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1、HIV/AIDS与CD4+T淋巴细胞之间的相关性研究06120801班申文伊 20081899什么是艾滋病？艾滋病艾滋病 （AIDS）全称：获得性免疫缺陷综合征（或后天免疫缺乏综合症） Acquired Immune Deficiency Syndrome 是一种由人类免疫缺乏病毒（简称HIV）感染后，因免疫系统受到破坏，逐渐成为许多疾病的攻击目标，促成多种临床症状，统称为综合症，而非单纯的一种疾病，而这种综合症可透过直接接触黏膜组织（mucosa）的口腔、生殖器、肛门等或带有病毒的血液、精液、阴道分泌液、乳汁而传染，因此各种性行为、输血、共用针头、毒品的静脉注射都是已知的传染途径，而怀孕的母
2、体亦可借由胎盘或胎儿出生后的哺育动作传染给新生儿。艾滋病在我国的传播正1985年6月 中国大陆地区是从一名阿根廷游客身上第一次发现艾滋病，最后这位病人在北京协和医院因并发症死亡。1989年底 大陆地区已经发现艾滋病感染者172名，其中大部分是吸毒人士。当年在云南吸毒人群中发现艾滋病标志着中国艾滋病开始流行。2005年底 中国艾滋病感染者65万人，其中发病患者约7.5万人。2007年底 中国现存艾滋病病毒感染者和病人约70万，全人群感染率为0.05%，其中艾滋病病人8.5万人， 我们应该重视！ 根据统计，每天有1800名新生儿一出生就感染上艾滋病毒，45%的感染儿童在2岁之前死亡。尽管目前研制的
3、药物能够抑制病毒的活性、减缓病程发展，间接减少感染后的死亡率和致病率，但是并非所有国家都有能力取得这些药物，这种情况在发展中国家更为严重，当地却同时是艾滋病盛行率较严重的地区，且事实上仍未有任何药物获得证实能根治艾滋病，因此艾滋病目前已是全世界疾病监测的重要指标之一，各国政府也透过立法试图控制传染的规模并借由各种教育宣传手段，增加全人类对该疾病的认识。继续深入的了解AIDS艾滋病患者所遭遇严重的病理呈现，主要源自于人类免疫缺乏病毒人类免疫缺乏病毒的感染。这种病毒属于一种反转录病毒反转录病毒，主要针对人类免疫系统重要的组成进行感染并改变其运作模式，包括辅助型T细胞、巨噬细胞、和树突细胞等。其中以
4、直接破坏细胞膜上具有CD4辨识蛋白特征的T细胞（简写作CD4+T细胞细胞）的结果最为严重。CD4受体受体全称 表面抗原分化簇4受体英文 Cluster of Differentiation 4 receptors 是辅助T细胞的表面标记之一，也是辅助T细胞行使其功能的重要受体。当抗原呈递细胞（主要是巨噬细胞、棘状细胞及B细胞本身）将外来病菌分解，把抗原与主要组织相容性复合体结合后，呈递给辅助T细胞（即与辅助T细胞表面的CD4受体结合），辅助T细胞再接着刺激B细胞产生抗体，此即体液性免疫反应的基本过程。CD4+T细胞细胞 CD4+T细胞是人体免疫系统辨识外来物质过程中不可或缺的元素之一，一旦CD
5、4+T细胞受到感染而不表现CD4辨识蛋白，或甚至造成此种细胞死亡，导致每微升血液中CD4+T细胞数量低于200时，细胞免疫就几乎完全失去功能，进而导致平时不易感染健康人类的微生物得以大肆入侵，由于受HIV感染个体无法有效分辨敌我，最后导致严重的各种感染症，总称后天免疫缺乏综合症。感染前CD4细胞细胞感染后CD4受体在感受体在感染中扮演的角色染中扮演的角色CD4是HIV-1得以进入宿主的T细胞的主要受体。HIV-1结合CD4是由于CD4表体的一种叫gp120的病毒包膜蛋白。在宿主细胞上，这种结合发生了一个转换，使得gp120允许HIV-1与另外两个表面受体的结合。这两个受体分别为, CCR5和C
6、XCR4,它们的启动取决于HIV病毒被巨噬细胞或辅助细胞所攻击。紧接着，另一个病毒蛋白(gp41)插入进一个融合肽中进入宿主细胞中，这时，宿主细胞已经允许病毒外膜融入细胞膜了外膜,使该病毒的融合与细胞膜。HIV感染导致了一系列CD4+T细胞的减少,因此,医疗行业可以根据CD4细胞计数来决定何时开始治疗HIV感染者。HIV感染病程感染病程 三个时期三个时期急性突发期临床潜伏期发病期急性突发期急性突发期 HIV病毒进入人体后，会很快进入急性感染期。病毒快速繁殖，每毫升血液中的病毒含量可达数百万，同时CD4+细胞数量也会显著下降。随后，CD8+细胞开始活动，杀死被感染的细胞，免疫系统也开始产生抵抗艾
7、滋病病毒的抗体。CD8+细胞的活动被认为是控制病毒水平的要素之一。如果它们反应强劲，就可以延缓病程，但是并不能清除所有病毒。CD8+细胞活动逐渐减弱消失后，CD4+细胞的水平也恢复到每微升800左右（正常值是1200左右）。临床潜伏期临床潜伏期 免疫系统的强烈反应抑制病毒活动，并能减少血液中的病毒数量。从此病人进入艾滋病的临床潜伏期。在早期，病毒通常藏身于淋巴结内。由于CD4+细胞是艾滋病病毒的主要靶细胞之一，同时亦在免疫系统中占有关键地位，因此除了病毒含量，CD4+细胞数也是监测病程的重要指标。通常一旦每微升血液中的CD4+细胞数少于200时，或者CD4+细胞在淋巴细胞中所占比例少于14%时
8、，细胞免疫机能已经难以维持，病人即将进入发病期。发病期发病期 病人出现腹股沟淋巴结以外的两处以上不明原因的淋巴结肿大持续3个月以上，并出现全身症状，如无故发热、疲劳、食欲不振、消瘦、体重下降、睡眠时冒汗等，至少有以上两种症状及经血液测试，即可诊断为艾滋病相关综合征。 一部分人停留在这种状态，而另一部分病人则发展为严重的艾滋病。有些带菌者的病征阶段并不明显，可能直接进入病发阶段。突出表现为致病性感染，当免疫力越来越差，CD4细胞可能少于200个血液微升时，病人就会开始出现艾滋病并发症，如伺机性感染，正式进入了后天免疫不全综合症，也就是艾滋病，进入这阶段的病人一般不会存活超过九个月。 HIVAID
9、S患者需要定期监测，以确定抗病毒治疗时机。CD4+T淋巴细胞计数是一个公认的首选监测指标口。尽管CD4 T淋巴细胞计数在许多地方可以检测，但由于其检测费用较高，血液标本留存要求严格，因此，寻求能够替代CD4+T淋巴细胞计数的简易、廉价、高效、稳定的指标与方法仍有其重要的现实意义。怎么办！外周血外周血T T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群试试试试HIV患者外周血T淋巴细胞亚群 CD45是广泛存在于白细胞膜表面的膜蛋白，被 称为白细胞共同抗原。 CD45RO-细胞代表未经刺激的原始T细胞，缺乏定向移动能力，仅能成活数日，初始细胞受到抗原刺激后增殖，表达CD45R0，称为记忆性T细胞，其表面黏附分子表达强，
10、能直接向抗原部位移行，当再次抗原刺激时，即刻发生强烈的免疫反应。 CD27属于肿瘤坏死因子神经生长因子受体(TNFNGF-R)家族，表达在所有的初始T细胞及大约80的记忆T细胞。CD27的消失被认为是诱导产生CD4+和CD8+T细胞效应表型的特征。根据CD27表达与否，可将记忆性T细胞分为TCM和TEM。 TCM表达低水平的颗粒酶，不表达穿孔素，没有溶细胞活力，主要产生II-2和Th2细胞因子，具有高度增殖能力。 TEM细胞增殖能力低，但是颗粒酶和穿孔素表达水平高，有直接的溶细胞活力。TEMCD8+T细胞继续受到抗原刺激，下调CD45RO表达，而再表达cD45RA，成为“terminally
11、differentiated ” effector cells(TEMRA)HIV患者外周血T淋巴细胞亚群 初始细胞计数和频率是判断HIV感染和AIDS患者病情严重程度及预后的一个重要指标。 研究结果也显示，随着CD4+细胞的减少，CD4+T细胞初始细胞绝对计数及百分比均显著降低；并且随着疾病进展至艾滋病期，CD8+T细胞中初始细胞计数也显著减少。 研究结果提示CD8+初始细胞计数及百分比同CD4+初始细胞一样，也是评价HIV感染者免疫状况及疾病进展的重要指标。HIV患者外周血T淋巴细胞亚群 在疾病的不同阶段，不同的T细胞亚群的增殖能力不同 感染早期 以TEM功能为主，发挥抗感染保护作用 感染
12、后期 TCM的作用占主导地位。 研究结果显示，随着HIV疾病进展，CD4+T细胞减少，CD4+TCM和CD4+TEM细胞百分比均显著升高，但是CD4+TcM细胞计数随着CD4细胞总数减少而显著降低，这与艾滋病期总体CD4+T细胞绝对计数显著减少有关。 研究结果显示，HIV病毒感染后，外周血T淋巴细胞亚群发生显著变化，初始T细胞数目逐渐减少，功能型T细胞数目比例增加，这有助于对HIV感染致病机制的研究及疾病进展的监测。HIV患者外周血T淋巴细胞亚群目前全球关于AIDS科研结果2007年6月，德国科学家宣布成功从人类细胞中分离出艾滋病毒（HIV），令细胞再次变得健康。艾滋病毒可被一种叫Tre的酶“
13、剪走”，然后恢复健康。2009年：6月，加拿大蒙特利尔大学则发现或可彻底治愈艾滋病的方法，使用现时治疗癌症的化学疗法，可将藏在免疫系统记忆T细胞内的艾滋病毒一并杀死，故建议结合化疗及鸡尾酒疗法同时对付艾滋病。 12月，加州大学洛杉矶分校艾滋病研究所的专家们宣布，他们能够找到一种可以杀死艾滋病病毒的干细胞，将有效的防治艾滋病病毒，该研究成果使成功治疗艾滋病的前景变得更为光明目前全球关于AIDS科研结果2010年：1月 中国湖南省的数位草医研制出中草药试剂，初步试验显示接受药物的患者艾滋病症不复发，体内艾滋病病毒不复制，从而起到治疗艾滋病的效果。2月 英美科学家在1月31日的自然上宣布，他们合作进
14、行的新研究发现整合酶的三维结构。整合酶在包括艾滋病病毒等逆转录酶病毒中可以被发现，并且帮助艾滋病毒在人体内复制。这项突破有助于科学家进一步解决艾滋病研究领域长达20年的一个难题，进而找到更佳的治疗艾滋病的方法。3月 美国研究人员发现，香蕉凝集素能与艾滋病病毒表面的糖类化合物黏连，“封住”病毒遗传物质，从而阻断病毒进入人体的路径。根据这项发现，研究人员或可研究出可以有效治疗艾滋病的新疗法。参考文献：【1】.李海英，曹振环等.HIV/AIDS患者外周血T淋巴细胞亚群的研究.中华实验和临床病毒学杂志.2008，22(4)【2】席元第，张彤，豆智慧等.HIV/AIDS患者血常规检测结果与CD4+T淋巴
15、细胞计数之间的相关性研究.中华检验医学杂志.2008，31(10)【3】陈志强，梁良，李保军等.艾滋病患者机会性感染与CD4+T细胞计数的关联分析.河北医药.2009，31(19)【4】Grant R. Campbell， Jennifer D. Watkins, Didier Esquieu, (2005) THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY VOL. 280, NO. 46, pp.3837638382, 【5】Waldemar Popik, Timothy M. Alce, (2004) THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY Vol. 279, No. 1, pp. 704712, 2004【6】维基百科网站Thanks！
