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1、第1页/共12页第一页，共13页。Nature.Med：近日( jnr)，科学家提出一种利用全基因组技术进行DNA双链断裂(DSBs)作图新方法，这种作图法以单核苷酸为基本单位，称之为BLESS，相关研究论文于2013年3月20日在线发表在NatureMethod杂志上。此项研究由德国法兰克福歌德大学医学院生物化学研究所II、美国得克萨斯医学科大学转化科学研究院等处研究人员共同完成。第2页/共12页第二页，共13页。研究人员利用人类和小鼠细胞以及不同的DNA双链断裂(DSBs)诱导因子和测序平台(pngti)对BLESS法进行验证。BLESS能够识别端粒末端、SCE核酸内切酶诱导的DNA双链断
2、裂以及复杂的DSB全基因组。第3页/共12页第三页，共13页。作为一种原理证明，我们让人类(rnli)细胞复制压以敏感性基因组为特点，确定了多于2000非均匀分布的阿非迪霉素敏感区(ASRS)，它们中基因过多，富含微卫星重复序列。人类(rnli)癌症重排区也富含ASRS，许多癌症相关的基因对复制压具有极高的敏感性。第4页/共12页第四页，共13页。Nat.Neu：神经元DNA双链断裂的诱导因素DNA双链断裂一般被认为是一种严重(ynzhng)损伤，可能只是神经元一天的工作。近日，研究小鼠的科学家报告称，由暴露在新环境条件刺激作用下，激活正常神经可引发临时DNA断裂。第5页/共12页第五页，共1
3、3页。此外(cwi)与阿尔茨海默氏症相关蛋白的表达加重了这种损伤，但阻碍神经元的激活能保持DNA断裂处于正常水平，这为防止认知能力下降提供了一个新途径。这篇题为“PhysiologicneuronactivitycausesDNAdouble-strandbreaksinneurons,withexacerbationbyamyloid”的研究论文于2013年3月25日在线发表在NatureNeuroscience杂志上。第6页/共12页第六页，共13页。第7页/共12页第七页，共13页。罗格斯大学的神经遗传学家KarlHerrup表示，DNA损伤对神经元的伤害极其危险。它无可(wk)更换，细
4、胞必须从这些断裂中获取某些有价值的物质。加州大学神经科医生LennartMucke，在他研究改变阿尔茨海默氏病(AD)基因组稳定性，偶然发现这种逮捕概念：切断和修复DNA是正常大脑活动的一部分。第8页/共12页第八页，共13页。带着期望了解更多有关DNA损伤,Mucke的团队将研究焦点放在双链DNA断裂上，这是神经科学家认为最严重(ynzhng)的损伤形式。此研究小组揭示了一种自然行为，如探索一种新环境，能引起野生型年轻成年小鼠DNA双链断裂。DNA双链断裂发生在多个脑区域，但在海马齿状回神经最丰富。海马齿状回神经参与学习和记忆，能在24小时内修复。第9页/共12页第九页，共13页。人淀粉样前
5、体蛋白(hAPP)转基因小鼠增加了基线神经元DNA双链断裂，且在探索新环境后出现严重和长期的DSBs。其中hAPP可刺激AD关键方面。hAPP小鼠中，抑制神经元异常活动的中断(zhngdun)以及学习和记忆提高，使小鼠中DNA双链断裂水平正常化。神经细胞培养中，阻断突触外NMDA型谷氨酸受体能阻止-淀粉样蛋白(A)诱导的DNA双链断裂。第10页/共12页第十页，共13页。第11页/共12页第十一页，共13页。感谢您的欣赏(xnshng)！第12页/共12页第十二页，共13页。内容(nirng)总结第1页/共12页。研究人员利用人类和小鼠细胞以及不同的DNA双链断裂(DSBs)诱导因子和测序平台对BLESS法进行验证。BLESS能够识别端粒末端、SCE核酸内切酶诱导的DNA双链断裂以及复杂的DSB全基因组。人类癌症重排区也富含ASRS，许多癌症相关的基因对复制(fzh)压具有极高的敏感性。DNA双链断裂发生在多个脑区域，但在海马齿状回神经最丰富。感谢您的欣赏第十三页，共13页。
