《ABO血型不合造血干细胞移植的输血治疗策略》由会员分享，可在线阅读，更多相关《ABO血型不合造血干细胞移植的输血治疗策略（68页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、ABOABO血型不合造血干细胞血型不合造血干细胞移植的输血治疗策略移植的输血治疗策略内内 容容l干细胞干细胞l造血干细胞移植造血干细胞移植lABOABO血型不合造血干细胞移植的输血治疗血型不合造血干细胞移植的输血治疗l总结与展望总结与展望一、干细胞一、干细胞20092009年年年年1 1月月月月2323日，美国总统奥巴马撤销布什发日，美国总统奥巴马撤销布什发日，美国总统奥巴马撤销布什发日，美国总统奥巴马撤销布什发布的限制胚胎干细胞研究的行政命令布的限制胚胎干细胞研究的行政命令布的限制胚胎干细胞研究的行政命令布的限制胚胎干细胞研究的行政命令20092009年年年年3 3月月月月9 9日，美国总统
2、奥巴马签署行政命令，日，美国总统奥巴马签署行政命令，日，美国总统奥巴马签署行政命令，日，美国总统奥巴马签署行政命令，宣布解除对用联邦政府资金支持胚胎干细胞研宣布解除对用联邦政府资金支持胚胎干细胞研宣布解除对用联邦政府资金支持胚胎干细胞研宣布解除对用联邦政府资金支持胚胎干细胞研究的限制究的限制究的限制究的限制 胚胎干细胞有助于治愈一些胚胎干细胞有助于治愈一些胚胎干细胞有助于治愈一些胚胎干细胞有助于治愈一些严重疾病，其潜力尽管还不严重疾病，其潜力尽管还不严重疾病，其潜力尽管还不严重疾病，其潜力尽管还不完全为人所知，但绝不应低完全为人所知，但绝不应低完全为人所知，但绝不应低完全为人所知，但绝不应低估
3、估估估在适当的指导方针和严密监在适当的指导方针和严密监在适当的指导方针和严密监在适当的指导方针和严密监管下，可以避免以往所顾虑管下，可以避免以往所顾虑管下，可以避免以往所顾虑管下，可以避免以往所顾虑的胚胎干细胞研究可能带来的胚胎干细胞研究可能带来的胚胎干细胞研究可能带来的胚胎干细胞研究可能带来的相关危险的相关危险的相关危险的相关危险奥巴马为何取消美国胚胎干细胞研究限制奥巴马为何取消美国胚胎干细胞研究限制 上帝在生物体内埋下的上帝在生物体内埋下的“奇迹奇迹”细胞细胞 蜥蜴的尾巴和螃蟹的腿被切断后之所以重新长出，蜥蜴的尾巴和螃蟹的腿被切断后之所以重新长出，蜥蜴的尾巴和螃蟹的腿被切断后之所以重新长出
4、，蜥蜴的尾巴和螃蟹的腿被切断后之所以重新长出，就是因为就是因为就是因为就是因为它们全身都存在干细胞它们全身都存在干细胞它们全身都存在干细胞它们全身都存在干细胞 神奇的干细胞神奇的干细胞干细胞干细胞干细胞干细胞细胞群细胞群细胞群细胞群组织组织组织组织机体机体机体机体干细胞是干细胞是“上帝上帝”埋在我们人体内的埋在我们人体内的“种子种子”，是体细胞的，是体细胞的“亚当亚当”和和“夏娃夏娃” 分化分化增殖增殖构成构成组成组成干细胞干细胞 定义：定义：具有自我复制的能力，在具有自我复制的能力，在一定条件下能够分化成各种功能一定条件下能够分化成各种功能细胞的细胞群体细胞的细胞群体干细胞的特点干细胞的特点
5、具有高度具有高度自我更新自我更新的能力，的能力，产生与亲代完全相产生与亲代完全相同的子代细胞，以保持干细胞数量的恒定同的子代细胞，以保持干细胞数量的恒定具有具有高度分化高度分化的能力，的能力，通过不对称分裂产生分通过不对称分裂产生分化的子代细胞，最终形成功能特异的细胞类型，化的子代细胞，最终形成功能特异的细胞类型，在组织修复和新陈代谢中起重要作用在组织修复和新陈代谢中起重要作用干细胞的魅力：一旦身体需要，干细胞干细胞的魅力：一旦身体需要，干细胞可按照发育途径通过分裂而产生分化的可按照发育途径通过分裂而产生分化的成熟体细胞成熟体细胞 干细胞的用途干细胞的用途人体的基因和细胞治疗人体的基因和细胞治
6、疗- -再生医学再生医学 治疗遗传性疾病和恶性肿瘤、神经系统疾病，骨治疗遗传性疾病和恶性肿瘤、神经系统疾病，骨和软骨疾病，血液病，肝病等和软骨疾病，血液病，肝病等组织工程的组织工程的种子细胞来源种子细胞来源 以以干干细胞为种子培育成某些组织和器官，用于移细胞为种子培育成某些组织和器官，用于移植医学植医学哺乳类发育的哺乳类发育的体外模型体外模型介导介导改造动物的基因改造动物的基因干细胞研究干细胞研究19991999年，美国年，美国科学科学杂志将杂志将“干细干细胞研究的新发现胞研究的新发现”列在十大科技进展列在十大科技进展的首位的首位自自2020世纪世纪9090年代以来，干细胞研究成年代以来，干细
7、胞研究成为生命科学的一个主攻热点，几乎涉为生命科学的一个主攻热点，几乎涉及所有生命科学的生物医学领域及所有生命科学的生物医学领域20002000年，年，“干细胞研究干细胞研究”再次入选再次入选科学科学杂志年度十大科技进展杂志年度十大科技进展20022002年，年，“干细胞研究干细胞研究”被被科学科学杂志列入值得关注的六大科技领域之杂志列入值得关注的六大科技领域之一一干细胞的分类干细胞的分类全能干细胞全能干细胞多能干细胞多能干细胞定向干细胞定向干细胞按分化潜能按分化潜能按发育状态按发育状态胚胎干细胞胚胎干细胞成体干细胞成体干细胞干细胞的分类干细胞的分类 全能干细胞：全能干细胞：具有自我更新和分化
8、形成任何具有自我更新和分化形成任何类型细胞的能力，以及形成完整个体的分化类型细胞的能力，以及形成完整个体的分化潜能（潜能（相当于卵裂球细胞相当于卵裂球细胞）干细胞的分类干细胞的分类多能干细胞：多能干细胞：具有具有分化成多胚层细胞的能分化成多胚层细胞的能力，但不能分化成完整个体（例如：力，但不能分化成完整个体（例如：胚胎干胚胎干细胞细胞）人类胚胎干细胞人类胚胎干细胞人类胚胎干细胞人类胚胎干细胞造血干细胞造血干细胞定向干细胞：定向干细胞：存在存在于身体各部，只能向于身体各部，只能向单一方向分化，产生单一方向分化，产生一种类型的细胞（例一种类型的细胞（例如：如：造血干细胞造血干细胞）干细胞的分类干细
9、胞的分类胚胎干细胞胚胎干细胞一种高度未分化细胞一种高度未分化细胞从从早早期期胚胚胎胎的的内内细细胞胞团团或或原原始始生生殖殖细细胞胞分离出来的细胞系分离出来的细胞系具具有有发发育育的的全全能能性性，能能分分化化出出成成体体动动物物的所有组织和器官，包括生殖细胞的所有组织和器官，包括生殖细胞永生化永生化(immortal)(immortal)：能持久地在未分化状态：能持久地在未分化状态下进行无限的对称分裂即自我增殖下进行无限的对称分裂即自我增殖能维持稳定的正常的二倍体染色体结构能维持稳定的正常的二倍体染色体结构有稳定的发育潜能，能被诱导增殖或分化有稳定的发育潜能，能被诱导增殖或分化全能性：能分化
10、出成体动物的所有组织和器全能性：能分化出成体动物的所有组织和器官，包括生殖细胞官，包括生殖细胞能参与胎儿所有组织的发育过程能参与胎儿所有组织的发育过程胚胎干细胞的特性胚胎干细胞的特性胚胎干细胞的应用胚胎干细胞的应用研究胚胎早期发育研究胚胎早期发育可通过人胚胎干细胞建立体外分化模型，可通过人胚胎干细胞建立体外分化模型，进一步了解人自身胚胎的发育规律进一步了解人自身胚胎的发育规律药物试验药物试验应用于药物和毒素的评估，为药物筛选和应用于药物和毒素的评估，为药物筛选和潜在的毒素筛选提供安全、廉价的模型潜在的毒素筛选提供安全、廉价的模型胚胎干细胞的应用胚胎干细胞的应用进行基因治疗进行基因治疗可在体外定
11、向改造胚胎干细胞后，建立可在体外定向改造胚胎干细胞后，建立多种人类遗传性疾病的动物模型，为人多种人类遗传性疾病的动物模型，为人类疾病的基因治疗奠定了坚实基础类疾病的基因治疗奠定了坚实基础组织工程的种子细胞组织工程的种子细胞组织工程（组织工程（tissueengineering）*基本原理和方法基本原理和方法体外培养、扩增正常组织细胞（体外培养、扩增正常组织细胞（种子细胞种子细胞）与生物支架材料结合与生物支架材料结合植入人体植入人体细胞增殖、分化细胞增殖、分化形成新的组织、器官形成新的组织、器官修复创伤和重建功能修复创伤和重建功能 组织工程面临的困境组织工程面临的困境*种子细胞来源、老化规律、大
12、规模培养种子细胞来源、老化规律、大规模培养胚胎干细胞胚胎干细胞*从早期胚胎内细胞团从早期胚胎内细胞团(innercellmass,ICM)或原始生殖细胞或原始生殖细胞(PGC)分离而来的分离而来的高度未分化细胞（具有发育全能性），可被定向诱导分化为所有种类的细胞，形高度未分化细胞（具有发育全能性），可被定向诱导分化为所有种类的细胞，形成（内、中、外三个胚层）复杂的组织、器官，甚至完整个体。成（内、中、外三个胚层）复杂的组织、器官，甚至完整个体。困惑困惑来源困难、分化技术难度、人体应用的副作用及限制、伦理来源困难、分化技术难度、人体应用的副作用及限制、伦理治疗性克隆治疗性克隆指采用指采用体细胞核
13、转移体细胞核转移技术技术将患者体细胞核与将患者体细胞核与供体去核卵母细胞重构供体去核卵母细胞重构形成克隆囊胚，分离带形成克隆囊胚，分离带有患者基因型的有患者基因型的胚胎干胚胎干细胞细胞，进而在体外诱导，进而在体外诱导分化为分化为特定的自体组织特定的自体组织细胞细胞用于疾病治疗。用于疾病治疗。利用胚胎干细胞进行克隆性治疗利用胚胎干细胞进行克隆性治疗在目前尚受到多方面的限制在目前尚受到多方面的限制胚胎干细胞的来源困难以及由此带来的胚胎干细胞的来源困难以及由此带来的伦理道伦理道德问题德问题异体细胞移植而带来的异体细胞移植而带来的免疫排斥问题免疫排斥问题胚胎干细胞具有胚胎干细胞具有成瘤性成瘤性，可在受
14、体体内发展为，可在受体体内发展为肿瘤肿瘤体外保持胚胎干细胞全能性及诱导分化的体外保持胚胎干细胞全能性及诱导分化的条件条件复杂复杂，分化成熟的鉴定标准尚不成熟，分化成熟的鉴定标准尚不成熟人胚胎干细胞用于临床的疾病治疗短期内将难以实现人胚胎干细胞用于临床的疾病治疗短期内将难以实现体细胞核转移体细胞核转移体细胞核转移试验是将体细胞核转移试验是将体体细胞核注入到去核卵母细细胞核注入到去核卵母细胞中胞中，最初是在两栖动物，最初是在两栖动物中实现的。迄今，人们已中实现的。迄今，人们已经获得了多种核移植动物，经获得了多种核移植动物，也建立了来源于核移植胚也建立了来源于核移植胚胎的胚胎干细胞系。胎的胚胎干细胞
15、系。 1997 1997年年WilmutWilmut用体外培养用体外培养的、高度分化的母羊乳腺细胞的、高度分化的母羊乳腺细胞核移植入去核卵细胞，克隆出核移植入去核卵细胞，克隆出了新绵羊了新绵羊“Dolly”“Dolly” 克隆羊的诞生表明：高度克隆羊的诞生表明：高度分化的体细胞仍具有完整的遗分化的体细胞仍具有完整的遗传信息，能重新编排发育程序，传信息，能重新编排发育程序，指导胚胎发育成为一个完整的指导胚胎发育成为一个完整的新个体新个体多莉的出生多莉的出生 步骤一：从一只岁白面母绵羊的乳步骤一：从一只岁白面母绵羊的乳腺细胞中取出细胞核，此细胞称之为腺细胞中取出细胞核，此细胞称之为“供体细胞供体细
16、胞”步骤二：从一只黑面母绵羊的卵巢中步骤二：从一只黑面母绵羊的卵巢中取出未受精的卵细胞，并立即将细胞取出未受精的卵细胞，并立即将细胞核除去，留下一个无核的卵细胞，此核除去，留下一个无核的卵细胞，此细胞称之为细胞称之为“受体细胞受体细胞”步骤三：利用电脉冲方法，使供体细步骤三：利用电脉冲方法，使供体细胞的细胞核和受体细胞融合，最后形胞的细胞核和受体细胞融合，最后形成成“融合细胞融合细胞”，从而形成，从而形成“胚胎细胞胚胎细胞”步骤四：将胚胎细胞转移到另一只黑步骤四：将胚胎细胞转移到另一只黑面母绵羊的子宫内，胚胎细胞进一步面母绵羊的子宫内，胚胎细胞进一步分化和发育，最后形成小绵羊分化和发育，最后形
17、成小绵羊-多莉多莉体细胞核转移试验的局限性体细胞核转移试验的局限性克隆的效率极低克隆的效率极低产生的许多后代在各个阶段都体现出严产生的许多后代在各个阶段都体现出严重的发育异常重的发育异常由于需要卵母细胞，体细胞核转移实验由于需要卵母细胞，体细胞核转移实验在人类中的应用受到强烈的伦理学质疑在人类中的应用受到强烈的伦理学质疑里程碑式的科学突破里程碑式的科学突破20072007年年1111月月2020日，日本京都大学的山中伸日，日本京都大学的山中伸弥（弥（Shinya Yamanaka)Shinya Yamanaka)和美国威斯康星大学的和美国威斯康星大学的詹姆斯詹姆斯汤姆森（汤姆森（James T
18、homsonJames Thomson）分别在）分别在细胞和科学杂志上发表重量级论文，细胞和科学杂志上发表重量级论文，宣布他们用基因改造的手段，将人类体细胞改宣布他们用基因改造的手段，将人类体细胞改造成了造成了类胚胎干细胞，在功能上几乎可以和胚类胚胎干细胞，在功能上几乎可以和胚胎干细胞相媲美胎干细胞相媲美詹姆斯詹姆斯汤姆森教授汤姆森教授（JamesThomson）山中伸弥教授山中伸弥教授（ShinyaYamanaka)留美科学家俞君英留美科学家俞君英科学杂志论文科学杂志论文的第一作者的第一作者由皮肤细胞分化为诱导型多能干细胞（由皮肤细胞分化为诱导型多能干细胞（iPS细胞）细胞）!皮肤细胞（皮肤
19、细胞（36岁妇女脸部皮肤岁妇女脸部皮肤/胎儿皮肤）胎儿皮肤）转染转染Oct3/4、Sox2、KIf4、c-myc（Cell,07-11-19)Oct4、Sox2、Nanog、lin28（Science,11-20)诱导型多能干细胞（诱导型多能干细胞（iPS细胞细胞)诱导型多能干细胞（诱导型多能干细胞（iPS细胞细胞)的研究方向的研究方向利用诱导型多能干细胞（利用诱导型多能干细胞（iPSiPS细胞细胞) )作为实验模作为实验模型，加速对多能性调控机理的深入研究型，加速对多能性调控机理的深入研究诱导型多能干细胞（诱导型多能干细胞（iPSiPS细胞细胞) )获得方法相对简获得方法相对简单稳定，不涉及
20、胚胎的破坏，无伦理道德限制单稳定，不涉及胚胎的破坏，无伦理道德限制对于疾病机理研究和新药开发等方面将有很大对于疾病机理研究和新药开发等方面将有很大贡献贡献可望制造特定病人来源的诱导型多能干细胞可望制造特定病人来源的诱导型多能干细胞（iPSiPS细胞细胞) ) ，用，用“个性化个性化”移植来治疗诸多疾移植来治疗诸多疾病病诱导型多能干细胞（诱导型多能干细胞（iPS细胞细胞)的应用价值的应用价值 世界首例使用诱导型多能干细胞（世界首例使用诱导型多能干细胞（iPSiPS细胞细胞) )研究脊椎肌肉萎缩症研究脊椎肌肉萎缩症将来源于患者皮肤细胞的诱导型多能干细将来源于患者皮肤细胞的诱导型多能干细胞（胞（iP
21、SiPS细胞细胞) )培育为神经细胞后，在试管培育为神经细胞后，在试管内成功再现了神经细胞因该疾病死亡的过内成功再现了神经细胞因该疾病死亡的过程，并试图找到治疗该疾病的方法程，并试图找到治疗该疾病的方法Inducedpluripotentstemcellsfromaspinalmuscularatrophypatient.Nature.2009,457:277-280 一群分布在一群分布在胎儿、儿童和成人胎儿、儿童和成人组织中组织中尚未分化的、具有自我更新、并负有尚未分化的、具有自我更新、并负有构建和补充某种组织的各种类型细胞构建和补充某种组织的各种类型细胞潜能的干细胞潜能的干细胞成体干细胞成
22、体干细胞（adultstemcell，ASC）成体干细胞特性成体干细胞特性大多数时候处于静息状态大多数时候处于静息状态在正常生理条件下，成体干细胞倾向于更新、在正常生理条件下，成体干细胞倾向于更新、分化为所在特定组织的若干种细胞分化为所在特定组织的若干种细胞在特定条件下，成体干细胞或者产生新的干细在特定条件下，成体干细胞或者产生新的干细胞，或者按一定的程序分化，形成新的功能细胞，或者按一定的程序分化，形成新的功能细胞，从而使组织和器官保持生长和衰退的动态胞，从而使组织和器官保持生长和衰退的动态平衡平衡造血干细胞造血干细胞(HeamatopoieticStemCell，HSC）神经干细胞（神经干
23、细胞（NeuralStemCells）骨骼肌干细胞（骨骼肌干细胞（SkeletalMuscleStemCells）肝干细胞（肝干细胞（LiverStemCells）目前研究的成体干细胞目前研究的成体干细胞造血干细胞造血干细胞体内各种血细胞的唯体内各种血细胞的唯一来源一来源它主要存在于骨髓、它主要存在于骨髓、外周血、脐带血中外周血、脐带血中多处于静止状态，但多处于静止状态，但有很强的增殖潜能有很强的增殖潜能有多向分化能力有多向分化能力有自我复制能力有自我复制能力造血干细胞造血干细胞造血干细胞易于分离纯化，其体外扩增造血干细胞易于分离纯化，其体外扩增和诱导分化技术已较成熟；体外在多种和诱导分化技术
24、已较成熟；体外在多种细胞因子联合作用下，能够大量扩增并细胞因子联合作用下，能够大量扩增并可以向红系、粒系、巨核系等各类细胞可以向红系、粒系、巨核系等各类细胞定向分化。定向分化。二、造血干细胞移植二、造血干细胞移植造血干细胞移植（造血干细胞移植（HSCTHSCT）指对患者进行放疗、化疗和免疫抑制预处指对患者进行放疗、化疗和免疫抑制预处理后，静脉输入（从理后，静脉输入（从骨髓骨髓、外周血外周血或或脐带脐带血血中分离出的同种异体或自体）中分离出的同种异体或自体）造血干细造血干细胞胞，使之重建正常的造血和免疫功能，使之重建正常的造血和免疫功能造血干细胞移植造血干细胞移植(HSCT)(HSCT)的应用的
25、应用l恶性血液病恶性血液病急慢性白血病急慢性白血病恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤骨髓增生异常综合征骨髓增生异常综合征(MDS)(MDS)等等l造血干细胞疾病造血干细胞疾病重型再生障碍性贫血重型再生障碍性贫血镰形细胞贫血、重型珠蛋白生成障碍性贫血等镰形细胞贫血、重型珠蛋白生成障碍性贫血等l免疫缺陷疾病免疫缺陷疾病：重症联合免疫缺陷病等重症联合免疫缺陷病等l急性放射病急性放射病l对化疗敏感的实体瘤对化疗敏感的实体瘤造血干细胞移植造血干细胞移植(HSCT)(HSCT)的特点的特点v供受者之间供受者之间HLAHLA配型要求严格，配型要求严格，HLAHLA相合者相合者ABOABO血型不一定
26、相合血型不一定相合v移植患者因接受放移植患者因接受放/ /化疗预处理，在造血和免化疗预处理，在造血和免疫系统重建前，需要输注血液成分和制品进行疫系统重建前，需要输注血液成分和制品进行支持治疗支持治疗v输入血液制品须经输入血液制品须经射线辐照，灭活其中淋巴射线辐照，灭活其中淋巴细胞的活性，预防输血相关移植物抗宿主病细胞的活性，预防输血相关移植物抗宿主病(TA-GVHD)(TA-GVHD)ABOABO血型不合造血干细胞移植血型不合造血干细胞移植(HSCT)(HSCT)HLAHLA基因与血型基因属于独立遗传基因基因与血型基因属于独立遗传基因 - HLA- HLA基因位于基因位于6 6号染色体号染色体
27、 - ABO- ABO血型基因位于血型基因位于9 9号染色体号染色体红细胞血型不合不是造血干细胞移植红细胞血型不合不是造血干细胞移植(HSCT)(HSCT)的的禁忌禁忌供受者之间供受者之间HLAHLA配型要求严格，配型要求严格，HLAHLA相合者相合者ABOABO血型血型不一定相合不一定相合ABOABO血型不合的造血干细胞移植约占血型不合的造血干细胞移植约占20%-30%20%-30%红细胞血型系统对异基因造血干细胞移植有影响，红细胞血型系统对异基因造血干细胞移植有影响，其中影响最大的是其中影响最大的是ABOABO血型系统血型系统血型不合可以引起红系的一系列并发症，包括急血型不合可以引起红系的
28、一系列并发症，包括急性及迟发性溶血、红系造血延迟、纯红细胞再生性及迟发性溶血、红系造血延迟、纯红细胞再生障碍性贫血障碍性贫血(PRCA)(PRCA)等等ABOABO血型不合造血干细胞移植血型不合造血干细胞移植(HSCT)(HSCT)的分类的分类主侧主侧ABOABO血型不合血型不合 - - 受者血清中具有与供受者血清中具有与供者红细胞起反应的抗体者红细胞起反应的抗体 供供受者移植模式：受者移植模式： A AO O、ABABA A次侧次侧ABOABO血型不合血型不合 - - 供者血清中具有抗受供者血清中具有抗受者红细胞的抗体者红细胞的抗体 供供受者移植模式：受者移植模式： O OA A、A AAB
29、AB主、次侧血型均不合主、次侧血型均不合-受者血清中存受者血清中存在与供者红细胞起反应的抗体，同时供者在与供者红细胞起反应的抗体，同时供者血清中也存在与受者红细胞起反应的抗体血清中也存在与受者红细胞起反应的抗体 供供受者移植模式包括：受者移植模式包括：B BA A 和和 A AB BABOABO血型不合造血干细胞移植血型不合造血干细胞移植(HSCT)(HSCT)的分类的分类 血型不合类型血型不合类型受者血型受者血型供者血型供者血型主侧不合主侧不合O OA/B/ABA/B/ABA AABABB BABAB次侧不合次侧不合A AO OB BO OABABA/B/OA/B/O双向不合双向不合（主次侧
30、均不合）（主次侧均不合）A AB BB BA AABOABO血型不合造血干细胞移植血型不合造血干细胞移植(HSCT)(HSCT)中存在中存在的潜在问题的潜在问题ABOABO不相合的类不相合的类型型举例举例潜在的问题潜在的问题供者供者受者受者ABOABO主要不合主要不合A AO O受者体内存在针对供者红细受者体内存在针对供者红细胞抗原的抗胞抗原的抗-A-A，使来源于供，使来源于供者干细胞中的红细胞溶血者干细胞中的红细胞溶血ABOABO次要不合次要不合O OA A供者体内存在针对受者红细供者体内存在针对受者红细胞抗原的抗胞抗原的抗-A-A，因而供者骨，因而供者骨髓中或移植后产生的抗髓中或移植后产生
31、的抗-A-A导导致受者红细胞溶血致受者红细胞溶血三、三、ABOABO血型不合造血干细胞血型不合造血干细胞移植的输血治疗移植的输血治疗造血干细胞移植造血干细胞移植(HSCT)(HSCT) 造血干细胞移植造血干细胞移植(HSCT)(HSCT)患者在造血功患者在造血功能恢复之前，贫血、出血、感染是移能恢复之前，贫血、出血、感染是移植后死亡的主要原因，植后死亡的主要原因，输血是其中的输血是其中的重要治疗措施重要治疗措施造血干细胞移植造血干细胞移植(HSCT)(HSCT)的输血的输血原则：原则：尽量减少溶血的发生和不必要的血型抗尽量减少溶血的发生和不必要的血型抗体（凝集素）输入体（凝集素）输入应用成分输
32、血应用成分输血应用辐照血液制品应用辐照血液制品应用巨细胞病毒血清阴性的血液制品应用巨细胞病毒血清阴性的血液制品红细胞输注红细胞输注原则：原则：相合血输注相合血输注目的：目的：改善改善( (组织氧供不足组织氧供不足) )患者的组织供氧患者的组织供氧造血干细胞移植造血干细胞移植(HSCT)(HSCT)患者可能需要长期输血患者可能需要长期输血支持，特别是发生移植物排斥反应的患者支持，特别是发生移植物排斥反应的患者由于生理代偿机制，多数血容量正常的患者血由于生理代偿机制，多数血容量正常的患者血红蛋白红蛋白( (HbHb) )维持在维持在707090g/L90g/L即可，而合并心脏即可，而合并心脏疾病疾
33、病( (冠心病等冠心病等) )的患者可能需要较高血红蛋白的患者可能需要较高血红蛋白浓度浓度应用成分输血应用成分输血应用成分输血应用成分输血血小板输注血小板输注原则：原则：输入血浆中不含有破坏受者红细胞的抗体，输入血浆中不含有破坏受者红细胞的抗体，即尽量减少异体红细胞抗体的输入即尽量减少异体红细胞抗体的输入建议：建议：根据病人的临床实际情况进行血小板输注根据病人的临床实际情况进行血小板输注预防性血小板输注用于骨髓抑制引起的血小板减少预防性血小板输注用于骨髓抑制引起的血小板减少多数情况下，对于血小板计数低于多数情况下，对于血小板计数低于101010109 9/L/L的患者的患者需进行预防性血小板输
34、注需进行预防性血小板输注应用成分输血应用成分输血应用成分输血应用成分输血已产生同种免疫抗体的患者，输注血小板要求：已产生同种免疫抗体的患者，输注血小板要求：uABOABO同型血小板同型血小板uHLAHLA相合血小板相合血小板应用辐照血液制品应用辐照血液制品l由于移植前强烈免疫抑制剂的应用，受者的免由于移植前强烈免疫抑制剂的应用，受者的免疫系统已基本被破坏。为防止输血相关性移植疫系统已基本被破坏。为防止输血相关性移植物抗宿主病（物抗宿主病（TA-GVHDTA-GVHD），），移植后受者所接受移植后受者所接受的所有含细胞的血液成分进行的所有含细胞的血液成分进行 -射线辐照，射线辐照，6060CoC
35、o（钴）或钴）或137137CsCs（铯）照射，照射量为铯）照射，照射量为252530 30 GyGy，以灭活供体血液中的淋巴细胞，然后以灭活供体血液中的淋巴细胞，然后才可输入受者体内才可输入受者体内应用巨细胞病毒血清阴性的血液制品应用巨细胞病毒血清阴性的血液制品 对于造血干细胞移植对于造血干细胞移植(HSCT)(HSCT)患者，输注巨细胞病毒患者，输注巨细胞病毒(CMV)(CMV)阳性的血液制品，可能引起巨细胞病毒感染阳性的血液制品，可能引起巨细胞病毒感染巨细胞病毒巨细胞病毒(CMV)(CMV)感染后可出现发热、间质性肺炎、感染后可出现发热、间质性肺炎、肠炎、心肌炎、脑膜炎、肝炎、脉络膜炎等
36、，并可肠炎、心肌炎、脑膜炎、肝炎、脉络膜炎等，并可增加细菌和真菌感染的机会，严重者可导致死亡增加细菌和真菌感染的机会，严重者可导致死亡2 2种预防种预防CMVCMV感染的方法：感染的方法： 输输CMVCMV阴性的血液成分阴性的血液成分 输去除白细胞的血液成分输去除白细胞的血液成分ABOABO血型不合造血干细胞移植血型不合造血干细胞移植(HSCT)(HSCT)当干细胞植活后，受者血型当干细胞植活后，受者血型动态转变动态转变为为供者血型，造成移植后复杂的免疫学状供者血型，造成移植后复杂的免疫学状态，干扰输血前检验的判定（如正反定态，干扰输血前检验的判定（如正反定型不一致、混合凝集现象），影响输血型
37、不一致、混合凝集现象），影响输血治疗及时、安全、有效的实施治疗及时、安全、有效的实施当前国内外当前国内外ABOABO血型不合造血干细胞移血型不合造血干细胞移植植(HSCT)(HSCT)输血原则主要依据：输血原则主要依据：受者实际需要补充的血液成分受者实际需要补充的血液成分ABOABO血型不合造血干细胞移植血型不合造血干细胞移植(HSCT)(HSCT)类别类别l移植前给予的血液成分应为受者型移植前给予的血液成分应为受者型l移植后所给予的血液成分：红细胞为受者型或移植后所给予的血液成分：红细胞为受者型或O O型，血小板和血浆为供者型或型，血小板和血浆为供者型或ABAB型，直到受型，直到受者体内抗供
38、者血型的抗体不能测出为止，以后者体内抗供者血型的抗体不能测出为止，以后所输的血液成分参照供者血型所输的血液成分参照供者血型主要主要ABOABO血型不合造血干细胞移植血型不合造血干细胞移植(HSCT)(HSCT)输血治疗的血型选择输血治疗的血型选择 由于受者血清中具有与供者红细胞起反应的抗体由于受者血清中具有与供者红细胞起反应的抗体次要次要ABOABO血型不合造血干细胞移植血型不合造血干细胞移植(HSCT)(HSCT)输血输血治疗的血型选择治疗的血型选择移植期宜选择与供者血型相同的洗涤红细胞移植期宜选择与供者血型相同的洗涤红细胞输注，选择与受者输注，选择与受者ABOABO血型相同的血浆和单血型相
39、同的血浆和单采血小板输注采血小板输注移植后输注红细胞宜选择供者型或移植后输注红细胞宜选择供者型或O O型红细型红细胞，输注血小板宜选择受者型或胞，输注血小板宜选择受者型或ABAB型血小板，型血小板，直到受者型红细胞不能测出为止直到受者型红细胞不能测出为止由于供者血清中具有与受者红细胞起反应的抗体由于供者血清中具有与受者红细胞起反应的抗体主、次侧血型均不合造血干细胞移植主、次侧血型均不合造血干细胞移植(HSCT)(HSCT)输血输血治疗的血型选择治疗的血型选择 对于主要和次要对于主要和次要ABOABO血型均不合造血干细胞移血型均不合造血干细胞移植植(HSCT)(HSCT)，红细胞的选择一般选择，
40、红细胞的选择一般选择O O型，血浆型，血浆和血小板输注选择和血小板输注选择ABAB型型（注：（注：O O型红细胞无型红细胞无A A、B B抗原，抗原，ABAB型血浆无型血浆无ABOABO血型抗体血型抗体）移植成功后，患者血型完全转变成供者型，移植成功后，患者血型完全转变成供者型，输血参照供者血型选择相应血液成分输血参照供者血型选择相应血液成分目前目前ABOABO血型不合造血干细胞移植血型不合造血干细胞移植(HSCT)(HSCT)的血型的血型选择原则选择原则移植时期移植时期主要血液成分主要血液成分主侧不合主侧不合次侧不合次侧不合主次侧均主次侧均不合不合早期早期红细胞红细胞受者型或受者型或O O型
41、型供者型或供者型或O O型型O O型型早期早期粒细胞粒细胞受者型或受者型或O O型型供者型或供者型或O O型型O O型型早期早期血小板血小板供者型或供者型或ABAB型型受者型或受者型或ABAB型型ABAB型型早期早期血浆血浆供者型或供者型或ABAB型型受者型或受者型或ABAB型型ABAB型型后期（完全后期（完全转变为供者转变为供者血型）血型）血液成分血液成分输注与供者同型血液成分，或者根据病人体内输注与供者同型血液成分，或者根据病人体内抗抗A A和和/ /或抗或抗B B效价选择相应血液制剂效价选择相应血液制剂相容性输血，避免溶血反应相容性输血，避免溶血反应四、总结与展望四、总结与展望随着医学的
42、发展，造血干细胞移植随着医学的发展，造血干细胞移植(HSCT)的临床应用已经日趋成熟并不断完善，而的临床应用已经日趋成熟并不断完善，而干细胞基础及应用研究也取得了可喜的成干细胞基础及应用研究也取得了可喜的成绩，越来越多的病人将从造血干细胞移植绩，越来越多的病人将从造血干细胞移植中获得新生中获得新生由于由于ABOABO血型不合造血干细胞移植血型不合造血干细胞移植(HSCT)(HSCT)中血型动态变化的复杂性，使得输血成中血型动态变化的复杂性，使得输血成为移植治疗过程中的难点问题；医生为移植治疗过程中的难点问题；医生应应根据患者病情需要，充分权衡输血利弊根据患者病情需要，充分权衡输血利弊决定是否输血，需要输血的患者也应选决定是否输血，需要输血的患者也应选择合适的血液成分和剂量择合适的血液成分和剂量输血科的工作不仅仅是单纯的配血、发血，输血科的工作不仅仅是单纯的配血、发血，还应该指导临床输血，只有当我们输血科还应该指导临床输血，只有当我们输血科工作人员掌握了工作人员掌握了ABOABO血型不合造血干细胞移血型不合造血干细胞移植的输血治疗原则，才能正确地指导临床植的输血治疗原则，才能正确地指导临床输血，提高移植存活率，保障临床输血安输血，提高移植存活率，保障临床输血安全全结束！结束！
