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1、 补体补体 ComplementImmune Response (IR)AgAgTh1TcBAb MM NKTh2IL-12IL-12IFN-IFN- ，ILIL-2-2IL-4IL-4IL-13IL-13C CAPCAPCIL-6,TNFIL-6,TNF MHCIIMHCIIMHCI第一节第一节Jules Bordet (1870-1961),Discoverer of Complement1894 Bordet1894 Bordet 发现绵羊抗霍乱发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热血清能够溶解霍乱弧菌，加热56C 30 min 56C 30 min 阻止其活性；阻止其活性；加入新鲜非
2、免疫血清可恢复其加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。活性。将其命名为补体将其命名为补体（ComplementComplement）补体系统补体系统v补体：是存在于人和脊椎补体：是存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组具动物血清与组织液中一组具有酶样活性的蛋白质有酶样活性的蛋白质.补体的概述补体的概述补体的激活补体的激活补体活化的调节补体活化的调节补体的生物学活性补体的生物学活性一、概一、概 述述补体的组成补体的组成补体的命名补体的命名补体的理化性质补体的理化性质补体固有成分补体固有成分补体调节成分补体调节成分补体受体补体受体补体的组成补体的组成经典途径：（经典途径：（C1、C4、C2）凝集素途径：凝
3、集素途径：MBL（甘露糖结合凝集素）（甘露糖结合凝集素） 丝氨酸蛋白酶丝氨酸蛋白酶旁路途径：（旁路途径：（P、D、B因子）因子）共同途径：共同途径： C3、C5 C9。补体的固有成分补体的固有成分C1酯酶抑制物酯酶抑制物(C1INH)I因子因子H因子因子C4结合蛋白等结合蛋白等调节成分调节成分CR15C3aRC2aRC4aR补体受体补体受体补体的命名补体的命名经典途径：按照发现先后顺序经典途径：按照发现先后顺序C1 C9旁路途径：大写的英文，旁路途径：大写的英文，B D P补体调节成分：按照功能命名补体调节成分：按照功能命名活化成分：活化成分：C1灭活成分：灭活成分：iC3b大片断：大片断：b
4、，小片断，小片断:a补体的理化性质补体的理化性质主要由肝细胞和巨噬细胞产生主要由肝细胞和巨噬细胞产生球蛋白球蛋白56度度30分钟灭活分钟灭活C3含量最大含量最大C1q分子量最大分子量最大v 二、补体的激活二、补体的激活经典途径：从经典途径：从C1到到C9的途径的途径MBL途径：由途径：由MBL结合至细菌启动结合至细菌启动 激活的途径激活的途径旁路途径：从旁路途径：从C3开始的途径。开始的途径。补体的激活过程是一系列扩大的连锁反应补体的激活过程是一系列扩大的连锁反应补体激活的经典途径补体激活的经典途径1、识别阶段：、识别阶段：C1q识别抗原抗体复合识别抗原抗体复合 物，也称物，也称C1酯酶形成酯
5、酶形成 阶段。阶段。2、活化阶段：、活化阶段：C3转化酶和转化酶和C5 转化酶转化酶 形成阶段。形成阶段。3、攻膜复合体形成阶段：、攻膜复合体形成阶段：MAC识别阶段识别阶段抗原抗体复合物抗原抗体复合物C1qC1qC1rC1rC1sC1sC1酯酶酯酶可被可被C1酯酶抑酯酶抑制物制物(C1INH)灭活灭活C1q识别抗原抗体复合物识别抗原抗体复合物活化阶段活化阶段C4C2C4aC1sC3C3bC3aC4b2b（C3转化酶）转化酶）C4b2b3b（C5转化酶）转化酶）C2a膜攻击阶段膜攻击阶段C4b2b3bC5C5bC5b6789n攻膜复合体（攻膜复合体（MAC）C6C7C8C9C5av MAC (
6、Membrane attack complex, 膜攻击复合体膜攻击复合体)在补体激活的过程中形成的，由在补体激活的过程中形成的，由C5 8 各一个成分和各一个成分和C9的若干的若干成分构成，嵌入细胞膜，形成跨成分构成，嵌入细胞膜，形成跨膜孔道，导致细胞离子紊乱，细膜孔道，导致细胞离子紊乱，细胞坏死。胞坏死。C5bC5aComponents of the Classical PathwayC4C2C3C1 complex Ca+C1rC1sC1qCa+C1rC1sC1q C4C4abClassical Pathway Generation of C3-convertase Classical
7、Pathway Generation of C3-convertase C4bMg+C4aCa+C1rC1sC1q C2C2abC2bC4b2b is C3 convertaseClassical Pathway Generation of C5-convertaseC4bMg+C4aCa+C1rC1sC1q C2aC2bC3 C3abC4b2b3b is C5 convertase; it leads into the Membrane Attack PathwayC4bC2bC3b C5-convertase of the Classical and lectin PathwaysComp
8、onents of the lytic pathwayC6C9C8 C7C5Lytic pathwayC5-activationC3b C2bC4bC5bC5a Lytic pathwayassembly of the lytic complexC5b C6C7Lytic pathway:insertion of lytic complex into cell membraneC5b C6C7C8 C9C9C9C9C9C9C9C9C9C3 转化酶形成转化酶形成C3 正反馈循环正反馈循环C5 转化酶形成转化酶形成攻膜复合体形成攻膜复合体形成补体激活的旁路途径补体激活的旁路途径Components
9、 of thealternative pathwayC3BDP旁路途径旁路途径C3C3bC3bBBDBaC3bBbP(备解素）备解素）C3bBb3bC3转化酶转化酶C5 转化酶转化酶Spontaneous C3 activationC3H2OiBDC3C3abGeneration of C3 convertaseThis C3b molecule has a very short half lifebComponents of thealternative pathwayC3BDPBDbC3bIf spontaneously-generated C3b is not degradedC3-ac
10、tivationthe amplification loopC3C3abC3aBDBbC3bC3bC3-activationthe amplification loopC3bC3abC3aC3aBbC3bC3bC3BbBDbbC3aC3-activationthe amplification loopC3bC3aC3aBbC3bBbBbC3bC3aC3-activationthe amplification loopC3bC3bC3aC3aBbC3bBbBbC3aC3-activationthe amplification loopC3bC3bC3b stabilization andC5 a
11、ctivationC3bC3b finds an activator (protector) membraneC3C3abC5bC5aBDbPThis leads to membrane attack pathwayC3bBbC3bC5-convertase of the Alternative PathwayLytic pathway:insertion of lytic complex into cell membraneC5b C6C7C8 C9C9C9C9C9C9C9C9C9MBL+ 病原体甘露糖残基病原体甘露糖残基MASP(MBL-associated serine protease
12、)C4 C2C4b2b类似类似C1酯酶酯酶后续过程同经典途径后续过程同经典途径MBL途径途径(Mannan-binding lectin)Components of mannose-binding lectin pathwayC4MBLC2MASPMASP2Mannose-binding lectin pathwayC4MBLC4bC4aC4bC2C2aC2bC2bC4b2b is C3 convertase;it will lead to the generation of C5 convertaseMASPMASP2v 补体激活途径的比较补体激活途径的比较C3, C5 C9B, D, P经
13、典途径经典途径旁路途径旁路途径抗原抗体复合物抗原抗体复合物激活剂激活剂参与成分参与成分C3转化酶转化酶C5转化酶转化酶作作 用用微生物微生物C1 C9C4b2bC3bBbC4b2b3bC3bBb3b感染晚期感染晚期感染早期感染早期C2 C9MBL途径途径微生物微生物C4b2bC4b2b3b感染早期感染早期三、补体激活的调节三、补体激活的调节自身衰变：补体激活过程中的一些自身衰变：补体激活过程中的一些中间产物极不稳定，成为级联反应中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。的重要自限因素。 1、补体的自身调控、补体的自身调控2、调节因子的作用、调节因子的作用血浆中可溶性的调节因子血浆中可溶性的
14、调节因子: C1酯酶抑制剂酯酶抑制剂(C1 inhibitor , C1 INH） C4结合蛋白结合蛋白(C4bp) I因子因子 H因子因子 过敏毒素灭活剂过敏毒素灭活剂C1InhC1qrs breakdownC1rC1sC1q C1rC1s C1-inhibitor deficiency:angioedema遗传性血管神经性水肿遗传性血管神经性水肿细胞膜上的调节因子细胞膜上的调节因子 膜辅蛋白：膜辅蛋白：MCP 抑制抑制MAC形成：形成： 衰变加速因子（衰变加速因子（DAF） C8结合蛋白结合蛋白 CD59 (膜反应性溶血抑制剂）膜反应性溶血抑制剂）v四、补体的生物学作用四、补体的生物学作用溶菌杀菌细胞毒作用：溶菌杀菌细胞毒作用：MAC免疫调理作用：免疫调理作用：C3b，C4b免疫复合物清除：免疫复合物清除：C3b，C4b炎症介质：炎症介质： 过敏毒素过敏毒素 (C3a C4a C5a) 趋化作用趋化作用 (C3a C5a C567) 激肽样活性激肽样活性 (C2a C4a)Opsonization and phagocytosis思考题细胞培养所用的血清为什么需要 56度30分钟灭活？
