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1、Principles and Application of Meta-analysisPrinciples and Application of Meta-analysis南京医科大学公共南京医科大学公共卫生学院流行病与生学院流行病与卫生生统计学系学系地址：南京市汉中路140号一号教学楼（南）307-1（210029）电话：86-25-86862815 (o) 13851545125 (m) 电邮： 流行病学教学工作室流行病学教学工作室流行病学教学工作室流行病学教学工作室n n 系统综述和系统综述和Meta分析分析n n Meta分析的步骤和方法分析的步骤和方法n n Meta分析常用的统计方
2、法分析常用的统计方法n n Meta分析的偏倚及其检查分析的偏倚及其检查n n Meta分析的应用分析的应用内容提要内容提要The buzzword in medicine in the 21th century:The buzzword in medicine in the 21th century:Where is the evidence?Where is the evidence?二十一世二十一世纪医学界最流行的一句医学界最流行的一句话: 证据在哪里据在哪里?第一第一第一第一级级：按照特定病种的特定按照特定病种的特定按照特定病种的特定按照特定病种的特定疗疗法收集所有法收集所有法收集所有
3、法收集所有质质量可靠的量可靠的量可靠的量可靠的随随随随 机机机机对对照照照照试验试验（RCTRCT）所作的所作的所作的所作的系系系系统评统评价（价（价（价（systemsystem reviewreview，SRSR）或或或或MetaMeta分析分析分析分析第二第二第二第二级级：单单个大个大个大个大样样本本本本随机随机随机随机对对照照照照试验试验（RCTRCT）第三第三第三第三级级：虽虽未使用未使用未使用未使用RCTRCT但但但但设计设计很好的很好的很好的很好的队队列研究列研究列研究列研究、病例病例病例病例对对照照照照 研究研究研究研究或无或无或无或无对对照的照的照的照的系列病例系列病例系列病
4、例系列病例观观察察察察第四第四第四第四级级：专专家意家意家意家意见见循证医学中证据的等级循证医学中证据的等级Evidence Pyramidhttp:/servers.medlib.hscbklyn.edu/ebm/2100.htm系统综述和系统综述和Meta分析分析概念、区别和应用概念、区别和应用n n系系系系统综统综述述述述（systematic reviewsystematic review，SRSR）被公被公被公被公认认为为客客客客观观地地地地评评价和价和价和价和综综合合合合针对针对某一特定某一特定某一特定某一特定问题问题的研究的研究的研究的研究证证据的最佳手段。据的最佳手段。据的最佳
5、手段。据的最佳手段。 n nMetaMeta分析分析分析分析（Meta analysisMeta analysis）作作作作为为系系系系统综统综述中述中述中述中使用的一种使用的一种使用的一种使用的一种统计统计方法，在医学研究方法，在医学研究方法，在医学研究方法，在医学研究领领域已得到域已得到域已得到域已得到广泛广泛广泛广泛应应用。用。用。用。引引 言言Systematic reviews/meta-analyses indexed in PubMed in 1993-2004n n海量信息需要整合海量信息需要整合海量信息需要整合海量信息需要整合n n避免避免避免避免“ “只只只只见树见树木不木
6、不木不木不见见森林森林森林森林” ”n n克服克服克服克服传统传统文献文献文献文献综综述的缺陷述的缺陷述的缺陷述的缺陷n n连连接新旧知接新旧知接新旧知接新旧知识识的的的的桥桥梁梁梁梁为什么要进行系统综述和为什么要进行系统综述和Meta分析？分析？系统综述的概念系统综述的概念系系系系统综统综述述述述（systematic reviewsystematic review，SRSR），也称），也称），也称），也称 “ “系系系系统统评评价价价价” ”，是由，是由，是由，是由Archie CochraneArchie Cochrane在在在在19791979年提出的一种全年提出的一种全年提出的一种全
7、年提出的一种全新的文献新的文献新的文献新的文献综综合方法，是指合方法，是指合方法，是指合方法，是指针对针对某一具体医学某一具体医学某一具体医学某一具体医学问题问题（如病因、（如病因、（如病因、（如病因、诊诊断、治断、治断、治断、治疗疗或或或或预预后等），系后等），系后等），系后等），系统统、全面地收集、全面地收集、全面地收集、全面地收集全世界所有已全世界所有已全世界所有已全世界所有已发发表或未表或未表或未表或未发发表表表表的研究，采用的研究，采用的研究，采用的研究，采用临临床流行病学的原床流行病学的原床流行病学的原床流行病学的原则则和方法和方法和方法和方法严严格格格格评评价文献，价文献，价文献
8、，价文献，筛选筛选出符合出符合出符合出符合质质量量量量标标准的文献，准的文献，准的文献，准的文献，进进行定性或行定性或行定性或行定性或定定定定量合成量合成量合成量合成，得出，得出，得出，得出综综合可靠的合可靠的合可靠的合可靠的结论结论。叙述性文献综述与系统综述的区别叙述性文献综述与系统综述的区别 特征特征特征特征叙述性文献综述叙述性文献综述叙述性文献综述叙述性文献综述系统评价系统评价系统评价系统评价研究的问题研究的问题研究的问题研究的问题涉及的范围常较广泛涉及的范围常较广泛涉及的范围常较广泛涉及的范围常较广泛常集中于某一问题常集中于某一问题常集中于某一问题常集中于某一问题原始文献的来源原始文献
9、的来源原始文献的来源原始文献的来源常未说明、不全面常未说明、不全面常未说明、不全面常未说明、不全面明确，常为多渠道明确，常为多渠道明确，常为多渠道明确，常为多渠道检索方法检索方法检索方法检索方法常未说明常未说明常未说明常未说明有明确的检索策略有明确的检索策略有明确的检索策略有明确的检索策略原始文献的选择原始文献的选择原始文献的选择原始文献的选择常未说明，有潜在偏倚常未说明，有潜在偏倚常未说明，有潜在偏倚常未说明，有潜在偏倚有明确的选择标准有明确的选择标准有明确的选择标准有明确的选择标准原始文献的评价原始文献的评价原始文献的评价原始文献的评价评价方法不统一或未评价评价方法不统一或未评价评价方法不
10、统一或未评价评价方法不统一或未评价有严格的评价方法有严格的评价方法有严格的评价方法有严格的评价方法结果的综合结果的综合结果的综合结果的综合多采用定性方法多采用定性方法多采用定性方法多采用定性方法多采用定量方法多采用定量方法多采用定量方法多采用定量方法结论的推断结论的推断结论的推断结论的推断有时遵循研究依据，较主观有时遵循研究依据，较主观有时遵循研究依据，较主观有时遵循研究依据，较主观多遵循研究证据，较客观多遵循研究证据，较客观多遵循研究证据，较客观多遵循研究证据，较客观结果的更新结果的更新结果的更新结果的更新未定期更新未定期更新未定期更新未定期更新定期根据新试验进行更新定期根据新试验进行更新定
11、期根据新试验进行更新定期根据新试验进行更新n n Cochrane Cochrane系系系系统综统综述是指述是指述是指述是指CochraneCochrane协协作网成作网成作网成作网成员员在在在在统统一工作手册指一工作手册指一工作手册指一工作手册指导导下，在相下，在相下，在相下，在相应应CochraneCochrane评评价价价价组编辑组编辑部的指部的指部的指部的指导导和帮助下所完成的系和帮助下所完成的系和帮助下所完成的系和帮助下所完成的系统综统综述。述。述。述。 Cochrane系统综述系统综述http:/www.cochrane.orgCochrane Cochrane Reviews R
12、eviews n n 定性系定性系定性系定性系统综统综述述述述 qualitative systematic review qualitative systematic review n n 定量系定量系定量系定量系统综统综述述述述 quantitative systematic reviewquantitative systematic review系统综述的类型系统综述的类型MetaMeta分析分析分析分析综述述Meta分析分析系系统综述述From: Critical Appraisal Skills Programme (CASP), From: Critical Appraisal S
13、kills Programme (CASP), Oxford.Oxford.n n MetaMeta分析分析分析分析是是是是对对已已已已发发表和未表和未表和未表和未发发表的具有相同目的的表的具有相同目的的表的具有相同目的的表的具有相同目的的多个独立研究多个独立研究多个独立研究多个独立研究结结果果果果进进行行行行综综合合合合统计统计分析和分析和分析和分析和评评价，是一价，是一价，是一价，是一种种种种对对已有的已有的已有的已有的资资料料料料进进行利用的行利用的行利用的行利用的综综合和合和合和合和评评价方法。价方法。价方法。价方法。Meta分析的概念分析的概念A Definition of Meta
14、 AnalysisMeta-analysis refers to the analysis of analysesthe statistical analysis of a large collection of analysis results from individual studies for the purpose of integrating findings. Glass, 1976The Analysis of AnalysesMeta-analysis is a name that is given to any review article in which the res
15、ults of several independent studies are combined statistically to produce a single estimate of the effect of a particular intervention or health care situation.Jadad, 1998The Art of Research Synthesis n n 19041904年：年：年：年：Pearson KPearson K提出提出提出提出“ “data pooling”data pooling”。n n 1920s1920s：FisherFi
16、sher提出提出提出提出P P值综值综合，合，合，合，MetaMeta分析真正萌芽。分析真正萌芽。分析真正萌芽。分析真正萌芽。n n19711971年：年：年：年：LightLight和和和和SmithSmith提出可以从不同研究提出可以从不同研究提出可以从不同研究提出可以从不同研究结结果果果果汇总汇总原始数据原始数据原始数据原始数据进进行行行行综综合分析。合分析。合分析。合分析。n n 19761976年：年：年：年：GlassGlass将合并将合并将合并将合并统计统计量文献量文献量文献量文献综综合方法称合方法称合方法称合方法称为为“ “Meta-analysis”Meta-analysis
17、”，并将，并将，并将，并将MetaMeta定定定定义为义为“ “more more comprehensivecomprehensive” ”。Meta分析的产生分析的产生Meta分析的目的分析的目的n 增加增加统计统计学学学学检验检验效能效能效能效能n 定量估定量估计研究效研究效应的的平均水平平均水平平均水平平均水平n 解决或解决或调和各研究和各研究结果的果的不一致性或矛盾不一致性或矛盾不一致性或矛盾不一致性或矛盾，定量，定量综综合合合合评评价效价效价效价效应应大小大小大小大小n 发现某些某些单单个研究未个研究未个研究未个研究未阐阐明的明的明的明的问题问题，寻找新的假找新的假说和研究思路和研
18、究思路n 通通过亚组亚组分析分析分析分析，得出一些新的，得出一些新的结论Meta分析的步骤和方法分析的步骤和方法流程、内容和注意事项流程、内容和注意事项 目目目目的的的的：MetaMeta分分分分析析析析是是是是对对已已已已有有有有的的的的研研研研究究究究结结果果果果的的的的综综合合合合，可可可可以以以以视视为为证证据据据据的的的的观观察察察察性性性性研研研研究究究究，因因因因此此此此与与与与开开开开展展展展其其其其他他他他研研研研究究究究一一一一样样，首首首首先先先先拟拟定一个定一个定一个定一个详细详细的的的的课题计课题计划划划划书书。 内内内内容容容容：应应阐阐明明明明本本本本次次次次Me
19、taMeta分分分分析析析析的的的的目目目目的的的的，检检验验假假假假设设，特特特特殊殊殊殊注注注注意意意意的的的的亚亚组组，确确确确定定定定和和和和选选择择研研研研究究究究的的的的方方方方法法法法和和和和标标准准准准，提提提提取取取取和和和和分分分分析析析析资资料的方法和料的方法和料的方法和料的方法和标标准等准等准等准等。 注注注注意意意意事事事事项项：首首首首先先先先目目目目的的的的应应当当当当简简单单明明明明确确确确；其其其其次次次次要要要要根根根根据据据据研研研研究究究究目目目目的的的的确确确确定定定定文文文文献献献献入入入入选选和和和和排排排排除除除除标标准准准准；拟拟定定定定一一一
20、一个个个个标标准准准准的的的的资资料料料料摘摘摘摘录录表，从每篇入表，从每篇入表，从每篇入表，从每篇入选选的文献中提取相关信息。的文献中提取相关信息。的文献中提取相关信息。的文献中提取相关信息。拟定研究计划书拟定研究计划书原原原原则则：多途径、多渠道、最大限度地：多途径、多渠道、最大限度地：多途径、多渠道、最大限度地：多途径、多渠道、最大限度地收集相关文献。收集相关文献。收集相关文献。收集相关文献。来源来源来源来源： 计计算机算机算机算机检检索（索（索（索（MedlineMedline、PubMedPubMed、CBMDISCCBMDISC等）等）等）等） 参考文献的追溯参考文献的追溯参考文献
21、的追溯参考文献的追溯 手工手工手工手工检检索索索索 灰色文献：会灰色文献：会灰色文献：会灰色文献：会议议、学位、学位、学位、学位论论文、文、文、文、专专著、制著、制著、制著、制药药工工工工业报业报告等告等告等告等 请请教相关教相关教相关教相关领领域的域的域的域的专专家家家家 再版再版再版再版杂杂志志志志 Cochrane Collaboration Cochrane Collaboration随机化随机化随机化随机化对对照照照照试验试验登登登登记记系系系系统统 等等等等等等等等收集资料收集资料根据入选标准选择合格的研究根据入选标准选择合格的研究n n 检检索大量的文献索大量的文献索大量的文献索
22、大量的文献n n 根据入根据入根据入根据入选选和排除和排除和排除和排除标标准准准准进进行仔行仔行仔行仔细细的的的的筛选筛选n n 挑出合格的研究挑出合格的研究挑出合格的研究挑出合格的研究进进行系行系行系行系统综统综述和述和述和述和MetaMeta分析分析分析分析排除排除排除排除Retrieve full textRetrieve full textRetrieve full textRetrieve full textExcludeExcludeExcludeExcludeNot sureNot sureNot sureNot sureIncludeIncludeIncludeIncludeI
23、ncludeIncludeIncludeInclude阅读标题阅读标题和摘要和摘要和摘要和摘要排除排除排除排除可能符合可能符合可能符合可能符合纳纳入入入入标标准者准者准者准者对对照照照照纳纳入入入入标标准准准准排除排除排除排除不肯定不肯定不肯定不肯定合格者合格者合格者合格者纳纳入入入入补补充信息充信息充信息充信息纳纳入入入入收集相关文献收集相关文献收集相关文献收集相关文献阅读阅读全文全文全文全文研究研究研究研究对对象：象：象：象：1970-19971970-1997年符合年符合年符合年符合选择标选择标准的各国高血准的各国高血准的各国高血准的各国高血压压社区社区社区社区综综合防治合防治合防治合防
24、治资资料料料料资资料料料料选择标选择标准：准：准：准：（1 1）是以社区）是以社区）是以社区）是以社区为为基基基基础础的的的的（2 2）样样本人群是全人群的本人群是全人群的本人群是全人群的本人群是全人群的（3 3）须设须设有平行有平行有平行有平行对对照或以同期全人群照或以同期全人群照或以同期全人群照或以同期全人群为为平行平行平行平行对对照照照照（4 4）干）干）干）干预时间预时间4 4年及以上年及以上年及以上年及以上（5 5）措施）措施）措施）措施为为多危多危多危多危险险因素干因素干因素干因素干预预（6 6）结结局指局指局指局指标须标须有高血有高血有高血有高血压发压发（患）病率和（或）心血管病
25、（患）病率和（或）心血管病（患）病率和（或）心血管病（患）病率和（或）心血管病发发病率、死病率、死病率、死病率、死 亡率；亡率；亡率；亡率；（7 7）排除原文）排除原文）排除原文）排除原文为为非英文、非中文文章，排除儿童和青少年高血非英文、非中文文章，排除儿童和青少年高血非英文、非中文文章，排除儿童和青少年高血非英文、非中文文章，排除儿童和青少年高血压试验压试验 研究及二研究及二研究及二研究及二级预级预防防防防试验试验研究。研究。研究。研究。例如：例如：例如：例如：对高血压社区综合防治效果进行评价的一项对高血压社区综合防治效果进行评价的一项对高血压社区综合防治效果进行评价的一项对高血压社区综合
26、防治效果进行评价的一项MetaMeta分析分析分析分析 MetaMeta分分分分析析析析是是是是对对原原原原有有有有研研研研究究究究结结果果果果的的的的再再再再分分分分析析析析，因因因因此此此此，MetaMeta分分分分析析析析结结果果果果的的的的真真真真实实性性性性与与与与原原原原各各各各研研研研究究究究的的的的质质量量量量密密密密切切切切相相相相关关关关，即即即即只只只只有有有有从从从从高高高高质质量的独立研究中才能量的独立研究中才能量的独立研究中才能量的独立研究中才能获获得高得高得高得高质质量的量的量的量的综综合合合合结论结论。 至少至少至少至少应应从以下三方面来从以下三方面来从以下三方
27、面来从以下三方面来评评估一个研究的估一个研究的估一个研究的估一个研究的质质量：量：量：量：复习每个研究并进行质量评估复习每个研究并进行质量评估n n方法学方法学方法学方法学质质量量量量： 研究研究研究研究设计设计和和和和实实施中避免或减小偏倚的程度施中避免或减小偏倚的程度施中避免或减小偏倚的程度施中避免或减小偏倚的程度n n 精确度精确度精确度精确度： 即随机即随机即随机即随机误误差的程度，可信区差的程度，可信区差的程度，可信区差的程度，可信区间间的的的的宽宽度度度度n n 外部真外部真外部真外部真实实性性性性：研究研究研究研究结结果外推的程度果外推的程度果外推的程度果外推的程度MetaMet
28、a分析的质量评价标准分析的质量评价标准分析的质量评价标准分析的质量评价标准n nQUOROMQUOROM声明声明声明声明：RCTRCT的的的的MetaMeta分析分析分析分析- -Lancet,1999,354(27):1896-1900Lancet,1999,354(27):1896-1900n nMOOSEMOOSE声明声明声明声明：观观察性研究的察性研究的察性研究的察性研究的MetaMeta分析分析分析分析- -JAMA 2000JAMA 2000，283283（1515）：）：）：）：2008 -20122008 -2012n n诊诊断断断断试验评试验评价价价价- -Meta-anal
29、ytic methods for diagnostic test Meta-analytic methods for diagnostic test accuracyaccuracyJ Clin Epidemiol. 1995 Jan;48(1):119-30 J Clin Epidemiol. 1995 Jan;48(1):119-30 - -Systematic reviews to evaluate diagnostic testsSystematic reviews to evaluate diagnostic testsEur J Obstet Gynecol Reprod Biol
30、 2001 Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001 Mar;95(1):6Mar;95(1):601. Predetermined method （事先明确（事先明确纳入入标准）准）02. Specification of the agent（规定好危定好危险因素的因素的测量方法）量方法）03. Unbiased data collection（无偏地收集数据）（无偏地收集数据）04. Anamnestic equivalence（回（回忆平衡）平衡）05. Avoidance of constrained cases（避免主（避免主观选择病例）病例）06.
31、 Avoidance of constrained controls（避免主（避免主观选择对照）照）07. Equal diagnostic examination（同等的（同等的诊断性断性检查）08. Equal diagnostic surveillance （同等的（同等的诊断性断性监测）10. Equal clinical susceptibility（同等的（同等的临床易感性）床易感性）11. Avoidance of protopathic bias（避免（避免检出症候偏倚）出症候偏倚）12. “Community control” for Berksons bias（社区（社区对
32、照）照）Horwitz RI，Feinstein AR. Methodologic standards and contradictory results in case-control research. Am J Med 1979；66(4)：556-562 评估病例对照研究质量的评估病例对照研究质量的评估病例对照研究质量的评估病例对照研究质量的1212条标准条标准条标准条标准JadadJadad评价量表评价量表评价量表评价量表RCTRCT质量评价标准质量评价标准质量评价标准质量评价标准n 随机分随机分随机分随机分组组序列的序列的序列的序列的产产生方法生方法生方法生方法2分：通分：通过计算
33、机算机产生的随机序列或随机数表生的随机序列或随机数表产生的序列生的序列1分：分：试验提到随机分配，但提到随机分配，但产生随机序列的方法未予交待生随机序列的方法未予交待0分：半随机或准随机分：半随机或准随机试验，指采用交替分配病例的方法，指采用交替分配病例的方法n 双盲法双盲法双盲法双盲法2分：描述了分：描述了实施双盲的具体方法并且被施双盲的具体方法并且被认为是恰当的是恰当的1分：分：试验仅提及采用双盲法提及采用双盲法0分：分：试验提及采用双盲，但方法不恰当提及采用双盲，但方法不恰当n 退出与失防退出与失防退出与失防退出与失防1分：分：对退出与失防的病例数和退出理由退出与失防的病例数和退出理由进
34、行了行了详细的描述的描述0分：没有提到退出与失防分：没有提到退出与失防评评价价价价：1或或2分分低低质量量；3-5分分高高质量量n 随机序列的随机序列的随机序列的随机序列的产产生生生生1 恰当：恰当：计算机算机产生的随机数字或生的随机数字或类似方法（似方法（2分）分）2 不清楚：随机不清楚：随机试验但未描述随机分配的方法（但未描述随机分配的方法（1分）分）3 不恰当：采用交替分配的方法如不恰当：采用交替分配的方法如单双号（双号（0分）分）n 随机化随机化随机化随机化隐隐藏藏藏藏1 恰当：中心或恰当：中心或药房控制分配方案、或用序列房控制分配方案、或用序列编号一致的容器、号一致的容器、现场计算机
35、控制、密封不算机控制、密封不透光的信封或其他使透光的信封或其他使临床医生和受床医生和受试者无法者无法预知分配序列的方法（知分配序列的方法（2分）分）2 不清楚：只表明使用随机数字表或其他随机分配方案（不清楚：只表明使用随机数字表或其他随机分配方案（1分）分）3 不恰当：交替分配、病例号、星期日数、开放式随机号不恰当：交替分配、病例号、星期日数、开放式随机号码表、系列表、系列编码信封以及任何不信封以及任何不能防止分能防止分组的可的可预测性的措施（性的措施（0分）分）4 未使用（未使用（0分）分）n 盲法盲法盲法盲法1 恰当：采用了完全一致的安慰恰当：采用了完全一致的安慰剂片或片或类似方法（似方法
36、（2分）分）2 不清楚：不清楚：试验陈述述为盲法，但未描述方法（盲法，但未描述方法（1分）分）3 不恰当：未采用双盲或盲的方法不恰当，如片不恰当：未采用双盲或盲的方法不恰当，如片剂和注射和注射剂比比较（0分）分）n 撤出与退出撤出与退出撤出与退出撤出与退出1 描述了撤出或退出的数目和理由（描述了撤出或退出的数目和理由（1分）分）2 未描述撤出或退出的数目或理由（未描述撤出或退出的数目或理由（0分）分）修订修订JadadJadad量表量表（1-31-3分分低低质量量，4-74-7分分高高质量量） 每每每每一一一一个个个个研研研研究究究究都都都都按按按按事事事事先先先先制制制制定定定定的的的的资资
37、料料料料摘摘摘摘录录表表表表内内内内容容容容提提提提取取取取相相相相应应变变量量量量并并并并填填填填表表表表，进进一一一一步步步步使使使使用用用用专专用用用用的的的的MetaMeta分分分分析析析析软软件件件件（如如如如RevManRevMan）或或或或其其其其他他他他软软件件件件（如如如如SASSAS、SPSSSPSS、EXCELEXCEL等等等等）建立数据建立数据建立数据建立数据库库。 需需需需要要要要注注注注意意意意的的的的问问题题：计计量量量量资资料料料料必必必必须须注注注注明明明明单单位位位位；比比比比较较的的的的两两两两组组除除除除了了了了有有有有均均均均数数数数还还要要要要有有有
38、有标标准准准准差差差差；计计数数数数资资料料料料也也也也要要要要使使使使用用用用相相相相同同同同的的的的比率来表示。比率来表示。比率来表示。比率来表示。提取变量，填写过录表，建立数据库提取变量，填写过录表，建立数据库采用相采用相采用相采用相应应的公式的公式的公式的公式计计算算算算各独立研究的效各独立研究的效各独立研究的效各独立研究的效应应大小大小大小大小。 通常两通常两通常两通常两组间组间比比比比较时较时计算各独立研究的效应大小计算各独立研究的效应大小 连续变连续变量量量量 平均差平均差平均差平均差值值 率差率差率差率差（RDRD） 二分二分二分二分变变量量量量 比比比比值值比比比比（OROR
39、） 相相相相对对危危危危险险度度度度（RRRR）异质性检验异质性检验n n重要性重要性重要性重要性 MetaMeta分析重要的分析重要的分析重要的分析重要的环节环节n n目目目目 的的的的检查检查各个独立研究的各个独立研究的各个独立研究的各个独立研究的结结果是否具有果是否具有果是否具有果是否具有可合并可合并可合并可合并性性性性 n n异异异异质质性性性性产产生的原因生的原因生的原因生的原因 研究研究研究研究设计设计不同不同不同不同 / / 试验试验条件不同条件不同条件不同条件不同 试验试验所定所定所定所定义义的暴露、的暴露、的暴露、的暴露、结结局及其局及其局及其局及其测测量方法不同量方法不同量
40、方法不同量方法不同 协变协变量的存在量的存在量的存在量的存在n n注注注注 意意意意 资资料的料的料的料的“ “可合并性可合并性可合并性可合并性” ”n n 一一一一种种种种观观点点点点：剔剔剔剔除除除除结结果果果果方方方方向向向向不不不不一一一一致致致致的的的的研研研研究究究究是是是是不不不不恰恰恰恰当当当当的的的的，应应进进一一一一步步步步核核核核实实资资料料料料的的的的可可可可靠靠靠靠性性性性与与与与处处理理理理方方方方式式式式，找找找找出出出出异异异异质质性性性性的的的的来源。来源。来源。来源。n n 另另另另一一一一种种种种观观点点点点：应应对对各各各各个个个个独独独独立立立立研研研
41、研究究究究的的的的质质量量量量进进行行行行评评价价价价，如如如如果果果果存存存存在在在在严严重重重重问问题题，要要要要剔剔剔剔除除除除低低低低质质量量量量的的的的研研研研究究究究，否否否否则则，将将将将不不不不同同同同研研研研究究究究背背背背景景景景的的的的研研研研究究究究结结果果果果合合合合并并并并不不不不但但但但无无无无意意意意义义，反反反反而而而而容容容容易易易易导导致致致致错错误误的的的的结结论论；如如如如果果果果没没没没有有有有严严重重重重问问题题，则则可可可可按按按按相相相相同同同同变变量量量量进进行行行行分分分分层层合并分析合并分析合并分析合并分析或是利用或是利用或是利用或是利用
42、随机效随机效随机效随机效应应模型模型模型模型进进行合并分析。行合并分析。行合并分析。行合并分析。有关异质性的争论有关异质性的争论有关异质性的争论有关异质性的争论MetaMeta分析中异质性资料处理的方法分析中异质性资料处理的方法分析中异质性资料处理的方法分析中异质性资料处理的方法n n 经经过过异异异异质质性性性性检检验验，如如如如果果果果各各各各独独独独立立立立研研研研究究究究的的的的结结果果果果是是是是同同同同质质的的的的，可可可可 以以以以 采采采采 用用用用 固固固固 定定定定 效效效效 应应 模模模模 型型型型 （ fixed fixed effect effect modelmod
43、el，FEMFEM）计计算合并后的算合并后的算合并后的算合并后的综综合效合效合效合效应应；n n 如如如如果果果果各各各各研研研研究究究究的的的的结结果果果果不不不不同同同同质质，还还要要要要计计算算算算合合合合并并并并后后后后的的的的统统计计量量量量，可可可可以以以以采采采采用用用用随随随随机机机机效效效效应应模模模模型型型型（random random effect effect modelmodel，REMREM）。计算合并后综合效应的大小计算合并后综合效应的大小 概概概概念念念念 是是是是检检查查一一一一定定定定假假假假设设条条条条件件件件下下下下所所所所获获得得得得结结果果果果稳稳定
44、定定定性性性性的的的的方方方方法法法法，目目目目的的的的是是是是发现发现影响影响影响影响MetaMeta分析研究分析研究分析研究分析研究结结果和果和果和果和产产生不同生不同生不同生不同结论结论的原因。的原因。的原因。的原因。 方法方法方法方法敏感性分析敏感性分析n n按不同研究特征按不同研究特征按不同研究特征按不同研究特征对纳对纳入的文献入的文献入的文献入的文献进进行行行行分分分分层层分析分析分析分析，比，比，比，比较较合并效合并效合并效合并效应间应间有无有无有无有无显显著性差异；著性差异；著性差异；著性差异；n n采用采用采用采用不同模型不同模型不同模型不同模型计计算效算效算效算效应应合并合
45、并合并合并值值点估点估点估点估计计和区和区和区和区间间估估估估计计，比，比，比，比较较合合合合并效并效并效并效应间应间有无有无有无有无显显著性差异著性差异著性差异著性差异 ； n n从从从从纳纳入研究中入研究中入研究中入研究中剔除剔除剔除剔除质质量相量相量相量相对较对较差的文献后差的文献后差的文献后差的文献后重新重新重新重新进进行行行行MetaMeta分分分分析析析析，比，比，比，比较较前后合并效前后合并效前后合并效前后合并效应间应间有无有无有无有无显显著性差异著性差异著性差异著性差异 ；n n改改改改变变研究的研究的研究的研究的纳纳入和剔除入和剔除入和剔除入和剔除标标准准准准后，后，后，后，
46、对纳对纳入的研究入的研究入的研究入的研究重新重新重新重新进进行行行行MetaMeta分析分析分析分析，比，比，比，比较较合并效合并效合并效合并效应间应间有无有无有无有无显显著性差异著性差异著性差异著性差异 。 按按按按论论文写作的格式要求写出文写作的格式要求写出文写作的格式要求写出文写作的格式要求写出MetaMeta分析的分析的分析的分析的总结报总结报告。告。告。告。 总结总结包括三部分：包括三部分：包括三部分：包括三部分： （1 1）材料与方法（）材料与方法（）材料与方法（）材料与方法（Materials & MethodsMaterials & Methods） （2 2）结结果（果（果（
47、果（ResultsResults） （3 3）讨论讨论（DiscussionDiscussion）总结报告总结报告Meta分析常用的统计方法分析常用的统计方法基本原理、方法和应用基本原理、方法和应用n n异异异异质质性性性性检验检验n n计计算合并效算合并效算合并效算合并效应应量量量量n n合并效合并效合并效合并效应应量的假量的假量的假量的假设检验设检验 可信区可信区可信区可信区间间、Z Z（或（或（或（或U U）检验检验Meta分析统计过程的主要内容分析统计过程的主要内容异质性分析与异质性检验异质性分析与异质性检验n n按按按按医医医医学学学学统统计计学学学学原原原原理理理理，只只只只有有有
48、有同同同同质质的的的的资资料料料料才才才才能能能能进进行行行行合并或比合并或比合并或比合并或比较较等等等等统计统计分析，反之，分析，反之，分析，反之，分析，反之，则则不能。不能。不能。不能。n nMetaMeta分分分分析析析析过过程程程程需需需需要要要要对对多多多多个个个个研研研研究究究究的的的的结结果果果果进进行行行行异异异异质质性性性性分分分分析析析析，尽尽尽尽可可可可能能能能地地地地消消消消除除除除导导致致致致异异异异质质的的的的原原原原因因因因，使使使使之达到同之达到同之达到同之达到同质质。异质性检验异质性检验异质性检验异质性检验n n异异异异质质性性性性检验检验 tests for
49、 heterogeneity tests for heterogeneity 又称又称又称又称同同同同质质性性性性检验检验 tests for homogeneitytests for homogeneityn n用假用假用假用假设检验设检验的方法的方法的方法的方法检验检验多个独立研究是否多个独立研究是否多个独立研究是否多个独立研究是否具有异具有异具有异具有异质质性（同性（同性（同性（同质质性）性）性）性）可合并性可合并性可合并性可合并性。 n n 检验统计检验统计量量量量QQ服从自由度服从自由度服从自由度服从自由度为为K K-1-1的卡方（的卡方（的卡方（的卡方（ 2 2）分布，）分布，）分
50、布，）分布，因此，当因此，当因此，当因此，当计计算得到算得到算得到算得到QQ后，需由卡方分布后，需由卡方分布后，需由卡方分布后，需由卡方分布获获取概率，故又取概率，故又取概率，故又取概率，故又将此将此将此将此检验检验叫做卡方叫做卡方叫做卡方叫做卡方检验检验(Chi square test) (Chi square test) 。 异质性检验（异质性检验（异质性检验（异质性检验（QQ） 为为每个研究的每个研究的每个研究的每个研究的权权重，第重，第重，第重，第i i个研究的个研究的个研究的个研究的权权重重重重 按下式按下式按下式按下式计计算：算：算：算：n n若异若异若异若异质质性性性性检验检验结
51、检验检验结果果果果为为P P 0.100.10时时，多个研究，多个研究，多个研究，多个研究具有同具有同具有同具有同质质性，可性，可性，可性，可选择选择固定效固定效固定效固定效应应模型（模型（模型（模型（FEMFEM） ；n n若多个研究若多个研究若多个研究若多个研究结结果果果果为为P P0.100.10时时，多个研究不具有，多个研究不具有，多个研究不具有，多个研究不具有同同同同质质性，首先性，首先性，首先性，首先应进应进行异行异行异行异质质性分析和性分析和性分析和性分析和处处理，若仍理，若仍理，若仍理，若仍无法消除异无法消除异无法消除异无法消除异质质性的性的性的性的资资料，可料，可料，可料，可
52、选择选择随机效随机效随机效随机效应应模型模型模型模型（REMREM）。异质性检验（异质性检验（异质性检验（异质性检验（QQ）异质性检验（异质性检验（异质性检验（异质性检验（I I2 2）n n RevMan 4 .2 RevMan 4 .2及以后的及以后的及以后的及以后的软软件中，出件中，出件中，出件中，出现现了新的异了新的异了新的异了新的异质质性指性指性指性指标标，即，即，即，即I I2 2。计计算公式如下：算公式如下：算公式如下：算公式如下： Q Q为为异异异异质质性性性性检验检验的卡方的卡方的卡方的卡方值值 2 2， K K为纳为纳入入入入MetaMeta分析的研究个数。分析的研究个数。
53、分析的研究个数。分析的研究个数。I I2 2 的意义的意义的意义的意义n n在在在在RevManRevMan中中中中，I I2 2可可可可用用用用于于于于衡衡衡衡量量量量多多多多个个个个研研研研究究究究结结果果果果间间异异异异质质程程程程度度度度大大大大小小小小的的的的指指指指标标。这这个个个个指指指指标标用用用用于于于于描描描描述述述述由由由由各各各各个个个个研研研研究究究究所所所所致致致致的的的的，而而而而非非非非抽抽抽抽样样误误差差差差所所所所引引引引起起起起的的的的变变异异异异（异（异（异（异质质性）占性）占性）占性）占总变总变异的百分比。异的百分比。异的百分比。异的百分比。n n在在
54、在在CochraneCochrane系系系系统统评评价价价价中中中中，只只只只要要要要I I2 2不不不不大大大大于于于于50%50%，其异，其异，其异，其异质质性可以接受。性可以接受。性可以接受。性可以接受。异质性分析与处理的方法异质性分析与处理的方法异质性分析与处理的方法异质性分析与处理的方法n n当异当异当异当异质质性性性性检验检验出出出出现现P P0.100.10时时，首先，首先，首先，首先应应找出找出找出找出产产生生生生异异异异质质性的原因，如性的原因，如性的原因，如性的原因，如疗疗程程程程长长短、用短、用短、用短、用药剂药剂量、病情量、病情量、病情量、病情轻轻重、重、重、重、对对照
55、照照照选择选择等是否相同。等是否相同。等是否相同。等是否相同。n n由上述原因引起的异由上述原因引起的异由上述原因引起的异由上述原因引起的异质质性，可使用性，可使用性，可使用性，可使用亚组亚组分析分析分析分析（subgroup analysissubgroup analysis）、）、）、）、Breslow-DayBreslow-Day法法法法和和和和回回回回归归近似法近似法近似法近似法。亚组分析（亚组分析（亚组分析（亚组分析（subgroup analysissubgroup analysis）n n根据根据根据根据CochraneCochrane系系系系统评统评价要求，而在系价要求，而在系
56、价要求，而在系价要求，而在系统评统评价价价价的的的的计计划划划划书书中尽可能地中尽可能地中尽可能地中尽可能地对对一些重要的一些重要的一些重要的一些重要的亚组间亚组间差异差异差异差异进进行叙述。也就是行叙述。也就是行叙述。也就是行叙述。也就是说对说对重要的重要的重要的重要的亚组亚组分析，分析，分析，分析，应应在在在在计计划划划划书书中加以中加以中加以中加以说说明。明。明。明。n n在同一个系在同一个系在同一个系在同一个系统评统评价中，不提倡使用太多的价中，不提倡使用太多的价中，不提倡使用太多的价中，不提倡使用太多的亚组亚组分析。分析。分析。分析。合并统计量的两种统计模型合并统计量的两种统计模型合
57、并统计量的两种统计模型合并统计量的两种统计模型 n n固定效固定效固定效固定效应应模型（模型（模型（模型（fixed effect modelfixed effect model，FEMFEM） 若若若若多多多多个个个个研研研研究究究究具具具具有有有有同同同同质质性性性性（无无无无异异异异质质性性性性）时时，可可可可使用固定效使用固定效使用固定效使用固定效应应模型。模型。模型。模型。n n随随随随 机机机机 效效效效 应应 模模模模 型型型型 （ random random effect effect model model ，REMREM） 若多个研究不具有同若多个研究不具有同若多个研究不具
58、有同若多个研究不具有同质质性性性性时时，先，先，先，先对对异异异异质质原因原因原因原因进进行行行行处处理，若异理，若异理，若异理，若异质质性分析与性分析与性分析与性分析与处处理后仍无法解决理后仍无法解决理后仍无法解决理后仍无法解决异异异异质质性性性性时时，可使用随机效，可使用随机效，可使用随机效，可使用随机效应应模型。模型。模型。模型。固定效应模型图示固定效应模型图示固定效应模型图示固定效应模型图示随机效应模型图示随机效应模型图示随机效应模型图示随机效应模型图示分类变量（分类变量（分类变量（分类变量（category, dichotomouscategory, dichotomous）n n固
59、定效固定效固定效固定效应应模型模型模型模型，指，指，指，指标标：RRRR 、OROR standard odds ratiostandard odds ratio法法法法 Mantel-HaenzelMantel-Haenzel法法法法 PetoPeto 法法法法n n随机效随机效随机效随机效应应模型模型模型模型，指，指，指，指标标：RRRR 、OROR DerSimonian & LairdDerSimonian & Laird （D-LD-L）法）法）法）法数值变量数值变量数值变量数值变量 （continuouscontinuous）n n固定效固定效固定效固定效应应模型模型模型模型 WM
60、DWMD，加加加加权权均数差法均数差法均数差法均数差法 （Weighted Mean DifferenceWeighted Mean Difference） SMDSMD，标标准化均数差法准化均数差法准化均数差法准化均数差法 （Standardised Mean Standardised Mean DifferenceDifference） n n随机效随机效随机效随机效应应模型模型模型模型 D-LD-L法法法法合并统计量方法汇总合并统计量方法汇总合并统计量方法汇总合并统计量方法汇总关于随机效应模型（关于随机效应模型（关于随机效应模型（关于随机效应模型（1 1）n n随随随随机机机机效效效效应
61、应模模模模型型型型一一一一种种种种对对异异异异质质性性性性资资料料料料进进行行行行MetaMeta分分分分析析析析的的的的方方方方法法法法，但但但但是是是是该该法法法法不不不不能能能能控控控控制制制制混混混混杂杂、也也也也不不不不能能能能校校校校正正正正偏偏偏偏倚倚倚倚或或或或减减减减少少少少异异异异质质性性性性，更更更更不不不不能能能能消消消消除除除除产产生异生异生异生异质质性的原因。性的原因。性的原因。性的原因。n n目目目目前前前前，随随随随机机机机效效效效应应模模模模型型型型多多多多采采采采用用用用DerSimonian DerSimonian & Laird& Laird法（法（法（
62、法（D-LD-L法法法法）。）。）。）。关于随机效应模型（关于随机效应模型（关于随机效应模型（关于随机效应模型（2 2）n nD-LD-L法法法法是是是是通通通通过过增增增增大大大大小小小小样样本本本本资资料料料料的的的的权权重重重重，减减减减少少少少大大大大样样本本本本资资料料料料的的的的权权重重重重来来来来处处理理理理资资料料料料间间的的的的异异异异质质性性性性，而而而而这这种种种种处处理存在着理存在着理存在着理存在着较较大大大大风险风险。n n通通通通常常常常小小小小样样本本本本资资料料料料往往往往往往往往质质量量量量较较差差差差，偏偏偏偏倚倚倚倚较较大大大大，而而而而大大大大样样本本本
63、本资资料料料料往往往往往往往往质质量量量量较较好好好好，偏偏偏偏倚倚倚倚较较小小小小。因因因因此此此此，经经随随随随机机机机效效效效应应模模模模型型型型处处理理理理的的的的结结果果果果，可可可可能能能能削削削削弱弱弱弱了了了了质质量量量量好好好好的的的的大大大大样样本本本本信信信信息息息息，增增增增大大大大了了了了质质量量量量差差差差的的的的小小小小样样本本本本信信信信息息息息，故故故故应应谨谨慎使用，下慎使用，下慎使用，下慎使用，下结论结论也也也也应较为应较为慎重慎重慎重慎重。合并效应量的假设检验合并效应量的假设检验 n n用假用假用假用假设检验设检验（hypothesis testhypo
64、thesis test）的方法）的方法）的方法）的方法检验检验多个独立研究的多个独立研究的多个独立研究的多个独立研究的总总效效效效应应量（效量（效量（效量（效应应尺度）是否尺度）是否尺度）是否尺度）是否具有具有具有具有统计统计学意学意学意学意义义，其原理与常，其原理与常，其原理与常，其原理与常规规的假的假的假的假设检验设检验完全相同。完全相同。完全相同。完全相同。n n两种方法：两种方法：两种方法：两种方法： U U检验检验（Z Z test test） 卡方卡方卡方卡方检验检验（ChiChi square test square test）n n根根根根据据据据Z Z或或或或U U值值或或或
65、或卡卡卡卡方方方方值值得得得得到到到到该该统统计计量量量量下下下下概概概概率率率率（P P）值值 若若若若P P0.050.05，多多多多个个个个研研研研究究究究的的的的合合合合并并并并效效效效应应量量量量有有有有统统计计学意学意学意学意义义 若若若若P P0.050.05，多多多多个个个个研研研研究究究究的的的的合合合合并并并并效效效效应应量量量量没没没没有有有有统统计计学意学意学意学意义义假设检验的结果判定假设检验的结果判定假设检验的结果判定假设检验的结果判定合并效应量的可信区间合并效应量的可信区间合并效应量的可信区间合并效应量的可信区间n n可信区可信区可信区可信区间间（confiden
66、ce intervalconfidence interval，CICI） 是按一定的概率估是按一定的概率估是按一定的概率估是按一定的概率估计总计总体参数（体参数（体参数（体参数（总总体均数、体均数、体均数、体均数、总总体率）所在的范体率）所在的范体率）所在的范体率）所在的范围围（区（区（区（区间间） ，如，如，如，如95%95%的的的的CICI，是指是指是指是指该该范范范范围围（区（区（区（区间间）包含）包含）包含）包含总总体参数的可能性体参数的可能性体参数的可能性体参数的可能性为为95%95%。n n可信区可信区可信区可信区间间主要有估主要有估主要有估主要有估计总计总体参数和假体参数和假体参
67、数和假体参数和假设检验设检验两个用两个用两个用两个用途。途。途。途。OROR与与与与RRRR的可信区间的可信区间的可信区间的可信区间n n若若若若选择选择OROR或或或或RRRR为为合并合并合并合并统计统计量量量量时时，其，其，其，其95%95%的可的可的可的可信区信区信区信区间间与假与假与假与假设检验设检验的关系如下：的关系如下：的关系如下：的关系如下：l l若其若其若其若其95%95%CICI包含了包含了包含了包含了1 1，等价于，等价于，等价于，等价于P P0.050.05，即合并，即合并，即合并，即合并统计统计量无量无量无量无统计统计学意学意学意学意义义。l l若其若其若其若其95%9
68、5%CICI的上下限均大于的上下限均大于的上下限均大于的上下限均大于1 1或均小于或均小于或均小于或均小于1 1，等价，等价，等价，等价于于于于P P0.05 0.05 0.05，即合并，即合并，即合并，即合并统计统计量无量无量无量无统计统计学意学意学意学意义义。l l若其若其若其若其95%95%CICI的上下限均大于的上下限均大于的上下限均大于的上下限均大于0 0或均小于或均小于或均小于或均小于0 0，等价于，等价于，等价于，等价于P P 0.05 0.05，即合并效，即合并效，即合并效，即合并效应应量有量有量有量有统计统计学意学意学意学意义义。WMDWMD与与与与SMDSMD的的的的CIC
69、I计算计算计算计算n nWMDWMD合并合并合并合并95%95%的可信区的可信区的可信区的可信区间间 WMDWMD合并合并合并合并1.961.96SESE( (WMDWMD) ) n nSMDSMD合并合并合并合并95%95%的可信区的可信区的可信区的可信区间间 SMDSMD合并合并合并合并1.961.96SESE( (SMDSMD) ) WMDWMD法的森林图法的森林图法的森林图法的森林图（ Revman 4.2.8Revman 4.2.8）无效无效无效无效线竖线线竖线的横的横的横的横轴轴尺度尺度尺度尺度为为0 095%CI95%CI上下限的上下限的上下限的上下限的连线连线OROR值值位置，
70、位置，位置，位置，权权重大小重大小重大小重大小Meta分析的偏倚及其检查分析的偏倚及其检查来源、控制和检查来源、控制和检查n n 概概概概念念念念：指指指指在在在在资资料料料料收收收收集集集集、分分分分析析析析解解解解释释、发发表表表表和和和和综综述述述述时时任任任任何何何何可可可可能能能能导导致致致致结结论论系系系系统统地地地地偏偏偏偏离离离离真真真真实实结结果果果果的的的的情况。情况。情况。情况。n n MetaMeta分析的偏倚可分分析的偏倚可分分析的偏倚可分分析的偏倚可分为为： 抽抽抽抽样样偏倚（偏倚（偏倚（偏倚（sampling biassampling bias） 选择选择偏倚（偏
71、倚（偏倚（偏倚（selection biasselection bias 研究内偏倚（研究内偏倚（研究内偏倚（研究内偏倚（within study biaswithin study bias）偏倚的来源和控制偏倚的来源和控制n n 抽抽抽抽样样偏倚是指偏倚是指偏倚是指偏倚是指查查找相关文献找相关文献找相关文献找相关文献时产时产生的偏倚。生的偏倚。生的偏倚。生的偏倚。发发表偏倚表偏倚表偏倚表偏倚（publication biaspublication bias）索引偏倚索引偏倚索引偏倚索引偏倚（index biasindex bias） 查查找偏倚找偏倚找偏倚找偏倚（search biassea
72、rch bias）参考文献偏倚参考文献偏倚参考文献偏倚参考文献偏倚（reference biasreference bias）或或或或引文偏倚引文偏倚引文偏倚引文偏倚多重多重多重多重发发表偏倚表偏倚表偏倚表偏倚（multiple publication biasmultiple publication bias）英英英英语语语语种偏倚种偏倚种偏倚种偏倚（English language biasEnglish language bias） 抽样偏倚抽样偏倚抽样偏倚抽样偏倚系统、全面、无偏地检索出所有相关文献系统、全面、无偏地检索出所有相关文献系统、全面、无偏地检索出所有相关文献系统、全面、无偏
73、地检索出所有相关文献n n 选择选择偏倚是指根据文献偏倚是指根据文献偏倚是指根据文献偏倚是指根据文献纳纳入和剔除入和剔除入和剔除入和剔除标标准准准准选择选择符合符合符合符合MetaMeta分分分分析的文献析的文献析的文献析的文献时产时产生的偏倚生的偏倚生的偏倚生的偏倚。纳纳入入入入标标准偏倚准偏倚准偏倚准偏倚（inclusion criteria biasinclusion criteria bias） 选择选择者偏倚者偏倚者偏倚者偏倚（selector biasselector bias）选择偏倚选择偏倚选择偏倚选择偏倚两人盲法独立进行两人盲法独立进行两人盲法独立进行两人盲法独立进行敏感性分
74、析敏感性分析敏感性分析敏感性分析 研究内偏倚是在研究内偏倚是在研究内偏倚是在研究内偏倚是在资资料提取料提取料提取料提取时产时产生的偏倚。生的偏倚。生的偏倚。生的偏倚。提取者偏倚提取者偏倚提取者偏倚提取者偏倚（extractor biasextractor bias） 研研研研 究究究究 质质 量量量量 评评 分分分分 偏偏偏偏 倚倚倚倚 （ bias bias in in scoring scoring study study qualityquality） 报报告偏倚告偏倚告偏倚告偏倚（reporting biasreporting bias） 研究内偏倚研究内偏倚研究内偏倚研究内偏倚n n
75、 MetaMeta分分分分析析析析中中中中先先先先根根根根据据据据一一一一个个个个基基基基本本本本的的的的入入入入选选标标准准准准收收收收集集集集全全全全部部部部的的的的研研研研究究究究，再再再再考考考考虑虑不不不不同同同同的的的的入入入入选选标标准准准准进进行行行行彻彻底底底底的的的的敏敏敏敏感感感感性性性性分分分分析析析析，这这是是是是检查检查上述偏倚的最佳途径。上述偏倚的最佳途径。上述偏倚的最佳途径。上述偏倚的最佳途径。n n 偏倚的偏倚的偏倚的偏倚的检查检查： 漏斗漏斗漏斗漏斗图图分析（分析（分析（分析（funnel plotsfunnel plots） 计计算失安全数（算失安全数（算
76、失安全数（算失安全数（fail-safe numberfail-safe number，NFsNFs）偏倚的检查偏倚的检查n n漏斗漏斗漏斗漏斗图图相相相相对对于于于于样样本量的效本量的效本量的效本量的效应值应值研究的效研究的效研究的效研究的效应应估估估估计值计值作作作作为为横坐横坐横坐横坐标标样样本量作本量作本量作本量作为纵为纵坐坐坐坐标标n n漏斗漏斗漏斗漏斗图图分析分析分析分析根据根据根据根据图图形的不形的不形的不形的不对对称程度判断有无偏倚称程度判断有无偏倚称程度判断有无偏倚称程度判断有无偏倚基于效基于效基于效基于效应应的精确度随的精确度随的精确度随的精确度随样样本量增大而增加本量增大
77、而增加本量增大而增加本量增大而增加漏斗图分析漏斗图分析漏斗图分析漏斗图分析散点图散点图散点图散点图n n 对对效效效效应应的估的估的估的估计计，其准确性是随，其准确性是随，其准确性是随，其准确性是随样样本含量的增加而增本含量的增加而增本含量的增加而增本含量的增加而增加加加加 小小小小样样本研究的效本研究的效本研究的效本研究的效应应估估估估计值计值分布于分布于分布于分布于图图的底部，其分布的底部，其分布的底部，其分布的底部，其分布范范范范围较宽围较宽； 大大大大样样本研究的效本研究的效本研究的效本研究的效应应估估估估计值计值分布范分布范分布范分布范围较围较窄。窄。窄。窄。n n 当没有偏倚当没有
78、偏倚当没有偏倚当没有偏倚时时，其，其，其，其图图形呈形呈形呈形呈对对称的倒漏斗状，故称之称的倒漏斗状，故称之称的倒漏斗状，故称之称的倒漏斗状，故称之为为“ “漏斗漏斗漏斗漏斗图图” ”。漏斗图与偏倚漏斗图与偏倚漏斗图与偏倚漏斗图与偏倚从均数从均数从均数从均数为为1.51.5，标标准差准差准差准差为为0.70.7的正的正的正的正态总态总体的体的体的体的140140次随机抽次随机抽次随机抽次随机抽样结样结果果果果 对称的漏斗图对称的漏斗图对称的漏斗图对称的漏斗图有偏倚的散点有偏倚的散点有偏倚的散点有偏倚的散点图图 不对称的漏斗图不对称的漏斗图不对称的漏斗图不对称的漏斗图RevManRevMan中的
79、漏斗图中的漏斗图中的漏斗图中的漏斗图n n在在在在RevManRevMan软软件中，漏斗件中，漏斗件中，漏斗件中，漏斗图图是是是是 横坐横坐横坐横坐标标：OROR或或或或RRRR对对数数数数值值（loglogOROR或或或或loglogRRRR） 纵纵坐坐坐坐标标：OROR或或或或RRRR对对数数数数值标值标准准准准误误的倒数的倒数的倒数的倒数1/1/SESE(log(logRRRR) ) 以真数以真数以真数以真数标标明横坐明横坐明横坐明横坐标标的的的的标标尺尺尺尺 以以以以SESE(log(logRRRR) ) 标标明明明明纵纵坐坐坐坐标标的的的的标标尺尺尺尺 RevMan 4.2.8 Re
80、vMan 4.2.8 漏斗图漏斗图漏斗图漏斗图漏斗图的用途漏斗图的用途漏斗图的用途漏斗图的用途n n漏漏漏漏斗斗斗斗图图主主主主要要要要用用用用于于于于观观察察察察某某某某个个个个系系系系统统评评价价价价或或或或MetaMeta分分分分析析析析结结果果果果是是是是否否否否存存存存在在在在偏偏偏偏倚倚倚倚，如如如如发发表偏倚或其他偏倚。表偏倚或其他偏倚。表偏倚或其他偏倚。表偏倚或其他偏倚。n n如如如如果果果果资资料料料料存存存存在在在在偏偏偏偏倚倚倚倚，会会会会出出出出现现不不不不对对称称称称的的的的漏漏漏漏斗斗斗斗图图，不不不不对对称称称称越越越越明明明明显显，偏偏偏偏倚倚倚倚程程程程度度度
81、度也就越大。也就越大。也就越大。也就越大。n n漏斗漏斗漏斗漏斗图图的不的不的不的不对对称性主要与称性主要与称性主要与称性主要与发发表偏倚有关，但也可能存在其他原因。表偏倚有关，但也可能存在其他原因。表偏倚有关，但也可能存在其他原因。表偏倚有关，但也可能存在其他原因。漏斗图不对称的主要原因漏斗图不对称的主要原因漏斗图不对称的主要原因漏斗图不对称的主要原因n n选择选择性偏倚（性偏倚（性偏倚（性偏倚（Selection biasSelection bias） n n发发表偏倚（表偏倚（表偏倚（表偏倚（Publication biasPublication bias）n n语语言偏倚（言偏倚（言偏
82、倚（言偏倚（Language biasLanguage bias）n n重复重复重复重复发发表偏倚（表偏倚（表偏倚（表偏倚（Multiple publication Multiple publication biasbias）n n等等等等等等等等 n n定定定定义义 MetaMeta分析中分析中分析中分析中计计算需多少阴性研究算需多少阴性研究算需多少阴性研究算需多少阴性研究结结果的果的果的果的报报告才告才告才告才 能使能使能使能使结论结论逆逆逆逆转转。n n用途用途用途用途 估估估估计发计发表偏倚的程度。表偏倚的程度。表偏倚的程度。表偏倚的程度。 P P为为0.050.05和和和和0.010
83、.01时计时计算公式如下算公式如下算公式如下算公式如下失安全数失安全数失安全数失安全数n n意意意意义义 失安全数失安全数失安全数失安全数，说说明明明明MetaMeta分析的分析的分析的分析的结结果越果越果越果越稳稳定，定，定，定，结结 论论被推翻的可能性被推翻的可能性被推翻的可能性被推翻的可能性。研究个数研究个数各个独立研究的各个独立研究的值Meta分析的应用分析的应用举例、局限性和思考举例、局限性和思考Preferred reporting items for systematic reviews Preferred reporting items for systematic revie
84、ws and meta-analyses: and meta-analyses: the PRISMA statementthe PRISMA statementhttp:/prisma-statement.org/女童掌骨女童掌骨女童掌骨女童掌骨皮质厚度的皮质厚度的皮质厚度的皮质厚度的1111个研究个研究个研究个研究 方积乾方积乾.医学统计学与电脑实验医学统计学与电脑实验.第二版第二版.上海科学技术出版社上海科学技术出版社,2001,349-350.Revman 4.2.8Revman 4.2.8森林图森林图森林图森林图 （WMDWMD法）法）法）法） Revman 4.2.8 Revman
85、 4.2.8漏斗图漏斗图漏斗图漏斗图 （Funnel PlotFunnel Plot）Meta 分析的局限性分析的局限性n n没用没用没用没用纳纳入全部的相关研究入全部的相关研究入全部的相关研究入全部的相关研究n n不能提取全部相关数据不能提取全部相关数据不能提取全部相关数据不能提取全部相关数据n n发发发发表偏性（表偏性（表偏性（表偏性（Publication biasPublication bias）n n用于合并用于合并用于合并用于合并统计统计统计统计的的的的临临临临床床床床终终终终点定点定点定点定义义义义不明确不明确不明确不明确n n还还还还不不不不能能能能满满满满足足足足不不不不同同
86、同同资资资资料料料料类类类类型型型型和和和和不不不不同同同同临临临临床床床床设设设设计计计计方方方方案案案案的需要，如多个均数比的需要，如多个均数比的需要，如多个均数比的需要，如多个均数比较较较较、等、等、等、等级资级资级资级资料比料比料比料比较较较较n n文献文献文献文献查查全率不高全率不高全率不高全率不高n n没有列出被排除的没有列出被排除的没有列出被排除的没有列出被排除的试验试验n n病人的特征范病人的特征范病人的特征范病人的特征范围围、诊诊断断断断标标准和治准和治准和治准和治疗疗范范范范围围不明确不明确不明确不明确n n对资对资料的可合并性的料的可合并性的料的可合并性的料的可合并性的检
87、验较检验较差差差差n n对对潜在偏倚的控制和潜在偏倚的控制和潜在偏倚的控制和潜在偏倚的控制和检测检测不足不足不足不足n n统计统计分析不分析不分析不分析不规规范范范范n n缺少缺少缺少缺少对对原始研究的原始研究的原始研究的原始研究的质质量量量量评评价，敏感度分析欠缺价，敏感度分析欠缺价，敏感度分析欠缺价，敏感度分析欠缺n n缺少缺少缺少缺少对发对发表偏倚的表偏倚的表偏倚的表偏倚的检测检测n n缺少缺少缺少缺少对结对结果果果果应应用价用价用价用价值值的的的的评评估估估估 目前发表的系统综述和目前发表的系统综述和目前发表的系统综述和目前发表的系统综述和MetaMeta分析存在问题分析存在问题分析存
88、在问题分析存在问题n n正确正确正确正确应应用用用用MetaMeta分析分析分析分析 既既既既不不不不能能能能扩扩大大大大MetaMeta分分分分析析析析的的的的作作作作用用用用，也也也也不不不不能能能能否否否否定定定定MetaMeta分析的用途。分析的用途。分析的用途。分析的用途。n n正确解正确解正确解正确解释释MetaMeta分析的分析的分析的分析的结结果果果果 对对任任任任何何何何统统计计分分分分析析析析的的的的结结果果果果，都都都都需需需需要要要要结结合合合合医医医医学学学学专专业业知知知知识识和和和和统统计计学学学学知知知知识识，对对研研研研究究究究结结果果果果做做做做出出出出尽尽
89、尽尽可可可可能能能能客客客客观观和真和真和真和真实实的解的解的解的解释释，MetaMeta分析也是如此。分析也是如此。分析也是如此。分析也是如此。关于关于Meta分析的思考分析的思考n nReview Review ManagerManager（ RevManRevMan） ： 该该 软软 件件件件 是是是是 国国国国 际际CochraneCochrane协协作作作作网网网网系系系系统统评评价价价价的的的的标标准准准准化化化化专专用用用用软软件件件件，其其其其中中中中包包包包含含含含了了了了CochraneCochrane系系系系统统评评价价价价的的的的各各各各项项功功功功能能能能，也也也也包
90、包包包括括括括该该组组织织推推推推荐荐荐荐的的的的各各各各种种种种MetaMeta分分分分析析析析功功功功能能能能，具具具具有有有有操操操操作作作作简简单单、结结果果果果直直直直观观的的的的特特特特点，最新版本点，最新版本点，最新版本点，最新版本为为4.2.104.2.10。n n该软该软件是一个免件是一个免件是一个免件是一个免费软费软件，用件，用件，用件，用户户可在如下网址免可在如下网址免可在如下网址免可在如下网址免费费下下下下载载： http:/www.cc- http:/www.cc- nSTATASTATA软软件件件件：是是是是美美美美国国国国Computer Computer Res
91、ource Resource CenterCenter研研研研制制制制的的的的统统计计软软件件件件，从从从从19851985年年年年起起起起，连连续续推推推推出出出出了了了了多多多多个个个个版版版版本，目前最新版本本，目前最新版本本，目前最新版本本，目前最新版本为为10.010.0。n n该该软软件件件件可可可可完完完完成成成成二二二二分分分分类类变变量量量量和和和和连连续续性性性性变变量量量量的的的的MetaMeta分分分分析析析析，也也也也可可可可以以以以进进行行行行MetaMeta回回回回归归分分分分析析析析，还还可可可可以以以以绘绘制制制制MetaMeta分分分分析析析析的的的的相相相
92、相关关关关图图型型型型，如如如如森森森森林林林林图图（ForestForest）、漏漏漏漏斗斗斗斗图图（FunnelFunnel）和和和和LAbbeLAbbe图图。n n目前，它是目前，它是目前，它是目前，它是MetaMeta分析功能最分析功能最分析功能最分析功能最强强的的的的软软件。件。件。件。n nSAS SAS for for windowswindows：国国国国际际权权威威威威的的的的统统计计软软件件件件，可可可可完完完完成成成成各各各各种种种种MetaMeta分分分分析析析析（包包包包括括括括数数数数值值、分分分分类类资资料料料料及及及及固定效固定效固定效固定效应应、随机效、随机效
93、、随机效、随机效应应模型）的模型）的模型）的模型）的统计统计工作。工作。工作。工作。n nSPSS SPSS for for WindowsWindows ：该该软软件件件件是是是是一一一一个个个个统统计计专专用用用用软软件件件件，在在在在其其其其“ “Crosstable”Crosstable”菜菜菜菜单单中中中中，可可可可完完完完成成成成四四四四格表格表格表格表资资料料料料MetaMeta分析的分析的分析的分析的计计算工作。算工作。算工作。算工作。Meta分析软件（三）分析软件（三）其他其他其他其他MetaMeta分析软件分析软件分析软件分析软件思想决定高度思想决定高度行动决定成败行动决定成败结结 语语
