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1、唐氏综合症的产前筛查Prenatal Screening for Downs Syndrome美国贝克曼库尔特有限公司美国贝克曼库尔特有限公司唐氏症的发现18661866年年 英国英国LangdoneLangdone Down Down首先描述了首先描述了该病的临床表现该病的临床表现19591959年年 法国法国LejuneLejune证实此病是由于多了证实此病是由于多了一个小的一个小的“ “GG组染色体组染色体” ”19661966年年 Steele & Steele & BregBreg证实多出来的证实多出来的2121号号常染色体常染色体Trisomy 21什么是唐氏综合症？唐氏综合症是一
2、种因常染色体21多了一条(完全型三体、易位型三体或嵌合型三体)而引起的一种先天性疾病临床表现明显智力障碍是本症最严重和突出的表现明显智力障碍是本症最严重和突出的表现特殊面容：小头，小眼、宽眼距，低鼻梁，小特殊面容：小头，小眼、宽眼距，低鼻梁，小耳。张口、流涎、伸舌耳。张口、流涎、伸舌发育迟缓：囱门大而迟闭，四肢短，听觉差发育迟缓：囱门大而迟闭，四肢短，听觉差重要脏器畸形：重要脏器畸形：50%50%有先天性心脏病，性发育有先天性心脏病，性发育障碍，白血病发病率增加障碍，白血病发病率增加50%50%皮肤纹理特殊变化：皮肤纹理特殊变化：50%50%为通贯手。拇趾和第为通贯手。拇趾和第二趾间距宽大二趾
3、间距宽大唐氏儿的寿命智力、生长、发育；内脏、智力、生长、发育；内脏、外貌多方面的异常外貌多方面的异常50%50%的患儿在的患儿在5 5岁前死亡岁前死亡8%8%活过活过4040岁岁仅仅2.6%2.6%活过活过5050岁岁患者平均寿命仅为患者平均寿命仅为16.216.2岁岁为什么要筛查唐氏症？唐氏症患儿不仅体貌异常、智力低下，而且疾病繁多、寿命短暂。除患者自身痛苦外，给家庭和社会带来极大的精神和经济负担。目前还无法预防，更无法治疗，唯一有效的方法是进行产前筛查，明确诊断后，终止妊娠，防止唐氏儿的出生。 唐氏症的产前筛查不仅是一个医学问唐氏症的产前筛查不仅是一个医学问题，也是一个社会问题；不仅有助于
4、题，也是一个社会问题；不仅有助于家庭，也有助于国家。家庭，也有助于国家。胎儿缺陷的出生率双胞胎1/8021三体（唐氏）1/800神经管开发1/1800无脑畸形 1/180018三体（爱德华氏）1/3500我国约为1/6001/800；我国新生儿年出生约为2000万，则会每年新增唐氏症儿27000余名孕龄孕龄唐氏综合症的自然发生率1:51:101:501:1001:2501:5001:10001:2000CONFIDENTIAL哪些孕妇需进行产前筛查哪些孕妇需进行产前筛查?大于35岁后，唐氏症的出生率明显增高，但总出生量只占不到30%，其余70%多均为34岁以下的孕妇所生应该对所有孕妇进行筛查应
5、该对所有孕妇进行筛查如何筛查唐氏症儿？唐氏症筛查的历史 19841984年前，对年龄大于年前，对年龄大于3535岁的孕妇作羊膜穿刺，羊岁的孕妇作羊膜穿刺，羊水细胞染色体检查水细胞染色体检查 19841984年，美国年，美国Dr. Dr. MerkatzMerkatz、DrDr. . CuckleCuckle & Wald & Wald发现发现唐氏症儿孕妇血中唐氏症儿孕妇血中AFPAFP比正常孕妇低比正常孕妇低15%15%左右左右 19871987年，年，Dr. BogartDr. Bogart发现唐氏症儿孕妇血中发现唐氏症儿孕妇血中 - -hCGhCG比比正常孕妇高正常孕妇高 19881988
6、年，年，CanickCanick，HaddowHaddow，WaldWald发现唐氏症儿孕妇发现唐氏症儿孕妇血中血中uE3uE3下降。同时首次提出唐氏症儿三联筛查方案下降。同时首次提出唐氏症儿三联筛查方案( (Triple Test)Triple Test)三联筛查的意义三联筛查至少可发现67%的病例(假阳性7.2%)，仅需4.7%的孕妇做羊水穿刺检查；若单凭孕龄检查，需31%的孕妇作羊水穿刺；若用孕龄加AFP来筛查，将有20%的孕妇需作羊水穿刺母亲状态对筛查的影响母亲年龄母亲年龄 - 第一风险因素第一风险因素妊娠周龄妊娠周龄 - 关键指标关键指标 末次月经时间末次月经时间( (LMP)LMP
7、) 超声波检查胎儿双顶骨间径超声波检查胎儿双顶骨间径( (BPD)BPD)当两种方法计算误差超过10天的，则以BPD为准；不足10天的两法皆可母亲体重母亲体重 体重增加，体重增加，AFP值下降值下降其他，如：糖尿病，多胞胎和双胞胎其他，如：糖尿病，多胞胎和双胞胎人种间的差异人种间的差异唐氏综合症母血中AFP、-hCG、uE3的变化原理AFP下降原因下降原因AFP和白蛋白是胎儿血液的正常蛋白成和白蛋白是胎儿血液的正常蛋白成分，主要由胎儿肝脏合成，通过被动转分，主要由胎儿肝脏合成，通过被动转运方式向羊水和母血中传递。正常孕妇运方式向羊水和母血中传递。正常孕妇血中的血中的AFP会随着胎儿的发育而逐步
8、增会随着胎儿的发育而逐步增高。唐氏症儿由于肝脏发育不全，高。唐氏症儿由于肝脏发育不全，AFP合成减少，所以母血中含量相应减少。合成减少，所以母血中含量相应减少。0.2 0.23 0.5 0.7 1.0 1.5 2 4 AFP(MoM)唐氏综合症唐氏综合症正常正常母血AFP正常人群和唐氏症人群分布曲线CONFIDENTIALuE3水平下降原因水平下降原因由于胎儿的肾上腺皮质发育不良，导致由于胎儿的肾上腺皮质发育不良，导致uE3的前体的前体-硫酸脱氢表雄酮的合成减硫酸脱氢表雄酮的合成减少，从而使少，从而使uE3减少。减少。母血uE3正常人群和唐氏症人群分布曲线0.1 0.5 1.0 2.0MSuE
9、3(MoM)唐氏综合症唐氏综合症正常正常CONFIDENTIALhCG水平升高原因水平升高原因HCG是由胎盘滋养叶细胞合成和分泌。在是由胎盘滋养叶细胞合成和分泌。在怀孕第二孕季或中期妊娠怀孕第二孕季或中期妊娠(15-20周，即唐周，即唐氏症的筛查时间段氏症的筛查时间段)，正常孕妇的血中，正常孕妇的血中HCG水平已下降为维持量而唐氏症儿的胎水平已下降为维持量而唐氏症儿的胎盘成熟较正常胎儿为晚，有可能仍停留在盘成熟较正常胎儿为晚，有可能仍停留在胚胎发育初期，所以胚胎发育初期，所以HCG水平升高水平升高正常正常唐氏综合症唐氏综合症0.1 0.2 0.5 1.0 2.0 5.0 10 MShCG(Mo
10、M)母血HCG正常人群和唐氏症人群分布曲线CONFIDENTIAL母血清三联指标在胎儿各类缺陷中的浓度状况hCGuE3 AFP神经管开放正常正常高无脑缺陷 低 低高Trisomy 21 高 低低Trisomy 18 低 低低CONFIDENTIAL妊娠15-20周时抽血5mL测定AFP，HCG，uE3将孕妇的基本资料填写在申请单上AFP中位值2.5MoM软件算出唐氏症的合并危险度怀疑NTD做胎儿超声波检查唐氏症儿筛查流程图唐氏症儿筛查流程图唐氏症危险度唐氏症危险度切割值切割值唐氏症危险度唐氏症危险度35岁筛查结果异常产前诊断程序产前诊断程序CONFIDENTIAL唐氏高危儿胎儿细胞学检查率80
11、未羊穿者应脐血核型分析筛查对象跟踪至分娩达95流产者应组织标本细胞遗传学检查产前诊断程序产前诊断程序CONFIDENTIAL产前筛查的回顾总结产前筛查是围产医学中新的技术，需要不断的积累临床、实验室的经验早孕筛查和中孕筛查相对独立的，又相互结合，超声以及新的筛查指标的引入是进一步提高筛查检出率的方向产前筛查中心必须形成自己特有的工作流程，工作需不断改进，为降低出生缺陷率发挥重要的作用孕妇的保健意识不断提高，筛查的理念不断增强，变被动接受为主动要求CONFIDENTIAL产前筛查的回顾总结孕产妇的系统管理是宝贵的医疗资源和市场资源产前筛查必须系统管理孕妇接诊-筛查宣教-筛查检测-超声筛查-筛查结
12、果解释-产前诊断系统管理，系统服务筛查资料的总结研究，目前很多资料分散的现状须改进CONFIDENTIAL贝克曼库尔特孕中期产前筛查系统Beckman化学发光检测系统与TCSoft软件结合优势CONFIDENTIAL系统基本状况试剂：HCG、AFP、uE3三种剂试由贝克曼库尔特公司提供，试剂均经FDA认证，为微粒子化学发光检测技术未来展望：唯一能提供抑制素A（Inhibin A）的厂家，四联唐氏筛查仪器：贝克曼库尔特公司Access2微粒子化学发光免疫分析仪，第三代全自动免疫分析系统和中文操作界面软件：腾程唐氏产前筛查软件中文软件，采用中国人的中位值数据库。将测得的HCG、AFP、uE3三个标
13、记物的浓度结合孕妇体重、年龄、准确孕周等来综合计算出各自的MOM值和胎儿的21三体、18三体和NTD各自的合并风险率。CONFIDENTIAL腾程唐氏筛查软件与其他相关软件的比较与手工方法相比1.方法学Access化学发光免疫检测的灵敏度、准确度、稳定性远胜于酶联法（ELASA法），并可单个或批量检测2.项目组合的优势两联（hCG+AFP)标记物组合，TCSoft为三联（ hCG+AFP+uE3）标记物组合检测率酶联法为55%-59%，TCSoft三联唐氏筛查检测率可达75%以上3.TCSoft软件的优势假阴性率低标本可以当日出报告结果稳定结果分析的无缝连接返回目录CONFIDENTIAL筛查系统选择的注意事项筛查系统选择的注意事项筛查检测为免疫法，各种检测试剂质量不一，测定值相差很大计算时，必须要有大量正常孕妇和唐氏症儿孕妇的数据作基础才能准确计算校正各种因素十分复杂，必须采用所用仪器提供的专用软件。采用AFP、HCG、uE3三联筛查，其检出率高于采用AFP、HCG的二联筛查CONFIDENTIALCONFIDENTIAL
