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1、14染色体病染色体病ChromosomalDisorderGeneticdisorderPrevalenceSinglegenedisorder*2.5Autosomaldominant0.9Autosomalrecessive1.3Sex-linked0.3Polygenicdisorder18.0Chromosomaldisorder0.54Autosomal0.36Sex-chromosomal0.182染色体病染色体病（chromosomaldisorder)染色体数目或结构异常引起的疾病染色体数目或结构异常引起的疾病分类：分类：常染色体病常染色体病性染色体病性染色体病染色体异常的携带
2、者染色体异常的携带者 OverviewCommoncharactersforchromosomaldisorders：Congenitalabnormalities,development(sexual)andmentalretardation,specialdermatoglyph;Sporadic,nofamilyhistoryingeneral;Carrierswithchromosomalabnormalities染色体异常染色体异常发生率生率怀孕孕3个月以内个月以内流流产母母龄35岁的的胎儿胎儿活活产儿儿异常核型异常核型(总)数目异常数目异常结构异常平衡构异常平衡结构异常不平衡构异常
3、不平衡50%9642%851050.625%603010新生儿与胎儿中新生儿与胎儿中Down综合征的发生率与母龄关系综合征的发生率与母龄关系自自发流流产胎儿染色体异常的再胎儿染色体异常的再发风险第一次流第一次流产胎儿染色体胎儿染色体第第二二次次流流产胎胎儿儿染染色色体体总计正正常常三三体体其它异常其它异常总计273173(63)61(22)39(14)正常正常157(58)122(78)18(11)17(11)三体三体72(26)33(46)30(42)9(13)其它异常其它异常44(16)18(41)13(30)13(30)第二节第二节常染色体病（常染色体病（Autosomaldisease
4、）三体综合征三体综合征单体综合征单体综合征部分三体综合征部分三体综合征部分单体综合征部分单体综合征嵌合体等嵌合体等常染色体病常染色体病：由常染色体：由常染色体数目或结构数目或结构异常引异常引起的疾病起的疾病Boy with Down syndrome assembling a bookcase 一、一、Down综合征综合征(DownSyndrome，DS)1866年年由由英英国国医医生生JDown首首先先描描述述，具具有有母母亲生育年生育年龄偏大和偏大和单卵双生的一致性两的特点卵双生的一致性两的特点ItisnamedafterJohnLangdonDown,theBritish doctor
5、who described it in 1866. Thedisorder was identified as a chromosome 21trisomybyJrmeLejeunein1959.Down综合征的发生率综合征的发生率新新生生儿儿的的DS发生生率率约为1/10002/1000；发生生率率随随母母亲生生育育年年龄的的增增高高而而增增高高，尤尤其其当当母母亲年年龄大于大于35岁时，发生率明生率明显增高。增高。这是是由由于于产妇年年龄越越大大，人人体体包包括括卵卵巢巢所所承承受受的的各各种种有有害害物物质的的影影响响也也就就越越多多，这些些因因素素都都会会导致致卵卵细胞胞异异常常，导致
6、致染染色色体体在在细胞胞分分裂裂过程程中出中出现不分离不分离现象。象。二、二、DS的表型特点的表型特点 是一种很明确的是一种很明确的综合征合征多数情况下，都是新多数情况下，都是新发生的、散在的病例生的、散在的病例同卵双生具有一致性同卵双生具有一致性男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育随母随母亲年年龄增加增加该病的病的发生率也升高，尤其当母生率也升高，尤其当母亲大于大于35岁时发病率明病率明显升高升高患者免疫功能缺陷患者免疫功能缺陷、易患先天性心、易患先天性心脏病病表型特征的表表型特征的表现度不同度不同急性白血病死亡率增加了急性白血病死亡率增加了2
7、0倍倍 Down综合征的临床特征综合征的临床特征特征特征频率率()特征特征频率率()斜眼裂斜眼裂82颈部皮肤松弛部皮肤松弛81腭窄腭窄76身材矮小身材矮小75多多动73鼻梁扁平鼻梁扁平68第第1、2趾趾间距距宽68手短而手短而宽64颈短短61齿畸形畸形61内眦内眦赘皮皮59第第5指短指短58张口口58第第5指内弯指内弯57Brushfield斑斑56舌有沟舌有沟55通通贯掌掌53耳廓畸形耳廓畸形50舌外伸舌外伸47SingletransversepalmarcreaseExampleofwhitespotsontheirisknownasBrushfieldspotsIndividualswi
8、thDownsyndromeFacialAppearancewithDownsyndromeFlatnasalbridgeProtrudingtongue三、三、Down综合征的遗传分型综合征的遗传分型（一）游离型（一）游离型（Trisomy）游游离离型型（21三三体体型型）即即标标准准型型。此此型型约约占占全全部部患者的患者的92.5。核型为。核型为47，XX（XY），），+21。此此型型的的发发生生绝绝大大部部分分与与父父母母核核型型无无关关，它它是是生生殖殖细细胞胞形形成成过过程程中中，在在减减数数分分裂裂时时不不分分离离的的结结果果。染染色色体体不不分分离离发发生生在在母母方方的的病病
9、例例约约占占95，另另5见见于于父父方方，且且主主要要为为第第一一次次减减数数分分裂裂不不分分离。离。 （二）易位型（二）易位型(Robertsoniantranslocation)此型约占此型约占5，增加的一条，增加的一条21号染色体并不独立存号染色体并不独立存在，而是与在，而是与D组或组或G组的一条染色体发生罗伯逊易位，组的一条染色体发生罗伯逊易位，染色体总数为染色体总数为46，其中一条是易位染色体。，其中一条是易位染色体。最常见的是最常见的是D/G易位，如核型为易位，如核型为46，XX（XY），），-14，+t(14q21q)，其次为，其次为G/G易位，如核型为易位，如核型为46，XX（
10、XY），），-21，+t(21q21q)。染色体平衡易位携带者及其子女核型图解染色体平衡易位携带者及其子女核型图解 21/2121/21平衡易位携带者及其子女核型图解平衡易位携带者及其子女核型图解 表表14-10 患有患有Down综合征儿童中的易位发生率（引自综合征儿童中的易位发生率（引自Mikkelsen 1971)母母亲年年龄30岁以下以下母母亲年年龄30岁以上以上总病病人数人数易位人数易位人数总病病人数人数易位人数易位人数散散发性性遗传性性未未检查双双亲散散发性性遗传性性未未检查双双亲14316932141058754总数数115=8.04%总数数16=1.51%（三）嵌合型（三）嵌合型
11、(Mosaicism)此型较少见，约占此型较少见，约占2。此型产生的原因：。此型产生的原因：一是一是由于生殖细胞减数分裂不分离，继而因分裂后期由于生殖细胞减数分裂不分离，继而因分裂后期染色体行动迟缓引起部分细胞超数的染色体发生丢失染色体行动迟缓引起部分细胞超数的染色体发生丢失而形成含有而形成含有47，+21/46两个细胞系的嵌合体，由此形成两个细胞系的嵌合体，由此形成的嵌合体的发生率与标准的三体型一样，随母亲年龄的嵌合体的发生率与标准的三体型一样，随母亲年龄的增加而增加。的增加而增加。二是二是合子后（合子后（post-zygotic）有丝分裂不分离的结果。）有丝分裂不分离的结果。 47, XX
12、, +2145, XX, -2145, X / 46, XX / 47, XXXZygote（46, XX）1st mitosis2nd mitosis Non-disjunction46, XX46, XX四、四、Down综合征发生的分子机制综合征发生的分子机制Down综合征表型在综合征表型在21号染色体的区域定位号染色体的区域定位 21号染色体上与号染色体上与DS表型相关的基因表型相关的基因 与智力发育迟缓相关的基因与智力发育迟缓相关的基因DSCAMADNPDSCR1DS细细 胞胞 粘粘 附附 分分 子子 （ Down,s syndrome celladhesionmolecule，DSC
13、AM）基因：）基因：定位于定位于21q22.2-22.3编编码码一一种种细细胞胞粘粘附附分分子子，表表达达在在成成人人脑脑组组织织中中，参参与与神神经经系系统统分分化化，与与DS中中枢枢和和外外周周神神经经缺缺陷陷有有关。关。在在胚胚胎胎和和7.5-10周周胎胎儿儿心心脏脏组组织织中中表表达达，其其过过度度表达与表达与DS的先天性心脏病发生也有关系。的先天性心脏病发生也有关系。 活活性性依依赖赖性性神神经经保保护护蛋蛋白白（activity dependentneuroprotiveprotein，ADNP）基因：）基因：在海马、大脑皮质和小脑中表达，在海马、大脑皮质和小脑中表达，是是一一新新
14、型型的的热热休休克克蛋蛋白白，它它为为DS提提供供一一个个该该机机体体所缺乏的保护作用所缺乏的保护作用DCR1基因：基因：该该基基因因位位于于21q21.1-22.2，在在胎胎儿儿及及成成人人心心脏脏中中高度表达。高度表达。DSCR1在在体体内内参参与与调调节节神神经经递递质质和和激激素素释释放放、突突触触形形成成和和基基因因转转录录等等，因因此此推推测测DSCR1可可能能与与DS的学习和行为变化有关。的学习和行为变化有关。与先天性心脏缺陷（与先天性心脏缺陷（congenitalheartdefectsCHD）有关的基因）有关的基因COL6A1/2基因基因KCNE-2基因基因COL6A1/2基
15、因：基因：该基因位于该基因位于21q22.3，该区编码的蛋白包含一个，该区编码的蛋白包含一个威勒布兰特因子（威勒布兰特因子（vonwillebrandfactor)基因。基因。该基因具有连接胶原的特性，可与胶原该基因具有连接胶原的特性，可与胶原四聚四聚体连接构成特征性串珠状丝。体连接构成特征性串珠状丝。KCNE-2基因：基因：在成人心脏中高度表达，在骨骼肌中也有少量在成人心脏中高度表达，在骨骼肌中也有少量表达。表达。KCNE-2参与形成心脏电压依赖型参与形成心脏电压依赖型K+通道，其通道，其异常可能与异常可能与CDH有关。有关。与白血病有关的基因：与白血病有关的基因：白白血血病病在在DS患患者
16、者中中的的发发生生率率较较正正常常人人高高约约20倍倍，最常见的类型是急性淋巴细胞白血病最常见的类型是急性淋巴细胞白血病(ALL)。AML基基因因位位于于21q22.1，AML1在在造造血血中中起起关关键作用。键作用。与肌张力低下有关的基因：与肌张力低下有关的基因：MNBH/DYRK1MNBHa在各组织中广泛表达，而在各组织中广泛表达，而MNBHb只表只表达于心脏和骨骼肌中。达于心脏和骨骼肌中。五、五、Down综合征的诊断、治疗及预防综合征的诊断、治疗及预防 l诊断诊断临床筛查临床筛查染色体检查染色体检查血液学改变血液学改变酶的改变酶的改变l治疗治疗l预防预防 六、六、Down综合征遗传咨询综
17、合征遗传咨询 产前诊断产前诊断血血清清学学“三三联联筛筛查查”（AFP、UE3、HCG）羊水、绒毛膜细胞染色体检查羊水、绒毛膜细胞染色体检查检出平衡易位携带者检出平衡易位携带者CommonfirstandsecondtrimesterDownsyndromescreens ScreenWhenperformed(weeksgestation)DetectionrateFalsepositiverateTriplescreen152075%8.5%Quadscreen152079%7.5%AFP/freebetascreen132280%2.8%Nuchaltranslucency/freebe
18、ta/PAPPAscreen1013.591%5%1.Maternalserumalphafetoprotein(afetalliverprotein)2.Estriol(apregnancyhormone)3.Humanchorionicgonadotropin(hCG,apregnancyhormone)4.Highinhibin-Alpha(INHA)UltrasoundoffetuswithDownsyndromeandmegacystis二、二、18三体综合征（三体综合征（Edwardsyndrome）临床特点临床特点患者宫内生长迟缓，小胎盘及单一脐动脉，胎动少，患者宫内生长迟缓，小
19、胎盘及单一脐动脉，胎动少，羊水过多，羊水过多，95胎儿流产；胎儿流产；严重畸形，出生后不久死亡，出生后严重畸形，出生后不久死亡，出生后1/3在在1个月内死个月内死亡，亡，50在在2个月内死亡，个月内死亡，90以上以上1岁内死亡，只岁内死亡，只有极个别病人活到儿童期；有极个别病人活到儿童期； Characterisitics:MentalretardationMusclehypertoniaAprominentbackportionofthehead(occiput),low-set,malformedears,cleftlip/cleftpalate,upturnednose,Clenched
20、hands,underdevelopedthumbsandornails,absentradius,webbingofthesecondandthirdtoes,clubfootorRockerbottomfeet,andundescendedtesticlesinmales30withsingletransversepalmarcreaseCongenitalheartdiseaseIntestinalpolyp、inguinalherniaOcciput,low-setandmalformedearsClenchedhandRockerBottomfeet核型与遗传学核型与遗传学80患者为
21、患者为47,+18，发生与母亲年龄增大，发生与母亲年龄增大有关；有关；10为嵌合型，为嵌合型，46/47,+18；10为各种易位，主要是为各种易位，主要是18号与号与D组染色组染色体易位。体易位。18三体综合征核型三体综合征核型三、三、13三体综合征三体综合征（Patausyndrome)临床特征临床特征99以上的胎儿流产以上的胎儿流产出生后出生后45患儿在患儿在1个月内死亡，个月内死亡，90在在6个月内死亡个月内死亡临床特征临床特征严重智力严重智力小头畸形、虹膜缺损、偶有独眼或无眼畸形、耳小头畸形、虹膜缺损、偶有独眼或无眼畸形、耳低位伴耳廓畸形、唇裂低位伴耳廓畸形、唇裂/腭裂腭裂多指、特殊握
22、拳状、多趾、足内翻通贯手、多指、特殊握拳状、多趾、足内翻通贯手、atd角增大角增大肌张力异常肌张力异常各种类型心脏病各种类型心脏病胃肠道畸形胃肠道畸形肾畸形、隐睾双阴道、双角子宫肾畸形、隐睾双阴道、双角子宫13三体综合征三体综合征核型与遗传学核型与遗传学80的病例为游离型的病例为游离型13三体三体其次为易位型，从其次为易位型，从13q14q为多见为多见少数病例为与正常细胞并存的嵌合型少数病例为与正常细胞并存的嵌合型1313三体综合征核型三体综合征核型四、四、5p-综合征（综合征（criducatsyndrome）临床特征临床特征本本病病的的最最主主要要临临床床特特征征是是患患儿儿在在婴婴幼幼儿
23、儿期期的的哭哭声声非非常常似似小小猫猫的的咪咪咪咪声声，有有关关研研究究认认为为是是喉喉部部畸畸形形、松松驰驰、软软弱弱所所引引起起，但但也也有有认认为为是是中中枢枢神神经经系系统统器官性或功能性病变引起呼气时喉部漏气所致。器官性或功能性病变引起呼气时喉部漏气所致。 Feedingproblemsbecauseofdifficultyswallowingandsucking,Lowbirthweightandpoorgrowth,Severecognitive,speech,andmotordelays,Behavioralproblemssuchashyperactivity,aggress
24、ion,tantrums,andrepetitivemovements,Unusualfacialfeatureswhichmaychangeovertime,Excessivedribbling,andConstipation.Othersymptomsofcriduchatsyndromemayinclude:核型与遗传学核型与遗传学本病是本病是5p15缺失引起，缺失引起，80为单纯缺失，为单纯缺失，10为不平衡易位引起。为不平衡易位引起。5p155p15缺失缺失五、微小缺失综合征五、微小缺失综合征（smalldeletionsyndrome）由于染色体上一些小带的缺失所引起的疾病由于染色
25、体上一些小带的缺失所引起的疾病缺失可通过高分辨染色体分析或缺失可通过高分辨染色体分析或FISH检测确定检测确定 常染色体微小缺失综合征常染色体微小缺失综合征疾病名称（疾病名称（OMIM#OMIM#）基因定位基因定位主要临床症状主要临床症状遗传学遗传学Langer-GiedionLanger-Giedion综综合合征征（150230150230）8q24.18q24.1毛毛发发稀稀疏疏、皮皮肤肤松松弛弛、多多发发性性骨骨疣疣、小头、智力低下小头、智力低下ADADBeckwith- Beckwith- WiedemannWiedemann综合征（综合征（130650130650）11p1511p1
26、5巨巨人人、巨巨舌舌、脐脐疝疝、低低血血糖糖、常常发发肾肾上腺肿瘤上腺肿瘤不不 规规 则则 显显 性性 ， 所所 有有11p1511p15重重排排都都是是由由母母亲亲遗传而来遗传而来WilmsWilms瘤（瘤（194070194070）11q1311q13肾肾肿肿瘤瘤、双双侧侧无无虹虹膜膜、泌泌尿尿道道畸畸形形、智力低下智力低下ADADWAGRWAGR综合征综合征（109210109210）11q1311q13同上同上ADAD视视 网网 膜膜 母母 细细 胞胞 瘤瘤（180200 180200 ）13q14.2-13q14.2-14.314.3儿儿童童期期眼眼部部肿肿瘤瘤，有有染染色色体体缺缺
27、失失者者多多有小头畸形、智力低下有小头畸形、智力低下ADADPrader-WilliPrader-Willi综综 合合 征征（176270176270）15q11-1315q11-13智智力力低低下下、肌肌张张力力低低、性性腺腺发发育育低低下下、肥胖手足小、身材矮肥胖手足小、身材矮缺失的染色体是父源的缺失的染色体是父源的AngelmanAngelman综综合合征征（234400234400）15q11-1315q11-13面面孔孔似似“快快乐乐木木偶偶”、 智智力力低低下下、肌张力低过度笑容、癫痫肌张力低过度笑容、癫痫缺失的染色体是母源的缺失的染色体是母源的Miller-DiekerMille
28、r-Dieker综综 合合 征征（247200247200）17p1317p13智智力力及及发发育育低低下下、无无脑脑回回、耳耳畸畸形形、50%50%有先天心脏缺陷有先天心脏缺陷可可能能有有染染色色体体缺缺失失, ,缺缺失失的的染染色色体体主主要要来来自自父父亲亲AlagilleAlagille综综合合征征（118450118450）20p1120p11神神经经体体征征、学学习习困困难难主主动动脉脉狭狭窄窄、肺肺动脉瓣狭窄、脊椎异常动脉瓣狭窄、脊椎异常ADADDi-George Di-George SprintzenSprintzen综合征（综合征（188400188400）22q1122q1
29、1胚胚胎胎第第三三、四四咽咽囊囊和和第第四四腮腮弓弓发发育育缺缺陷陷、甲甲状状腺腺机机能能减减退退、免免疫疫缺缺陷陷、特特殊面容等殊面容等ADAD母源缺失母源缺失Angelman综合征综合征15q11-13面孔似面孔似“快乐木偶快乐木偶”、智力低下、肌智力低下、肌张力低过度笑容、癫痫张力低过度笑容、癫痫缺失的染色体是父源的缺失的染色体是父源的Prader-Willi综合征综合征15q11-13缺失的染色体是母源的缺失的染色体是母源的智力低下、肌张力低、性腺发育低下、肥胖手智力低下、肌张力低、性腺发育低下、肥胖手足小、身材矮足小、身材矮Angelman综综合合征征和和Prader-Willi综综
30、合合征征的的遗遗传传特特征征都都是是染染色色体体15qll-13的的缺缺失失，但但临临床床上上引引起起完完全不同的疾病。全不同的疾病。Pradelr-Willi综综合合征征很很少少发发生生癫癫痫痫。当当15qll-13缺缺失失是是由由母母系系传传递递时时，临临床床表表现现为为Angelman综综合合征征；当当其其由由父父系系传传递递时时，临临床床为为Prader-Wili综综合合征征 。 这这 是是 第第 一一 个个 人人 类类 基基 因因 组组 印印 迹迹 (genomicimprinting)的例子。的例子。天天使使综综合合症症是是由由15号号染染色色体体上上一一个个名名为为Ube3a的的
31、基基因因的的缺缺失失所所导导致致，Ube3a负负责责编编码码泛泛素素蛋蛋白白连连接酶。接酶。科科学学家家们们目目前前还还不不了了解解泛泛素素蛋蛋白白连连接接酶酶的的功功能能，但但他他们们知知道道父父亲亲和和母母亲亲染染色色体体上上的的这这个个基基因因具具有有不不同同的的化化学学修修饰饰模模式式，从从而而导导致致其其中中一一个个基基因版本的沉默。因版本的沉默。海海马马区区是是大大脑脑中中具具有有记记忆忆功功能能的的重重要要区区域域，来来自自母母亲亲的的这这个个基基因因在在海海马马区区域域通通常常是是活活跃跃的的。去去除除来来自自母母亲亲的的Ube3a会会导导致致Ube3a在在这这一一区区域域表表
32、达的缺失。达的缺失。第四节第四节性染色体病（性染色体病（sexchromosomedisease） 性染色体性染色体X或或Y发生数目或结构异常所引起的发生数目或结构异常所引起的疾病疾病临床表现较常染色体病轻临床表现较常染色体病轻sex chromosomeSex-determining Region Y, SRYTestis determining factor，TDF性染色体异常发病率性染色体异常发病率 性别性别疾疾 病病核核 型型近似发病率近似发病率男男KlinefelterKlinefelter综合征综合征4747，XXYXXY1/10001/10004848，XXXYXXXY1/250
33、001/25000其它（其它（4848，XXYYXXYY、4949，XXXYYXXXYY、嵌合型）、嵌合型）1/100001/10000XYYXYY综合征综合征4747，XYYXYY1/10001/1000其它其它X X或或Y Y异常异常1/15001/1500XXXX男性男性4646，XXXX1/200001/20000总计总计1/4001/400女女Turner Turner 综合征综合征4545，X X1/100001/100004646，X X，i(Xq)i(Xq)1/500001/50000其它（缺失，嵌合）其它（缺失，嵌合）1/150001/15000X X三体综合征三体综合征47
34、47，XXXXXX1/10001/1000其它其它X X异常异常1/30001/3000XYXY女性女性4646，,XY,XY1/200001/20000雄激素不敏感综合征雄激素不敏感综合征4646，XYXY1/200001/20000总计总计1/6501/650一、一、Klinefelter综合征综合征发生率发生率男性新生儿中占男性新生儿中占1/1000-2/1000特征特征身材高、睾丸小、第二性征发育差、不育身材高、睾丸小、第二性征发育差、不育核型与遗传学核型与遗传学47,XXY；46,XY/47，XXY；46,XY/48,XXXY等等治疗治疗临床表现临床表现患者四肢修长、身材高患者四肢修
35、长、身材高胡须阴毛稀少、成年后体表脂肪堆积似女性；胡须阴毛稀少、成年后体表脂肪堆积似女性；皮肤细嫩；音调较高，喉节不明显；约皮肤细嫩；音调较高，喉节不明显；约25病病例有乳房发育例有乳房发育外阴多数正常无畸形，体积为正常人的外阴多数正常无畸形，体积为正常人的1/3；无；无精子；血浆睾酮仅为正常人的一半精子；血浆睾酮仅为正常人的一半KlinefelterKlinefelter综合征典型核型综合征典型核型二、二、XYY综合征综合征 发生率发生率1/900核型核型47，XYY临床特点临床特点患者表型一般正常，身材高大，患者表型一般正常，身材高大，大多数男性可以生育大多数男性可以生育三、多三、多X综合
36、征综合征发生率发生率在新生女婴中为在新生女婴中为1/1000核型核型47，XXX临床表型临床表型70%患者青春期第二性征发育正常，并可生患者青春期第二性征发育正常，并可生育；另外育；另外30患者的卵巢功能低下，原发或继发患者的卵巢功能低下，原发或继发闭经，过早绝经，乳房发育不良闭经，过早绝经，乳房发育不良。四、四、Turner综合征综合征 发生率发生率在新生女婴中约为在新生女婴中约为1/5000临床特点临床特点典型患者以性发育幼稚、身材矮小典型患者以性发育幼稚、身材矮小（120-140cm左右）、肘外翻为特征。左右）、肘外翻为特征。预后及治疗预后及治疗临床表现临床表现性腺为纤维条索状，无滤泡、
37、子宫，外生殖器性腺为纤维条索状，无滤泡、子宫，外生殖器及乳房幼稚型及乳房幼稚型身材矮小（身材矮小（120140cm左右）、肘外翻为特左右）、肘外翻为特征。后发际低，约征。后发际低，约50有蹼颈有蹼颈核型和遗传学核型和遗传学约约55病例为病例为45，X，其次为各种嵌合型和结，其次为各种嵌合型和结构异常的核型构异常的核型五、五、X染色体的结构异常染色体的结构异常X短臂缺失（短臂缺失（XXp-）Xp远端缺失患者有诸如身材矮小等Turner综合征的特征，但性腺功能正常；Xp缺失如包括整个短臂，则患者既有Turner综合征的体征，又有性腺发育不全。X长臂缺失（长臂缺失（XXq-）缺失在q22远端以远者，
38、一般仅有性腺发育不全，原发闭经，不育，而无其它诸如身材矮小等Turner综合征体征；缺失范围较大，包括长臂近端者，除性腺发育不全外，一些患者还有其它体征。六、染色体正常的性发育异常六、染色体正常的性发育异常 染色体正常，由于基因突变导致疾病染色体正常，由于基因突变导致疾病真两性畸形真两性畸形患者既有睾丸又有卵巢，内外生殖器间性，第患者既有睾丸又有卵巢，内外生殖器间性，第二性征发育异常。二性征发育异常。假两性畸形假两性畸形女性假两性畸形女性假两性畸形核型为核型为46，XX。性腺为卵巢，内外生殖器呈间。性腺为卵巢，内外生殖器呈间性，第二性征发育有男性化倾向。性，第二性征发育有男性化倾向。 例如：先
39、天性肾上腺增生症例如：先天性肾上腺增生症AR，定位于，定位于6p21.3的的21羟化酶缺陷羟化酶缺陷患患者者第第二二性性征征呈呈男男性性化化特特征征男性假两性畸形男性假两性畸形核型为核型为46，XY。性腺为睾丸，内外生殖器呈。性腺为睾丸，内外生殖器呈间性，第二性征异常。部分有女性化表型。间性，第二性征异常。部分有女性化表型。例如：雄激素不敏感综合征例如：雄激素不敏感综合征雄激素受体基因突变，雄激素受体基因突变，XR例如：雄激素合成障碍例如：雄激素合成障碍AR遗遗传传，有有20，22碳碳链链酶酶系系、17羟羟化化酶酶、3-羟羟脱脱氧氧酶酶、17，20碳碳链链酶酶、17-还还原原酶酶及及5-还还原
40、原酶酶缺缺陷陷。前前3种种酶酶缺缺陷陷影影响响皮皮质质激激素素合合成成，也也属属先先天天性性肾肾上上腺腺皮皮质质增增生生症症（CAH），并伴水盐代谢紊乱。并伴水盐代谢紊乱。例如：例如：Smith-Lemili-Opitzsyndrome胆固醇合成酶缺陷，呈胆固醇合成酶缺陷，呈AR遗传，基因定位于遗传，基因定位于11q12.13。男性患者有隐睾、鼻短、鼻孔向前、腭裂、。男性患者有隐睾、鼻短、鼻孔向前、腭裂、多指、骨骼异常、幽门狭窄等。多指、骨骼异常、幽门狭窄等。XX男性综合征男性综合征约约2/3病病例例中中可可检检出出SRY基基因因，临临床床表表现现类类似似Klinefelter综合征。综合征。
41、XY女性综合征女性综合征约约15病病例例检检出出有有SRY基基因因的的突突变变，性性腺腺呈呈条条索索状状，外外生生殖殖器器呈呈女女性性，第第二二性性征征不不发发育育，体体型型瘦瘦长长，或或高高大大丰丰满满、乳乳房房不不发发育育，原原发发闭闭经。经。第五节第五节染色体异常携带者染色体异常携带者染色体异常携带者染色体异常携带者染色体异常携带者是指带有染色体结构异染色体异常携带者是指带有染色体结构异常，但染色体物质的总量基本上仍为二倍体的常，但染色体物质的总量基本上仍为二倍体的表型正常个体，也即表型正常的平衡的染色体表型正常个体，也即表型正常的平衡的染色体结构重排者。结构重排者。主要包括：主要包括：
42、易位、倒位易位、倒位两类两类一、易位携带者一、易位携带者相互易位携带者相互易位携带者非同源染色体相互易位、同源染色体间的非同源染色体相互易位、同源染色体间的相互易位相互易位。罗氏易位携带者罗氏易位携带者同源罗氏易位、非同源罗氏易位同源罗氏易位、非同源罗氏易位。 相互易位染色体在减数分裂中期相互易位染色体在减数分裂中期形成四射体图解形成四射体图解 （四射体照片）（四射体照片）相互易位染色体在减数分裂时将形成四射体相互易位染色体在减数分裂时将形成四射体易位易位四射体四射体A AB BC CD D四射体形成的四射体形成的18种类型配子，受精后只有一种为正常人（种类型配子，受精后只有一种为正常人（AB
43、,CD)；一种为；一种为易位携带者易位携带者(AD,BC)。其他均含有不平衡染色体。其他均含有不平衡染色体。相互易位形成的相互易位形成的18种类型配子种类型配子ABCD对对位：位：ABCDADCB邻邻位位1：ABCBADCD邻邻位位2：ABADCBCD*ABAB*CDCD*CBCB*ADAD3：l：ABCBCDADCBCDADAB3：l：CDADABCBADABCBCD*在着丝粒与互换点之在着丝粒与互换点之间发生交换间发生交换相互易位携带者产生的相互易位携带者产生的1818种配子及与正常配子受精后的种配子及与正常配子受精后的合子类型合子类型分离后配子类型分离后配子类型与正常配子受精后产生的合子
44、类型与正常配子受精后产生的合子类型对位对位AB CDAB CD4646，XXXX（XYXY）AD CBAD CB4646，XXXX（XYXY），），-2-2，-5-5，+der+der（2 2），），+ der+ der（5 5），），t t（2 2；5 5）（）（q21q21；q31q31）邻位邻位1 1AB CBAB CB4646，XXXX（XYXY），），-5-5，+der+der（5 5），），t t（2 2；5 5）（）（q21q21；q31q31）AD CDAD CD4646，XXXX（XYXY），），-2-2，+der+der（2 2），），t t（2 2；5 5）（）（q21q
45、21；q31q31）邻位邻位2 2AB ADAB AD4646，XXXX（XYXY），），-5-5，+der+der（2 2），），t t（2 2；5 5）（）（q21q21；q31q31）CB CDCB CD4646，XXXX（XYXY），），-2-2，+der+der（5 5），），t t（2 2；5 5）（）（q21q21；q31q31）* *AB ABAB AB4646，XXXX（XYXY），），+2+2，-5-5* *CD CDCD CD4646，XXXX（XYXY），），-2-2，+5+5* *CB CBCB CB4646，XXXX（XYXY），），-2-2，-5-5，+2der+
46、2der（5 5），），t t（2 2；5 5）（）（q21q21；q31q31）* *AD ADAD AD4646，XXXX（XYXY），），-2-2，-5-5，+2der+2der（2 2），），t t（2 2；5 5）（）（q21q21；q31q31）3:13:1AB CB CDAB CB CD4747，XXXX（XYXY），），+der+der（5 5），），t t（2 2；5 5）（）（q21q21；q31q31）ADAD4545，XXXX（XYXY），），-2-2，-5-5，+der+der（2 2），），t t（2 2；5 5）（）（q21q21；q31q31）CB CD ADC
47、B CD AD4747，XXXX（XYXY），），-2-2，+der+der（2 2），），+der+der（5 5），），t t（2 2；5 5）（）（q21q21；q31q31）ABAB4545，XXXX（XYXY），），-5-5CD AD ABCD AD AB4747，XXXX（XYXY），），+der+der（2 2），），t t（2 2；5 5）（）（q21q21；q31q31）CBCB4545，XXXX（XYXY），），-2-2，-5-5，+der+der（5 5），），t t（2 2；5 5）（）（q21q21；q31q31）AD AB CBAD AB CB4747，XXXX（X
48、YXY），），-5-5，+der+der（2 2），），+der+der（5 5），），t t（2 2；5 5）（）（q21q21；q31q31）CDCD4545，XXXX（XYXY），），-2-2*着丝粒与互换点之间发生交换二、倒位携带者二、倒位携带者臂间倒位携带者臂间倒位携带者在配子形成中的第一次减数分裂中将形成特有在配子形成中的第一次减数分裂中将形成特有的倒位圈，经过在倒位圈内的奇数互换，理论的倒位圈，经过在倒位圈内的奇数互换，理论上将形成上将形成4种不同的配子。种不同的配子。臂内倒位携带者臂内倒位携带者在第一次减数分裂中期将形成特有的倒位圈，在第一次减数分裂中期将形成特有的倒位圈，经倒位圈内发生的奇数互换，将形成经倒位圈内发生的奇数互换，将形成4种不同种不同的配子。的配子。 臂间倒位染色体在减数分裂时的遗传效应臂间倒位染色体在减数分裂时的遗传效应 臂内倒位染色体在减数分裂时的遗传效应臂内倒位染色体在减数分裂时的遗传效应 The End
