队列研究流行病学版李立明

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1、目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology队列研究队列研究（ Cohort Study ）目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology 队列原意是指古罗马军团中的一个分队，队列原意是指古罗马军团中的一个分队，流行病学家加以借用，表示有共同经历或流行病学家

2、加以借用，表示有共同经历或共同状态的一群人，例如一组出生队列有共同状态的一群人，例如一组出生队列有相同的出生年代，一组吸烟队列有共同的相同的出生年代，一组吸烟队列有共同的吸烟经历。吸烟经历。引言引言目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology 大多数慢性病都是历时多年的一个过大多数慢性病都是历时多年的一个过程所形成。在此期间发生的许多事件都程所形成。在此期间发生的许多事件都可能起致病作用。可能起致病作用。 队列研究通过对某一

3、人群在某种病尚队列研究通过对某一人群在某种病尚未明显发生前，某个（或某些）可能起未明显发生前，某个（或某些）可能起病因作用或保护作用的事件的后果进行病因作用或保护作用的事件的后果进行随访监测，进行从随访监测，进行从“因因”观观“果果”的流的流行病学研究。行病学研究。引言引言目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology 研究对象是加入研究时未患所研究疾病的一群研究对象是加入研究时未患所研究疾病的一群人，根据是否暴露于所研究的病

4、因（或保护因子）人，根据是否暴露于所研究的病因（或保护因子）或暴露程度而划分为不同组别，然后在一定期间或暴露程度而划分为不同组别，然后在一定期间内内随访随访观察不同组别的该病（或多种疾病）的发观察不同组别的该病（或多种疾病）的发病率或死亡率。如果暴露组（或大剂量组）的率病率或死亡率。如果暴露组（或大剂量组）的率显著高于未暴露组（或小剂量组）的率，则可认显著高于未暴露组（或小剂量组）的率，则可认为这种暴露与疾病存在联系，并在符合一些条件为这种暴露与疾病存在联系，并在符合一些条件时有可能是因果联系。时有可能是因果联系。引言引言目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素

5、结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology 队列研究所观察的结局是可疑病因引队列研究所观察的结局是可疑病因引起的效应（发病或死亡），除了所研究起的效应（发病或死亡），除了所研究的一种病，还可能与其他多种疾病也有的一种病，还可能与其他多种疾病也有联系，这样就可观察一个因素的多种效联系，这样就可观察一个因素的多种效应，而这正是队列法不可取代的用途。应，而这正是队列法不可取代的用途。引言引言目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析

6、表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology第一节第一节 概概 述述第二节第二节 研究实例研究实例第三节第三节 设计与实施设计与实施第四节第四节 资料的整理与分析资料的整理与分析第五节第五节 偏倚及其控制偏倚及其控制第六节第六节 优缺点优缺点目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology一一 病因研究步骤病因研究步骤二二 基本概念基本概念三三 基本原理基本原理四四

7、特特 点点五五 目目 的的六六 分分 类类目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology一一 病因研究步骤病因研究步骤分析性研究分析性研究描述性研究描述性研究病因推断病因推断验证病因假设验证病因假设提出病因线索提出病因线索形成病因假设形成病因假设推断暴露和疾病推断暴露和疾病之间的因果关系之间的因果关系队列研究队列研究流行病学实验流行病学实验病例对照研究病例对照研究第一节概述第一节概述目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的

8、分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology 二二 基本概念基本概念暴露暴露(exposure) 指接触过某种物质、具备某种特征或指接触过某种物质、具备某种特征或 处于某种状态处于某种状态 队列队列(cohort) 有共同经历或有共同暴露特征的一群人有共同经历或有共同暴露特征的一群人 分为分为固定队列固定队列和和动态队列动态队列第一节概述第一节概述目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时

9、率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology固定队列固定队列 Fixed Cohort研究开始研究开始研究结束研究结束出现结局未出现结局第一节概述第一节概述目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology动态队列动态队列 Dynamic Cohort研究开始研究开始研究结束研究结束出现结局出现结局失访失访第一节概述第一节概述目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例

10、设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiologyv根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不同根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不同水平将研究对象分成暴露组与非暴露组水平将研究对象分成暴露组与非暴露组v随访一定时间，比较两组之间所研究结局随访一定时间，比较两组之间所研究结局(outcome)发生率的差异，研究暴露因素与研发生率的差异，研究暴露因素与研究结局之间的关系究结局之间的关系三三 基本原理基本原理第一节概述第一节概述目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计

11、 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology 目标人群目标人群 未患某研究未患某研究 疾病疾病代表代表性样性样本本Yes NoYes No暴露组暴露组非暴露组非暴露组时间顺序时间顺序 是否暴露某个危险因子是否暴露某个危险因子结局（疾病）结局（疾病）队列研究的结构模式图队列研究的结构模式图第一节概述第一节概述目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology

12、5th epidemiology四四 特特 点点v观察法观察法 v设立对照设立对照 v由因到果，符合时间顺序由因到果，符合时间顺序 v确证暴露和结局因果关系确证暴露和结局因果关系第一节概述第一节概述目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology五五 目目 的的v检验病因假设检验病因假设 ( hypothesis)v评价预防效果评价预防效果 (effect of prevention)v研究疾病自然史研究疾病自然史( natur

13、al history of disease)第一节概述第一节概述目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology六六 分分 类类v前瞻性队列研究前瞻性队列研究v历史性队列研究历史性队列研究v双向性队列研究双向性队列研究第一节概述第一节概述目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th e

14、pidemiology时间顺序时间顺序 过去过去 现在现在 将来将来 历史性队列双向性队列前瞻性队列回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料继续前瞻性收集资料继续前瞻性收集资料前瞻性收集资料前瞻性收集资料队列研究类型示意图队列研究类型示意图队列研究类型示意图队列研究类型示意图第一节概述第一节概述目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology前瞻性队列研究前瞻性队列研究Pr

15、ospective Cohort Study 研究队列的确定是现在研究队列的确定是现在(concurrent)根据研究对象现在暴露分组根据研究对象现在暴露分组需要随访需要随访(follow-up)结局在将来某时刻出现结局在将来某时刻出现第一节概述第一节概述目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology优点优点时间顺序增强病因推断可信度时间顺序增强病因推断可信度直接获得暴露与结局资料，结果直接获得暴露与结局资料，结果可信可信能获

16、得发病率能获得发病率缺点缺点所需样本量大，花费大，时间长所需样本量大，花费大，时间长影响可行性影响可行性第一节概述第一节概述-前瞻性队列研究前瞻性队列研究目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology应用条件应用条件明确地检验假设明确地检验假设所研究疾病的发生率较高所研究疾病的发生率较高,一般不低于一般不低于5明确规定暴露因素和结局变量明确规定暴露因素和结局变量可靠的测量手段可靠的测量手段足够的观察人群和暴露情况足够的观察人群

17、和暴露情况能完成随访的人群能完成随访的人群足够的人、财、物力足够的人、财、物力第一节概述第一节概述-前瞻性队列研究前瞻性队列研究目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology历史性队列研究历史性队列研究 Historical (Retrospective) Cohort Study根据研究开始时研究者掌握的有关研根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在过去某时刻的暴露情况的历究对象在过去某时刻的暴露情况的历史材料分组史材料分组

18、不需要随访，研究开始时结局已出现不需要随访，研究开始时结局已出现第一节概述第一节概述-历史性队列研究历史性队列研究目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology优点优点短期内完成资料的收集和分析短期内完成资料的收集和分析时间顺序仍是由因到果时间顺序仍是由因到果省时、省力、出结果快省时、省力、出结果快缺点缺点资料积累时未受到研究者的控制，资料积累时未受到研究者的控制，内容上未必符合要求内容上未必符合要求需要足够完整可靠的过去某段

19、时需要足够完整可靠的过去某段时间有关研究对象的暴露和结局的历间有关研究对象的暴露和结局的历史记录或档案材料史记录或档案材料 第一节概述第一节概述-历史性队列研究历史性队列研究目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology双向性队列研究双向性队列研究 Mixed (Ambispective) Cohort Study研究队列的确定是过去研究队列的确定是过去根据研究对象过去某时刻的暴露情根据研究对象过去某时刻的暴露情况分组况分组需

20、要随访需要随访结局可能已出现结局可能已出现第一节概述第一节概述-双向性队列研究双向性队列研究目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology二硫化碳二硫化碳（CSCS2 2）v神经系统毒物，抑制酶的活性，影响脂蛋白神

21、经系统毒物，抑制酶的活性，影响脂蛋白 代谢，造成心血管疾病代谢，造成心血管疾病v长期接触低浓度二硫化碳可引起慢性中毒，长期接触低浓度二硫化碳可引起慢性中毒， 引起精神病、多发性神经炎、动脉粥样硬样等引起精神病、多发性神经炎、动脉粥样硬样等v短时间接触高浓度的二硫化碳蒸气可急性中毒短时间接触高浓度的二硫化碳蒸气可急性中毒第一节研究实例第一节研究实例目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology 20世纪世纪60年代芬兰职业卫生研

22、究所年代芬兰职业卫生研究所Hernberg和和Tolonen教授所做的教授所做的5年前瞻年前瞻性队列研究确定了二硫化碳长期低剂量性队列研究确定了二硫化碳长期低剂量暴露与冠心病的因果关系暴露与冠心病的因果关系 第一节研究实例第一节研究实例目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology一一 确定研究因素确定研究因素 v 研究因素研究因素 长期低剂量的长期低剂量的CS2暴露暴露v 定义定义 有有CS2暴露，在不至引起急性中毒的暴露，

23、在不至引起急性中毒的 车间工作至少车间工作至少5年以上年以上 第一节研究实例第一节研究实例目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology二二 确定研究结局确定研究结局 结局指标结局指标 心肌梗死心肌梗死 血压变化 心电图的改变 心绞痛发作第一节研究实例第一节研究实例目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th ep

24、idemiology5th epidemiology三三 确定研究现场和人群确定研究现场和人群 暴露组暴露组 19421967年间某粘纤厂年间某粘纤厂25至至64岁，至少有岁，至少有5年年CS2暴露史的所有工人暴露史的所有工人(343名名,全为男性全为男性)对照组对照组 年龄相差不超过年龄相差不超过3岁，出生地区相同，工种的体岁，出生地区相同，工种的体力消耗相当，在同一城市的造纸厂随机选择的力消耗相当，在同一城市的造纸厂随机选择的343名男性工人名男性工人 第一节研究实例第一节研究实例目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析

25、表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology四四 资料收集资料收集 v查阅档案记录查阅档案记录 用药情况、既往车间用药情况、既往车间CS2的浓度等的浓度等v询问询问 姓名、性别、年龄、工种及工作年限、姓名、性别、年龄、工种及工作年限、吸烟、业余时间的体力活动情况吸烟、业余时间的体力活动情况v实验室检查实验室检查 血糖、血脂、血清胆固醇水平、血压、血糖、血脂、血清胆固醇水平、血压、心电图、心脏大小、体重及车间心电图、心脏大小、体重及车间CS2浓度浓度的动态变化的动态变化 第一节研究实例第一节研究实例目录概述概述 步骤 概念 原理 特点

26、 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology五五 质量控制质量控制 v采用国际通用的标准和规定采用国际通用的标准和规定 v事先校准各种仪器和设备事先校准各种仪器和设备v重复测量和分析某些指标重复测量和分析某些指标 第一节研究实例第一节研究实例目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology六六

27、资料分析资料分析vCS2暴露组发生心肌梗死的相对危险度为暴露组发生心肌梗死的相对危险度为3.57，两组致死性心肌梗死发生率和总的心肌梗死，两组致死性心肌梗死发生率和总的心肌梗死发生率差异有显著性发生率差异有显著性（表（表1）vCS2在在不同临床类型冠心病的发生中作用程度不同临床类型冠心病的发生中作用程度不同不同（表（表2）第一节研究实例第一节研究实例目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology表表表表1 1 暴露组和对照组的

28、心机梗死发生率及相对危险度暴露组和对照组的心机梗死发生率及相对危险度暴露组和对照组的心机梗死发生率及相对危险度暴露组和对照组的心机梗死发生率及相对危险度第一节研究实例第一节研究实例目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology表表表表2 CS2 CS2 2与不同临床类型冠心病的与不同临床类型冠心病的与不同临床类型冠心病的与不同临床类型冠心病的 RR RR与与与与ARAR比较比较比较比较第二节研究实例第二节研究实例目录概述概述

29、步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology七七 结论结论 v长期低剂量（长期低剂量（2030ppm）CS2暴露与冠心病的暴露与冠心病的发病和死亡存在因果关系发病和死亡存在因果关系 vCS2所致的冠心病，以致死性心肌梗死表现突所致的冠心病，以致死性心肌梗死表现突出，其他类型也有不同程度的表现出，其他类型也有不同程度的表现v措施措施 芬兰当局已于芬兰当局已于1972年把年把CS2的车间最高容的车间最高容许浓度从许浓度从20ppm降至降至10

30、ppm 第二节研究实例第二节研究实例目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology一一 确定研究因素确定研究因素二二 确定研究结局确定研究结局三三 确定研究现场和研究人群确定研究现场和研究人群四四 确定队列大小确定队列大小五五 资料收集与随访资料收集与随访六六 质量控制质量控制目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺

31、5th epidemiology5th epidemiologyv主要暴露因素主要暴露因素 在描述性研究和病例对照研究的在描述性研究和病例对照研究的 基础上确定基础上确定一一 确定研究因素确定研究因素v可能影响结局暴露因素可能影响结局暴露因素 混杂因素混杂因素 人口学特征等人口学特征等 v暴露测量暴露测量性质性质 定性定性(quality) 定量定量(quantity)方法方法 访谈访谈 实验室检查实验室检查 查阅记录查阅记录第三节设计与实施第三节设计与实施目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏

32、倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiologyv结局是研究队列中预期结果事件结局是研究队列中预期结果事件 发病或死亡发病或死亡 某些血清指标某些血清指标 分子标志的变化分子标志的变化 定性或定量定性或定量二二 确定研究结局确定研究结局目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiologyv一次研究可有多个结局一次研究可有多个结局吸烟吸烟目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因

33、素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiologyv结局的测量结局的测量 采用国际或国内通用的标准采用国际或国内通用的标准目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiologyv有足够符合条件的研究对象有足够符合条件的研究对象v领导重视、群众支持领导重视、群众支持v医疗条件较好，交通较便利医疗条件较好，交通较便利v发病率较高发病率较高三三

34、 确定研究现场和人群确定研究现场和人群研研究究现现场场目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiologyv从目标人群中抽出的具有代从目标人群中抽出的具有代表性的人群表性的人群v未患所研究疾病未患所研究疾病 v分为分为暴露人群暴露人群和和非暴露人群非暴露人群研究人群研究人群目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th e

35、pidemiology5th epidemiology暴露人群的选择暴露人群的选择职业人群职业人群 (occupational exposure)(occupational exposure)特殊暴露人群特殊暴露人群一般人群一般人群(general population)(general population)有组织的人群团体有组织的人群团体目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology非暴露（对照）人群的选择非暴露（对照）人

36、群的选择内对照内对照(internal controls) 一群研究对象内部一群研究对象内部外对照外对照(external controls) 一群研究对象外部一群研究对象外部总人口对照总人口对照 整个地区现成的发病或死亡资料整个地区现成的发病或死亡资料多重对照多重对照(multiple controls) 两种或以上的形式两种或以上的形式目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology影响样本大小因素影响样本大小因素v抽样方法

37、抽样方法v暴露组与非暴露组的比例暴露组与非暴露组的比例v失访失访四四 确定队列大小确定队列大小目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology影响样本含量参数影响样本含量参数 v非暴露人群或全人群中所研非暴露人群或全人群中所研究疾病的发病率究疾病的发病率p0v暴露人群与对照中疾病发病暴露人群与对照中疾病发病率之差率之差v第一类错误概率第一类错误概率v把握度把握度(power) 1-目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类

38、实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiologyv公式法公式法样本大小的计算样本大小的计算条件条件 暴露组和对照组样本含量相等暴露组和对照组样本含量相等：两个发病率的平均值：两个发病率的平均值：两个发病率的平均值：两个发病率的平均值P P1 1：暴露组预期发病率：暴露组预期发病率：暴露组预期发病率：暴露组预期发病率P P0 0：对照组预期发病率：对照组预期发病率：对照组预期发病率：对照组预期发病率目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现

39、场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology 已知已知 p0=0.007，RR=2.5，=0.05，=0.1，计算，计算样本量样本量 根据上述条件根据上述条件 Z=1.96， Z=1.282 ，q0=0.993 p1=p0RR=0.0175，q1=0.9825 代入公式得代入公式得 N=2310 考虑到失访，实际上每组需扩大考虑到失访，实际上每组需扩大10%，即，即2541人人目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检

40、验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiologyv查表法查表法 条件条件 已知已知、 、p0、 RR目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiologyv 基线资料基线资料v随访随访v资料收集资料收集 五五 资料收集与随访资料收集与随访目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th

41、epidemiology5th epidemiologyv基线基线(base-line)资料资料 暴露的资料暴露的资料 个体的其他信息个体的其他信息目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiologyv随访随访(follow-up)随访对象、内容和方法随访对象、内容和方法随访间隔随访间隔随访者随访者观察终点观察终点观察终止时间观察终止时间目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访

42、质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology观察终点观察终点（end-point） 研究对象出现了预期的结果研究对象出现了预期的结果 观察终止时间观察终止时间 整个研究工作截止的时间整个研究工作截止的时间 目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology查阅纪录查阅纪录调查询问调查询问 健康或疾病检查健康或疾病检查环境监测等环境监测等v资料收集方式资料收

43、集方式目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiologyv调查员选择调查员选择v调查员培训调查员培训v制定调查员手册制定调查员手册v监督监督六六 质量控制质量控制目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology一一 资料整理表资料整理表二二 人时的计算人时的计算三三

44、 率的计算率的计算四四 率的显著性检验率的显著性检验五五 效应估计效应估计目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology一一 资料整理表资料整理表暴露组发病率暴露组发病率=a/(a+b)对照组发病率对照组发病率=c/(c+d)如果二者差异显著，并且无明显偏倚，则暴露因如果二者差异显著，并且无明显偏倚，则暴露因素与疾病之间有可能存在因果关系素与疾病之间有可能存在因果关系目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计

45、设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology二二 人时的计算人时的计算v精确法精确法v近似法近似法v寿命表法寿命表法目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology三三 率的计算率的计算v累积发病率累积发病率 v发病密度发病密度v标化死亡比标化死亡比v标化比例死亡比标化比例死亡比目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目

46、的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology 变化范围变化范围 01 适用条件适用条件 样本大，人口稳定，整齐的资料样本大，人口稳定，整齐的资料累积发病率累积发病率 (cumulative incidence)目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology发病密度发病密度 (incidence d

47、ensity) 变化范围变化范围 0 适用条件适用条件 观察时间长，人口不稳定，存在失访，观察时间长，人口不稳定，存在失访，资料不很整齐资料不很整齐目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology标化死亡比标化死亡比 (standardized mortality ratio SMR) （1）变化范围变化范围 0 适用条件适用条件 结局事件的发生率比较低，无论观察结局事件的发生率比较低，无论观察的时间长或短，都不宜直接计算率时的

48、时间长或短，都不宜直接计算率时目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology 预期发病（死亡）数的计算预期发病（死亡）数的计算 以全人口某病的发病（死亡）率乘以某单位以全人口某病的发病（死亡）率乘以某单位 人口数人口数标化死亡比标化死亡比 (SMR) （2）目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidem

49、iology5th epidemiology标化死亡比标化死亡比 (SMR) （3） SMR=1 研究人群某病发病（死亡）危险等于标准人群研究人群某病发病（死亡）危险等于标准人群 SMR1 研究人群某病发病（死亡）危险大于标准人群，研究人群某病发病（死亡）危险大于标准人群， 是标准人群的是标准人群的SMR倍倍 SMR1 研究人群某病发病（死亡）危险小于标准人群研究人群某病发病（死亡）危险小于标准人群 意义意义 被研究人群发生（死于）某病的危险性是标准 人群的多少倍目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验

50、效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology标化比例死亡比标化比例死亡比（1） （standardized proportional mortality ratio, SPMR） 变化范围变化范围 0 适用条件适用条件 不能得到历年人口资料，仅有死亡人数、不能得到历年人口资料，仅有死亡人数、原因、日期和年龄原因、日期和年龄目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology预期死亡数的计算预期

51、死亡数的计算 以全人口中某病因死亡占全部死亡之比例以全人口中某病因死亡占全部死亡之比例乘以某单位实际全部死亡数乘以某单位实际全部死亡数标化比例死亡比标化比例死亡比（2）目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology四四 率的显著性检验率的显著性检验vU U检验检验 v直接概率法直接概率法v二项分布检验二项分布检验v泊松（泊松（PoissonPoisson）分布检验分布检验v卡方检验卡方检验v计分检验计分检验（score tes

52、tscore test）目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology五五 效应估计效应估计v 相对危险度相对危险度v归因危险度归因危险度v归因危险度百分比归因危险度百分比v人群归因危险度人群归因危险度v人群归因危险度百分比人群归因危险度百分比v剂量反应关系剂量反应关系目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th

53、epidemiology5th epidemiology相对危险度相对危险度RRRR（relative risk） 意义意义暴露组发病或死亡的危险是非暴露暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍组的多少倍RR值越大，暴露的效应越大，暴露值越大，暴露的效应越大，暴露与结局关联强度越大与结局关联强度越大 Ie：暴露组率：暴露组率Io：非暴露组率：非暴露组率目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology意义意义 吸烟者因肺癌死亡的危

54、险是非吸烟者的吸烟者因肺癌死亡的危险是非吸烟者的10.7倍倍 吸烟者因心血管疾病死亡的危险是非吸烟者的吸烟者因心血管疾病死亡的危险是非吸烟者的1.7倍倍吸烟者与非吸烟者死于不同疾病的吸烟者与非吸烟者死于不同疾病的RR疾病疾病吸烟者吸烟者非吸烟者非吸烟者RR肺癌肺癌50.124.6910.7心血管疾病心血管疾病296.75170.321.7（1/10万人年）万人年）目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiologyRR与关联强度与关

55、联强度RR关关联联强强度度0.91.01.01.1 无无0.70.81.21.4弱弱0.40.61.52.9中中0.10.33.09.9强强0.110很很强强目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology lnRR的的95%CIRR95%CI反自然对数反自然对数即为即为RR95%CIWoolf法法目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验

56、效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology归因危险度归因危险度ARAR (Attributable risk) 意义意义暴露与非暴露人群比较，所增加的暴露与非暴露人群比较，所增加的疾病发生数量疾病发生数量 AR值越大，暴露因素消除后所减少值越大，暴露因素消除后所减少的疾病数量越大的疾病数量越大 或目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology 意义意义RR 吸烟对肺癌的病因学意义较大吸

57、烟对肺癌的病因学意义较大AR 戒烟对心血管疾病的预防作用较大，戒烟对心血管疾病的预防作用较大， 即公共卫生意义较大即公共卫生意义较大 RR与与AR的区别的区别疾病疾病吸烟者吸烟者非吸烟者非吸烟者RRAR肺癌肺癌50.124.6910.745.43心血管疾病心血管疾病296.75170.321.7126.43（1/10万人年）万人年）目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology归因危险度百分比归因危险度百分比 AR% 意义意义

58、 暴露人群中的发病或死亡归因于暴露人群中的发病或死亡归因于 暴露的部分占全部发病或死亡百分比暴露的部分占全部发病或死亡百分比 或或（病因分值（病因分值 EF）目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology人群归因危险度人群归因危险度 population attributable risk PAR 意义意义暴露人群与一般人群比较，所增加的疾暴露人群与一般人群比较，所增加的疾病发生率的大小病发生率的大小PAR值越大，暴露因素消除

59、后所减少的值越大，暴露因素消除后所减少的疾病数量越大疾病数量越大 PAR= ItI0 It：总人群率：总人群率Io：非暴露组率：非暴露组率目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology人群归因危险度百分比人群归因危险度百分比 PAR% 意义意义 PAR占总人群全部发病（或死亡）的百分比占总人群全部发病（或死亡）的百分比或或 Pe：总人群的暴露比例：总人群的暴露比例（人群病因分值）（人群病因分值）目录概述概述 步骤 概念 原理

60、特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology分析方法分析方法列出不同暴露水平下的发病率列出不同暴露水平下的发病率以最低暴露水平组为对照，计算各暴露水平的以最低暴露水平组为对照，计算各暴露水平的RR和和RD必要时，应对率的变化作率的趋势性检验必要时，应对率的变化作率的趋势性检验剂量反应关系剂量反应关系目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th

61、epidemiology5th epidemiology表表4-10 4059岁岁男子按初始血清胆固醇分男子按初始血清胆固醇分组组冠心病冠心病6年年发发生情况生情况结果结果 随着血清胆固醇水平的升高，其患冠心病的随着血清胆固醇水平的升高，其患冠心病的RRRR增大，增大，说明存在说明存在剂量效应关系剂量效应关系目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology选择偏倚选择偏倚失访偏倚失访偏倚信息偏倚信息偏倚混杂偏倚混杂偏倚目录概述概

62、述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiologyselection bias 研究人群在一些重要因素方面与研究人群在一些重要因素方面与一般人群或待研究的总体人群存在一般人群或待研究的总体人群存在的差异的差异目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology 产生原因产生原因选

63、择对象的方法不当选择对象的方法不当最初选定参加研究的对象中有人拒绝参加最初选定参加研究的对象中有人拒绝参加历史性队列研究中部分档案丢失或记录不全历史性队列研究中部分档案丢失或记录不全志愿者队列志愿者队列研究开始时未能发现早期病人等研究开始时未能发现早期病人等 预防为主，抽样方法正确，严格预防为主，抽样方法正确，严格按规定标准选择对象按规定标准选择对象控制控制选择偏倚选择偏倚目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiologylost

64、 to follow-up 研究对象因迁移、外出、死于非研究对象因迁移、外出、死于非终点疾病或拒绝继续参加观察而退终点疾病或拒绝继续参加观察而退出队列所引起的偏倚出队列所引起的偏倚目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology控制控制设计时设计时 选择便于随访的人群选择便于随访的人群 在计算的研究样本的基础上扩大在计算的研究样本的基础上扩大10% 实施时实施时 加强对随访员的管理加强对随访员的管理 制定随访计划和监测措施制定随

65、访计划和监测措施 期中分析期中分析 整理资料时整理资料时 对于有缺项或漏项的对象进行补查对于有缺项或漏项的对象进行补查 失访偏倚失访偏倚目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiologyinformation bias 在获取暴露、结局或其他信息在获取暴露、结局或其他信息时所出现的系统误差或偏差时所出现的系统误差或偏差目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格

66、 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology疾病、暴露标准不明确疾病、暴露标准不明确检验仪器不精确、检验技术不熟检验仪器不精确、检验技术不熟询问技巧不佳记录错误，造假等询问技巧不佳记录错误，造假等产生原因产生原因信息偏倚信息偏倚目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology 控制控制提高临床诊断技术、明确各项标准提高临床诊断技术、明确各项标准选择精确稳定的测量方法选择精

67、确稳定的测量方法事前调准仪器事前调准仪器严格实验操作规程严格实验操作规程同等对待每个研究对象同等对待每个研究对象培训调查员，提高技巧，统一标准培训调查员，提高技巧，统一标准 信息偏倚信息偏倚目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiologyconfounding bias 与所研究因素和结果均有联系的第三因素在与所研究因素和结果均有联系的第三因素在暴露组与对照组的分布不均衡，混淆了研究因暴露组与对照组的分布不均衡，混淆了研究因素和

68、结果间的真实联系素和结果间的真实联系 目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology研究设计阶段研究设计阶段 限制研究对象，匹配限制研究对象，匹配分析阶段分析阶段 分层分析、标准化或多因素分析分层分析、标准化或多因素分析控制控制混杂偏倚混杂偏倚目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5

69、th epidemiology目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology优优 点点v直接获得暴露组和非暴露组的发病率或死亡率直接获得暴露组和非暴露组的发病率或死亡率v直接估计危险度直接估计危险度v符合时间顺序，验证病因的能力较强符合时间顺序，验证病因的能力较强v获得一种暴露与多种结局的关系获得一种暴露与多种结局的关系v收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚v可研究疾病的自然史可研究疾病的自然史 目录概述概述 步骤 概念 原理 特点 目的 分类实例实例设计设计 因素 结局 现场 大小 随访 质控分析分析 表格 人时 率 检验 效应偏倚偏倚优缺优缺5th epidemiology5th epidemiology缺缺 点点v不适于发病率很低的疾病的病因研究不适于发病率很低的疾病的病因研究 v易发生失访偏倚易发生失访偏倚 v耗时，耗人力、物力、财力耗时，耗人力、物力、财力 v设计要求严密，资料的收集和分析难度较大设计要求严密，资料的收集和分析难度较大 v随访过程中，已知变量的变化或未知变量的引随访过程中，已知变量的变化或未知变量的引入增加分析难度入增加分析难度