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1、六章节清热药Stillwatersrundeep.流静水深流静水深,人静心深人静心深Wherethereislife,thereishope。有生命必有希望。有生命必有希望自学思考题1、牡丹皮对中枢神经系统的药理作用有哪些?2、牡丹皮对心脑血管系统的药理作用有哪些?3、金银花的药理作用有哪些?4 、大清叶与板蓝根的药理作用有哪些?第一节第一节 概述概述清热药的定义： 清泻里热里热为主的药物。清热药的功效： 清热泻火、凉血解毒及清虚热清热药概述概述清热药的分类： 清热泻火药，清热燥湿药， 清热凉血药，清热解毒药， 清虚热药，第一节第一节 概述概述里热里热证证的现代研究：急性传染病，急性感染性疾病
2、及其并发症（常见症状、诊断依据、发病原因）。病因：病原微生物感染为主，还有过敏、肿瘤等非感染因素。清热药概述概述里热里热证证的病理过程：1、发热2、炎症3、疼痛4、腹泻5、中枢症状第一节第一节 概述概述清热药的药理作用：清热药的药理作用：1、抗病原体（抗菌谱、作用机理、有效成分）2、抗毒素3、抗炎4、解热5、调节免疫作用1、抗病原体1、抗病原体作用：抗菌谱：球菌、杆菌钩端螺旋体真菌流感病毒原虫（疟原虫）芩连连柏苦参板蓝根青蒿1、抗病原体抗菌机理（黄连、黄柏、龙胆草）1、破坏菌体结构（细胞膜）2、抑制核酸、蛋白质合成3、干扰糖代谢4、抗细菌黏附抗菌有效成分小檗碱（黄连、黄柏）苦参碱（苦参、山豆根
3、）黄芩素（黄芩）绿原酸（双花）注意事项与抗生素作用的差异性：2、抗毒素、抗毒素作用特点：作用特点：抗细菌内毒素，提高机体耐受力。破坏内毒素结构。3、抗炎、抗炎作用特点：作用特点：抗急性炎症反应作用显著；小鼠耳肿胀实验，大鼠足肿胀实验，佐剂性关节炎。炎症是里热症的重要病理表现。炎症炎症早期：血管反应（渗出与水肿）；炎症中期：炎性细胞和炎症物质；炎症后期：组织增生和形成屏障。里热症主要病理是早中期炎症。4、解热作用、解热作用对实验性动物发热（内毒素或酵母）有不同程度的解热作用。通过影响AA、内热源、下丘脑体温调节中枢及抗炎抗毒素作用。里热症主要病理包括发热。5、影响免疫功能、影响免疫功能对免疫功能
4、影响复杂。既可提高提高机体免疫，包括非特异性和特异性免疫功能，也能抑制抑制异常的免疫反应（抗过敏、抗免疫）。概述完第二节第二节 常用药物常用药物黄 芩黄芩的有效成分黄芩的有效成分有效成分：主要为黄酮类；包括黄芩苷、黄芩素（黄芩苷元）等。黄芩药理作用黄芩药理作用1、与功效主治相关的药理作用功效：清热燥湿，泻火解毒，止血、安胎。药理作用：黄芩药理作用黄芩药理作用（1）抗病原体作用有效成分：作用特点：球菌杆菌，（生黄芩优于炮制品）皮肤真菌，流感病毒，（近年发现可抗HIV复制）抗内毒素，（黄芩苷）常用抗菌实验常用抗菌实验倍比稀释法：常用药敏稀释法可分试管稀释法、琼脂稀释法两种；药敏试验是定量试验，可确
5、定被检菌对某抗菌药物的MIC和杀菌浓度(MBC)。稀释法可作为评价标准，特别是琼脂稀释法被誉为金标准。常用抗菌实验常用抗菌实验影印培养法影印培养法为体外测定最低杀菌浓度(MBC)提供准确简便的方法；方法：将影印戳轻落在无菌落生长平皿的接种点上，移开影印戳，再将其轻落在不含抗菌药物平皿上，37过夜培养，以菌落计数不超过5个的相应含药平皿中的最低抗菌药物浓度为MBC。抗菌抗菌黄芩及其有效成分体外抑菌活性较低，在体内难以达到有效抑菌浓度。其抗菌机理复杂。黄芩药理作用黄芩药理作用（2）抗炎有效成分：黄芩素等。作用特点：抑制大鼠角叉菜胶性足肿胀（二甲苯、甲醛），佐剂性关节炎等，而对肉芽肿模型作用不明显。
6、抗炎抗炎作用机理：抑制炎症介质的生成与释放：例如组胺（HA），花生四烯酸（AA）代谢产物（PGE、LT）等。抗炎花生四烯酸（AA）代谢与炎症反应。磷脂酶A2（PLA2）使花生四烯酸（AA）从细胞膜磷脂释放，AA在环氧酶的作用下生成PGH，进一步生成TXA2；还在脂氧酶的作用下LTx类，产生炎症。抗炎黄酮类物质作用于AA代谢多个环节。从而抗血管扩张和通透性增加及抗白细胞趋化作用。黄芩药理作用黄芩药理作用（3）抗免疫有效成分：黄芩苷、黄芩素等。作用特点：对 I 型变态反应作用显著（IgE介导）：如实验性哮喘、小鼠PCA。作用机理：稳定肥大细胞，减少炎性介质释放。影响花生四烯酸代谢，抑制炎性介质生成
7、抗免疫其他作用提高机体免疫功能：巨噬细胞吞噬功能，花环实验，NK细胞活性。玫瑰花环试验玫瑰花环试验是体外检测人和动物细胞免疫功能的一种方法。E玫瑰花环试验是T淋巴细胞计数的一种重要方法。由于人和动物的T淋巴细胞表面有红细胞受体红细胞受体，因此红细胞可以粘附到T淋巴细胞的周围而形成玫瑰花样的细胞团。在红细胞中，以绵羊红细胞最为常用。 玫瑰花环试验B淋巴细胞表面具有补体C3受体，红细胞可与相应的抗体（溶血素）结合形成抗原抗体复合物（EA），以红细胞作为指示细胞，通过补体传统途径活化补体，而产生活化的C3，然后与活化的C3结合形成花环，以供计数B淋巴细胞。以鸡红细胞最为常用。 黄芩药理作用黄芩药理作
8、用（4）解热作用有效成分：黄芩总黄酮。作用特点：作用显著，对正常动物无降温作用。双黄连注射液黄芩药理作用黄芩药理作用（5）保肝、利胆有效成分：黄芩及其提取物作用特点：保护实验性肝损伤。作用机理：与抗自由基自由基损伤有关：谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）过氧化脂质（LPO） NADPH-ADP（肝药酶还原型辅酶）现代应用现代应用1、小儿呼吸道感染2、急性菌痢3、病毒性肝炎不良反应不良反应不良反应较少。清热药清热药黄黄 连连黄连的有效成分黄连的有效成分多种生物碱：小檗碱（黄连素）、黄连碱，以及巴马亭、药根碱等。其中以小檗碱（黄连素）含量最高，是重要的有效成分，。本草正义“黄连大苦大寒，能泻降一切
9、有余之湿火”黄连药理作用黄连药理作用1、与功效主治相关的药理作用功效：清热燥湿，泻火解毒。药理作用：抗菌、抗炎、抗毒、降低血糖等。黄连药理作用黄连药理作用（1）抗病原体有效成分：黄连及小檗碱作用特点：抗菌谱广，低浓度抑菌，高浓度杀菌。小檗碱不能完全代表黄连的抗菌作用。抗菌谱球菌和杆菌（痢疾杆菌、大肠杆菌同磺胺类）（对人型结核杆菌显著抑制）（黄连水煎液的抗菌作用优于小檗碱）真菌（三黄注射液）阿米巴原虫（体内体外）流感病毒和新城鸡瘟病毒。抗菌机理破坏细菌结构抑制细菌糖代谢抑制细菌核酸蛋白质合成耐药性：小檗碱的抗菌株产生较多；金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌极产生耐药性；对耐药质粒（R因子）的消除作用。
10、炮制及配伍对黄连抗菌作用的影响：黄连配黄芩，黄连作用未有下降；黄连配甘草，抑菌作用下降；黄连配黄芩和甘草，作用不变；黄连配伍甲氧苄啶甲氧苄啶作用显著增强。黄连药理作用黄连药理作用（2）抗细菌毒素、抗腹泻刘完素：“古方以黄连为治痢之最”有效成分：黄连及小檗碱作用特点：提高机体对细菌内毒素的耐受能力，减轻炎症反应。抗非感染性腹泻作用。黄连药理作用黄连药理作用（3）抗炎有效成分：小檗碱作用特点：对急慢性炎症均有抑制作用作用机理：抑制炎症过程的多个环节：抑制中性粒细胞趋化作用；抗自由基作用；降低PGE2、PLA2含量与活性。解热作用：解热作用明显；抑制中枢发热介质的生成或释放。黄连药理作用黄连药理作用
11、（4）降低血糖有效成分：黄连及小檗碱等。作用特点：降低正常小鼠血糖；降低实验性高血糖小鼠血糖；改善糖耐量；改善肾小球病理变化（并发症）作用机理（推测）：抑制肝脏的糖原异生，促进外周组织的葡萄糖酵解作用，作用与胰岛素无关。黄连药理作用黄连药理作用（5）抗溃疡有效成分：黄连及小檗碱等。作用特点：抗动物实验性溃疡黄连药理作用黄连药理作用抗溃疡作用机理：抑制胃酸分泌；抑制胃幽门螺杆菌（作用显著）。胃幽门螺杆菌幽门螺杆菌与胃病关系密切：幽门螺杆菌与胃病关系密切：一千多年前就发现胃里面有细菌，1983年澳大利亚病理科医生用银染色发现胃里面有一种细菌，就是幽门螺杆菌。这种细菌发现以后，用抗菌素治疗病人以后，
12、发现胃炎明显减轻；因此就做了一系列的研究。幽门螺杆菌的发现1983年Marshall和Warren发现了幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp） 对胃十二指肠病学的发展起了极大的推动作用。螺杆菌属及其相关性疾病：慢性胃炎； 消化性溃疡； 胃癌； 非溃疡性消化不良； 其他药理作用其他药理作用对心血管功能的影响：正性肌力作用；负性频率作用；其他药理作用其他药理作用（1）抗心律失常有效成分：小檗碱作用特点：作用显著，对多种心律失常有效（室早VE、室速VT、室颤VF）VF (ventricular fibrillation)作用机理：小檗碱抗心律失常抗心律失常作用机理：降低心肌自律性
13、；延长动作电位时程和有效不应期；消除折返冲动；（阻钠内流作用）；（钙通道阻滞作用）。其他药理作用其他药理作用（2）降压有效成分：小檗碱作用特点：降压作用明显，伴有心率下降，而左心室收缩力增强。血压降低以舒张压舒张压最显著。作用机理：小檗碱的降压降压作用机理：减慢心率；降低外周阻力（竞争性拮抗受体)；小檗碱对小檗碱对NA平滑肌收缩作用的影响平滑肌收缩作用的影响剂量剂量效效应应AB小檗碱抗心肌缺血其他药理作用其他药理作用（3）抗脑缺血有效成分：小檗碱作用特点：扩张血管增加脑部血流量；提高海马区对缺血的耐受性；抗氧自由基（SOD， MDA）；抑制缺血性损伤诱导的“钙钙”异常。神经细胞内静息游离钙离子
14、海马区海马区大脑中负责学习、记忆等能力的一个关键区域；大脑海马区功能减退是老年痴呆症征兆。其他药理作用其他药理作用（4）抗血小板聚集有效成分：小檗碱作用特点：对ADP、AA诱导的血小板聚集和ATP释放有明显抑制。作用机理：升高血小板内cAMP水平；钙离子拮抗作用。 血小板膜磷脂 花生四烯酸 环内过氧化物 TXA2 血小板释放ADP 血小板聚集 血栓形成钙离子钙离子拮抗作用与抗血小板聚集:（血小板聚集图示）（血小板聚集图示）血小板内磷脂 花生四烯酸 TXA2 PGH2 血小板内钙库释放Ca2+ （ cAMP ） 血小板致密颗粒释放ADP、5-HT 血小板聚集！现代应用现代应用1、感染性疾病（肠道
15、感染）2、心脑血管性疾病3、糖尿病4、胃及十二指肠溃疡肠道感染小檗碱治疗肠道感染：小檗碱口服，T1/2 为35小时，复方香连丸心脑血管性疾病室早房早血栓性疾病高脂血症心脑血管性疾病黄连具有广泛的心血管药理活性，对此开展过广泛的药理学研究。其主要有效成分是小檗碱。清热药清热药 苦参苦参苦参的有效成分苦参的有效成分生物碱和黄酮类化合物主要是苦参碱和氧化苦参碱药动学药动学苦参碱和氧化苦参碱药动学符合二室模型（家兔）。苦参药理作用苦参药理作用1、与功效主治相关的药理作用功效：清热燥湿，杀虫，利尿。药理作用：抗菌、抗炎、抗过敏、抗肿瘤等。苦参药理作用苦参药理作用（1）抗病原体有效成分：苦参碱等。作用特点
16、：对杆菌球菌有显著抑制；抑制柯萨奇B3病毒（CBV）;抑制皮肤真菌和阴道滴虫。（Coxsachie）Dalldorf及Sickles（1948）首先于纽约柯萨奇（Coxsachie） 分离出病毒而得名。 CVB病毒感染可诱发心肌细胞凋亡，且随时间延长，凋亡量增多，凋亡程度加重，凋亡可能参与VMC的病理过程。VMC（viral myocarditis, ）病毒性心肌炎苦参药理作用苦参药理作用（2）抗炎有效成分：苦参水煎液、苦参碱作用特点：作用显著显著，对足肿胀和耳廓肿胀实验均有效。作用机理：对去除肾上腺的动物也有抗炎作用，故其作用机理可能与膜稳定作用有关。苦参药理作用苦参药理作用（3）抗过敏有效
17、成分：苦参碱作用特点：抗 I 型变态反应。作用机理：免疫抑制作用抑制 T 细胞增殖，抑制白介素 2 生成与释放，抑制巨噬细胞的吞噬能力。苦参药理作用苦参药理作用（4）抗肿瘤有效成分：苦参生物碱作用特点：对多种实验性肿瘤有抑制作用（小鼠艾氏腹水瘤、S180肉瘤等）抗肿瘤作用机理作用机理：诱导癌细胞凋亡，促进癌细胞分化，抑制癌细胞DNA合成，直接细胞毒作用。细胞死亡有两种方式. 一种是预定的细胞死亡即凋亡凋亡(apoptosis), 凋亡是自发的生物学过程, 死亡细胞遵循一系列预定过程: 细胞体积收缩, 染色质浓缩， 核塌陷，不必要的结构被分解, 有用的养料被转至相邻细胞。非正常的抑制凋亡过程凋亡
18、过程可能导致多种疾病,细胞将变成无限分裂的癌细胞。苦参药理作用苦参药理作用（5）解热与止泻有效成分：苦参生物碱作用特点：2、其他药理作用、其他药理作用（1）抗心律失常有效成分：苦参生物碱作用特点：抗实验动物药物性心律失常（乌头碱、喹巴因、氯化钡和儿茶类药物等）、冠脉结扎引起的心律失常；作用机理：抗心律失常作用机理抗心律失常作用机理：降低异位节律点自律性，消除折返冲动（减慢传导），受体阻断作用。2、其他药理作用、其他药理作用（2 ）抗心肌缺血有效成分：苦参生物碱作用特点：抗垂体后叶素引起的急性心肌缺血和冠脉流量降低；心电图ST段和T波改变。抗心肌缺血作用机理抗心肌缺血作用机理：扩张冠脉和外周血管
19、，增加心肌血氧供应，降低心肌耗氧量。现代应用现代应用1、急慢性肠炎（菌痢、慢性结肠炎）2、滴虫性阴道炎3、皮肤病（湿疹、荨麻疹）4、心律失常5、 肿瘤6 、肝病（慢性乙型肝炎）不良反应不良反应毒性小。中枢抑制作用。清热药清热药 牛黄牛黄牛黄的有效成分牛黄的有效成分来源：成分：胆酸、去氧胆酸、胆红素胆红素牛黄药理作用牛黄药理作用1、与功效主治相关的药理作用功效：清热解毒、息风止痉、化痰开窍。牛黄药理作用牛黄药理作用（1）抗病毒有效成分：作用特点：对乙脑病毒有直接灭活作用。牛黄药理作用牛黄药理作用（2）抗炎有效成分：作用特点：对急性慢性炎症有抑制作用。牛黄药理作用牛黄药理作用（3）解热有效成分：牛
20、磺酸作用特点：可降低正常动物体温。牛黄药理作用牛黄药理作用（4）镇静抗惊厥（中枢抑制）有效成分：牛磺酸作用特点：中枢抑制作用（皮层）作用机理：作用于脑干和皮层。现代应用现代应用1、高热惊厥2、急性呼吸道感染清热药清热药 知母知母知母的有效成分知母的有效成分主要含知母皂苷、菝契皂苷元知母药理作用知母药理作用1、与功效主治相关的药理作用功效：清热泻火、生津润燥。药理作用：抗菌、解热、降血糖，对交感神经和受体的影响。知母药理作用知母药理作用（1）抗病原微生物有效成分：作用特点：球菌和杆菌（对结核杆菌显著抑制，芒果苷是有效成分）；皮肤真菌和白色念珠菌单纯疱疹病毒（HSV）。知母药理作用知母药理作用（2
21、）解热有效成分：知母皂苷、菝契皂苷元作用特点：作用慢而持久。解热作用机理：与抑制产热有关。通过抑制细胞膜上Na +_ K +_ ATP 酶，使产热减少，钠泵活性过高可引起产热增加。知母药理作用知母药理作用（3）抗炎有效成分：芒果苷作用特点：作用显著。知母药理作用知母药理作用（4）对交感神经和 受体的影响。有效成分：作用特点：抑制多巴胺 羟化酶，使NA合成与释放减少； 下调过多的受体，抑制受体功能， 减少cAMP含量，影响交感神经功能。知母药理作用知母药理作用（5）降血糖有效成分：知母多糖作用特点：作用显著。现代应用现代应用1、急性传染病和感染性疾病2、糖尿病3、肺结核清热药清热药 青青 蒿蒿青蒿的有效成分青蒿的有效成分主要含青蒿素青蒿药理作用青蒿药理作用1、与功效主治相关的药理作用功效：清热解暑、截疟青蒿药理作用青蒿药理作用（1）抗病原微生物有效成分：作用特点：抗菌谱球菌杆菌等；皮肤癣菌；流感病毒、出血热病毒。青蒿药理作用青蒿药理作用（2）抗炎青蒿药理作用青蒿药理作用（3）解热镇痛青蒿药理作用青蒿药理作用（4）调节免疫青蒿药理作用青蒿药理作用（5）抗疟原虫有效成分：青蒿素作用特点：高效、速效、低毒。对疟原虫红细胞内期有直接杀灭作用。作用机理：影响疟原虫的膜系结构。阻断宿主红细胞为营养的供应。现代应用现代应用1、疟疾（间日疟、恶性疟），联合磺胺类药物，消除“复燃”。2、高热。完
