作用于消化性溃疡药物

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1、消化系统药物分类分类 v消化性溃疡药v助消化药v止吐药v泻药v止泻药v利胆药 概述1 消化性溃疡：因溃疡的形成和发展与胃液中胃酸和胃蛋白酶的消化作用有关，故由此而得名。它发生在与胃酸接触的部位如胃和十二指肠，也可发生于食管下段，胃空肠吻合口附近及Meckel憩室。约9599的消化溃疡发生在胃或十二指肠，故又分别称为胃溃疡gastric ulcer(GU)或十二指肠溃疡duodenal ulcer(DU) 。 胃或十二指肠粘膜的局限性组织缺损胃或十二指肠粘膜的局限性组织缺损 表浅者为糜烂表浅者为糜烂 、深达肌层者为溃疡、深达肌层者为溃疡 组织缺损系由胃酸胃蛋白酶自我消化所致故称消化性溃疡组织缺损

2、系由胃酸胃蛋白酶自我消化所致故称消化性溃疡 概述2 胃溃疡和十二指肠溃疡：不同点：在发病情况、发病机理、临床表现和治疗等方面存在差异。共性：溃疡的形成均由于自身消化，病理基本类似，临床表现、并发症和治疗上亦多雷同。 消化性溃疡发病机制1侵袭因素 胃酸、胃蛋白酶HP感染 胆盐、乙醇、药物等。防御因素 粘液、粘膜屏障粘膜血流量 前列腺素和表皮生长因子等。GU 防御因素DU 侵袭因素攻击因子攻击因子防御因子防御因子概述3消化性溃疡发病机制2胃酸的增高是溃疡形成的基本条件： 无酸，不溃疡（no acid, no ulcer）胃酸胃蛋白酶在溃疡形成中占主要地位。削弱粘膜的保护因素 ：粘液一粘膜屏障的破坏

3、 粘膜的血运循环和上皮细胞更新 前列腺素的缺乏 。概述4消化性溃疡发病机制3(见下范灯直观图)幽门螺杆菌（HP）感染:消化性溃疡中HP阳性率80-100%根治HP可促进溃疡愈合及减少复发概述5No HP No Ulcer （无幽无溃）无幽无溃）Hp是绝大多数消化性溃疡病人的致病因素十二指肠溃疡十二指肠溃疡十二指肠溃疡十二指肠溃疡胃溃疡胃溃疡胃溃疡胃溃疡HpNSAIDCancer (Zollinger Ellison)Other92%92%70%70%5%1%2%25%3%2%Marshall 1994消化性溃疡发病机制之三：消化性溃疡发病机制之三：幽门螺杆菌幽门螺杆菌（HPHP）感染）感染概述

4、6：幽门螺杆菌致消化性溃疡的机制幽门螺杆菌致消化性溃疡的机制 漏屋顶学说漏屋顶学说v胃粘膜屏障胃粘膜屏障( (屋顶屋顶):):保保护粘膜不受护粘膜不受“酸雨酸雨”的的损伤损伤v HPHP可造成可造成“漏屋顶漏屋顶”, ,使泥浆水使泥浆水(H+)(H+)反向弥散反向弥散v假说强调假说强调HPHP所致防御作所致防御作用减弱胃溃疡用减弱胃溃疡HPHP胃泌素胃酸学说胃泌素胃酸学说1. 1. 提高胃泌素水平提高胃泌素水平 （1 1） HpHp及代谢产物对及代谢产物对G G细胞的直细胞的直 接作用接作用 （2 2）胃窦）胃窦 pHpH升高干升高干扰胃泌素的负反馈扰胃泌素的负反馈 （3 3）壁细胞对胃泌素）

5、壁细胞对胃泌素敏感性代偿升高敏感性代偿升高 2. 2. 抑制生长抑素分泌抑制生长抑素分泌消化性溃疡发病机制4其它因素:遗传、饮食、药物、吸烟 及全身性疾病。概述7概述8溃疡发生的病理部位：部位：DUDU：球前壁：球前壁GUGU：胃角，胃窦小弯：胃角，胃窦小弯镜下：镜下：渗出层渗出层坏死层坏死层肉芽组织层肉芽组织层纤维组织层纤维组织层临床表现：临床表现： 多数消化性溃疡患者具有典型临床表现。症多数消化性溃疡患者具有典型临床表现。症状状主要特点是：慢性、周期性、节律性上腹痛，主要特点是：慢性、周期性、节律性上腹痛，体征不明显。体征不明显。 部分患者平时缺乏典型临床表现而以大出血、部分患者平时缺乏典

6、型临床表现而以大出血、急急性穿孔为其首发症状。性穿孔为其首发症状。概述9概述概述1010：特殊类型溃疡临床表现：特殊类型溃疡临床表现v老年人溃疡：多不典型，无症状或不明显；似胃癌，食欲减老年人溃疡：多不典型，无症状或不明显；似胃癌，食欲减退、消瘦、贫血退、消瘦、贫血v幽门管溃疡：幽门管溃疡：餐后腹痛多见；抗酸药效果差；易出现呕吐；餐后腹痛多见；抗酸药效果差；易出现呕吐；易发生幽门梗阻、出血和穿孔易发生幽门梗阻、出血和穿孔v球后溃疡：球后溃疡：发生于十二指肠球部以下的溃疡；似发生于十二指肠球部以下的溃疡；似DUDU，夜间痛，夜间痛和背痛明显；易发生出血；药物疗效差；和背痛明显；易发生出血；药物疗

7、效差；X X线和胃镜检查易线和胃镜检查易漏诊漏诊v巨大溃疡：巨大溃疡：(DU(DU直径直径 2.0cm 2.0cm、GUGU直径直径 2.5cm)2.5cm) 疼疼痛痛常常严严重重而而顽顽固固，范范围围较较广广泛泛，伴伴体体重重减减轻轻，低低蛋蛋白白血血症症（与与溃溃疡疡面面蛋蛋白白渗渗出出有有关关），大大出出血血及及穿穿孔孔较较常常见见。内内科科治治 疗无效者比例较高。疗无效者比例较高。概述概述1111：诊断：诊断 v依依据据消消化化性性溃溃疡疡疾疾病病的的慢慢性性病病程程，周周期期性性发发作作及及节节律律性性上上腹腹痛痛等等典典型型表表现现，一一般般可可作作出出初初步步诊诊断断。但但消消化

8、化性性溃溃疡疡的的确确定定诊诊断断，尤尤其其是是症症状状不不典典型型者者，需需通通过过钡钡餐餐X X线线和和或或内内镜镜检查才能建立。检查才能建立。 克服攻击因子克服攻击因子增强防御因子增强防御因子 治治 疗疗一般治疗、药物治疗药物治疗、手术治疗一、一般治疗 建立规律的生活制度，避免发病与复发诱因。 戒酒及戒烟 及浓茶、咖啡等。 禁用能损伤胃粘膜的非甾体抗炎药物如阿斯匹林等。 二、药物治疗二、药物治疗 1、 抑制胃酸分泌 2、 保护胃粘膜 3、 根 除 Hp 4、其它药物 5、中医疗法1 1、抑制胃酸分泌药物碱性抗酸药抗胆碱能药胃泌素受体拮抗剂H2受体拮抗剂 质子泵抑制剂GH2MPPH+K+丙

9、谷胺丙谷胺西米替丁西米替丁哌仑西平哌仑西平 奥美拉唑奥美拉唑抑制胃酸分泌药物的作用机理壁细胞 抗酸药药理作用：快速中和胃酸，缓解疼痛降低胃蛋白酶活性，促溃疡愈合；促进内源性前列腺素合成。常用药物：可溶性：碳酸氢钠 不可溶性：氢氧化铝 复合性：铝碳酸镁等服用方法：3-4次/天，餐后及睡前服 抗胆碱能药抗胆碱能药药理作用：阻断乙酰胆碱引起的胃酸分泌药物：哌仑西平，选择性拮抗胃粘膜M1受体不良反应多见：可延迟胃排空，不宜用于胃溃疡。药理作用：竞争性与胃泌素受体结合，减少胃酸分泌。药物：丙谷胺不良反应多见：恶心、腹痛等胃肠道症状；神经系统反应:头痛、头晕、失眠、外周神经炎；偶见皮疹、白细胞减少、血清转

10、氨酶和胆红素升高等。胃泌素受体拮抗剂胃泌素受体拮抗剂 H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂 药 物 用 法 西咪替丁 400mg bid， 800mg hs雷尼替丁 150mg bid ，300mg hs法莫替丁 20mg bid ， 40mg hs 尼扎替丁 150mg bid， 300mg hs 疗程： DU 4-6周，GU 6-8周周(5)(5)质子泵抑制剂质子泵抑制剂 药 物 用 法 奥美拉唑 20 mg qd,20hs 兰索拉唑 30 mg qd,30hs 潘托拉唑 40 mg qd,40hs 雷贝拉唑 10 mg qd,10hs 埃索美拉唑 20 mg qd,20hs 疗程：DU 2-

11、4周，GU 4-6周2 2、保护胃粘膜药物、保护胃粘膜药物 硫糖铝 机理：覆盖于溃疡表面促进内源性前列腺素合成刺激表皮生长因子分泌 用法：1g tid 餐前和睡前服，疗程4-8周 副作用：便秘 枸橼酸铋钾机机 理：理：覆盖于溃疡表面促进PGE合成及HCO3- -分泌吸附表皮生长因子杀灭Hp用法：用法：120mg tid 餐前和睡前服，疗程4-8周副作用：副作用：便秘；舌苔、大便染黑；蓄积中毒。2 2、保护胃粘膜药物、保护胃粘膜药物前列腺素：米索前列醇机理：机理：抑制胃酸分泌刺激粘液和碳酸氢盐的分泌促进上皮细胞DNA合成增加粘膜血流 用用 法：法： 200mg tid 疗程4-8周 副作用：副作

12、用：腹痛、腹泻2 2、保护胃粘膜药物、保护胃粘膜药物 根除根除HpHp治疗治疗 适 应 证： 有Hp感染者 胶体铋 常用药物 克拉霉素 抗生素 羟氨卞青霉素 甲硝唑 四环素 根除HP的治疗方案 常用三联疗法：铋剂加两种抗生素质子泵抑制剂加两种抗生素 根除根除HpHp治疗治疗一、铋剂一、铋剂 + + 两种抗生素两种抗生素1.1. 铋铋剂剂标标准准剂剂量量 + + 阿阿莫莫西西林林500mg 500mg + + 甲甲硝硝唑唑 400mg400mg，均每日，均每日2 2次次2 2周。周。2.2. 铋铋剂剂标标准准剂剂量量 + + 四四环环素素500mg 500mg + + 甲甲硝硝唑唑400mg40

13、0mg，均每日均每日2 2次次2 2周。周。3.3. 铋铋剂剂标标准准剂剂量量 + + 克克拉拉霉霉素素250mg 250mg + + 甲甲硝硝唑唑400mg400mg，均每日，均每日2 2次次l l周。周。 根除根除HpHp治疗治疗二、质子泵抑制剂二、质子泵抑制剂PPIPPI + + 两种抗生素两种抗生素1.1. PPIPPI标标准准剂剂量量 + + 克克拉拉霉霉素素500mg 500mg + + 阿阿莫莫西西林林1000mg1000mg，均每日，均每日2 2次次l l周。周。 2.2. PPIPPI标标准准剂剂量量 + + 阿阿莫莫西西林林1000mg1000mg甲甲硝硝唑唑 400mg4

14、00mg，均每日，均每日2 2次次l l周。周。 3.3. PPIPPI标标准准剂剂量量 + + 克克拉拉霉霉素素250mg 250mg + + 甲甲硝硝唑唑400mg400mg，均每日均每日2 2次次1 1周。周。 根除根除HpHp治疗治疗注意事项注意事项1 1、方案中的甲硝唑、方案中的甲硝唑400mg400mg可用替硝唑可用替硝唑500mg500mg代替。代替。 2 2、hphp对对甲甲硝硝唑唑耐耐药药率率已已较较高高，耐耐药药影影响响疗疗效效。呋呋喃喃唑唑酮酮抗抗hphp作作用用强强，hphp对对其其不不易易产产生生耐耐药药性性，可用呋喃唑酮可用呋喃唑酮100mg100mg替代甲硝唑替代

15、甲硝唑400mg400mg。3 3、质质子子泵泵抑抑制制剂剂+ + 铋铋剂剂 + + 两两种种抗抗生生素素组组成成的的四四联联疗法多用于治疗失败者。疗法多用于治疗失败者。 根除根除HpHp治疗治疗甲氧氯普胺、吗丁啉：能促进胃排空和增加胃粘膜血流量，增强幽门括约肌张力，防止胆汁返流，适用于胃溃疡，剂量为10mg，每日34次，餐前半个小时或睡前服，本药不宜与抗胆碱药物同用。 4 4、其它药物其它药物 祖国医学认为本病属于“胃脘痛”范畴，按辩论施治，可分为脾胃虚寒型，治则为温脾健胃、益气健中，代表方为黄芪建中汤加减；肝郁气滞型，治则为疏肝理气、和胃止痛，代表方为柴胡疏肝散加减；胃阴不足型，治则为滋养

16、胃阴，代表方为一贯煎或麦冬汤加减；血瘀型，治则为化瘀通络，代表方为失笑散加减。 4 4、中医疗法中医疗法三、手术药物治疗三、手术药物治疗 大出血经内科紧急处理无效时大出血经内科紧急处理无效时 急性穿孔急性穿孔 瘢痕性幽门梗阻瘢痕性幽门梗阻 内科治疗无效的顽固性溃疡内科治疗无效的顽固性溃疡 胃溃疡癌变胃溃疡癌变 预预 防防v注意心理卫生，保持乐观情绪。注意心理卫生，保持乐观情绪。v养成良好习惯，避免烟酒和刺激性饮食。养成良好习惯，避免烟酒和刺激性饮食。v根除根除HpHp，预防溃疡，防止复发。，预防溃疡，防止复发。v加强生活规律，避免过劳和受凉。加强生活规律，避免过劳和受凉。v注意药物毒副反应，进行预防性治疗。注意药物毒副反应，进行预防性治疗。