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1、GMPGMP与制药设备与制药设备人民卫生出版社有限公司人民卫生出版社有限公司vGMP中关于设备、设施和厂房的要求主要有以下内容：v1对设备的要求v设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途。 v应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。v应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。v生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。 v设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染 v设备的维护和维修不得影响产品质量。v应当确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、可靠。v水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行
2、和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。 人民卫生出版社有限公司人民卫生出版社有限公司对制剂设备的一般技术要求如下： 1.设备传动结构应尽可能简单，宜采用连杆机构、气动机构、标准件传动机构等。 2.设备接触药品表面易清洁，表面光洁、平整，无死角，易清洗。 3.接触药品的材料应采用不与药品发生反应、吸附或向药品中释放有影响物质的材料，通常多采用超低碳奥氏体不锈钢、聚四氟乙烯、聚丙烯、硅胶等材料。禁止使用吸附药品组分和释放异物的材料，如：石棉制品。 4.设备的润滑和冷却部位应可靠密封，防止润滑油脂、冷却液泄露对药品或包装材料造成污染，对有药品污染风险的部位应使用食品级润滑油脂和冷却液。 5.对生
3、产过程中释放大量粉尘的设备，应局部封闭并有吸尘或除尘装置，应经过过滤后排放至厂房外，设备的出风口应有防止空气倒灌的装置。 6.易发生差错的部位应安装相适应的检测装置，并有报警和自动剔除功能。人民卫生出版社有限公司人民卫生出版社有限公司对设备设计、选型的要求制剂设备设计、选型需要考虑以下因素：1.产品物理特性和化学特性2.生产规模3.生产工艺要求4.材质要求5.清洁要求6.在给定条件下设备的稳定性需求7.根据生产工艺要求和生产条件确定设备安装区域、位置、固定方式。8.根据生产工艺和产品特性提出对环境需求。9.包装材料要求10.外观要求11.满足安全要求和环境要求12.操作要求13.维修要求14.
4、计量要求人民卫生出版社有限公司人民卫生出版社有限公司（一）设备在到货后，需要对设备的外观包装、规格型号、外购零部件、附属仪表仪器、随机备件、工具、说明书及其它相关资料逐一进行检查核对，并将检查记录作为设备安装资料的一部分存档。（二）设备的安装施工和调试过程应符合设计要求、符合相关行业标准规范，并有施工记录，需组织专业人员对施工全过程进行检查验收，该检查验收需事先起草一份检查验收文件经审核批准后执行。（三）设备安装调试完成后需进行设备验证工作，即：安装确认、运行确认和性能确认。（四）设备启用前需建立运行和维护所需的基本信息，包括建立：设备技术参数、设备财务信息、售后服务信息、仪表校验计划、预防维
5、修计划、设备技术资料存档、设备备件计划、设备标准操作程序、清洗清洁操作程序、设备运行日志等。（五）设备的操作和维修人员应得到相应培训。对设备安装、调试的要求人民卫生出版社有限公司人民卫生出版社有限公司v药品的产出主要通过设备实现，应按照规定的要求，规范地使用、管理设备，主要包括：清洁、使用等都应有相对应的文件和记录，所有活动都应由经过培训合格的人员进行，每次使用后及时填写设备相关记录和设备运行日志，设备使用或停用时的状态应该显著标示等。v应建立详尽的生产设备清洗文件或程序，规定设备清洗的目的、适用范围，职责权限划分等。针对不同类型设备清洁，包括在线清洗、清洗站清洗容器、附属设备设施等，不同情况
6、的设备清洁，包括例行换班、换批、换产品等特殊情况，分别做出不同的定义。对设备使用、清洁的要求人民卫生出版社有限公司人民卫生出版社有限公司v点滴点滴积累累1药设备是否符合GMP要求，直接关系到生产企业实施GMP的质量。2医药企业应建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。3、主要固定管道应标明内容物名称和流向。4、生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。人民卫生出版社有限公司人民卫生出版社有限公司2、对厂房和设施的要求 主要内容可概括为v（1）厂区和厂房的布
7、局以及对环境的要求。v（2）对生产厂房的洁净级别和洁净室（区）的要求。v（3）对设施如空气净化系统等的要求。二、GMP对制药设备管理的要求 GMP要求对设备的管理要做到“操作有规程、运行有监控、过程有记录、事后有总结”。v（一）设备管理的内容v1设备的前期管理v2设备的运行管理 v3设备的技术档案管理 v4设备的资产管理v5设备的维修管理人民卫生出版社有限公司人民卫生出版社有限公司（二）设备标准操作规程v标准操作规程(standard operating procedure，简称SOP)是指经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。 vSOP的内容有： 规程题目；规程编号；制定人及制定日期；审
8、核人及审核日期；批准人及批准日期；颁发部门；分发部门；生效日期；正文。v根据我国GMP的规定，制药设备的SOP有：v1设备操作规程 v2设备维护保养规程v3设备清洁规程v4设备检修规程v5设备状态标志规程人民卫生出版社有限公司人民卫生出版社有限公司三、制剂设备认证与验证三、制剂设备认证与验证人民卫生出版社有限公司人民卫生出版社有限公司一、药品GMP认证药品GMP认证是国家依法对药品生产企业(车间)及药品品种实施药品监督检查并取得认可的一种制度，是政府强化药品生产企业监督的重要内容，也是确保药品生产质量的一种科学、先进的管理手段。国家药品监督管理局药品认证管理中心具体负责中国境内药品生产企业（车
9、间）、药品品种和境外生产的进口药品GMP认证。药品GMP认证有两种形式，一是药品生产企业(车间)的GMP认证，另一种是药品品种的GMP认证。药品生产企业(车间)GMP认证对象是企业（车间），药品品种CMP认证对象是具体药品。药品GMP认证的标准为：药品生产质量管理规范、中华人民共和国药典、中华人民共和国卫生部药品标准及中国生物制品规程等。人民卫生出版社有限公司人民卫生出版社有限公司二、验证验证就是证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。验证涉及到GMP的各个要素,验证是要证明在药品生产和质量管理中与其有关的机构与人员、厂房与设施、设备、物料、卫
10、生、文件、生产工艺、质量控制方法等是否确实能够达到预期目的的一系列活动。验证是药品生产企业质量系统运行的基础，验证文件是药品生产企业有效实施GMP的重要依据。确认在此处特指制剂设备验证，是指对制剂设备的设计，选型安装及运行的正确性以及工艺适应性的测试和评估，证实该设备能达到设计要求及规定的技术指标。根据确认与验证的定义，可以把确认与验证的目的归结为保证药品的生产过程和质量管理以正确的方式进行，并证明这一生产过程是准确和可靠的，且具有重现性，能保证最后得到符合质量标准的药品人民卫生出版社有限公司人民卫生出版社有限公司验证工作是GMP认证的重要内容之一。药品生产质量管理规范对药品生产过程的验证内容
11、规定必须包括以下7项内容：1.空气净化系统验证；2.工艺用水系统验证；3.生产工艺及其变更验证；4.设备清洗验证；5.主要原辅料变更验证；6.灭菌设备验证（对无菌药品生产）；7.药液滤过及灌封或分装系统验证（对无菌药品生产）。人民卫生出版社有限公司人民卫生出版社有限公司药品生产验证主要包括设备确认与验证、设备清洁验证、产品验证及工艺验证和再验证等方面。其中，设备验证是药品生产企业验证工作的重要部分，设备验证的目的是对设计、选型、安装及运行等进行检查，安装后进行试运行，以证明设备达到设计要求及规定的技术指标。然后进行模拟生产试机，证明该设备能够满足生产操作需要，而且符合工艺标准要求。设备验证分为
12、设计确认、安装确认、运行确认及性能确认4个阶段。人民卫生出版社有限公司人民卫生出版社有限公司v点滴点滴积累累1药品GMP认证是国家依法对药品生产企业(车间)及药品品种实施药品监督检查并取得认可的一种制度，是政府强化药品生产企业监督的重要内容，也是确保药品生产质量的一种科学、先进的管理手段。2验证就是证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。3、验证一般包括厂房与设施的验证、设备确认与验证、生产工艺验证、清洁验证和检验方法验证。4、设备验证是药品生产企业验证工作的重要部分，分为设计确认、安装确认、运行确认及性能确认4个阶段。人民卫生出版社有限公司人
13、民卫生出版社有限公司一、设备的设计确认设计确认通常指对欲订购设备技术指标适用性的审查及对供应商的选定。完善的设计确认是保证用户需求及设备功效得以实现的基础，设计确认是从设备的性能、工艺参数、价格方面考查对工艺操作、校正、维护保养、清洗等是否合乎生产要求，主要包括以下内容：（1）在设计阶段形成的计算书、设计图纸、技术说明书、材料清单等文件。（2）GMP符合性分析。（3）关键参数控制范围及公差。（4）与供应商的技术协议、供应商报价文件、审计报告。（5）证实设计文件中的各项要求已完全满足了生产需求。（6）合格的供应商。设备的设计、安装、运行和性能确认设备的设计、安装、运行和性能确认人民卫生出版社有限
14、公司人民卫生出版社有限公司二、设备的安装确认（1）设备的安装地点及整个安装过程符合设计和规范要求。（2）设备上计量仪表、记录仪、传感器应进行校验并制定校验计划、制定校验仪器的标准。（3）标准操作规程。（4）列出备件清单。（5）制定设备保养规程及建立维修记录。（6）制定清洗规程。人民卫生出版社有限公司人民卫生出版社有限公司三、设备的运行确认（1）标准操作规程草案的适用性。（2）设备运行的稳定性。（3）设备运行参数的波动性。（4）仪表的可靠性。人民卫生出版社有限公司人民卫生出版社有限公司四、设备的性能确认性能确认指加载模拟生产试验。它一般先用空白料试车，以初步确定设备的适用性。对简单和运行稳定的设
15、备，可以依据产品特点直接采用物料进行验证。设备的性能确认可以与工艺验证同时进行，以确定工艺符合生产实际情况，在确认过程中应对运行确认中的各项因素进一步确认，并全面考查产品质量，由此证明设备能够适合生产工艺的需要且运行稳定。性能确认主要考虑以下因素：（1）进一步确认运行确认过程中考虑的因素。（2）对产品外观质量的影响。（3）对产品内在质量的影响。人民卫生出版社有限公司人民卫生出版社有限公司v点滴点滴积累累1设计确认通常指对欲订购设备技术指标适用性的审查及对供应商的选定，是从设备的性能、工艺参数、价格方面考查对工艺操作、校正、维护保养、清洗等是否合乎生产要求。2安装确认指机器设备安装后进行的各种系
16、统检查及技术资料文件化工作。3、设备的运行确认是指确认设备的运行是否确实符合设定的标准，即单机试车及系统试车是否能够达到预期的技术要求，是根据设备SOP草案对设备的每一部分及整体进行空载模拟试验。4、性能确认指加载模拟生产试验。它一般先用空白料试车，以初步确定设备的适用性。人民卫生出版社有限公司人民卫生出版社有限公司为确保生产药品质量稳定，符合GMP要求，生产药品所用的设备在使用前和使用后均应按照适当的程序予以清洁。药品生产企业制定的用于清洁设备的标准程序即为设备的清洁SOP。设备的清洁验证是证明按照清洁程序清洁后，设备上残留物可以达到预定标准的限度要求，不会对接续生产的产品造成交叉污染。凡是
17、直接或间接接触药品，对药品质量可能造成影响的生产设备，均应制定设备的清洁SOP，并进行清洁验证。设备清洁程序的建立，应根据产品的性质、设备特点、生产工艺等因素拟定清洁方法并制定设备清洁SOP，对清洁操作人员要按照设备清洁SOP进行培训。设备的清洁验证设备的清洁验证人民卫生出版社有限公司人民卫生出版社有限公司v点滴点滴积累累1验证一般程序：提出验证要求；建立验证组织；明确验证项目并制定验证方案；审批验证方案并组织实施；写出验证报告，审批验证报告，发放验证证书，验证文件归档。2验证项目一般可分为四大类：厂房设施及设备；检验及计量；生产过程；产品。3、实施验证通常采用分阶段验证的形式，对于前验证来说
18、一般包括设计确认、安装确认、运行确认、性能确认及试生产的产品验证五个阶段。人民卫生出版社有限公司人民卫生出版社有限公司药品生产企业内部的验证一般程序为：提出验证要求；建立验证组织；明确验证项目并制定验证方案；审批验证方案并组织实施；写出验证报告，审批验证报告，发放验证证书，验证文件归档。实施验证的一般程序实施验证的一般程序人民卫生出版社有限公司人民卫生出版社有限公司一、提出验证要求直接或间接接触药品的设备，可能对药品质量造成影响，需要进行确认或验证，设备清洁SOP需要验证。一般设备确认与验证在下列情况下提出：1.新购进或新生产的设备准备投入药品生产之前；2.生产药品的质量发生改变，排除原材料、
19、生产工艺、人员操作、环境等因素外，怀疑设备造成的时；3.设备结构有重大改变或设备出现重大故障经过大修，原来的相关验证失去意义；4.设备清洁SOP所规定的清洁剂改变或清洁程序有重要改变；5.清洁SOP有定期再验证的要求；6.设备验证有效期到达时。人民卫生出版社有限公司人民卫生出版社有限公司二、建立验证组织完整健全的验证组织有两种形式，一种是常设机构，一种是兼职机构，也可根据不同的验证对象分别建立由各有关部门负责人组成的验证工作委员会（验证领导小组），根据验证对象不同，分别由各相关专业人员组成若干验证小组，由验证工作委员会任命各验证小组组长。在验证小组组长带领下，开展具体的验证工作。人民卫生出版社
20、有限公司人民卫生出版社有限公司三、明确验证项目并制定验证方案v药品生产企业在验证前应当确定一个总的验证计划以确定待验证的对象(验证项目)、验证的范围及时间进度表。验证项目可由各有关部门如生产、技术、质量、工程等部门或验证小组提出，验证总负责人批准后立项。v药品生产企业的验证项目一般可分为四大类：厂房设施及设备；检验及计量；生产过程；产品。每一大类又可分为很多较细的验证项目，即凡可能出现人为差错造成污染和交叉污染的设施、设备、人员、物料等都要设定验证项目。人民卫生出版社有限公司人民卫生出版社有限公司验证方案应包括以下内容：v验证项目名称、编号、制订部门、审核部门人员及批准人签名、签署日期；v验证
21、目的、要求等；v验证范围；v验证小组组成及职责；v验证项目相关质量标准；v验证前准备工作；v验证实施；v验证数据要求及评估方法；v偏差处理；v验证报告评审。人民卫生出版社有限公司人民卫生出版社有限公司四、审批验证方案并组织实施实施验证通常采用分阶段验证的形式，对于前验证来说一般包括设计确认、安装确认、运行确认、性能确认及试生产的产品验证五个阶段。1设计确认阶段设计确认即预确认，本阶段主要对待订购设备技术指标适用性的审查以及对供应商的优选，对要订购设备的考察应从硬件、软件、外围条件及综合评价写出考察报告，专家论证后决策。2安装确认阶段主要是进行各种检查以确认设备的安装符合GMP标准、供应商的标准
22、及本企业的技术要求，将供货单位的技术资料归档，收集制订有关管理软件。3运行确认阶段主要是确定机器设备的运行是否确实符合设定的标准，即单机试车及系统试车是否达到预期的技术要求。4性能确认阶段也即模拟生产试验。5试生产的产品验证阶段即在特殊监控条件下的试生产，对试生产的产品进行验证。人民卫生出版社有限公司人民卫生出版社有限公司五、审批验证报告和发放验证证书验证报告是在完成验证工作后简明扼要地将结果整理汇总的技术性报告。验证报告内容应包括：1验证项目名称、文件编号、制订部门、审核部门人员及批准人签名、签署日期；2验证对象；3验证日期；4验证小组组成及职责；5验证结果验证结果应包括：(1)验证方案的实
23、施情况，主要陈述验证方案所规定的各项指标或指标的误差范围的实现情况；(2)数据综述，综述试验过程中所得到的各项关键性数据，一般情况下原始记录不包括在报告中，但可附在验证报告之后或存档于验证资料档案中；(3)偏差情况分析，验证过程中的特殊或异常情况应在报告中加以说明。例如，某些验证试验没有完成或将在今后完成，若在验证过程中某些试验结果与标准有偏差也应在报告中加以分析说明；(4)图表，必要的图表有利于分析评价。例如，干热灭菌器的灭菌过程验证中，负载时的装载状态图、热电隅的分布图、微生物指示剂或细菌内毒素的位置图。又如尘埃粒子监测位置分布图及各种数据表，在验证过程中发生的异常情况，如有必要亦应有图表说明；6最终结论：在统计分析的基础上进行评价，给出结论。7.附件（验证记录等）。人民卫生出版社有限公司人民卫生出版社有限公司v点滴点滴积累累1生产药品所用的设备在使用前和使用后均应按照适当的程序予以清洁。2设备的清洁验证是证明按照清洁程序清洁后，设备上残留物可以达到预定标准的限度要求，不会对接续生产的产品造成交叉污染。3、凡是直接或间接接触药品，对药品质量可能造成影响的生产设备，均应制定设备的清洁SOP，并进行清洁验证。4、经过验证设备清洁SOP不符合要求，必须重新修订清洁SOP。结束结束
