戒烟药物的安全性

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1、Last updated March 2011戒烟药物的安全性Last updated March 2011安全性部分主席 Neal Benowitz美国加州大学Carolyn Dresler美国阿肯色州卫生部Steve S Hecht 美国明尼苏达大学John Hughes 美国佛蒙特大学Anne M Joseph 美国明尼阿波利斯退伍军人医学中心Jacques Le Houezec 英国诺丁汉大学自由顾问（法国） Cheryl Oncken 美国康涅狄格大学Maxine Stitzer 美国约翰霍普金斯大学 Last updated March 20111 USDHHS. The Heal

2、th Consequences of Smoking: Nicotine Addition. 1988.2 Royal College of Physicians. London: 2008. 3 Benowitrz. In Nicotine Safety and Toxicity; pp 185195 NY: OUP.4 Hoffman and Hoffman. J Toxicol Environ Health 1997; 50: 30764.5 Smith et al. Food Chem Toxicol 2003; 41: 807817.尼古丁与烟草烟雾 烟草中尼古丁的主要不良效果是使吸

3、烟者成瘾，这导致吸烟者持续吸烟1-2烟草烟雾中除尼古丁外的其他有毒物质是导致大部分不良健康影响的主要因素3,44000种不同的化学物质焦油、一氧化碳、刺激性及氧化性气体80种致癌物（11种为一级致癌物）5尼古丁依赖导致吸烟者持续暴露于烟草烟雾的有毒物质中Last updated March 20111 US Department of Health and Human Services, Bethesda, MD, 2001.2 Surgeon Generals report 20103 Hoffman and Hecht. IN Handbook of Experimental Pharma

4、colgy, pp 63102; 1990 Heidelberg: Springer-Verlag 4 Hecht. J Natl Cancer Inst. 1999; 91: 11941210.尼古丁与癌症 尼古丁本身并不是致癌物1-2比起吸烟的危害，使用短期NRT所带来的癌症相关风险可以说是微不足道的烟草烟雾的其他成分被认为可导致癌症3,4Last updated March 20111 US Department of Health and Human Services, Bethesda, MD, 2001.2 Benowitz et al. J Pharmacol Exp Ther

5、1994; 268: 296303. 3 Hecht et al. Proc Natl Acad Sci USA. 2000; 97: 12493-12497.4 Carmella et al. Carcinogenesis 1997; 18: 101106.尼古丁与癌症在啮齿类动物体内所做的实验结论表明，在正常环境下尼古丁并不致癌 1在某些情况下，可能会在体内形成具有致癌性的尼古丁衍生亚硝胺物质24在使用短期NRT时，该物质的水平较低且风险最小需进一步研究以明确长期使用NRT相关的任何风险 细胞和实验动物检测系统显示，尼古丁可抑制细胞凋亡（细胞死亡）并促进血管新生5-9 理论上尼古丁可促进癌

6、症的扩散，但这并未在人体研究中得到证实5 Porubin et al. J Agric Food Chem, 2007; 55: 7199-7204.6 Stepanov et al. Cancer Res. 2009; 69: 8236-8240.7 Cooke. Life Sci, 2007; 80: 2347-2351.8 West et al. J Clin Invest, 2003; 111: 81-90.9 Dasgupta et al. Proc Natl Acad Sci USA, 2006; 103: 6332-6337.Last updated March 2011吸烟与心

7、血管疾病吸烟会增加心血管疾病的风险吸烟相关因素会导致心血管疾病风险增加：增加血栓形成一氧化碳氧化损伤高脂血症戒烟后1-3年内可显著降低心血管疾病的风险1-2 使用NRT戒烟可对这些相关因素产生有益的影响31 Rosenberg et al. N Engl J Med. 1990; 322: 213217.2 Rosenberg et al. N Engl J Med. 1985; 313: 15111514.3 Ludviksdottir et al. J Intern Med. 1999; 246: 6166.Last updated March 20111 Joseph et al. N

8、Engl J Med. 1996; 335:17921798.2 Tzivoni et al. Cardiovasc Drugs Ther. 1998; 12:239244.3 Working Group. Arch Intern Med. 1994; 154:989995.4 Greenland et al. Drug Saf. 1998; 18: 297308.尼古丁替代疗法与心血管疾病患有心血管疾病的人群可以安全的使用NRT戒烟，即使在吸烟的同时使用也是安全的13 Meta分析显示使用NRT贴片和安慰剂者发生急性心肌梗死的比率并无差别4-6注：大部分研究在基线时都排除了患有心血管疾病的患

9、者即使在患有心血疾病的吸烟者中，NRT也是利大于弊的795 Mills et al. Tob Induc Dis. 2010; 8: 8.6 Hays & Ebbert. Drugs. 2010; 70: 2357-2372.7 Benowitz. Prog Cardiovasc Dis. 2003; 46: 91-111.8 Joseph & Fu. Prog Cardiovasc Dis. 2003; 45: 429-441.9 Hubbard et al. Tob Control. 2005; 14: 41621.Last updated March 20111 USDHHS. Surg

10、eon Generals Report. 2001. 2 Steyn et al. Paediatr Perinat Epidemiol. 2006; 20: 90-99. 3 Fried et al. Neurotoxicol Teratol. 1998; 20: 293-306.4 Jacobsen et al. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 2453-2464.5 Romano et al. Pediatrics, 2006; 117: 2101-2110. 6 Slotkin et al. Brain Res Bull. 1995; 38: 69

11、-75.7 Slotkin et al. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2462-2475.8 Benowitz & Dempsey. Nicotine Tob Res. 2004; 6 Suppl 2: S189-202.吸烟，尼古丁替代疗法与妊娠母亲吸烟与不良妊娠和儿童期不良结果有关15烟草烟雾中的许多有毒物质可以导致上述结果尼古丁是一种潜在的胎儿致畸物尼古丁可能导致孕妇发生产科并发症，并导致婴儿猝死综合症6,7NRT的益处大于在怀孕期间吸烟的风险8减少或消除胎儿暴露于烟草烟雾中的其他毒物降低尼古丁总暴露剂量和持续时间Last updated Mar

12、ch 2011尼古丁替代疗法NRT可提供除尼古丁，而不含烟草中的其他有毒物质1NRT可缓解戒断症状2与吸烟相比，NRT提供的尼古丁剂量较低且吸收速度较慢，这降低了该药物成瘾的可能性1,31 Benowitz & Gourlay. J Am Coll Cardiol. 1997; 29: 1422-1431.2 Silagy et al. Cochrane Database Syst Rev. 2004; (3): CD000146. 3 Le Houezec. Int J Tuberc Lung Dis. 2003; 7: 811-819.Last updated March 2011分钟尼古

13、丁浓度的增加（ ng/ml ） 吸烟 咀嚼胶 咀嚼胶 吸入剂 鼻喷剂 贴片 510 15 20 25 30 02468101214血浆尼古丁水平（吸烟与NRT）Source: Balfour DJ & Fagerstrm KO. Pharmacol Ther. 1996; 72: 51-81.Last updated March 20111 West et al. Psychopharmacology. 2000; 149: 198-202.2 Stitzer & de Wit. In: Benowitz, NL. Nicotine Safety and Toxicity. pp. 1998

14、119-131 New York, Oxford University Press.3 Henningfield & Keenan. J Consult Clin Psychol. 1993; 61: 743-750.4 Hughes. In Nicotine Safety and Toxicity, 1998; pp. 147-157. New York: OUPNRT的滥用倾向现在使用的NRT产品产生滥用和依赖的概率为零（ 贴片 ）或非常低 （ 10，咀嚼胶、鼻喷剂、吸入剂） 1能迅速提供尼古丁的产品产生滥用的可能性最大，但成瘾性也小于卷烟24即使产生依赖，只要吸烟者不再吸烟也可能对整体健

15、康有益Last updated March 20111 Hurt et al. N Engl J Med. 1997; 337: 1195-1202.2 Jorenby et al. N Engl J Med. 1999; 340: 685-691.3 Cox et al. J Gen Intern Med. 2004; 19: 828-834.4 Joseph & Fu. Prog Cardiovasc Dis. 2003; 45: 429-441. 5 Tonstad et al. Eur Heart J. 2003; 24: 946-955.6 Peck et al. Br J Clin

16、 Pharmacol. 1979; 7: 469-78.7 Miller & Griffith. Psychopharmacology. 1983; 80: 199-205.8 Margolin et al. Drug Alcohol Depend. 1995; 40: 125-31.9 Rush et al. Exp and Clin Psychopharmacol. 1998; 6: 32-44.安非他酮的安全性安非他酮总体上可被吸烟者良好耐受使用在大多数吸烟者中，安非他酮对戒烟的益处大于其风险13在患有心血管疾病的吸烟者中进行的安非他酮临床试验未发现该药物可产生明显的不良心血管副作用4-

17、5妊娠安全性数据尚未确定安非他酮不具有明显的滥用性69Last updated March 20111 Williams et al. Curr Med Res Opin. 2007; 23: 793-801.2 Cahill et al. Cochrane Database Syst Rev. 2011; (2): CD006103.3 Stapleton et al. Addiction. 2008; 103: 146-54.4 Gonzales et al. JAMA. 2006; 296: 47-55.伐尼克兰的安全性伐尼克兰总体上可被吸烟者良好耐受使用1-3最常见的副作用是恶心(30

18、-40%), 有时伴随呕吐4-6伐尼克兰可用于所有18岁的吸烟者，除伴有严重肾功能不全、妊娠或哺乳期吸烟者一些关于精神障碍的报告出现后，包括一些吸烟者服用伐尼克兰后出现自杀，已增加了警示信息，但并未在研究中观察到这些不良反应7-85 Jorenby et al. JAMA. 2006; 296: 56-63. Erratum in: JAMA, 2006; 296: 1355.6 Tonstad et al. JAMA. 2006; 296: 64-71.7 Gunnell et al. BMJ. 2009; 339: b3805.8 Stapleton et al. Addiction. 2

19、008; 103: 146-154.Last updated March 20111 Hughes et al. Cochrane Database Syst Rev. 2007; (1): CD000031.2 Hughes et al. Nicotine Tob Res. 2005; 7: 491-499.3 Berlin et al. Clin Pharmacol Ther. 1995; 58: 444-452.4 Gourlay et al. Cochrane Database Syst Rev. 2004; (3): CD000058.5 Fiore. Respir Care. 20

20、00; 45: 1200-1262.其他药物的安全性戒烟试验中已发现去甲替林，吗氯贝胺和可乐用于治疗抑郁症/高血压的剂量对于健康吸烟者戒烟也是安全的1-5但是这种用途并未被监管部门批准过量使用这些药物会产生严重的毒性 Last updated March 20111 Benowitz et al. J Pharmacol Exp Ther. 1998; 287: 958-9622 Bjornson-Benson et al. Addict Behav. 1993; 18: 491-502. 3 Hurt et al. N Engl J Med. 1997; 337: 1195-202.4 Jo

21、renby et al. N Engl J Med. 1999; 340: 685-91.5 Zevin et al. Clin Pharmacol Ther. 1998; 64: 87-96.6 Gonzales et al. JAMA. 2006; 296: 47-55.用药同时吸烟吸烟时使用NRT、安非他酮或者伐尼克兰可以被吸烟者良好耐受17使用这些药物后吸烟者的吸烟支数可能会比基线时减少这或许会减少吸烟对健康的危害这样的益处尚未得到科学证明NRT辅助减少吸烟量可促进之后吸烟者戒烟 8-127 Jorenby et al. JAMA. 2006; 296: 56-63.8 Bollige

22、r et al. BMJ. 2000; 321: 329-333.9 Wennike et al. Addiction. 2003; 98: 1395-1402.10 Batra et al. Clin Pharmacol Ther. 2005; 78: 689-696.11 Rennard et al. Nicotine Tob Res. 2006; 8: 555-564.12 Kralikova et al. BMC Public Health. 2009; 9: 433. Last updated March 20111 NCI Monograph 13. 2001.5 Bernert

23、et al. Nicotine Tob Res. 2005; 7: 729-738.2 NCI Monograph 7. 1996.6 Blackford et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006; 15: 1799-1804.3 Hecht et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005; 14: 693-698.7 Fagerstrm et al. Tob Control. 2000; 9: 327-333. Erratum in: Cancer Epidemiol Biomarkers Prev

24、. 2006; 15: 1568.8 Pauly et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1998; 7: 967-979.4 Benowitz et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005;9 Buchhalter & Eissenberg. Nicotine Tob Res. 2000; 2: 39-43. 14: 1376-1383.“低危害“卷烟包括低焦油和“轻型“卷烟，这些新型产品通过最低程度的烟草燃烧向吸烟者提供尼古丁没有数据显示低焦油卷烟可显著减少吸烟对健康的危害，但却可提供足够的尼古丁维持烟

25、瘾1-6一些新型产品可提供更少或水平更低的有毒物质，但一些产品却可提供更多的一氧化碳。没有数据显示，这些产品可以减少吸烟的危害或有益于戒烟7-9戒烟药物可能比任何“低危害”卷烟安全得多Last updated March 2011尼古丁电子传递装置电子尼古丁传递装置基本上是口咽部尼古丁传递装置通过ENDD获得的全身尼古丁剂量相对较小，但炮弹中的尼古丁量很高（高达16-18毫克）1一些产品中发现了少量的污染物（如烟草特有亚硝胺），这引起了人们对健康的关注一些病例报告、调查和小型研究似乎表明，这种产品可帮助吸烟者戒烟产品的标准化（监管），并需要临床和非临床研究进行验证1 Bullen et al.

26、 Tob Control. 2010; 19: 98-103.4 Siegel et al. Am J Prev Med. 2011; 40: 472-475.2 Etter et al. Tob Control. 2011; 20: 243-248.5 Trtchounian et al. Nicotine Tob Res. 2010; 12: 905-912.3 Etter. BMC Public Health. 2010; 10: 231.6 Vansickel et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010; 19: 1945-1953. L

27、ast updated March 2011无烟烟草鼻烟或咀嚼烟草已被推荐作为一种减少吸烟危害或帮助吸烟者戒烟的潜在产品然而这些产品被认为会导致口腔癌症2-3不同国家生产的烟草产品成分不同，意味着不同的无烟烟草产品的毒性不同4-7无烟烟草具有成瘾性，不推荐用于戒烟已证实NRT、安非他酮和伐尼克兰的安全性和疗效1 Radical strategies for prevention and harm reduction in nicotine addiction. Royal College of Physicians; 2008.2 International Agency for Resear

28、ch on Cancer. IARC Monographs Vol. 89. Smokeless Tobacco and Some Tobacco-specific N-Nitrosamines. 2007.3 US Surgeon General. Public Health Service, Bethesda, MD, NIH Publ. No. 86-2874, 19864 Hecht. Chem Res Toxicol. 1998; 11: 559-603.5 Hoffmann et al. J Natl Cancer Inst. 1995; 87: 1832-1869.6 Oster

29、dahl. International Agency for Research on Cancer Scientific Publications 105, 235-237, 1991.7 Stepanov et al. Nicotine Tob Res. 2008; 10: 1773-1782.Last updated March 2011长期药物治疗长期药物治疗的目的是代替吸烟1-3 长期使用NRT、安非他酮或伐尼克兰可能比吸烟更安全，但疗效尚未证实4-7长期使用安非他酮治疗抑郁症的经验表明，它可被很好的耐受使用6有证据表明，即使长期减少烟量也存在持续的健康风险81 Anderson &

30、Hughes. Addiction. 2000; 95 Suppl 1: S9-11.2 IOM report. Clearing the Smoke: Assessing the Science Base for Tobacco Harm Reduction. Washington DC, 2001.3 Radical strategies for prevention and harm reduction in nicotine addiction. Royal College of Physicians; 2008.4 Stead & Lancaster. Cochrane Databa

31、se Syst Rev. 2007; (3): CD005231.5 Murray et al. Chest. 1996; 109: 438-445.6 Cox et al. J Gen Intern Med. 2004; 19: 828-834.7 Tonstad et al. JAMA. 2006; 296: 64-71.8 Godtfredsen et al. J Epidemiol Community Health. 2003; 57: 412-416.Last updated March 20111 USDHHS. A Report of the Surgeon General. 1

32、994.2 Colby & Gwaltney. JAMA. 2007; 298: 2182-2184.3 Hanson et al. Nicotine Tob Res. 2003; 5: 515-526.4 Hanson et al. Drug Alcohol Depend. 2008; 95: 164-168.5 Killen et al. J Consult Clin Psychol. 2004; 72: 729-735.青少年中的药物安全性 一些青少年对尼古丁成瘾1没有理由相信，与成年吸烟者相比，青少年吸烟者使用NRT、安非他酮或伐尼克兰的风险更大青少年使用NRT和安非他酮的疗效目前尚不

33、清楚2-10青少年使用伐尼克兰的疗效尚未进行研究6 Monuteaux et al. J Clin Psychiatry. 2007; 68: 1094-1101.7 Moolchan et al. Pediatrics. 2005; 115: e407-e414.8 Muramoto et al. Arch Pediatr Adolesc Med. 2007; 161: 1068-1074.9 Roddy et al. Tob Control. 2006; 15: 373-376.10 Upadhyaya et al. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry.

34、2004; 43: 199-205.Last updated March 2011建议应向所有吸烟者，甚至那些患有心血管疾病的吸烟者，提供NRT、安非他酮或伐尼克兰帮助其戒烟应在使用药物之前使用教育和行为干预鼓励孕妇尝试戒烟。如戒烟尝试失败，应考虑并向孕妇解释使用药物治疗的风险和益处。使用药物治疗的决定应建立在个体化基础上，并在孕妇和她的医生讨论后决定Last updated March 2011进一步研究领域怀孕的吸烟者使用尼古丁和其他药物戒烟的安全性，包括母亲孕期用药对新生儿健康和发育的影响关于尼古丁与其他毒物在婴儿猝死综合症发病中的作用的临床前及临床试验研究安非他酮在高危人群（孕妇、酗酒

35、者、中风或有其他脑损伤病史者）中的安全性伐尼克兰在高危人群（精神疾病患者、心血管疾病患者、酗酒和吸毒者、孕妇）中的安全性尼古丁和其他药物帮助青少年戒烟的安全性新型尼古丁传递装置对健康的益处及危害，包括他们用于吸烟起始（青少年）、吸烟同时使用可增加总尼古丁摄入量、对戒烟的潜在不利影响（如人们开始使用这些产品而不是戒烟）。Last updated March 2011进一步研究领域探究烟草暴露生物标志物及烟草和相关产品对健康影响的代替标志物长期使用尼古丁替代疗法或其他药物以减少吸烟量或维持戒烟的安全性为了减少吸烟危害或缓解暂时戒烟产生的戒断症状，口腔使用的烟草产品（如鼻烟）用于戒烟的安全性和有效性并非出于戒烟动机而使用新型烟草制品或者口腔使用的烟草产品是否会破坏戒烟的动机？伐尼克兰与精神疾病的关联，需要进行更严谨的研究，包括前瞻性研究来证实减少吸烟量和吸烟风险降低的关联，需要更好的流行病学研究证实