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1、抗精神失常药抗精神失常药Drugs for Psychiatric Disorders第六章第六章病病 例例精神失常精神失常(psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类是由多种原因引起的精神活动障碍的一类是由多种原因引起的精神活动障碍的一类是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常疾病，表现为情感、思维和行为异常疾病，表现为情感、思维和行为异常疾病，表现为情感、思维和行为异常精神分裂症精神分裂症精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症躁狂症躁狂症忧郁症忧郁症忧郁症忧郁症焦虑症焦虑症焦虑症焦虑症19521952年以前年以前 临床精神病治序
2、：临床精神病治序： 电休克、电休克、 胰岛素胰岛素低血糖低血糖休克、休克、 外科手术（获奖）等外科手术（获奖）等抗精神病治序的里程碑抗精神病治序的里程碑: : 氯丙嗪氯丙嗪: 1950: 1950年合成，年合成，19521952年临床年临床在临床中偶然发现其抗精神病作用；为在临床中偶然发现其抗精神病作用；为第一个抗精神病药物第一个抗精神病药物常用抗精神失常药物常用抗精神失常药物抗精神病药抗精神病药抗躁狂药抗躁狂药抗抑郁药抗抑郁药抗焦虑药抗焦虑药吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪 *硫杂蒽类硫杂蒽类 氯普噻吨氯普噻吨其它药其它药 五氟利多五氟利多丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇碳酸锂碳酸锂 *米帕
3、明米帕明 * 氟西汀氟西汀 *苯二氮卓类苯二氮卓类 丁丁螺环酮螺环酮第一节第一节 抗精神病药抗精神病药主要用于治疗主要用于治疗精神分裂症精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状也用于其他精神病的躁狂症状精神分裂症精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：分为两型：型型型型阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）缺乏）对对型疗效好，型疗效好， 型疗效差型疗效差/无效无效吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类丁酰
4、苯类丁酰苯类其他药物其他药物泰尔登泰尔登氟哌啶醇氟哌啶醇五氟利多五氟利多二甲胺类二甲胺类 氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪*哌嗪类哌嗪类 奋乃静奋乃静哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫利达嗪抗抗抗抗精精精精神神神神病病病病药药药药药理作用药理作用药理作用药理作用体内过程体内过程体内过程体内过程临床应用临床应用临床应用临床应用不良反应不良反应不良反应不良反应氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作
5、用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用对锥体外系作用对锥体外系作用对锥体外系作用对锥体外系作用1中枢神经系统中枢神经系统（1）抗精神病作用）抗精神病作用: : 正正常常人人：一次口服100mg后，安定、镇静、感情淡漠和对周围事物少起反应，安静中易诱导入睡。精精神神病病患患者者：安静、迅速控制兴奋躁动。继续用药，幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失，理智恢复，情绪安定，生活自理。抗幻觉及抗妄想：6w6m才显效，且无耐受性。主治各各型型精精神神分分
6、裂裂症症，对急急性性患患者者疗效较好，但无根治作用，必须长期服用。治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张及妄想等症状。加重阴阴性症状，“疯子”变“呆子”（2）镇吐作用）镇吐作用 强大镇吐作用强大镇吐作用小剂量：延髓催吐化学感受器触发区的D2样受体大剂量直接抑制呕吐中枢。癌症，放射病。洋地黄、吗啡、四环素等洋地黄、吗啡、四环素等 治疗疾病引起的呕吐（尿毒症、恶性肿瘤）治疗疾病引起的呕吐（尿毒症、恶性肿瘤）呕吐（晕动）无效。对顽固性呃逆有效。（3）对体温调节的影响）对体温调节的影响抑制下丘脑体温调节中枢体温调节中枢，使体温调节失灵，体温可随环境温度改变。体温可随环境温度改变。临临床床常常配配合合冰
7、冰浴浴等等物物理理降降温温方方法法，使使体体温温降至降至2832，用于低温麻醉。，用于低温麻醉。冬冬眠眠合合剂剂：合合用用中中枢枢抑抑制制药药如如异异丙丙嗪嗪和和哌哌替替啶啶，患患者者深深睡睡状状态态，体体温温、代代谢谢和和组组织织耗氧量均降低，这种状态称为耗氧量均降低，这种状态称为人工冬眠人工冬眠辅辅助助治治疗疗：严严重重创创伤伤、感感染染性性休休克克、高高热热 惊厥和甲状腺危象等惊厥和甲状腺危象等氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用阻断阻断 -受体：受体：使血压下降（可致体位性低使血压下降（可致体位性低 血压）血压） 易产生耐受性易产生耐受性阻断阻断M-受体：受体：作用较弱作用较弱 （口干、便秘、
8、排尿困难等副作用）（口干、便秘、排尿困难等副作用）对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用催乳素催乳素乳房肿大、泌乳乳房肿大、泌乳性激素性激素延迟排卵延迟排卵催乳素抑制因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素糖皮质激素糖皮质激素抑抑制制下丘脑漏斗柄垂体：下丘脑漏斗柄垂体：下丘脑漏斗柄垂体：下丘脑漏斗柄垂体：（结节漏斗（结节漏斗（结节漏斗（结节漏斗调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌主要主要主要主要肾脏排泄肾脏排泄肾
9、脏排泄肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍排泄缓慢，停药后数周仍排泄缓慢，停药后数周仍排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物可检测到其代谢产物可检测到其代谢产物可检测到其代谢产物口服吸收不规则，受多因素影响口服吸收不规则，受多因素影响口服吸收不规则，受多因素影响口服吸收不规则，受多因素影响肝脏代谢，肝脏代谢，90909090与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合，高亲脂性高亲脂性高亲脂性高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高吸收吸收吸收吸收分布分布分布分布代谢代谢代谢代谢排泄排泄排泄排泄氯
10、丙嗪体内过程氯丙嗪体内过程血药浓度个体差异明显血药浓度个体差异明显血药浓度个体差异明显血药浓度个体差异明显坚持剂量个体坚持剂量个体坚持剂量个体坚持剂量个体化化化化v治疗精神病治疗精神病v呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆v人工冬眠人工冬眠氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用v治疗精神病治疗精神病对急性患者效果显著，对慢性疗效差对急性患者效果显著，对慢性疗效差对精神分裂症主要用于对精神分裂症主要用于型，对型，对 型型疗效差甚至加重病情疗效差甚至加重病情不能根治，需长期用药甚至终生治疗不能根治，需长期用药甚至终生治疗氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用v呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆多
11、种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕v低温麻醉及人工冬眠低温麻醉及人工冬眠氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应减轻机体对伤害性刺激的反应严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量人人工工冬冬眠眠冬眠合剂冬眠合剂异丙嗪异丙嗪哌替啶哌替啶氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪不良反应氯丙
12、嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应 常见不良反应常见不良反应 锥体外系反应锥体外系反应 其他：过敏反应其他：过敏反应 中毒反应中毒反应皮疹、肝损、粒细胞减少皮疹、肝损、粒细胞减少对症支持疗法对症支持疗法氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应 常见不良反应常见不良反应中枢抑制症状：中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力嗜睡、淡漠、无力 M受体阻断：口干、便秘、眼压升高受体阻断：口干、便秘、眼压升高 受体阻断：体位性低血压受体阻断：体位性低血压内分泌系统：内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢乳房肿大、闭经、生长减慢植物神经系统：植物神经系统： 药源性精神异常药源性精神异常2锥体外系反
13、应锥体外系反应是长期大量应用氯丙嗪治疗精神分裂症时最常见的副作用。锥体外系反应锥体外系反应震颤麻痹综合症（震颤麻痹综合症（药源性帕金森综合征药源性帕金森综合征 ） 静坐不能静坐不能急性肌张力障碍急性肌张力障碍纹状体纹状体DADA功能减弱，功能减弱，AchAch功能增强所致功能增强所致迟发性运动障碍：迟发性运动障碍：3.静注或肌注后，可出现体位性低血压体位性低血压，禁用肾肾上上腺腺素素。可可用用去去甲甲肾肾上上腺腺素素和和 阿拉明阿拉明 4过敏反应过敏反应常见皮疹、光敏性皮炎。少数患者出现肝细胞内微胆管阻塞性黄疸。也有少数患者出现急性粒细胞缺乏，应立即停药，并用抗生素预防感染。急急性性中中毒毒：
14、一次吞服超大剂量（12克）昏睡、血压下降达休克水平，并出现心动过速、心电图异常，应立即进行对症治疗。硫杂蒽类硫杂蒽类 泰尔登泰尔登丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇与三环类抗抑郁药结构相似，有与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用弱抗抑郁作用适用于焦虑和抑郁情绪的精神分适用于焦虑和抑郁情绪的精神分裂症患者裂症患者选择性阻断选择性阻断D2受体，抗精神病作受体，抗精神病作用强用强慢性症状有较好的疗效慢性症状有较好的疗效氯氮平氯氮平苯二氮卓类苯二氮卓类特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的5-HT、DA受体。受体。几无锥体外系反应不良反应几无锥体外系反应不良反应不良反
15、应：粒细胞缺乏不良反应：粒细胞缺乏 检测血象检测血象第二节第二节 抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药 抗抑郁药抗抑郁药 抗躁狂药抗躁狂药躁狂抑郁症躁狂抑郁症单相型单相型双相型双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏缺乏NANA功能亢进功能亢进NANA功能不足功能不足躁狂躁狂抑郁抑郁抗抑郁药抗抑郁药 抗躁狂药抗躁狂药（antimania drug）抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonate）心境稳定剂心境稳定剂 mood stabilizer碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonate）
16、临床应用临床应用治疗躁狂症治疗躁狂症精神分裂症的躁狂兴奋精神分裂症的躁狂兴奋与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonate）不良反应不良反应不良反应不良反应抗甲状腺作用：甲低、甲状腺肿抗甲状腺作用：甲低、甲状腺肿锂盐中毒锂盐中毒胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等 与锂盐刺激粘膜有关与锂盐刺激粘膜有关锂盐中毒锂盐中毒抢救措施抢救措施立即停药，洗胃导泻立即停药，洗胃导泻补生理盐水，促锂盐排出补生理盐水，促锂盐排出必要时血透必要时血透碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonate）癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡每日进行血锂浓度监测，并调整剂量每日进行血锂浓度监测，并调整剂量锂盐中毒预防锂盐中毒预防用药期间保持钠的摄入量，避免使用用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂排钠利尿剂v安全范围：安全范围：0.8-1.2mmol/L0.8-1.2mmol/L（治疗浓度）（治疗浓度）v 1.5mmol/L 1.5mmol/L 出现中毒出现中毒v 2.0mmol/L 2.0mmol/L 严重中毒严重中毒
