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1、第二十九章第二十九章 作用于血液及造血作用于血液及造血器官的药物器官的药物本章内容本章内容n n抗凝血药抗凝血药n n纤维蛋白溶解药和纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解药和纤维蛋白溶解抑制药n n抗血小板药抗血小板药n n促凝血药促凝血药n n抗贫血药和造血生长因子抗贫血药和造血生长因子n n血容量扩充药血容量扩充药第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 抗抗凝凝血血药药(anticoagulants)是是一一类类干干扰扰凝凝血血因因子子，阻阻止止血血液液凝凝固固的的药药物物，主主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。 纤维蛋白原纤维蛋白原 凝血酶原凝血酶原 组织凝血激素组织凝
2、血激素 Ca2+ 前加速素前加速素 前转变素前转变素 抗血友病因子抗血友病因子 血浆凝血激酶血浆凝血激酶 Stuart-Prower因子因子 血浆凝血激酶前质血浆凝血激酶前质 接触因子接触因子 纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子凝血因子（凝血因子（blood clotting factors） 凝血过程属于凝血过程属于“瀑布瀑布”样的反应链样的反应链 a凝血酶原凝血酶原 凝血酶凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白纤维蛋白凝血过程：三阶段凝血过程：三阶段D葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺残基交替排列直链粘多糖分子量为530 kDa，平均12 kDa药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取肝素肝素(heparin)
3、化学结构与来源基本结构基本结构 1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。 抗凝血酶抗凝血酶（antithrombin ,AT ） 【药理作用】【药理作用】AT 是凝血酶及因子是凝血酶及因子、 等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂与凝血酶通过精氨酸与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合，丝氨酸肽键相结合，形成形成AT 凝血酶复合物而使酶灭活凝血酶复合物而使酶灭活肝素可加速这一反应达千倍以上肝素可加速这一反应达千倍以上2. 降脂作用降脂作用使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解乳使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒及糜微粒及VLDL3. 抗炎抗炎4.抗血管内
4、膜增生抗血管内膜增生5.抑制血小板聚集抑制血小板聚集临床应用临床应用1.血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病2.DIC3.防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术术后血栓防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术术后血栓形成形成4.体外抗凝体外抗凝不良反应不良反应 ：主要是自发性出血，可用鱼精蛋：主要是自发性出血，可用鱼精蛋白对抗。白对抗。 低分子量肝素低分子量肝素(low-molecuIar-weight heparins，LMWHs)依诺肝素（enoxaparin）替 地肝素(tedelparin)分子量小于分子量小于6.5kDa。抗凝作用强。抗凝作用强。tl2比肝素长比肝素长2-4倍。倍。与肝素比较与肝素比较口服
5、抗凝药口服抗凝药 基本结构：基本结构：4-羟基香豆素羟基香豆素 香豆素类香豆素类 双香豆素（双香豆素（dicoumarol） 华法林（华法林（warfarin,苄丙酮香豆素）苄丙酮香豆素）【药理作用】：维生素【药理作用】：维生素K拮抗剂拮抗剂维生素维生素K是是-羧化酶的辅酶羧化酶的辅酶促进凝血因子前体物质羧化而形成凝血因子促进凝血因子前体物质羧化而形成凝血因子 对已形成的凝血因子无抑制作用对已形成的凝血因子无抑制作用 抗凝作用出现时间较慢抗凝作用出现时间较慢 特点：特点：食物中维生素食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生素可缺乏或应用广谱抗生素可使本类药物作用加强。使本类药物作用加强。阿司匹林等血小
6、板抑制剂可与本类药物发阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物发生协同作用。生协同作用。水合氯醛、羟基保泰松通过竞争血浆蛋白，水合氯醛、羟基保泰松通过竞争血浆蛋白，使本类药物作用加强。使本类药物作用加强。巴比妥类、苯妥英钠诱导肝药酶，避孕药巴比妥类、苯妥英钠诱导肝药酶，避孕药因增加凝血作用可使本类药物作用减弱。因增加凝血作用可使本类药物作用减弱。【药物相互作用】【药物相互作用】第二节第二节 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药与纤维蛋白溶解抑制药 纤溶酶原纤溶酶原纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药纤溶酶纤溶酶纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物一、纤维蛋白溶解药一、纤维蛋白溶解药链
7、激酶链激酶尿激酶尿激酶组织型纤溶酶原激活物组织型纤溶酶原激活物(t-PA)C组组溶溶血血性性链链球球菌菌产产生生分分子子量量为为47kDa的的蛋白质蛋白质能能与与纤纤溶溶酶酶原原结结合合，形形成成复复合合物物，促促使使纤纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。临床主要用于血栓性疾病。临床主要用于血栓性疾病。 不良反应：出血不良反应：出血链激酶链激酶(streptokinase，SK) 由人肾细胞合成，无抗原性。由人肾细胞合成，无抗原性。 肝、肾灭活。肝、肾灭活。 临床应用同临床应用同SK，用于脑栓塞疗效明显。，用于脑栓塞疗效明显。 尿激酶尿激酶(urokinase
8、，UK)组织型纤溶酶原激活物组织型纤溶酶原激活物(t-PA)对循环血液中纤溶酶原作用弱对循环血液中纤溶酶原作用弱对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍用则强数百倍因其不良反应少，应用广。因其不良反应少，应用广。二、纤维蛋白溶解抑制药二、纤维蛋白溶解抑制药 氨甲苯酸氨甲苯酸纤溶酶原纤溶酶原纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药纤溶酶纤溶酶纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解抑制药第三节第三节 抗血小板药抗血小板药一、抑制血小板代谢的药物一、抑制血小板代谢的药物环氧酶（环氧酶（COX-2）抑制药）抑制药 阿司匹林阿司匹林TXA2合成酶抑
9、制药合成酶抑制药 利多格雷利多格雷磷酸二酯酶抑制药磷酸二酯酶抑制药 双嘧达莫双嘧达莫二、阻碍二、阻碍ADP介导的血小板活化的药物介导的血小板活化的药物噻氯匹啶噻氯匹啶三、凝血酶抑制药三、凝血酶抑制药阿加曲斑阿加曲斑阿司匹林抑制阿司匹林抑制COX-2PG减少减少TXA2减少减少抗血小抗血小板聚集板聚集第四节第四节 促凝血药促凝血药激活凝血过程的某些凝血因子而防治激活凝血过程的某些凝血因子而防治某些凝血功能低下所致的出血性疾病。某些凝血功能低下所致的出血性疾病。n n维生素Kn n为甲萘醌类物质（K1, K2, K3, K4）n n作用 肝合成有活性的凝血酶原（因子）和凝血因子、所必需的辅酶。n
10、n临床应用n n1. 维生素K缺乏症：止血n n2. 抗凝药过量的解毒第五节第五节 抗贫血药抗贫血药n n贫血：红细胞数或血红蛋白长期低于贫血：红细胞数或血红蛋白长期低于正常值正常值n n1. 缺铁性贫血缺铁性贫血n n2. 巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血n n3. 再障性贫血再障性贫血n n抗贫血药：用于贫血的补充治疗抗贫血药：用于贫血的补充治疗铁剂铁剂硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁n n药动学药动学吸收形式：吸收形式：Fe2+输送形式：转铁蛋白输送形式：转铁蛋白储存形式：铁蛋白（与肠粘膜去铁蛋白储存形式：铁蛋白（与肠粘膜去铁蛋白结合）结合）n n作用与用
11、途作用与用途n nFe3+原卟林原卟林=血红素血红素n n血红素血红素+珠蛋白珠蛋白=血红蛋白（血色血红蛋白（血色素）素）n n用于慢性失血性贫血和缺铁性贫血用于慢性失血性贫血和缺铁性贫血n n不良反应不良反应胃肠道刺激性胃肠道刺激性便秘便秘n n急性中毒急性中毒口服口服1g以上，呕吐、腹泻、休克。以上，呕吐、腹泻、休克。可用去铁胺治疗。可用去铁胺治疗。叶酸叶酸n n作用与用途作用与用途n n叶酸缺乏可引起巨幼红细胞性贫叶酸缺乏可引起巨幼红细胞性贫血血n n叶酸用于巨幼红细胞性贫血和恶叶酸用于巨幼红细胞性贫血和恶性贫血性贫血n n甲氨蝶呤、乙氨嘧啶引起的巨幼甲氨蝶呤、乙氨嘧啶引起的巨幼红细胞性
12、贫血需用甲酰四氢叶酸红细胞性贫血需用甲酰四氢叶酸钙治疗钙治疗n n维生素维生素B12n n体内过程体内过程与内因子结合，免受破与内因子结合，免受破坏坏n n药理作用药理作用n n1. 参与核酸和蛋白质的合成参与核酸和蛋白质的合成n n2. 促进四氢叶酸类辅酶的循环利用促进四氢叶酸类辅酶的循环利用n n3. 保持有髓神经纤维功能的完整性保持有髓神经纤维功能的完整性n n临床应用临床应用n n恶性贫血、巨幼红细胞性贫血、神恶性贫血、巨幼红细胞性贫血、神经炎等经炎等造血生长因子造血生长因子红细胞生成素（红细胞生成素（EPO）促进红系干细胞增生和成熟，促进网织红细促进红系干细胞增生和成熟，促进网织红细胞释放入血。主要用于贫血。胞释放入血。主要用于贫血。n n粒细胞集落刺激因子n n促进中性粒细胞成熟和释出，增强其吞噬功能，用于白细胞减少症。n n粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子n n用于白细胞减少症第六节第六节 血容量扩充药血容量扩充药右旋糖酐n n扩充血容量，改善微循环，渗透性利尿作用n n作用机制：提高血浆渗透压，扩充血浆容量。n n用于防治休克后期的弥散性血管内凝血、心肌梗死和脑血栓。第七节第七节 酸碱平衡调节药酸碱平衡调节药碳酸氢钠n n作用与用途n n增加碱储备n n治疗代谢性酸血症、呼吸性酸中毒合并代谢性酸中毒
