14混悬液型制剂

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1、14 混悬液型制剂混悬液型制剂 14.1 概述14.2 常见混悬液型产品的配方组成14.3 混悬液的制备方法及示例14.1 概述概述n n14.1.1 混悬液的含义、特点及质量要 求n n14.1.2 影响混悬液稳定性的因素及稳 定方法n n14.1.3 混悬液的应用领域14.1.1 混悬液的含义、特点及质量要求混悬液的含义、特点及质量要求n n含义含义指将指将难溶性难溶性难溶性难溶性的固体组分，以极细小的微粒高度分散的固体组分，以极细小的微粒高度分散在分散介质中，所形成的一种高悬浮、可流动、具在分散介质中，所形成的一种高悬浮、可流动、具有一定粘度的有一定粘度的非均相分散非均相分散非均相分散非

2、均相分散体系体系n n目前还没有明确的公认的标准，各国指标不一目前还没有明确的公认的标准，各国指标不一: :如如0.55m0.55m（英国（英国ICIICI公司）；公司）；15m15m（美国）；（美国）；0.60.7m(0.60.7m(日本日本) )；15m15m（我国）（我国）n n在室温下为固体，且在分散介质中的溶解度在室温下为固体，且在分散介质中的溶解度（20402040）时低于）时低于100g/L100g/L的所有活性组分，的所有活性组分，均可被加工成悬浮剂。均可被加工成悬浮剂。 n n特点特点该剂型的优点是可与水任意比例均匀混合分散，不受水质和水温的影响，使用方便，不易污染环境。热力

3、学不热力学不稳定的粗分散体系（稳定的粗分散体系（固体粒子粒径比胶粒固体粒子粒径比胶粒大，且固体粒子有时可达总重量的大，且固体粒子有时可达总重量的50%50%）n n质量要求 混悬液混悬液质量要求（主要性能指标）质量要求（主要性能指标）n n有效含量有效含量（生产控制必测指标）（生产控制必测指标）n n细度细度（生产控制必测指标）（生产控制必测指标）n n悬浮性（生产控制必测指标）悬浮性（生产控制必测指标）n npH值（生产控制必测指标）值（生产控制必测指标）n n分散性 n n粘度 n n流动性 n n发泡性 n n贮存稳定性有效含量（生产控制必测指标）有效含量（生产控制必测指标）n n有效含

4、量 悬浮剂主要由三部分组成，即分散相（活性组分）、分散相（活性组分）、连续相（也称分散介质，水）和助剂。n n基本都控制在50%以下，而以40%居多流动性流动性n n流动性不仅直接影响加工过程的难易，而且，也直接影响计量、包装和应用等流动性好，加工过程容易，应用也方便流动性好，加工过程容易，应用也方便流动性差，不仅难以加工而且给应用带来困流动性差，不仅难以加工而且给应用带来困难和麻烦难和麻烦n n影响悬浮剂流动性的主要因素是活性组分的含量和制剂的粘度分散性分散性n n分散性是指活性组分粒子悬浮于分散介质中保持分分散性是指活性组分粒子悬浮于分散介质中保持分分散性是指活性组分粒子悬浮于分散介质中保

5、持分分散性是指活性组分粒子悬浮于分散介质中保持分散成微粒个体粒子的能力。分散性与悬浮性有密切散成微粒个体粒子的能力。分散性与悬浮性有密切散成微粒个体粒子的能力。分散性与悬浮性有密切散成微粒个体粒子的能力。分散性与悬浮性有密切关系。分散性好，一般悬浮性就好关系。分散性好，一般悬浮性就好关系。分散性好，一般悬浮性就好关系。分散性好，一般悬浮性就好n n影响分散性的主要因素是影响分散性的主要因素是活性组分和分散剂的种类活性组分和分散剂的种类和用量和用量 活性组分粒子有足够的细度，活性组分粒子越大，越易活性组分粒子有足够的细度，活性组分粒子越大，越易加速沉降，破坏分散性加速沉降，破坏分散性 活性组分粒

6、子越小，粒子表面的自由能就越大，越易受活性组分粒子越小，粒子表面的自由能就越大，越易受范德华引力的作用，相互吸引发生团聚现象而加速沉降，范德华引力的作用，相互吸引发生团聚现象而加速沉降，因而也降低了悬浮性因而也降低了悬浮性 要提高活性组分粒子在悬浮液中的分散性，除了要保证要提高活性组分粒子在悬浮液中的分散性，除了要保证足够的细度外足够的细度外，重要的是克服团聚现象，主要办法是加，重要的是克服团聚现象，主要办法是加入分散剂。入分散剂。 悬浮性（生产控制必测指标）悬浮性（生产控制必测指标）n n含义悬浮性是指分散的活性组分粒子在悬浮液悬浮性是指分散的活性组分粒子在悬浮液中保持悬浮时间长短的能力中保

7、持悬浮时间长短的能力n n控制手段悬浮性悬浮性( (防止絮凝防止絮凝) ) 一般通过选择合适的分一般通过选择合适的分散剂（表面活性剂）、控制较低的电解质散剂（表面活性剂）、控制较低的电解质浓度、加入某些高分子物质来控制浓度、加入某些高分子物质来控制 细度细度n n含义含义 细度是指悬浮剂中悬浮粒子的细度是指悬浮剂中悬浮粒子的大小和粒度分布大小和粒度分布n n细度的评价细度的评价 粒子粒子平均直径、粒度分布平均直径、粒度分布的方法表示细度的方法表示细度n n平均粒径从宏观上说明悬浮剂的平均细度，粒度分布进一平均粒径从宏观上说明悬浮剂的平均细度，粒度分布进一步说明粒子群体结构。步说明粒子群体结构。

8、n n粒径标准 目前还没有明确的公认的标准，各国指标不一目前还没有明确的公认的标准，各国指标不一n n0.55m0.55m（英国（英国ICIICI公司）公司）n n15m15m（美国）（美国）n n0.60.7m(0.60.7m(日本日本) )n n15m15m（我国）（我国） 粘度粘度n n一般在1005000mPas之间 pH值（生产控制必测指标）值（生产控制必测指标）n n不同的活性组分在不同pH值下的稳定性不同。例如，农药的有效成分在中性介质中比较稳例如，农药的有效成分在中性介质中比较稳定，在较强的酸性或碱性条件下容易分解，定，在较强的酸性或碱性条件下容易分解，通常规定通常规定pHpH

9、值在值在6868之间为宜之间为宜但有的农药悬浮剂在酸性或碱性介质中稳定但有的农药悬浮剂在酸性或碱性介质中稳定因而需要对其因而需要对其pHpH值加以调整值加以调整 发泡性发泡性n n含义指悬浮剂在生产和对水稀释时产生泡沫的能力。指悬浮剂在生产和对水稀释时产生泡沫的能力。n n悬浮剂在加工过程中，空气被高速悬浮剂在加工过程中，空气被高速（6001200r/min6001200r/min）旋转的分散盘带入悬浮剂中，）旋转的分散盘带入悬浮剂中，并被分散成小气泡，形成泡沫。泡沫不仅给加工带并被分散成小气泡，形成泡沫。泡沫不仅给加工带来困难（如冲料、降低生产效率、不易计量），而来困难（如冲料、降低生产效率

10、、不易计量），而且也会影响使用效果且也会影响使用效果n n控制方法：合适的助剂、抑泡剂或消泡剂 贮存稳定性贮存稳定性n n含义贮存稳定性是指制剂在贮存一定时间后，理贮存稳定性是指制剂在贮存一定时间后，理化性能变化大小的指标。变化越小，说明贮化性能变化大小的指标。变化越小，说明贮存稳定性越好；反之，贮存稳定性就越差。存稳定性越好；反之，贮存稳定性就越差。n n贮存物理稳定性n n贮存化学稳定性贮存物理稳定性贮存物理稳定性n n指制剂在贮存过程中有效组分粒子间互相粘结或团聚而形成的分层、析水和沉淀，并由此引起的流动性、分散性和悬浮性的降低或破坏n n控制选择合适的有效浓度和助剂来控制。选择合适的有

11、效浓度和助剂来控制。贮存化学稳定性贮存化学稳定性n n指制剂在贮存过程中，由于有效组分与连续相（水）和助剂的不相溶性或pH值变化而引起的有效组分的分解，使有效组分含量降低n n控制选择合适助剂和适宜的选择合适助剂和适宜的pHpH值来控制值来控制14.1.2 影响混悬液稳定性的因素及稳定方法影响混悬液稳定性的因素及稳定方法n n润湿与表面现象 n n微粒的荷电与水化 絮凝与反絮凝絮凝与反絮凝 n n结晶长大与转型 n n混悬微粒的沉降 n n分散相的浓度和温度 n n混悬剂的流变性（确保是塑性流体或假塑性流体）（确保是塑性流体或假塑性流体） 润湿与表面现象润湿与表面现象n n有些固体物质如大多数

12、磺胺药物、甾醇、硫磺有些固体物质如大多数磺胺药物、甾醇、硫磺等粉末的表面上，常附着空气而形成一层稳定等粉末的表面上，常附着空气而形成一层稳定的气膜。的气膜。n n杨方程杨方程 : : s-gs-g= = s-ls-l+g-lg-l* *coscosn n自然润湿自然润湿 n n不润湿不润湿n n润湿的控制润湿的控制自然润湿自然润湿（ s-gs-g s-ls-l， 9090） n n聚集结块： s-gs-l， s-l0n n絮凝： s-gs-l ，s-l0 聚集结块聚集结块n n在s-gs-l，且s-l =0时，由于固-液间没有界面张力，则固体以单粒分散的形式混悬于液体中n n但由于微粒本身的质

13、量，最后终究要下沉。下沉时微粒相互滑下，小粒填充于大粒孔隙间。沉积于下层的微粒因受上层微粒质量的压力而逐渐压紧成饼块状，不易再分散n n故当润湿剂用量较多而使s-l0时，得到的是不易再分散的饼块状制品而非混悬剂。 絮凝絮凝n n在s-gs-l，s-l0时，即固-液间有一定的界面张力，但小于固-气间的界面张力时，固体不仅能被液体所润湿，而且固体微粒有集聚成絮凝的趋势n n絮凝的微粒下沉较快，下沉后疏松堆聚而不结块，因而经振摇容易再分散不润湿不润湿（ s-gs-g s-ls-l， 9090。 ）n n固体不能被液体所润湿（即疏水），表现为漂浮或下沉于制品中不能制悬浮液n n为此，需加入适量润湿剂（

14、如表面活性剂）来降低s-l，使s-gs-l，从而除去固体微粒表面气膜而使固体被润湿 润湿的控制润湿的控制n n加入润湿剂（确保润湿）加入润湿剂（确保润湿）n n加入适量的表面活性剂可以降低固加入适量的表面活性剂可以降低固- -液二相间液二相间的界面张力，从而除去固体微粒表面气膜而的界面张力，从而除去固体微粒表面气膜而使固体被润湿。此外，也可加入表面张力比使固体被润湿。此外，也可加入表面张力比较小的液体如乙醇、甘油等进行研磨，较小的液体如乙醇、甘油等进行研磨， 防止防止 s-ls-l0 0而聚沉，确保而聚沉，确保 s-gs-g s-ls-l且且 s-ls-l 0 0颗粒被颗粒被润湿能分散润湿能分

15、散混悬微粒的沉降混悬微粒的沉降n n影响因素粒径、密度差、粘度粒径、密度差、粘度 n n稳定方法粉碎（减小粒径）粉碎（减小粒径）加高分子助悬剂加高分子助悬剂 沉降影响因素沉降影响因素n n根据混悬剂对悬浮液的要求，希望悬浮液中的粒子分散、根据混悬剂对悬浮液的要求，希望悬浮液中的粒子分散、悬浮程度越高越好，即活性成分能较长时间地悬浮在分散悬浮程度越高越好，即活性成分能较长时间地悬浮在分散液中，沉降速度必须很小液中，沉降速度必须很小n n由Stokes公式可知： 为增加混悬剂的动力稳定性，减小沉降速度，最有效的为增加混悬剂的动力稳定性，减小沉降速度，最有效的办法就是尽量减小微粒半径，将固体粉碎得愈

16、细愈好。办法就是尽量减小微粒半径，将固体粉碎得愈细愈好。 另一种办法就是增加粉碎介质的粘度，减小固体微粒与另一种办法就是增加粉碎介质的粘度，减小固体微粒与分散介质间的密度差分散介质间的密度差向混悬剂中加入高分子助悬剂，在增加介向混悬剂中加入高分子助悬剂，在增加介质粘度的同时，也减小了微粒与分散介质质粘度的同时，也减小了微粒与分散介质之间的密度差，同时微粒吸附助悬剂分子之间的密度差，同时微粒吸附助悬剂分子而增加亲水性。而增加亲水性。 结晶长大与转型结晶长大与转型n n结晶长大小粒子溶解、大粒子长大小粒子溶解、大粒子长大（沉降速度加快）（沉降速度加快） 控制控制 n n加入加入抑制剂抑制剂以阻止结

17、晶的溶解和生长以阻止结晶的溶解和生长n n晶型转化亚稳态晶型不断溶解、稳态晶型不断长大亚稳态晶型不断溶解、稳态晶型不断长大（结块），（结块），影响稳定影响稳定 控制控制 小粒子溶解、大粒子长大小粒子溶解、大粒子长大（沉降速度加快）（沉降速度加快）（沉降速度加快）（沉降速度加快）n n当固体微粒处于微米大小时，粒子溶解度符合下当固体微粒处于微米大小时，粒子溶解度符合下式（式（Ostwald Ostwald FreundlichFreundlich方程式）方程式）n n 式中式中s1s1、s2s2分别是半径为分别是半径为r1r1、r2r2的微粒溶解度；的微粒溶解度； 是表是表面张力；面张力； 固体

18、微粒密度；固体微粒密度；MM分子量。分子量。 Ostwald Ostwald FreundlichFreundlich方程式说明：方程式说明：当固体物质处于微粉当固体物质处于微粉状态时，小的微粒溶解度大于大的微粒状态时，小的微粒溶解度大于大的微粒 若若r r2 2r r1 1、s s2 2s s1 1这样在这样在饱和溶液（混悬剂饱和溶液（混悬剂）中，由于溶）中，由于溶解与结晶是动态平衡的，解与结晶是动态平衡的，结果就是小微粒更大程度的溶结果就是小微粒更大程度的溶解，而要维持一定的结晶量就表现出大微粒不断地增长解，而要维持一定的结晶量就表现出大微粒不断地增长变大变大。 亚稳态晶型不断溶解、稳态晶

19、型不断长大（结块）亚稳态晶型不断溶解、稳态晶型不断长大（结块）n n许多有机物以若干种晶型存在，同一物质的许多有机物以若干种晶型存在，同一物质的多种晶型中，只有一种晶型是稳定的，而其多种晶型中，只有一种晶型是稳定的，而其它亚稳定型都会在一定时间内转化为稳定型。它亚稳定型都会在一定时间内转化为稳定型。n n亚稳定型物与稳定型物相比较，具有较大的亚稳定型物与稳定型物相比较，具有较大的溶解度和较快的溶解速度，于是溶解度和较快的溶解速度，于是亚稳定物不亚稳定物不断溶解而稳定型物不断长大甚至结块断溶解而稳定型物不断长大甚至结块，导致，导致亚稳定型不断转化成稳定型。亚稳定型不断转化成稳定型。晶型转化控制晶

20、型转化控制 n n添加亲水性高分子化合物（如MC、PVP、阿拉伯胶等）、表面活性剂（如吐温-80），能有效地延缓晶型转化微粒的荷电与水化微粒的荷电与水化n n荷电与水化膜的产生 n n电解质对稳定性的影响： 荷电与水化膜的产生荷电与水化膜的产生n n混悬剂中微粒可因本身离解或吸附分散介质中混悬剂中微粒可因本身离解或吸附分散介质中的离子而带有荷电，具有双电层结构，即有的离子而带有荷电，具有双电层结构，即有 电势。这使微粒间产生排斥作用电势。这使微粒间产生排斥作用( (但排斥力要但排斥力要适当）适当） 电势在电势在2025mV2025mV范围内，使其恰好能产生絮凝作范围内，使其恰好能产生絮凝作用用

21、n n此外，水分子在微粒周围可形成水化膜，这种此外，水分子在微粒周围可形成水化膜，这种水化作用的强弱随双电层厚度而变化。水化膜水化作用的强弱随双电层厚度而变化。水化膜也会阻止了微粒间的相互聚结也会阻止了微粒间的相互聚结 斯特恩斯特恩(Stern)双双电层模型电层模型说明：说明：1）SternStern面：紧密层中反离子中面：紧密层中反离子中心构成的面。心构成的面。2 2）滑动面：固体和液体在电场）滑动面：固体和液体在电场中发生错动的位置，一般认为是中发生错动的位置，一般认为是在在SternStern面以外的某处，约为面以外的某处，约为1212个液体分子的厚度，但其确切位个液体分子的厚度，但其确

22、切位置尚无定论。置尚无定论。Stern层层距离距离SternStern面面滑动面滑动面+ 固固体体表表面面扩散层扩散层双电层结构双电层结构（2 2）电解质对稳定性的影响电解质对稳定性的影响n n影响荷电与水化膜，可使体系絮凝向混悬剂中加入少量电解质，可以改变双电向混悬剂中加入少量电解质，可以改变双电向混悬剂中加入少量电解质，可以改变双电向混悬剂中加入少量电解质，可以改变双电层的构造和厚度，因此会影响混悬剂的聚结层的构造和厚度，因此会影响混悬剂的聚结层的构造和厚度，因此会影响混悬剂的聚结层的构造和厚度，因此会影响混悬剂的聚结稳定性稳定性稳定性稳定性。n n亲水性物质混悬剂，微粒除荷电外，本身具有

23、水亲水性物质混悬剂，微粒除荷电外，本身具有水化作用，因此受电解质的影响很小。化作用，因此受电解质的影响很小。n n疏水性物质混悬剂的微粒水化作用很弱，对电解疏水性物质混悬剂的微粒水化作用很弱，对电解质敏感质敏感 絮凝与反絮凝絮凝与反絮凝n n定义 絮凝絮凝n n混悬微粒形成絮状聚集体的过程为絮凝混悬微粒形成絮状聚集体的过程为絮凝反絮凝反絮凝n n向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程为反絮凝变为非絮凝状态的过程为反絮凝n n产生与控制 絮凝与反絮凝产生与控制絮凝与反絮凝产生与控制 n n控制颗粒所带的荷电(电势)就可以控制絮凝的

24、发生与否，这可以通过使用电解质来实现絮凝剂（主要是不同价数的絮凝剂（主要是不同价数的电解质）电解质）可以导可以导致絮凝的发生致絮凝的发生n n其中阴离子絮凝剂作用大于阳离子其中阴离子絮凝剂作用大于阳离子n n为了得到稳定的混悬剂，一般应控制为了得到稳定的混悬剂，一般应控制 电势在电势在2025mV2025mV范围内，使其恰好能产生絮凝作用范围内，使其恰好能产生絮凝作用。反絮凝剂反絮凝剂n n反絮凝剂所用的电解质与絮凝剂相同反絮凝剂所用的电解质与絮凝剂相同分散相的浓度和温度分散相的浓度和温度n n分散相浓度分散相浓度 在同一分散介质中，分散相的浓度增加，混悬剂的在同一分散介质中，分散相的浓度增加

25、，混悬剂的稳定性降低稳定性降低n n温度（对混悬剂的影响更大）温度（对混悬剂的影响更大） 温度变化不仅改变物质的溶解度，还能改变微粒的温度变化不仅改变物质的溶解度，还能改变微粒的沉降速度、絮凝速度、沉积容积，从而改变混悬剂沉降速度、絮凝速度、沉积容积，从而改变混悬剂的稳定性的稳定性 冷冻可破坏混悬剂的网状结构，也使稳定性降低冷冻可破坏混悬剂的网状结构，也使稳定性降低n n因此，混悬剂在贮存过程中及跨地区远销时应考虑到气温因此，混悬剂在贮存过程中及跨地区远销时应考虑到气温变化或地区温差变化或地区温差 混悬剂的流变性混悬剂的流变性（确保是塑性流体或假塑性流体（确保是塑性流体或假塑性流体（确保是塑性

26、流体或假塑性流体（确保是塑性流体或假塑性流体 ）n n混悬剂适宜的流体类型 n n控制 混悬剂适宜的流体类型混悬剂适宜的流体类型 n n混悬剂是非均匀分散体系，属于非牛顿流体。从混混悬剂是非均匀分散体系，属于非牛顿流体。从混悬剂的稳定性考虑，所配的混悬剂最好是塑性流体悬剂的稳定性考虑，所配的混悬剂最好是塑性流体或假塑性流体或假塑性流体 假塑性流体型混悬剂假塑性流体型混悬剂( (剪切稀化）剪切稀化）n n在静置状态下粘度较大，而在倾倒时粘度变小。这种流变性既有在静置状态下粘度较大，而在倾倒时粘度变小。这种流变性既有利于混悬剂的稳定性，又不影响倾倒利于混悬剂的稳定性，又不影响倾倒 塑性流体混悬剂塑

27、性流体混悬剂（超过初始屈服应力后，应力越大粘度越低）（超过初始屈服应力后，应力越大粘度越低）n n塑变值大于静置时微粒下沉所需的切变应力（防止沉降）塑变值大于静置时微粒下沉所需的切变应力（防止沉降）n n小于振摇或倾倒时所需的高切变应力小于振摇或倾倒时所需的高切变应力 保证振摇或倾倒时粘度较小，操作可进行）保证振摇或倾倒时粘度较小，操作可进行） 混悬剂的流变性混悬剂的流变性控制控制n n调整塑变值的方法调整调整微粒大小微粒大小、微粒与分散介质间的、微粒与分散介质间的密度差密度差加助悬剂（假塑性物质与塑性物质混用）来调加助悬剂（假塑性物质与塑性物质混用）来调整整n n如常将羧乙烯聚合物（塑性物质

28、）与西黄耆胶（假如常将羧乙烯聚合物（塑性物质）与西黄耆胶（假塑性物质）等合用作助悬剂塑性物质）等合用作助悬剂 14.1.3 混悬液的应用领域混悬液的应用领域n n混悬剂在医药、农药加工方面应用较广 从生产角度考虑，在室温下为固体，且在分散介质中从生产角度考虑，在室温下为固体，且在分散介质中的溶解度（的溶解度（20402040）时低于）时低于100g/L100g/L的所有活性组的所有活性组分，均可被加工成悬浮剂分，均可被加工成悬浮剂 此外，有些味道不适、难于吞服的口服药或两种溶液此外，有些味道不适、难于吞服的口服药或两种溶液混合时溶解度降低的药物，则可将其制成不溶性衍生混合时溶解度降低的药物，则

29、可将其制成不溶性衍生物，然后配成悬浮剂使用物，然后配成悬浮剂使用 为了均匀与安全起见，毒性大的或剂量小的活性组分为了均匀与安全起见，毒性大的或剂量小的活性组分不应制成悬浮剂不应制成悬浮剂 比较典型的农药悬浮剂产品有除草剂、杀菌剂、杀虫比较典型的农药悬浮剂产品有除草剂、杀菌剂、杀虫剂等剂等 14.2 常见混悬液型产品的配方组成常见混悬液型产品的配方组成n n活性组分（分散相）n n分散介质（水或其他分散介质）n n各种助剂（常用的如下）（常用的如下）润湿剂润湿剂 分散剂分散剂 助悬剂助悬剂/ /增稠剂增稠剂絮凝剂和反絮凝剂絮凝剂和反絮凝剂 防冻剂防冻剂消泡剂消泡剂pHpH调整剂调整剂 润湿剂润湿

30、剂 n n润湿剂是指能增加疏水性组分微粒被水湿润程度的添加剂n n常用的润湿剂HLBHLB值在值在711711之间的表面活性剂之间的表面活性剂n n如羟基磺酸盐或硫酸盐、十二烷基苯磺酸钠、十二如羟基磺酸盐或硫酸盐、十二烷基苯磺酸钠、十二烷基硫酸钠、油酸钾（钠）、琥珀酸二辛酯磺酸钠、烷基硫酸钠、油酸钾（钠）、琥珀酸二辛酯磺酸钠、二丁基萘磺酸钠、烷基聚氧乙烯醚磺酸盐、聚山梨二丁基萘磺酸钠、烷基聚氧乙烯醚磺酸盐、聚山梨酯类、聚氧乙烯蓖麻油类、磷脂类、泊咯沙姆等酯类、聚氧乙烯蓖麻油类、磷脂类、泊咯沙姆等n n用量：润湿剂常用量为0.2%1%。 分散剂分散剂 n n定义定义 指能阻止固指能阻止固- -液

31、分散体系中固体粒子相互凝聚，使固体粒液分散体系中固体粒子相互凝聚，使固体粒子在液相中较长时间保持均匀分散的一类物质子在液相中较长时间保持均匀分散的一类物质n n作用作用 分散剂起促进磨碎作用，并赋予粒子润湿和防凝聚的性能分散剂起促进磨碎作用，并赋予粒子润湿和防凝聚的性能n n常用分散剂常用分散剂 水介质中的分散剂水介质中的分散剂n n一般都是一般都是亲水性较强亲水性较强的表面活性剂，疏水链多为较长的碳链或成的表面活性剂，疏水链多为较长的碳链或成平面结构，如带有苯环或萘环。平面结构，如带有苯环或萘环。 有机介质中的分散剂有机介质中的分散剂n n一般选择聚合物型分散剂一般选择聚合物型分散剂( (超

32、分散剂超分散剂) ) n n润湿分散剂的用量：一般润湿分散剂的用量：一般不超过不超过10%10%常用分散剂常用分散剂类别举例工业副产物亚硫酸纸浆废液及其固形物木质素磺酸钙等阴离子型表面活性剂磺酸盐1萘或烷基萘甲醛缩合物磺酸盐2脂肪醇环氧乙烷加成物磺酸盐3烷基酚聚氧乙烯醚磺酸盐4木质素及其衍生物磺酸盐5聚合的烷基芳基磺酸盐二、聚羧酸盐三、磷酸盐1脂肪酸乙烷加成物磷酸盐2烷基酚聚氧乙烯醚磷酸盐四、硫酸盐烷基酚聚氧乙烯基醚甲醛缩合物硫酸盐NO，NNO，扩散剂MFORZANP；POLYFON；M9DAXAD索伯（SOPA）非离子型表面活性剂聚氧乙烯聚氧丙烯基醚嵌段共聚物二、烷基酚聚氧乙烯基磷酸酯HO（

33、EO）a（PO）b（EO）cH水溶性高分子物质淀粉、明胶、阿拉伯胶、卵磷脂羧甲基纤维素（CMC）聚乙烯醇（PVA）聚乙烯吡咯烷酮（PVP）聚丙烯酸钠乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物聚乙二醇（PEG）无机分散剂缩合磷酸盐三聚磷酸钠简称五钠，六偏磷酸钠助悬剂助悬剂/增稠剂增稠剂（一般为亲水胶体物质）（一般为亲水胶体物质）（一般为亲水胶体物质）（一般为亲水胶体物质） n n助悬剂作用 n n助悬剂的种类 n n助悬剂选择注意事项 助悬剂作用助悬剂作用 n n增加分散介质的粘度，以降低微粒的沉降速度n n增加微粒的亲水性n n防止结晶的转型n n调整体系的流变性助悬剂的种类助悬剂的种类n n低分子助悬剂

34、 n n高分子助悬剂 n n表面活性剂类助悬剂 低分子助悬剂低分子助悬剂 n n常用的有机助悬剂有甘油、糖浆、山梨醇等n n有些无机物也常做助悬剂使用例如分散性硅酸、气态二氧化硅、膨润土例如分散性硅酸、气态二氧化硅、膨润土和硅酸铝镁等和硅酸铝镁等n n其中最常用的是硅酸铝镁，可用作农药悬浮稳其中最常用的是硅酸铝镁，可用作农药悬浮稳定剂、触变剂、胶体保护剂。定剂、触变剂、胶体保护剂。 高分子助悬剂高分子助悬剂n n天然高分子助悬剂 主要是树胶类，如阿拉伯胶、西黄耆胶、桃胶等。主要是树胶类，如阿拉伯胶、西黄耆胶、桃胶等。n n使用时使用时需加入防腐剂需加入防腐剂( (它们易被微生物或酶类分解）它们

35、易被微生物或酶类分解） 植物多糖类（如白芨胶、海藻酸钠、琼脂、角叉菜胶、植物多糖类（如白芨胶、海藻酸钠、琼脂、角叉菜胶、淀粉浆等）等淀粉浆等）等 应用植物多糖类时应用植物多糖类时也需加防腐剂也需加防腐剂n n合成或半合成高分子助悬剂 包括纤维素衍生物及聚维酮、葡聚糖、聚丙烯酸钠、聚包括纤维素衍生物及聚维酮、葡聚糖、聚丙烯酸钠、聚乙烯吡咯烷酮（乙烯吡咯烷酮（PVPPVP）、聚乙烯醋酸酯等）、聚乙烯醋酸酯等n n纤维素衍生物从纤维制得，也称做合成胶，常用的有甲基纤维纤维素衍生物从纤维制得，也称做合成胶，常用的有甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟乙基素、羧甲基纤维素、羟丙基纤

36、维素、羟丙甲基纤维素、羟乙基纤维素等。纤维素等。 表面活性剂类助悬剂表面活性剂类助悬剂n n常用的为常用的为阴离子型和非离子型阴离子型和非离子型两类表面活性剂两类表面活性剂 如木质素磺酸钠或钙、亚甲基二萘二磺酸钠（如木质素磺酸钠或钙、亚甲基二萘二磺酸钠（NNONNO）、）、二丁基萘磺酸钠（拉开粉二丁基萘磺酸钠（拉开粉BXBX）、油酸甲基氨基乙基磺）、油酸甲基氨基乙基磺酸钠（酸钠（LSLS）、聚羧酸酯钠盐、十二烷基聚氧乙烯醚磷）、聚羧酸酯钠盐、十二烷基聚氧乙烯醚磷酸酯或硫（磺）酸酯等。酸酯或硫（磺）酸酯等。 木质素磺酸钠在农药加工及其他行业的悬浮体中广泛应木质素磺酸钠在农药加工及其他行业的悬浮体

37、中广泛应用用n n用量用量 最大用量一般不超过最大用量一般不超过3%3% 常用量为常用量为0.1%0.5% 0.1%0.5% 助悬剂选择注意事项助悬剂选择注意事项 n n当助悬剂与混悬剂中的药物或其他成分当助悬剂与混悬剂中的药物或其他成分结合时，会使药物不能或延缓发挥作用结合时，会使药物不能或延缓发挥作用n n助悬剂与药物所带电荷相反时，因电荷助悬剂与药物所带电荷相反时，因电荷被中和或在体系中含有较大量的电解质被中和或在体系中含有较大量的电解质因因“盐析盐析”而发生胶体聚结而发生胶体聚结n n助悬剂的用量应适当，加过多的助悬剂助悬剂的用量应适当，加过多的助悬剂会使体系过分粘稠而不易倾倒，且微粒

38、会使体系过分粘稠而不易倾倒，且微粒沉降后不易再分散沉降后不易再分散n n使用助悬剂应注意防腐。使用助悬剂应注意防腐。 絮凝剂和反絮凝剂絮凝剂和反絮凝剂 n n较常用的絮凝剂和反絮凝剂有：枸橼酸盐（酸式盐或正盐）、酒石酸盐、酸性酒石酸盐、磷酸盐等 防冻剂防冻剂 n n常用的防冻剂有乙二醇、丙二醇、甘油、甘油常用的防冻剂有乙二醇、丙二醇、甘油、甘油- -乙醚双甘醇、甲基亚丙基双甘醇等乙醚双甘醇、甲基亚丙基双甘醇等n n合格防冻剂特征合格防冻剂特征 符合要求的防冻剂不仅符合要求的防冻剂不仅防冻性能好防冻性能好，而且，而且挥发性低挥发性低，对对有效成分的溶解越少越好有效成分的溶解越少越好n n说明说明

39、 防冻剂在制剂中加与不加，视地域气温而定，防冻剂在制剂中加与不加，视地域气温而定，低于低于0 0的寒冷地区必须添加的寒冷地区必须添加。消泡剂消泡剂n n泡沫的产生泡沫的产生 由于大多数混悬剂的生产采用湿式多级砂磨超微粉碎，高速旋转的由于大多数混悬剂的生产采用湿式多级砂磨超微粉碎，高速旋转的分散盘把大量空气带入并分散形成极微小的气泡，使悬浮液体积迅分散盘把大量空气带入并分散形成极微小的气泡，使悬浮液体积迅速增加膨胀速增加膨胀n n泡沫的危害（混悬剂中）泡沫的危害（混悬剂中） 这些微小的气泡不仅会影响粘度（流动性变差）、计量和包装，而这些微小的气泡不仅会影响粘度（流动性变差）、计量和包装，而且将显

40、著地降低生产效率且将显著地降低生产效率 如果不能消泡，还可能使塑性流体变成胀流型流体如果不能消泡，还可能使塑性流体变成胀流型流体n n常用的消泡剂常用的消泡剂 有机硅酮类、有机硅酮类、C C810810的脂肪醇、的脂肪醇、C C10201020饱和脂肪族羧酸及其酯类、酯饱和脂肪族羧酸及其酯类、酯- -醚型化合物醚型化合物 实际应用以有机硅酮和酯实际应用以有机硅酮和酯- -醚型消泡剂较多醚型消泡剂较多n n说明：国外也有采用超声波、真空机脱泡或通入醚蒸汽等消说明：国外也有采用超声波、真空机脱泡或通入醚蒸汽等消泡，效果也很好。泡，效果也很好。 pH调整剂调整剂 n npH调整剂也称酸度调节剂，这是

41、保证制剂中有效成分化学稳定性的关键绝大多数原药在中性介质条件下稳定。而少绝大多数原药在中性介质条件下稳定。而少数原药则需在酸性或碱性介质条件，因此，数原药则需在酸性或碱性介质条件，因此，必须通过加必须通过加pHpH调整剂调节介质，以适合原调整剂调节介质，以适合原药对介质药对介质pHpH值的需要值的需要n npH调整剂类别酸：如醋酸、盐酸等酸：如醋酸、盐酸等碱：如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化胺和胺碱：如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化胺和胺盐及三乙醇胺等盐及三乙醇胺等 14.3 混悬液的制备方法及示例混悬液的制备方法及示例n n14.3.1 基本配方n n14.3.2 制备方法n n14.3.3 示例1

42、4.3.1 基本配方基本配方n n水介质混悬剂n n有机介质混悬剂水介质混悬剂水介质混悬剂n n有效成分（40%50%，也有更低一些的）n n润湿分散剂（ 3%7% ）n n增稠剂（0.1%0.5% ）n n防冻剂（5%左右，最低气温高于0地区可不加）n n水（ 加至100%）有机介质混悬剂有机介质混悬剂n n有效成分（有效成分（20%50%20%50%）n n溶剂溶剂n n乳化剂（乳化剂（2%6%2%6%）n n润湿剂（润湿剂（0.2%1.0%0.2%1.0%）n n分散剂（分散剂（0.3%3%0.3%3%）n n增稠剂（增稠剂（0.2%5%0.2%5%）n n消泡剂（消泡剂（0.2%5%0

43、.2%5%）n n稳定剂（稳定剂（0.2%5%0.2%5%）14.3.2 制备方法制备方法n n分散法 n n凝聚法n n工艺流程 分散法：分散法：（颗粒从大变小）（颗粒从大变小）（颗粒从大变小）（颗粒从大变小）n n医用混悬剂n n农药混悬剂医用混悬剂医用混悬剂n n制备亲水性药物先将药物先将药物粉碎粉碎（到一定细度），再（到一定细度），再加液体加液体适适量（配方中的），量（配方中的），研磨研磨（到适当的分散度），（到适当的分散度），最后加入最后加入剩余液体剩余液体大量生产可用匀质机、胶体磨等机械。大量生产可用匀质机、胶体磨等机械。n n制备疏水性药物先加一定量的润湿剂（与亲水药的区别），先

44、加一定量的润湿剂（与亲水药的区别），与药物研匀后再加液体混匀与药物研匀后再加液体混匀农药混悬剂农药混悬剂n n法一法一 先将固体原料（不溶于水）先将固体原料（不溶于水）粉碎粉碎（300m300m以下），再以下），再与与水溶性助剂水溶性助剂（表面活性剂、防冻剂、增粘剂等）（表面活性剂、防冻剂、增粘剂等）混混合合调配，然后制成调配，然后制成粗分散液粗分散液（分散或熔融）（分散或熔融） 粗分散液经胶体磨匀化粗分散液经胶体磨匀化磨细磨细，再经砂磨机，再经砂磨机1212次次研磨研磨 最后最后调整调整pHpH值、流动性、润湿性值、流动性、润湿性等等n n法二法二 先把原药与表面活性剂、消泡剂和水混匀先把原

45、药与表面活性剂、消泡剂和水混匀分散分散（预先（预先不粉碎）不粉碎） 经粗细两级经粗细两级粉碎粉碎制成原药浆料制成原药浆料 然后然后与增粘剂、防冻剂、防腐剂和水混合与增粘剂、防冻剂、防腐剂和水混合，经，经过滤过滤后后即得混悬剂即得混悬剂。凝聚法凝聚法（颗粒从小变大）（颗粒从小变大）（颗粒从小变大）（颗粒从小变大）n n是通过物理或化学的方法使分子或离子状态的药物凝聚成不溶性的药物微粒n n物理凝聚法是将药物制成是将药物制成热饱和溶液热饱和溶液，在搅拌下加至另，在搅拌下加至另一种不同性质的液体中，使药物一种不同性质的液体中，使药物快速结晶快速结晶，可制成可制成10m10m以下（占以下（占80%90

46、%80%90%）微粒）微粒再将再将微粒分散微粒分散于适宜介质中制成混悬剂于适宜介质中制成混悬剂n n化学凝聚法：已较少使用工艺流程工艺流程 n n悬浮剂类复配产品的基本生产工艺过程14.3.3 混悬剂示例混悬剂示例n n甲基硫菌灵（农药混悬剂）n n复方硫黄洗剂（医药混悬剂） 45%甲基托布津甲基托布津(甲基硫菌灵甲基硫菌灵)混悬剂混悬剂 （农用杀菌剂）（农用杀菌剂）（农用杀菌剂）（农用杀菌剂） n n配方n n生产工艺 甲基硫菌灵甲基硫菌灵配方配方（Wt%Wt%） n n甲基托布津原粉甲基托布津原粉(300(300目目)45.3)45.3n n甘油甘油 5.05.0n n琥珀酸二烷基酯磺琥珀

47、酸二烷基酯磺酸钠酸钠 2.52.5n n 三聚磷酸钠三聚磷酸钠 1.01.0n n聚氧乙基苯乙烯基聚氧乙基苯乙烯基醚聚合物醚聚合物 2.52.5n n水水 38.738.7n n次乙基乙二醇单甲次乙基乙二醇单甲醚醚 5.05.0n n甲基托布津原粉甲基托布津原粉 活性组分活性组分/ /杀菌剂（分散相）杀菌剂（分散相）n n琥珀酸二烷基酯磺酸钠、聚氧琥珀酸二烷基酯磺酸钠、聚氧乙基苯乙烯基醚聚合物乙基苯乙烯基醚聚合物 润湿分散剂润湿分散剂n n三聚磷酸钠三聚磷酸钠 PHPH调节剂、分散剂（无机）调节剂、分散剂（无机）n n甘油、次乙基乙二醇单甲醚甘油、次乙基乙二醇单甲醚 防冻、增粘剂防冻、增粘剂n

48、 n水：分散介质水：分散介质 甲基硫菌灵甲基硫菌灵生产工艺生产工艺复方硫黄洗剂复方硫黄洗剂n n配方 n n制法 取硫黄、炉甘石、氧化锌、甘油、平平加取硫黄、炉甘石、氧化锌、甘油、平平加O O与适量水搅拌呈糊状与适量水搅拌呈糊状另取樟脑、苯酚共熔后缓缓加入上述糊状物另取樟脑、苯酚共熔后缓缓加入上述糊状物搅拌并加水，随加随搅拌至总量，混合均匀搅拌并加水，随加随搅拌至总量，混合均匀即得即得复方硫黄洗剂复方硫黄洗剂配方配方（ 有抑菌消炎、止痒、收敛作用，用于有抑菌消炎、止痒、收敛作用，用于有抑菌消炎、止痒、收敛作用，用于有抑菌消炎、止痒、收敛作用，用于痊疮痊疮痊疮痊疮等等等等） n n硫黄硫黄 50

49、g50gn n炉甘石炉甘石 100g100gn n氧化锌氧化锌 50g50gn n樟脑樟脑 10g10gn n苯酚苯酚 10g10gn n平平加平平加O O 3.2g3.2gn n甘油甘油 50ml50mln n蒸馏水蒸馏水 加至加至1000ml1000mln n硫黄硫黄 药效组分药效组分/ /分散相分散相（清除皮脂、杀螨杀疥（微生（清除皮脂、杀螨杀疥（微生物）物） n n炉甘石炉甘石 药效组分药效组分/ /分散相（分散相（有收敛、止痒等作用，主含有收敛、止痒等作用，主含氧化锌及碳酸锌）氧化锌及碳酸锌）n n氧化锌氧化锌 药效组分药效组分/ /分散相分散相（具干燥、止痒、吸附、避光（具干燥、止痒、吸附、避光等作用，是配制混悬洗剂的常用药物）等作用，是配制混悬洗剂的常用药物）n n樟脑樟脑 药效组分药效组分（具止痒、镇痛、局部刺激、抗菌等作（具止痒、镇痛、局部刺激、抗菌等作用）用）n n苯酚苯酚 药效组分药效组分（止痒、杀菌、防腐作用）（止痒、杀菌、防腐作用）n n平平加平平加O O（脂肪醇聚氧乙烯醚）（脂肪醇聚氧乙烯醚） 润湿剂（润湿剂（润湿硫黄等润湿硫黄等）、）、分散剂分散剂n n甘油：甘油：增稠剂增稠剂n n蒸馏水：分散介质蒸馏水：分散介质