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1、电离辐射的细胞和组织效应电离辐射的细胞和组织效应中国医学科学院肿瘤医院放疗科中国医学科学院肿瘤医院放疗科杨伟志杨伟志临床放射生物学在放射治疗中的作用临床放射生物学在放射治疗中的作用和地位和地位n“生物学生物学”与与“医学医学”n“微观微观”与与“宏观宏观”n“经典理论经典理论”的现实意义的现实意义临床放射生物学在放射治疗中的作用临床放射生物学在放射治疗中的作用和地位和地位n从实验室到临床的桥梁从实验室到临床的桥梁n提供理论基础，阐述放射治疗的生物学提供理论基础，阐述放射治疗的生物学原理原理n治疗策略及验证治疗策略及验证n个体化放射治疗方案的研究和设计个体化放射治疗方案的研究和设计一一 辐射生物
2、效应的时标辐射生物效应的时标: :( (The time-scale The time-scale of effects in radiation biology)of effects in radiation biology) 不同水平生物效应的发生时间、顺序、过不同水平生物效应的发生时间、顺序、过程程（细胞死亡需数天到数月，辐射致癌作用需数年，可（细胞死亡需数天到数月，辐射致癌作用需数年，可遗传的损伤需经数代才能观察到遗传的损伤需经数代才能观察到n物理吸收过程（物理吸收过程（1010-15-15秒内结束秒内结束）。）。n化学过程（化学过程（DNADNA残基的存在时间残基的存在时间1010-
3、3-3 到到1010-5-5）秒秒）。）。n生物学过程生物学过程 二二. .电离辐射的直接作用和间接作用电离辐射的直接作用和间接作用n电离辐射的直接作用电离辐射的直接作用n任何形式的辐射，任何形式的辐射，X X （ ）射线射线，带电或不带带电或不带电粒子被生物物质吸收后都可能与细胞的关键电粒子被生物物质吸收后都可能与细胞的关键靶靶DNADNA直接发生作用，直接发生作用， DNADNA本本身的原子可以被身的原子可以被电离或激发从而导致一系列生物变化的事件，电离或激发从而导致一系列生物变化的事件，这被称为辐射的直接作用。这被称为辐射的直接作用。n高高LETLET射线（如中子、射线（如中子、 粒子）
4、主要是直接作用粒子）主要是直接作用电离辐射的直接作用和间接作用电离辐射的直接作用和间接作用n电离辐射的间接作用电离辐射的间接作用n辐射也可与细胞内的其它原子或分子（特别是辐射也可与细胞内的其它原子或分子（特别是水）相互作用，产生自由基，这些自由基可以水）相互作用，产生自由基，这些自由基可以扩散到足够远，达到并损伤关键靶扩散到足够远，达到并损伤关键靶DNADNA，这被这被称为电离辐射的间接作用称为电离辐射的间接作用。n自由基是一种游离的原子或分子，外层携带不自由基是一种游离的原子或分子，外层携带不成对轨道电子成对轨道电子。从从入射光子的吸收到最终生物效应的产生，入射光子的吸收到最终生物效应的产生
5、，X X射射线的间接作用线的间接作用：n 入射入射X X射线光子射线光子n | |n 快速电子快速电子n | |n 离子自由基离子自由基( (H H2 2o o H H2 2o o+ + + e+ e ) )n | | n 自由基自由基( (H H2 2o o+ + + H+ H2 2o o H H3 3o o+ + +OH+OH ) )n | | 高活性高活性n 由化学键断裂引起的化学变化由化学键断裂引起的化学变化 n | |n 生物效应生物效应 OHOH 插图三三.电离辐射的细胞效应电离辐射的细胞效应n分子水平分子水平nDNADNA链损伤链损伤nDNADNA链修复链修复n细胞水平细胞水平电
6、离辐射的细胞效应电离辐射的细胞效应n辐射诱导的辐射诱导的DNADNA损伤及修复损伤及修复n研究显示：研究显示：DNADNA是引起一系列生物学效应的关是引起一系列生物学效应的关键靶。键靶。nDNADNA链断裂的主要形式链断裂的主要形式n单链断裂单链断裂 n双链断裂双链断裂插图电离辐射的细胞效应电离辐射的细胞效应nDNADNA链断裂的修复链断裂的修复nDNADNA单单链断裂的修复链断裂的修复n以对侧链为模板，是一种可完全修复的以对侧链为模板，是一种可完全修复的分子损伤分子损伤nDNADNA双双链断裂的修复链断裂的修复n可修复的可修复的双双链断裂链断裂（彼此分开间隔一段距离）（彼此分开间隔一段距离）
7、n不可修复的不可修复的双双链断裂链断裂（发生在对侧互补碱基或仅间隔（发生在对侧互补碱基或仅间隔几个碱基对几个碱基对-染色体折成两段）染色体折成两段）电离辐射的细胞效应电离辐射的细胞效应nDNADNA双链断裂的修复双链断裂的修复n两个基本过程两个基本过程n同源重组同源重组（Homologous recombination)Homologous recombination)n 在修复中需要未受损的在修复中需要未受损的DNADNA链参与，末端与末端经非链参与，末端与末端经非同源重组相接。同源重组相接。n非同源重组（非同源重组（nonhomologousnonhomologous( (Illegiti
8、mate) Illegitimate) recombinationrecombinationn没有模板存在，无法指导缝隙的填充。因此容易发生没有模板存在，无法指导缝隙的填充。因此容易发生错误。所以也称之为非法重组错误。所以也称之为非法重组n插图电离辐射的细胞效应电离辐射的细胞效应n辐射所致的细胞死亡辐射所致的细胞死亡. .n两种主要形式两种主要形式n分裂间期死亡分裂间期死亡（细胞在进行下一次分裂前死亡）（细胞在进行下一次分裂前死亡）n有丝分裂死亡有丝分裂死亡 ( (增殖性死亡）增殖性死亡）n指由于染色体的损伤，细胞在试图分裂时发生死亡。死亡可发指由于染色体的损伤，细胞在试图分裂时发生死亡。死亡
9、可发生在照射后的第一次或以后的几次分裂生在照射后的第一次或以后的几次分裂。是电离辐射引起细胞是电离辐射引起细胞死亡的最常见形式，死亡的最常见形式， 电离辐射的细胞效应电离辐射的细胞效应辐射引起细胞死亡的关键靶在细胞核辐射引起细胞死亡的关键靶在细胞核n放射性同位素（如放射性同位素（如3 3H,H,125125I I）掺入核掺入核DNADNA可有效地可有效地造成造成DNADNA损伤并杀死细胞。损伤并杀死细胞。n受放射线照射后染色体畸变率与细胞死亡密切受放射线照射后染色体畸变率与细胞死亡密切相关。相关。n当特异地把胸腺嘧啶类似物，如碘脱氧尿核苷当特异地把胸腺嘧啶类似物，如碘脱氧尿核苷或溴脱氧尿核苷掺
10、入染色体时可修饰细胞的放或溴脱氧尿核苷掺入染色体时可修饰细胞的放射敏感性射敏感性电离辐射的细胞效应电离辐射的细胞效应n放射生物对细胞死亡的基本认识：放射生物对细胞死亡的基本认识：n一般意义的细胞死亡（一般意义的细胞死亡（cell death)cell death)，n细胞再繁殖完整性的丢失细胞再繁殖完整性的丢失( (loss of reproductive loss of reproductive integrity of tumor cellsintegrity of tumor cells) )n两者在概念上存在着根本意义上的不同，放射可治愈两者在概念上存在着根本意义上的不同，放射可治愈性
11、结局的最主要依据是后者性结局的最主要依据是后者。n放射治疗对受照射后的放射治疗对受照射后的存活细胞存活细胞更加关注更加关注，因这对因这对放射可治愈性非常重要放射可治愈性非常重要细胞存活曲线细胞存活曲线描述放射线照射剂量和细胞存活比之间的描述放射线照射剂量和细胞存活比之间的关系，关系，关注的是：一定剂量照射以后对克隆源细关注的是：一定剂量照射以后对克隆源细胞而不是细胞群任意细胞的杀灭胞而不是细胞群任意细胞的杀灭电离辐射的细胞效应电离辐射的细胞效应电离辐射的细胞效应电离辐射的细胞效应细胞存活曲线细胞存活曲线n放射生物学规定：放射生物学规定：n鉴别鉴别“细胞存活细胞存活”的唯一标准是照射后的唯一标准
12、是照射后细胞细胞是否保持再繁殖的完整性是否保持再繁殖的完整性，即所分，即所分析的是克隆源细胞的析的是克隆源细胞的增殖活性增殖活性而不是受而不是受照射群体中任意细胞的照射群体中任意细胞的功能活性功能活性nMTT法、染料除外等方法均不被认可法、染料除外等方法均不被认可电离辐射的细胞效应电离辐射的细胞效应n细胞存活曲线细胞存活曲线n克隆源细胞克隆源细胞（clonogenicclonogenic cell cell) )n指具有生成指具有生成“克隆克隆”能力的原始存活细胞能力的原始存活细胞。n在离体培养细胞在离体培养细胞：这种无限增殖能力体现为形成一个这种无限增殖能力体现为形成一个完整的完整的 50个
13、细胞的个细胞的克隆克隆n在在体内体内：体现为肿瘤体积的不断增大、复发、转移体现为肿瘤体积的不断增大、复发、转移n在这个在这个“细胞存活细胞存活”的严格定义下，提示临床必须重的严格定义下，提示临床必须重视这种存活细胞，这种具有无限增殖能力的细胞是在视这种存活细胞，这种具有无限增殖能力的细胞是在治疗中必须根除的细胞治疗中必须根除的细胞电离辐射的细胞效应电离辐射的细胞效应n细胞存活曲线细胞存活曲线n细胞形成克隆的能力被称为细胞形成克隆的能力被称为“细胞存活细胞存活”n辐射所致的细胞杀灭是指数性的，辐射所致的细胞杀灭是指数性的，n指数关系的特点：增加一定剂量就有指数关系的特点：增加一定剂量就有一定比例
14、一定比例的细胞而的细胞而不是数量不是数量的细胞被杀死的细胞被杀死电离辐射的细胞效应电离辐射的细胞效应n细胞存活曲线细胞存活曲线n主要实验方法和步骤主要实验方法和步骤n细胞培养，细胞培养，- 指数生长期或相对密度生长期（平台期）指数生长期或相对密度生长期（平台期）n测定细胞系的克隆形成率（测定细胞系的克隆形成率（Plating efficiency,PE)n测定照射后细胞的存活分数测定照射后细胞的存活分数(survivingfraction,SF)n根据各照射剂量点的存活分数作图根据各照射剂量点的存活分数作图n绘制细胞存活曲线，计算曲线参数绘制细胞存活曲线，计算曲线参数电离辐射的细胞效应电离辐射
15、的细胞效应n细胞存活曲线细胞存活曲线n实验设计原则及注意事项实验设计原则及注意事项n实验所采用的细胞系应具有一定的克隆形成率实验所采用的细胞系应具有一定的克隆形成率（50-90%）n应设应设6-8个照射剂量点，肩区点要够（应包括个照射剂量点，肩区点要够（应包括0，1Gy,2Gy)，以保证低剂量区效应的准确性以保证低剂量区效应的准确性电离辐射的细胞效应电离辐射的细胞效应n细胞存活曲线细胞存活曲线n根据细胞类型，高剂量区的终末剂量点根据细胞类型，高剂量区的终末剂量点应够大，是细胞杀灭达到一定数量级应够大，是细胞杀灭达到一定数量级n根据细胞周期时间确定合适的培养时间根据细胞周期时间确定合适的培养时间
16、（9-149-14天），培养时间过长细胞会因营天），培养时间过长细胞会因营养不良而脱落养不良而脱落电离辐射的细胞效应电离辐射的细胞效应n细胞存活曲线细胞存活曲线n克隆培养用容器不应太小（不赞成使用孔板和克隆培养用容器不应太小（不赞成使用孔板和扩散盒等），以扩散盒等），以60-10060-100mmmm平皿最常用，容器太平皿最常用，容器太小所能容纳的细胞数不足以达到上述标准，且小所能容纳的细胞数不足以达到上述标准，且难以分散均匀。难以分散均匀。n克隆形成期间不能换液克隆形成期间不能换液，以保证克隆形成的，以保证克隆形成的准确性。准确性。电离辐射的细胞效应电离辐射的细胞效应n细胞存活曲线细胞存活曲
17、线n应计数大于应计数大于5050个细胞以上的克隆个细胞以上的克隆n选择合适的数学模型进行曲线拟合，应注意不选择合适的数学模型进行曲线拟合，应注意不同模型间的参数不能互用同模型间的参数不能互用n实验结果的分析只能采用存活曲线参数间的比实验结果的分析只能采用存活曲线参数间的比较，不能用单剂量点存活分数直接比较较，不能用单剂量点存活分数直接比较（因放因放射生物分析的是产生相等效应所需的照射剂量，不是射生物分析的是产生相等效应所需的照射剂量，不是相同剂量产生的效应差别相同剂量产生的效应差别）电离辐射的细胞效应电离辐射的细胞效应n细胞存活曲线细胞存活曲线细胞存活曲线的形状细胞存活曲线的形状指数存活曲线指
18、数存活曲线 对于致密电离辐射（如中子、对于致密电离辐射（如中子、 粒子），照射后细胞存活粒子），照射后细胞存活曲线用单靶单击数学模型拟合后，在半对数坐标上是一条曲线用单靶单击数学模型拟合后，在半对数坐标上是一条直线，呈指数型。直线，呈指数型。非指数非指数存活曲线存活曲线 对稀疏电离辐射（对稀疏电离辐射（ 射线、射线、 射线等），照射后细胞射线等），照射后细胞存活存活曲线的起始部（低剂量段）曲线的起始部（低剂量段）在半对数坐标上有一个有限的在半对数坐标上有一个有限的初斜率，在肩段初斜率，在肩段存活曲线出现弯曲，在高剂量段存活曲线存活曲线出现弯曲，在高剂量段存活曲线又趋于直线又趋于直线电离辐射的细
19、胞效应电离辐射的细胞效应n细胞存活曲线细胞存活曲线n指数指数存活曲线的数学模型存活曲线的数学模型n单靶单击模型（单靶单击模型（single-hit multi-target model)n数学表达式：数学表达式：nSF=e- Dne为自然对数的底；为自然对数的底； 为与射线的质及放射敏感性有关的常数为与射线的质及放射敏感性有关的常数曲线参数：曲线参数：D0 平均致死剂量平均致死剂量电离辐射的细胞效应电离辐射的细胞效应n细胞存活曲线细胞存活曲线非指数非指数存活曲线的数学模型存活曲线的数学模型多靶单击模型（多靶单击模型（single-hit multi-target model)由由Elkind
20、和和 Whitmore提出，提出，其数学表达式为其数学表达式为：SF=1-(1-e-kD)N曲线参数：曲线参数：D0 平均致死剂量平均致死剂量Dq 准阈剂量准阈剂量N 外推数外推数电离辐射的细胞效应电离辐射的细胞效应n细胞存活曲线细胞存活曲线n线性二次模型（线性二次模型（linear-quadratic model)n线性二次模型假设，辐射杀灭细胞有两部分，一部分线性二次模型假设，辐射杀灭细胞有两部分，一部分与照射剂量成比例，另一部分与照射剂量的平方成比与照射剂量成比例，另一部分与照射剂量的平方成比例。例。n数学表达式数学表达式nS = e- D- D2nS是照射剂量为是照射剂量为D时时的细胞
21、存活的细胞存活， 和和 是常数。是常数。细胞周期时相与放射敏感性细胞周期时相与放射敏感性n细胞周期的基本概念细胞周期的基本概念n一个世纪以前，人们已了解到多细胞动物细胞繁殖的一个世纪以前，人们已了解到多细胞动物细胞繁殖的基本机制是有丝分裂基本机制是有丝分裂n哺乳动物细胞通过哺乳动物细胞通过有丝分裂繁殖和传代有丝分裂繁殖和传代n一个细胞分裂时会产生一个细胞分裂时会产生2个子细胞（每个子细胞都携带个子细胞（每个子细胞都携带一套与母细胞完全相同的染色体一套与母细胞完全相同的染色体n两次有效的有丝分裂之间的时间，称为细胞周两次有效的有丝分裂之间的时间，称为细胞周期。期。细胞周期时相与放射敏感性细胞周期
22、时相与放射敏感性n细胞周期、时相细胞周期、时相n显微镜观察（早期）显微镜观察（早期） -有丝分裂期细有丝分裂期细胞胞n 分裂间期细胞分裂间期细胞n放射自显影术（放射自显影术（1953）- 细胞周期时相细胞周期时相n细胞光度术（细胞光度术（1948）n流式细胞术流式细胞术 - 细胞周期时相细胞周期时相细胞周期时相细胞周期时相 细胞周期时相与放射敏感性细胞周期时相与放射敏感性n细胞周期中不同时相细胞的放射敏感性细胞周期中不同时相细胞的放射敏感性n有丝分裂细胞或接近有丝分裂细胞最放射敏感（有丝分裂细胞或接近有丝分裂细胞最放射敏感（G2G2和和M M期的细胞是最放射敏感的）期的细胞是最放射敏感的）n晚
23、晚S S期的细胞通常具有较大的放射耐受性期的细胞通常具有较大的放射耐受性n若若G1G1期较长，期较长，G1G1早期较早期较G1G1晚期相对放射耐受晚期相对放射耐受（G2G2期细胞在分裂前没有充足的时间修复放射损伤）期细胞在分裂前没有充足的时间修复放射损伤）Sinclair和Morton（1965） 不同周期时相仓鼠细胞的放射敏感性变化不同周期时相仓鼠细胞的放射敏感性变化细胞周期时相与放射敏感性细胞周期时相与放射敏感性n细胞周期再分布的意义细胞周期再分布的意义n一般认为，分次放射治疗中存在着处于相对一般认为，分次放射治疗中存在着处于相对放射抗拒时相的细胞向放射敏感时相移动的放射抗拒时相的细胞向放
24、射敏感时相移动的再分布现象，这有助于提高放射线对肿瘤细再分布现象，这有助于提高放射线对肿瘤细胞的杀伤效果。胞的杀伤效果。n如果未能进行有效的细胞周期内时相的再分如果未能进行有效的细胞周期内时相的再分布，则也可能成为放射抗拒的机制之一。布，则也可能成为放射抗拒的机制之一。四四. .电离辐射对肿瘤组织的作用电离辐射对肿瘤组织的作用n肿瘤的增殖动力学肿瘤的增殖动力学n肿瘤的细胞动力学层次肿瘤的细胞动力学层次( (cell kinetic cell kinetic compartments of a tumor) compartments of a tumor) n根据动力学特性分根据动力学特性分4
25、4个层次：个层次：n第一层次：由活跃分裂的细胞组成第一层次：由活跃分裂的细胞组成( (也称也称“P”P”细胞）细胞）n所有细胞都将通过细胞周期所有细胞都将通过细胞周期n可用细胞标记技术进行辨认可用细胞标记技术进行辨认n该层次细胞在整个肿瘤细胞群体中所占的比例成为生长比例该层次细胞在整个肿瘤细胞群体中所占的比例成为生长比例（growth fraction, GF)growth fraction, GF) 电离辐射对肿瘤组织的作用电离辐射对肿瘤组织的作用n肿瘤的增殖动力学肿瘤的增殖动力学n第二层次第二层次 由静止（由静止（G0)细胞组成细胞组成n非增殖细胞的层次非增殖细胞的层次( (Q Q细胞或静
26、止细胞）细胞或静止细胞）nG G0 0细胞可再进入细胞周期细胞可再进入细胞周期n有些有些G G0 0细胞是克隆源细胞（可再群体化出一个肿瘤细胞是克隆源细胞（可再群体化出一个肿瘤）n第三层次由分化的终末细胞组成第三层次由分化的终末细胞组成n不再具有分裂能力不再具有分裂能力n第四层次第四层次 由死亡和正在死亡的细胞组成由死亡和正在死亡的细胞组成n细胞从一个层次向另一个层次的转化是连续发生的细胞从一个层次向另一个层次的转化是连续发生的nQ层次向层次向P层次的移动成为再补充（层次的移动成为再补充（recruitment)电离辐射对肿瘤组织的作用电离辐射对肿瘤组织的作用n肿瘤的生长速度n描述肿瘤生长速度
27、的描述肿瘤生长速度的3 3个参数：个参数：n1.1.肿瘤的体积倍增时间肿瘤的体积倍增时间n（tumor volume doubling time,Td )tumor volume doubling time,Td )n由由3 3个主要因素决定：个主要因素决定：n细胞周期时间（细胞周期时间（the cell cycle timethe cell cycle time) )n生长比例生长比例 ( (the growth fractionthe growth fraction) )n细胞丢失速率（细胞丢失速率（the rate of cell losethe rate of cell lose) )
28、电离辐射对肿瘤组织的作用电离辐射对肿瘤组织的作用n肿瘤的生长速度肿瘤的生长速度n2.2.潜在倍增时间潜在倍增时间（potential doubling time,potential doubling time,TpotTpot) )n指假设在没有细胞丢失情况下肿瘤细胞指假设在没有细胞丢失情况下肿瘤细胞群体增加一倍所需的时间群体增加一倍所需的时间（SteelSteel ,1977) ,1977)。n Ts Ts n Tpot Tpot = = _ _ n LI LI n Ts Ts：s s期持续时间，期持续时间，LILI：标记指数，标记指数， ：校正系数：校正系数（0.7-1.00.7-1.0）
29、电离辐射对肿瘤组织的作用电离辐射对肿瘤组织的作用n肿瘤的生长速度肿瘤的生长速度n3.细胞丢失因子细胞丢失因子（cell loss factor) Tpot 细胞丢失因子细胞丢失因子 = 1 - Td许多人肿瘤生长较慢，主要是因为细胞丢失率高。许多人肿瘤生长较慢，主要是因为细胞丢失率高。细胞丢失的主要机制：坏死细胞丢失的主要机制：坏死 分化分化肿瘤生长速度肿瘤生长速度n n 人肿瘤典型的动力学参数人肿瘤典型的动力学参数n -n细胞周期时间（细胞周期时间（-2天）天）n生长比例生长比例 （-40%） 潜在倍增时间（潜在倍增时间（-5天）天）n细胞丢失细胞丢失 （-90%）n 体积倍增时间体积倍增时
30、间 （-60天）天）n-电离辐射对肿瘤组织的作用电离辐射对肿瘤组织的作用n放射治疗中的剂量放射治疗中的剂量-效应关系效应关系n剂量剂量-效应关系的概念效应关系的概念n指即定物理吸收剂量与放射生物效应结果及影指即定物理吸收剂量与放射生物效应结果及影响因素之间的关系。响因素之间的关系。n我们在临床上所看到的是一个广泛的剂量范围，我们在临床上所看到的是一个广泛的剂量范围，在这个范围特定类型放射反应的风险随照射剂在这个范围特定类型放射反应的风险随照射剂量的增加从量的增加从0%-100%，电离辐射对肿瘤组织的作用电离辐射对肿瘤组织的作用n放射治疗中的剂量放射治疗中的剂量-效应关系效应关系n剂量剂量-效应
31、曲线的形状效应曲线的形状n电离辐射的剂量电离辐射的剂量-效应曲线呈效应曲线呈“S”S”形形n随剂量趋于随剂量趋于“0 0”，辐射效应的发生率也，辐射效应的发生率也趋于趋于“0 0”n在高剂量时辐射效应趋于在高剂量时辐射效应趋于“100%100%”剂量剂量-效应曲线的形状效应曲线的形状电离辐射对肿瘤组织的作用电离辐射对肿瘤组织的作用n放射治疗中的剂量放射治疗中的剂量-效应关系效应关系n描述剂量描述剂量-效应曲线的效应曲线的3 3个标准模式个标准模式n有许多数学公式被设计用于描述电离辐射剂量效应关有许多数学公式被设计用于描述电离辐射剂量效应关系的这种特性，但只有系的这种特性，但只有3 3个标准模式
32、作为个标准模式作为TCPTCP和和 NTCPNTCP公公式的基础式的基础被使用着。被使用着。n泊松剂量泊松剂量-效应模式（效应模式（The The poisson poisson dose-response dose-response model)model)n逻辑逻辑剂量剂量-效应模式效应模式( (The The logostic deselogostic dese-response -response model)model)n概率概率剂量剂量-效应模式效应模式( (The The probitprobit dose-response dose-response model)model)五
33、五. .从在体实验肿瘤的放射生物学研究中得从在体实验肿瘤的放射生物学研究中得出的一些结论出的一些结论n肿瘤的体积效应肿瘤的体积效应n大肿瘤比小肿瘤难治（主要是需要杀灭的克隆大肿瘤比小肿瘤难治（主要是需要杀灭的克隆源细胞数多）。源细胞数多）。n疗程结束克隆源细胞的存活比约疗程结束克隆源细胞的存活比约10-9时可以治时可以治愈愈n在大肿瘤中的克隆源细胞对治疗的敏感性更小在大肿瘤中的克隆源细胞对治疗的敏感性更小从在体实验肿瘤的放射生物学研究中得出从在体实验肿瘤的放射生物学研究中得出的一些结论的一些结论n再群体化加速再群体化加速n1969年，年，Hermens 和和Barendsen即已指出：即已指出
34、：n那些在照射中存活下来的克隆源细胞可以使肿那些在照射中存活下来的克隆源细胞可以使肿瘤很快再群体化。瘤很快再群体化。n加速再群体化。 大鼠横纹肌肉瘤的生长曲线，A.曲线1是未照射的对照组的生长曲线；曲线2是照射后即刻的肿瘤生长曲线；B. 照射以后不同时间克隆源细胞的比例变化。单次单次2020Gy XGy X射线照射后大鼠移植瘤肿瘤消退和再生长的总生长曲射线照射后大鼠移植瘤肿瘤消退和再生长的总生长曲线。值得重视的是，在这段时间里肿瘤还在明显皱缩和消退着，线。值得重视的是，在这段时间里肿瘤还在明显皱缩和消退着，而存活克隆源细胞的分裂数目比以前更多更快。而存活克隆源细胞的分裂数目比以前更多更快。从在
35、体实验肿瘤的放射生物学研究中得出从在体实验肿瘤的放射生物学研究中得出的一些结论的一些结论n瘤床效应瘤床效应n治疗后复发的实验肿瘤生长速度比原发的慢，称之为治疗后复发的实验肿瘤生长速度比原发的慢，称之为瘤床效应瘤床效应n把肿瘤接种到受过照射的皮下组织部位，肿瘤生把肿瘤接种到受过照射的皮下组织部位，肿瘤生n长速度减慢长速度减慢n瘤床效应由照射对间质组织的损伤所致瘤床效应由照射对间质组织的损伤所致从在体实验肿瘤的放射生物学研究中得出从在体实验肿瘤的放射生物学研究中得出的一些结论的一些结论n乏氧和再氧合乏氧和再氧合n研究表明，大多数肿瘤存在乏氧细胞。乏氧研究表明，大多数肿瘤存在乏氧细胞。乏氧细胞对放射线及许多化疗药耐受。细胞对放射线及许多化疗药耐受。n常规照射是通过分次照射诱导的乏氧细胞再常规照射是通过分次照射诱导的乏氧细胞再氧合来克服肿瘤乏氧的氧合来克服肿瘤乏氧的 。n“乏氧细胞的显像乏氧细胞的显像”研究及研究及“生物适形生物适形”研研究是目前研究的热点究是目前研究的热点。THANKYOU
