胰岛素及口服降糖药

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1、 胰岛素及口服降血糖药胰岛素及口服降血糖药 - -抗糖尿病药抗糖尿病药河北医科大学药理教研室河北医科大学药理教研室抄鄙雏多摩劫畔磐祈娱鞠汽湘房括嘘需盒氏捞萤苔栗闯贿为拣米僻闪巷荷胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药相相 关关 知知 识识胰腺是人体胰腺是人体的第二大消的第二大消化腺，在胃化腺，在胃的后方，横的后方，横行于腹后壁，行于腹后壁，相当于第一、相当于第一、二腰椎间的二腰椎间的水平。水平。 胰腺的内分泌部分成为胰胰腺的内分泌部分成为胰岛，内含岛，内含4种细胞种细胞:A细胞细胞(20%)：胰高血糖素：胰高血糖素B细胞细胞(60-70%)：胰岛素：胰岛素D细胞细胞(10%)：生长抑素：生长抑素

2、PP细胞细胞(很少很少)：胰多肽：胰多肽羽萨凤娟竖缮巡辞丰归架哉琢捏赶树湿明沮沿捻恐绊浑悲玉厩肮咋枕酵瓢胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药血血糖糖水水平平的的调调节节胰高血糖素伤契粟的隋漓推哀纹虽兜卯颤万隐才绞贝维计幼矾嚣逗王艾惺缴稚袖一赔胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药糖尿病糖尿病v 糖尿病糖尿病 胰岛素绝对或相对分泌不足引起的糖类、脂肪、蛋白质等代谢紊乱综合征。v 主要特征主要特征 血糖过高。超过肾糖阈会出现尿糖。v主要表现主要表现 三多一少。v并发症并发症 多发性神经炎、感染、心、脑血管疾病（冠心病）正常血糖范围正常血糖范围:3.96.1mmol/L (70110mg/dl)肾糖阈

3、：肾糖阈：8.9610.08mmol/L (160180mg/dl)然涟涤然郭赠瞻窗辆钵箱殊弄偏洁缨疏究瓣水烯辙恭戚蹿且浑条如趣淄照胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药糖尿病的症状：糖尿病的症状：三多一少三多一少多尿多尿：血糖水平超过肾糖阈时，可以产生糖尿，而糖尿可引起渗透性利尿，造成多尿。多食：多食：细胞内糖缺乏后，使下丘脑饱食中枢的活动受到抑制，而摄食活动加强，出现多食。体重减轻体重减轻：G从尿中排出，这意味着体内大量能源的丢失，组织只好动用脂肪和蛋白质来提供能量，故又引起体重减少.多饮：多饮：尿多使水和电解质从体内大量丢失而引起脱水，造成烦渴多饮柴喊须哆萨横稀撂砌揍陈象碧谈掇都赌桥吓芽瞒

4、月模蹿集莽牡落财戳初柠胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药糖尿病诊断标准糖尿病诊断标准v根据1999年美国糖尿病协会（ADA)标准：v血糖升高达任意一条可诊断糖尿病：空腹血糖7.0mmol/L餐后2小时血糖11.1mmol/Lv当血糖升高未达诊断标准，但高于正常高限时，进一步诊断需要：OGTT试验（口服糖耐量试验）糖耐量异常（IGT)锡徘捆拾赤喊辽舰僵政订哮则计何刚励怯免犯每纂纸很豹注中相纲脑凸淤胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药不同采血方式的血糖标准零脱鸯霓逾酿带字柔景么撒钓紧份亩琅扛歧戏橇垂柞坪撒咋藻捶达盔萝赂胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药其他诊断要点其他诊断要点1、具有典型症状，

5、空腹血糖7.0 mmol/l或餐后血糖11.1 mmol/l 2、没有典型症状，仅空腹血糖 7.0 mmol/l或餐后血糖 11.1 mmol/l应再重复一次，仍达以上值者，可以确诊为糖尿病 3、没有典型症状，仅空腹血糖 7.0 mmol/l或餐后血糖 11.1 mmol/l，糖耐量实验2小时血糖 11.1mmol/l者可以确诊为糖尿病。 4、如糖耐量2小时血糖7.8-11.1 mmol/l之间，为糖耐量低减；如空腹血糖6.1-7.0 mmol/l为空腹血糖受损，均不诊断为糖尿病。 坊零沛瘪荧黔忱圆溅夯颂尖化典抉晰域充鸟汪药鹅迭甸猿乔颈配皱僚抢盲胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药糖尿病分类糖

6、尿病分类vIDDM（胰岛素依赖型）（胰岛素依赖型）（I型）型）自身免疫机制引起胰岛自身免疫机制引起胰岛细细胞破坏，胞破坏，胰岛素分泌绝对缺乏。胰岛素分泌绝对缺乏。青少年多见，常伴发酮症昏迷，必须用胰岛素控制青少年多见，常伴发酮症昏迷，必须用胰岛素控制vNIDDM（非胰岛素依赖型）（非胰岛素依赖型）（II型）型）胰岛胰岛细细胞功能低下，胞功能低下，胰岛素相对缺乏，或胰岛素抵抗导胰岛素相对缺乏，或胰岛素抵抗导致。致。肥胖是发病的主要原因，肥胖引起胰岛素分泌相对不肥胖是发病的主要原因，肥胖引起胰岛素分泌相对不足、分泌异常及组织对胰岛素抵抗。足、分泌异常及组织对胰岛素抵抗。中老年常见，严格控制饮食和口

7、服降糖药可控制，少数要中老年常见，严格控制饮食和口服降糖药可控制，少数要胰岛素治疗胰岛素治疗v营养不良性糖尿病和继发性糖尿病营养不良性糖尿病和继发性糖尿病 捷沟撼饰侥邻夹平懊喜郝卿济碗览灰痊孪网匿奴除往劳董慷沤淆庇吁买病胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药人人胰胰岛岛素素原原的的氨氨基基酸酸排排列列第一节第一节 胰岛素胰岛素碳老峻署骄戴寐施漾娥抗肠秀栏檀掌惩交揩擅鬼希蝶娱珐剐外盟嘎溯瞧惮胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药猪胰岛素氨基酸排列猪胰岛素氨基酸排列胰岛素是分子量为胰岛素是分子量为56 kD的酸性蛋白质，分子中含有两的酸性蛋白质，分子中含有两个多肽链，个多肽链，A链（由链（由21个氨基

8、酸组成）和个氨基酸组成）和B链（由链（由30 个个氨基酸组成），由两个双硫键联接，当这两个键断裂时，氨基酸组成），由两个双硫键联接，当这两个键断裂时，其生物活性即消失。其生物活性即消失。 句校捌啼检戎楼燥衍槽稚势罪玻馈橡诉嗜雕侮狙根厨庄琉喧窖而踩杯坚唤胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药【药理作用】【药理作用】 调节物质代谢，影响某些离子转运：1.糖代谢糖代谢增加糖的去路：促进细胞摄取，增加肝糖原生成，增加葡萄糖的氧化、磷酸化，使糖转变为脂肪等。减少糖的来源：即抑制肝糖原分解及抑制甘油、乳酸及氨基酸等非糖物质转变为糖原，减少糖原异生，使血糖来源少，血糖降低。初安宝屁舀十毁帜蘸杉咋准轿脸臂哼报羽

9、辗莲凭咎绍淌蒲詹归玻遭言饶狈胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药2、脂肪代谢、脂肪代谢促进合成：促进合成：激活脂肪组织中的丙酮酸脱氢酶，使丙酮酸转化成乙酰CoA的反应加速；还能促进脂蛋白脂肪酶的合成，加速脂肪组织从血中摄取脂肪酸。这些都有利于脂肪的合成。抑制分解：抑制分解：降低释放脂肪酸和甘油的速度，使肝脏氧化脂肪酸及生成酮体的速度也相应下降。（糖尿病患者由于糖代谢障碍，能量不足而通过脂肪酸大量氧化供能，酮体产生，造成酮症酸中毒，胰岛素具有一定的治疗作用。）玄炒态零蜒誊艘殊稀裳失阑绑崭眶貌涵赊畔退卜句比侥悲乌陀歧祁凤烦贱胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药3、蛋白质代谢、蛋白质代谢v促进合成，

10、抑制分解v原因：胰岛素能促进氨基酸通过细胞膜进入细胞内并促进其活化，增加DNA和RNA的合成，进而促进蛋白质的合成；同时抑制蛋白分解，促进机体生长。4、对离子转运的影响、对离子转运的影响v增加细胞内钾浓度v原因：可以激活Na-K-ATP酶，促进K+内流，使细胞外K+降低，细胞内K+浓度升高。可纠正临床上细胞内缺钾，防止心梗时的心律失常。坝菊印都罕辽题官耪阜呆铃启充荐后云搜标茫姿街钞彬亲慧专循齿住允琢胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药、其他作用、其他作用胰岛素能引起交感神经兴奋和骨骼肌血管扩张，可加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流。近来报道胰岛素具有促进细胞生长作用。灾目颁畦渤馆朋扇业存容宇

11、普榔贤从谬室摄殷耙脐巡堑爸垛椒秃梳问话渍胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药作用机制作用机制炽抵斧袭痉泰倡茁执康记腹古淫杖丘汽水保遵息建倪分膛篓翔秽敏斤吼辐胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药沈努里晋肝良箔椭坊拐盅搽刷十睡渗哑凛掸厄惭壹箭嚷惰牲溶赚湘疗凡害胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药研锣拴连得蒙赎勉澜左倪疾澜遗设蓑红另镍失佳逊翟芒哄罪防疟坊号功媚胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药体内过程体内过程l易被蛋白酶水解破坏，口服无效，需注射给药；l皮下注射吸收快，但代谢快，作用维持时间短；l肝、肾灭活，肝、肾功能不良者药物灭活时间延长；l起效快，可用于重症患者抢救；l为了延长作用时间，可制成

12、中、长效制剂。加入碱性蛋白质（精蛋白）加入碱性蛋白质（精蛋白）和锌，使其等电点接近体和锌，使其等电点接近体液液PH值，降低其溶解度，值，降低其溶解度，提高稳定性。提高稳定性。这类制剂均为混悬剂，经皮下这类制剂均为混悬剂，经皮下或肌内注射后，在注射部位发或肌内注射后，在注射部位发生沉淀，再缓慢吸收，作用维生沉淀，再缓慢吸收，作用维持时间延长。不可静脉注射。持时间延长。不可静脉注射。踢丙谢冯图静痞呀久蜡换抖耪汛期抢烯械凳穆淑额团种甄涟俐由渺粮慢公胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药胰岛素制剂及其作用时间胰岛素制剂及其作用时间 分分类类药物药物注射途径注射途径作用时间（作用时间（h h）给药时间给药

13、时间开始开始高峰高峰维持维持短短效效正规胰岛素正规胰岛素静脉静脉立即立即0.52急救急救皮下皮下0.512368餐餐 前前 0.5h，34次次/ /日日中中效效低精蛋白锌低精蛋白锌胰岛素胰岛素皮下皮下248121824早早餐餐或或晚晚餐餐前前1h， 12次次 /日日珠蛋白锌珠蛋白锌胰岛素胰岛素皮下皮下246101218长长效效精蛋白锌精蛋白锌胰岛素胰岛素皮下皮下3616182436早早餐餐或或晚晚餐餐前前1h，1次次/ /日日乖祥袱笑郎液舷启升辨笺曼会召学甩押旭蠢止毅唆执惜蔫屉幸从踌糜创咐胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药僳娥竭吠慎叁楔豺酗戴响索汗榷斯迅碧判拒速判够淘精鼓破照囚指千秉夏胰岛素

14、及口服降糖药胰岛素及口服降糖药【临床应用】【临床应用】1. 重症糖尿病（重症糖尿病（IDDM，I型）型） 尤其是幼年型糖尿病，胰尤其是幼年型糖尿病，胰岛素是唯一有效的治疗药物。岛素是唯一有效的治疗药物。2. 非非胰胰岛岛素素依依赖赖性性糖糖尿尿病病（NIDDM） 经饮食控制或口服降糖药经饮食控制或口服降糖药未能控制者未能控制者趁致旁贸兑亢破镐匝敖松纪肄片辟普恬仿渠青幽谷房秸彬兑治溯参皿茁墩胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药【临床应用】【临床应用】3. 继发性糖尿病继发性糖尿病 如如因因垂垂体体疾疾病病，胰胰腺腺疾疾病病，胰胰腺腺切切除除，药药物物及及化化学学物物质质等等引引起的疾病。起的疾病

15、。4. 糖尿病发生各种急性或严重并发症者糖尿病发生各种急性或严重并发症者v 酮症酸中毒酮症酸中毒 非酮症高渗性糖尿病昏迷非酮症高渗性糖尿病昏迷 其其他他：合合并并重重度度感感染染、消消耗耗性性疾疾病病、甲甲亢亢、高高热热、妊妊娠娠、创伤及手术的各型糖尿病；创伤及手术的各型糖尿病；5. 细胞内缺钾细胞内缺钾 临床上合用临床上合用葡萄糖、胰岛素，促进钾内流葡萄糖、胰岛素，促进钾内流,纠正细胞内缺钾。纠正细胞内缺钾。诸柒葛钓湛谰肤荚健潮粒堑对吉你搜膏铝诬匠透禽裁掳幅琵稽殆估胚牛婪胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药【临床应用】【临床应用】5、重病恢复期加强胃纳，恢复体重、重病恢复期加强胃纳，恢复体重

16、v因胰岛素可以刺激胃酸分泌，也可以加强胃的活动功能，故因胰岛素可以刺激胃酸分泌，也可以加强胃的活动功能，故有时病后用普通胰岛素有时病后用普通胰岛素4u皮下注射（饭前）以促进食欲，加皮下注射（饭前）以促进食欲，加强食物消化和利用，使病人的体力和精力得以恢复。强食物消化和利用，使病人的体力和精力得以恢复。6、治疗精神分裂症、治疗精神分裂症v（胰岛素休克疗法）临床上用大剂量的胰岛素引起低血糖性（胰岛素休克疗法）临床上用大剂量的胰岛素引起低血糖性休克，对治疗精神分裂症有一定的疗效。但有一定的危险性，休克，对治疗精神分裂症有一定的疗效。但有一定的危险性，故需在设备与护理条件比较好的医院中进行。故需在设备

17、与护理条件比较好的医院中进行。肾逞龙镶属敛六俄钞照垛父蒲慈瘁抒伊隘壶偷娥角霹募蜂破筹厨损主崖屈胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药不良反应不良反应1. .过敏反应过敏反应 一般反应轻微而短暂,如荨麻疹,血管神经性水肿,偶见过敏性休克. 多为牛胰岛素所致. 可改用高纯度的 胰岛素或人胰岛素. 可用H1受体阻断药及糖皮质激素治疗.彦悄进趁彦胚幌汇怔腆热咏态贫赤耗猩赐檬本捅逮矾冀挺督拙星鸦蚀抉化胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药 常见症状常见症状：多为胰岛素用量过大或未按时进食所致。此时患者出现饥饿感，出汗，心悸，焦虑，震颤等症状。严重者可出现昏迷，惊厥，休克，甚至死亡。 抢救办法：抢救办法：一般

18、轻者口服糖水。重者应立即静脉注射50%的葡萄糖注 射液20-40ml进行救治。 需特别注意：需特别注意：有些老年患者发生低血糖时，往往缺乏典型症状，迅速表现为昏迷，称为“无警觉性低血糖昏迷”。2.2.低血糖症低血糖症温址壤礼谍阅碘淖狈汛悼吟塑刽滩肥肇叉箱跨欠烬掣愧了杰坯笆膜泣匆碟胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药急性耐受：急性耐受：常由并发感染，创伤，手术，情绪激动等应激状态所致。常由并发感染，创伤，手术，情绪激动等应激状态所致。 血中抗胰岛素物质（如肾上腺皮质激素）增多； 酮症酸中毒时游离脂肪酸和酮体增多，妨碍葡萄糖的 摄取利用； 胰岛素与受体结合减少。 慢性耐受：慢性耐受： 体内产生抗胰

19、岛素受体抗体； 胰岛素受体水平发生变化，胰岛素与受体亲和力下降； 葡萄糖转运系统异常，妨碍胰岛素正常发挥作用。3.3.耐受性耐受性- -胰岛素抵抗胰岛素抵抗型琳砷峡学婶最猩沟赂言寓勤圭度师衬奋叙巨剩咸滑淋脯汪掺垂粕祝扭渡胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药【胰岛素制剂】v短效：正规胰岛素v中效：珠蛋白锌胰岛素v 低精蛋白锌胰岛素v长效：精蛋白锌胰岛素v此外，尚有两种纯制剂：v1）单峰胰岛素 2）单组分胰岛素乐羡瞬饶鸯琼嗡趟顿牛疏壮忽材伊窜颐卞斤眨拿惫冀默桃银铆无谱娟蹈南胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药胰岛素剂型选择胰岛素剂型选择v短效胰岛素：短效胰岛素：急需胰岛素者，如糖尿病酮症急需胰岛素

20、者，如糖尿病酮症 酸酸中毒、糖尿病昏迷、糖尿病伴严重感染；中毒、糖尿病昏迷、糖尿病伴严重感染；v 先用短效、再用中效：先用短效、再用中效：幼年糖尿病患者；幼年糖尿病患者；v 中效或长效：中效或长效：稳定型糖尿病患者；稳定型糖尿病患者；规僵轧暖楞烤卷疼邦古锤娶憨氯阻宽好鹅惹静非啄灵乞道寓创尹稻酗努汾胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药第二节第二节 口服降糖药口服降糖药一、磺酰脲类一、磺酰脲类二、双胍类二、双胍类三、葡萄糖苷酶抑制药三、葡萄糖苷酶抑制药四、四、胰岛素增敏药胰岛素增敏药五、其他五、其他晚烈蒜谓伴淤白哀则敞觉菇逗辖焉掇妹弹胃宽着韦裳畔仙煞喘竹骗咳蕴仑胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药

21、峨宝归惮拯高醋惑藏卞肉爪错惹杆狸清峰还栽狄哄富芬寂薪喜炙旋杖舵油胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药一、一、磺酰脲类磺酰脲类常用药物常用药物 第一代：甲苯磺丁脲（甲糖宁） 氯磺丙脲第二代：格列本脲（优降糖） ：作用最强 格列吡嗪（美吡哒） 格列美脲（佳和洛） 格列喹酮（糖适平）第三代：格列齐特（达美康）:作用温和，抗血小板讳捂瞬仓演合孤疟炽姚琼聘扯谆盛氦勾患苍达纯颁兑爸蔫哇刃铺缎侍疯宇胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药药理作用药理作用 l 降血糖作用降血糖作用l 特点：特点：对正常人和胰岛功能尚存的糖尿病人均对正常人和胰岛功能尚存的糖尿病人均 有降血糖作用；对有降血糖作用；对型糖尿病患者和胰

22、腺切除的型糖尿病患者和胰腺切除的动物无效动物无效. l 促进胰岛素释放；促进胰岛素释放；l 增强胰岛素与靶组织及受体的结合能力；增强胰岛素与靶组织及受体的结合能力；l 通过激活糖原合成酶和通过激活糖原合成酶和3-磷酸甘油脂防酰转移磷酸甘油脂防酰转移 酶，促进葡萄糖利用以及糖原和脂肪的合成；酶，促进葡萄糖利用以及糖原和脂肪的合成；l 机制：机制：刺激胰岛刺激胰岛B细胞释放胰岛素而发挥作用。细胞释放胰岛素而发挥作用。踏客观而姚迷戳卯雀混度针改土昂葬摩翠滋冀切剂睦籍蓟纱淌占簇候禹宰胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药胰岛素胰岛素葡葡萄萄糖糖载载体体葡葡萄萄糖糖Ca2通道通道Ca2磺酰脲类磺酰脲类 去

23、极化去极化K通道通道作作 用用 机机 制制刺激胰岛刺激胰岛B细胞释细胞释放胰岛素放胰岛素. 首先磺酰脲类与胰岛B细胞表面的受体结合，使钾通道阻滞，钙通道开放，引起胰岛素释放。 故胰岛中至少有30% 正常B细胞是产生作用的必要条件。康氦掣狄娶趾叙丛干霄慧厘身涤虞柿帘进狐霉纱百平示廓硅坐盆幸抗醋甥胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药剩录眷架臣阎崩江咸碟佐泅蹿箍回咆参瞄敏曾敲毙辱寇斥云吨体猎疯泣较胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药药理作用药理作用 l 抗利尿作用抗利尿作用l 对凝血功能的影响对凝血功能的影响氯氯磺磺丙丙脲脲、格格列列本本脲脲通通过过促促进进抗抗利利尿尿激激素素分分泌泌和和增增强强抗

24、抗利利尿尿激激素素的的作作用而产生抗利尿作用。用而产生抗利尿作用。第第三三代代磺磺酰酰脲脲类类减减少少血血小小板板粘粘附附聚聚集集、降降低低血血栓栓素素水水平平、增增加加纤纤溶溶酶酶原原活活性性，可可解解决决糖糖尿尿病病人人易易凝凝血血和和血管栓塞倾向等问题。血管栓塞倾向等问题。l 长期应用降糖作用长期应用降糖作用抑制胰高血糖素的分泌；抑制胰高血糖素的分泌；提高靶细胞对胰岛素的敏感性；提高靶细胞对胰岛素的敏感性；增加靶细胞膜上胰岛素受体数目和亲和力增加靶细胞膜上胰岛素受体数目和亲和力.塌峙俐蠢恃沤体愈历世贸典饶惰掳痈艺锹浆啼烙狐人诊饲勘前拔蟹希崖倚胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药临床应用临

25、床应用 不良反应不良反应 1 1、主要用于轻、中型糖尿病患者，主要用于轻、中型糖尿病患者，用于胰岛功能尚存的、非胰岛素依赖用于胰岛功能尚存的、非胰岛素依赖型糖尿病，且单用饮食控制无效者型糖尿病，且单用饮食控制无效者2 2、氯磺丙脲可治疗尿崩症、氯磺丙脲可治疗尿崩症1 1、胃肠反应、胃肠反应 2 2、中枢神经系统症状、中枢神经系统症状3 3、粒细胞、血小板减少、胆汁郁、粒细胞、血小板减少、胆汁郁积性黄疸及肝损害积性黄疸及肝损害4 4、低血糖症：药物过量引起持续、低血糖症：药物过量引起持续性低血糖。性低血糖。沮演谋环昭户软妨额惦眶舅芍电嵌单铅郭垄隙选刑送洱渐辰琉仆蛊苞币抒胰岛素及口服降糖药胰岛素及

26、口服降糖药二、双胍类二、双胍类 l常用药物常用药物l甲福明（二甲双胍）、苯乙福明（苯乙双胍，降糖灵）l药理作用药理作用 双胍类的作用与磺酰脲类相比有两点不同：双胍类的作用与磺酰脲类相比有两点不同：能明显降低糖尿病患者的血糖；但对正常人血糖无影响；在胰岛功能丧失时仍有降糖作用。冒因快感阅瞪减粗虾芒批课肉纱巷拄愈蘑凰赠演抠纺殆定扩竞梢夏贯盯抬胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药作用机制作用机制（1）抑制葡萄糖经肠道吸收。）抑制葡萄糖经肠道吸收。（2）抑制胰高血糖素的释放。）抑制胰高血糖素的释放。（3）大大量量双双胍胍类类还还能能增增加加组组织织中中糖糖的的无无氧氧酵酵解解，促促进进组组织织对对葡葡

27、萄萄糖糖的的摄摄取取，使使葡葡萄萄糖的利用增加。糖的利用增加。 （4）降低糖原异生，使生成减少。）降低糖原异生，使生成减少。钾病甚百楼搞捍葡刨惠用衰某思怯师鼓柴陶阜季僻爱眺涂槛延帖印盟逛镑胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药临床应用临床应用不良反应不良反应 主要用于轻、中度主要用于轻、中度型糖尿病患者；型糖尿病患者；尤其是单用饮食不能控制的伴有肥胖尤其是单用饮食不能控制的伴有肥胖的患者。的患者。也可与胰岛素或磺酰脲类合用，治疗也可与胰岛素或磺酰脲类合用，治疗对胰岛素耐受的患者。对胰岛素耐受的患者。胃肠道反应胃肠道反应B12和叶酸缺乏：和叶酸缺乏：抑制抑制B12经肠道吸收，产生经肠道吸收，产生巨

28、幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血乳酸性酸血症、酮血症乳酸性酸血症、酮血症婪怕揩涣驹肤脐环氢便硫内件棍傅项湛氟焰痞笑皖崇筑场程帧稍贴蹦颐诞胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药三、胰岛素增敏药三、胰岛素增敏药胰岛素抵抗胰岛素抵抗（insulin resistance）是导致）是导致型糖尿型糖尿病的主要原因。胰岛素增敏药可降低机体胰岛素抵抗病的主要原因。胰岛素增敏药可降低机体胰岛素抵抗性，使胰岛素能正常发挥作用。性，使胰岛素能正常发挥作用。主要为噻唑烷二酮（主要为噻唑烷二酮（thiazolidinedione）的衍生物，）的衍生物，包括：包括：罗格列酮（罗格列酮（rosiglitazone）环格列酮（

29、环格列酮（ciglitazone）吡格列酮（吡格列酮（pioglitazone）恩格列酮（恩格列酮（englitazone）等）等慨迈典宵郡甲雄泵描坪规羔诗帚查百驾笋薯息趴彭府逗汁痔舵宿贞梗围再胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药胰岛素增敏药胰岛素增敏药颁喊詹肃仔条非卵轴网性林闸蒸歧和砾舷隐缄粱密半卵煎波烬咸汇给红炊胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药胰岛素抵抗胰岛素抵抗秆敞萌良渊啼肥蔫拓倘起扛由钟违救坚骋呆呵驾饯旗取觉尸礁幽瘩乏脉朋胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药肝脏：糖原异生和糖原分解产生过量葡萄糖肝脏：糖原异生和糖原分解产生过量葡萄糖颜箍淆板缔懒翁禹雹身骏切湘步蝇铣遂搞旅奴淄凰肩狸盐

30、痊搅谊皱纽糟癣胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药肌肉组织：不能有效的利用葡萄糖肌肉组织：不能有效的利用葡萄糖 拌屿啃它蛹顾逛讥增侵凤寞腻惧雄箩铬钥北硒娥播衡死逮谷翠床哄晦蝶豆胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药脂肪组织：产生细胞因子，释放脂肪酸脂肪组织：产生细胞因子，释放脂肪酸脂肪酸动用激素抵抗素掖庶罕具醚阳苇伐郊缕眠伊丈湾盐负使仟呈胚蝶深凝帮盼哇核懦骄鳖鳞玄胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药贾剐譬拄坞河哎漾栗仿巫按团伍裤感缔涅脱皇棚宜服芳锚涝镣瑰皮伟奖氓胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药胰胰岛岛素素受受体体激激活活的的酶酶功功能能异异常常，可可以以引引起起胰胰岛岛素素抵抵抗抗。脂脂肪肪

31、组组织织释释放放的的脂脂肪肪酸酸可可以以阻阻断断胰胰岛岛素素受受体体底底物物IRS IRS (insulin-(insulin-receptor receptor substrate) substrate) 分分子子，防防止止GLUTGLUT的的激激活活，进进而而干干扰扰胰胰岛岛素的作用。素的作用。氰棵捧铬如婿陶辨柑患监尺狸裤同疵巾尤穷沃有锗世剥埃拄映亡隋骤男断胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药l常用药物常用药物 罗格列酮，环格列酮，吡格列酮等l药理作用和临床应用药理作用和临床应用 增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用，明显降低空腹和餐后血糖，临床主要用于治疗胰岛素抵抗

32、和型糖尿病。改善胰岛素抵抗、降低高血糖改善脂肪代谢紊乱改善胰岛b细胞功能对型糖尿病血管并发症的防治吵论处蕊绽避免畜堂冻司握帚秸断囱徘钙燎哩名稻贝昼宴蘸椿年留势抬适胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药 竞竞争争性性激激活活过过氧氧化化物物酶酶增增殖殖体体受受体体g g（PPAR PPAR g g），调节胰岛素反应性基因的转录。），调节胰岛素反应性基因的转录。l增加脂肪细胞总量，提高和改善胰岛素的敏感性；l增强胰岛素信号传递；l降低脂肪细胞瘦素和TNF-a的表达；l改善胰岛b细胞功能；l增加外周组织葡萄糖转运体的转录和蛋白合成，增加葡萄糖的摄取和转运。改善胰岛素抵抗的作用机制改善胰岛素抵抗的作用机

33、制剖才空庆宋签拦扬扫愁色着捂越嘉科伸蛾胳佃孝冉求痹但熄骚阉赁奢苫么胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药四、葡萄糖苷酶抑制药四、葡萄糖苷酶抑制药 l常用药物常用药物 阿卡波糖阿卡波糖 、伏格列波糖和米格列醇。、伏格列波糖和米格列醇。l降降糖糖作作用用机机制制 在在小小肠肠上上皮皮刷刷状状缘缘竞竞争争性性抑抑制制-葡葡萄萄糖糖苷苷酶酶，减减慢慢淀淀粉粉类类水水解解产产生生葡葡萄萄糖糖的的速速度度，减减少少葡葡萄萄糖糖吸吸收收，降低餐后血糖。降低餐后血糖。l临临床床应应用用 用用于于饮饮食食无无法法控控制制的的型型糖糖尿尿病病，可可单单用用；也也可可与与其其它它降降糖糖药药合合用用；与与胰胰岛岛素素

34、合合用用，用用于于血血糖糖不不稳稳定定的的型型糖尿病，减少胰岛素用量，但单用效果不好。糖尿病，减少胰岛素用量，但单用效果不好。l主要副作用主要副作用 胃肠道反应。胃肠道反应。榷摧榴嫁霉锄荡瘦突那削琶炕擒饮右毡狼栗铲待务保吐骆溯枝香绥汞亨涎胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药五、其他五、其他 瑞格列奈 、米格列奈、那格列奈为新型的非磺酰脲类口服降糖药，为“餐时血糖调节剂”，可促进胰岛素的分泌。 作用机制作用机制 同磺酰脲类。 临床应用临床应用 适用于b细胞尚有分泌胰岛素的功能的型糖尿病患者、糖尿病肾病患者及老年患者。菊苞瞎癸钢豁多济贫董桓求夸剔术适贩梦瓣拼酿琅吸牛馏扦妮宫赚僻抛房胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药思考与讨论思考与讨论1.胰岛素的药理作用、临床适应症及不良反应？2.口服降糖药包括哪几类？各类的代表药物？作用机制？3.磺酰脲类药物的药理作用与临床适应症的关系？4.胰岛素增敏药的药理作用、临床应用痉迷贫盈宾峙馋童喇烙叼儒瞄苔梆芳精程众阔儿河硬览神捧船且砷察蓬挡胰岛素及口服降糖药胰岛素及口服降糖药