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1、重症病人血乳酸的监测及意义重症病人血乳酸的监测及意义宋宜祥宋宜祥乳酸是糖无氧氧化(糖酵解)的代谢产物,产生于骨胳，肌肉，脑和红细胞。经肝脏代谢后由肾分泌排泄。血乳酸浓度取决于糖酵解的速度及乳酸被利用的快慢，如果因各种原因引起组织缺氧，丙酮酸未及氧化时即还原为乳酸，血乳酸测定可反映组织氧供和代谢状态以及灌注量不足。乳酸的生成和代谢乳酸的生成和代谢正常的乳酸是糖无氧酵解得最终产物。葡萄糖无论在有氧或乏氧状态，均先氧化成丙酮酸。乳酸的生成和代谢乳酸的生成和代谢在有氧条件下，丙酮酸进入线粒体进一步氧化，在丙酮酸羧化酶的催化下生成乙酰辅酶A，再经三羧酸循环氧化产能分解为水和CO2乳酸的生成和代谢乳酸的生
2、成和代谢在无氧条件下，或细胞呼吸被在无氧条件下，或细胞呼吸被COCO、CNCN等毒性等毒性物质所抑制的情况下，丙酮酸在乳酸脱氢酶的作用物质所抑制的情况下，丙酮酸在乳酸脱氢酶的作用下经还原型辅酶下经还原型辅酶I I（NADHNADH）加氢转化为乳酸。还原）加氢转化为乳酸。还原型辅酶型辅酶I I（NADHNADH）则转变为氧化型辅酶）则转变为氧化型辅酶I I（NAD+NAD+）。）。代谢过程中的代谢过程中的NAD+NAD+，只有通过在胞浆中由堆积的，只有通过在胞浆中由堆积的丙酮酸从丙酮酸从NADHNADH接受氢还原成乳酸而再生出来，这接受氢还原成乳酸而再生出来，这就导致了乳酸的大量生成和就导致了乳
3、酸的大量生成和ATPATP形成减少。从而产形成减少。从而产生乳酸性酸中毒。与此同时生乳酸性酸中毒。与此同时NAD+NAD+的缺乏和的缺乏和ATPATP减减少一方面抑制乳酸转化成糖（糖异生代谢），另一少一方面抑制乳酸转化成糖（糖异生代谢），另一方面刺激糖酵解以补充机体对方面刺激糖酵解以补充机体对ATPATP的需要，加速了的需要，加速了乳酸过多生成的恶性循环。乳酸过多生成的恶性循环。 乳酸代谢的器官乳酸代谢的器官乳酸正常代谢：乳酸氧化、糖异生和转化为其他物质肝脏56%肾脏34%其它10%。正常人动脉血乳酸浓度正常人动脉血乳酸浓度0.41.4mmol/L血乳酸浓度升高的原因血乳酸浓度升高的原因乳酸生
4、成过多乳酸清除不足血乳酸浓度升高的原因血乳酸浓度升高的原因乳酸生成过多(1)组织氧供不足：危重病人全身或局部组织灌注不良，导致氧的供需不平衡，如各类休克时均存在全身组织灌注不足，肠系膜缺血时存在局部组织的低灌注，此外心肺功能不全者全身组织氧供降低、不能满足机体代谢的需要，均会导致高乳酸血症的发生。高乳酸血症常于休克早期即已出现，休克前13h即可出现轻度乳酸增高。CO中毒时，碳氧血红蛋白降低了血液中氧的携带能力，造成低氧血症，且CO与Hb相结合而严重妨碍了氧从毛细血管向组织细胞线粒体弥散的能力，生理氧化受到抑制，细胞产能、供能发生障碍。(2)隐匿性组织灌注不足：某些疾病状态时虽无明显的组织低灌注
5、现象，也会导致乳酸产生过多。如高血压伴发的心脏损伤（包括心肌肥大、心功能障碍），心脏发生病理变化，存在着隐匿的组织灌注不足，心肌细胞对乳酸的利用降低，释放增加；剧烈运动或癫痫发作时，由于肌肉组织的强烈收缩，使其氧供不能满足氧耗的增加所需，出现相对缺氧，也会导致乳酸产生过多。血乳酸浓度升高的原因血乳酸浓度升高的原因(3)应激致高儿茶酚胺血症：危重病应激状态下血儿茶酚胺浓度升高，后者与肌细胞膜上的受体结合而使细胞膜cAMP激活，一方面激活糖原磷酸化酶而使糖原分解为6-磷酸葡萄糖，另一方面激活细胞膜上Na+-K+-ATP酶，使ATP水解为ADP，细胞内NADH/NAD+比值增高，促进糖酵解过程，导致
6、高乳酸血症。(4)组织中毒性缺氧：由于某些药物、毒物抑制了氧化还原酶，使组织不能充分利用氧，导致用氧障碍性缺氧。如硝普钠过量时引起的组织中毒性缺氧，硝普钠进入人体就立即分解，每分子硝普钠放出5分子氰化物，后者与氧化型细胞色素氧化酶中的Fe+结合，使其失去传递电子的功能，以致生物氧化过程中断，丙酮酸的正常利用被抑制而转化成乳酸，因而发生高乳酸血症。血乳酸浓度升高的原因血乳酸浓度升高的原因乳酸清除不足血流动力学稳定的脓毒症病人，其高乳酸血症并非由于乳酸产生过多，而在于清除障碍，原因可能是丙酮酸脱氢酶活性降低活性降低1体内产生的乳酸主要依靠肝脏清除，严重肝病时肝脏代谢能力不足，导致对乳酸的处理能力降
7、低，出现高乳酸血症。Kruse报道重症肝炎时血乳酸2.2mmol/L者病死率为38%，血乳酸在2.26.9mmol/L之间者病死率为58%，当血乳酸7.0mmol/L时病死率为100%。2糖尿病病人除存在微血管病变所致的组织供氧障碍而使乳酸生成增多外，双胍类降糖药抑制了糖原异生，即抑制了乳酸转化为糖原的过程，使血乳酸升高。血乳酸浓度升高的原因血乳酸浓度升高的原因3人体内的乳酸绝大部分为L-乳酸，而D-乳酸含量极少，(L-乳酸旋光为右旋，而D-乳酸旋光为左旋,体只具有代谢L-乳酸的酶（L-乳酸脱氢酶）；而D-乳酸进入人体后，由于不能代谢，使血尿酸度提高)临床上测定的乳酸包括L-乳酸和D-乳酸，但
8、主要是L-乳酸。高D-乳酸血症常见于小肠广泛切除，小肠短路术后及慢性胰腺功能不全等疾病时，推测可能系小肠粘膜功能受损而使过量的碳水化合物转到结肠，在结肠经异常菌丛作用而产生D-乳酸。也有学者发现,脓毒性休克时胃粘膜CO2分压、胃粘膜-动脉CO2分压差与血D-乳酸浓度呈显著正相关。4ARDS时肺乳酸释放量可60mmol/h，远超过正常状态下的释放量，且乳酸释放量与肺损伤程度显著正相关，其机制可能系炎性细胞和细胞因子促进了糖酵解的过程。高血乳酸的分型高血乳酸的分型先天性高乳酸血症（遗传性缺陷G-6磷酸脱氢酶缺乏，果糖1，6-二磷酸酶缺乏，丙酮酸羧化酶缺乏，丙酮酸脱氢酶缺乏及氧化磷酸化缺陷)获得性高
9、乳酸血症1A型组织低氧2B型非组织低氧A型组织低氧型组织低氧1组织低灌注:各种休克右心衰竭心排量减少。2动脉氧含量下降:窒息低氧血症CO中毒贫血3脓毒症B型非组织低氧型非组织低氧 1 1肝功能衰竭肝功能衰竭 2 2肾功能衰竭肾功能衰竭 3 3糖尿病糖尿病 ( (可能与乳酸的氧化缺陷有关。另外，胰岛素缺乏可能与乳酸的氧化缺陷有关。另外，胰岛素缺乏( (绝对或相对绝对或相对) )，PDHPDH活性降低，线粒体丙酮酸利用减少，糖酵解作用增强，致乳酸生活性降低，线粒体丙酮酸利用减少，糖酵解作用增强，致乳酸生成增多成增多) 4 4恶性肿瘤恶性肿瘤 ( (恶性肿瘤细胞一般存在内在的无氧糖酵解活性增强，如此
10、在恶性肿瘤细胞一般存在内在的无氧糖酵解活性增强，如此在肿瘤细胞大量存在时，总体乳酸产生增加肿瘤细胞大量存在时，总体乳酸产生增加) 5 5胃肠外营养胃肠外营养( (全胃肠外营养的成分包括碳水化合物除葡萄糖外，还有果全胃肠外营养的成分包括碳水化合物除葡萄糖外，还有果糖或山梨醇糖或山梨醇( (可被代谢为果糖可被代谢为果糖) )。代谢性酸中毒可能是上述糖代谢的直接。代谢性酸中毒可能是上述糖代谢的直接结果。果糖在细胞内被磷酸化为结果。果糖在细胞内被磷酸化为1-1-磷酸果糖，随后被转变为甘油醛和磷磷酸果糖，随后被转变为甘油醛和磷酸二羟丙酮，一分子果糖被代谢三碳中间产物消耗酸二羟丙酮，一分子果糖被代谢三碳中
11、间产物消耗2 2分子分子ATPATP。在肝脏，。在肝脏，高能磷酸键水平的减低抑制糖原异生和刺激糖酵解，如此在代谢处于代高能磷酸键水平的减低抑制糖原异生和刺激糖酵解，如此在代谢处于代偿状态的个体中可能导致偿状态的个体中可能导致LALA) 6 6维生素缺乏维生素缺乏 7 7药物或毒物双胍类药物或毒物双胍类酒精酒精 甲醇甲醇 水杨酸水杨酸 类类 儿茶酚胺儿茶酚胺 山梨醇山梨醇 果糖果糖 茶碱茶碱血乳酸监测的意义正常参考范围正常参考范围 4.0 mmol/L 需要救治需要救治9.0 mmol/L 死亡率极高死亡率极高血乳酸监测的意义由于机体乳酸的产生增加，或由于机体移除乳酸减少，或由于这两种情况同时存
12、在，均会出现乳酸浓度的升高，当乳酸浓度超过2.0mmol/L应当考虑组织氧合不足。血乳酸监测的意义1提示存在组织缺氧或代谢紊乱2判断病人预后（乳酸清除率）3检测复苏治疗效果血乳酸监测的意义乳酸的产生与清除是动态的过程乳酸的产生与清除是动态的过程，血乳酸水平变化是一个进行性过程，血乳酸对预后判断取决于治疗期间血乳酸清除、转化及利用的速度，下降速度越快，预后越好，清除越滞缓或继续升高，病情越重，死亡率越高乳酸清除率乳酸清除率=(=(复苏前乳酸浓度一复苏后乳酸浓度复苏前乳酸浓度一复苏后乳酸浓度)/ )/复复苏前乳酸浓度苏前乳酸浓度x100%x100%高乳酸时间高乳酸时间(lactime)(lacti
13、me)乳酸乳酸2mmol/L2mmol/L所持续时间所持续时间成人严重感染与感染性休克血流动力学监测与支持指南血乳酸严重感染与感染性休克时组织缺氧使乳酸生成增加。在常规血流动力学监测指标改变之前,组织低灌注与缺氧已经存在,乳酸水平已经升高。研究表明,血乳酸持续升高与APACHE评分密切相关,感染性休克病人如血乳酸4mmol/L,病死率80%,因此乳酸可作为评疾病严重程度及预后的指标之一成人严重感染与感染性休克血流动力学监测与支持指南 仅以血乳酸浓度尚不能充分反映组织的氧合状态仅以血乳酸浓度尚不能充分反映组织的氧合状态, ,如合并肝功如合并肝功能不全的病人能不全的病人, ,血乳酸浓度明显升高。进
14、一步研究显示血乳酸浓度明显升高。进一步研究显示: :感染感染性休克病人复苏性休克病人复苏6h6h内乳酸清除率内乳酸清除率 10%10%者者, ,血管活性药用量明血管活性药用量明显低于清除率低的病人显低于清除率低的病人, ,且病死率也明显降低且病死率也明显降低(47.12%vs(47.12%vs72.17%,P0.105);72.17%,P2mmol/L2mmol/L所持续时间。更多的学者认为连续监测血乳酸水平所持续时间。更多的学者认为连续监测血乳酸水平, ,尤其是乳尤其是乳酸清除率对于疾病预后的评价更有价值。因此酸清除率对于疾病预后的评价更有价值。因此, ,动态监测乳酸动态监测乳酸浓度变化或计
15、算乳酸清除率可能是更好的监测指标浓度变化或计算乳酸清除率可能是更好的监测指标 严重感染与感染性休克时应该监测动脉血及乳酸清除率的变严重感染与感染性休克时应该监测动脉血及乳酸清除率的变化（化（C C级级）低血容量休克复苏指南(2007)动脉血乳酸监测动脉血乳酸监测 动脉血乳酸浓度是反映组织缺氧的动脉血乳酸浓度是反映组织缺氧的高度敏感的指标之一，动脉血乳酸增高常较其他休高度敏感的指标之一，动脉血乳酸增高常较其他休克征象先出现。持续动态的动脉血乳酸以及乳酸清克征象先出现。持续动态的动脉血乳酸以及乳酸清除率监测对休克的早期诊断、判定组织缺氧情况、除率监测对休克的早期诊断、判定组织缺氧情况、指导液体复苏
16、及预后评估具有重要意义。但是，血指导液体复苏及预后评估具有重要意义。但是，血乳酸浓度在一些特别情况下如合并肝功能不全难以乳酸浓度在一些特别情况下如合并肝功能不全难以充分反映组织的氧合状态。研究显示，在创伤后失充分反映组织的氧合状态。研究显示，在创伤后失血性休克的病人，血乳酸初始水平及高乳酸持续时血性休克的病人，血乳酸初始水平及高乳酸持续时间与器官功能障碍的程度及死亡率相关。间与器官功能障碍的程度及死亡率相关。低血容低血容量休克的监测应重视血乳酸以及碱缺失水平量休克的监测应重视血乳酸以及碱缺失水平与持续时间（与持续时间（C级）级）低血容量休克复苏指南(2007) 血乳酸血乳酸 血乳酸的水平、持续
17、时间与低血容量休克病人的预后血乳酸的水平、持续时间与低血容量休克病人的预后密切相关，持续高水平的血乳酸密切相关，持续高水平的血乳酸(4mmol(4mmolL)L)预示病人的预预示病人的预后不佳。血乳酸清除率比单纯的血后不佳。血乳酸清除率比单纯的血乳酸值乳酸值乳酸值乳酸值能更好地反映病人能更好地反映病人的预后。以乳酸清除率正常化作为复苏终点优于的预后。以乳酸清除率正常化作为复苏终点优于MAPMAP和尿量，和尿量，也优于以也优于以D02D02、V02V02和和CICI。以达到血乳酸浓度正常。以达到血乳酸浓度正常(2mmol(2mmolL)L)为标准，复苏的第一个为标准，复苏的第一个24h24h血乳
18、酸浓度恢复正常血乳酸浓度恢复正常(2mmol(2mmolL)L)极为关键，在此时间内血乳酸降至正常的病人，极为关键，在此时间内血乳酸降至正常的病人，在病因消除的情况下，病人的存活率明显增加。在病因消除的情况下，病人的存活率明显增加。 推荐意见推荐意见2121：动脉血乳酸恢复正常的时间和血乳酸清除率与：动脉血乳酸恢复正常的时间和血乳酸清除率与低血容量休克病人的预后密切相关，复苏效果的评估应参考低血容量休克病人的预后密切相关，复苏效果的评估应参考这两项指标这两项指标(C(C级级) )。乳酸水平与病人的预后有密切关系，认为治疗后乳乳酸水平与病人的预后有密切关系，认为治疗后乳酸浓度变化对治疗效果是一个
19、很好的评价。对于确酸浓度变化对治疗效果是一个很好的评价。对于确系细胞缺氧所致的血乳酸升高，乳酸酸中毒的程度系细胞缺氧所致的血乳酸升高，乳酸酸中毒的程度与缺氧化的严重性相一致，因此，乳酸浓度可反映与缺氧化的严重性相一致，因此，乳酸浓度可反映组织血液灌流衰竭的严重程度，可作为组织缺氧的组织血液灌流衰竭的严重程度，可作为组织缺氧的定量性指标。机体内每增定量性指标。机体内每增1mmol/L1mmol/L乳酸，等于氧债乳酸，等于氧债11.2ml11.2ml，同时它可用来作为指导及时治疗和估计病，同时它可用来作为指导及时治疗和估计病人的预后。因而乳酸监测用于危重病人具有十分重人的预后。因而乳酸监测用于危重
20、病人具有十分重要的意义。要的意义。治疗治疗1寻找、祛除诱因2补液扩容3酸中毒严重者，纠正酸中毒4糖尿病患者，存在胰岛素不足，补充胰岛素结语由于高乳酸血症来自缺氧与非缺氧两方面的原因，由于高乳酸血症来自缺氧与非缺氧两方面的原因，乳酸水平的意义可能更适合作为一个排除而不是确乳酸水平的意义可能更适合作为一个排除而不是确定组织缺氧的参数，即乳酸正常说明无组织缺氧定组织缺氧的参数，即乳酸正常说明无组织缺氧; ;高高乳酸血症提示存在组织缺氧和乳酸血症提示存在组织缺氧和/ /或代谢紊乱或代谢紊乱; ;乳酸下乳酸下降提示组织缺氧和降提示组织缺氧和/ /或代谢紊乱获得改善或代谢紊乱获得改善 , ,对于确系对于确系细胞缺氧所致的血乳酸升高，乳酸酸中毒的程度与细胞缺氧所致的血乳酸升高，乳酸酸中毒的程度与缺氧化的严重性相一致，因此，乳酸浓度可反映组缺氧化的严重性相一致，因此，乳酸浓度可反映组织血液灌流衰竭的严重程度，可作为组织缺氧的定织血液灌流衰竭的严重程度，可作为组织缺氧的定量性指标。量性指标。( (机体内每增机体内每增1mmol/L1mmol/L乳酸，等于氧债乳酸，等于氧债11.2ml)11.2ml)，因而乳酸监测用于危重病人具有十分重要，因而乳酸监测用于危重病人具有十分重要的意义的意义, ,它可用来作为指导及时治疗和估计病人的预它可用来作为指导及时治疗和估计病人的预后。后。 谢谢谢谢
