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1、药物制剂新剂型介绍药物制剂新剂型介绍SHFDA-GHJ 1 1专业课件专业课件发展药物新剂型对临床治疗的意义发展药物新剂型对临床治疗的意义 1 1、减少毒副作用、减少毒副作用、减少毒副作用、减少毒副作用 2 2、提高用药顺应性、提高用药顺应性、提高用药顺应性、提高用药顺应性, , 特别适合慢性疾病长期用药特别适合慢性疾病长期用药特别适合慢性疾病长期用药特别适合慢性疾病长期用药 3 3、提高治疗效果、提高治疗效果、提高治疗效果、提高治疗效果 4 4、减少医护费用、减少医护费用、减少医护费用、减少医护费用2 2专业课件专业课件优质剂型四大要求优质剂型四大要求在同等剂量下达到四最：在同等剂量下达到四
2、最：最大疗效：高效、速效最大疗效：高效、速效最大疗效：高效、速效最大疗效：高效、速效最低不良反应：副反应轻、毒性低最低不良反应：副反应轻、毒性低最低不良反应：副反应轻、毒性低最低不良反应：副反应轻、毒性低最长作用时间：长效最长作用时间：长效最长作用时间：长效最长作用时间：长效最高依从性：保证治疗顺利进行最高依从性：保证治疗顺利进行最高依从性：保证治疗顺利进行最高依从性：保证治疗顺利进行3 3专业课件专业课件20002005年全球年全球DDS市场销售额市场销售额（亿美元）（亿美元）4 4专业课件专业课件药物剂型药物剂型剂型是药物应用基本单位，并具有以下特点：剂型是药物应用基本单位，并具有以下特点
3、：剂型是药物应用基本单位，并具有以下特点：剂型是药物应用基本单位，并具有以下特点：定量化定量化定量化定量化特定的形式特定的形式特定的形式特定的形式固定给药途径固定给药途径固定给药途径固定给药途径易于使用易于使用易于使用易于使用特定吸收速度与吸收程度特定吸收速度与吸收程度特定吸收速度与吸收程度特定吸收速度与吸收程度5 5专业课件专业课件剂型与效应关系剂型与效应关系剂量剂量生物效应生物效应剂量剂量+ +剂型剂型= =生物效应生物效应6 6专业课件专业课件影响口服药剂疗效的基本因素影响口服药剂疗效的基本因素生物利用度生物利用度肠胃道内稳定性肠胃道内稳定性目标释放曲线目标释放曲线7 7专业课件专业课件
4、影响口服药剂疗效的因素（影响口服药剂疗效的因素（一）一） 生物利用度生物利用度吸收机制吸收机制 主动转运主动转运 被动转运被动转运 药物形态药物形态 给药方法给药方法 制剂形式制剂形式药物特性药物特性,无法改变无法改变可以选择可以选择!8 8专业课件专业课件影响口服药剂疗效的因素（影响口服药剂疗效的因素（一）一） 生物利用度生物利用度制剂形式液体、片剂、胶囊 制剂特征 传统、微丸 速释、缓释胃转运时间 饱腹、空腹 胃肠道稳定性 pH、酶 吸收部位 首过效应 吸收点给药 理想的生物利用度需要同时综合理想的生物利用度需要同时综合考虑这五个因素才能达到。考虑这五个因素才能达到。 有效的方法有效的方法
5、9 9专业课件专业课件影响口服药剂疗效的因素（影响口服药剂疗效的因素（二）二） 胃肠道稳定性胃肠道稳定性胃肠道内 pH 酶 胃液或其他治疗方式的影响1010专业课件专业课件影响口服药剂疗效的因素（影响口服药剂疗效的因素（三）三） 目标释放曲线目标释放曲线1111专业课件专业课件口服制剂发展方向口服制剂发展方向提高生物利用度，包括提高吸收度及调控吸收速率增强药物在消化道全过程稳定性。(前体药物例外)定位释放，控制吸收。改善病员依从性。降低不良反应发生率。生产工艺简便、成本低廉。减少非活性成份使用量，且活性成份应具有较高安全性。减少服药次数便于使用，降低食物与肠胃运动对药物吸收影响。具有优良外感和
6、口感。1212专业课件专业课件口服药物制剂发展历程口服药物制剂发展历程第一代：常规制剂第一代：常规制剂第二代：一般长效制剂或肠溶制剂第二代：一般长效制剂或肠溶制剂第三代：控释或缓释制剂或其它药物传送第三代：控释或缓释制剂或其它药物传送 系统系统第四代：靶向药物制剂第四代：靶向药物制剂1313专业课件专业课件缓释及控释的概念缓释及控释的概念中国药典中国药典中国药典中国药典20002000年版的定义：年版的定义：年版的定义：年版的定义： 缓缓缓缓释释释释制制制制剂剂剂剂：指指指指口口口口服服服服药药药药物物物物在在在在规规规规定定定定释释释释放放放放介介介介质质质质中中中中，按按按按要要要要求求求
7、求缓缓缓缓慢慢慢慢地地地地非非非非恒恒恒恒速速速速释释释释放放放放，且且且且每每每每2424小小小小时时时时用用用用药药药药次次次次数数数数与与与与相相相相应应应应的的的的普普普普通通通通制制制制剂剂剂剂比比比比较较较较从从从从3-3-4 4次减少至次减少至次减少至次减少至1-21-2次的制剂。次的制剂。次的制剂。次的制剂。 控控控控释释释释制制制制剂剂剂剂：指指指指口口口口服服服服药药药药物物物物在在在在规规规规定定定定释释释释放放放放介介介介质质质质中中中中，按按按按要要要要求求求求缓缓缓缓慢慢慢慢地地地地恒恒恒恒速速速速或或或或接接接接近近近近恒恒恒恒速速速速释释释释放放放放，且且且且每
8、每每每2424小小小小时时时时用用用用药药药药次次次次数数数数与与与与相相相相应应应应的的的的普普普普通通通通制制制制剂剂剂剂比较从比较从比较从比较从3-43-4次减少到次减少到次减少到次减少到1-21-2次的制剂。次的制剂。次的制剂。次的制剂。1414专业课件专业课件USP24版对缓释制剂及控释制剂的定义版对缓释制剂及控释制剂的定义： 缓释缓释缓释缓释(sustained release)(sustained release)、控释、控释、控释、控释(controlled release)(controlled release)、长效、长效、长效、长效（prolonged releasepr
9、olonged release）等视同延释）等视同延释）等视同延释）等视同延释(extended release)(extended release)，比普通速释制剂的给药次数至少减少比普通速释制剂的给药次数至少减少比普通速释制剂的给药次数至少减少比普通速释制剂的给药次数至少减少1/21/2或者显著提高病人或者显著提高病人或者显著提高病人或者显著提高病人服药顺应性或治疗效果的制剂。服药顺应性或治疗效果的制剂。服药顺应性或治疗效果的制剂。服药顺应性或治疗效果的制剂。 调释调释调释调释(modified release)(modified release)制剂是药物释放时间或释放部位适制剂是药物释
10、放时间或释放部位适制剂是药物释放时间或释放部位适制剂是药物释放时间或释放部位适合治疗需要或与普通制剂相比较更方便用药的制剂。调释制合治疗需要或与普通制剂相比较更方便用药的制剂。调释制合治疗需要或与普通制剂相比较更方便用药的制剂。调释制合治疗需要或与普通制剂相比较更方便用药的制剂。调释制剂包括延释制剂或迟释制剂（剂包括延释制剂或迟释制剂（剂包括延释制剂或迟释制剂（剂包括延释制剂或迟释制剂（delayed releasedelayed release），后者即），后者即），后者即），后者即通常意义上的肠溶制剂。通常意义上的肠溶制剂。通常意义上的肠溶制剂。通常意义上的肠溶制剂。1515专业课件专业课
11、件释放度完全相同的制剂，其释放机理及体内释放度完全相同的制剂，其释放机理及体内的转运行为可能完全不一样。例如某药物的的转运行为可能完全不一样。例如某药物的缓释片和缓释微丸可能有相同的释放度，但缓释片和缓释微丸可能有相同的释放度，但血药浓度血药浓度时间曲线行为不一定相同，因此时间曲线行为不一定相同，因此不能预期剂型或释机理不同的某药物的缓释不能预期剂型或释机理不同的某药物的缓释控释制剂有相同的释放速度。控释制剂有相同的释放速度。1616专业课件专业课件缓释或控释制剂的临床优势缓释或控释制剂的临床优势 多次重复给药的问题多次重复给药的问题 短半衰期药物需频繁给药以维持稳定血药浓度短半衰期药物需频繁
12、给药以维持稳定血药浓度短半衰期药物需频繁给药以维持稳定血药浓度短半衰期药物需频繁给药以维持稳定血药浓度 血药浓度在某些时间不在治疗浓度范围内副作用血药浓度在某些时间不在治疗浓度范围内副作用血药浓度在某些时间不在治疗浓度范围内副作用血药浓度在某些时间不在治疗浓度范围内副作用或毒性？疗效？或毒性？疗效？或毒性？疗效？或毒性？疗效？ 长期每日频繁给药长期每日频繁给药长期每日频繁给药长期每日频繁给药, , , , 顺应性差，对慢性病疗效有不顺应性差，对慢性病疗效有不顺应性差，对慢性病疗效有不顺应性差，对慢性病疗效有不良影响良影响良影响良影响1717专业课件专业课件理想的缓释和控释制剂理想的缓释和控释制
13、剂药物迅速在作用部位（受体）达到理想有效浓度药物迅速在作用部位（受体）达到理想有效浓度药物迅速在作用部位（受体）达到理想有效浓度药物迅速在作用部位（受体）达到理想有效浓度并维持此浓度适当时间并维持此浓度适当时间并维持此浓度适当时间并维持此浓度适当时间在机体其他部位则无药物分布或药物浓度仅在最低在机体其他部位则无药物分布或药物浓度仅在最低在机体其他部位则无药物分布或药物浓度仅在最低在机体其他部位则无药物分布或药物浓度仅在最低范围范围范围范围一但治疗目的达到，药物立即从作用部位消除，如一但治疗目的达到，药物立即从作用部位消除，如一但治疗目的达到，药物立即从作用部位消除，如一但治疗目的达到，药物立即
14、从作用部位消除，如下图所见下图所见下图所见下图所见1818专业课件专业课件理想缓释和控释制剂的理想缓释和控释制剂的治疗效果治疗效果-时间曲线示意图时间曲线示意图药药药药物物物物浓浓浓浓度度度度理想治疗浓度理想治疗浓度理想治疗浓度理想治疗浓度开始呈效开始呈效开始呈效开始呈效时间时间时间时间治愈治愈治愈治愈1919专业课件专业课件缓释及控释制剂释药量缓释及控释制剂释药量时间曲线理论图时间曲线理论图时间时间时间时间控释控释控释控释缓释缓释缓释缓释控释：控释：0级释放（等量释放）级释放（等量释放）缓释：缓释：1级释放（等比释放）级释放（等比释放）释药量释药量释药量释药量（LogLog）2020专业课件
15、专业课件缓控释制剂应用最成功的领域缓控释制剂应用最成功的领域心血管治疗药物糖尿病治疗药物2121专业课件专业课件已经上市的新剂型新制剂已经上市的新剂型新制剂硝苯地平硝苯地平非洛地平非洛地平硫氮唑酮硫氮唑酮维拉帕米维拉帕米烟酸烟酸洛伐他汀洛伐他汀非诺贝特非诺贝特二甲双胍二甲双胍格列齐特格列齐特格列吡嗪格列吡嗪复方制剂复方制剂2222专业课件专业课件口服糖尿病治疗药口服糖尿病治疗药2323专业课件专业课件口服糖尿病治疗药口服糖尿病治疗药2424专业课件专业课件2005IDF指南中推荐使用一日一次的降糖药物指南中推荐使用一日一次的降糖药物OA4加用格列酮类药物：可在二甲双胍基础上，磺脲类药物基础上，
16、或在二甲双胍联合磺脲类药物治疗的基础上加加用格列酮类药物：可在二甲双胍基础上，磺脲类药物基础上，或在二甲双胍联合磺脲类药物治疗的基础上加用。用。(注意：格列酮类药物在心衰方面的禁忌，及患者可能发生的水肿情况。注意：格列酮类药物在心衰方面的禁忌，及患者可能发生的水肿情况。)OA5加用加用 葡萄糖苷酶抑制剂。葡萄糖苷酶抑制剂。 OA6要逐步增加药物剂量及逐步增加其它的口服降糖药，直到血糖达到控制目标。要逐步增加药物剂量及逐步增加其它的口服降糖药，直到血糖达到控制目标。当饮食运动等方式干预失败当饮食运动等方式干预失败HbA1c 6.5%正常体重的正常体重的2 2型糖尿病患者型糖尿病患者肥胖的肥胖的2
17、 2型糖尿病患者型糖尿病患者无肾功能损伤危险无肾功能损伤危险开始磺脲类药物及开始磺脲类药物及/或二甲双胍治疗或二甲双胍治疗开始二甲双胍治疗开始二甲双胍治疗采用采用一天一次磺脲类药物一天一次磺脲类药物以改善依从性或采用格列奈类以改善依从性或采用格列奈类以适应生活方式的灵活性以适应生活方式的灵活性当有肾损伤危险或当有肾损伤危险或二甲双胍不能耐受时二甲双胍不能耐受时用用磺脲类药物磺脲类药物治疗治疗仍控制不佳仍控制不佳HbAHbA1c1c 6.5% 6.5%OA1OA2OA32525专业课件专业课件抗糖尿病口服药物新剂型研制方向抗糖尿病口服药物新剂型研制方向将具优良临床价值将具优良临床价值药物进行剂型
18、改造药物进行剂型改造目的目的实现一实现一次服药次服药达到达到24小时血小时血糖控制糖控制提高病员提高病员依从性增依从性增强治疗效强治疗效应避免漏应避免漏服或多服服或多服保证血药浓保证血药浓度在有效安度在有效安全范围内全范围内,避避免与减少不免与减少不良反应发生良反应发生达到更佳长达到更佳长期强化血糖期强化血糖控制控制,减少或减少或延缓糖尿病延缓糖尿病慢性并发症慢性并发症危险危险2626专业课件专业课件缓控释制剂的类型凝胶骨架片凝胶骨架片主要辅料： HPMC丙烯酸树脂乙基纤维素蜡类脂肪酸类2727专业课件专业课件膜包衣片或包衣微丸膜包衣片或包衣微丸膜包衣片或包衣微丸膜包衣片或包衣微丸主要辅料：主
19、要辅料：主要辅料：主要辅料：丙烯酸树脂丙烯酸树脂丙烯酸树脂丙烯酸树脂乙基纤维素乙基纤维素乙基纤维素乙基纤维素2828专业课件专业课件渗透泵型控释制剂渗透泵型控释制剂代表性药物：格列吡嗪控释片（瑞易宁）代表性药物：格列吡嗪控释片（瑞易宁） 双室型双室型双室型双室型 先进的先进的先进的先进的胃肠道治疗系统（胃肠道治疗系统（胃肠道治疗系统（胃肠道治疗系统（GITSGITSGITSGITS）控释技术控释技术控释技术控释技术2929专业课件专业课件渗透泵工作原理渗透泵工作原理释放前释放前释放前释放前半透膜半透膜活性药物层活性药物层活性药物释放活性药物释放聚合物推动层聚合物推动层吸水膨胀的推动层吸水膨胀的
20、推动层释放时释放时释放时释放时3030专业课件专业课件渗透泵制剂的特点渗透泵制剂的特点 服用服用服用服用2-42-4小时后活化小时后活化小时后活化小时后活化 8 8小时（小时（小时（小时（4-124-12小时）内相对稳定释放小时）内相对稳定释放小时）内相对稳定释放小时）内相对稳定释放 服药服药服药服药1616小时后完成释放小时后完成释放小时后完成释放小时后完成释放 服药后血药浓度平稳，近似服药后血药浓度平稳，近似服药后血药浓度平稳，近似服药后血药浓度平稳，近似“ “0 0级级级级” ”药动学特征药动学特征药动学特征药动学特征 药动学参数可预测药动学参数可预测药动学参数可预测药动学参数可预测 释
21、药过程不受胃肠释药过程不受胃肠释药过程不受胃肠释药过程不受胃肠pHpH值、胃肠蠕动、食物及胃内环境因素影响值、胃肠蠕动、食物及胃内环境因素影响值、胃肠蠕动、食物及胃内环境因素影响值、胃肠蠕动、食物及胃内环境因素影响3131专业课件专业课件与普通片药时曲线图比较，更加稳定与普通片药时曲线图比较，更加稳定 男性男性男性男性2 2型糖尿病患者服用格列吡嗪速释片或型糖尿病患者服用格列吡嗪速释片或型糖尿病患者服用格列吡嗪速释片或型糖尿病患者服用格列吡嗪速释片或每天一次瑞易宁每天一次瑞易宁每天一次瑞易宁每天一次瑞易宁5 5天后在天后在天后在天后在2424小时内的平均（小时内的平均（小时内的平均（小时内的平
22、均（ 标标准准准准误误）血浆格列吡嗪浓度）血浆格列吡嗪浓度）血浆格列吡嗪浓度）血浆格列吡嗪浓度时间（小时）时间（小时）Journal of Clinical Pharmacology 2002: 42:651-6573232专业课件专业课件择时释药系统择时释药系统系根据时辰动力学（chronopharmacokinetics)原理,定时、定量释出有效治疗剂量的药物。临床需求：临床需求：许多常见病发病呈昼夜变动的特点,心肌梗死等威胁生命的疾病发作亦呈可预测的波动。高血压患者清晨醒来时体内儿茶酚胺浓度增大,在最初几小时内患者最可能出问题。3333专业课件专业课件维拉帕米择时释药系统渗透泵片制备新技
23、术制成盐酸地尔硫卓择时释药控释片Cardizem XL加拿大释药公司拜维尔公司采用TIMERx双层压片技术，一日1次盐酸普萘洛尔择时控释胶囊（ InnoPran XL)3434专业课件专业课件胰岛素肺吸入剂胰岛素肺吸入剂1、肺吸入制剂的特点2、胰岛素肺干粉吸入剂3535专业课件专业课件1、肺吸入剂的特点、肺吸入剂的特点（1）肺组织的生理结构与功能）肺组织的生理结构与功能 呼呼吸吸器器官官由由气气管管、支支气气管管、末末端端支支气气管管、呼呼吸吸性性支支气气管管、肺肺泡泡小小管管、肺肺泡泡小小管管、肺肺泡泡囊囊和和肺肺泡泡组组成成，人人体体的的肺肺部部约约有有3-5亿亿个个肺肺泡泡，肺肺泡泡直直
24、径径约约250um,总总面面积积达达到到75-140m2。在在肺肺泡泡毛毛细细血血管管之之间间可可分分为为5层层：液液层层（主主要要为为表表面面活活性性剂剂），肺肺泡泡上上皮皮，间间质质组组织织，毛毛细细血血管管内内皮皮组组织织和和毛毛细细血血管管基基底底膜膜，总总厚厚度度为为0.2-1.0um，比比一一般般的的粘粘膜膜和和上上皮皮细细胞膜的厚度少了一个数量级。胞膜的厚度少了一个数量级。 3636专业课件专业课件（2）肺吸入剂的特点）肺吸入剂的特点 肺的主要功能是机体氧气和二氧化碳的交换场所，通过肺泡与肺泡毛细血管间进行气体交换。肺部给药具有吸收表面积大，血流丰富，约为体循环的10%，且绝大部
25、分与肺泡周围的毛细血管密切衔接、能避免肝脏首过效应、酶活性较低、上皮屏障薄和膜透过性高等优点。3737专业课件专业课件肺干粉吸入剂肺干粉吸入剂无大气污染，无抛射剂的不适感无大气污染，无抛射剂的不适感无大气污染，无抛射剂的不适感无大气污染，无抛射剂的不适感辅料量少，载药量高辅料量少，载药量高辅料量少，载药量高辅料量少，载药量高无自主呼吸与给药器释药协调问题无自主呼吸与给药器释药协调问题无自主呼吸与给药器释药协调问题无自主呼吸与给药器释药协调问题吸入效率高吸入效率高吸入效率高吸入效率高改善药物稳定性改善药物稳定性改善药物稳定性改善药物稳定性制备相对简便制备相对简便制备相对简便制备相对简便3838专
26、业课件专业课件Exubera干粉吸入剂干粉吸入剂3939专业课件专业课件Exubera干粉吸入剂干粉吸入剂胰岛素干粉吸入剂胰岛素干粉吸入剂胰岛素干粉吸入剂胰岛素干粉吸入剂Ndktar/Aventis/PfizerNdktar/Aventis/PfizerNdktar/Aventis/PfizerNdktar/Aventis/Pfizer联合开发联合开发联合开发联合开发该制剂不使用渗透促进剂，以避免损伤细胞膜。该制剂不使用渗透促进剂，以避免损伤细胞膜。该制剂不使用渗透促进剂，以避免损伤细胞膜。该制剂不使用渗透促进剂，以避免损伤细胞膜。在在在在19971997年进入临床年进入临床年进入临床年进入临
27、床4040专业课件专业课件Exubera干粉吸入剂干粉吸入剂泡罩包装胰岛素泡罩包装胰岛素泡罩包装胰岛素泡罩包装胰岛素 (1 mg, (1 mg, 3 mg)3 mg)根据体重分剂量根据体重分剂量根据体重分剂量根据体重分剂量 ( (每剂每剂每剂每剂可达可达可达可达6 mg)6 mg)在进餐在进餐在进餐在进餐10min10min内服用内服用内服用内服用贮存贮存贮存贮存: : 室温室温室温室温稳定性稳定性稳定性稳定性: 3: 3个月个月个月个月速效胰岛素速效胰岛素速效胰岛素速效胰岛素 起效起效起效起效: 10-20 min: 10-20 min峰时峰时峰时峰时: 2 hours: 2 hours持续
28、时间持续时间持续时间持续时间: 6 hours: 6 hours使用特定的吸入装置使用特定的吸入装置使用特定的吸入装置使用特定的吸入装置口腔内给药口腔内给药口腔内给药口腔内给药4141专业课件专业课件禁忌症禁忌症禁忌症禁忌症吸烟或戒烟少于吸烟或戒烟少于吸烟或戒烟少于吸烟或戒烟少于6 6个月的患者禁用个月的患者禁用个月的患者禁用个月的患者禁用患有哮喘、慢阻肺（患有哮喘、慢阻肺（患有哮喘、慢阻肺（患有哮喘、慢阻肺（COPDCOPD）、支气管炎和肺气）、支气管炎和肺气）、支气管炎和肺气）、支气管炎和肺气肿的患者不推荐使用肿的患者不推荐使用肿的患者不推荐使用肿的患者不推荐使用4242专业课件专业课件首
29、剂、餐前用药原则首剂、餐前用药原则 EXUBERA患者体重患者体重 (kg)(kg)每餐初始剂量每餐初始剂量# 1 mg # 1 mg 每剂泡罩每剂泡罩# 3 mg# 3 mg每剂泡罩每剂泡罩30 39.930 39.9每餐每餐1 mg1 mg1 1- -40 59.940 59.9每餐每餐2 mg2 mg2 2- -60 79.960 79.9每餐每餐3 mg3 mg- -1 180 99.980 99.9每餐每餐4 mg4 mg1 11 1100 119.9100 119.9每餐每餐5 mg5 mg2 21 1120 139.9120 139.9每餐每餐6 mg6 mg- -2 24343
30、专业课件专业课件Exubera临床研究情况临床研究情况 20002000多人使用了多人使用了多人使用了多人使用了ExuberaExubera，其中一些人使用长达，其中一些人使用长达，其中一些人使用长达，其中一些人使用长达5 5年。年。年。年。 IIIIII期临床结果显示，期临床结果显示，期临床结果显示，期临床结果显示，ExuberaExubera降低糖尿病患者血糖的疗效可降低糖尿病患者血糖的疗效可降低糖尿病患者血糖的疗效可降低糖尿病患者血糖的疗效可与胰岛素注射相媲美，优于口服。与胰岛素注射相媲美，优于口服。与胰岛素注射相媲美，优于口服。与胰岛素注射相媲美，优于口服。 在一项在一项在一项在一项2
31、98298例患者参加的例患者参加的例患者参加的例患者参加的期临床研究中，期临床研究中，期临床研究中，期临床研究中，ExuberaExubera加口服加口服加口服加口服抗糖尿病药、单独使用抗糖尿病药、单独使用抗糖尿病药、单独使用抗糖尿病药、单独使用ExuberaExubera和单独口服抗糖尿病药和单独口服抗糖尿病药和单独口服抗糖尿病药和单独口服抗糖尿病药3 3个个个个月后产生月后产生月后产生月后产生8%8%的的的的HbA1cHbA1c浓度分别为浓度分别为浓度分别为浓度分别为84%84%、56%56%和和和和19%19%；7%7%的的的的HbA1cHbA1c浓度分别为浓度分别为浓度分别为浓度分别为
32、31%31%、17%17%和和和和1%1%。 在一对在一对在一对在一对334334例例例例I I型糖尿病患者型糖尿病患者型糖尿病患者型糖尿病患者6 6个月的个月的个月的个月的IIIIII期临床研究中，餐前期临床研究中，餐前期临床研究中，餐前期临床研究中，餐前使用使用使用使用ExuberaExubera，晚上注射缓释胰岛素，形成的，晚上注射缓释胰岛素，形成的，晚上注射缓释胰岛素，形成的，晚上注射缓释胰岛素，形成的HbA1cHbA1c浓度为浓度为浓度为浓度为7.9%,7.9%,每日多次注射胰岛素的对照组为每日多次注射胰岛素的对照组为每日多次注射胰岛素的对照组为每日多次注射胰岛素的对照组为7.7%7
33、.7%。 在一对在一对在一对在一对309309例口服药物治疗无效的例口服药物治疗无效的例口服药物治疗无效的例口服药物治疗无效的2 2型糖尿病患者型糖尿病患者型糖尿病患者型糖尿病患者IIIIII期临床研期临床研期临床研期临床研究中，单独使用究中，单独使用究中，单独使用究中，单独使用ExuberaExubera、ExuberaExubera加口服胰岛素和单独口加口服胰岛素和单独口加口服胰岛素和单独口加口服胰岛素和单独口服胰岛素，形成的服胰岛素，形成的服胰岛素，形成的服胰岛素，形成的HbA1cHbA1c浓度分别为浓度分别为浓度分别为浓度分别为7.9%7.9%、7.3%7.3%和和和和9.1%9.1%
34、( (基础浓度为基础浓度为基础浓度为基础浓度为9.3%)9.3%)。4444专业课件专业课件效能约为皮下注射普通胰岛素的效能约为皮下注射普通胰岛素的10%目前已完成额外要求的肺部给药长期安全性目前已完成额外要求的肺部给药长期安全性研究。研究。4545专业课件专业课件胰岛素吸入剂胰岛素吸入剂类似的吸入给药研究的公司有：类似的吸入给药研究的公司有：AradigmAradigm与礼来、与礼来、与礼来、与礼来、Novo NordiskNovo Nordisk 该产品由该产品由该产品由该产品由NOVO NordiskNOVO Nordisk公司开发，使用公司开发，使用公司开发，使用公司开发，使用Arad
35、igmAradigm公公公公司的电动喷雾装置。其胰岛素吸入剂与司的电动喷雾装置。其胰岛素吸入剂与司的电动喷雾装置。其胰岛素吸入剂与司的电动喷雾装置。其胰岛素吸入剂与InhaleInhale公司同时公司同时公司同时公司同时结束结束结束结束IIII期临床试验，与饭前期临床试验，与饭前期临床试验，与饭前期临床试验，与饭前2 2小时皮下给药相比，得到相小时皮下给药相比，得到相小时皮下给药相比，得到相小时皮下给药相比，得到相同的降糖效果。现正在进行同的降糖效果。现正在进行同的降糖效果。现正在进行同的降糖效果。现正在进行IIIIII期临床。期临床。期临床。期临床。4646专业课件专业课件 LillyLil
36、ly与与与与DuraDura 该该该该产产产产品品品品使使使使用用用用DuraDura的的的的干干干干粉粉粉粉吸吸吸吸入入入入器器器器，正正正正在在在在进进进进行行行行IIII期期期期临临临临床。床。床。床。4747专业课件专业课件胰岛素口腔给药制剂胰岛素口腔给药制剂OralinOralinOralinOralin颊用喷雾剂：颊用喷雾剂：颊用喷雾剂：颊用喷雾剂：礼来礼来礼来礼来/Generex/Generex/Generex/Generex生物技术公司生物技术公司生物技术公司生物技术公司餐前喷用多次（餐前喷用多次（餐前喷用多次（餐前喷用多次（6 6 6 6次）次）次）次）类似的公司还有类似的公
37、司还有类似的公司还有类似的公司还有ValentisValentisValentisValentis和和和和FlemingtonFlemingtonFlemingtonFlemington公司公司公司公司4848专业课件专业课件 喷雾时快速将气体样物质喷入口腔。喷雾时快速将气体样物质喷入口腔。喷雾时快速将气体样物质喷入口腔。喷雾时快速将气体样物质喷入口腔。OralinOralin不产生低血糖症。不产生低血糖症。不产生低血糖症。不产生低血糖症。然而，某些病人需要多次喷（多于然而，某些病人需要多次喷（多于然而，某些病人需要多次喷（多于然而，某些病人需要多次喷（多于6 6次）方能获得次）方能获得次）方
38、能获得次）方能获得OralinOralin最最最最佳剂量，病人可以餐前使用一半剂量，餐后使用另一半剂量，佳剂量，病人可以餐前使用一半剂量，餐后使用另一半剂量，佳剂量，病人可以餐前使用一半剂量，餐后使用另一半剂量，佳剂量，病人可以餐前使用一半剂量，餐后使用另一半剂量， NovaDelNovaDel公司正在采用其公司正在采用其公司正在采用其公司正在采用其12R12R释药技术开发胰岛素舌下喷雾释药技术开发胰岛素舌下喷雾释药技术开发胰岛素舌下喷雾释药技术开发胰岛素舌下喷雾剂。剂。剂。剂。 PolyMasc PharmaceuticalsPolyMasc Pharmaceuticals公司的公司的公司的
39、公司的protoMASCprotoMASC技术用药技术用药技术用药技术用药剂量仅为正在开发的其他胰岛素舌下喷雾剂的剂量仅为正在开发的其他胰岛素舌下喷雾剂的剂量仅为正在开发的其他胰岛素舌下喷雾剂的剂量仅为正在开发的其他胰岛素舌下喷雾剂的1/61/6，且数分，且数分，且数分，且数分钟内即可降低葡萄糖血浓度。钟内即可降低葡萄糖血浓度。钟内即可降低葡萄糖血浓度。钟内即可降低葡萄糖血浓度。PolyMasc PharmaceuticalsPolyMasc Pharmaceuticals公司的技术可使药物免遭降解、免疫系统破坏而保留其完整公司的技术可使药物免遭降解、免疫系统破坏而保留其完整公司的技术可使药物
40、免遭降解、免疫系统破坏而保留其完整公司的技术可使药物免遭降解、免疫系统破坏而保留其完整的生物活性。的生物活性。的生物活性。的生物活性。4949专业课件专业课件沙替菲克口腔喷雾剂多发性硬化患者神经痛止痛药多发性硬化患者神经痛止痛药大麻植物提取物，大麻植物提取物， 四氢大麻酚和大麻二四氢大麻酚和大麻二酚的混合物。酚的混合物。采用喷雾泵将药物喷在舌下或口腔粘膜上，即可采用喷雾泵将药物喷在舌下或口腔粘膜上，即可起作用。病人可根据自己的需要控制剂量。起作用。病人可根据自己的需要控制剂量。5050专业课件专业课件主动透皮吸收制剂主动透皮吸收制剂Hair follicle（毛囊）Stratum corneu
41、mEpidermis（表皮）Dermis（真皮）SubcutaneousTissue（皮下组织）Hair matrixEndocrine sweatgland（汗腺）Sebaceous gland（脂肪腺体）(0.8mm 0.006mm)(3 5mm)5151专业课件专业课件Cross-sectional View of the TTSBackfilmDrug reservoirEVAc PSAReleaser liner5252专业课件专业课件微针释药微针释药Microflux Transdermal Technology ：美国佐治亚技术大学美国佐治亚技术大学美国佐治亚技术大学美国佐治亚技
42、术大学5353专业课件专业课件5454专业课件专业课件美国佐治亚技术大学开发可靶向皮肤特定层的微针美国佐治亚技术大学开发可靶向皮肤特定层的微针美国佐治亚技术大学开发可靶向皮肤特定层的微针美国佐治亚技术大学开发可靶向皮肤特定层的微针释药。结合皮下注射器与透皮贴片优点，由数百枚释药。结合皮下注射器与透皮贴片优点，由数百枚释药。结合皮下注射器与透皮贴片优点，由数百枚释药。结合皮下注射器与透皮贴片优点，由数百枚中空微针组成的中空微针组成的中空微针组成的中空微针组成的1 12cm2cm2 2的透皮贴片和的透皮贴片和的透皮贴片和的透皮贴片和1001001000m1000m长的微针列阵，刺穿皮肤最外层，使微
43、量长的微针列阵，刺穿皮肤最外层，使微量长的微针列阵，刺穿皮肤最外层，使微量长的微针列阵，刺穿皮肤最外层，使微量药物进入体内。但不刺激较深组织内的神经。将微药物进入体内。但不刺激较深组织内的神经。将微药物进入体内。但不刺激较深组织内的神经。将微药物进入体内。但不刺激较深组织内的神经。将微针与电子控制的微泵连接可按释药程序快速释药，针与电子控制的微泵连接可按释药程序快速释药，针与电子控制的微泵连接可按释药程序快速释药，针与电子控制的微泵连接可按释药程序快速释药，控制释药剂量。列阵的微针有助于药物穿过皮肤外控制释药剂量。列阵的微针有助于药物穿过皮肤外控制释药剂量。列阵的微针有助于药物穿过皮肤外控制释
44、药剂量。列阵的微针有助于药物穿过皮肤外层进入真皮内的毛细血管。轻压这些微针可无痛地层进入真皮内的毛细血管。轻压这些微针可无痛地层进入真皮内的毛细血管。轻压这些微针可无痛地层进入真皮内的毛细血管。轻压这些微针可无痛地刺入皮肤，并可多次刺入皮肤而不损坏。微针使用刺入皮肤，并可多次刺入皮肤而不损坏。微针使用刺入皮肤，并可多次刺入皮肤而不损坏。微针使用刺入皮肤，并可多次刺入皮肤而不损坏。微针使用10s10s后移去，皮肤渗透性增加后移去，皮肤渗透性增加后移去，皮肤渗透性增加后移去，皮肤渗透性增加1000010000倍，倍，倍，倍，1h1h渗透性渗透性渗透性渗透性增加增加增加增加2500025000倍。倍
45、。倍。倍。5555专业课件专业课件离子导入及电致孔离子导入及电致孔Iontophoresis and Electroporation5656专业课件专业课件PassPort system透皮释药系统Altea Therapeutics公司开发的公司开发的PassPort system透皮释药系统，采用脉冲能量来促进透皮释药系统，采用脉冲能量来促进胰岛素等药物的透皮释放。它由含药的多层胰岛素等药物的透皮释放。它由含药的多层薄膜组成，使用时贴于皮肤上，可反复使用薄膜组成，使用时贴于皮肤上，可反复使用装有电池的手持激活器轻轻给与脉冲能量。装有电池的手持激活器轻轻给与脉冲能量。其特点是可增加药物的疗效
46、、安全性和病人其特点是可增加药物的疗效、安全性和病人的顺应性；可控制和剂量准确地释药；无痛，的顺应性；可控制和剂量准确地释药；无痛，使用方便；消除使用和处置针头的缺点。使用方便；消除使用和处置针头的缺点。5757专业课件专业课件该释药系统采用温和的电脉冲精确地辅助在指定皮肤表面释药，适用于非侵袭性短期和长期透皮释放肽类、蛋白质、小分子药物、基因和疫苗。AlteaTherapeutics公司的PassPort释药系统由排列细丝的极薄片与含药的贴片组成，使用时贴于皮肤上，以电池驱动的手持器温和释出脉冲能，后者在皮肤角质层形成数以千计的直径为数十m的细小水通道细小水通道(微孔微孔)，使治疗药物得以进
47、入。微孔区以含药贴片覆盖，可维持数分钟、数小时或数日，撕去含药贴片微孔撕去含药贴片微孔即可闭合即可闭合。其特点是可提高药物的疗效及安全性，改善患者的依从性，并可准确地控制释药剂量，无痛，使用方便且可反复使用，避免了传统释药需处置针头的缺点。5858专业课件专业课件5959专业课件专业课件ViaDermViaDerm胰岛素透皮贴片胰岛素透皮贴片胰岛素透皮贴片胰岛素透皮贴片以色列以色列以色列以色列TransDermicsTransDermics公司开发公司开发公司开发公司开发可降低低血糖的发生率可降低低血糖的发生率可降低低血糖的发生率可降低低血糖的发生率6060专业课件专业课件电脉冲辅助透皮释药技
48、术U-Strip胰岛素释药系统通过发射各种强度和频率的超声波，促进透皮贴片内的药物释放。采用可附于贴片的小而轻的电池驱动超声发生器，扩大皮肤的汗囊和毛囊孔，使大分子药物可以透皮释药。可以编程确定个体化用药方案，按需要释出处方剂量药物。6161专业课件专业课件主动透皮释药制剂-热辅助控释热辅助控释技术CHADD， Zars pharma公司的专利技术基本原理在局麻薄膜中加入氧激活加热元素，使局部皮肤温度增加从而促进局麻药释入皮内贴片从包装内取出即开始加热，起效时间一般为2030分钟。6262专业课件专业课件热辅助控释技术产品Zars pharma公司的利多卡因公司的利多卡因/丁卡因丁卡因(70m
49、g/70mg)贴片贴片商品名：商品名：Synera采用采用CHADD技术和增加皮肤温度的专利技术制成的多层薄技术和增加皮肤温度的专利技术制成的多层薄膜局麻制剂膜局麻制剂贴片面积约为贴片面积约为50cm2，其中含药处面积为，其中含药处面积为10cm2用于深静脉注射、输液时插管、活检和去除损伤皮肤等一些用于深静脉注射、输液时插管、活检和去除损伤皮肤等一些外科手术等的局部皮肤麻醉。外科手术等的局部皮肤麻醉。临床疗效：临床疗效： 在一项随机双盲安慰剂对照研究中，在一项随机双盲安慰剂对照研究中，94例成年例成年患者在接受表皮手术前分别使用患者在接受表皮手术前分别使用Synera或安慰剂贴片或安慰剂贴片3
50、0分分钟。结果显示，与安慰剂组相比，钟。结果显示，与安慰剂组相比，Synera组疼痛发生率显组疼痛发生率显著低。著低。6363专业课件专业课件热辅助控释技术产品 酮洛芬基质贴片(商品名：ThermoProfen)： 用于膝或骨关节炎疼痛 芬太尼基质贴片(商品名：Titragesia)：用于慢性疼痛和突破痛6464专业课件专业课件主动透皮释药-离子电渗技术原理：原理：离子电渗系采用与药物电荷相同极性的电极，通过静电排斥作用促使离子化药物分子进入或透过皮肤，常用电流约为0.2mA/cm2。6565专业课件专业课件具体作用过程为：贴片将带正电荷的药物掺入阳极储药室内，阴极置于含生理盐水的回收室。电池
51、和外处理器与阳极室和阴极室连接，使用贴片时两者均与皮肤接触。开启电源后，阳极迫使正电荷药物分子远离其而渗过皮肤进入毛细血管，交换氯离子。在阴极，氯离子被迫从生理盐水逸出进入毛细血管床，交换钠离子6666专业课件专业课件特点：特点：与注射剂相比，该类产品使用方便、不会引起注射部位痛感或肿胀，能改善患者治疗的依从性，并且便于控制释药速率、剂量及记录释药量和释药时间；与口服制剂相比，该类产品能避免首过代谢、减少胃肠道不良反应、减少日用药次数及剂量、消除由食物引起的剂量影响与被动透皮释药系统相比，该类产品具有起效快、释药有效性高等能释放包括肽类药物在内的各种类型药物，便于控制释药速率、剂量及记录释药量
52、和释药时间。6767专业课件专业课件电渗透皮释药系统上市产品利多卡因利多卡因/肾上腺素贴片制剂肾上腺素贴片制剂(10/0.1，商品名：LidoSite)美国Vyteris公司开发上市效果： LidoSite只需10分钟就起效，表面麻醉乳膏和贴片释药系统一般需1小时才能使皮肤产生麻木感。临床应用：一项有1000例以上成人和儿童(517岁)参与的临床研究评价了本品用于局部皮肤麻醉的安全性和有效性，在针头注射和静脉插管前分别给予LidoSite与安慰剂，结果显示，无论是成人还是儿童，本品均可显著减轻其针头穿刺皮肤引起的疼痛。6868专业课件专业课件盐酸芬太尼离子电渗透皮系统盐酸芬太尼离子电渗透皮系统
53、(商品名：Ionsys，规格40g）强生公司子公司Alza公司开发在欧盟25个成员国上市首个获准的患者可控的无针头离子渗透透皮释药系统，用于治疗成人住院患者急性中度至重度术后疼痛。Ionsys系一致密的非侵袭性自控和预编程的镇痛系统，贴于患者上臂或胸部，启动按钮后即可通过低电流使药物直接透过皮肤释入血流6969专业课件专业课件临床研究：临床研究：针对术后患者的3项随机安慰剂对照研究评价了Ionsys短期治疗急性疼痛的疗效和安全性。入选患者主要是女性(70%83)和白人(79%84%)，平均年龄4554岁(年龄范围：1890岁)。所有患者均进行过大手术(主要是下腹或矫形手术)，术后立即静脉滴注芬
54、太尼或吗啡，一旦止痛即随机给予Ionsys或安慰剂。3项研究中Ionsys组在初始3小时内需添加芬太尼的患者比例均低于安慰剂组，并且治疗24小时内平均镇痛强度强于安慰剂组(3项研究的P值分别为0.0001、0.0474、0.0006)。7070专业课件专业课件诺和灵诺和灵诺和灵诺和灵 人胰岛素系列系列人胰岛素系列系列人胰岛素系列系列人胰岛素系列系列 短效短效短效短效短效短效诺和灵诺和灵诺和灵诺和灵诺和灵诺和灵 R R R 黄色黄色黄色黄色黄色黄色 中效中效中效中效中效中效诺和灵诺和灵诺和灵诺和灵诺和灵诺和灵 N N N 绿色绿色绿色绿色绿色绿色 预混预混预混预混预混预混诺和灵诺和灵诺和灵诺和灵
55、诺和灵诺和灵 30R30R30R 红棕色红棕色红棕色红棕色红棕色红棕色 预混预混预混预混预混预混诺和灵诺和灵诺和灵诺和灵诺和灵诺和灵 50R 50R 50R 灰色灰色灰色灰色灰色灰色7171专业课件专业课件笔式胰岛素或胰岛素泵的相对优点笔式胰岛素或胰岛素泵的相对优点uu 剂量准确剂量准确剂量准确剂量准确uu 使用和携带方便使用和携带方便使用和携带方便使用和携带方便uu 注射无痛注射无痛注射无痛注射无痛uu 可克服患者对注射器的恐惧可克服患者对注射器的恐惧可克服患者对注射器的恐惧可克服患者对注射器的恐惧uu 患者的依从性好患者的依从性好患者的依从性好患者的依从性好7272专业课件专业课件无针头注
56、射释药系统无针头注射释药系统7373专业课件专业课件喷射给药系统的释药原理：喷射给药系统的释药原理： 采用经皮释药的粉末喷射手持器具，利用氦采用经皮释药的粉末喷射手持器具，利用氦气喷射将药物粉末或药液瞬时加速至每秒气喷射将药物粉末或药液瞬时加速至每秒750米，经皮肤细胞进入体内。米，经皮肤细胞进入体内。 剂型特点：无针头粉末注射器可控制释药深剂型特点：无针头粉末注射器可控制释药深度，直接释放至表皮内。度，直接释放至表皮内。 可将抗原物质直接释放至表皮内。可将抗原物质直接释放至表皮内。7474专业课件专业课件无针头注射释药系统无针头注射释药系统已上市的品种已上市的品种Mhi-500Mhi-500
57、胰岛素无针头制剂（配有人和动物胰岛胰岛素无针头制剂（配有人和动物胰岛胰岛素无针头制剂（配有人和动物胰岛胰岛素无针头制剂（配有人和动物胰岛素素素素10ml10ml管形瓶）。管形瓶）。管形瓶）。管形瓶）。医药家庭公司（医药家庭公司（医药家庭公司（医药家庭公司（The Medical House PLC)The Medical House PLC)奥地利、英国、丹麦、芬兰、法国、德国等奥地利、英国、丹麦、芬兰、法国、德国等奥地利、英国、丹麦、芬兰、法国、德国等奥地利、英国、丹麦、芬兰、法国、德国等3030多多多多个国家上市个国家上市个国家上市个国家上市可替代针头或笔式注射器可替代针头或笔式注射器可替
58、代针头或笔式注射器可替代针头或笔式注射器左右手均可非常容易地使用左右手均可非常容易地使用左右手均可非常容易地使用左右手均可非常容易地使用7575专业课件专业课件单剂最多可释出胰岛素单剂最多可释出胰岛素单剂最多可释出胰岛素单剂最多可释出胰岛素100100单位中的单位中的单位中的单位中的7070单位。单位。单位。单位。Mhi-500Mhi-500胰岛素无针头注射释药系统超过胰岛素无针头注射释药系统超过胰岛素无针头注射释药系统超过胰岛素无针头注射释药系统超过 3,0003,000次注次注次注次注射的设计使用期。射的设计使用期。射的设计使用期。射的设计使用期。释药系统内胰岛素只接触到灭菌喷嘴的内端。释
59、药系统内胰岛素只接触到灭菌喷嘴的内端。释药系统内胰岛素只接触到灭菌喷嘴的内端。释药系统内胰岛素只接触到灭菌喷嘴的内端。7676专业课件专业课件无针头喷射给药无针头喷射给药Vitajet 3Vitajet 3Vitajet 3Vitajet 3胰岛素无针头给药系统胰岛素无针头给药系统胰岛素无针头给药系统胰岛素无针头给药系统美国生物喷射公司（美国生物喷射公司（美国生物喷射公司（美国生物喷射公司（BiojectBiojectBiojectBioject公司）公司）公司）公司）美国上市美国上市美国上市美国上市采用二氧化碳喷射驱动液体技术在皮下或肌肉水采用二氧化碳喷射驱动液体技术在皮下或肌肉水采用二氧化
60、碳喷射驱动液体技术在皮下或肌肉水采用二氧化碳喷射驱动液体技术在皮下或肌肉水平释放药物。平释放药物。平释放药物。平释放药物。7777专业课件专业课件口服给药口服给药HIM-2HIM-2己基胰岛素单一聚合物口服制剂己基胰岛素单一聚合物口服制剂己基胰岛素单一聚合物口服制剂己基胰岛素单一聚合物口服制剂NobexNobex公司开发公司开发公司开发公司开发HIM-2HIM-2含有助于胰岛素分子吸收和增强释放的聚含有助于胰岛素分子吸收和增强释放的聚含有助于胰岛素分子吸收和增强释放的聚含有助于胰岛素分子吸收和增强释放的聚乙二醇和脂质聚合物。可重复胰腺自然产生的初乙二醇和脂质聚合物。可重复胰腺自然产生的初乙二醇
61、和脂质聚合物。可重复胰腺自然产生的初乙二醇和脂质聚合物。可重复胰腺自然产生的初始大量释出胰岛素：餐前口服制剂膳后控制血糖始大量释出胰岛素：餐前口服制剂膳后控制血糖始大量释出胰岛素：餐前口服制剂膳后控制血糖始大量释出胰岛素：餐前口服制剂膳后控制血糖和临睡前给药控制整晚和清晨空腹的血糖过多。和临睡前给药控制整晚和清晨空腹的血糖过多。和临睡前给药控制整晚和清晨空腹的血糖过多。和临睡前给药控制整晚和清晨空腹的血糖过多。7878专业课件专业课件 特点：特点：特点：特点： 餐前口服餐前口服餐前口服餐前口服 II II期临床研究显示：胰岛素吸收迅速，期临床研究显示：胰岛素吸收迅速，期临床研究显示：胰岛素吸收
62、迅速，期临床研究显示：胰岛素吸收迅速，CmaxCmax出现在出现在出现在出现在30min30min内。内。内。内。剂量剂量剂量剂量- -反应曲线（胰岛素血浓度与血中葡萄糖浓度降低）可反应曲线（胰岛素血浓度与血中葡萄糖浓度降低）可反应曲线（胰岛素血浓度与血中葡萄糖浓度降低）可反应曲线（胰岛素血浓度与血中葡萄糖浓度降低）可重复，与皮下注射胰岛素等价。对重复，与皮下注射胰岛素等价。对重复，与皮下注射胰岛素等价。对重复，与皮下注射胰岛素等价。对I I型和型和型和型和II II型糖尿病患者给与型糖尿病患者给与型糖尿病患者给与型糖尿病患者给与单剂和单剂和单剂和单剂和3 3日日日日1212剂口服胰岛素呈剂量
63、依赖性降低禁食血糖和控剂口服胰岛素呈剂量依赖性降低禁食血糖和控剂口服胰岛素呈剂量依赖性降低禁食血糖和控剂口服胰岛素呈剂量依赖性降低禁食血糖和控制膳后血糖。动物毒性试验和临床研究未出现安全性问题和制膳后血糖。动物毒性试验和临床研究未出现安全性问题和制膳后血糖。动物毒性试验和临床研究未出现安全性问题和制膳后血糖。动物毒性试验和临床研究未出现安全性问题和未预测的不良反应。未预测的不良反应。未预测的不良反应。未预测的不良反应。7979专业课件专业课件Emisphere TechnologyEmisphere Technology公司的口服胰岛素维持公司的口服胰岛素维持公司的口服胰岛素维持公司的口服胰岛
64、素维持II II型型型型糖尿病患者早期阶段的血糖控制。此产品病人耐受糖尿病患者早期阶段的血糖控制。此产品病人耐受糖尿病患者早期阶段的血糖控制。此产品病人耐受糖尿病患者早期阶段的血糖控制。此产品病人耐受性好，不会发生注射胰岛素引起的低血糖。性好，不会发生注射胰岛素引起的低血糖。性好，不会发生注射胰岛素引起的低血糖。性好，不会发生注射胰岛素引起的低血糖。在在在在1313例病人研究中，受试者服用例病人研究中，受试者服用例病人研究中，受试者服用例病人研究中，受试者服用2 2片片片片（300IU/160mg300IU/160mg）或安慰剂（）或安慰剂（）或安慰剂（）或安慰剂（EmisphereEmisp
65、here无药释放无药释放无药释放无药释放系统系统系统系统200mg200mg）1 1日日日日4 4次，次，次，次，3 3餐前和临睡前餐前和临睡前餐前和临睡前餐前和临睡前10min10min服用，服用，服用，服用，疗程为疗程为疗程为疗程为2 2周。服用周。服用周。服用周。服用EmisphereEmisphere口服胰岛素的病人显口服胰岛素的病人显口服胰岛素的病人显口服胰岛素的病人显示关键试验参数得到改善。示关键试验参数得到改善。示关键试验参数得到改善。示关键试验参数得到改善。8080专业课件专业课件8181专业课件专业课件8282专业课件专业课件注射长效微球注射长效微球8383专业课件专业课件注
66、射长效微球注射长效微球胰高血糖样肽胰高血糖样肽胰高血糖样肽胰高血糖样肽-1-1长效注射剂长效注射剂长效注射剂长效注射剂 每月注射一次。每月注射一次。每月注射一次。每月注射一次。 AmylinAmylin公司开发，代号：公司开发，代号：公司开发，代号：公司开发，代号： AC2993AC2993， 为前胰高血糖素原（为前胰高血糖素原（为前胰高血糖素原（为前胰高血糖素原（GLP-1GLP-1）的片段，通过与）的片段，通过与）的片段，通过与）的片段，通过与 细胞表面细胞表面细胞表面细胞表面的特异性受体结合，刺激胰岛素分泌，同时竞争胰高血的特异性受体结合，刺激胰岛素分泌，同时竞争胰高血的特异性受体结合，
67、刺激胰岛素分泌，同时竞争胰高血的特异性受体结合，刺激胰岛素分泌，同时竞争胰高血糖素受体，降低胰高血糖素浓度。其优点是皮下注射后，糖素受体，降低胰高血糖素浓度。其优点是皮下注射后，糖素受体，降低胰高血糖素浓度。其优点是皮下注射后，糖素受体，降低胰高血糖素浓度。其优点是皮下注射后，很快被一种特异性蛋白酶很快被一种特异性蛋白酶很快被一种特异性蛋白酶很快被一种特异性蛋白酶DDP-DDP-降解，很少引起低血糖，降解，很少引起低血糖，降解，很少引起低血糖，降解，很少引起低血糖，但其缺点是必须注射，而注射的但其缺点是必须注射，而注射的但其缺点是必须注射，而注射的但其缺点是必须注射，而注射的GLP-1GLP-
68、1又不能提供生理波又不能提供生理波又不能提供生理波又不能提供生理波动的动的动的动的GLP-1GLP-1水平。因此开发给药方便的剂型和非肽类水平。因此开发给药方便的剂型和非肽类水平。因此开发给药方便的剂型和非肽类水平。因此开发给药方便的剂型和非肽类GLP-1GLP-1激动剂是新的研究方向。长效制剂是提高该药物在激动剂是新的研究方向。长效制剂是提高该药物在激动剂是新的研究方向。长效制剂是提高该药物在激动剂是新的研究方向。长效制剂是提高该药物在临床应用有效性的一个较好的途径。临床应用有效性的一个较好的途径。临床应用有效性的一个较好的途径。临床应用有效性的一个较好的途径。8484专业课件专业课件PR
69、Pharmaceuticals：InsuLARonce-a-week subcutaneous injection3-6月月1-2月月1-14天天释释放放时时间间8585专业课件专业课件长效的制剂（储库型注射剂）长效的制剂（储库型注射剂）长效的制剂（储库型注射剂）长效的制剂（储库型注射剂）3 3 3 3月月月月1 1 1 1次曲普瑞林注射剂（前列腺癌）次曲普瑞林注射剂（前列腺癌）次曲普瑞林注射剂（前列腺癌）次曲普瑞林注射剂（前列腺癌）6 6 6 6月月月月1 1 1 1次亮丙瑞林注射剂（晚期前列腺癌姑息治疗）次亮丙瑞林注射剂（晚期前列腺癌姑息治疗）次亮丙瑞林注射剂（晚期前列腺癌姑息治疗）次亮丙
70、瑞林注射剂（晚期前列腺癌姑息治疗）8686专业课件专业课件 阿糖胞苷缓释注射剂阿糖胞苷缓释注射剂阿糖胞苷缓释注射剂阿糖胞苷缓释注射剂 储库泡沫技术，利用脂质微粒包储库泡沫技术，利用脂质微粒包储库泡沫技术，利用脂质微粒包储库泡沫技术，利用脂质微粒包裹阿糖胞苷水溶液，注射后微粒裹阿糖胞苷水溶液，注射后微粒裹阿糖胞苷水溶液，注射后微粒裹阿糖胞苷水溶液，注射后微粒逐渐降解，延长药物的释放时间。逐渐降解，延长药物的释放时间。逐渐降解，延长药物的释放时间。逐渐降解，延长药物的释放时间。 可二周注射次，大大减少对病可二周注射次，大大减少对病可二周注射次，大大减少对病可二周注射次，大大减少对病人的影响，降低鞘
71、内注射的风险。人的影响，降低鞘内注射的风险。人的影响，降低鞘内注射的风险。人的影响，降低鞘内注射的风险。 可使脑脊液中的药物保持较高的可使脑脊液中的药物保持较高的可使脑脊液中的药物保持较高的可使脑脊液中的药物保持较高的浓度，延缓疾病的进程。浓度，延缓疾病的进程。浓度，延缓疾病的进程。浓度，延缓疾病的进程。 治疗淋巴瘤并发症淋巴瘤型脑膜治疗淋巴瘤并发症淋巴瘤型脑膜治疗淋巴瘤并发症淋巴瘤型脑膜治疗淋巴瘤并发症淋巴瘤型脑膜炎炎炎炎 可为国内临床提供安全使用的药可为国内临床提供安全使用的药可为国内临床提供安全使用的药可为国内临床提供安全使用的药物剂型物剂型物剂型物剂型 阿糖胞苷注射剂阿糖胞苷注射剂阿糖
72、胞苷注射剂阿糖胞苷注射剂 无菌冻干制剂无菌冻干制剂无菌冻干制剂无菌冻干制剂 剂量剂量剂量剂量50mg50mg、100mg100mg 常规制剂需日次鞘内注射常规制剂需日次鞘内注射常规制剂需日次鞘内注射常规制剂需日次鞘内注射 临床用药风险较大临床用药风险较大临床用药风险较大临床用药风险较大8787专业课件专业课件栓塞剂栓塞剂栓塞剂栓塞剂 Contour SEContour SEContour SEContour SE微球栓塞剂，波士顿科学公司微球栓塞剂，波士顿科学公司微球栓塞剂，波士顿科学公司微球栓塞剂，波士顿科学公司子宫平滑肌瘤治疗药子宫平滑肌瘤治疗药子宫平滑肌瘤治疗药子宫平滑肌瘤治疗药发病率：
73、美国发病率：美国发病率：美国发病率：美国20-25%20-25%20-25%20-25%，有近，有近，有近，有近600600600600万患者，但接万患者，但接万患者，但接万患者，但接受治疗的不足受治疗的不足受治疗的不足受治疗的不足20%20%20%20%不需手术，恢复时间大大短于手术的不需手术，恢复时间大大短于手术的不需手术，恢复时间大大短于手术的不需手术，恢复时间大大短于手术的8888专业课件专业课件8989专业课件专业课件Bead BlocBead BlocBead BlocBead Bloc微球栓塞剂，生物治疗公司微球栓塞剂，生物治疗公司微球栓塞剂，生物治疗公司微球栓塞剂，生物治疗公司
74、多血管性肿瘤和动静脉变形治疗药多血管性肿瘤和动静脉变形治疗药多血管性肿瘤和动静脉变形治疗药多血管性肿瘤和动静脉变形治疗药采用采用采用采用PVAPVAPVAPVA材料，介入疗法将微球释放到靶组织，材料，介入疗法将微球释放到靶组织，材料，介入疗法将微球释放到靶组织，材料，介入疗法将微球释放到靶组织，阻塞血供。阻塞血供。阻塞血供。阻塞血供。国际上已逐渐替代子宫切除术成为子宫类纤维国际上已逐渐替代子宫切除术成为子宫类纤维国际上已逐渐替代子宫切除术成为子宫类纤维国际上已逐渐替代子宫切除术成为子宫类纤维瘤的治疗方法。瘤的治疗方法。瘤的治疗方法。瘤的治疗方法。9090专业课件专业课件纳米混悬剂释药系统新制剂
75、纳米混悬剂释药系统新制剂40%以上的候选药物水溶性差,常使一些重要的候选药物不能上市或使一些药品不能充分发挥疗效。据估计,全球每年约有650亿美元的药品因生物利用度差,造成病人花费大、疗效小,尤应注意的是有的药物出现严重毒性或甚至有致命的危险。纳米技术可克服这些缺点,并且日益受人关注。9191专业课件专业课件纳米混悬剂( nanosuspensions)是一种纯药物纳米颗粒的亚微细粒胶态分散体,以表面活性剂为助悬剂。纳米混悬剂可用于制备水不溶性但溶于油的药物,虽然后者也可采用脂质体和乳剂等脂质系统制备。纳米混悬剂可成功地将既难溶于水又难溶于油的药物制成制剂。9292专业课件专业课件纳米混悬剂特
76、点：制备制剂时不需事先溶解药物保持最佳结晶状态且具有足够小的药物粒度增加剂型中的药物含量,不需粗糙的载体(极端的pH值,助溶剂)9393专业课件专业课件纳米混悬剂使用范围：静脉给药:减少毒性,增加疗效口服给药:增加药物吸收速率和吸收率;提高生物利用度;减少个体差异,减少进食/禁食间差异。肺部给药:增加肺深部释药量。减小给药剂型体积,尤其是肌肉注射、皮下注射和眼内给药制剂体积增加对水解和氧化作用的抵抗力,增加抗沉淀的物理稳定性9494专业课件专业课件纳米混悬剂释药系统产品纳米混悬剂释药系统产品 紫杉醇纳米混悬剂释药系统紫杉醇纳米混悬剂释药系统紫杉醇纳米混悬剂释药系统紫杉醇纳米混悬剂释药系统(AB
77、RAXANE,(ABRAXANE,美国生物技术公美国生物技术公美国生物技术公美国生物技术公司司司司(American bioscience)(American bioscience)开发开发开发开发) ) 紫杉醇纳米粒与白蛋白结合，紫杉醇纳米粒与白蛋白结合，紫杉醇纳米粒与白蛋白结合，紫杉醇纳米粒与白蛋白结合，用药剂量可以提高用药剂量可以提高用药剂量可以提高用药剂量可以提高50% ,50% , 革除了溶媒，避免了毒性，革除了溶媒，避免了毒性，革除了溶媒，避免了毒性，革除了溶媒，避免了毒性， 可以快速给药，可以快速给药，可以快速给药，可以快速给药，3030分钟完成分钟完成分钟完成分钟完成 市售的紫
78、杉醇以及多西紫杉市售的紫杉醇以及多西紫杉市售的紫杉醇以及多西紫杉市售的紫杉醇以及多西紫杉醇注射液采用表面活性剂醇注射液采用表面活性剂醇注射液采用表面活性剂醇注射液采用表面活性剂Cremophor - EL作为溶媒，作为溶媒，作为溶媒，作为溶媒，具有溶血性，因此临床上使具有溶血性，因此临床上使具有溶血性，因此临床上使具有溶血性，因此临床上使用前需使用甾体类激素和抗用前需使用甾体类激素和抗用前需使用甾体类激素和抗用前需使用甾体类激素和抗组胺类药进行预先治疗以避组胺类药进行预先治疗以避组胺类药进行预先治疗以避组胺类药进行预先治疗以避免过敏反应免过敏反应免过敏反应免过敏反应, , 缓慢输注，时间长达缓
79、慢输注，时间长达缓慢输注，时间长达缓慢输注，时间长达3 3小时。小时。小时。小时。 时常会引起过敏等反应，严时常会引起过敏等反应，严时常会引起过敏等反应，严时常会引起过敏等反应，严重时甚至威胁病人的生命安重时甚至威胁病人的生命安重时甚至威胁病人的生命安重时甚至威胁病人的生命安全全全全 。9595专业课件专业课件临床研究： 期临床研究106例 期临床研究454例 11 分别使用ABRAXANE或Cre2mophor - EL溶媒的Taxol注射液进行随机对照。 接受ABRAXANE治疗的病人疗效几乎是含Cremophor- EL溶媒紫杉醇制剂的2倍。因ABRAXANE不含有毒溶媒,用药剂量比Ta
80、xol大,故可增强抗肿瘤作用。此外,白蛋白是正常向细胞输注营养的蛋白质,研究显示它可在快速生长的肿瘤中积蓄。因而,白蛋白结合的紫杉醇可专一释放至肿瘤细胞从而提高药物的疗效。9696专业课件专业课件口服纳米粒技术产品口服纳米粒技术产品非诺贝特纳米粒纳米粒片，克服生物利用度差的缺陷商品名：TriCor剂量规格为48 mg, 145mg/片,疗效等同与54 mg,160mg/片的普通片剂,且不需与食物一起服用。非诺贝特普通片必须与食物一起服用,以使其在体内获得较佳的吸收效果。非诺贝特普通片与食物一起服用同不与食品一起服用的体内药物吸收率相差约35%。9797专业课件专业课件光动力学释药系统光动力学释
81、药系统photodynamic therapyphotodynamic therapy，PDTPDT 原理：将光敏药物全身性或局部给药，经一段时间原理：将光敏药物全身性或局部给药，经一段时间原理：将光敏药物全身性或局部给药，经一段时间原理：将光敏药物全身性或局部给药，经一段时间转运后集中在肿瘤部位，而后以相应的无害的可见转运后集中在肿瘤部位，而后以相应的无害的可见转运后集中在肿瘤部位，而后以相应的无害的可见转运后集中在肿瘤部位，而后以相应的无害的可见波长辐照瘤区，激活光敏药物选择性波长辐照瘤区，激活光敏药物选择性波长辐照瘤区，激活光敏药物选择性波长辐照瘤区，激活光敏药物选择性 Metvix P
82、DTMetvix PDTMetvix PDTMetvix PDT，乳膏（甲基，乳膏（甲基，乳膏（甲基，乳膏（甲基- - - -氨基酮戊酸）氨基酮戊酸）氨基酮戊酸）氨基酮戊酸）用于治疗光化性角化病（皮肤癌早期症状）用于治疗光化性角化病（皮肤癌早期症状）用于治疗光化性角化病（皮肤癌早期症状）用于治疗光化性角化病（皮肤癌早期症状）涂于皮肤上，吸收后，再以新颖的专利红光源照涂于皮肤上，吸收后，再以新颖的专利红光源照涂于皮肤上，吸收后，再以新颖的专利红光源照涂于皮肤上，吸收后，再以新颖的专利红光源照10101010分钟分钟分钟分钟激活药物激活药物激活药物激活药物在欧洲及新西兰治疗黑素瘤在欧洲及新西兰治疗
83、黑素瘤在欧洲及新西兰治疗黑素瘤在欧洲及新西兰治疗黑素瘤9898专业课件专业课件9999专业课件专业课件癌症疫苗癌症疫苗已上市的品种：已上市的品种：MelacineMelacine癌症疫苗（癌症疫苗（癌症疫苗（癌症疫苗（2 2种人黑素瘤细胞加佐剂），种人黑素瘤细胞加佐剂），种人黑素瘤细胞加佐剂），种人黑素瘤细胞加佐剂），治疗黑素瘤。治疗黑素瘤。治疗黑素瘤。治疗黑素瘤。CorixaCorixa公司开发，加拿大上市公司开发，加拿大上市公司开发，加拿大上市公司开发，加拿大上市M-VaxM-Vax癌症疫苗，黑素瘤治疗。癌症疫苗，黑素瘤治疗。癌症疫苗，黑素瘤治疗。癌症疫苗，黑素瘤治疗。AVAXAVAX技术
84、公司技术公司技术公司技术公司开发，澳大利亚上市。开发，澳大利亚上市。开发，澳大利亚上市。开发，澳大利亚上市。在研的数量：在研的数量：20多个进入三期临床多个进入三期临床。主要适应症：结直肠癌、胰腺癌、宫颈癌等主要适应症：结直肠癌、胰腺癌、宫颈癌等主要适应症：结直肠癌、胰腺癌、宫颈癌等主要适应症：结直肠癌、胰腺癌、宫颈癌等100100专业课件专业课件抗感染药新制剂抗感染药新制剂广谱抗菌药尤其是抗耐药菌株的抗菌药广谱抗菌药尤其是抗耐药菌株的抗菌药达托霉素（达托霉素（cubicin) Cubistcubicin) Cubist公司开发公司开发 环脂肽类抗生素，全新作用机制，可克服现有的耐药环脂肽类抗
85、生素，全新作用机制，可克服现有的耐药菌问题菌问题 治疗并发性皮肤、皮肤组织感染治疗并发性皮肤、皮肤组织感染吉米沙星吉米沙星 (Factive) GeneSoft(Factive) GeneSoft公司开发公司开发 治疗社区感染性肺炎和慢性支气管急性发作治疗社区感染性肺炎和慢性支气管急性发作抗真菌药舍他康唑乳膏舍他康唑乳膏 红色毛癣菌引起癣症红色毛癣菌引起癣症101101专业课件专业课件呼吸疾病治疗药新制剂呼吸疾病治疗药新制剂糠酸莫米松粉雾剂Asmanex12岁及以上哮喘患者的一线维持治疗药不含抛射剂患者用药时不需手与呼吸配合,装有数字计量器, 可一目了然地直观到剩余剂量102102专业课件专业
86、课件鼻腔吸入剂鼻腔吸入剂曲安缩松鼻用氢氟烷气雾剂Nasacort HFA Nasal Aerosol成人和6岁以上儿童季节性和常年性过敏性鼻炎引起的鼻部症状美国首个批准上市的氢氟烷抛射剂的鼻用皮质激素类药物103103专业课件专业课件异丙托溴铵氢氟烷气雾剂Atrovent HFA慢性支气管炎和肺气肿等慢性阻塞性肺部疾病(COPD)引起的支气管痉挛。本品疗效优于目前临床使用量领先的溴化异丙托溴铵氯氟烷(CFC)吸入气雾剂104104专业课件专业课件复方丙酸氟替卡松/沙美特罗Advair Diskus 250 /50)肾上腺皮质激素类药和支气管扩张药的复方粉雾剂改善肺功能较单独使用长效支气管扩张药
87、沙美特罗显著。一日2次,每次只吸1次105105专业课件专业课件口服复方制剂口服复方制剂心血管药物复方制剂发展趋势是开发添加利尿药氢氯噻嗪的复方降压产品、双重抑制胆固醇源和一种制剂多种治疗用途的复方制剂。现已上市的制剂有：现已上市的制剂有：复方依普罗沙坦/氢氯噻嗪制剂Teveten HCT复方奥美沙坦/氢氯噻嗪制剂Benicar HCT)复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片Caduet106106专业课件专业课件涂药支架涂药支架( drug coating stent )TAXUS Expness 2紫杉醇涂药冠状动脉支架系统赛福支架系统包涂雷帕霉素(西罗莫司)的赛福支架贾纳斯碳膜支架系统107
88、107专业课件专业课件其他治疗用新制剂其他治疗用新制剂地西泮直肠给药采用凝胶技术，制成可供直肠给药的制剂采用凝胶技术，制成可供直肠给药的制剂用于癫痫的急性发作用于癫痫的急性发作包装上有刻度，可选择和固定剂量，不许特殊的包装上有刻度，可选择和固定剂量，不许特殊的储存要求储存要求使用方便，无需培训就能使用使用方便，无需培训就能使用目前唯一可供家庭用于急救的制剂目前唯一可供家庭用于急救的制剂108108专业课件专业课件铁鳌合剂。 去铁斯若分散片去铁斯若分散片 饮用性铁鳌合剂，只需饮用性铁鳌合剂，只需一天服用次，将片剂一天服用次，将片剂溶于一杯桔汁、苹果汁溶于一杯桔汁、苹果汁或水中服用或水中服用 口服
89、后吸收达峰时间口服后吸收达峰时间90-90-240min240min。 生物利用度生物利用度70%70% 大大减轻痛苦大大减轻痛苦去铁胺注射液每周皮下输注5-7次每次8-12小时患者依从性极差治疗成人和岁以上儿童由于输血引起的慢性铁过载。治疗成人和岁以上儿童由于输血引起的慢性铁过载。109109专业课件专业课件眼后给药制剂醋酸阿奈他弗眼用混悬液醋酸阿奈他弗眼用混悬液血管异常生长抑制药血管异常生长抑制药渗出性老年视网膜黄斑变性引起的窝下鳞脉膜新渗出性老年视网膜黄斑变性引起的窝下鳞脉膜新血管形成血管形成维持该类患者的视觉维持该类患者的视觉每个月给药次，使用纯梢尖弯曲管将药物送每个月给药次，使用纯梢
90、尖弯曲管将药物送至眼后，不会损伤眼球。至眼后，不会损伤眼球。110110专业课件专业课件氟轻松玻璃体内植入给药治疗眼后节慢性非感染性眼色素层炎治疗眼后节慢性非感染性眼色素层炎微技术释药系统，由微小的储药库组成，植入眼微技术释药系统，由微小的储药库组成，植入眼内后，可缓慢释放药物达个月，可减少激内后，可缓慢释放药物达个月，可减少激素对全身的不良反应素对全身的不良反应111111专业课件专业课件速溶膜剂速溶膜剂Quick - Dis释药系统一坚韧柔软的薄膜,不需特殊包装。可放入口袋、皮夹或夹在书本中携带。放在舌上或口内任何粘膜组织即可膜剂遇唾液立即润湿,快速水化并粘附于用药部位。快速溶解快，经口腔
91、粘膜吸收。可印字、低湿度、不沾粘 剂量分割、包装和使用方便。膜剂的一般厚度为0. 002 540. 025 4cm，裁成任何几何形状干燥时用手处理和使用方便112112专业课件专业课件盐酸苯海拉明膜剂TriaminicStrip s Cough & Runny Nose治疗感冒症状服药非常方便, 612岁儿童将1条膜剂置舌上溶解即可,每4小时服1次。113113专业课件专业课件右美沙芬膜剂Triaminic Thin Strip sLongActing Cough， Theraflu Thin Strips将1条膜剂置舌上溶解即可,每4小时服1次。114114专业课件专业课件特殊用途的新制剂特
92、殊用途的新制剂透明质酸皮肤填充剂Hylaform ; Hylan - B Gel面部皮肤整形用注入皮肤中层至深层可矫正面部中度至严重程度的皱纹和皱襞(如鼻唇皱襞)不需进行皮试作为艾滋病病容的矫正治疗立即看到疗效,而且几乎不需恢复时间115115专业课件专业课件结语结语尽管药物制剂的研究是制药界的任务，但是目的是尽管药物制剂的研究是制药界的任务，但是目的是让临床在给病人治疗时可以使药物更方便有效，而让临床在给病人治疗时可以使药物更方便有效，而一个好的药物制剂要充分发挥作用，是离不开临床一个好的药物制剂要充分发挥作用，是离不开临床医生的。因此临床医生对药物制剂的特性了解得越医生的。因此临床医生对药物制剂的特性了解得越多，越有利于药物的功效发挥，并可避免不必要出多，越有利于药物的功效发挥，并可避免不必要出现的情况。现的情况。希望临床能与制药界密切合作，共同推进医药行业希望临床能与制药界密切合作，共同推进医药行业的发展。的发展。谢谢！谢谢！116116专业课件专业课件
