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1、1 帕金森病治疗帕金森病治疗 青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 谢安木博士谢安木博士谢安木博士谢安木博士 主任医师主任医师主任医师主任医师2数学家陈景润、奥斯卡影后凯瑟琳数学家陈景润、奥斯卡影后凯瑟琳赫本、拳王阿里赫本、拳王阿里3 帕金森病的现状帕金森病的现状n n常见的神经系统变性疾病常见的神经系统变性疾病常见的神经系统变性疾病常见的神经系统变性疾病, ,第二位第二位第二位第二位 全世界全世界全世界全世界 400400万；中国万；中国万；中国万；中国172172万左右；美国万左右；美国万左右；美国万左右；美国5050万万万万-100-100万万万万n n美国每年新发美国每年新发美
2、国每年新发美国每年新发6 6万左右万左右万左右万左右n n中国中国中国中国5555岁以上的人患病率为岁以上的人患病率为岁以上的人患病率为岁以上的人患病率为1%1%；7575岁以上人群的患病率岁以上人群的患病率岁以上人群的患病率岁以上人群的患病率达到了达到了达到了达到了2.52.5n n严重的社会和家庭的负担：全世界的医疗消费高达严重的社会和家庭的负担：全世界的医疗消费高达严重的社会和家庭的负担：全世界的医疗消费高达严重的社会和家庭的负担：全世界的医疗消费高达110110亿亿亿亿美元美元美元美元/ /每年每年每年每年4帕金森病的临床表现（运动症状）帕金森病的临床表现（运动症状）一、震颤一、震颤一
3、、震颤一、震颤(tremor) (tremor) (tremor) (tremor) 特点：静止性为主、节律性，特点：静止性为主、节律性，特点：静止性为主、节律性，特点：静止性为主、节律性， 每秒每秒每秒每秒4-84-84-84-8次次次次 。 震颤常表现在肢体的远端。震颤常表现在肢体的远端。震颤常表现在肢体的远端。震颤常表现在肢体的远端。二、肌张力增高二、肌张力增高二、肌张力增高二、肌张力增高(rigidity)(rigidity)(rigidity)(rigidity) 特点：强直性、齿特点：强直性、齿特点：强直性、齿特点：强直性、齿 轮样轮样轮样轮样 面具脸、走路时上肢摆动减少面具脸、走
4、路时上肢摆动减少面具脸、走路时上肢摆动减少面具脸、走路时上肢摆动减少三、运动迟缓三、运动迟缓三、运动迟缓三、运动迟缓 (bradykinesia) (bradykinesia) (bradykinesia) (bradykinesia) 动作缓慢、笨拙；转身、翻身困难；精细动作减慢如动作缓慢、笨拙；转身、翻身困难；精细动作减慢如动作缓慢、笨拙；转身、翻身困难；精细动作减慢如动作缓慢、笨拙；转身、翻身困难；精细动作减慢如解钮扣、系鞋带；面具脸：面容呆板、双眼凝视、瞬目减少；口咽腭肌解钮扣、系鞋带；面具脸：面容呆板、双眼凝视、瞬目减少；口咽腭肌解钮扣、系鞋带；面具脸：面容呆板、双眼凝视、瞬目减少；
5、口咽腭肌解钮扣、系鞋带；面具脸：面容呆板、双眼凝视、瞬目减少；口咽腭肌运动障碍，语速减慢，语音低调；小写症运动障碍，语速减慢，语音低调；小写症运动障碍，语速减慢，语音低调；小写症运动障碍，语速减慢，语音低调；小写症四、姿势异常四、姿势异常四、姿势异常四、姿势异常五、步态异常：慌张步态五、步态异常：慌张步态五、步态异常：慌张步态五、步态异常：慌张步态5帕金森病的症状非运动症状帕金森病的症状非运动症状uu神经精神症状认知功能减退、抑郁焦虑、幻觉、神经精神症状认知功能减退、抑郁焦虑、幻觉、神经精神症状认知功能减退、抑郁焦虑、幻觉、神经精神症状认知功能减退、抑郁焦虑、幻觉、言语障碍言语障碍言语障碍言语
6、障碍uu睡眠障碍失眠、日间睡眠过多、睡眠发作睡眠障碍失眠、日间睡眠过多、睡眠发作睡眠障碍失眠、日间睡眠过多、睡眠发作睡眠障碍失眠、日间睡眠过多、睡眠发作uu自主神经功能异常胃肠道症状（流涎、吞咽困难、自主神经功能异常胃肠道症状（流涎、吞咽困难、自主神经功能异常胃肠道症状（流涎、吞咽困难、自主神经功能异常胃肠道症状（流涎、吞咽困难、恶心或呕吐、便秘）、泌尿系症状（尿频、排尿困难）恶心或呕吐、便秘）、泌尿系症状（尿频、排尿困难）恶心或呕吐、便秘）、泌尿系症状（尿频、排尿困难）恶心或呕吐、便秘）、泌尿系症状（尿频、排尿困难）、低血压、性功能障碍、多汗、皮脂腺分泌过多（油、低血压、性功能障碍、多汗、皮
7、脂腺分泌过多（油、低血压、性功能障碍、多汗、皮脂腺分泌过多（油、低血压、性功能障碍、多汗、皮脂腺分泌过多（油脂面）脂面）脂面）脂面）uu感觉异常肢体痛（肌强直）、嗅觉异常感觉异常肢体痛（肌强直）、嗅觉异常感觉异常肢体痛（肌强直）、嗅觉异常感觉异常肢体痛（肌强直）、嗅觉异常6 6一一 药物治疗药物治疗7 7PDPD药物治疗的原则和目标药物治疗的原则和目标国内和欧美指南均公认的原则国内和欧美指南均公认的原则长期服药，相对控制症状长期服药，相对控制症状终生性，对症治疗，治疗后症状改善程度依次为：终生性，对症治疗，治疗后症状改善程度依次为：肌强直肌强直震颤震颤语音及吞咽障碍语音及吞咽障碍平衡障碍平衡障
8、碍姿势反射姿势反射最小剂量，最佳效果最小剂量，最佳效果“剂量滴定原则剂量滴定原则”以最小的剂量达到最佳的效果以最小的剂量达到最佳的效果强调强调“细水长流，不求全效细水长流，不求全效”权衡利弊，联合用药，强调个体化权衡利弊，联合用药，强调个体化8 8PDPD药物治疗的原则和目标药物治疗的原则和目标国内和欧美指南均公认的目标国内和欧美指南均公认的目标PD治疗的总体目标治疗的总体目标延缓病情的进展、控制疾病的症状，从而维持延缓病情的进展、控制疾病的症状，从而维持和和/或改善患者的生活质量（或改善患者的生活质量（QOL）PD治疗的具体目标治疗的具体目标尽可能延长症状控制的年限，尽量减少药物的尽可能延长
9、症状控制的年限，尽量减少药物的不良反应和并发症不良反应和并发症9 9年老患者（年老患者（65岁）岁）或有认知障碍患者或有认知障碍患者复方左旋多复方左旋多巴巴+COMT-I复方左旋多巴复方左旋多巴复方左旋复方左旋多巴多巴+ COMT-I年轻患者年轻患者(65岁岁)且且无认知功能障碍无认知功能障碍DR激激动剂动剂(普拉普拉克索克索）安坦安坦(用于震用于震颤为主的患者颤为主的患者)金刚烷胺金刚烷胺DR激动剂激动剂（普拉克索普拉克索）/司来吉兰司来吉兰+复方左旋多复方左旋多巴巴COMT-I手手 术术 治治 疗疗司来司来吉兰吉兰复方左复方左旋多巴旋多巴图图 PD的治疗策略的治疗策略抗抗PD药物选择的策略
10、药物选择的策略1010抗抗PDPD药物的分类药物的分类-症状性治疗症状性治疗多巴制剂：左旋多巴和复方左旋多巴多巴制剂：左旋多巴和复方左旋多巴多巴制剂：左旋多巴和复方左旋多巴多巴制剂：左旋多巴和复方左旋多巴多巴胺受体激动剂：多巴胺受体激动剂：多巴胺受体激动剂：多巴胺受体激动剂：普拉克索（森福罗）、泰普拉克索（森福罗）、泰普拉克索（森福罗）、泰普拉克索（森福罗）、泰舒达舒达舒达舒达抗胆碱能制剂：盐酸苯海索抗胆碱能制剂：盐酸苯海索抗胆碱能制剂：盐酸苯海索抗胆碱能制剂：盐酸苯海索金刚烷胺金刚烷胺金刚烷胺金刚烷胺单胺氧化酶单胺氧化酶单胺氧化酶单胺氧化酶B B B B型抑制剂（型抑制剂（型抑制剂（型抑制剂
11、（MAO-BIMAO-BIMAO-BIMAO-BI）：司来吉兰）：司来吉兰）：司来吉兰）：司来吉兰儿茶酚儿茶酚儿茶酚儿茶酚- - - -氧位氧位氧位氧位- - - -甲基转移酶抑制剂（甲基转移酶抑制剂（甲基转移酶抑制剂（甲基转移酶抑制剂（COMT-ICOMT-ICOMT-ICOMT-I）: : : :托卡朋，恩他卡朋托卡朋，恩他卡朋托卡朋，恩他卡朋托卡朋，恩他卡朋11n n获得循证医学明确推荐的对早期病人单药治疗的药物：获得循证医学明确推荐的对早期病人单药治疗的药物：获得循证医学明确推荐的对早期病人单药治疗的药物：获得循证医学明确推荐的对早期病人单药治疗的药物：左旋多巴、多巴胺受体激动剂、左旋
12、多巴、多巴胺受体激动剂、左旋多巴、多巴胺受体激动剂、左旋多巴、多巴胺受体激动剂、 MAO-BMAO-BMAO-BMAO-B抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂111212药物治疗药物治疗多巴胺替代疗法多巴胺替代疗法（左旋多巴制剂）（左旋多巴制剂）n n左旋多巴合并多巴脱羧酶抑制剂是目前最有效的控制左旋多巴合并多巴脱羧酶抑制剂是目前最有效的控制左旋多巴合并多巴脱羧酶抑制剂是目前最有效的控制左旋多巴合并多巴脱羧酶抑制剂是目前最有效的控制症状药物症状药物症状药物症状药物-“金标准金标准金标准金标准”1313药物治疗药物治疗多巴胺替代疗法多巴胺替代疗法（左旋多巴制剂）（左旋多巴制剂）n n机制机制机制机制 ：补充
13、外源性多巴胺前体：补充外源性多巴胺前体：补充外源性多巴胺前体：补充外源性多巴胺前体n n作用作用作用作用: : : :对各期病人均有效对各期病人均有效对各期病人均有效对各期病人均有效, , , ,它对运动迟缓和肌僵直疗它对运动迟缓和肌僵直疗它对运动迟缓和肌僵直疗它对运动迟缓和肌僵直疗效好效好效好效好, , , ,对震颤也有效对震颤也有效对震颤也有效对震颤也有效n n治疗原则治疗原则治疗原则治疗原则 ： 应从小剂量开始应从小剂量开始应从小剂量开始应从小剂量开始 ，缓慢增加剂量，使用剂量应，缓慢增加剂量，使用剂量应，缓慢增加剂量，使用剂量应，缓慢增加剂量，使用剂量应个体化个体化个体化个体化饭前或后
14、饭前或后饭前或后饭前或后1 1 1 1小时服用小时服用小时服用小时服用 对中、晚期病人与其它药物合用对中、晚期病人与其它药物合用对中、晚期病人与其它药物合用对中、晚期病人与其它药物合用1414药物治疗药物治疗多巴胺替代疗法多巴胺替代疗法（左旋多巴制剂）（左旋多巴制剂）n n副作用副作用副作用副作用 ： 消化道症状消化道症状消化道症状消化道症状 体位性低血压体位性低血压体位性低血压体位性低血压 、心律失常、心律失常、心律失常、心律失常 焦虑焦虑焦虑焦虑 、错乱、幻觉、错乱、幻觉、错乱、幻觉、错乱、幻觉 1515药物治疗药物治疗多巴胺替代疗法多巴胺替代疗法（左旋多巴制剂）（左旋多巴制剂）副作用：副
15、作用：副作用：副作用：n n运动波动运动波动运动波动运动波动(Motor Fluctuations)(Motor Fluctuations)(Motor Fluctuations)(Motor Fluctuations) 疗效减退或剂末恶化疗效减退或剂末恶化疗效减退或剂末恶化疗效减退或剂末恶化 开关现象开关现象开关现象开关现象 僵住僵住僵住僵住n n异动症异动症异动症异动症(dyskinesia)(dyskinesia)(dyskinesia)(dyskinesia) 关期肌张力不全关期肌张力不全关期肌张力不全关期肌张力不全(Early-morning dyskinesia)(Early-mo
16、rning dyskinesia)(Early-morning dyskinesia)(Early-morning dyskinesia) 峰期舞蹈运动峰期舞蹈运动峰期舞蹈运动峰期舞蹈运动(Peak-dose dyskinesia)(Peak-dose dyskinesia)(Peak-dose dyskinesia)(Peak-dose dyskinesia) 剂初和剂末异动剂初和剂末异动剂初和剂末异动剂初和剂末异动(Onset and end-of-dose (Onset and end-of-dose (Onset and end-of-dose (Onset and end-of-do
17、se dyskinesia)dyskinesia)dyskinesia)dyskinesia)1616药物治疗药物治疗多巴胺替代疗法多巴胺替代疗法n n剂剂 型型 ： 标准型美多巴标准型美多巴 （standard) standard) ：200mg200mg左旋多巴左旋多巴 + 50mg+ 50mg苄丝肼（脱苄丝肼（脱羧酶抑制剂）羧酶抑制剂） 多巴胺缓释剂（多巴胺缓释剂（HBSHBS）即息宁：）即息宁：200mg200mg左旋多巴左旋多巴 +50mg+50mg卡比多巴控卡比多巴控释剂释剂1717药物治疗药物治疗多巴胺替代疗法 控释片息宁控释片息宁控释片息宁控释片息宁(Sinemet) (Sin
18、emet) (Sinemet) (Sinemet) 特点：特点：特点：特点：减低血浆药物峰值浓度减低血浆药物峰值浓度减低血浆药物峰值浓度减低血浆药物峰值浓度延长血浆药物浓度时间延长血浆药物浓度时间延长血浆药物浓度时间延长血浆药物浓度时间减少用药次数减少用药次数减少用药次数减少用药次数消除运动功能波动消除运动功能波动消除运动功能波动消除运动功能波动由于生物利用度比普通片低由于生物利用度比普通片低由于生物利用度比普通片低由于生物利用度比普通片低25252525，故其用量要比普通，故其用量要比普通，故其用量要比普通，故其用量要比普通 片多片多片多片多30303030左右。起效慢，如需起效快，则首剂初
19、应用左右。起效慢，如需起效快，则首剂初应用左右。起效慢，如需起效快，则首剂初应用左右。起效慢，如需起效快，则首剂初应用普通片。普通片。普通片。普通片。主要应用于运动波动、夜间运动障碍、晨僵主要应用于运动波动、夜间运动障碍、晨僵主要应用于运动波动、夜间运动障碍、晨僵主要应用于运动波动、夜间运动障碍、晨僵1818药物治疗药物治疗多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂n n作用：对早期病人可单用，也可与多巴制剂合用治疗作用：对早期病人可单用，也可与多巴制剂合用治疗作用：对早期病人可单用，也可与多巴制剂合用治疗作用：对早期病人可单用，也可与多巴制剂合用治疗中、晚期病人。它不易引起运动障碍和症状波动，并中、晚
20、期病人。它不易引起运动障碍和症状波动，并中、晚期病人。它不易引起运动障碍和症状波动，并中、晚期病人。它不易引起运动障碍和症状波动，并可推迟和减少多巴制剂的使用可推迟和减少多巴制剂的使用可推迟和减少多巴制剂的使用可推迟和减少多巴制剂的使用 。 n n机制：直接作用突触后多巴胺受体。机制：直接作用突触后多巴胺受体。机制：直接作用突触后多巴胺受体。机制：直接作用突触后多巴胺受体。 n n副作用：消化道症状、体位性低血压、副作用：消化道症状、体位性低血压、副作用：消化道症状、体位性低血压、副作用：消化道症状、体位性低血压、 幻觉及意识幻觉及意识幻觉及意识幻觉及意识模糊、其他非运动症状如冲动控制障碍（模
21、糊、其他非运动症状如冲动控制障碍（模糊、其他非运动症状如冲动控制障碍（模糊、其他非运动症状如冲动控制障碍（impulse impulse impulse impulse control disorderscontrol disorderscontrol disorderscontrol disorders病理性赌博、性功能亢进、强病理性赌博、性功能亢进、强病理性赌博、性功能亢进、强病理性赌博、性功能亢进、强迫购物、迫购物、迫购物、迫购物、binge eatingbinge eatingbinge eatingbinge eating、hoardinghoardinghoardinghoardi
22、ng、compulsive compulsive compulsive compulsive hobbyism or punding)hobbyism or punding)hobbyism or punding)hobbyism or punding)等等等等 。 1919药物治疗药物治疗多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂n nPramipexolePramipexole （普拉克索（普拉克索（普拉克索（普拉克索森福罗）森福罗）森福罗）森福罗）n n非麦角类多巴能激动剂非麦角类多巴能激动剂非麦角类多巴能激动剂非麦角类多巴能激动剂 （D2D2、D3D3）n n剂量：剂量：剂量：剂量：0.25mg
23、0.25mg0.25mg0.25mg、1mg1mg1mg1mgn n用法：用法：用法：用法：0.125mg 0.125mg 0.125mg 0.125mg tidtid 逐渐增加逐渐增加逐渐增加逐渐增加, , , ,一般剂量一般剂量一般剂量一般剂量0.5mg tid0.5mg tid0.5mg tid0.5mg tid2020对不同时期对不同时期对不同时期对不同时期PDPD患者患者患者患者1 1、early PD-early PD- 药物单用药物单用药物单用药物单用改善改善改善改善运动症状和日常生活运动症状和日常生活运动症状和日常生活运动症状和日常生活延迟延迟延迟延迟左旋多巴的使用左旋多巴的使
24、用左旋多巴的使用左旋多巴的使用延迟延迟延迟延迟运动并发症的发生运动并发症的发生运动并发症的发生运动并发症的发生2 2、advanced advanced PD-PD-与左旋多巴合与左旋多巴合与左旋多巴合与左旋多巴合用用用用改善运动症状和日常生活改善运动症状和日常生活改善运动症状和日常生活改善运动症状和日常生活( (包括包括包括包括开期和关期开期和关期开期和关期开期和关期的症状改善以及的症状改善以及的症状改善以及的症状改善以及关期时间的减少开期时间延长关期时间的减少开期时间延长关期时间的减少开期时间延长关期时间的减少开期时间延长) )减少左旋多巴的用量减少左旋多巴的用量减少左旋多巴的用量减少左旋
25、多巴的用量对不同症状对不同症状对不同症状对不同症状3 3、运动症状、运动症状、运动症状、运动症状改善改善改善改善震颤震颤震颤震颤4 4、非运动症、非运动症、非运动症、非运动症状状状状改善改善改善改善抑郁抑郁抑郁抑郁安全耐受性安全耐受性安全耐受性安全耐受性5 5、安全耐受性良好，可能伴发且必须引起注意的、安全耐受性良好，可能伴发且必须引起注意的、安全耐受性良好，可能伴发且必须引起注意的、安全耐受性良好，可能伴发且必须引起注意的不良反应：突发入睡，嗜睡，幻觉不良反应：突发入睡，嗜睡，幻觉不良反应：突发入睡，嗜睡，幻觉不良反应：突发入睡，嗜睡，幻觉 普拉克索普拉克索临床疗效临床疗效21普拉克索早期P
26、D治疗得到EFNS指南推荐n n普拉克索普拉克索有效有效改善运动症状改善运动症状 （EFNSEFNS指南指南A A级推荐）级推荐）EFNS指南：欧洲神经病学会联盟帕金森病治疗指南药物药物推荐级别推荐级别控制症状控制症状预防运动并发症预防运动并发症左旋多巴左旋多巴有效（有效（A A级推荐）级推荐）不适用不适用左旋多巴控释剂左旋多巴控释剂有效（有效（A A级推荐）级推荐）无效（无效（A A级推荐）级推荐）阿普吗啡阿普吗啡不用不用不用不用溴麦角环肽溴麦角环肽有效（有效（B B级推荐）级推荐）有效（有效（B B级推荐）级推荐）卡麦角林卡麦角林有效（有效（B B级推荐）级推荐）有效（有效（A A级推荐）
27、级推荐）双氢麦角隐亭双氢麦角隐亭有效（有效（A A级推荐）级推荐）无相关推荐无相关推荐麦角已脲麦角已脲有效（有效（B B级推荐）级推荐）有效（有效（C C级推荐）级推荐）培高力特培高力特有效（有效（A A级推荐）级推荐）有效（有效（B B级推荐）级推荐）吡贝地尔吡贝地尔有效（有效（C C级推荐）级推荐）无相关推荐无相关推荐普拉克索普拉克索有效（有效（A A级推荐）级推荐）有效（有效（A A级推荐）级推荐）罗匹尼罗罗匹尼罗有效（有效（A A级推荐）级推荐）有效（有效（A A级推荐）级推荐）司来吉兰司来吉兰有效（有效（A A级推荐）级推荐）无效（无效（A A级推荐）级推荐）雷沙吉兰雷沙吉兰有效（有
28、效（A A级推荐）级推荐）无相关推荐无相关推荐恩托卡朋恩托卡朋无相关推荐无相关推荐无相关推荐无相关推荐托卡朋托卡朋无相关推荐无相关推荐无相关推荐无相关推荐金刚烷胺金刚烷胺有效（有效（B B级推荐）级推荐）无相关推荐无相关推荐抗胆碱药物抗胆碱药物有效（有效（B B级推荐）级推荐）无相关推荐无相关推荐22森福罗普拉克索治疗PD在中国和EFNS指南推荐药物药物推荐级别推荐级别控制症状控制症状预防运动并发症预防运动并发症吡贝地尔吡贝地尔有效（有效（C C级推荐）级推荐）无相关推荐无相关推荐普拉克索普拉克索普拉克索普拉克索有效（有效（有效（有效（A A级推荐）级推荐）级推荐）级推荐） 有效（有效（有效（
29、有效（A A级推荐）级推荐）级推荐）级推荐）中国中国20092009年帕金森病治疗指南第二版年帕金森病治疗指南第二版中华神经科杂志，中华神经科杂志，2009， 24(5): 352-355Eur J Neurology, 2006,13:1170-118565岁不伴有智能减退的患者首选：非麦角类多巴胺受体激动剂65岁不伴有智能减退的患者首选：岁不伴有智能减退的患者首选：非麦角类多巴胺受体激动剂2323n n循证医学循证医学循证医学循证医学n n普拉克索（森福罗）普拉克索（森福罗）普拉克索（森福罗）普拉克索（森福罗）无论在单药治疗，与左旋无论在单药治疗，与左旋无论在单药治疗，与左旋无论在单药治疗
30、，与左旋多巴联合治疗，预防和治疗运动并发症方面都多巴联合治疗，预防和治疗运动并发症方面都多巴联合治疗，预防和治疗运动并发症方面都多巴联合治疗，预防和治疗运动并发症方面都具有充分的循证医学数据；具有充分的循证医学数据；具有充分的循证医学数据；具有充分的循证医学数据；n n普拉克索（森福罗）普拉克索（森福罗）普拉克索（森福罗）普拉克索（森福罗）在症状控制和预防运动并在症状控制和预防运动并在症状控制和预防运动并在症状控制和预防运动并发症的方面也都具有发症的方面也都具有发症的方面也都具有发症的方面也都具有A A A A级的推荐级别。因此为级的推荐级别。因此为级的推荐级别。因此为级的推荐级别。因此为临床
31、用药选择提供了充分依据。临床用药选择提供了充分依据。临床用药选择提供了充分依据。临床用药选择提供了充分依据。2424药物治疗药物治疗其他多巴胺受体激动剂其他多巴胺受体激动剂 溴隐亭（溴隐亭（溴隐亭（溴隐亭（Bromocriptine)Bromocriptine)Bromocriptine)Bromocriptine)作用：对作用：对作用：对作用：对D2D2D2D2受体有强烈激动作用时受体有强烈激动作用时受体有强烈激动作用时受体有强烈激动作用时D1D1D1D1受体有微弱拮抗作受体有微弱拮抗作受体有微弱拮抗作受体有微弱拮抗作用用用用 ，半衰期长（，半衰期长（，半衰期长（，半衰期长（7 7 7 7小
32、时），约为美多巴和息宁的两倍。小时），约为美多巴和息宁的两倍。小时），约为美多巴和息宁的两倍。小时），约为美多巴和息宁的两倍。剂量及应用：剂量及应用：剂量及应用：剂量及应用： 2.5mg/2.5mg/2.5mg/2.5mg/片，片，片，片，0.625mg qd 0.625mg qd 0.625mg qd 0.625mg qd 每隔每隔每隔每隔3 3 3 35 5 5 5天增加天增加天增加天增加0.625mg0.625mg0.625mg0.625mg，治疗剂量，治疗剂量，治疗剂量，治疗剂量2.5mg-5mg tid.2.5mg-5mg tid.2.5mg-5mg tid.2.5mg-5mg ti
33、d.副作用：头晕恶心呕吐，直立性低血压，多动症，精副作用：头晕恶心呕吐，直立性低血压，多动症，精副作用：头晕恶心呕吐，直立性低血压，多动症，精副作用：头晕恶心呕吐，直立性低血压，多动症，精神症状神症状神症状神症状( ( ( (幻觉）幻觉）幻觉）幻觉）慎用：近期心梗、消化道溃疡、严重周围血管病慎用：近期心梗、消化道溃疡、严重周围血管病慎用：近期心梗、消化道溃疡、严重周围血管病慎用：近期心梗、消化道溃疡、严重周围血管病 2525其它多巴胺受体激动剂其它多巴胺受体激动剂n nRopinirol Ropinirol Ropinirol Ropinirol （罗匹尼罗）（罗匹尼罗）（罗匹尼罗）（罗匹尼罗
34、） n n非麦角类非麦角类非麦角类非麦角类D2D2D2D2受体受体受体受体 运动和日常生活评分减少运动和日常生活评分减少运动和日常生活评分减少运动和日常生活评分减少n n恶心、头晕、头痛、睡眠障碍恶心、头晕、头痛、睡眠障碍恶心、头晕、头痛、睡眠障碍恶心、头晕、头痛、睡眠障碍2626药物治疗药物治疗 MAOB-IMAOB-I抑制剂（抑制剂（Selegiline)Selegiline)n n机理：机理：机理：机理：n n 增加多巴胺增加多巴胺增加多巴胺增加多巴胺 抑制抑制抑制抑制MAO-BMAO-BMAO-BMAO-B活性，减少活性，减少活性，减少活性，减少DADADADA分解分解分解分解 抑制突
35、触前膜抑制突触前膜抑制突触前膜抑制突触前膜DATDATDATDAT对突触间隙的多巴胺的再摄取对突触间隙的多巴胺的再摄取对突触间隙的多巴胺的再摄取对突触间隙的多巴胺的再摄取 增加增加增加增加DADADADA，能促进，能促进，能促进，能促进THTHTHTH（酪氨酸羟化酶）的合成（酪氨酸羟化酶）的合成（酪氨酸羟化酶）的合成（酪氨酸羟化酶）的合成 神经保护作用神经保护作用神经保护作用神经保护作用 抗兴奋性氨基酸毒性抗兴奋性氨基酸毒性抗兴奋性氨基酸毒性抗兴奋性氨基酸毒性 神经生长因子样作用神经生长因子样作用神经生长因子样作用神经生长因子样作用 抗自由基抗自由基抗自由基抗自由基 抗毒素引起抗毒素引起抗毒素
36、引起抗毒素引起PDPDPDPD作用作用作用作用 促进有活性的星型胶质细胞增生促进有活性的星型胶质细胞增生促进有活性的星型胶质细胞增生促进有活性的星型胶质细胞增生 抑制氧化应激反应抑制氧化应激反应抑制氧化应激反应抑制氧化应激反应2727思吉宁作用机理思吉宁作用机理2828思吉宁思吉宁- 神经细胞保护作用神经细胞保护作用MPTPMPP+2929药物治疗药物治疗 MAOB-IMAOB-I抑制剂（抑制剂（Selegiline)Selegiline)作用：作用：作用：作用：n n推迟左旋多巴的使用推迟左旋多巴的使用推迟左旋多巴的使用推迟左旋多巴的使用n n改善左旋多巴治疗后出现的症状波动改善左旋多巴治疗
37、后出现的症状波动改善左旋多巴治疗后出现的症状波动改善左旋多巴治疗后出现的症状波动n n增加和延长左旋多巴的疗效增加和延长左旋多巴的疗效增加和延长左旋多巴的疗效增加和延长左旋多巴的疗效n n减少左旋多巴的用量减少左旋多巴的用量减少左旋多巴的用量减少左旋多巴的用量3030药物治疗药物治疗 MAOB-IMAOB-I抑制剂抑制剂（Selegiline)n n思吉宁（司雷吉兰）思吉宁（司雷吉兰）first mouth:5mg bid,first mouth:5mg bid,避免夜避免夜间服用，间服用，later,5mg qd or bid.later,5mg qd or bid.n n避免同避免同SSR
38、ISSRI合并应用合并应用3131药物治疗药物治疗儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂（COMTI)COMTI)机制：机制：机制：机制：vv增强左旋多巴的生物利用度和作用时间，而不增加左增强左旋多巴的生物利用度和作用时间，而不增加左旋多巴的峰值血浆浓度。旋多巴的峰值血浆浓度。vv甲基多巴形成的减少可增加左旋多巴通过血脑屏障进甲基多巴形成的减少可增加左旋多巴通过血脑屏障进入脑内。入脑内。vv可稳定左旋多巴的血浆浓度，避免峰值浓度的产生而可稳定左旋多巴的血浆浓度，避免峰值浓度的产生而引起症状波动的副作用。引起症状波动的副作用。 3232药物治疗药物治疗儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂（儿
39、茶酚氧位甲基转移酶抑制剂（COMTI)COMTI)作用：作用：作用：作用： 适用于病人出现剂末效应或适用于病人出现剂末效应或适用于病人出现剂末效应或适用于病人出现剂末效应或“ “开开开开- - - -关关关关” ”现象现象现象现象 显著减少显著减少显著减少显著减少“ “关关关关” ”的时间和增加的时间和增加的时间和增加的时间和增加“ “开开开开” ”的时间的时间的时间的时间 减少左旋多巴的用量以及症状波动的发生减少左旋多巴的用量以及症状波动的发生减少左旋多巴的用量以及症状波动的发生减少左旋多巴的用量以及症状波动的发生 改善病人日常生活功能改善病人日常生活功能改善病人日常生活功能改善病人日常生活
40、功能早期合并使用多巴制剂可减少多巴制剂的用量早期合并使用多巴制剂可减少多巴制剂的用量早期合并使用多巴制剂可减少多巴制剂的用量早期合并使用多巴制剂可减少多巴制剂的用量（staleval)staleval)staleval)staleval) 3333药物治疗药物治疗儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂（COMTI)COMTI)答是美答是美答是美答是美 (Tasmar or Tolcapone) (Tasmar or Tolcapone) (Tasmar or Tolcapone) (Tasmar or Tolcapone) ：外周和中枢：外周和中枢：外周和中枢：外周和中枢 100
41、mg 100mg 100mg 100mg 或或或或 200mg, bid-tid200mg, bid-tid200mg, bid-tid200mg, bid-tidComtan or EntacaponeComtan or EntacaponeComtan or EntacaponeComtan or Entacapone：外周抑制剂：外周抑制剂：外周抑制剂：外周抑制剂100mg 100mg 100mg 100mg 或或或或 200mg, bid-tid 200mg, bid-tid 200mg, bid-tid 200mg, bid-tid 可与左旋多巴同时服用可与左旋多巴同时服用可与左旋多
42、巴同时服用可与左旋多巴同时服用 3434COMTAN提高左旋多巴的释放提高左旋多巴的释放: 显著地增加进入大脑的左旋多巴显著地增加进入大脑的左旋多巴Gordin et al. 2002优化左旋多巴的药代动力学优化左旋多巴的药代动力学3535CDS的概念的概念持续性的多巴胺能刺激持续性的多巴胺能刺激3636CDS的概念的概念持续性的多巴胺能刺激持续性的多巴胺能刺激Stocchi F et al. Movement Disorders 2000; 15 (Suppl 3): 127.3737药物治疗药物治疗儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂（COMTI)COMTI)n n副作用：
43、副作用：副作用：副作用： 病人可在加药的短时间内即出现运动障碍，病人可在加药的短时间内即出现运动障碍，病人可在加药的短时间内即出现运动障碍，病人可在加药的短时间内即出现运动障碍， 此时可此时可此时可此时可通过减少左旋多巴的用量通过减少左旋多巴的用量通过减少左旋多巴的用量通过减少左旋多巴的用量20-3020-3020-3020-30来调来调来调来调 整。整。整。整。 5-65-65-65-6病人用药后可出现严重的腹泻。病人用药后可出现严重的腹泻。病人用药后可出现严重的腹泻。病人用药后可出现严重的腹泻。 每月查肝功能一次，有肝硬化病人禁用每月查肝功能一次，有肝硬化病人禁用每月查肝功能一次，有肝硬化
44、病人禁用每月查肝功能一次，有肝硬化病人禁用 。 3838药物治疗药物治疗抗胆碱能药物抗胆碱能药物vv药物：安坦（药物：安坦（药物：安坦（药物：安坦（1-2mg tid)1-2mg tid)1-2mg tid)1-2mg tid)vv作用：对早期以震颤为主的病人有效作用：对早期以震颤为主的病人有效作用：对早期以震颤为主的病人有效作用：对早期以震颤为主的病人有效vv机制：乙酰胆碱抑制剂机制：乙酰胆碱抑制剂机制：乙酰胆碱抑制剂机制：乙酰胆碱抑制剂vv副作用：精神症状、口干、排尿障碍尿潴留、副作用：精神症状、口干、排尿障碍尿潴留、副作用：精神症状、口干、排尿障碍尿潴留、副作用：精神症状、口干、排尿障碍
45、尿潴留、扩瞳、心动过速、记忆减退、意识模糊等、青扩瞳、心动过速、记忆减退、意识模糊等、青扩瞳、心动过速、记忆减退、意识模糊等、青扩瞳、心动过速、记忆减退、意识模糊等、青光眼、口干、便秘。对光眼、口干、便秘。对光眼、口干、便秘。对光眼、口干、便秘。对65656565岁以上或有认知障碍岁以上或有认知障碍岁以上或有认知障碍岁以上或有认知障碍者不用、者不用、者不用、者不用、70707070岁以上尽可能不用安坦岁以上尽可能不用安坦岁以上尽可能不用安坦岁以上尽可能不用安坦 。3939药物治疗药物治疗抗胆碱能药物抗胆碱能药物安坦禁忌症安坦禁忌症安坦禁忌症安坦禁忌症严重心血管系统病变严重心血管系统病变严重心血
46、管系统病变严重心血管系统病变严重消化道病变严重消化道病变严重消化道病变严重消化道病变精神病精神病精神病精神病癫痫癫痫癫痫癫痫青光眼青光眼青光眼青光眼痴呆痴呆痴呆痴呆4040药物治疗药物治疗金刚烷胺（金刚烷胺（Amantadine)Amantadine)n n药物：金刚烷胺药物：金刚烷胺药物：金刚烷胺药物：金刚烷胺(100 qd bid or tid)(100 qd bid or tid)(100 qd bid or tid)(100 qd bid or tid)n n作用：早期的运动迟缓和震颤有效、可与多巴制剂联作用：早期的运动迟缓和震颤有效、可与多巴制剂联作用：早期的运动迟缓和震颤有效、可与
47、多巴制剂联作用：早期的运动迟缓和震颤有效、可与多巴制剂联合用药，可降低合用药，可降低合用药，可降低合用药，可降低dyskinesia.dyskinesia.dyskinesia.dyskinesia.用于早期或较轻的病例用于早期或较轻的病例用于早期或较轻的病例用于早期或较轻的病例n n机制：弱兴奋性氨基酸受体阻断剂。加强突触前合成，机制：弱兴奋性氨基酸受体阻断剂。加强突触前合成，机制：弱兴奋性氨基酸受体阻断剂。加强突触前合成，机制：弱兴奋性氨基酸受体阻断剂。加强突触前合成，激动激动激动激动D1D1D1D1受体，释放受体，释放受体，释放受体，释放DADADADA；减少；减少；减少；减少DADAD
48、ADA的重吸收；的重吸收；的重吸收；的重吸收；n n副作用：少，恶心、眩晕。精神异常、可加重精神症副作用：少，恶心、眩晕。精神异常、可加重精神症副作用：少，恶心、眩晕。精神异常、可加重精神症副作用：少，恶心、眩晕。精神异常、可加重精神症状。状。状。状。 肾功能减退时不用。忌急撤药肾功能减退时不用。忌急撤药肾功能减退时不用。忌急撤药肾功能减退时不用。忌急撤药 。视幻觉，老年。视幻觉，老年。视幻觉，老年。视幻觉，老年人多见，停药消失。下肢网状青斑、踝部红斑水肿、人多见，停药消失。下肢网状青斑、踝部红斑水肿、人多见，停药消失。下肢网状青斑、踝部红斑水肿、人多见，停药消失。下肢网状青斑、踝部红斑水肿、
49、致畸作用致畸作用致畸作用致畸作用 。4141药物治疗药物治疗帕金森药物的副作用帕金森药物的副作用vv 消化系统消化系统vv 循环系统循环系统vv 神经系统神经系统vv 精神症状精神症状4242帕金森药物的神经系统副作用的表现帕金森药物的神经系统副作用的表现vv PDPDPDPD的运动波动的运动波动的运动波动的运动波动vv PDPDPDPD的运动障碍的运动障碍的运动障碍的运动障碍4343神经系统副作用神经系统副作用运动波动运动波动(Motor Fluctuztions)(Motor Fluctuztions)n n与病情、年龄、病程有关与病情、年龄、病程有关与病情、年龄、病程有关与病情、年龄、病
50、程有关n n剂末效应（剂末效应（剂末效应（剂末效应（End of dose Wearing offEnd of dose Wearing off）：用药有）：用药有）：用药有）：用药有效时间缩短，再用药好转，效时间缩短，再用药好转，效时间缩短，再用药好转，效时间缩短，再用药好转，n n开关现象（开关现象（开关现象（开关现象（On-off phenomenaOn-off phenomena）：症状在突然）：症状在突然）：症状在突然）：症状在突然缓解与加重之间波动，开减轻关加重缓解与加重之间波动，开减轻关加重缓解与加重之间波动，开减轻关加重缓解与加重之间波动，开减轻关加重n n晨僵（晨僵（晨僵（晨
51、僵（Early morming offEarly morming off）n n僵住现象（僵住现象（僵住现象（僵住现象（freezingfreezing）n n剂量高峰多动症剂量高峰多动症剂量高峰多动症剂量高峰多动症4444神经系统副作用神经系统副作用异动症异动症 运运运运动动动动障障障障碍碍碍碍：（DyskinesiasDyskinesiasDyskinesiasDyskinesias）出出出出现现现现类类类类似似似似舞舞舞舞蹈蹈蹈蹈症症症症、手手手手足足足足徐徐徐徐动动动动症的不自主动作症的不自主动作症的不自主动作症的不自主动作vv峰峰峰峰值值值值异异异异动动动动(Peak-dose (P
52、eak-dose (Peak-dose (Peak-dose dyskinesias)dyskinesias)dyskinesias)dyskinesias)：在在在在血血血血药药药药浓浓浓浓度度度度高高高高峰峰峰峰期期期期，用用用用药药药药1 1 1 12 2 2 2小小小小时时时时vv双双双双相相相相异异异异动动动动(Onset (Onset (Onset (Onset and and and and end-of-dose end-of-dose end-of-dose end-of-dose dyskinesias)dyskinesias)dyskinesias)dyskinesias
53、)：在在在在剂剂剂剂峰峰峰峰和和和和剂剂剂剂末末末末均均均均可可可可出现出现出现出现vv关期肌张力不全（关期肌张力不全（关期肌张力不全（关期肌张力不全（Early-morning dystoniaEarly-morning dystoniaEarly-morning dystoniaEarly-morning dystonia）vv肌肌肌肌张张张张力力力力障障障障碍碍碍碍：峰峰峰峰值值值值咽咽咽咽部部部部肌肌肌肌张张张张力力力力障障障障碍碍碍碍、 体体体体位位位位性性性性肌肌肌肌张张张张力力力力障障障障碍碍碍碍、 面面面面肌肌肌肌张张张张力力力力障障障障碍碍碍碍vv早期足部肌张力障碍：足和小腿
54、痛性肌痉挛，多发生于清晨服药之前早期足部肌张力障碍：足和小腿痛性肌痉挛，多发生于清晨服药之前早期足部肌张力障碍：足和小腿痛性肌痉挛，多发生于清晨服药之前早期足部肌张力障碍：足和小腿痛性肌痉挛，多发生于清晨服药之前vv呼吸异动呼吸异动呼吸异动呼吸异动vv舞蹈舞蹈舞蹈舞蹈vv肌阵挛肌阵挛肌阵挛肌阵挛vv静坐不能静坐不能静坐不能静坐不能 4545神经系统副作用神经系统副作用 其它副作用其它副作用其它副作用其它副作用vv弥散性痛，阵发性痛弥散性痛，阵发性痛弥散性痛，阵发性痛弥散性痛，阵发性痛vv下肢痉挛下肢痉挛下肢痉挛下肢痉挛 4646药物治疗药物治疗帕金森药物的副作用帕金森药物的副作用帕金森药物的消
55、化系统副作用帕金森药物的消化系统副作用 vv恶心恶心恶心恶心vv呕吐呕吐呕吐呕吐vv麻痹性肠梗阻麻痹性肠梗阻麻痹性肠梗阻麻痹性肠梗阻vv咽部狭窄咽部狭窄咽部狭窄咽部狭窄vv肝功肝功肝功肝功vv转氨酶增加（暂时性）转氨酶增加（暂时性）转氨酶增加（暂时性）转氨酶增加（暂时性） 4747药物治疗药物治疗 帕金森药物的副作用帕金森药物的副作用副作用的处理副作用的处理副作用的处理副作用的处理4848CNSCNS副作用处理副作用处理 调整剂量（加、减）调整剂量（加、减）调整剂量（加、减）调整剂量（加、减） 调整次数调整次数调整次数调整次数 调整用药时间调整用药时间调整用药时间调整用药时间 改换药改换药改换
56、药改换药 并用其它药并用其它药并用其它药并用其它药 假日处理假日处理假日处理假日处理 对症处理对症处理对症处理对症处理 手术手术手术手术 4949副作用处理副作用处理其它系统副作用处理其它系统副作用处理 精神系统精神系统精神系统精神系统 氯氮平氯氮平氯氮平氯氮平 : : : : 能与能与能与能与D1 D1 D1 D1 、D2D2D2D2受体结合受体结合受体结合受体结合 1 1 1 1 静止性震颤静止性震颤静止性震颤静止性震颤 2 2 2 2 减少不自主的运动减少不自主的运动减少不自主的运动减少不自主的运动 3 3 3 3 减少开关现象减少开关现象减少开关现象减少开关现象 量从小量从小量从小量从
57、小大大大大 25mg-400mg/25mg-400mg/25mg-400mg/25mg-400mg/天天天天 antideppresion antideppresion antideppresion antideppresion anti demetia anti demetia anti demetia anti demetia 5050副作用处理副作用处理其它系统副作用处理其它系统副作用处理 1 1 1 1、 周围作用（多为近期）（含延髓催吐中枢）周围作用（多为近期）（含延髓催吐中枢）周围作用（多为近期）（含延髓催吐中枢）周围作用（多为近期）（含延髓催吐中枢）vv恶心呕吐食欲缺乏恶心呕吐食
58、欲缺乏恶心呕吐食欲缺乏恶心呕吐食欲缺乏 吗叮啉吗叮啉吗叮啉吗叮啉vv肝功、转氨酶增加（暂时性）肝功、转氨酶增加（暂时性）肝功、转氨酶增加（暂时性）肝功、转氨酶增加（暂时性） 护肝药护肝药护肝药护肝药 2 2 2 2 、循环系统、循环系统、循环系统、循环系统vv心率失常心率失常心率失常心率失常 B-B-B-B-阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂vv体位性低血压体位性低血压体位性低血压体位性低血压 卡别多巴、氟氢考的松、弹性长统袜卡别多巴、氟氢考的松、弹性长统袜卡别多巴、氟氢考的松、弹性长统袜卡别多巴、氟氢考的松、弹性长统袜 5151二、保护性治疗二、保护性治疗5252保护性治疗保护性治疗vv抗抗抗抗氧氧氧
59、氧化化化化应应应应激激激激增增增增强强强强，自自自自由由由由基基基基清清清清除除除除剂剂剂剂 VitE,C VitE,C VitE,C VitE,C 没没没没有足够的证据表明有足够的证据表明有足够的证据表明有足够的证据表明vit Evit Evit Evit E有神经保护作用。有神经保护作用。有神经保护作用。有神经保护作用。vv MAOBI BMAOBI BMAOBI BMAOBI B型抑制剂：丙炔苯丙胺，型抑制剂：丙炔苯丙胺，型抑制剂：丙炔苯丙胺，型抑制剂：丙炔苯丙胺，LazabemideLazabemideLazabemideLazabemide 混合型抑制剂混合型抑制剂混合型抑制剂混合型
60、抑制剂vv 线粒体呼吸功能增强，辅酶线粒体呼吸功能增强，辅酶线粒体呼吸功能增强，辅酶线粒体呼吸功能增强，辅酶Q10Q10Q10Q10、NADHNADHNADHNADH、肉碱、肉碱、肉碱、肉碱vv 神经营养因子：神经营养因子：神经营养因子：神经营养因子：GDNFGDNFGDNFGDNF、BDNF BDNF BDNF BDNF vv 多多多多巴巴巴巴胺胺胺胺受受受受体体体体激激激激动动动动剂剂剂剂，特特特特别别别别是是是是D3D3D3D3，如如如如溴溴溴溴隐隐隐隐亭亭亭亭、泰泰泰泰舒舒舒舒达、森福罗达、森福罗达、森福罗达、森福罗vv 兴奋性氨基酸受体阻断剂：兴奋性氨基酸受体阻断剂：兴奋性氨基酸受体
61、阻断剂：兴奋性氨基酸受体阻断剂：Remacemide NMDARemacemide NMDARemacemide NMDARemacemide NMDA拮抗剂拮抗剂拮抗剂拮抗剂 金刚烷胺金刚烷胺金刚烷胺金刚烷胺vv改善生物能量代谢：辅酶改善生物能量代谢：辅酶改善生物能量代谢：辅酶改善生物能量代谢：辅酶Q10Q10Q10Q10（PDPDPDPD病人黑质的辅酶病人黑质的辅酶病人黑质的辅酶病人黑质的辅酶Q10Q10Q10Q10水平是低水平是低水平是低水平是低 的，补充该药的，补充该药的，补充该药的，补充该药 可以增加可以增加可以增加可以增加DADADADA含量，同含量，同含量，同含量，同时可以作为一
62、种抗氧化剂时可以作为一种抗氧化剂时可以作为一种抗氧化剂时可以作为一种抗氧化剂5353神经保护性治疗神经保护性治疗最近研究表明左旋多巴不仅能症状治疗还具有神经保最近研究表明左旋多巴不仅能症状治疗还具有神经保最近研究表明左旋多巴不仅能症状治疗还具有神经保最近研究表明左旋多巴不仅能症状治疗还具有神经保护作用（护作用（护作用（护作用（Beom S.JEON,SOUTH Korea, the role of Beom S.JEON,SOUTH Korea, the role of Beom S.JEON,SOUTH Korea, the role of Beom S.JEON,SOUTH Korea,
63、the role of levodopa, levodopa, levodopa, levodopa, Asian and Oceanian Parkinsons Disease and Asian and Oceanian Parkinsons Disease and Movement Disorders Congress(AOPMC) 2011,3Movement Disorders Congress(AOPMC) 2011,354PDPD主要非运动症状处理主要非运动症状处理55 疼痛疼痛疼痛疼痛l l发生率：发生率：发生率：发生率：60%-70%60%-70%l l临床特点：多位于颈部、
64、脊柱旁、腓肠肌、关临床特点：多位于颈部、脊柱旁、腓肠肌、关临床特点：多位于颈部、脊柱旁、腓肠肌、关临床特点：多位于颈部、脊柱旁、腓肠肌、关节痛、全身痛节痛、全身痛节痛、全身痛节痛、全身痛l l继发性疼痛：骨关节病变继发性疼痛：骨关节病变继发性疼痛：骨关节病变继发性疼痛：骨关节病变l l与症状波动相关的疼痛：剂末现象、异动症、与症状波动相关的疼痛：剂末现象、异动症、与症状波动相关的疼痛：剂末现象、异动症、与症状波动相关的疼痛：剂末现象、异动症、痛性肌张力障碍痛性肌张力障碍痛性肌张力障碍痛性肌张力障碍l l疼痛的处理：疼痛的处理：疼痛的处理：疼痛的处理：抗抗抗抗PDPD药物治疗较单纯镇痛处理更药物
65、治疗较单纯镇痛处理更药物治疗较单纯镇痛处理更药物治疗较单纯镇痛处理更有效有效有效有效56入睡困难和睡眠维持困难入睡困难和睡眠维持困难入睡困难和睡眠维持困难入睡困难和睡眠维持困难l l与夜间与夜间与夜间与夜间PDPDPDPD症状有关症状有关症状有关症状有关：加用左旋多巴控释片、加用左旋多巴控释片、加用左旋多巴控释片、加用左旋多巴控释片、DRDR激动剂或激动剂或激动剂或激动剂或COMTCOMT抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂l l与异动症有关：与异动症有关：与异动症有关：与异动症有关：将睡前服用的抗将睡前服用的抗将睡前服用的抗将睡前服用的抗PDPD药物减量药物减量药物减量药物减量l l调整服药时间：调整服
66、药时间：调整服药时间：调整服药时间：司来吉兰早、中午服，金刚烷胺下午司来吉兰早、中午服，金刚烷胺下午司来吉兰早、中午服，金刚烷胺下午司来吉兰早、中午服，金刚烷胺下午4 4点前服点前服点前服点前服l l加用镇静催眠药加用镇静催眠药加用镇静催眠药加用镇静催眠药睡眠障碍睡眠障碍57日间过度嗜睡日间过度嗜睡日间过度嗜睡日间过度嗜睡(EDS)(EDS)l l发生机制：发生机制：发生机制：发生机制：部分是夜间失眠的补偿部分是夜间失眠的补偿部分是夜间失眠的补偿部分是夜间失眠的补偿部分与药物有关部分与药物有关部分与药物有关部分与药物有关部分与抑郁和认知功能障碍有关部分与抑郁和认知功能障碍有关部分与抑郁和认知功
67、能障碍有关部分与抑郁和认知功能障碍有关l l严重程度评定：严重程度评定：严重程度评定：严重程度评定：Epworth Epworth 睡眠量表睡眠量表睡眠量表睡眠量表(10(10分提示分提示分提示分提示EDS)EDS)l l治疗：治疗：治疗：治疗：停用对睡眠有影响的药物停用对睡眠有影响的药物停用对睡眠有影响的药物停用对睡眠有影响的药物鼓励患者增加活动鼓励患者增加活动鼓励患者增加活动鼓励患者增加活动养成良好的睡眠卫生习惯养成良好的睡眠卫生习惯养成良好的睡眠卫生习惯养成良好的睡眠卫生习惯可以考虑使用莫达非尼可以考虑使用莫达非尼可以考虑使用莫达非尼可以考虑使用莫达非尼58不宁腿综合症不宁腿综合症不宁腿
68、综合症不宁腿综合症(RLS)(RLS)l l发生率：发生率：发生率：发生率：PDPD患者约为正常人的两倍患者约为正常人的两倍患者约为正常人的两倍患者约为正常人的两倍l l临床特点临床特点临床特点临床特点强烈的活动下肢的冲动、下肢不适感强烈的活动下肢的冲动、下肢不适感强烈的活动下肢的冲动、下肢不适感强烈的活动下肢的冲动、下肢不适感休息或静止状态下症状加重休息或静止状态下症状加重休息或静止状态下症状加重休息或静止状态下症状加重活动后症状缓解活动后症状缓解活动后症状缓解活动后症状缓解夜间症状加重夜间症状加重夜间症状加重夜间症状加重l l评价标准：评价标准：评价标准：评价标准：RLSRLSRLSRLS
69、严重程度评分严重程度评分严重程度评分严重程度评分(IRLS)(IRLS)(IRLS)(IRLS)l l治疗治疗治疗治疗首选多巴胺受体激动剂或左旋多巴首选多巴胺受体激动剂或左旋多巴首选多巴胺受体激动剂或左旋多巴首选多巴胺受体激动剂或左旋多巴次选加巴喷丁、鸦片类药物、氯硝西泮次选加巴喷丁、鸦片类药物、氯硝西泮次选加巴喷丁、鸦片类药物、氯硝西泮次选加巴喷丁、鸦片类药物、氯硝西泮59REMREM睡眠期行为障碍睡眠期行为障碍睡眠期行为障碍睡眠期行为障碍(RBD)(RBD)l l临床表现：临床表现：临床表现：临床表现：REMREM睡眠期生动的梦境，伴肢体活动睡眠期生动的梦境，伴肢体活动睡眠期生动的梦境，伴
70、肢体活动睡眠期生动的梦境，伴肢体活动l l发生率：发生率：发生率：发生率：约为约为约为约为1/31/3，可先于运动症状出现，可先于运动症状出现，可先于运动症状出现，可先于运动症状出现l l治疗治疗治疗治疗停用三环类抗抑郁药和思来吉兰停用三环类抗抑郁药和思来吉兰停用三环类抗抑郁药和思来吉兰停用三环类抗抑郁药和思来吉兰氯硝西泮可能是控制氯硝西泮可能是控制氯硝西泮可能是控制氯硝西泮可能是控制RBDRBD最有效的药物最有效的药物最有效的药物最有效的药物 ( (睡前睡前睡前睡前0.25-1.0mg)0.25-1.0mg)褪黑素褪黑素褪黑素褪黑素( (睡前睡前睡前睡前3-12 mg)3-12 mg)左旋多
71、巴和多巴胺受体激动剂可能有效左旋多巴和多巴胺受体激动剂可能有效左旋多巴和多巴胺受体激动剂可能有效左旋多巴和多巴胺受体激动剂可能有效60 抑郁抑郁抑郁抑郁l l发生率：约发生率：约发生率：约发生率：约10-45%10-45%l l优化抗优化抗优化抗优化抗PDPD治疗治疗治疗治疗l l三环类抗抑郁药：阿米替林可能用于治疗三环类抗抑郁药：阿米替林可能用于治疗三环类抗抑郁药：阿米替林可能用于治疗三环类抗抑郁药：阿米替林可能用于治疗PDPD相关抑相关抑相关抑相关抑郁症状（郁症状（郁症状（郁症状（ANNANN指南，指南，指南，指南，C C级）级）级）级）l lSSRIsSSRIs和其他新型抗抑郁药物：副作
72、用发生率可能低和其他新型抗抑郁药物：副作用发生率可能低和其他新型抗抑郁药物：副作用发生率可能低和其他新型抗抑郁药物：副作用发生率可能低于三环类抗抑郁药于三环类抗抑郁药于三环类抗抑郁药于三环类抗抑郁药l l多巴胺受体激动剂（如：普拉克索）具有抗抑郁治疗多巴胺受体激动剂（如：普拉克索）具有抗抑郁治疗多巴胺受体激动剂（如：普拉克索）具有抗抑郁治疗多巴胺受体激动剂（如：普拉克索）具有抗抑郁治疗的循症医学证据的循症医学证据的循症医学证据的循症医学证据l l尚无足够证据支持经颅磁刺激和电抽搐疗法对尚无足够证据支持经颅磁刺激和电抽搐疗法对尚无足够证据支持经颅磁刺激和电抽搐疗法对尚无足够证据支持经颅磁刺激和电
73、抽搐疗法对PDPD相相相相关抑郁的疗效（关抑郁的疗效（关抑郁的疗效（关抑郁的疗效（ ANNANN指南，指南，指南，指南， U U级）级）级）级）神经精神症状神经精神症状61 焦虑焦虑焦虑焦虑l l发生率：约发生率：约发生率：约发生率：约40%40%l l临床表现临床表现临床表现临床表现可表现为广泛性焦虑症、社交焦虑和惊恐发作可表现为广泛性焦虑症、社交焦虑和惊恐发作可表现为广泛性焦虑症、社交焦虑和惊恐发作可表现为广泛性焦虑症、社交焦虑和惊恐发作与运动症状波动关系密切，与运动症状波动关系密切，与运动症状波动关系密切，与运动症状波动关系密切，66%66%的症状波动患者存在焦虑，的症状波动患者存在焦虑
74、，的症状波动患者存在焦虑，的症状波动患者存在焦虑， 大部分发生在大部分发生在大部分发生在大部分发生在“ “关关关关” ”期期期期l l治疗治疗治疗治疗“关关关关” ”期焦虑症患者多巴胺能治疗有效期焦虑症患者多巴胺能治疗有效期焦虑症患者多巴胺能治疗有效期焦虑症患者多巴胺能治疗有效抗焦虑药物，如抗焦虑药物，如抗焦虑药物，如抗焦虑药物，如SSRIsSSRIs、苯二氮卓类、苯二氮卓类、苯二氮卓类、苯二氮卓类丘脑底核丘脑底核丘脑底核丘脑底核DBSDBS能有效控制焦虑症状能有效控制焦虑症状能有效控制焦虑症状能有效控制焦虑症状62 精神障碍精神障碍精神障碍精神障碍l l临床表现临床表现临床表现临床表现视幻觉
75、：视幻觉：视幻觉：视幻觉： 发生率约发生率约发生率约发生率约40%40%，常为人物、动，常为人物、动，常为人物、动，常为人物、动物等非恐怖的影像物等非恐怖的影像物等非恐怖的影像物等非恐怖的影像妄想：妄想：妄想：妄想： 怀疑配偶不忠、亲属偷窃自己财怀疑配偶不忠、亲属偷窃自己财怀疑配偶不忠、亲属偷窃自己财怀疑配偶不忠、亲属偷窃自己财物物物物l l发病机制发病机制发病机制发病机制与与与与PDPD本身有关：杏仁核和海马旁回病变本身有关：杏仁核和海马旁回病变本身有关：杏仁核和海马旁回病变本身有关：杏仁核和海马旁回病变药物副作用药物副作用药物副作用药物副作用继发于认知功能障碍继发于认知功能障碍继发于认知功
76、能障碍继发于认知功能障碍63 精神障碍精神障碍精神障碍精神障碍l l一般治疗一般治疗一般治疗一般治疗控制诱因控制诱因控制诱因控制诱因 感染和代谢性疾病、体液感染和代谢性疾病、体液感染和代谢性疾病、体液感染和代谢性疾病、体液/ /电解质失衡、睡眠障碍电解质失衡、睡眠障碍电解质失衡、睡眠障碍电解质失衡、睡眠障碍减少多药合用减少多药合用减少多药合用减少多药合用 抗抑郁剂、抗焦虑药物、镇静催眠药物抗抑郁剂、抗焦虑药物、镇静催眠药物抗抑郁剂、抗焦虑药物、镇静催眠药物抗抑郁剂、抗焦虑药物、镇静催眠药物减少抗减少抗减少抗减少抗PDPD药物药物药物药物 停药顺序：抗胆碱能药物停药顺序：抗胆碱能药物停药顺序：抗
77、胆碱能药物停药顺序：抗胆碱能药物金刚烷胺金刚烷胺金刚烷胺金刚烷胺思来吉思来吉思来吉思来吉兰兰兰兰 DRDR激动剂激动剂激动剂激动剂L-dopaL-dopa64 精神障碍精神障碍精神障碍精神障碍l l药物治疗药物治疗药物治疗药物治疗增加非典型抗精神病药物增加非典型抗精神病药物增加非典型抗精神病药物增加非典型抗精神病药物 氯氮平：氯氮平：氯氮平：氯氮平：ANNANN指南指南指南指南B B级推荐，应监测血常规和肝功能级推荐，应监测血常规和肝功能级推荐，应监测血常规和肝功能级推荐，应监测血常规和肝功能 奎硫平：奎硫平：奎硫平：奎硫平：ANNANN指南指南指南指南C C级推荐级推荐级推荐级推荐 奥氮平和
78、利培酮：不推荐奥氮平和利培酮：不推荐奥氮平和利培酮：不推荐奥氮平和利培酮：不推荐典型抗精神病药物典型抗精神病药物典型抗精神病药物典型抗精神病药物 可加重可加重可加重可加重PDPD症状，不推荐症状，不推荐症状，不推荐症状，不推荐加用胆碱酯酶抑制剂加用胆碱酯酶抑制剂加用胆碱酯酶抑制剂加用胆碱酯酶抑制剂 卡巴拉汀：卡巴拉汀：卡巴拉汀：卡巴拉汀：EFNSEFNS指南指南指南指南B B级推荐级推荐级推荐级推荐 多奈哌齐：多奈哌齐：多奈哌齐：多奈哌齐：EFNSEFNS指南指南指南指南C C级推荐级推荐级推荐级推荐65认知功能障碍治疗策略认知功能障碍治疗策略(EFNS指南指南)l停用可能加重认知功能损害的药
79、物：停用可能加重认知功能损害的药物：抗胆碱能药物（抗胆碱能药物（B B级）级）金刚烷胺（金刚烷胺（C C级）级）三环类抗抑郁药（三环类抗抑郁药（C C级）级）托特罗定和奥昔布宁（托特罗定和奥昔布宁（C C级）级）地西泮（地西泮（C C级）级）l加用胆碱酯酶抑制剂：加用胆碱酯酶抑制剂：卡巴拉汀（卡巴拉汀（A A级）级）多奈哌齐（多奈哌齐（C C级）级）加兰他敏（加兰他敏（C C级）级）考虑到他克林的肝毒性，不推荐其用于考虑到他克林的肝毒性，不推荐其用于PDDPDD的治疗的治疗Horstink M, et al. Eur J Neurol, 2006, 13:1186-202 66 便秘便秘便秘便
80、秘l l发生率：约发生率：约发生率：约发生率：约70%70%l l临床特点临床特点临床特点临床特点可能发生在运动症状之前可能发生在运动症状之前可能发生在运动症状之前可能发生在运动症状之前对多巴胺能药物反应差对多巴胺能药物反应差对多巴胺能药物反应差对多巴胺能药物反应差l l治疗治疗治疗治疗停用抗胆碱药物停用抗胆碱药物停用抗胆碱药物停用抗胆碱药物非药物治疗：增加饮水、高纤维食物、增加活动非药物治疗：增加饮水、高纤维食物、增加活动非药物治疗：增加饮水、高纤维食物、增加活动非药物治疗：增加饮水、高纤维食物、增加活动使用软便剂、缓泻药、乳果糖等使用软便剂、缓泻药、乳果糖等使用软便剂、缓泻药、乳果糖等使用
81、软便剂、缓泻药、乳果糖等加用多潘立酮加用多潘立酮加用多潘立酮加用多潘立酮自主神经功能障碍自主神经功能障碍67 吞咽困难和流涎吞咽困难和流涎吞咽困难和流涎吞咽困难和流涎l l吞咽困难吞咽困难吞咽困难吞咽困难一般发生在疾病晚期一般发生在疾病晚期一般发生在疾病晚期一般发生在疾病晚期可导致窒息和误吸可导致窒息和误吸可导致窒息和误吸可导致窒息和误吸处理：软食、流质饮食，必要时胃造瘘手术处理：软食、流质饮食，必要时胃造瘘手术处理：软食、流质饮食，必要时胃造瘘手术处理：软食、流质饮食，必要时胃造瘘手术l l流涎流涎流涎流涎主要原因为吞咽减少主要原因为吞咽减少主要原因为吞咽减少主要原因为吞咽减少可使用抗胆碱能
82、药物，如甘罗溴铵可使用抗胆碱能药物，如甘罗溴铵可使用抗胆碱能药物，如甘罗溴铵可使用抗胆碱能药物，如甘罗溴铵68 排尿异常排尿异常排尿异常排尿异常l l发生率发生率发生率发生率：27%39%27%39%l l逼尿肌活性增高：逼尿肌活性增高：逼尿肌活性增高：逼尿肌活性增高：尿频、尿急、夜尿尿频、尿急、夜尿尿频、尿急、夜尿尿频、尿急、夜尿睡前避免饮用咖啡、限制睡前水分摄入睡前避免饮用咖啡、限制睡前水分摄入睡前避免饮用咖啡、限制睡前水分摄入睡前避免饮用咖啡、限制睡前水分摄入加用外周抗胆碱药：奥昔布宁、托特罗定加用外周抗胆碱药：奥昔布宁、托特罗定加用外周抗胆碱药：奥昔布宁、托特罗定加用外周抗胆碱药：奥昔
83、布宁、托特罗定加用鼻内去氨基精加压素喷雾剂加用鼻内去氨基精加压素喷雾剂加用鼻内去氨基精加压素喷雾剂加用鼻内去氨基精加压素喷雾剂69 排尿异常排尿异常排尿异常排尿异常l l逼尿肌活性降低：逼尿肌活性降低：逼尿肌活性降低：逼尿肌活性降低： 小便起始困难、膀胱排空障碍、漏尿症小便起始困难、膀胱排空障碍、漏尿症小便起始困难、膀胱排空障碍、漏尿症小便起始困难、膀胱排空障碍、漏尿症l l治疗：治疗：治疗：治疗： 受体阻滞剂，如特拉唑嗪，睡前服受体阻滞剂，如特拉唑嗪，睡前服受体阻滞剂，如特拉唑嗪，睡前服受体阻滞剂，如特拉唑嗪，睡前服70 体位性低血压体位性低血压体位性低血压体位性低血压l l发生率：约发生率
84、：约发生率：约发生率：约50%50%l l药物治疗药物治疗药物治疗药物治疗米多君（管通）：兴奋外周米多君（管通）：兴奋外周米多君（管通）：兴奋外周米多君（管通）：兴奋外周 肾上腺素受体，起始肾上腺素受体，起始肾上腺素受体，起始肾上腺素受体，起始剂量剂量剂量剂量2.5 mg/2.5 mg/日（日（日（日（EFNSEFNS指南指南指南指南A A级推荐）级推荐）级推荐）级推荐）氟氢可的松，增加水钠潴留，起始剂量氟氢可的松，增加水钠潴留，起始剂量氟氢可的松，增加水钠潴留，起始剂量氟氢可的松，增加水钠潴留，起始剂量0.1 mg/0.1 mg/日日日日监测血压，防止出现卧位高血压监测血压，防止出现卧位高血
85、压监测血压，防止出现卧位高血压监测血压，防止出现卧位高血压71 体位性低血压体位性低血压体位性低血压体位性低血压l l非药物治疗非药物治疗非药物治疗非药物治疗避免加重因素：饱餐、饮酒、高温、药物（包括避免加重因素：饱餐、饮酒、高温、药物（包括避免加重因素：饱餐、饮酒、高温、药物（包括避免加重因素：饱餐、饮酒、高温、药物（包括左旋多巴和左旋多巴和左旋多巴和左旋多巴和DRDR激动剂激动剂激动剂激动剂 ）增加钠盐摄入增加钠盐摄入增加钠盐摄入增加钠盐摄入抬高床头抬高床头抬高床头抬高床头10301030度度度度穿弹力丝袜穿弹力丝袜穿弹力丝袜穿弹力丝袜仅餐后血压降低者，应鼓励少食多餐仅餐后血压降低者，应鼓
86、励少食多餐仅餐后血压降低者，应鼓励少食多餐仅餐后血压降低者，应鼓励少食多餐72 出汗异常出汗异常出汗异常出汗异常l l临床表现临床表现临床表现临床表现：大部分为多汗，少数为少汗：大部分为多汗，少数为少汗：大部分为多汗，少数为少汗：大部分为多汗，少数为少汗l l发病机制：发病机制：发病机制：发病机制：可能与下丘脑损伤有关可能与下丘脑损伤有关可能与下丘脑损伤有关可能与下丘脑损伤有关l l症状特点症状特点症状特点症状特点症状波动的患者更易出现症状波动的患者更易出现症状波动的患者更易出现症状波动的患者更易出现大部分发生在大部分发生在大部分发生在大部分发生在“ “关关关关” ”期，少部分发生在期，少部分
87、发生在期，少部分发生在期，少部分发生在“ “开开开开” ”期期期期l l治疗治疗治疗治疗减少症状波动减少症状波动减少症状波动减少症状波动加用抗胆碱能药物加用抗胆碱能药物加用抗胆碱能药物加用抗胆碱能药物73 性功能障碍性功能障碍性功能障碍性功能障碍l l大多数表现为性功能减退大多数表现为性功能减退大多数表现为性功能减退大多数表现为性功能减退加用昔多芬（伟哥）（加用昔多芬（伟哥）（加用昔多芬（伟哥）（加用昔多芬（伟哥）（ EFNSEFNS指南指南指南指南A A级推荐）级推荐）级推荐）级推荐）加用多巴胺受体激动剂：阿普吗啡和培高力特加用多巴胺受体激动剂：阿普吗啡和培高力特加用多巴胺受体激动剂：阿普吗
88、啡和培高力特加用多巴胺受体激动剂：阿普吗啡和培高力特l l少数为性功能亢进少数为性功能亢进少数为性功能亢进少数为性功能亢进停用多巴胺受体激动剂停用多巴胺受体激动剂停用多巴胺受体激动剂停用多巴胺受体激动剂症状严重者可加用抗精神病药物症状严重者可加用抗精神病药物症状严重者可加用抗精神病药物症状严重者可加用抗精神病药物7474生活上的注意生活上的注意vv保持情绪稳定：心理安慰及治疗。vv保持身体的活动力：按摩温水浴。7575饮食饮食影响左旋多巴类药物在胃肠的吸收影响左旋多巴类药物在胃肠的吸收影响左旋多巴类药物在胃肠的吸收影响左旋多巴类药物在胃肠的吸收抗胆碱能药物延迟胃排空抗胆碱能药物延迟胃排空抗胆碱
89、能药物延迟胃排空抗胆碱能药物延迟胃排空, , , ,即影响吸收即影响吸收即影响吸收即影响吸收抗酸剂、抗酸剂、抗酸剂、抗酸剂、D2D2D2D2受体激动剂能加快胃排空，促进吸收受体激动剂能加快胃排空，促进吸收受体激动剂能加快胃排空，促进吸收受体激动剂能加快胃排空，促进吸收高蛋白食物延迟胃排空，氨基酸干扰通过肠粘膜及高蛋白食物延迟胃排空，氨基酸干扰通过肠粘膜及高蛋白食物延迟胃排空，氨基酸干扰通过肠粘膜及高蛋白食物延迟胃排空，氨基酸干扰通过肠粘膜及BBBBBBBBBBBB，即影响，即影响，即影响，即影响吸收吸收吸收吸收故提出故提出故提出故提出服用制酸剂服用制酸剂服用制酸剂服用制酸剂中餐碳水物为主中餐碳水物为主中餐碳水物为主中餐碳水物为主减少蛋白饮食，晚餐可增加蛋白质减少蛋白饮食，晚餐可增加蛋白质减少蛋白饮食，晚餐可增加蛋白质减少蛋白饮食，晚餐可增加蛋白质给药应在餐前半小时或餐后给药应在餐前半小时或餐后给药应在餐前半小时或餐后给药应在餐前半小时或餐后1-1.51-1.51-1.51-1.5小时，但餐前用药更好小时，但餐前用药更好小时，但餐前用药更好小时，但餐前用药更好 便秘：保持活动，多饮水，增加粗食，必要时才用药。便秘：保持活动，多饮水，增加粗食，必要时才用药。7676教育、营养、锻炼和物理治疗教育、营养、锻炼和物理治疗教育、营养、锻炼和物理治疗教育、营养、锻炼和物理治疗7777
