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1、（tumour marker）北大医院北大医院检验科科 什么是什么是肿瘤瘤标志物？志物？通常是指那些与通常是指那些与恶性性肿瘤有关的、瘤有关的、能用生物化学或免疫学方法能用生物化学或免疫学方法进行定行定量量测定的、并能在定的、并能在临床床肿瘤学方面瘤学方面提供有关提供有关诊断、断、预后或治后或治疗监测信信息的一息的一类物物质。 使用使用标准准在在恶性性肿瘤患者血中有明瘤患者血中有明显的异常的异常存在存在具有高敏感性（具有高敏感性（sensitivity）低低惯性性高特异性（高特异性（specificity）实用性用性 真阴性例数真阴性例数 Specificity= 真阴性真阴性例数假阳性例数例
2、数假阳性例数 真阳性例数真阳性例数 Sensitivity= 真阳性例数假阴性例数真阳性例数假阴性例数 临床价床价值筛选诊断断病情及治病情及治疗跟踪跟踪 Tumour Marker Tumour Marker由于其由于其由于其由于其SpecificitySpecificity及及及及SensitivitySensitivity 的限制，的限制，的限制，的限制，许许多都不能用于多都不能用于多都不能用于多都不能用于Malignant TumourMalignant Tumour的早的早的早的早期期期期诊诊断和无症状人群的断和无症状人群的断和无症状人群的断和无症状人群的肿肿瘤瘤瘤瘤筛选检查筛选检查。
3、但是由于。但是由于。但是由于。但是由于与与与与肿肿瘤的病情瘤的病情瘤的病情瘤的病情发发展（展（展（展（恶恶化或好化或好化或好化或好转转）之）之）之）之间间存在着良存在着良存在着良存在着良好的相关性，因此其重要的好的相关性，因此其重要的好的相关性，因此其重要的好的相关性，因此其重要的临临床价床价床价床价值还值还主要在于主要在于主要在于主要在于跟踪跟踪跟踪跟踪观观察治察治察治察治疗疗效果及效果及效果及效果及对对Malignant TumourMalignant Tumour的复的复的复的复发发或或或或转转移作出早期移作出早期移作出早期移作出早期诊诊断。断。断。断。主要的Tumour Marker（
4、1）Alphal fataprotein（AFP，甲种胎儿球蛋白）Carcinoembryonic antigen（CEA，癌胚抗原）Sensitivities(%) of CEA in TumourTumourTumourSensitibitySensitibity Tumour Tumour SensitibitySensitibityColorectal carcinomaColorectal carcinoma40504050Carcinoma ofCarcinoma ofCervix uteriCervix uteriSquameous cell Squameous cell can
5、cercancer30503050Gallblabber cancerGallblabber cancer31803180Adenocarcinoma Adenocarcinoma 19861986Gastric carcinomaGastric carcinoma20302030Lung cancerLung cancer2727Malignant Tumours Malignant Tumours of the Oral cavityof the Oral cavity、Head and Neck Head and Neck 24512451Squamosus Squamosus 1818
6、Breast cancerBreast cancer6060Adenocarcinoma Adenocarcinoma 4040Ovarian cancerOvarian cancer719719Large cell Large cell carcinomacarcinoma3131Carcinoma of Carcinoma of endomebriumendomebrium13311331Small cell Small cell carcinomacarcinoma1818主要的Tumour Marker（2）Carbohydrate antigen 19-9（CA19-9，糖链抗原19
7、-9）Tumour-associated glycoprotein 72（TAG 72，肿瘤相关糖蛋白72）Cancer antigen 125（CA 125，癌抗原125）Cancer antigen 15-3（CA15-3，癌抗原15-3）Tissue polypeptide antigen（TPA，组织多肽抗原）主要的Tumour Marker（3）Tissue polypeptide specific antigen（TPS，组织多肽特异抗原）Squamous cell carcinoma antigen（SCC，鳞状细胞癌抗原）Prostate specific antigen（PS
8、A，前列腺特异抗原）Cyrokeratin-19-Fragment（CYFRA21-1，细胞角蛋白19片断） Sensitivity(%) of CYFRA21-1 in Tumours TumorTumorSen.Sen.TumorTumorSen.Sen.TumorTumorSen.Sen.Lung cancerLung cancer4747Gastric Gastric carcinomacarcinoma2222Cancer of Cancer of the Pancreasthe Pancreas3434Tumor of Tumor of the Prostate the Prost
9、ate GlandGland8 8Malignant Malignant tumors of the tumors of the LiverLiver1616Ovarian Ovarian cancercancer3636Breast Breast cancercancer2626Colorectal Colorectal carcinomacarcinoma2121Malignant Malignant Tumors of Tumors of the Head the Head and Neckand Neck3737主要的Tumour Marker（4）Neuron specific en
10、olase（NSE，神经原特异烯醇化酶）Prostatic acid phosphatase（PAP，前列腺酸性磷酸酶）Tumor Marker的临床应用(1)Malignant tumors of Liver（肝癌）：对Hcc首选的标志物是AFP，对于Ccc，最敏感的标志物为CA19-9Tumor Marker的临床应用(2)Gallbladder and Bile duct Cancer（胆囊癌和胆管癌）：胆囊癌（GBC）和胆管癌（BDC）的首选标志物是CA19-9， GBC和BDC的第二标志物为CEATumor Marker的临床应用(3)Cancer of Pancreas（胰癌）：胰
11、癌的主要标志物为CA19-9、CEA和TAG 72。CEA对胰癌的Sensitivity约为50左右，但若与CA19-9及TPA同时测定，则可将对胰癌的检测Sensitivity提高到将近100。Tumor Marker的临床应用(4)Gastric carcinoma（胃癌）：对对胃癌来胃癌来说说，TAG 72TAG 72和和CA19-9CA19-9是最敏感的是最敏感的标标志物。志物。 Sensitivity(%) in relation to tumor stage Sensitivity(%) in relation to tumor stageStage Stage TAG 72(6u
12、/L)TAG 72(6u/L)CA19-9(37u/mL)CA19-9(37u/mL)CEA(5ng/ mL)CEA(5ng/ mL) 7.17.128.628.67.17.1 12.512.512.512.512.512.552.852.830.630.619.519.564.364.346.446.432.332.3Total Total 42.642.631.931.920.220.2Tumor Marker的临床应用(5)Colorectal carcinoma（结肠直肠癌）：作作为结肠为结肠直直肠肠癌的癌的标标志物，最被广泛志物，最被广泛认认可的是可的是CEACEA。 Recurre
13、nce rate according to preoperative CEA level Recurrence rate according to preoperative CEA levelCEACEA（ng/mLng/mL）Curative Curative Resections Resections Recurrences Recurrences N N %2.5202011115 54646Tumor Marker的临床应用(6)Esophageal Tumors（食道癌）：对对食道食道鳞鳞状状上皮上皮细细胞癌最敏感的胞癌最敏感的标标志物是志物是SccScc，其余依次其余依次为为CEA
14、CEA、CA19-9CA19-9。 Correlation between stage and serum Scc level in patients with Correlation between stage and serum Scc level in patients with squamous cell carcinoma of the esophagus squamous cell carcinoma of the esophagusStage Stage Scc(2.6ng/mL)Scc(2.6ng/mL)Scc x Scc x SDSD 29%(5/17)29%(5/17)2.
15、 2 2. 2 0.3 0.3 53%(9/17)53%(9/17)3.1 3.1 1.61.689%(8/9)89%(8/9)5.3 5.3 3.63.6Tumor Marker的临床应用(7)Lung cancer（肺癌）：肺癌的Tumor Marker主要有NSE、 CYFRA21-1、CEA和Scc。Breast cancer（乳癌）：乳癌的标志物很多，公认的为CA15-3。Ovarian cancer（卵巢癌）：对于原发性和复发性的卵巢癌，最敏感的标志物是CA125、TPS和TAG 72。Tumor Marker的临床应用(8)Tumors of the prostate gland
16、（前列腺癌）： 与前列腺有关的与前列腺有关的Tumor MarkerTumor Marker主要有主要有PSAPSA和和PAPPAP。Sensitivity of PSA and PAP in different stages of prostate cancerSensitivity of PSA and PAP in different stages of prostate cancerMarker Marker StageStageSensitivity(%)Sensitivity(%)PSAPSAA and BA and B40504050C and DC and D70957095P
17、APPAPA and BA and B10301030C and DC and D40804080Tumor Marker使用和测定过程 中应注意的问题用用用用Tumor MarkerTumor Marker对对无症状人群无症状人群无症状人群无症状人群进进行早期行早期行早期行早期肿肿瘤瘤瘤瘤筛选筛选是无意是无意是无意是无意义义的的的的想用想用想用想用Tumor MarkerTumor Marker浓浓度的高低来度的高低来度的高低来度的高低来对对不同个体的不同个体的不同个体的不同个体的肿肿瘤状况瘤状况瘤状况瘤状况进进行相互比行相互比行相互比行相互比较较是不可取的是不可取的是不可取的是不可取的在在在在对对病人病人病人病人监测监测的的的的连续测试过连续测试过程中，程中，程中，程中，应应尽量避免改尽量避免改尽量避免改尽量避免改变变分析系分析系分析系分析系统统无无无无论论室内室内室内室内质质量控制量控制量控制量控制还还是室是室是室是室间质间质量量量量评评价，都价，都价，都价，都带带有很有很有很有很大的随意性大的随意性大的随意性大的随意性
