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1、CD4+Th35 链链 链链第2页/共53页第1页/共53页第一页，共54页。CD8+CTL28 链链 2m2m链链第3页/共53页第2页/共53页第二页，共54页。一. APC (antigen-presenting cell）概念(ginin) 概概 述述 一类能摄取、加工、处理抗原，一类能摄取、加工、处理抗原，并将抗原以并将抗原以pMHCpMHC形式提呈给形式提呈给T T细胞细胞识别的细胞，在机体的免疫识别的细胞，在机体的免疫(miny)(miny)识别、应答及调节中起识别、应答及调节中起重要作用重要作用第4页/共53页第3页/共53页第三页，共54页。二二. 种类种类(zhngli)与
2、特与特点点 (一一)专职专职(zhunzh)性性APC Mo-M DC B 细胞(xbo) l 表达MHC-分子/共刺激分子/AMl 强摄取/加工/提呈能力l 主要提呈外源性抗原 共同特点第5页/共53页第4页/共53页第四页，共54页。第6页/共53页第5页/共53页第五页，共54页。(二二)非专职性非专职性APC1. 内皮细胞内皮细胞/成纤维细胞成纤维细胞/上皮细胞上皮细胞/间皮细胞间皮细胞/活活化化(huhu)T细胞等细胞等l 炎症或 IFN-后表达MHC-类分子(fnz)l 提呈抗原能力较弱l 主要提呈内源性抗原共同(gngtng)特点第7页/共53页第6页/共53页第六页，共54页。
3、2. 有核细胞（有核细胞（CTL的靶细胞：的靶细胞：V感染感染(gnrn)细细胞、肿瘤细胞）胞、肿瘤细胞）l表达(biod)MHC-类分子l主要提呈内源性抗原(二二)非专职性非专职性APC特点(tdin)第8页/共53页第7页/共53页第七页，共54页。一. 树突状细胞(xbo)(dendritic cell,DC)第一节 APC种类(zhngli)和特点l 功能最强、最重要 APCl 激活(j hu)初始T细胞，特异性IR始动者第9页/共53页第8页/共53页第八页，共54页。l 主要表面(biomin)分子：l CD1a/CD11c/CD83（人DC标志）l PRR/FcR/CR（摄取Ag
4、)l MHC-I/II(提呈Ag，提供第一信号)l B7/CD40等（提供第二信号） 第10页/共53页第9页/共53页第九页，共54页。(一一)DC类型类型(lixng)与与特点特点 激发初始(ch sh)T细胞，参与特异性免疫 分泌(fnm)高水平I型IFN而参与抗病毒固有免疫髓系DC淋巴系DC1.按来源第11页/共53页第10页/共53页第十页，共54页。第12页/共53页第11页/共53页第十一页，共54页。2.按分化(fnhu)状态非成熟(chngsh)DC成熟(chngsh)DCFcRFcR及及甘露糖甘露糖R RMHC-IIMHC-II分子共刺激分子共刺激分子AgAg摄取摄取加工能
5、力加工能力AgAg提呈提呈能力+迁移倾向性迁移倾向性主要功能主要功能 + +-/+-/+-/+-/+-/+-/+-/+-/+炎症组织炎症组织外周淋巴组织摄取摄取/ /加工加工/ /处理处理AgAg提呈提呈AgAg第13页/共53页第12页/共53页第十二页，共54页。1）淋巴样组织(zzh)分布(1) 并指状DC(IDC) 成熟(chngsh)DC,由LC(未成熟(chngsh)DC)移行而来 无FcR/C3bR摄取(shq)和处理Ag力弱 高表达 I/类分子提呈Ag力强3.按组织分布第14页/共53页第13页/共53页第十三页，共54页。(2) 滤泡样DC(FDC)：特殊(tsh)DC 不表
6、达MHC-类分子 高表达FcR和C3bR 吸附IC，供B细胞识别第15页/共53页第14页/共53页第十四页，共54页。2. 非淋巴样组织(zzh)分布(1)朗格(ln )汉斯细胞(LC)位于位于(wiy)表皮和胃肠道上皮的未成熟表皮和胃肠道上皮的未成熟DC摄取和处理Ag力强 提呈能力、激活力弱 胞浆内含胞浆内含Birbeck颗粒（鉴定）颗粒（鉴定）第16页/共53页第15页/共53页第十五页，共54页。 分布在心/肝/肾/肺等实质(shzh)器官间质(2) 间质性间质性DC 未成熟DC第17页/共53页第16页/共53页第十六页，共54页。3. 体液体液(ty)中中DC 隐蔽细胞隐蔽细胞(x
7、bo) 血液血液DC第18页/共53页第17页/共53页第十七页，共54页。(二二)DC的功能的功能(gngnng)1.Ag提呈与激活初始提呈与激活初始T细胞细胞/B细胞细胞 功能最强功能最强APC 1）作用）作用(zuyng)T细胞方式：细胞方式： 提供第提供第1信号：信号：pMHC 提供第提供第2信号：信号：B7/CD40/AM 分泌分泌IL-12,促促Th0 Th1 CIR第19页/共53页第18页/共53页第十八页，共54页。释放释放(shfng)某些可溶某些可溶性因子性因子 Ig类别转换类别转换2）作用B细胞(xbo)方式2. 免疫调节作用(zuyng) IL-1,6,12,TNF-
8、,IFN-,趋化性CKs第20页/共53页第19页/共53页第十九页，共54页。3. 诱导诱导(yudo)和维持免疫耐和维持免疫耐受受()诱导诱导(yudo)中枢免中枢免疫耐受：疫耐受： 在胸腺在胸腺 阴性选择阴性选择(xunz):自身自身pMHC-DC T细胞细胞凋亡凋亡()诱导外周免疫耐受：非成熟诱导外周免疫耐受：非成熟DC第21页/共53页第20页/共53页第二十页，共54页。 二、单核吞噬细胞二、单核吞噬细胞(tn sh x bo)系统系统 ( Mononuclear Phagocyte System,MPS)(一一) 组成组成(z chn)及分布及分布单核细胞单核细胞(Mo)外周血外
9、周血 M 组织组织(zzh) MPS第22页/共53页第21页/共53页第二十一页，共54页。第23页/共53页第22页/共53页第二十二页，共54页。骨骨髓髓( su)干干C髓髓系系干干C前前单单核核CMo(血血液液(xuy)M(组组织织(zzh)* M在不同的组织有不同的名称在不同的组织有不同的名称：巨噬细胞巨噬细胞(淋巴结淋巴结/脾脾/肺泡肺泡/胸胸/腹腔腹腔)库普弗细胞库普弗细胞(肝肝)小胶质细胞小胶质细胞(神经组织神经组织)破骨细胞（破骨细胞（骨骨）组织细胞（组织细胞（结缔组织结缔组织）第24页/共53页第23页/共53页第二十三页，共54页。( (二二)M)M的表面的表面(biom
10、in)(biomin)标志标志2. 膜抗原膜抗原(kngyun)：提呈：提呈AgMHC/类分子类分子(fnz)（静止时低（静止时低水平）水平） 1. 膜受体：识别膜受体：识别AgFcR/CR(C3bR/C4bR) / PRR / CKR 3. 协同刺激分子：第二信号协同刺激分子：第二信号CD80(B7-1)、CD86(B7-2)、ICAM-1第25页/共53页第24页/共53页第二十四页，共54页。( (三三)M)M的的AgAg提呈作用提呈作用(zuyng)(zuyng)特点特点 1. 摄取和加工力强2. 正常(zhngchng)情况提呈力较弱（I/II类分子及共刺激分子较低），活化后明显增强
11、3. 仅激活已活化或记忆性T细胞第26页/共53页第25页/共53页第二十五页，共54页。三、三、B B淋巴细胞淋巴细胞无吞噬功能，无吞噬功能，BCR特异性摄取特异性摄取Ag为主为主Ag浓度较低和再次应答时重要作用浓度较低和再次应答时重要作用只提呈可溶性只提呈可溶性Ag活化活化(huhu)和记忆性和记忆性B细胞才能提呈细胞才能提呈Ag第27页/共53页第26页/共53页第二十六页，共54页。第二节 抗原(kngyun)的摄取、处理与提呈第28页/共53页第27页/共53页第二十七页，共54页。一、抗原一、抗原(kngyun)的摄的摄取取第29页/共53页第28页/共53页第二十八页，共54页。
12、外源性抗原外源性抗原(kngyun)的的摄取摄取mIg介导的介导的内吞内吞补体受体介补体受体介导的内吞导的内吞Fc受体介导受体介导的内吞的内吞吞饮吞饮吞噬吞噬(tnsh)被动被动(bidng)吸吸附附第30页/共53页第29页/共53页第二十九页，共54页。(一) DC摄取(shq)Ag的途径 * 巨吞饮（强）：大量(dling)吞入液体*胞吞/内吞（受体介导）：高效(o xio)/选择/快速 * 吞噬吞噬（弱弱）：）：摄取大颗粒或微生物摄取大颗粒或微生物第31页/共53页第30页/共53页第三十页，共54页。(1)吞噬吞噬(tnsh)(强）强） 吞入较大固体或分子复合物吞入较大固体或分子复合
13、物吞噬吞噬(tnsh)体体(二) Mo-M摄取(shq)Ag途径(2)(2)胞饮（弱）胞饮（弱） 吞入液态物或极微小颗粒吞入液态物或极微小颗粒(kl)(kl)吞噬小体吞噬小体(3) 受体介导的胞吞受体介导的胞吞( (同同DC)DC)第32页/共53页第31页/共53页第三十一页，共54页。 （三）（三）B细胞细胞(xbo)摄取摄取Ag的途径的途径1.1.非特异胞饮（非特异胞饮（AgAg浓度浓度(nngd)(nngd)高高时）时）2.BCR2.BCR介导的胞吞介导的胞吞* 再次应答摄取再次应答摄取(shq)Ag的主的主要方式要方式* 特异性特异性* 高效性高效性:Ag浓度很低也能提呈浓度很低也能
14、提呈第33页/共53页第32页/共53页第三十二页，共54页。v小结小结(xioji)：APC对外源性抗原对外源性抗原的摄取：的摄取： M DC B cell吞噬(tnsh) + + 胞饮胞饮 + + + 受体介导受体介导 + + + + (FcR/CR/MF-R) (BCR)第34页/共53页第33页/共53页第三十三页，共54页。P136表表14-1第35页/共53页第34页/共53页第三十四页，共54页。二、抗原二、抗原(kngyun)(kngyun)的加工的加工/ /处处理与提呈理与提呈第36页/共53页第35页/共53页第三十五页，共54页。APC将摄取的抗原降解成Ag肽，与MHC分
15、子结合(jih)，形成pMHC复合物，转移至APC表面APC与T细胞接触过程中，表达于细胞表面的pMHC被T细胞识别，从而(cng r)活化T细胞的全过程Ag加工加工(ji gng)/处理处理Ag提呈提呈第37页/共53页第36页/共53页第三十六页，共54页。* Ag的来源(liyun) 外源性外源性Ag Ag ：来源于细胞：来源于细胞(xbo)(xbo)外的外的AgAg e.g: e.g: 细菌、细胞细菌、细胞(xbo)(xbo)等等 内源性内源性AgAg：宿主细胞：宿主细胞(xbo)(xbo)内合成的内合成的AgAg e.g e.g：v v感染细胞感染细胞(xbo) (xbo) 细胞细胞
16、(xbo)(xbo)内合成内合成v v蛋白蛋白 突变细胞突变细胞(xbo) (xbo) 细胞细胞(xbo)(xbo)内合成突变蛋白内合成突变蛋白第38页/共53页第37页/共53页第三十七页，共54页。第39页/共53页第38页/共53页第三十八页，共54页。 （一）（一）MHC-类分子途径类分子途径 内源性内源性Ag主要主要(zhyo)通过通过MHC-类途径加工处理类途径加工处理Ag提呈途径提呈途径(tjng)第40页/共53页第39页/共53页第三十九页，共54页。内源性内源性Ag靶靶C蛋白酶体蛋白酶体(LMP)(LMP)降解降解降解降解(jin (jin ji)ji)Ag肽肽(812个个
17、aa)TAPTAP转运转运(zhun (zhun yn)yn)内质网腔内质网腔内质网腔内质网腔AgAg肽肽:MHC-:MHC-类分子类分子(fnz)(fnz)高尔基体高尔基体转运转运靶靶C膜表面膜表面提呈提呈 CD8+ T-TCR （胞质内）内源性内源性Ag加工提呈过程加工提呈过程(在此合成)类分子(内质网合成)第41页/共53页第40页/共53页第四十页，共54页。第42页/共53页第41页/共53页第四十一页，共54页。 （二）（二）MHC- 类途径类途径(tjng)对抗原的加工处对抗原的加工处理理外源性外源性Ag主要通过主要通过MHC- 类途径类途径(tjng)加工处理加工处理第43页/
18、共53页第42页/共53页第四十二页，共54页。降解降解(jin ji)场所：内场所：内体体/溶酶体溶酶体蛋白蛋白(dnbi)AgAPC摄入摄入酶初步酶初步(chb)降解降解多肽多肽 溶酶体溶酶体Ag肽肽(1030个个aa) 转运至转运至酶降解酶降解1. 外源性蛋白抗原的加工处理外源性蛋白抗原的加工处理内体内体第44页/共53页第43页/共53页第四十三页，共54页。2. MHC- 类分子类分子(fnz)的来源的来源Ii链的功能(gngnng) 促进(cjn)形成转运转运 阻止结合阻止结合第45页/共53页第44页/共53页第四十四页，共54页。 MHC- 类分子类分子 Ii (Ii)3 Ii
19、 降解降解(jin ji) （内体）（内体）CLIP HLA-DM 与与Ag肽结合槽解肽结合槽解离离 MHC- 类分子类分子3. MHC- 类分子类分子(fnz)合成与合成与转运转运第46页/共53页第45页/共53页第四十五页，共54页。外源性外源性蛋白蛋白(dnbi)AgAPC APC 摄入摄入蛋白酶降解蛋白酶降解(jin ji)Ag Ag 肽肽(13-17aa)(Ii)3IiIi降解降解(jin ji)(jin ji)为为CLIPCLIP，与与AgAg槽分离槽分离（内质网内质网）（内体内体/溶酶体溶酶体）MHC-MHC-类分子类分子结合结合提呈提呈CD4+ .T细胞细胞( (内体内体/溶
20、酶体溶酶体) )外源性外源性Ag加工提呈过程加工提呈过程第47页/共53页第46页/共53页第四十六页，共54页。第48页/共53页第47页/共53页第四十七页，共54页。 抗原(kngyun)处理的两条途径(P112) MHC-类途径类途径(tjng) MHC-类途径类途径(tjng)AgAg主要主要(zhyo)(zhyo)来源来源 内源性内源性Ag Ag 外源性外源性AgAg降解降解AgAg的酶结构的酶结构 蛋白酶体蛋白酶体 内体内体MC/溶酶体溶酶体处理处理AgAg的细胞的细胞 所有有核细胞所有有核细胞 专职专职APCAgAg与与MHCMHC分子结合部位分子结合部位 内质网内质网 溶酶体
21、及内体溶酶体及内体 参与的参与的MHCMHC分子分子 MHC类分子类分子 MHC类分子类分子提呈对象提呈对象 CD8+T(主为主为Tc) CD4+T(主为主为Th)第49页/共53页第48页/共53页第四十八页，共54页。（三）（三）MHCMHC分子对抗原的交叉提呈分子对抗原的交叉提呈 （非主要（非主要(zhyo)(zhyo)方式）方式）v MHC- MHC-类分子类分子(fnz)(fnz)也能提呈外源性也能提呈外源性AgAgv MHC- MHC-类分子类分子(fnz)(fnz)也能提呈内源性也能提呈内源性AgAg第50页/共53页第49页/共53页第四十九页，共54页。 （四）（四）CD1分
22、子分子(fnz)途径途径lCD1CD1与与2m2m组成组成MHC-MHC-类样分子类样分子(fnz)(fnz)而提呈脂类而提呈脂类Ag Ag lCD1dCD1d对脂类对脂类AgAg加工、提呈，活化加工、提呈，活化NKTNKTlCD1a-cCD1a-c对脂类对脂类AgAg加工、提呈，活化特加工、提呈，活化特异性异性T T细胞细胞第51页/共53页第50页/共53页第五十页，共54页。第52页/共53页第51页/共53页第五十一页，共54页。复习复习(fx)(fx)思考题思考题1.1.专职性专职性APCAPC的概念、种类的概念、种类(zhngli)(zhngli)和特点。和特点。 2. 2.抗原抗
23、原(kngyun)(kngyun)加工处理、抗原加工处理、抗原(kngyun)(kngyun)提呈的含义？提呈的含义？3.DC3.DC、MM及及B B细胞细胞摄取摄取抗原的方式有何抗原的方式有何异同？异同？第53页/共53页第52页/共53页第五十二页，共54页。感谢您的观赏(gunshng)！第53页/共53页第五十三页，共54页。内容(nirng)总结CD4+Th。第1页/共53页。强摄取/加工/提呈能力。CD1a/CD11c/CD83（人DC标志）。PRR/FcR/CR（摄取Ag)。摄取/加工/处理Ag。成熟DC,由LC(未成熟DC)移行而来。分布在心/肝/肾/肺等实质(shzh)器官间质。提供第2信号：B7/CD40/AM。*胞吞/内吞（受体介导）：高效/选择/快速。小结：APC对外源性抗原的摄取：。第52页/共53页。第53页/共53页。感谢您的观赏第五十四页，共54页。
