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1、第第24章章病毒性感染与免疫病毒性感染与免疫InfectionoftheViruses 病病毒毒感感染染（infectioninfection）：是是病病毒毒侵侵入入宿宿主主体体内内与与宿宿主主细细胞胞在在分分子子层层面面相相互互作作用用，并并导导致致不同程度的病理变化过程。不同程度的病理变化过程。 一节一节 病毒的致病作用病毒的致病作用Pathogenesis of Viral Infection Pathogenesis of Viral Infection Viruses replicate in cells; Viruses replicate in cells; Injury of
2、target cells Injury of target cellsDysfunction of tissue and organ.Dysfunction of tissue and organ.一、病毒感染的传播方式一、病毒感染的传播方式Transmission mode of viral infection Transmission mode of viral infection * * 传播方式传播方式 transmission modetransmission mode：1 1、水平传播、水平传播(horizontal transmission)(horizontal transmi
3、ssion)2 2、垂直传播、垂直传播(vertical transmission)(vertical transmission)1 1、水平传播、水平传播(horizontal transmission)(horizontal transmission) 病毒在人群不同个体间的传播，称水平传播。病毒在人群不同个体间的传播，称水平传播。 人群 人群 呼吸道、消化道 皮肤粘膜，血The viruses spread among different individuals in the population.2 2、垂直传播、垂直传播(vertical transmission)(vertical
4、 transmission) 病毒通过病毒通过胎盘胎盘或或产道产道，直接由亲代传给子代的方，直接由亲代传给子代的方式，称垂直传播。式，称垂直传播。 病毒 母体 新生儿 胎盘 显 隐 胎 受 先 流性 性 儿 染 天 产感 感 正 胎 畸 死染 染 常 儿 形 胎经产道经血中国是出生缺陷高发国中国是出生缺陷高发国 每年造成经济损失达每年造成经济损失达1010亿元亿元 中广网北京中广网北京9 9月月2626日消息日消息 国家卫生部妇幼保健与社区国家卫生部妇幼保健与社区卫生司司长杨青卫生司司长杨青2525日透露：目前中国内地每年仍有日透露：目前中国内地每年仍有近一百万出生缺陷儿发生，其中百分之三十死
5、亡，近一百万出生缺陷儿发生，其中百分之三十死亡，百分之四十造成终生残疾，只有百分之三十可治愈百分之四十造成终生残疾，只有百分之三十可治愈或纠正；出生缺陷已给中国造成沉重的社会经济负或纠正；出生缺陷已给中国造成沉重的社会经济负担和巨大的精神压力。担和巨大的精神压力。 据中新网报道，杨青在国务院妇女儿童工作委员会据中新网报道，杨青在国务院妇女儿童工作委员会办公室、卫生部和中国残疾人联合会联合召开的发办公室、卫生部和中国残疾人联合会联合召开的发布会上称，相关调查显示：内地累积有近三千万个布会上称，相关调查显示：内地累积有近三千万个家庭曾生育过出生缺陷和先天残疾儿，占全国家庭家庭曾生育过出生缺陷和先天
6、残疾儿，占全国家庭总数的近十分之一。出生缺陷已成为中国围产儿死总数的近十分之一。出生缺陷已成为中国围产儿死亡、新生儿死亡以及婴儿死亡的主要原因之一；亡、新生儿死亡以及婴儿死亡的主要原因之一； 中国是出生缺陷高发国中国是出生缺陷高发国 每年造成经济损失达每年造成经济损失达1010亿元亿元 每年因此所造成的经济损失约十亿元人民币，如果要每年因此所造成的经济损失约十亿元人民币，如果要对所有存活的出生缺陷和先天残疾儿提供的手术、对所有存活的出生缺陷和先天残疾儿提供的手术、康复、治疗和福利，则每年全国要投入近三百亿元康复、治疗和福利，则每年全国要投入近三百亿元人民币。人民币。专家指出，实施预防措施可大幅
7、度减少出生缺陷和先专家指出，实施预防措施可大幅度减少出生缺陷和先天残疾儿的发生：有计划和有准备的怀孕、怀孕前天残疾儿的发生：有计划和有准备的怀孕、怀孕前增补叶酸、碘、铁等微量营养素，接种风疹疫苗、增补叶酸、碘、铁等微量营养素，接种风疹疫苗、乙肝疫苗、流感疫苗；早期筛查、治疗性传播疾病乙肝疫苗、流感疫苗；早期筛查、治疗性传播疾病和传染病和其他慢性疾病；在医生指导下合理用药；和传染病和其他慢性疾病；在医生指导下合理用药；戒烟、酒、毒品并避免接触有毒有害物质等。戒烟、酒、毒品并避免接触有毒有害物质等。 2525日启动的全国出生缺陷预防宣传系列活动以日启动的全国出生缺陷预防宣传系列活动以“健康健康宝宝
8、、幸福家庭宝宝、幸福家庭”为主题，内容包括；在中央电视为主题，内容包括；在中央电视台播出台播出“中国预防出生缺陷日中国预防出生缺陷日”特别节目；组织全特别节目；组织全国百万人参加的出生缺陷防治知识竞赛；发布国百万人参加的出生缺陷防治知识竞赛；发布孕孕前保健指南前保健指南，在全国各级卫生保健服务机构逐步，在全国各级卫生保健服务机构逐步开展孕前保健服务。开展孕前保健服务。国务院妇女儿童工作委员会办公室副主任万燕、中国国务院妇女儿童工作委员会办公室副主任万燕、中国残疾人联合会康复部副主任曹跃进、美国疾病控制残疾人联合会康复部副主任曹跃进、美国疾病控制中心国家预防出生缺陷与残疾中心主任约翰逊、北中心国
9、家预防出生缺陷与残疾中心主任约翰逊、北京大学生育健康研究所所长李竹等近一百人出席了京大学生育健康研究所所长李竹等近一百人出席了启动仪式。启动仪式。二）传播途径二）传播途径 infection routesinfection routes：1 1呼吸道呼吸道 respiratory tractrespiratory tract：2 2消化道消化道 gastrointestinal tractgastrointestinal tract：3 3创伤感染创伤感染 wound infectionwound infection4 4接触感染接触感染 contact contact ：5 5血液传播血液传
10、播 transmission by bloodtransmission by blood：6 6性传播性传播 sexual transmissionsexual transmission：7 7节肢动物媒介节肢动物媒介 arthropod vectorarthropod vector： 二、病毒感染的致病机制二、病毒感染的致病机制Pathogenesis of viral infection;Pathogenesis of viral infection;一）病毒对宿主细胞的直接作用：一）病毒对宿主细胞的直接作用：Direct effect of the viruses on the infe
11、cted cellsDirect effect of the viruses on the infected cells二）病毒感染的免疫病理作用：二）病毒感染的免疫病理作用：Immunopathological effect on the infected cellsImmunopathological effect on the infected cells三）病毒的免疫逃避三）病毒的免疫逃避 immuno-escape of virusimmuno-escape of virus1 1杀细胞效应杀细胞效应cytocidal effectcytocidal effect： 病病毒毒在在敏敏
12、感感宿宿主主细细胞胞内内复复制制完完毕毕，在在很很短短时时间间内内一一次次释释放放大大量量子子代代病病毒毒，细细胞胞被被裂裂解解死死亡亡，这这种种情情况况被被称称为为杀杀细细胞胞感感染染cytocidal cytocidal infectioninfection。主主要要见见于于无无包包膜膜、杀杀伤伤性性强强的的病病毒毒，如如：脊髓灰质炎病毒、腺病毒等。脊髓灰质炎病毒、腺病毒等。致细胞病变作用致细胞病变作用cytopathic effect, CPEcytopathic effect, CPE：在体外试验中，通过细胞培养和接种：在体外试验中，通过细胞培养和接种杀细胞性病毒，经一定时间后，可用显
13、微镜观察到细胞变圆、坏死，从瓶壁脱落杀细胞性病毒，经一定时间后，可用显微镜观察到细胞变圆、坏死，从瓶壁脱落等现象。等现象。（一）病毒感染对宿主细胞的直接作用 direct interaction between virus and its host一）病毒对宿主细胞的直接作用一）病毒对宿主细胞的直接作用 1 1杀杀细细胞胞效效应应（cytocidal cytocidal effecteffect）- - cytopathic cytopathic effect - CPEeffect - CPE 病病毒毒在在细细胞胞内内复复制制完完毕毕，在在较较短短的的时时间间内内释释放放出出大量子代病毒，细
14、胞裂解死亡。大量子代病毒，细胞裂解死亡。 The The lysis lysis of of infected infected cells cells caused caused by by the the replication replication and and release release of of viruses viruses in in a short timea short time. . CPE细胞细胞病毒在细胞内增殖病毒在细胞内增殖CPE正常细胞正常细胞病变细胞病变细胞37C 培养3-7days1 1杀细胞效应杀细胞效应（cytocidal effectcytoci
15、dal effect） 多见于无包膜、杀伤性强的病毒，常引起急性感染。多见于无包膜、杀伤性强的病毒，常引起急性感染。一）病毒对宿主细胞的直接作用一）病毒对宿主细胞的直接作用 1 1杀杀细细胞胞效效应应（cytocidal cytocidal effecteffect）- - cytopathic cytopathic effect effect CPE CPE 裸露病毒裸露病毒1) It is usually caused by the naked virus;1) It is usually caused by the naked virus;2)2)机制机制 Mechanism: Mech
16、anism: (1) (1) The The viral viral proteins proteins block block the the synthesis synthesis of of cellular macromolecules;cellular macromolecules;阻断细胞大分子合成。阻断细胞大分子合成。(2) (2) The The viral viral proteins proteins block block the the metabolism metabolism of of host cells; host cells; 阻断细胞代谢阻断细胞代谢(3)
17、 The viral proteins kill the cells directly;(3) The viral proteins kill the cells directly; 直接杀伤细胞。直接杀伤细胞。一）病毒对宿主细胞的直接作用一）病毒对宿主细胞的直接作用 3) 3) CPE( CPE( cytopathic cytopathic effect) effect) occurs occurs in in the the tissue tissue culture culture infected infected by by viruses.viruses.4) 4) It It i
18、s is fatal fatal when when cytocidal cytocidal effect effect happens in important organs.happens in important organs.正常细胞正常细胞NormalcellsCPEcells2 2稳定状态感染（稳定状态感染（steady state infectionsteady state infection）：）：机机制制：包包膜膜病病毒毒以以出出芽芽方方式式释释放放子子代代病病毒毒，其其过过程程缓缓 慢慢 ， 不不 阻阻 碍碍 细细 胞胞 的的 metabolismmetabolism， 也
19、也 不不 破破 坏坏lysosomelysosome膜，因而不使细胞溶解死亡。膜，因而不使细胞溶解死亡。一）病毒对宿主细胞的直接作用一）病毒对宿主细胞的直接作用 2.稳定状态感染稳定状态感染(steadystateinfection):1)Itisusuallycausedbytheenvelopedviruses;2) The viral replication do not influence themetabolismofhostcells.3)Thealterationsofhostcellsinfectedwithviruses:*细胞融合细胞融合fusion*细胞表面出现病毒蛋白抗
20、原细胞表面出现病毒蛋白抗原viralantigenexposedonthesurfaceofcells一）病毒对宿主细胞的直接作用一）病毒对宿主细胞的直接作用 (1)细胞融合细胞融合Fusionoftheinfectedcells：* viral infection cause the formation of giantnuclearcells(巨核细胞）巨核细胞）.2 2、稳定状态感染、稳定状态感染为特异性抗体或为特异性抗体或CTL细胞识别细胞识别抗原抗原(2)细胞膜表面出现嵌合有病毒特异抗原的蛋白成分细胞膜表面出现嵌合有病毒特异抗原的蛋白成分Viralproteinsexposedont
21、hesurfaceofcells一）病毒对宿主细胞的直接作用一）病毒对宿主细胞的直接作用 3.3.包包涵涵体体的的形形成成 The The formation formation of of Inclusion Inclusion bodybody： 包包涵涵体体的的概概念念：某某些些受受病病毒毒感感染染的的细细胞胞内内，LMLM可可以看到与以看到与 正常细胞着色不同的圆形或椭圆性斑块正常细胞着色不同的圆形或椭圆性斑块。包涵体包涵体一）病毒对宿主细胞的直接作用一）病毒对宿主细胞的直接作用 3.3.包包涵涵体体的的形形成成 The The formation formation of of In
22、clusion Inclusion bodybody： 1) 1) Accumulation Accumulation of of replicated replicated virus virus particles;particles; 2) 2) The The remains remains left left by by the the viral viral replication;replication; 3) 3) The The response response of of the the infected infected cells cells to to the vi
23、ral replication;the viral replication;3.3.包涵体的形成包涵体的形成Negribody（内内基基氏氏小小体体）seeninthehippocampusofthe brain of the animal or patient infected by rabiesvirus（狂犬病毒）（狂犬病毒）.NormalneuronNegribody（内基氏小体）（内基氏小体）一）病毒对宿主细胞的直接作用一）病毒对宿主细胞的直接作用 4 4细细胞胞凋凋亡亡 ApoptosisApoptosis：The The programmed programmed cell ce
24、ll death death regulated regulated by by the the gene gene expression;expression;1) 1) The The viral viral proteins proteins (HIV (HIV gp120) gp120) as as the the signal to induce the apoptosis;signal to induce the apoptosis; 3 3、细胞凋亡、细胞凋亡 apoptosisapoptosis：诱导因子（如病毒等）诱导因子（如病毒等）细胞细胞死亡基因激活死亡基因激活细胞膜鼓泡
25、细胞膜鼓泡细胞核浓缩细胞核浓缩染色体染色体DNADNA降解降解细胞膜鼓泡细胞膜鼓泡细胞核浓缩细胞核浓缩染色体染色体DNADNA降解降解一）病毒对宿主细胞的直接作用一）病毒对宿主细胞的直接作用 4 4细胞凋亡细胞凋亡 ApoptosisApoptosis： 一）病毒对宿主细胞的直接作用一）病毒对宿主细胞的直接作用 5 5基基因因整整合合与与细细胞胞转转化化 Gene Gene integration integration and transformationand transformation：1)1)病病 毒毒 部部 分分 基基 因因 片片 段段 的的 整整 合合 The The parti
26、al partial fragment fragment of of the the viral viral genome genome integrated integrated into the genome of the host cells;into the genome of the host cells;2)2)前前病病毒毒（ProvirusProvirus）: : the the integration integration of of the the whole whole viral viral genome genome into into the the cellula
27、r cellular chromosome.chromosome.某些某些DNADNA病毒和逆转录病毒，肿瘤发生。病毒和逆转录病毒，肿瘤发生。基因整合基因整合 与与 前病毒前病毒 3 3）细胞转化）细胞转化 cell transformationcell transformation病毒病毒培养细胞培养细胞细胞转化细胞转化细胞形态变化细胞形态变化繁殖加快繁殖加快成堆生长成堆生长5 5基因整合与细胞转化基因整合与细胞转化 Gene integration and transformationGene integration and transformation：3 3病毒病毒免疫抑制作用免疫抑制
28、作用 immunosuppression immunosuppression induced by the viral infectioninduced by the viral infection 病毒病毒机体机体机体免疫应答性降低机体免疫应答性降低IR decreasedIR decreased机体免疫应答功能紊乱机体免疫应答功能紊乱dysfunctiondysfunctionimmune systemimmune systemdamagedorsuppressed2细胞介导的免疫病理作用：细胞介导的免疫病理作用： Immunopathologicaleffectsmediatedbyth
29、ecellularimmunity.1) 1) clearance clearance of of the the viruses viruses in in the the host host cells by Ab or CTL;cells by Ab or CTL;2) 2) causing causing the the immunopathology immunopathology of of the the infected tissue;infected tissue;* 病毒性肝炎病毒性肝炎viralhepatitis4炎症细胞因子的病理作用：炎症细胞因子的病理作用： Immu
30、nopathologicaleffectsmediatedbytheinflammatoryCK.1)Overexpression of CK: IFN,TNF could lead to thedysfunctionofmetabolism.2)Shock,DIC. 三、病毒感染的类型三、病毒感染的类型The types of the viral infectionThe types of the viral infection 隐性感染隐性感染 显性感染显性感染 急性感染急性感染 持续性感染持续性感染Persistent Persistent infectioninfection 慢性感染
31、慢性感染 (chronic infection)(chronic infection) 潜伏感染潜伏感染 (latent infection)(latent infection) 慢发病毒感染慢发病毒感染 (slow virus infection)(slow virus infection) 急性病毒感染的急性病毒感染的迟发迟发症症 (delayed complication (delayed complication after acute viral after acute viral infection) infection) 1 1慢性感染慢性感染 Chronic infection
32、Chronic infection 显性或隐性感染后，病毒并未完全显性或隐性感染后，病毒并未完全清除，可持续存在于机体内，并清除，可持续存在于机体内，并不断排除体外。不断排除体外。Thevirusesexitinthehostandshedoutafterapparentandinapprentinfection.( (三三) ) 持续性感染持续性感染（Persistent infectionPersistent infection） 2 2潜伏感染潜伏感染(Latent infection)(Latent infection)急急性性或或隐隐性性感感染染后后，病病毒毒基基因因或或病病毒毒存存
33、在在于于一一定定组组织织或或细细胞胞内内，但但不不能能产产生生感感染染性性病病毒毒。在在一一定定的的条条件下，病毒被激活而急性发作。件下，病毒被激活而急性发作。无无症症状状期期查查不不到到完完整整病病毒毒。如如：水水痘痘病病毒毒，疱疱疹疹病病毒等。毒等。 急性感染时，可检查病毒的存在。急性感染时，可检查病毒的存在。 ( (三三) ) 持续性感染持续性感染（Persistent infectionPersistent infection） 3 3慢发病毒感染慢发病毒感染(slow virus infection)(slow virus infection) 病病毒毒感感染染后后，有有很很长长的的
34、潜潜伏伏期期，达达数数月月，数数年年甚甚至至几几十十年年以以后后出出现现慢慢性性进进行行性性疾疾病病，最最终终为为致致死死性性感感染染可可分分为为常常见见病病毒毒感感染染：1 1）HIVHIV；2 2）（麻麻疹疹病病毒毒引引起起亚亚急急性性硬硬化化性性全全脑脑炎炎）；3 3）非非常常见见病病毒毒感感染染（朊朊病病毒毒等等感感染染性性的的蛋蛋白白因因子子引引起起雅雅克克病病，库库鲁鲁病病，羊瘙氧病）。羊瘙氧病）。( (三三) ) 持续性感染持续性感染（Persistent infectionPersistent infection） 4 4 急急 性性 病病 毒毒 感感 染染 的的 迟迟 发发
35、症症 (delayed (delayed complication after acute viral infection):complication after acute viral infection): 急急性性感感染染后后1 1年年或或数数年年，发发生生致致死死的的病病毒毒病病，亚亚急急 性性 硬硬 化化 性性 全全 脑脑 炎炎 （ subacute subacute sclerosing sclerosing panencephalitis, panencephalitis, SSPESSPE）. .儿儿童童麻麻疹疹病病毒毒感感染染后后，到青春期发病，表现为中枢神经系统疾病。到青春
36、期发病，表现为中枢神经系统疾病。( (三三) ) 持续性感染持续性感染（Persistent infectionPersistent infection）第第 2 2 节节 抗病毒免疫抗病毒免疫 Anti-virus immunity一、非特异性免疫一、非特异性免疫: : M M , ,干扰素和干扰素和NKNK细胞。细胞。二、特异性免疫二、特异性免疫: : Ab, CTL, TH1. Ab, CTL, TH1. 一、非特异性免疫一、非特异性免疫 non-specific immunitynon-specific immunity1 1、遗传因素、遗传因素genetic factorsgenet
37、ic factors：2 2、宿主年龄及生理状态、宿主年龄及生理状态 age and physiologyage and physiology3 3、屏障作用、屏障作用barrierbarrier：4 4、细胞作用：巨噬细胞、细胞作用：巨噬细胞、NKNK细胞细胞等等 immune cellsimmune cells5 5、病毒抑制物、病毒抑制物 virus inhibitorsvirus inhibitors：6 6、炎症反应、炎症反应 inflammatory responseinflammatory response：7 7、干扰素（、干扰素（IFNIFN）interferoninterf
38、eron：一）干扰素一）干扰素(interferon,IFN)(interferon,IFN)：1 1概概念念：由由病病毒毒核核酸酸或或其其他他干干扰扰素素诱诱生生剂剂（细细菌菌内内毒毒素素、人人工工合合成成的的dsDNAdsDNA）刺刺激激人人和和动动物物的的巨巨噬噬细细胞胞，淋淋巴巴细细胞胞以以及及体体细细胞胞等等多多种种细细胞胞所所产产生生一一种种能能抑抑制制病病毒毒复复制制和和肿肿瘤瘤细细胞胞的的生生长长、调节免疫功能等多种生物学活性的糖蛋白。调节免疫功能等多种生物学活性的糖蛋白。一）干扰素一）干扰素(interferon,IFN)(interferon,IFN)：Interferon
39、s(IFNs)Interferons(IFNs):host-coded :host-coded proteins proteins of of the the large large cytokines cytokines family family that that inhibit inhibit viral viral replication replication are are produced produced by by the the infected infected host host or or culture culture cells cells in in resp
40、onsible to viral infection. responsible to viral infection. 。干扰素的发现于干扰素的发现于1957年年2 2、抗病毒特点：、抗病毒特点： （1 1）广谱抗病毒活性，但只抑制病毒而）广谱抗病毒活性，但只抑制病毒而无杀病毒功能；无杀病毒功能； （2 2）抗病毒作用有相对的种属特异性，）抗病毒作用有相对的种属特异性，一般在同种细胞中活性最高；一般在同种细胞中活性最高； （3 3）调节免疫功能；）调节免疫功能； （4 4）抑制肿瘤细胞的作用）抑制肿瘤细胞的作用 -IFN-IFN：人白细胞产生：人白细胞产生 -IFN-IFN：人成纤维细胞产生：
41、人成纤维细胞产生 -IFN-IFN：T T细胞产生细胞产生3 3、种类：、种类：型型IFNIFN型型IFNIFN抗病毒作用抗病毒作用强于强于型型免疫调节作用强于免疫调节作用强于型，称免疫型，称免疫IFNIFN4 4 、理化性质：理化性质：5656被灭活，可被蛋白酶破坏被灭活，可被蛋白酶破坏 5 5、抗病毒作用机制：需由宿主细胞介导。、抗病毒作用机制：需由宿主细胞介导。 1 1）/干扰素干扰素/干扰素干扰素细胞的细胞的干扰素受体干扰素受体细胞合成细胞合成抗病毒蛋白抗病毒蛋白AVPAVP降解降解mRNAmRNA抑制多肽链延伸抑制多肽链延伸抑制转译抑制转译活化巨噬细胞和活化巨噬细胞和NKNK细胞细胞
42、促进多种细胞促进多种细胞MHC-IMHC-I类抗原表达类抗原表达IFNIFN的诱生及抗病毒机制的诱生及抗病毒机制IFNIFN的抗病毒机制的抗病毒机制IFNs itself are not the direct antiviral agent; IFNs bindtocellreceptorsandleadtoaseriesofcellularbiochemicalreactionswhichresultinthesynthesisofseveralenzymesbelievedtoblocktheviralreproduction by inhibiting the translation o
43、f viralmRNAintoviralproteins.干扰素的作用机制图干扰素的作用机制图 2 2）干扰素干扰素干扰素干扰素细胞的细胞的干扰素受体干扰素受体细胞合成细胞合成抗病毒蛋白抗病毒蛋白AVPAVP降解降解mRNAmRNA抑制多肽链延伸抑制多肽链延伸抑制转译抑制转译促进多种细胞促进多种细胞MHC-IIMHC-II类抗原表达类抗原表达促进巨噬细胞表达促进巨噬细胞表达FcFc受体，协同诱导受体，协同诱导TNFTNF，促进巨噬细胞发挥抗病毒作用。，促进巨噬细胞发挥抗病毒作用。干扰素研究新进展干扰素研究新进展JournalofVirology,March2005Vol.79LambdaInt
44、erferonInhibitsHepatitisBandCVirusReplicationMichaelD.RobekDepartment of Molecular and Experimental Medicine, The Scripps Research Institute, La Jolla, California * Lambda interferon(IFN-入) induces an intracellular IFN-a /-like antiviral response through a receptor complex distinct from the IFN-a /
45、receptor. * IFN-入 inhibits replication HBV and HCV replicon in human hepatocyte cells. *IFN-入may be therapeutically useful in the treatment of chronic HBV or HCV infection. 3 3） AVPAVP：主要是：主要是蛋白激酶（蛋白激酶（(PKR)(PKR)、225A5A合成酶合成酶等等 （1 1）225A5A合成酶合成酶降解病毒降解病毒mRNAmRNA，（2 2）PKRPKR阻阻断断转转录录和和翻翻译译，抑抑制制病病毒毒蛋蛋白白
46、的的合合成成，使病毒复制终止。使病毒复制终止。（3 3）发挥作用快，早于特异免疫反应。中断受）发挥作用快，早于特异免疫反应。中断受染细胞的病毒感染，又能限制病毒扩散。染细胞的病毒感染，又能限制病毒扩散。干扰素研究新进展干扰素研究新进展JournalofVirology,July2005Vol.79InnateGenomicResponseofNeuronstotheAntiviralCytokineAlphaInterferonJianpingWangandIainL.Campbell*DepartmentofNeuropharmacology,TheScrippsResearchInstit
47、ute,LaJolla,California92037 IFN-a / play an essential role in the host defense against viral infection. Gene chip analysis was applied to mRNA from IFN-a treated or untreated primary cortical neuronal cultures. The expression of 51 known and 5 unknown genes was increased significantly by more than t
48、wofold, highlighting an innate potential of IFN-a to defend against viral infection in the brain. 二）二）NKNK细胞：细胞：不受不受MHCMHC限制，也不依赖抗体。限制，也不依赖抗体。 IFNIFN等等细胞因子细胞因子NKNK细胞细胞激活激活 识别识别“靶靶”释放穿孔素释放穿孔素释放释放/TNF/TNF，靶细胞溶酶体破坏，靶细胞溶酶体破坏活化靶细胞核酸内切酶，降解自体活化靶细胞核酸内切酶，降解自体DNADNA杀伤肿瘤细胞及表达抗原的自体细胞杀伤肿瘤细胞及表达抗原的自体细胞NKNK细胞研究新进展细
49、胞研究新进展JournalofVirology,April2005,Vol.79NKandNKTCell-IndependentContributionofInterleukin-15toInnateProtectionagainstMucosalViralInfectionNavkiranGill, Department of Pathology and Molecular Medicine, McMaster University Health Sciences Centre, Canada Interleukin-15 (IL-15) is essential for the devel
50、opment, maturation, and function of NK and NKT cells, which are critical components of the innate immune defense against viral infections.We recently showed that mice lacking IL-15 and/or NK/NKT cells are significantly more susceptible to intravaginal (IVAG) herpes simplex virus type 2 (HSV-2) infec
51、tion than control mice. 小结小结 1 1、IFNIFN和和NKNK细胞在病毒感染早期，发挥细胞在病毒感染早期，发挥重要的抑制病毒复制的作用；重要的抑制病毒复制的作用； 2 2、IFNIFN产生的抗病毒蛋白除可阻断病毒产生的抗病毒蛋白除可阻断病毒在已感染的细胞内复制外，还可限制病毒在在已感染的细胞内复制外，还可限制病毒在细胞间的扩散；细胞间的扩散； 3 3、IFNIFN激活激活NKNK细胞而使之发挥杀伤病毒细胞而使之发挥杀伤病毒感染的靶细胞的作用在感染早期病毒的清除感染的靶细胞的作用在感染早期病毒的清除中具有重要意义。中具有重要意义。病毒病毒蛋白蛋白活化活化B细胞细胞活化
52、活化T细胞细胞体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫抗原的抗原的加工呈递加工呈递二、抗病毒特异性免疫二、抗病毒特异性免疫 Specificimmunityagainstviralinfection（一）抗原的加工与呈递（一）抗原的加工与呈递内源性抗原内源性抗原蛋白酶体蛋白酶体MHC-I病毒蛋白病毒蛋白CD8+T细胞细胞CTL杀伤病毒杀伤病毒清除病毒感染清除病毒感染的主要机制的主要机制1、与、与MHC-I分子结合：分子结合：肽段肽段2、与、与MHC-II分子结合：分子结合：外源性抗原外源性抗原溶酶体溶酶体MHC-IICD4+T细胞细胞CD4+T活化活化吞噬吞噬溶酶体溶酶体合成和分合成和分泌大量泌大量细
53、胞因子细胞因子辅助辅助B细胞细胞成熟为浆细胞成熟为浆细胞形成形成DTH分泌抗体分泌抗体肽段肽段CD4Th2细胞辅助细胞辅助B细胞的成熟细胞的成熟（二）体液免疫：（二）体液免疫：病毒病毒机体机体IgMIgM抗体：最早出现抗体：最早出现IgGIgG：出现晚：出现晚IgAIgA：粘膜感染：粘膜感染中和抗体、中和抗体、非中和抗体非中和抗体1 1、中和抗体、中和抗体可阻断病毒感染易感细胞的抗体可阻断病毒感染易感细胞的抗体. .作用机制：作用机制： （1 1）改变病毒表面结构或与病毒表位结）改变病毒表面结构或与病毒表位结合以阻止病毒的吸附；合以阻止病毒的吸附； （2 2）与病毒形成免疫复合物有利于巨噬）与
54、病毒形成免疫复合物有利于巨噬细胞的吞噬和清除；细胞的吞噬和清除； （3 3）有包膜病毒与抗体结合后，激活补）有包膜病毒与抗体结合后，激活补体而使病毒裂解。体而使病毒裂解。Neutralizingantibody激活补体激活补体病毒裂解病毒裂解有包膜病毒有包膜病毒2 2、非中和抗体：、非中和抗体： （1 1）因其产生抗原与病毒入侵细胞无关，）因其产生抗原与病毒入侵细胞无关，故不能中和病毒的感染；故不能中和病毒的感染； （2 2）有时有诊断价值；）有时有诊断价值； （3 3）常见种类有：）常见种类有：血凝抑制抗体血凝抑制抗体、补体补体结合抗体等。结合抗体等。3 3、抗体介导对靶细胞的作用、抗体介导
55、对靶细胞的作用NKNK细胞杀细胞杀伤靶细胞伤靶细胞NK细胞细胞ADCCADCC作用作用4 4、抗体介导促进作用、抗体介导促进作用(enhancement)(enhancement)病毒复制加快病毒复制加快激发机体产生免疫应答激发机体产生免疫应答释放蛋白激酶、凝血酶等释放蛋白激酶、凝血酶等激活补体和凝血系统激活补体和凝血系统引发一系列病理变化引发一系列病理变化（三）细胞免疫（特异性免疫以此为主）（三）细胞免疫（特异性免疫以此为主）病毒病毒机体机体致敏致敏TcTc细胞细胞（CTLCTL）致敏致敏T TDTHDTH杀伤病毒感杀伤病毒感染的靶细胞染的靶细胞释放多种细胞因子，释放多种细胞因子，直接破坏病
56、毒或调直接破坏病毒或调理吞噬的功能理吞噬的功能1 1、杀伤性、杀伤性T T细胞（细胞（CTLCTL）：蛋白酶体蛋白酶体MHC-I病毒蛋白病毒蛋白肽段肽段CTLCTLCTL分泌细胞毒素分泌细胞毒素靶细胞破坏靶细胞破坏分泌穿孔素分泌穿孔素激活靶细胞内的酶激活靶细胞内的酶靶细胞裂解或凋亡靶细胞裂解或凋亡病毒感染恢复的主要机制病毒感染恢复的主要机制杀伤性杀伤性T T细胞（细胞（CTLCTL）杀灭病毒感染细胞）杀灭病毒感染细胞2 2、辅助性、辅助性T T（T TH H）细胞：）细胞：T TH H 细胞细胞辅助辅助B细胞细胞成熟为浆细胞成熟为浆细胞合成和分合成和分泌大量泌大量细胞因子细胞因子分泌抗体分泌抗
57、体活化活化CTL及巨噬细胞及巨噬细胞 （T TH2H2）细）细胞刺激胞刺激B B细细胞的分化，胞的分化，成熟。成熟。 IgAIgGIgE3 3、细胞因子、细胞因子 cytokinecytokine：CD4T细胞细胞病毒抗原病毒抗原分泌抗病毒因子（分泌抗病毒因子（IFN、TNF）激活激活CTL、TH、巨噬细胞、巨噬细胞、NK细胞细胞抑制病毒复制抑制病毒复制清除靶细胞的病毒清除靶细胞的病毒（四）免疫病理作用（四）免疫病理作用1、CTL细胞在杀伤病毒感染的靶细胞的细胞在杀伤病毒感染的靶细胞的同时，也造成了细胞的损伤，并在感染局部引同时，也造成了细胞的损伤，并在感染局部引起炎症反应；起炎症反应；2、当
58、病毒抗体亲和力底或与抗原比例不、当病毒抗体亲和力底或与抗原比例不当时，可在体内形成免疫复合物的沉积而引起当时，可在体内形成免疫复合物的沉积而引起III型超敏反应；型超敏反应；3、病毒感染致、病毒感染致“隐蔽抗原隐蔽抗原”的暴露可诱的暴露可诱发自身免疫病。发自身免疫病。 抗感染免疫持续时间抗感染免疫持续时间： 产生持久免疫产生持久免疫 引起短暂免疫引起短暂免疫（有的可终生免疫）（有的可终生免疫）病毒引起全身性感染并病毒引起全身性感染并 病毒仅局部感染，病毒仅局部感染，有明显病毒血症，抗原有明显病毒血症，抗原 无病毒血症，抗原常发无病毒血症，抗原常发性单一而稳定性单一而稳定 生变异或病毒型别太多生
59、变异或病毒型别太多Importantpoints: 1. CPE 2. Chronic infection; 3. Latent infection4. Persistent infection; 5. Slow infection.6. vertical transmission;vertical transmission;7. Horizontal infection7. Horizontal infection8 8） 病毒对宿主细胞的直接作用表现在哪几方面？病毒对宿主细胞的直接作用表现在哪几方面？9）病毒的持续性感染（病毒的持续性感染（Persistent infectionPersistent infection）有哪几种）有哪几种？ 1.1.病毒对宿主细胞的直接作用有哪些？病毒对宿主细胞的直接作用有哪些？2.2.病毒病毒持续性感染的种类及特点？持续性感染的种类及特点？2.Descript the kinds and characteristics 2.Descript the kinds and characteristics of persistent infection of viruses.of persistent infection of viruses.
