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1、生化糖尿病知识多多饮，多尿，多食，多尿，多食，体重体重渐减，乏力，下减，乏力，下肢麻木感，肢麻木感，针刺感刺感9年前年前左足背皮肤破左足背皮肤破溃，外，外敷敷经久不愈，因久不愈，因“左左足趾坏疽足趾坏疽”行切除行切除术。3年前年前反复心慌、胸反复心慌、胸闷，爬，爬二楼即出二楼即出现气喘气喘3月前月前泡沫尿及泡沫尿及视物模糊，物模糊，双下肢浮双下肢浮肿，无尿，无尿频、尿急、尿痛等尿急、尿痛等近日近日体体重重减减轻20公公斤斤三多一少三多一少血尿常血尿常规：尿糖尿糖 +尿蛋白尿蛋白+酮体体+糖尿病糖尿病葡萄糖葡萄糖10.0（3.9-6.1 mmol/L）糖）糖基血基血红蛋白蛋白13.4（0.0-6
2、.5%） 概念：部分或完全胰概念：部分或完全胰岛素缺失、素缺失、细胞胰胞胰岛素受体减少、素受体减少、或受体敏感性降低或受体敏感性降低导致的疾病，以高血糖和糖尿致的疾病，以高血糖和糖尿为特征特征的一的一类疾病疾病糖尿病糖尿病1型糖尿病型糖尿病2型糖尿病型糖尿病其他糖尿病其他糖尿病妊娠糖尿病妊娠糖尿病多多发于青少年，主要与于青少年，主要与遗传有关，定位于人有关，定位于人类阻止相容性复合体上的阻止相容性复合体上的单个基因或基因群，个基因或基因群，是自身免疫病是自身免疫病多多3540岁岁之后之后发发病，病，有的有的患者体内胰患者体内胰岛岛素素产产生生过过多，多，有的有的则以胰以胰岛岛素抵抗素抵抗为为主
3、主。因因胰胰岛岛素抵抗，胰素抵抗，胰岛岛素敏感性下降，血中胰素敏感性下降，血中胰岛岛素增高以素增高以补偿补偿其胰其胰岛岛素抵抗素抵抗血血糖糖3.89 6.11 mmol/L 氧化分解氧化分解 CO2 + H2O 糖原合成糖原合成 肝（肌）糖原肝（肌）糖原 磷酸戊糖途径等磷酸戊糖途径等 其它糖其它糖 脂脂类、氨基酸合成代、氨基酸合成代谢 脂肪脂肪氨基酸氨基酸 血糖的来源和去路血糖的来源和去路食食 物物 糖糖 消化吸收消化吸收 肝糖原肝糖原 分解分解 非糖物非糖物质 糖异生糖异生 糖、脂肪、氨基酸代糖、脂肪、氨基酸代谢的的协调肝、肌肉、脂肪肝、肌肉、脂肪组织等器官代等器官代谢的的协调糖代糖代谢葡萄
4、糖的吸收葡萄糖的吸收肾、小、小肠：依依赖性的性的钠-葡萄糖葡萄糖协同同转运（运（SGLT）其他：其他：协协助助扩扩散（散（GLUT1、2、3、4、5）Na+泵Na+ G G Na+ K+ 主要存在于骨骼肌、脂主要存在于骨骼肌、脂肪肪细胞的胞胞的胞浆中，中，仅在在胰胰岛素的信号刺激下，素的信号刺激下，才能通才能通过易位作用易位作用转运运到到细胞膜上，促胞膜上，促进饭后后葡萄葡萄进入上述入上述组织中中储存起来。存起来。糖代糖代谢谢糖酵解与糖酵解与糖异生糖异生草草酰乙酸乙酸：己糖激：己糖激酶酶（葡糖葡糖-6-磷酸磷酸酶酶）：6-磷酸果糖激磷酸果糖激酶酶-1 （ 果糖二磷酸果糖二磷酸酶酶-1 ）：丙丙
5、酮酸激酸激酶（丙（丙酮酮酸酸羧羧化化酶酶、磷酸、磷酸烯醇式丙醇式丙酮酸酸羧激激酶）：丙：丙酮酸脱酸脱氢酶复合体复合体GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADP1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸3-酸甘油酸酸甘油酸2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸丙丙酮酸酸磷酸二磷酸二羟丙丙酮3-磷酸磷酸甘油甘油醛NAD+NADH+H+ADPATP磷酸磷酸烯醇式丙醇式丙酮酸酸ATPADPATPADP乳酸乳酸乙乙酰辅酶ATAC-磷磷酸甘酸甘油油甘油甘油生糖氨基酸生糖氨基酸乳酸乳酸有四种同工有四种同工酶，受到，受到产物物6-磷酸葡糖的反磷酸葡糖的反馈抑制。肝抑制。肝脏中的称中的称葡萄激葡萄激酶，胰，胰岛素可素可诱导
6、基因合成基因合成糖代糖代谢谢糖酵解与糖酵解与糖异生糖异生草草酰乙酸乙酸：己糖激：己糖激酶酶（葡糖葡糖-6-磷酸磷酸酶酶）：磷酸果糖激：磷酸果糖激酶酶-1 （ 果糖二磷酸果糖二磷酸酶酶-1 ）：丙丙酮酸激酸激酶（丙（丙酮酮酸酸羧羧化化酶酶、磷酸、磷酸烯醇式丙醇式丙酮酸酸羧激激酶）：丙：丙酮酸脱酸脱氢酶复合体复合体GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADP1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸3-酸甘油酸酸甘油酸2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸丙丙酮酸酸磷酸二磷酸二羟丙丙酮3-磷酸磷酸甘油甘油醛NAD+NADH+H+ADPATP磷酸磷酸烯醇式丙醇式丙酮酸酸ATPADPATPADP乳酸乳酸乙乙酰辅酶A
7、TAC-磷磷酸甘酸甘油油甘油甘油生糖氨基酸生糖氨基酸乳酸乳酸糖代糖代谢谢糖酵解与糖酵解与糖异生糖异生F-6-PF-1,6-2P磷酸果糖激磷酸果糖激酶酶-1(PFK-1)果糖二磷酸果糖二磷酸酶酶-1(FBP-1)F-2,6-2PPFK-2FBP-2胰胰岛素素去磷酸化而恢复活性去磷酸化而恢复活性激活激活剂糖代糖代谢谢糖酵解与糖酵解与糖异生糖异生草草酰乙酸乙酸：己糖激：己糖激酶酶（葡糖葡糖-6-磷酸磷酸酶酶）：磷酸果糖激：磷酸果糖激酶酶-1 （ 果糖二磷酸果糖二磷酸酶酶-1 ）：丙丙酮酸激酸激酶（丙（丙酮酮酸酸羧羧化化酶酶、磷酸、磷酸烯醇式丙醇式丙酮酸酸羧激激酶）：丙：丙酮酸脱酸脱氢酶复合体复合体G
8、luG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADP1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸3-酸甘油酸酸甘油酸2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸丙丙酮酸酸磷酸二磷酸二羟丙丙酮3-磷酸磷酸甘油甘油醛NAD+NADH+H+ADPATP磷酸磷酸烯醇式丙醇式丙酮酸酸ATPADPATPADP乳酸乳酸乙乙酰辅酶ATAC-磷磷酸甘酸甘油油甘油甘油生糖氨基酸生糖氨基酸乳酸乳酸糖代糖代谢谢糖酵解与糖酵解与糖异生糖异生磷酸磷酸烯醇式醇式丙丙酮酸酸丙丙酮酸酸丙丙酮酸激酸激酶草草酰乙酸乙酸丙丙酮酸酸羧化化酶磷酸磷酸烯醇式醇式丙丙酮酸酸羧激激酶F-1,6-2P激活激活胰胰岛素降低其素降低其mRNA水平水平乙乙酰CoA丙丙酮酸脱酸脱氢酶
9、复合体复合体乙乙酰CoA/CoANADH/NAD磷酸磷酸烯醇式醇式丙丙酮酸酸糖代糖代谢谢糖酵解与糖酵解与糖异生糖异生草草酰乙酸乙酸：己糖激：己糖激酶酶（葡糖葡糖-6-磷酸磷酸酶酶）：6-磷酸果糖激磷酸果糖激酶酶-1 （ 果糖二磷酸果糖二磷酸酶酶-1 1）：丙丙酮酸激酸激酶（丙（丙酮酮酸酸羧羧化化酶酶、磷酸、磷酸烯醇式丙醇式丙酮酸酸羧激激酶）：丙：丙酮酸脱酸脱氢酶复合体复合体GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADP1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸3-酸甘油酸酸甘油酸2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸丙丙酮酸酸磷酸二磷酸二羟丙丙酮3-磷酸磷酸甘油甘油醛NAD+NADH+H+ADPATP磷酸磷酸
10、烯醇式丙醇式丙酮酸酸ATPADPATPADP乳酸乳酸乙乙酰辅酶ATAC-磷磷酸甘酸甘油油甘油甘油生糖氨基酸生糖氨基酸乳酸乳酸UDPG焦磷酸化焦磷酸化酶G-1-P UTP UDPG PPi 糖原糖原n+1 UDP G-6-P G 糖原合糖原合酶 磷酸葡糖磷酸葡糖变位位酶 己糖己糖(葡糖葡糖)激激酶糖原糖原n Pi 糖原磷酸化糖原磷酸化酶 葡糖葡糖-6-磷酸磷酸酶（肝）（肝） 糖原糖原n 糖代糖代谢糖原合成与分解糖原合成与分解磷蛋白磷酸磷蛋白磷酸酶酶-1去磷酸化去磷酸化+-胰胰岛素素磷酸化磷酸化酶磷酸化无活性磷酸化无活性磷酸化有活性磷酸化有活性血血糖糖3.89 6.11 mmol/L 食食 物物
11、糖糖 消化吸收消化吸收 肝糖原肝糖原 分解分解 氧化分解氧化分解 CO2 + H2O 糖原合成糖原合成 肝（肌）糖原肝（肌）糖原 磷酸戊糖途径等磷酸戊糖途径等 其它糖其它糖 脂脂类、氨基酸合成代、氨基酸合成代谢 脂肪脂肪氨基酸氨基酸 血糖的来源和去路血糖的来源和去路非糖物非糖物质 糖异生糖异生 胰胰岛素素相相对不足不足 血糖血糖 来源来源 去路去路血糖升高血糖升高超超过肾糖糖阈，尿液出，尿液出现糖糖葡萄糖与血葡萄糖与血浆蛋白不可逆蛋白不可逆结合，生成糖基血合，生成糖基血红蛋白蛋白血血浆渗透渗透压升高升高重吸收的水减少重吸收的水减少尿液增多尿液增多刺激渴刺激渴觉中枢中枢产生渴生渴觉糖代糖代谢脂肪
12、代脂肪代谢：脂脂类脂肪（甘油三脂肪（甘油三酯）类脂脂磷脂磷脂胆固醇胆固醇血脂血脂甘油甘油+脂肪酸脂肪酸水解水解甘油一甘油一酯途径（小途径（小肠粘膜）粘膜）甘油二甘油二酯途径（肝、脂肪）途径（肝、脂肪）脂肪脂肪动员胆汁酸胆汁酸水解水解CM-TG、肝合成的肝合成的VLDL-TG入脂入脂脂蛋白脂蛋白酯酶胰胰岛素素血液中血液中TG、VLDL升高升高脂解激素脂解激素脂解激素脂解激素-受体受体G蛋白蛋白ACATPcAMPPKA+HSLa(无活性无活性)HSLb(HSLb(有活性有活性有活性有活性) )TG 甘油二甘油二酯 （DG） FFA 甘油一甘油一酯FFA 甘油二甘油二酯脂肪脂肪酶 甘油甘油FFA甘油
13、一甘油一酯脂肪脂肪酶 HSL-HSL-HSL-HSL-激素敏感性甘油三激素敏感性甘油三激素敏感性甘油三激素敏感性甘油三酯酯脂肪脂肪脂肪脂肪酶酶 脂肪代脂肪代谢脂肪脂肪动员胰胰岛素等抗素等抗脂解激素抑脂解激素抑制活性，抑制活性，抑制脂肪制脂肪动员 1. 1. 脂肪酸活化脂肪酸活化为为脂脂酰酰CoACoA（线线线线粒体外粒体外粒体外粒体外） 脂肪代脂肪代谢脂肪酸脂肪酸-氧化氧化脂脂脂脂酰酰CoACoA合成合成合成合成酶酶 ATP AMP PPi CoA-SHCoA-SH脂肪酸脂肪酸脂脂酰CoA2.2.脂脂酰CoACoA经肉碱肉碱转运运进入入线粒体粒体（脂酸（脂酸-氧化的主要限速步氧化的主要限速步骤
14、）3.3.脂脂酰CoACoA分解分解产生乙生乙酰CoA、FADH2、NADH+H+三三羧酸酸酮体体超超过肾阈值，引起，引起酮尿尿胆固醇胆固醇氨基酸代氨基酸代谢脱氨代脱氨代谢氨基酸氨基酸氨氨-酮酸酸氨基酸氨基酸尿素尿素氨基酸氨基酸丙丙酮酸或三酸或三羧酸循酸循环中中间物物乙乙酰CoA和乙和乙酰乙酸乙酸生糖或生生糖或生酮三三羧酸氧化酸氧化糖尿病足糖尿病足周周围神神经病病糖尿病糖尿病酮症症糖尿病性糖尿病性肾病病动脉粥脉粥样硬化硬化糖尿病糖尿病视网膜症网膜症糖尿病并糖尿病并发症症糖代糖代谢受阻受阻脂肪脂肪动员TG、LDL高血糖高血糖酮体生成体生成酮尿尿损伤血管内皮血管内皮动脉粥脉粥样硬化硬化下肢浮下肢浮
15、肿坏疽坏疽微循微循环受阻受阻视物模糊物模糊泡沫尿泡沫尿下肢下肢麻木麻木无冠瓣根部无冠瓣根部斑斑块肾功能不全功能不全尿素氮尿素氮白球比例白球比例高血高血压糖尿糖尿 多尿多尿糖尿病足糖尿病足周周围神神经病病糖尿病糖尿病酮症症糖尿病性糖尿病性肾病病糖尿病糖尿病视网膜症网膜症糖尿病治糖尿病治疗措施措施合理合理合理合理饮饮食食食食运运运运动动与适当体力与适当体力与适当体力与适当体力劳动劳动 药药物治物治物治物治疗疗降糖降糖药种种类一类：促胰促胰岛岛素分泌的促泌素分泌的促泌剂剂磺脲类药，格列奈类药；二类：减减轻轻胰胰岛岛素抵抗，减少糖吸收，增素抵抗，减少糖吸收，增强强胰胰岛岛素素敏感性的敏感性的药药物物双
16、胍类药；-糖苷酶抑制剂；胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类药物）临床新药：GLP-1（胰高血糖素样肽1）受体激动剂艾塞那肽（百泌达）GLP-1类似物利拉鲁肽。DDP-4抑制剂西格列汀。选择选择性性SGLT-2(钠钠-葡萄糖共葡萄糖共转转运蛋白运蛋白-2）抑制）抑制剂剂。 胰岛素糖尿病治糖尿病治疗措施措施thank you！ 高血糖可增加血管内皮细胞通透性，血管皮的屏障作用降低； 可使内皮细胞分泌扩血管物质一氧化氮减少，而合成缩血管物质内皮素增多，影响血管的舒张和收缩功能； 会促进和增加胆固醇等脂质沉积于受损的内皮上，逐渐形成动脉粥样硬化。高血糖高血糖对血管内皮的血管内皮的损伤VLDLLDLLPLLPLTGTGLDL受体受体单核核-吞噬吞噬细胞系胞系统- -吞噬吞噬较多胆固醇多胆固醇后成后成为泡沫泡沫细胞胞沉沉积在在动脉内皮脉内皮下下总蛋白TP 50.8讲义 白蛋白 GLB 22.0（35.0-54.0 g/L）白球比例A/G 0.76讲义葡萄糖GLU 10.0（3.9-6.1 mmol/L）甘油三酯TG 2.47讲义胆固醇CHOL 8.25讲义 低密度脂蛋白胆固醇 6.04讲义载脂蛋白 2.15讲义 尿素氮BUN 8.7讲义 乳酸脱氢酶LDH 362（109-245IU/L）
