《最新动脉粥样硬化与他汀治疗ppt课件PPT课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《最新动脉粥样硬化与他汀治疗ppt课件PPT课件（53页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、动脉粥样硬化与他汀治疗ppt课件动脉粥样硬化的疾病特征动脉粥样硬化的疾病特征慢性进展慢性进展急性突变急性突变全程炎症全程炎症LDL颗粒的致动脉粥样硬化作用颗粒的致动脉粥样硬化作用黏附分子黏附分子黏附分子黏附分子单核细胞单核细胞单核细胞单核细胞内膜内膜内膜内膜血管腔血管腔血管腔血管腔内皮细胞内皮细胞内皮细胞内皮细胞LDLLDLLDLLDLMCP-1MCP-1巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞MODIFIEDLDLMODIFIEDLDL细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子泡沫细胞泡沫细胞泡沫细胞泡沫细胞细胞增殖细胞增殖细胞增殖细胞增殖基质降解基质降解基质降解基质降解生长因子生长因子生长因子生长因子金属蛋
2、白酶金属蛋白酶金属蛋白酶金属蛋白酶LDL水平越高，斑块进展越迅速水平越高，斑块进展越迅速P&M CSA: 斑块+中膜 (P&M) 横断面面积(CSA)Cirulation 2003;108:2757-2762回归分析预测LDL=75mg/dl时,P&M CSA 不增加y=0.22-1.5r=0.43p0.05n=60HDL抑制动脉粥样硬化斑块进展抑制动脉粥样硬化斑块进展黏附分子黏附分子黏附分子黏附分子单核细胞单核细胞单核细胞单核细胞血管腔血管腔血管腔血管腔内皮细胞内皮细胞内皮细胞内皮细胞LDLLDLLDLLDLMCP-1MCP-1巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子
3、泡沫细胞泡沫细胞泡沫细胞泡沫细胞HDLHDL促进胆固醇逆向转运促进胆固醇逆向转运促进胆固醇逆向转运促进胆固醇逆向转运MODIFIEDLDLMODIFIEDLDLHDLHDL抑制抑制抑制抑制LDLLDL的氧化的氧化的氧化的氧化HDLHDL抑制黏附因子的表达抑制黏附因子的表达抑制黏附因子的表达抑制黏附因子的表达apoA1他汀药物调脂治疗效果他汀药物调脂治疗效果Circulation. 2000;101:207-213.他汀类药他汀类药他汀类药他汀类药(mg)(mg)脂质和脂蛋白水平的改变脂质和脂蛋白水平的改变脂质和脂蛋白水平的改变脂质和脂蛋白水平的改变阿阿托托伐伐辛辛伐伐洛洛伐伐普普伐伐氟氟伐伐T
4、CTCLDL-CLDL-CHDL-CHDL-CTGTG1010202020204040-22%-22%-27%-27%4-8%4-8%-10-15%-10-15%10102020404040408080-27%-27%-34%-34%4-8%4-8%-10-20%-10-20%202040408080-32%-32%-41%-41%4-8%4-8%-15-25%-15-25%40408080-37%-37%-48%-48%4-8%4-8%-20-30%-20-30%8080-42%-42%-55%-55%4-8%4-8%-25-35%-25-35%他汀治疗获益的机制他汀治疗获益的机制-多效性多
5、效性Expert Opin. Investig. Drugs (2006) 15(10):1151-1159改善内皮功能改善内皮功能稳定斑块稳定斑块抗炎抗炎抑制血小板聚集抑制血小板聚集/抗凝抗凝不稳定斑块不稳定斑块稳定斑块稳定斑块无动脉粥样硬化的动脉无动脉粥样硬化的动脉内膜内膜中膜中膜外膜外膜管腔管腔巨噬细胞巨噬细胞淋巴细胞淋巴细胞纤维帽纤维帽“易损易损”斑块斑块脂质群脂质群纤维帽薄纤维帽薄脂质群大脂质群大炎性细胞多炎性细胞多平滑肌细胞少平滑肌细胞少纤维帽厚纤维帽厚脂质群小脂质群小炎性细胞少炎性细胞少细胞外间质增加细胞外间质增加血管紧张素血管紧张素胰岛素抵抗？胰岛素抵抗？氧化应激？氧化应激？血
6、压血压PI=placebo; Rx=treatmentMeanLDL-Clevelatfollow-up( mol/L)他汀类药物的里程碑研究他汀类药物的里程碑研究0510152025302.32.83.33.94.44.95.4%withCHDeventCARE-RxLIPID-Rx4S-RxCARE-PILIPID-PI4S-PI2Prevention1PreventionWOSCOPS-PIWOSCOPS-RxAFCAPS/TexCAPS-RxAFCAPS/TexCAPS-PIHPS-PlHPS-RxGREACE-PlGREACE-RxASCOT-PlASCOT-Rx4S：辛伐他汀对冠脉
7、事件和：辛伐他汀对冠脉事件和心肌血管重建术的影响心肌血管重建术的影响 舒降之舒降之显著降低显著降低主要主要冠脉事件的危险冠脉事件的危险 舒降之舒降之显著降低显著降低心脏心脏血管重建术的危险血管重建术的危险34%P0.0000137%P0.00001Am J Cardiol 1995;76:64C-68C. Lancet 1994;344: 1383-8920,536 名高危患者摘自 Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002;360:7-22; MRC/BHF Heart Protection Study Collaborati
8、ve Group Eur Heart J 1999;20:725-741; HPS Group communication.心脏保护研究 (HPS)冠心病冠心病7,414糖尿病糖尿病2,912其它血管疾病其它血管疾病3,1681,9811,0703,991周围血管疾病=6,748中风=3,280总人数总人数=5,963治疗中的治疗中的高血压患者高血压患者=8,457HeartProtectionStudyCollaborativeGroupLancet2002;360:7-22.心脏保护研究心脏保护研究（HPS)舒降之舒降之40mgn=20536随访随访5年年 舒降之舒降之安慰剂安慰剂更好更好
9、更好更好降低降低17%, p10 x ULN0共共24个月个月120hr4497稳定的稳定的NSTE和和STE患者患者P4mo舒降之舒降之20mg/d舒降之舒降之40mg/dx1个月个月然后然后80mg/d40mg1月月0月月4月月延迟的保守治疗延迟的保守治疗早期强化治疗早期强化治疗随机分组22322265稳定平均时间稳定平均时间 = 84 hrA-Z 研究：再次肯定辛伐他汀强化治疗对急性冠脉综合征的益处Z 期研究设计A TO Z：辛伐他汀20mg、40mg、80mg 都能显著降低LDL-C的水平de Lemos JA, Blazing MA, Wiviott SD, et al JAMA.
10、2004;292:1307-1316.A-Z研究：再次肯定辛伐他汀强化治疗对急性冠脉研究：再次肯定辛伐他汀强化治疗对急性冠脉综合征的益处综合征的益处主要终点风险降低主要终点风险降低主要终点风险降低主要终点风险降低11%11%014812162024随机分组后月份随机分组后月份05101520KM比率比率(%)延迟保守治疗延迟保守治疗比率比率=16.7%早期强化治疗早期强化治疗比率比率=14.4%m733p180PrimKM1dsAug.17,2004HR0.89p值值=0.14CI0.761.04652主要事件主要事件de Lemos JA, Blazing MA, Wiviott SD, e
11、t al JAMA. 2004;292:1307-1316.A-Z研究表明：主要联合终点条件性分析RR O.75HR0.75JACC 2008;51(15):1512-15242008年年ACC/ADA共识：为防治动脉粥样硬化共识：为防治动脉粥样硬化,理论上所有人应控制理论上所有人应控制LDL-C在在50mg/dL动物和人体的饮食和药物干预试动物和人体的饮食和药物干预试验显示，验显示，LDL-C降低的幅度与动脉降低的幅度与动脉粥样硬化病变的稳定和逆转有关，粥样硬化病变的稳定和逆转有关，这进一步支持了这进一步支持了LDL-C“低一点，低一点，好一些好一些”的观点，特别是在已经明的观点，特别是在已
12、经明确确CVD的患者中。的患者中。理论上，所有人都应该将理论上，所有人都应该将LDL-C维持在维持在50mg/dL的的“新生儿新生儿”水平，水平，以预防动脉粥样硬化，以预防动脉粥样硬化，CVD患者也患者也应该控制在类似低的水平。应该控制在类似低的水平。Brunzell JD, et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51(15):1512-24 2007年年WHO心血管病预防指南心血管病预防指南推荐：推荐：他汀治疗需长期坚持，如有可能，终身服用他汀治疗需长期坚持，如有可能，终身服用他汀药物在粥样硬化斑块逆转的证据辛伐他汀治疗逆转冠状动脉粥样硬化辛伐他汀治疗逆转冠状动脉粥样
13、硬化IVUS研究研究开放开放, , 非安慰剂控制的系列观察非安慰剂控制的系列观察4040例男性患者例男性患者, , 有高脂血症有高脂血症, , 缺血性心脏病缺血性心脏病, , 没有没有血管重建史血管重建史用用IVUSIVUS观察基线观察基线, 3, 3个月低脂饮食后个月低脂饮食后, , 辛伐他汀辛伐他汀40mg40mg治疗治疗1212个月后个月后辛伐他汀辛伐他汀40mg; 40mg; 增加到增加到80mg (80mg (如果如果1 1或或3 3个月的个月的40mg40mg治疗不能使治疗不能使TC5.0 mmol/dl, LDL-C3.0 TC5.0 mmol/dl, LDL-C190(5.0)
14、lLDL115(3.0)l冠脉病变冠脉病变42.6%主要终点主要终点主要终点主要终点: :l冠脉内超声检测斑块体积的变化冠脉内超声检测斑块体积的变化121212个月个月个月个月个月个月饮食饮食t333个月个月个月个月个月个月 Lisette O. Jensen, et al. Circulation 2004 110: 265-270辛伐他汀40mg逆转动脉粥样硬化进展舒降之 IVUS 研究辛伐他汀减少动脉粥样硬化斑块体积辛伐他汀减少动脉粥样硬化斑块体积IVUS测定测定冠脉冠脉冠脉冠脉斑块斑块斑块斑块体积体积体积体积(mm(mm3) )舒降之舒降之舒降之舒降之 40mg40mg1212个月个月
15、个月个月基线基线基线基线饮食饮食饮食饮食饮食饮食333个月个月个月个月个月个月50504 40 03 30 0* p0.01p50%50%和择期进行血管再通术的患者和择期进行血管再通术的患者观察方法观察方法: : 血管造影血管造影, IVUS, IVUS随访随访1212个月个月1212个月后个月后, , 辛伐他汀组支架外周斑块显著逆转辛伐他汀组支架外周斑块显著逆转. . 非非支架处中间斑块显著逆转支架处中间斑块显著逆转. . 主要危险事件显著减少主要危险事件显著减少Am Heart Journal 2005; 149: 520-6辛伐他汀促进实施冠脉支架手术患者的斑块辛伐他汀促进实施冠脉支架手
16、术患者的斑块逆转逆转IVUS随机研究随机研究Simvastatin does not inhibit intimal hyperplasia and restenosis but promotes plaque regression in normocholesterolemic patients undergoing coronary stenting: A randomized study with intravascular ultrasound; Am Heart Journal 2005; 149: 520-6辛伐他汀促进实施冠脉支架手术患者的斑块辛伐他汀促进实施冠脉支架手术患者的斑
17、块逆转逆转IVUS随机研究随机研究MLA: 最小支架处内腔面积; IHV:内皮增生体积; IH:内皮增生; PSPV: 支架外周斑块体积; PSP:支架外周斑块; NSPV: 非支架处斑块体积; NSP: 非支架处斑块Simvastatin does not inhibit intimal hyperplasia and restenosis but promotes plaque regression in normocholesterolemic patients undergoing coronary stenting: A randomized study with intravasc
18、ular ultrasound; Am Heart Journal 2005; 149: 520-6辛伐他汀促进实施冠脉支架手术患者的斑块辛伐他汀促进实施冠脉支架手术患者的斑块逆转逆转IVUS随机研究随机研究由辛伐他汀治疗导致的斑块逆转不能仅仅通过降由辛伐他汀治疗导致的斑块逆转不能仅仅通过降脂作用来解释脂作用来解释. . 事实上本项研究的入选患者血脂水事实上本项研究的入选患者血脂水平趋于正常平趋于正常, , 通过治疗通过治疗, ,他们的总胆固醇和他们的总胆固醇和LDL-CLDL-C没有极大幅度的降低没有极大幅度的降低辛伐他汀辛伐他汀, , 除了它的降脂作用除了它的降脂作用, , 还有很多生物多
19、样还有很多生物多样性性, , 如保护内皮功能如保护内皮功能, , 抗炎作用抗炎作用, , 抑制平滑肌细胞扩抑制平滑肌细胞扩展等展等有其它研究证明药物支架对于术前已经存在于支有其它研究证明药物支架对于术前已经存在于支架外周的动脉粥样斑块没有明显作用架外周的动脉粥样斑块没有明显作用Simvastatin does not inhibit intimal hyperplasia and restenosis but promotes plaque regression in normocholesterolemic patients undergoing coronary stenting: A r
20、andomized study with intravascular ultrasound; Am Heart Journal 2005; 149: 520-6高分辨率高分辨率MRI观察不同剂量观察不同剂量辛伐他汀对大动脉斑块消退的作用辛伐他汀对大动脉斑块消退的作用 5151名高脂血症患者，随机双盲分入辛伐他名高脂血症患者，随机双盲分入辛伐他汀汀20mg/80mg20mg/80mg组组 每每6 6个月行个月行MRIMRI，观察不同剂量辛伐他汀对，观察不同剂量辛伐他汀对无症状颈动脉与主动脉血管壁面积无症状颈动脉与主动脉血管壁面积(VWA)(VWA)的影响，观察期为的影响，观察期为1818个月个月
21、 两种剂量治疗方案均可以显著逆转动脉斑两种剂量治疗方案均可以显著逆转动脉斑块，块，VWAVWA变化与变化与LDL-CLDL-C降幅相关明显降幅相关明显Corti et al., JACC 46（1）: 106-12, 2005ICA internal carotid artery; IJV internal jugular veinCorti et al., JACC 46（1）: 106-12, 2005高分辨率高分辨率MRI观察不同剂量观察不同剂量辛伐他汀对大动脉斑块消退的作用辛伐他汀对大动脉斑块消退的作用基线基线24个月辛伐他汀显著减轻大血管管壁面积辛伐他汀显著减轻大血管管壁面积LDL-
22、C100mg/dLLDL-C 100mg/dLLDL-C100mg/dLLDL-C 100mg/dLn=19n=34n=24n=11p=0.027p=0.36AortaCarotid%ChangeinVesselWallAreaCorti et al., JACC 46（1）: 106-12, 2005MRI%研究设计：研究设计：153例家族性高胆固醇血症的患者舒降之80mg治疗2年观察颈动脉与股动脉IMT(内膜-中膜厚度)的变化Arch Intern Med(163)1837-1841-44.4%ASAPASAP的后续研究：大剂量舒降之的后续研究：大剂量舒降之(80mg)(80mg)的的IM
23、TIMT消退研究消退研究ASAPASAP的后续研究的后续研究: : 大剂量舒降之大剂量舒降之(80mg)(80mg)的的IMTIMT消退研究消退研究P0.001Pernette R et al.Arch Intern Med(163)1837-1841P0.001P40岁岁SBP130,LDL100常规治疗目标常规治疗目标LDL-C100;SBP130non-HDL-C130N=247强化治疗目标强化治疗目标LDL-C70;SBP115non-HDL-C100,N=252(依折麦布依折麦布69，无依折麦布，无依折麦布154)治疗前、治疗后治疗前、治疗后18个月、个月、3年年采用颈动脉和心脏超声
24、测定采用颈动脉和心脏超声测定CVD主要终点：治疗前后主要终点：治疗前后CIMT的变化的变化研究设计研究设计SANDS研究研究强化治疗显著降低血脂-40-35-30-25-20-15-10-505TCLDL-CHDL-CNon-HDLmg/dL标准治疗E强化治疗E强化治疗*P0.0001,与标准治疗相比Fleg JL et al. J Am Coll Cardiol 2008; available at: http:/content.onlinejacc.org.SANDS研究研究强化治疗显著减小cIMT0.039-0.025-0.012-0.045-0.04-0.035-0.03-0.025-
25、0.02-0.015-0.01-0.0050标准治疗E强化治疗E强化治疗CIMT变化(mm)*P0.001,与标准治疗相比Fleg JL et al. J Am Coll Cardiol 2008; available at: http:/content.onlinejacc.org.SANDS研究研究总结总结药物支架对于术前已经存在于支架外周的的动脉药物支架对于术前已经存在于支架外周的的动脉药物支架对于术前已经存在于支架外周的的动脉药物支架对于术前已经存在于支架外周的的动脉粥样斑块没有明显作用粥样斑块没有明显作用粥样斑块没有明显作用粥样斑块没有明显作用斑块逆转不能仅仅通过降脂作用来解释斑块逆
26、转不能仅仅通过降脂作用来解释斑块逆转不能仅仅通过降脂作用来解释斑块逆转不能仅仅通过降脂作用来解释辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀, ,除了降脂作用除了降脂作用除了降脂作用除了降脂作用, ,还有生物多样性：如保还有生物多样性：如保还有生物多样性：如保还有生物多样性：如保护内皮功能护内皮功能护内皮功能护内皮功能, ,抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用, ,抑制平滑肌细胞扩展等抑制平滑肌细胞扩展等抑制平滑肌细胞扩展等抑制平滑肌细胞扩展等辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀40mg40mg逆转冠状动脉粥样斑块逆转冠状动脉粥样斑块逆转冠状动脉粥样斑块逆转冠状动脉粥样斑块, ,改善炎症改善炎症改善炎症改善炎症状
27、态状态状态状态辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀40mg40mg显著降低显著降低显著降低显著降低PCIPCI术后冠状动脉再狭窄术后冠状动脉再狭窄术后冠状动脉再狭窄术后冠状动脉再狭窄率率率率, ,改善左室射血分数改善左室射血分数改善左室射血分数改善左室射血分数辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀40mg40mg显著降低冠脉死亡率显著降低冠脉死亡率显著降低冠脉死亡率显著降低冠脉死亡率血管生物学血管生物学-狭窄与风险狭窄与风险PCI治疗的悖论治疗的悖论维持斑块的生物学稳定性是治疗的关键维持斑块的生物学稳定性是治疗的关键狭窄严重狭窄严重, ,斑块急性改变少见斑块急性改变少见轻中度狭窄轻中度狭窄, ,斑块常为
28、多发性斑块常为多发性轻中度狭窄轻中度狭窄, ,斑块引发大多数临床事件斑块引发大多数临床事件PCI能够治疗所有的高危斑块吗？PCI能够改变冠心病的自然史吗？最佳策略：在有症状的狭窄处植入支架最佳策略：在有症状的狭窄处植入支架, , 并结并结合强化剂量他汀治疗合强化剂量他汀治疗辛伐他汀治疗的重要性辛伐他汀治疗的重要性:因为因为AMI而实施过而实施过PCI的缺血性心衰患者的缺血性心衰患者202202名因名因AMI(AMI(左室射血分数左室射血分数40%)40%)而实施过而实施过PCIPCI的缺血性的缺血性心衰患者心衰患者处方处方: : 辛伐他汀辛伐他汀40mg (I 40mg (I 组组) v.s.
29、 ) v.s. 非辛伐他汀非辛伐他汀 (II (II 组组) )随访随访1 1年年心血管死亡下降心血管死亡下降 25% 25% P=0.048P=0.048冠状动脉再狭窄率下降冠状动脉再狭窄率下降 60% 60% P=0.033P=0.033再次再次PCIPCI手术降低手术降低 60% 60% P=0.033P=0.033显著改善左室射血分数显著改善左室射血分数Prognostic Significance of Simvastatin Therapy in Patients with Ischemic Heart Failure Who Underwent Percutaneous Coro
30、nary Intervention for Acute Myocardial Infarction. The American Journal of Cardiology Vol. 95 March 1, 2005 619-622基线特点基线特点Prognostic Significance of Simvastatin Therapy in Patients with Ischemic Heart Failure Who Underwent Percutaneous Coronary Intervention for Acute Myocardial Infarction. The Amer
31、ican Journal of Cardiology Vol. 95 March 1, 2005 619-622主要结果主要结果Prognostic Significance of Simvastatin Therapy in Patients with Ischemic Heart Failure Who Underwent Percutaneous Coronary Intervention for Acute Myocardial Infarction. The American Journal of Cardiology Vol. 95 March 1, 2005 619-622脂谱变
32、化脂谱变化Group I: 辛伐他汀Group II: 非辛伐他汀Prognostic Significance of Simvastatin Therapy in Patients with Ischemic Heart Failure Who Underwent Percutaneous Coronary Intervention for Acute Myocardial Infarction. The American Journal of Cardiology Vol. 95 March 1, 2005 619-622改善炎症状态改善炎症状态C反应蛋白反应蛋白Prognostic Si
33、gnificance of Simvastatin Therapy in Patients with Ischemic Heart Failure Who Underwent Percutaneous Coronary Intervention for Acute Myocardial Infarction. The American Journal of Cardiology Vol. 95 March 1, 2005 619-622Group I: 辛伐他汀Group II: 非辛伐他汀改善左室射血分数改善左室射血分数Group I: 辛伐他汀Group II: 非辛伐他汀Prognostic Significance of Simvastatin Therapy in Patients with Ischemic Heart Failure Who Underwent Percutaneous Coronary Intervention for Acute Myocardial Infarction. The American Journal of Cardiology Vol. 95 March 1, 2005 619-622Thank you !他汀，让你的血管更加年轻！他汀，让你的血管更加年轻！结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！53
