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1、治疗治疗治疗治疗MRSAMRSA感染感染感染感染(gnrn)(gnrn) 全新噁唑烷酮类抗菌药全新噁唑烷酮类抗菌药全新噁唑烷酮类抗菌药全新噁唑烷酮类抗菌药利奈唑胺利奈唑胺(斯沃斯沃 ZYVOX)临床资料临床资料(zlio)(zlio)简介简介第一页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍 内容提要内容提要(ni rn t yo)(ni rn t yo)甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)简介简介(jin (jin ji)ji)临床治疗临床治疗MRSA感染所面临的问题感染所面临的问题斯沃斯沃(利奈唑胺利奈唑胺利奈唑胺利奈唑胺) )临床疗效整体评价临床疗效整体评价 目前
2、三个常用抗目前三个常用抗目前三个常用抗目前三个常用抗G+菌药物的比较菌药物的比较第二页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍甲氧西林甲氧西林(x ln)耐药金葡菌耐药金葡菌(MRSA)简介简介第三页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍1. 1. 摘自摘自摘自摘自CDC. Available at: .CDC. Available at: .2. Tambyah PA, et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 2003;24:4368. 2. Tambyah PA, et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 2003;2
3、4:4368. 3. Campbell AL, et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 2003;24:42730.3. Campbell AL, et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 2003;24:42730.MRSA基本基本(jbn)(jbn)特点特点 金金金金黄黄黄黄色色色色葡葡葡葡萄萄萄萄球球球球菌菌菌菌(SA)(SA)通通通通常常常常寄寄寄寄居居居居在在在在皮皮皮皮肤肤肤肤或或或或鼻鼻鼻鼻腔腔腔腔(25%(25%30%)30%)1 1 MRSAMRSA传传传传播播播播几几几几乎乎乎乎总总总总是是是是通通通通过
4、过过过直直直直接接接接或或或或间间间间接接接接(jin (jin ji)ji)与与与与MRSAMRSA感感感感染染染染患者接触所致患者接触所致患者接触所致患者接触所致1 1第四页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍1. 1. 摘自摘自摘自摘自CDC. Available at: .CDC. Available at: .2. Tambyah PA, et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 2003;24:4368. 2. Tambyah PA, et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 2003;24:4368. 3.
5、Campbell AL, et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 2003;24:42730.3. Campbell AL, et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 2003;24:42730.MRSA基本基本基本基本(jbn)(jbn)特点特点特点特点 医医医医源源源源性性性性MRSAMRSA感感感感染染染染多多多多发发发发生生生生于于于于医医医医院院院院或或或或医医医医疗疗疗疗机机机机构构构构中中中中1313，特别常见于老年人和危重患者特别常见于老年人和危重患者特别常见于老年人和危重患者特别常见于老年人和危重患者(hu
6、nzh)(hunzh)1 1 MRSAMRSA感感感感染染染染主主主主要要要要涉涉涉涉及及及及肺肺肺肺炎炎炎炎、皮皮皮皮肤肤肤肤/ /皮皮皮皮肤肤肤肤软软软软组组组组织织织织感感感感染染染染、血血血血流感染及骨感染等流感染及骨感染等流感染及骨感染等流感染及骨感染等1 1第五页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍摘自摘自摘自摘自CDC. Available at: .CDC. Available at: .ICUICU患者患者患者患者MRSAMRSA感染感染感染感染(gnrn)(gnrn)占院内金葡菌感染占院内金葡菌感染占院内金葡菌感染占院内金葡菌感染(gnrn)(gnrn)的比例，的比例，
7、的比例，的比例，19952004*19952004* * 资料来源资料来源资料来源资料来源(liyun)(liyun) : : NNISNNIS系统。系统。系统。系统。MRSAMRSA在全球在全球(qunqi)(qunqi)日益播散日益播散第六页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍MRSAMRSA在全球广泛在全球广泛(gungfn)(gungfn)流行流行11 1. Diekema DJ, et al. Clin Infect Dis. 2001;32:S11432. Diekema DJ, et al. Clin Infect Dis. 2001;32:S11432. 全球全球全球全球M
8、RSAMRSA菌血症的比例不断菌血症的比例不断菌血症的比例不断菌血症的比例不断(bdun)(bdun)增高增高增高增高2 2意大利意大利意大利意大利: 50%: 50%希腊希腊希腊希腊: 34%: 34%英国英国英国英国: 27%: 27%法国法国法国法国: 21%: 21%西班牙西班牙西班牙西班牙: 19%: 19%香港香港香港香港: 74% : 74% 日本日本日本日本: 72%: 72%新加坡新加坡新加坡新加坡: 62%: 62%台湾台湾台湾台湾: 61% : 61% 澳大利亚澳大利亚澳大利亚澳大利亚: 24% : 24% 南非南非南非南非: 42%: 42%美国美国美国美国: 34%:
9、 34%阿根廷阿根廷阿根廷阿根廷: 43%: 43%智力智力智力智力: 45%: 45%巴西巴西巴西巴西: 34%: 34%墨西哥墨西哥墨西哥墨西哥: 11%: 11%我国？我国？我国？我国？第七页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍MRSA 在中国在中国(zhn u)不同时期(shq)甲氧西林耐药葡萄球菌的检出率检检出出率率（ %）中国中国中国中国(zhn u)(zhn u)CHINETCHINET（20062006）第八页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍不同(b tn)病房中的MRSA的检出率（19952006 25374株金葡菌 MRSA检出率65.3%）MRSA 在中国(z
10、hn u)中国中国中国中国(zhn u)(zhn u)CHINETCHINET（20062006）检检出出率率（ % ）第九页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍MRSA感染感染(gnrn)的危害的危害 MRSAMRSA感染可能感染可能感染可能感染可能 增加增加增加增加(zngji)(zngji)死亡风险死亡风险死亡风险死亡风险1 1 增加患病率增加患病率增加患病率增加患病率2,32,3 延长延长延长延长住院时间住院时间住院时间住院时间2,32,3 增加增加增加增加住院费用住院费用住院费用住院费用1,2,41,2,41. Rubin RJ, et al. Emerg Infect Dis.
11、 1999;5:917.2. Carbon C. J Antimicrob Chemother. 1999;44(suppl A):3136.3. The Brooklyn Antibiotic Resistance Task Force. Infect Control Hosp Epidemiol. 2002;23:106108.4. Abramson MA et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 1999;20:408411.5. Cosgrove SE et al. Clin Infect Dis. 2003;36:5359.死亡率相关性比较死亡率相关
12、性比较死亡率相关性比较死亡率相关性比较(bjio)(bjio)5 5： MRSA vs MSSAMRSA vs MSSA比值比比值比比值比比值比研研研研究究究究MSSA:methicillinsensitive staphylococcus aureusMSSA:methicillinsensitive staphylococcus aureus第十页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍MRSAMRSA感染感染(gnrn)(gnrn)的控制的控制 大范围控制大范围控制MRSAMRSA感染的措施感染的措施1,21,2 筛选高危患者筛选高危患者 提高菌株分离技术提高菌株分离技术 将培养阳性的患
13、者分类集中将培养阳性的患者分类集中 消除定植问题消除定植问题 接触接触MRSAMRSA后的跟踪观察后的跟踪观察 规范微生物操作流程规范微生物操作流程 大多数大多数MRSAMRSA感染是通过感染是通过(tnggu)(tnggu)医护人员的手传播的医护人员的手传播的3,43,4 强调洗手和手部消毒的重要性强调洗手和手部消毒的重要性1.1. Boyce JM. J Hosp Infect. 2001;48(suppl A):S9S14.Boyce JM. J Hosp Infect. 2001;48(suppl A):S9S14.2. Arnold MS, et al. Infect Control
14、 Hosp Epidemiol. 2002;23:6976. 2. Arnold MS, et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 2002;23:6976. 3. Bolyard EA, et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 1998;19:41063. 3. Bolyard EA, et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 1998;19:41063. 4. Pittet D, et al. Lancet. 2000;356:130712. 4. Pittet D, et al. La
15、ncet. 2000;356:130712. 第十一页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍1. Boyce1. Boyce JM. Clin Updates Infect Dis. 2003 ;6:16 JM. Clin Updates Infect Dis. 2003 ;6:16导致院内导致院内MRSA感染升高感染升高(shn o)(shn o)的危险因素的危险因素1 既往使用过抗生素，特别是：既往使用过抗生素，特别是：既往使用过抗生素，特别是：既往使用过抗生素，特别是： 氟喹诺酮类氟喹诺酮类氟喹诺酮类氟喹诺酮类/ / / /氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类/ / / /头孢菌素
16、类头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类 长期住院长期住院长期住院长期住院 ICUICU患者患者患者患者 严重基础疾病严重基础疾病严重基础疾病严重基础疾病 皮炎皮炎皮炎皮炎, , , ,如湿疹如湿疹如湿疹如湿疹 烧伤病房烧伤病房烧伤病房烧伤病房(bngfng)(bngfng)(bngfng)(bngfng)患者患者患者患者 胰岛素依赖型胰岛素依赖型胰岛素依赖型胰岛素依赖型糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病 长期腹膜透析长期腹膜透析长期腹膜透析长期腹膜透析/ / / /血液透析血液透析血液透析血液透析 静脉注射毒品静脉注射毒品静脉注射毒品静脉注射毒品第十二页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍MRSAMRSA
17、流行病学特点流行病学特点流行病学特点流行病学特点(tdin)(tdin)正在发生变化：正在发生变化：正在发生变化：正在发生变化：医源获得性和社区获得性医源获得性和社区获得性医源获得性和社区获得性医源获得性和社区获得性MRSAMRSA感染感染感染感染 MRSAMRSA流行病学特点正在发生变化流行病学特点正在发生变化流行病学特点正在发生变化流行病学特点正在发生变化 以往以往以往以往MRSAMRSA感染多限于为在医院内发生感染多限于为在医院内发生感染多限于为在医院内发生感染多限于为在医院内发生 最最最最近近近近几几几几年年年年，社社社社区区区区获获获获得得得得性性性性MRSAMRSA感感感感染染染染
18、在在在在美美美美国国国国1 1、法法法法国国国国2 2 、澳澳澳澳大大大大利利利利亚亚亚亚3 3和日本和日本和日本和日本4 4越来越受到关注越来越受到关注越来越受到关注越来越受到关注 社社社社区区区区获获获获得得得得性性性性MRSAMRSA感感感感染染染染菌菌菌菌株株株株与与与与医医医医院院院院获获获获得得得得性性性性MRSAMRSA感感感感染染染染菌株存在差异菌株存在差异菌株存在差异菌株存在差异(chy)(chy)1 1 缺乏典型的与缺乏典型的与缺乏典型的与缺乏典型的与MRSAMRSA定植或感染有关的高危因素定植或感染有关的高危因素定植或感染有关的高危因素定植或感染有关的高危因素 通通通通过
19、过过过脉脉脉脉冲冲冲冲场场场场凝凝凝凝胶胶胶胶电电电电泳泳泳泳分分分分类类类类发发发发现现现现：社社社社区区区区获获获获得得得得性性性性MRSAMRSA感感感感染染染染菌菌菌菌株株株株的基因类型与典型的医院获得性的基因类型与典型的医院获得性的基因类型与典型的医院获得性的基因类型与典型的医院获得性MRSAMRSA感染菌株不同感染菌株不同感染菌株不同感染菌株不同1. Chambers HF. Emerg Infect Dis. 2001;7:17882.1. Chambers HF. Emerg Infect Dis. 2001;7:17882.2. Dufour PY et al. Clin I
20、nfect Dis. 2002;35:81924. 2. Dufour PY et al. Clin Infect Dis. 2002;35:81924. 3. Maguire GP et al. Med J Aust. 1996;164:72123.3. Maguire GP et al. Med J Aust. 1996;164:72123.4. Yamaguchi T et al. J Infect Dis. 2002;185:151116.4. Yamaguchi T et al. J Infect Dis. 2002;185:151116.第十三页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细
21、介绍临床治疗临床治疗MRSA感染感染(gnrn)所面临的问题所面临的问题第十四页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍 糖肽类用于治疗糖肽类用于治疗糖肽类用于治疗糖肽类用于治疗(zhlio)(zhlio)严重严重严重严重MRSAMRSA感染存在局限性感染存在局限性感染存在局限性感染存在局限性潜在的毒副作用1须胃肠外给药(无口服剂型)1新 近(xnjn)(xnjn)出 现 了 万 古 霉 素 耐 药 金 葡 菌 (VRSA)2,31. Khare M, 1. Khare M, et alet al. Expert Opin Pharmacother. 2003;4:16577. Expert
22、Opin Pharmacother. 2003;4:16577. 2. Hiramatsu K. Lancet Infect Dis. 2001;1:14755. 2. Hiramatsu K. Lancet Infect Dis. 2001;1:14755. 3. Pfeltz RF, et al. Curr Drug Targets Infect Disord. 2004;4:27394. 3. Pfeltz RF, et al. Curr Drug Targets Infect Disord. 2004;4:27394. 4. Nathwani D, et al. Int J Antim
23、icrob Agents. 2003;21:5214.4. Nathwani D, et al. Int J Antimicrob Agents. 2003;21:5214.治疗治疗治疗治疗(zhlio)(zhlio)严重葡萄球菌感染需要全新类别药物替代糖肽类严重葡萄球菌感染需要全新类别药物替代糖肽类严重葡萄球菌感染需要全新类别药物替代糖肽类严重葡萄球菌感染需要全新类别药物替代糖肽类4 4第十五页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍面对面对面对面对(min du)(min du)MRSAMRSA的挑战的挑战的挑战的挑战ATS/IDSA(2005)ATS/IDSA(2005)指南推荐指南推荐
24、指南推荐指南推荐1 1 指南推荐指南推荐指南推荐指南推荐(tujin)(tujin)首选适当的初始抗生素治疗首选适当的初始抗生素治疗首选适当的初始抗生素治疗首选适当的初始抗生素治疗 对院内严重感染患者相当重要对院内严重感染患者相当重要对院内严重感染患者相当重要对院内严重感染患者相当重要 延迟治疗将导致患者死亡率增高延迟治疗将导致患者死亡率增高延迟治疗将导致患者死亡率增高延迟治疗将导致患者死亡率增高 指南推荐需适当抗生素、恰当剂量、早期治疗指南推荐需适当抗生素、恰当剂量、早期治疗指南推荐需适当抗生素、恰当剂量、早期治疗指南推荐需适当抗生素、恰当剂量、早期治疗HAPHAP，VAPVAP及及及及HC
25、APHCAP1.1.ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388416.ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388416.第十六页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍1. Kollef MH, 1. Kollef MH, et alet al. Chest. 1998;113:41220. Chest. 1998;113:41220.2. Kollef MH, et al. Chest. 1999;115:46274.2. Kollef MH, et al. Chest. 1999
26、;115:46274.不适当初始抗生素治疗将导致不适当初始抗生素治疗将导致不适当初始抗生素治疗将导致不适当初始抗生素治疗将导致(dozh)(dozh)病死率显著提高病死率显著提高病死率显著提高病死率显著提高42.042.017.717.7P P 0.001 0.001 危重危重(wi zhng)(wi zhng)患者患者 2 2病死率病死率病死率病死率 (% ) (% )60.860.833.333.30 01010202030304040505060607070P P 0.001 0.001呼吸机相关呼吸机相关呼吸机相关呼吸机相关(xinggun)(xinggun)性肺性肺性肺性肺炎炎炎炎1
27、 1(71/169)(71/169)(86/486)(86/486)(31/51)(31/51)(17/51)(17/51)不适当初始抗生素治疗不适当初始抗生素治疗不适当初始抗生素治疗不适当初始抗生素治疗适当初始抗生素治疗适当初始抗生素治疗适当初始抗生素治疗适当初始抗生素治疗不适当初始抗生素治疗不适当初始抗生素治疗不适当初始抗生素治疗不适当初始抗生素治疗适当初始抗生素治疗适当初始抗生素治疗适当初始抗生素治疗适当初始抗生素治疗第十七页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍 不适当初始抗生素治疗是指未应用针对引起不适当初始抗生素治疗是指未应用针对引起特定感染病原菌群的抗生素或者分离出的病特定感染
28、病原菌群的抗生素或者分离出的病原菌对所用抗生素耐药。原菌对所用抗生素耐药。 初始方案不足的主要原因是未能覆盖初始方案不足的主要原因是未能覆盖(fgi)(包含或包含或耐药耐药)特定感染病原菌群特定感染病原菌群，铜绿假单孢菌，铜绿假单孢菌(占方占方案的案的37%)，金黄色葡萄球菌，金黄色葡萄球菌(29%)和不动杆菌和不动杆菌(50%)。第十八页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍ATS/IDSA ATS/IDSA 2005 2005 年治疗指南年治疗指南年治疗指南年治疗指南: : : :经验性抗生素治疗医院经验性抗生素治疗医院经验性抗生素治疗医院经验性抗生素治疗医院(yyun)(yyun)(y
29、yun)(yyun)获得性肺炎获得性肺炎获得性肺炎获得性肺炎1 1 1 1 HAPHAP/ / VAPVAP/ / HCAPHCAP是是否否多重耐药的危险因素多重耐药的危险因素多重耐药的危险因素多重耐药的危险因素( ( ( (先前用过抗生素及住院先前用过抗生素及住院先前用过抗生素及住院先前用过抗生素及住院) ) ) )广谱抗生素广谱抗生素:抗假单胞菌的第三或第四代头胞菌素抗假单胞菌的第三或第四代头胞菌素抗假单胞菌的碳青酶烯类抗假单胞菌的碳青酶烯类内酰胺类内酰胺类/内酰胺酶抑制剂联合内酰胺酶抑制剂联合 抗假单胞菌的氟喹诺酮类抗假单胞菌的氟喹诺酮类氨基糖苷类联合氨基糖苷类联合利奈唑胺利奈唑胺或万古
30、霉素或万古霉素* 相对窄谱抗生素相对窄谱抗生素相对窄谱抗生素相对窄谱抗生素: : : : 头胞曲松头胞曲松头胞曲松头胞曲松 第三或第四代喹诺酮类第三或第四代喹诺酮类第三或第四代喹诺酮类第三或第四代喹诺酮类 氨卞西林氨卞西林氨卞西林氨卞西林/ / / /舒巴坦舒巴坦舒巴坦舒巴坦 厄他培南厄他培南厄他培南厄他培南 HAPHAP: : 医院获得性肺炎医院获得性肺炎医院获得性肺炎医院获得性肺炎; VAP; VAP: : 呼吸机相关性肺炎呼吸机相关性肺炎呼吸机相关性肺炎呼吸机相关性肺炎; HCAP; HCAP: : 医护医护医护医护(y h)(y h)相关性肺炎相关性肺炎相关性肺炎相关性肺炎* * 如果
31、有如果有如果有如果有MRSAMRSA危险因素或者当地发生率很高危险因素或者当地发生率很高危险因素或者当地发生率很高危险因素或者当地发生率很高1.ATS/IDSA1.ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388416. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388416.第十九页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍斯沃斯沃(利奈唑胺利奈唑胺)临床疗效临床疗效(lioxio)整体评整体评价价第二十页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍利奈唑胺利奈唑胺利奈唑胺利奈唑胺( (斯沃斯沃斯沃斯沃) )是一种全新
32、类别的噁唑烷酮类是一种全新类别的噁唑烷酮类是一种全新类别的噁唑烷酮类是一种全新类别的噁唑烷酮类合成合成合成合成(hchng)(hchng)抗菌药物抗菌药物抗菌药物抗菌药物1 1 化学化学(huxu)(huxu)结构式结构式分子式分子式分子式分子式 ：C C1616H H2020FNFN3 3OO4 4 分子量：分子量：分子量：分子量：337.35337.35作用机制作用机制作用机制作用机制(jzh)(jzh)：与细菌：与细菌：与细菌：与细菌5050S S亚基上核糖体亚基上核糖体亚基上核糖体亚基上核糖体RNARNA的的的的2323S S位点结合，阻止形成位点结合，阻止形成位点结合，阻止形成位点结
33、合，阻止形成7070S S始动复始动复始动复始动复合物，从而抑制细菌蛋白质的合成合物，从而抑制细菌蛋白质的合成合物，从而抑制细菌蛋白质的合成合物，从而抑制细菌蛋白质的合成 1. 1. 斯沃说明书。斯沃说明书。斯沃说明书。斯沃说明书。第二十一页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍全面覆盖全面覆盖全面覆盖全面覆盖(fgi)(fgi)革兰阳性菌革兰阳性菌革兰阳性菌革兰阳性菌 金葡菌金葡菌金葡菌金葡菌/ /肠球菌肠球菌肠球菌肠球菌/ /链球菌链球菌链球菌链球菌1 1 体体外外研研究究和和临临床床应应用用结结果果均均已已证证实实，利利奈奈唑唑胺对下列绝大多数致病菌显示出抗菌活性胺对下列绝大多数致病菌
34、显示出抗菌活性下下列列菌菌株株MICMIC9090至至少少低低于于或或等等于于利利奈奈唑唑胺胺的敏感范围的敏感范围屎肠球菌屎肠球菌( (仅指万古霉素耐药菌株仅指万古霉素耐药菌株) )粪肠球菌粪肠球菌( (包括万古霉素耐药菌株包括万古霉素耐药菌株) )金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌( (包括甲氧西林耐药菌株包括甲氧西林耐药菌株) )屎肠球菌屎肠球菌( (万古霉素敏感菌株万古霉素敏感菌株) )无乳链球菌无乳链球菌表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌( (包括甲氧西林耐药菌株包括甲氧西林耐药菌株) )肺炎链球菌肺炎链球菌( (包括多重耐药菌株包括多重耐药菌株 MDRSPMDRSP* *) )嗜血葡萄球菌嗜血葡萄球
35、菌化脓性链球菌化脓性链球菌草绿色链球菌草绿色链球菌 多重耐药肺炎链球菌多重耐药肺炎链球菌多重耐药肺炎链球菌多重耐药肺炎链球菌( (MDRSP)MDRSP)：对下列对下列对下列对下列2 2种或更多种抗生素耐药的菌株，种或更多种抗生素耐药的菌株，种或更多种抗生素耐药的菌株，种或更多种抗生素耐药的菌株， 包括包括包括包括(boku)(boku)(boku)(boku)青霉素、第二代头孢菌素、大环内酯类、四环素和青霉素、第二代头孢菌素、大环内酯类、四环素和青霉素、第二代头孢菌素、大环内酯类、四环素和青霉素、第二代头孢菌素、大环内酯类、四环素和SMZ/TMPSMZ/TMP。 1. 1. 斯沃说明书。斯沃
36、说明书。斯沃说明书。斯沃说明书。第二十二页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍独特独特(dt)(dt)的药代动力学优势的药代动力学优势11. 1. 斯沃说明书。斯沃说明书。斯沃说明书。斯沃说明书。 静脉注射液静脉注射液静脉注射液静脉注射液/ /口服片剂两种剂型供临床方便使用口服片剂两种剂型供临床方便使用口服片剂两种剂型供临床方便使用口服片剂两种剂型供临床方便使用 口服吸收快速、完全，服药后约口服吸收快速、完全，服药后约口服吸收快速、完全，服药后约口服吸收快速、完全，服药后约1212小时达血浆峰浓度小时达血浆峰浓度小时达血浆峰浓度小时达血浆峰浓度 绝对生物利用度约为绝对生物利用度约为绝对生物
37、利用度约为绝对生物利用度约为100%100%，静滴滴注，静滴滴注，静滴滴注，静滴滴注/ /口服序贯给药无需调整剂量口服序贯给药无需调整剂量口服序贯给药无需调整剂量口服序贯给药无需调整剂量 口服给药时无须考虑进食时间口服给药时无须考虑进食时间口服给药时无须考虑进食时间口服给药时无须考虑进食时间 给药后药物快速分布于灌注良好的组织给药后药物快速分布于灌注良好的组织给药后药物快速分布于灌注良好的组织给药后药物快速分布于灌注良好的组织 血浆蛋白结合率约为血浆蛋白结合率约为血浆蛋白结合率约为血浆蛋白结合率约为31%31%，且呈非浓度依赖性且呈非浓度依赖性且呈非浓度依赖性且呈非浓度依赖性 在健康志愿者中的
38、稳态分布容积平均在健康志愿者中的稳态分布容积平均在健康志愿者中的稳态分布容积平均在健康志愿者中的稳态分布容积平均(pngjn)(pngjn)为为为为40504050L L 药药药药物物物物不不不不通通通通过过过过人人人人体体体体细细细细胞胞胞胞色色色色素素素素P450P450酶酶酶酶代代代代谢谢谢谢，也也也也不不不不抑抑抑抑制制制制有有有有临临临临床床床床意意意意义义义义的的的的人人人人体体体体细细细细胞胞胞胞色色色色素同工酶素同工酶素同工酶素同工酶(1(1A2A2，2C92C9；2C192C19，2D62D6，2E12E1和和和和 3 3A4)A4)的活性的活性的活性的活性第二十三页，共四十
39、九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍强大的体液和组织穿透性，保证足量药物强大的体液和组织穿透性，保证足量药物强大的体液和组织穿透性，保证足量药物强大的体液和组织穿透性，保证足量药物(yow)(yow)到达感染部位到达感染部位到达感染部位到达感染部位1. Adapted from Honeybourne D, et al. J Antimicrob Chemother. 2003;51:14314 and erratum 2003;52;536.1. Adapted from Honeybourne D, et al. J Antimicrob Chemother. 2003;51:14314 an
40、d erratum 2003;52;536.2. Gee T, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2001;45:18436. 2. Gee T, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2001;45:18436. 3. Lovering AC, et al. J Antimicrob Chemother. 2002;50:737.3. Lovering AC, et al. J Antimicrob Chemother. 2002;50:737.4. Pfizer Inc., data on file. 5. Gendj
41、ar SR, et al. ASN/ISN WCN 2001, Abstract 2205.4. Pfizer Inc., data on file. 5. Gendjar SR, et al. ASN/ISN WCN 2001, Abstract 2205.组织组织/ /体液体液利奈唑胺给药剂量利奈唑胺给药剂量药物浓度药物浓度 (mg/L)(mg/L)血浆血浆/ /血清血清 组织组织/ /体液体液穿透率穿透率(%)(%)上皮细胞衬液上皮细胞衬液1 1600 mg q12h PO (6600 mg q12h PO (6剂剂) )13.413.425.125.1200200炎性水泡液炎性水泡液2
42、 2600 mg q12h PO (5600 mg q12h PO (5剂剂) )18.318.316.416.4104104骨骨3 3600 mg q12h IV (2600 mg q12h IV (2剂剂) )15.815.88.68.66060肌肉肌肉3 3600 mg q12h IV (2600 mg q12h IV (2剂剂) )15.815.813.413.49494脑脊液脑脊液4 410 mg/kg (10 mg/kg ( 600 mg) IV (4-5 600 mg) IV (4-5剂剂) )10.310.37.57.57171腹膜透析液腹膜透析液5 5600 mg PO (1
43、600 mg PO (1剂剂) )11.211.26.96.96161第二十四页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍 老年患者老年患者老年患者老年患者65656565岁岁岁岁无须调整无须调整无须调整无须调整(tiozhng)(tiozhng)剂量剂量剂量剂量 在在在在IIIIII期期期期对对对对照照照照研研研研究究究究中中中中，未未未未发发发发现现现现老老老老年年年年患患患患者者者者用用用用药药药药后后后后与与与与年年年年轻轻轻轻患患患患者者者者间间间间存存存存在在在在疗疗疗疗效和安全性差异效和安全性差异效和安全性差异效和安全性差异 儿童患者用药后的疗效和安全性已得到研究证实儿童患者用药后
44、的疗效和安全性已得到研究证实儿童患者用药后的疗效和安全性已得到研究证实儿童患者用药后的疗效和安全性已得到研究证实 1111岁岁岁岁患患患患儿儿儿儿给给给给药药药药剂剂剂剂量量量量为为为为1010mg/kg mg/kg q8hq8h； 1212岁岁岁岁患患患患儿儿儿儿给给给给药药药药剂剂剂剂量量量量为为为为600600mg mg q12hq12h 无须针对性别差异调整剂量无须针对性别差异调整剂量无须针对性别差异调整剂量无须针对性别差异调整剂量 肾功能不全患者用药无须调整剂量肾功能不全患者用药无须调整剂量肾功能不全患者用药无须调整剂量肾功能不全患者用药无须调整剂量 轻至中度肝功能不全患者无须调整剂
45、量轻至中度肝功能不全患者无须调整剂量轻至中度肝功能不全患者无须调整剂量轻至中度肝功能不全患者无须调整剂量 特殊人群的药代动力学特点特殊人群的药代动力学特点(tdin)(tdin)11. 1. 斯沃说明书。斯沃说明书。斯沃说明书。斯沃说明书。第二十五页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍药物药物药物药物(yow)(yow)相互作用相互作用相互作用相互作用 预计预计预计预计(yj)(yj)利奈唑胺不会与通过细胞色素利奈唑胺不会与通过细胞色素利奈唑胺不会与通过细胞色素利奈唑胺不会与通过细胞色素P450P450酶诱导代酶诱导代酶诱导代酶诱导代谢的药物发生相互作用谢的药物发生相互作用谢的药物发生相互
46、作用谢的药物发生相互作用 利奈唑胺与类肾上腺素能利奈唑胺与类肾上腺素能利奈唑胺与类肾上腺素能利奈唑胺与类肾上腺素能( (拟交感神经拟交感神经拟交感神经拟交感神经) )或或或或55羟色胺类药羟色胺类药羟色胺类药羟色胺类药物有潜在相互作用物有潜在相互作用物有潜在相互作用物有潜在相互作用 利奈唑胺为可逆的、非选择性单胺氧化酶抑制剂利奈唑胺为可逆的、非选择性单胺氧化酶抑制剂利奈唑胺为可逆的、非选择性单胺氧化酶抑制剂利奈唑胺为可逆的、非选择性单胺氧化酶抑制剂1. 1. 斯沃说明书。斯沃说明书。斯沃说明书。斯沃说明书。第二十六页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍强效治疗肺炎强效治疗肺炎强效治疗肺炎强
47、效治疗肺炎(fiyn)(fiyn)/ /皮肤和皮肤软组织感染皮肤和皮肤软组织感染皮肤和皮肤软组织感染皮肤和皮肤软组织感染/ /菌血症菌血症菌血症菌血症1 1 1. 斯沃说明书。斯沃说明书。 适应症适应症适应症适应症 耐万古霉素屎肠球菌感染耐万古霉素屎肠球菌感染耐万古霉素屎肠球菌感染耐万古霉素屎肠球菌感染( (包括并发包括并发包括并发包括并发(bngf)(bngf)的菌血症的菌血症的菌血症的菌血症) ) 院内获得性肺炎院内获得性肺炎院内获得性肺炎院内获得性肺炎( (HAP)HAP) 由金黄色葡萄球菌由金黄色葡萄球菌由金黄色葡萄球菌由金黄色葡萄球菌(MSSA/MRSA)(MSSA/MRSA)或肺炎
48、链球菌或肺炎链球菌或肺炎链球菌或肺炎链球菌( (包括包括包括包括 MDRSP)MDRSP)引起引起引起引起 复杂性皮肤和皮肤软组织感染复杂性皮肤和皮肤软组织感染复杂性皮肤和皮肤软组织感染复杂性皮肤和皮肤软组织感染( (包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染) ) 由金黄色葡萄球菌由金黄色葡萄球菌由金黄色葡萄球菌由金黄色葡萄球菌(MSSA/MRSA)(MSSA/MRSA)化脓链球菌或无乳链球菌引起化脓链球菌或无乳链球菌引起化脓链球菌或无乳链球菌引起化脓链球菌或无乳链球菌引起 非复杂性皮肤和皮肤软组织感染非复
49、杂性皮肤和皮肤软组织感染非复杂性皮肤和皮肤软组织感染非复杂性皮肤和皮肤软组织感染 由金黄色葡萄球菌由金黄色葡萄球菌由金黄色葡萄球菌由金黄色葡萄球菌( (仅为仅为仅为仅为MSSA)MSSA)或化脓链球菌引起或化脓链球菌引起或化脓链球菌引起或化脓链球菌引起 社区获得性肺炎社区获得性肺炎社区获得性肺炎社区获得性肺炎(CAP)(CAP)及并发的菌血症及并发的菌血症及并发的菌血症及并发的菌血症 由肺炎链球菌由肺炎链球菌由肺炎链球菌由肺炎链球菌( (包括包括包括包括MDRSP)MDRSP)、或由金黄色葡萄球菌、或由金黄色葡萄球菌、或由金黄色葡萄球菌、或由金黄色葡萄球菌( (仅为仅为仅为仅为MSSA)MSS
50、A)所致所致所致所致为为为为减减减减少少少少细细细细菌菌菌菌耐耐耐耐药药药药的的的的发发发发生生生生并并并并保保保保持持持持利利利利奈奈奈奈唑唑唑唑胺胺胺胺及及及及其其其其它它它它抗抗抗抗菌菌菌菌药药药药的的的的疗疗疗疗效效效效，本本本本品品品品应应应应用用用用于于于于确确确确诊诊诊诊或或或或高高高高度度度度(god)(god)怀疑敏感菌所致感染的治疗或预防怀疑敏感菌所致感染的治疗或预防怀疑敏感菌所致感染的治疗或预防怀疑敏感菌所致感染的治疗或预防MSSA:MSSA:甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌；甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌；甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌；甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌；MDRSP
51、:MDRSP:多药耐药的肺炎链球菌多药耐药的肺炎链球菌多药耐药的肺炎链球菌多药耐药的肺炎链球菌第二十七页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍治疗治疗(zhlio)(zhlio)肺炎疗效评肺炎疗效评价价第二十八页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍斯沃治疗医院获得斯沃治疗医院获得(hud)性肺炎研究说明性肺炎研究说明 WunderinkWunderink于于于于20032003年年年年发发发发表表表表在在在在ChestChest杂杂杂杂志志志志上上上上关关关关于于于于斯斯斯斯沃沃沃沃治治治治疗疗疗疗院院院院内内内内MRSAMRSA肺炎疗效的研究肺炎疗效的研究肺炎疗效的研究肺炎疗效的研究
52、两两两两项项项项随随随随机机机机、双双双双盲盲盲盲、回回回回顾顾顾顾性性性性研研研研究究究究，比比比比较较较较斯斯斯斯沃沃沃沃和和和和万万万万古古古古霉霉霉霉素素素素治治治治疗疗疗疗10191019例例例例疑疑疑疑诊诊诊诊革革革革兰兰兰兰阳阳阳阳性性性性球球球球菌菌菌菌院院院院内内内内肺肺肺肺炎炎炎炎患患患患者者者者的的的的临临临临床床床床疗疗疗疗效效效效。其其其其中中中中包包包包括括括括339339例例例例确确确确诊诊诊诊金金金金葡菌肺炎和葡菌肺炎和葡菌肺炎和葡菌肺炎和160160例确诊例确诊例确诊例确诊MRSAMRSA肺炎患者肺炎患者肺炎患者肺炎患者 所所所所有有有有患患患患者者者者均均均
53、均接接接接受受受受斯斯斯斯沃沃沃沃600mg 600mg q12hq12h或或或或万万万万古古古古霉霉霉霉素素素素1g 1g q12hq12h，治治治治疗疗疗疗721721天天天天，同同同同时时时时联联联联合合合合应应应应用用用用氨氨氨氨曲曲曲曲南南南南; ;治治治治疗疗疗疗结结结结束束束束12122828天天天天后后后后(tin (tin hu)hu)进进进进行行行行疗疗疗疗效效效效评评评评价价价价Wunderink RG, et al. Clin Ther. 2003;25:98092.Wunderink RG, et al. Clin Ther. 2003;25:98092. 第二十九页
54、，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍患者随患者随患者随患者随机分机分机分机分组组(N=1030)(N=1030)金葡菌金葡菌金葡菌金葡菌 NP NP(n=171)(n=171)出院治愈未愈出院治愈未愈出院治愈未愈出院治愈未愈(n=136)(n=136)MRSA NPMRSA NP(n=85)(n=85)出院治愈未愈出院治愈未愈出院治愈未愈出院治愈未愈(n=62)(n=62)未用未用未用未用药药(n=11)(n=11)MRSA NPMRSA NP(n=75)(n=75)出院治愈未愈出院治愈未愈出院治愈未愈出院治愈未愈(n=61)(n=61)金葡菌金葡菌金葡菌金葡菌 NP NP(n=168)(
55、n=168)出院治愈未愈出院治愈未愈出院治愈未愈出院治愈未愈(n=136)(n=136)斯沃斯沃斯沃斯沃600mg IV q12h600mg IV q12h(n=524)(n=524)出院治愈未愈出院治愈未愈出院治愈未愈出院治愈未愈(n=417)(n=417)万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素1g IV 12h1g IV 12h(n=495)(n=495)出院治愈未愈出院治愈未愈出院治愈未愈出院治愈未愈(n=136)(n=136)* *治愈治愈治愈治愈: :接受接受接受接受(jishu)(jishu)5 5天治疗以上的患者天治疗以上的患者天治疗以上的患者天治疗以上的患者; ;未愈未愈未愈未愈:
56、:接受不足接受不足接受不足接受不足2 2天治疗的患者天治疗的患者天治疗的患者天治疗的患者Wunderink RG, et al. Clin Ther. 2003;25:98092.Wunderink RG, et al. Clin Ther. 2003;25:98092. 研究研究(ynji)设计设计第三十页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍斯沃斯沃治疗治疗(zhlio)(zhlio)院内院内MRSA肺炎的疗效肺炎的疗效肺炎的疗效肺炎的疗效显著优于万古霉素显著优于万古霉素显著优于万古霉素显著优于万古霉素1. Wunderink R, et al. Chest. 2003;124:1789
57、97.1. Wunderink R, et al. Chest. 2003;124:178997.两项随机双盲研究两项随机双盲研究两项随机双盲研究两项随机双盲研究(ynji)(ynji)的回顾性分析结果显示的回顾性分析结果显示的回顾性分析结果显示的回顾性分析结果显示1 1P =P = NS NS临床临床临床临床(ln chun)(ln chun)治愈率治愈率治愈率治愈率 (%) (%)P =P = NS NSP P 0.01 0.01(221/417)(221/417)(202/387)(202/387)(47/92)(47/92)(39/90)(39/90)(36/61)(36/61)(22
58、/62)(22/62)所有患者所有患者所有患者所有患者金葡菌肺炎金葡菌肺炎金葡菌肺炎金葡菌肺炎MRSAMRSA肺炎肺炎肺炎肺炎第三十一页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍P=0.025P=0.025接受斯沃治疗的院内接受斯沃治疗的院内MRSA肺炎患者肺炎患者(hunzh)的的生存率显著高于万古霉素生存率显著高于万古霉素两项随机双盲研究两项随机双盲研究两项随机双盲研究两项随机双盲研究(ynji)(ynji)的回顾性分析结果显示的回顾性分析结果显示的回顾性分析结果显示的回顾性分析结果显示1 11. Wunderink R, et al. Chest. 2003;124:178997.1. W
59、underink R, et al. Chest. 2003;124:178997.第三十二页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍第三十三页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍 KollefKollef于于于于20042004年发表在年发表在年发表在年发表在Intentensive Care MedIntentensive Care Med杂志上关于斯沃治杂志上关于斯沃治杂志上关于斯沃治杂志上关于斯沃治疗疗疗疗MRSAMRSA所致呼吸机相关肺炎临床疗效的研究所致呼吸机相关肺炎临床疗效的研究所致呼吸机相关肺炎临床疗效的研究所致呼吸机相关肺炎临床疗效的研究 两项随机、双盲、回顾性研究，比较
60、斯沃和万古霉素治疗两项随机、双盲、回顾性研究，比较斯沃和万古霉素治疗两项随机、双盲、回顾性研究，比较斯沃和万古霉素治疗两项随机、双盲、回顾性研究，比较斯沃和万古霉素治疗544544例疑诊例疑诊例疑诊例疑诊革兰阳性菌所致呼吸机相关肺炎患者革兰阳性菌所致呼吸机相关肺炎患者革兰阳性菌所致呼吸机相关肺炎患者革兰阳性菌所致呼吸机相关肺炎患者(hunzh)(hunzh)的临床疗效的临床疗效的临床疗效的临床疗效; ;其中包括其中包括其中包括其中包括264264例确诊革兰阳性菌所致呼吸机相关肺炎和例确诊革兰阳性菌所致呼吸机相关肺炎和例确诊革兰阳性菌所致呼吸机相关肺炎和例确诊革兰阳性菌所致呼吸机相关肺炎和919
61、1例例例例MRSAMRSA所致呼吸机所致呼吸机所致呼吸机所致呼吸机相关肺炎相关肺炎相关肺炎相关肺炎 所有患者均接受斯沃所有患者均接受斯沃所有患者均接受斯沃所有患者均接受斯沃600mg q12h600mg q12h或万古霉素或万古霉素或万古霉素或万古霉素1g q12h1g q12h治疗治疗治疗治疗 721 721天，联合应用氨曲南；治疗结束天，联合应用氨曲南；治疗结束天，联合应用氨曲南；治疗结束天，联合应用氨曲南；治疗结束12281228天后进行疗效评价天后进行疗效评价天后进行疗效评价天后进行疗效评价 Kollef MH, et al. Intensive Care Med. 2004;30:3
62、8894. Kollef MH, et al. Intensive Care Med. 2004;30:38894. 斯沃治疗斯沃治疗(zhlio)呼吸机相关性肺炎研究呼吸机相关性肺炎研究说明说明第三十四页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍患者患者患者患者随机随机随机随机分分分分组组(N=10(N=1030)30)MRSAMRSA VAP VAP(n=47)(n=47)出院出院出院出院治愈未治愈未治愈未治愈未愈愈愈愈(n=33)(n=33)未未未未用用用用药药 (n(n=1=11)1)MRSA MRSA VAPVAP(n=44)(n=44)出院出院出院出院治愈未治愈未治愈未治愈未愈愈愈愈
63、(n=37)(n=37)金葡菌金葡菌金葡菌金葡菌VAPVAP(n=111)(n=111)出院出院出院出院治愈未治愈未治愈未治愈未愈愈愈愈(n=91)(n=91)金葡菌金葡菌金葡菌金葡菌VAPVAP(n=110)(n=110)出院出院出院出院治愈未治愈未治愈未治愈未愈愈愈愈(n=88)(n=88)革革革革兰兰阳性阳性阳性阳性菌菌菌菌VAPVAP(n=130)(n=130)出院出院出院出院治愈未治愈未治愈未治愈未愈愈愈愈(n=106)(n=106)革革革革兰兰阳性阳性阳性阳性菌菌菌菌VAPVAP(n=134)(n=134)出院出院出院出院治愈未治愈未治愈未治愈未愈愈愈愈(n=108)(n=108)
64、VAPVAP(n=262)(n=262)出院出院出院出院治愈治愈治愈治愈/ /未愈未愈未愈未愈(n=207)(n=207)VAPVAP(n=282)(n=282)出院出院出院出院治愈未治愈未治愈未治愈未愈愈愈愈(n=227)(n=227)万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素1g IV 1g IV 12h12h(n=495)(n=495)斯沃斯沃斯沃斯沃600mg 600mg IV q12hIV q12h(n=524)(n=524) 所有患者均接受一剂研究药物治疗，诊断为院内肺炎所有患者均接受一剂研究药物治疗，诊断为院内肺炎所有患者均接受一剂研究药物治疗，诊断为院内肺炎所有患者均接受一剂研究药物治疗
65、，诊断为院内肺炎(fiyn)(fiyn)并给予机械通气并给予机械通气并给予机械通气并给予机械通气 Kollef MH, et al. Intensive Care Med. 2004;30:38894. Kollef MH, et al. Intensive Care Med. 2004;30:38894. 研究研究(ynji)设计设计第三十五页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍1 1. . Kollef MH, et al. Intensive Care Med. 2004;30:38894. Kollef MH, et al. Intensive Care Med. 2004;30:
66、38894. 斯沃斯沃斯沃斯沃治疗治疗治疗治疗MRSAMRSA所致所致所致所致(su zh)(su zh)呼吸机相关性呼吸机相关性呼吸机相关性呼吸机相关性( (VAP)VAP)肺炎的肺炎的肺炎的肺炎的临临临临床治愈率床治愈率床治愈率床治愈率显著优于万古霉素显著优于万古霉素显著优于万古霉素显著优于万古霉素两项随机两项随机两项随机两项随机(su j)(su j)双盲研究的回顾性分析结果显示双盲研究的回顾性分析结果显示双盲研究的回顾性分析结果显示双盲研究的回顾性分析结果显示1 1万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素利奈唑胺利奈唑胺利奈唑胺利奈唑胺P P = 0.07= 0.07P P = 0.02= 0
67、.02P P = 0.06= 0.06(n = 434)(n = 434)(n = 214)(n = 214)(n = 179)(n = 179)(n = 70)(n = 70)P P = 0.01= 0.01第三十六页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍第三十七页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍存在差异存在差异(chy)(chy)的原因的原因万古霉素：肺组织浓度万古霉素：肺组织浓度(nngd)(nngd)低于血清浓度低于血清浓度(nngd)(nngd)（n=30n=30） 1 1小时小时 9.6mg/ug VS 40.6mg/L9.6mg/ug VS 40.6mg/L 12 12
68、小时小时 2.8mg/ug VS 6.7mg/L2.8mg/ug VS 6.7mg/L利奈唑胺：肺泡上皮衬液（利奈唑胺：肺泡上皮衬液（ELFELF）高于血浆浓度）高于血浆浓度（n=25n=25） 4 4小时小时 64.3ug/ml VS 7.3ug/ml64.3ug/ml VS 7.3ug/ml 12 12小时小时 24.3ug/ml VS 7.6ug/ml24.3ug/ml VS 7.6ug/ml1. Wunderink R, et al. Chest. 2003;124:178997.1. Wunderink R, et al. Chest. 2003;124:178997.第三十八页，共
69、四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍与万古霉素比较与万古霉素比较与万古霉素比较与万古霉素比较, , , ,呼吸机相关性肺炎呼吸机相关性肺炎呼吸机相关性肺炎呼吸机相关性肺炎(VAP)(VAP) 患者上皮细胞患者上皮细胞患者上皮细胞患者上皮细胞表面表面表面表面(biomin)(biomin)衬液衬液衬液衬液(ELF)(ELF)浓度浓度浓度浓度1. Boselli E, et al. Crit Care Med. 2005;33:15291533. 1. Boselli E, et al. Crit Care Med. 2005;33:15291533. 2. Lamer C, et al. Ant
70、imicrob Agents Chemother. 1993;37:2816.2. Lamer C, et al. Antimicrob Agents Chemother. 1993;37:2816.ELFELF: : 上皮细胞衬液上皮细胞衬液上皮细胞衬液上皮细胞衬液; ; NDND: : 没有资料没有资料没有资料没有资料* *在每个患者进行剂量调整在每个患者进行剂量调整在每个患者进行剂量调整在每个患者进行剂量调整(tiozhng)(tiozhng)以达到血清谷浓度在以达到血清谷浓度在以达到血清谷浓度在以达到血清谷浓度在1520 mg/L1520 mg/L斯沃斯沃1 1万古霉素万古霉素* *2
71、 2 穿透穿透 (%)(%)1001001818 ELF ELF 平均浓度平均浓度 ( ( g/mL)g/mL)NDND4.54.5 ELFELF峰浓度峰浓度 (mg/L)(mg/L)14.414.4NDND ELF ELF 谷浓度谷浓度 (mg/L) (mg/L)2.62.6NDND第三十九页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍缩短住院缩短住院(zh yun)时间和静脉用药时时间和静脉用药时间间第四十页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍Itani KM, et al.Itani KM, et al. Int J Antimicrob Agents. 2005;26:4428. In
72、t J Antimicrob Agents. 2005;26:4428.P 0.001P 0.001ITTITT: : 意向意向意向意向(yxing)(yxing)治疗治疗治疗治疗斯沃治疗cSSTI患者平均住院时间(shjin)明显短于万古霉素第四十一页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍ITTITT: : 意向意向意向意向(yxing)(yxing)治疗治疗治疗治疗Itani KM, et al.Itani KM, et al. Int J Antimicrob Agents. 2005;26:4428. Int J Antimicrob Agents. 2005;26:4428.P 0
73、.0001P 0.0001斯沃治疗cSSTI患者平均静脉给药时间(shjin)明显短于万古霉素第四十二页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍药物药物粪肠球菌粪肠球菌(1736(1736株株) )屎肠球菌屎肠球菌(921(921株株) )敏感率敏感率(%)(%)耐药率耐药率(%)(%)敏感率敏感率(%)(%)耐药率耐药率(%)(%)万古霉素万古霉素99.999.90 099.799.70.30.3替考拉宁替考拉宁1001000 099.899.80.20.2利奈唑胺利奈唑胺1001000 01001000 020062006年上海地区细菌耐药性监测年上海地区细菌耐药性监测年上海地区细菌耐药性
74、监测年上海地区细菌耐药性监测肠球菌肠球菌肠球菌肠球菌(qijn)(qijn)对抗菌药物的敏感率和耐药率对抗菌药物的敏感率和耐药率对抗菌药物的敏感率和耐药率对抗菌药物的敏感率和耐药率(%)(%)产品产品(chnpn)(chnpn)比较比较(1)第四十三页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍斯沃斯沃万古霉素万古霉素替考拉宁替考拉宁作用机制作用机制抑制细菌蛋白质的抑制细菌蛋白质的合成合成抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成抑制细胞壁合抑制细胞壁合成成分子结构不分子结构不同同组织穿透性强组织穿透性强, ,可可穿透血脑屏障穿透血脑屏障组织穿透性差组织穿透性差, ,如如不能穿透血脑屏不能穿透血脑屏障障组织穿透
75、性差组织穿透性差, ,如不能穿透如不能穿透血脑屏障血脑屏障耐药性耐药性对肠球菌活性强对肠球菌活性强对肠球菌耐药对肠球菌耐药对肠球菌敏感对肠球菌敏感给药方式给药方式静脉静脉/ /口服两种剂口服两种剂型可相互替换使用型可相互替换使用( (口服吸收率达口服吸收率达100%)100%)需静脉给药需静脉给药,2-4,2-4次次/ /日日肌注疼痛肌注疼痛口服制剂仅用于口服制剂仅用于结肠炎结肠炎( (对其他感对其他感染类型无效染类型无效) )静脉或肌肉注静脉或肌肉注射，射，1 1次次/ /日日1.1.1.1.斯沃说明书斯沃说明书斯沃说明书斯沃说明书2.2.2.2.万古霉素说明书万古霉素说明书万古霉素说明书万
76、古霉素说明书 3.3.3.3.替考拉林说明书替考拉林说明书替考拉林说明书替考拉林说明书产品产品(chnpn)(chnpn)比较比较(2)第四十四页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍分类分类斯沃斯沃万古霉素万古霉素替考拉宁替考拉宁安全性安全性警告警告注意事项注意事项最最常常见见的的不不良良事事件件为为腹腹泻泻、头头痛痛、恶恶心心，85%85%的的不不良良事事件件为为轻轻至至中中度度。用用药药过过程程中中相相关关性性血血小小板板减减少少可可能能与与疗疗程程相相关关( (通通常常疗疗程程均均超超过过2 2周周) )。大大多多数数患患者者在在随随访访阶阶段段血血小小板板计计数数恢恢复复至至正正常
77、常/ /基基础础水水平平耳毒性耳毒性对对万万古古霉霉素素过过敏敏者者需需谨谨慎慎用药用药对高危患者需监测肾功能对高危患者需监测肾功能大大剂剂量量用用药药易易导导致致血血小小板板减少减少长期高血药浓度可引起肾毒性长期高血药浓度可引起肾毒性建建议议用用药药过过程程中中定定期期监监测测血常规及肝肾功能血常规及肝肾功能伪膜性肠炎伪膜性肠炎( (类副作用类副作用) )如出现下列情况需监测如出现下列情况需监测肾功能及听力肾功能及听力 长长期期用用药药肾肾功功能能不不全全的的患者患者 与与肾肾毒毒性性/ /神神经经毒毒性性药药物物合用或序贯使用合用或序贯使用用用药药过过程程中中有有发发生生骨骨髓髓抑抑制制报
78、报道道；停停药药后后血血常常规规指指标标可可升高，并恢复到治疗前水平升高，并恢复到治疗前水平毒毒性性限限制制了了对对MRSAMRSA及及难难辨辨梭梭菌菌的抗菌活性的抗菌活性可可逆逆性性粒粒细细胞胞降降低低需需对对高高危危患患者者定期监测白细胞计数定期监测白细胞计数必必须须使使用用安安全全的的静静脉脉给给药药途途径径，肌注可引起疼痛和注射部位坏死肌注可引起疼痛和注射部位坏死副作用与万古霉素相似副作用与万古霉素相似药物相作药物相作用用预预计计不不会会与与经经细细胞胞色色素素P450P450酶酶诱诱导导代代谢谢的的药药物物发发生生相相互互作用。作用。与与麻麻醉醉药药合合用用可可引引起起红红斑斑，类类
79、组组胺胺样样面面部部潮潮红红( (红红人人综综合合症症) )及及过过敏反应敏反应与与全全身身或或局局部部使使用用的的其其它它肾肾毒毒性性/ /神神经经毒毒性性药药物物合合用用，需需密密切切监监测测患者患者产品(chnpn)(chnpn)比较(3)第四十五页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍用法用法(yn f)(yn f)和用量和用量1 适应症适应症剂量剂量/ /给药途径给药途径 患儿患儿( (新生儿新生儿-11-11岁岁) ) 成人和青少年成人和青少年( ( 1212岁岁) ) 推荐疗程推荐疗程( (天天) ) 耐耐万万古古霉霉素素屎屎肠肠球球菌菌感感染染( (包括并发的菌血症包括并发的
80、菌血症) )1010mg/kg ivmg/kg iv或或popo q8hq8h600600mg ivmg iv或或po q12hpo q12h14 - 2814 - 28院内感染的肺炎院内感染的肺炎( (HAP)HAP) 10mg/kg iv10mg/kg iv或或po q8hpo q8h 600mg iv600mg iv或或po q12hpo q12h 10 - 1410 - 14 社社区区获获得得性性肺肺炎炎( (CAP)CAP)及并发的菌血症及并发的菌血症复复杂杂性性皮皮肤肤/ /皮皮肤肤软软组组织织感染感染非非复复杂杂性性的的皮皮肤肤和和皮皮肤肤软组织感染软组织感染55岁：岁：1010
81、mg/kg pomg/kg po q8hq8h5-115-11岁：岁：1010mg/kg pomg/kg po q12h q12h 成人：成人：400400mg po q12hmg po q12h青少年：青少年：600600mg po q12h mg po q12h 10 - 1410 - 141. 1. 斯沃说明书。斯沃说明书。斯沃说明书。斯沃说明书。禁忌症：本品禁用禁忌症：本品禁用禁忌症：本品禁用禁忌症：本品禁用(jn yn)(jn yn)(jn yn)(jn yn)于已知对利奈唑胺或本品其他成分过敏于已知对利奈唑胺或本品其他成分过敏于已知对利奈唑胺或本品其他成分过敏于已知对利奈唑胺或本品
82、其他成分过敏者者者者第四十六页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍 近年全球近年全球近年全球近年全球MRSAMRSA广泛流行，我国广泛流行，我国广泛流行，我国广泛流行，我国MRSAMRSA的发病率也呈明显上升趋势的发病率也呈明显上升趋势的发病率也呈明显上升趋势的发病率也呈明显上升趋势 糖肽类用于治疗严重糖肽类用于治疗严重糖肽类用于治疗严重糖肽类用于治疗严重MRSAMRSA感染存在一定的局限性感染存在一定的局限性感染存在一定的局限性感染存在一定的局限性 临床需要全新药物以替代糖肽类或作为补充临床需要全新药物以替代糖肽类或作为补充临床需要全新药物以替代糖肽类或作为补充临床需要全新药物以替代糖肽
83、类或作为补充 斯斯斯斯沃沃沃沃( (利利利利奈奈奈奈唑唑唑唑胺胺胺胺) )是是是是一一一一种种种种全全全全新新新新类类类类别别别别的的的的噁噁噁噁唑唑唑唑烷烷烷烷酮酮酮酮类类类类可可可可用用用用于于于于治治治治疗疗疗疗严严严严重重重重MRSAMRSA感感感感染染染染的的的的抗菌药物抗菌药物抗菌药物抗菌药物 对对对对MRSAMRSA有很强的体外抗菌活性有很强的体外抗菌活性有很强的体外抗菌活性有很强的体外抗菌活性 独特的抗菌作用机制独特的抗菌作用机制独特的抗菌作用机制独特的抗菌作用机制与糖肽类不产生交叉耐药与糖肽类不产生交叉耐药与糖肽类不产生交叉耐药与糖肽类不产生交叉耐药 口服生物口服生物口服生物
84、口服生物(shngw)(shngw)利用度利用度利用度利用度100100，静脉静脉静脉静脉 口服给药无需调整剂量口服给药无需调整剂量口服给药无需调整剂量口服给药无需调整剂量 强大的组织强大的组织强大的组织强大的组织/ /体液穿透能力体液穿透能力体液穿透能力体液穿透能力 轻轻轻轻 中度肝功能不全中度肝功能不全中度肝功能不全中度肝功能不全/ /肾功能不全患者无需调整剂量肾功能不全患者无需调整剂量肾功能不全患者无需调整剂量肾功能不全患者无需调整剂量小结小结(xioji)(1)第四十七页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍 斯斯斯斯沃沃沃沃( (利利利利奈奈奈奈唑唑唑唑胺胺胺胺) )较较较较万万万
85、万古古古古霉霉霉霉素素素素用用用用于于于于治治治治疗疗疗疗MRSAMRSA感感感感染染染染具具具具有有有有更更更更大大大大的的的的优优优优势势势势(yush)(yush)，这已被众多临床研究所证实，这已被众多临床研究所证实，这已被众多临床研究所证实，这已被众多临床研究所证实： 对对对对MRSAMRSA院内肺炎、呼吸机相关性肺炎、手术部位感染的疗效更佳院内肺炎、呼吸机相关性肺炎、手术部位感染的疗效更佳院内肺炎、呼吸机相关性肺炎、手术部位感染的疗效更佳院内肺炎、呼吸机相关性肺炎、手术部位感染的疗效更佳 接受利奈唑胺治疗的接受利奈唑胺治疗的接受利奈唑胺治疗的接受利奈唑胺治疗的MRSAMRSA院内肺炎
86、患者生存率更高院内肺炎患者生存率更高院内肺炎患者生存率更高院内肺炎患者生存率更高 对对对对MRSAMRSA复杂性皮肤复杂性皮肤复杂性皮肤复杂性皮肤/ /皮肤软组织感染的细菌清除率更高皮肤软组织感染的细菌清除率更高皮肤软组织感染的细菌清除率更高皮肤软组织感染的细菌清除率更高 接受利奈唑胺治疗的复杂性皮肤接受利奈唑胺治疗的复杂性皮肤接受利奈唑胺治疗的复杂性皮肤接受利奈唑胺治疗的复杂性皮肤/ /皮肤软组织感染患者皮肤软组织感染患者皮肤软组织感染患者皮肤软组织感染患者 平均住院时间和平均静脉给药时间更短平均住院时间和平均静脉给药时间更短平均住院时间和平均静脉给药时间更短平均住院时间和平均静脉给药时间更
87、短小结小结(xioji)(2)ZYV200703SLD01ZYV200703SLD01第四十八页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍内容(nirng)总结治疗MRSA感染-全新噁唑烷酮类抗菌药。6:1-6。肠球菌对抗菌药物的敏感率和耐药率(%)。静脉/口服两种剂型可相互替换使用(口服吸收率达100%)。用药过程中相关性血小板减少可能与疗程相关(通常疗程均超过2周)。与肾毒性/神经毒性药物合用或序贯使用。与全身或局部使用的其它肾毒性/神经毒性药物合用，需密切监测患者。禁忌症：本品禁用于已知对利奈唑胺或本品其他成分(chng fn)过敏者。轻-中度肝功能不全/肾功能不全患者无需调整剂量第四十九页，共四十九页。新药“利奈唑胺”的详细介绍
