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1、医学医学 南方医科大学病理南方医科大学病理学课件淋巴组织疾病学课件淋巴组织疾病Immunophenotype 常常为为阳阳性抗体：性抗体：TdT，CD99，CD19， CD79a ，CD10，CD24，PAX-5 TdT是重要标记物是重要标记物! 部分性部分性阳阳性抗体：性抗体： CD45，CD22，CD20，CD34，CD13，CD33，bcl-2阴性抗体：表面免疫球蛋白（阴性抗体：表面免疫球蛋白（sIg）Ki-67指数高指数高!T细胞急性淋巴细胞白血病细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤淋巴母细胞淋巴瘤T-ALL/T-LBL 一种定向于一种定向于T细胞系淋巴细胞系淋巴母母细胞肿瘤细胞肿
2、瘤 小至中小至中等大母细胞，染色质等大母细胞，染色质细细，稀疏至中等致，稀疏至中等致密，核密，核仁不仁不明明显显，胞，胞浆浆稀稀少少 T-LBL 瘤块不伴或仅有轻微血液和骨髓受累瘤块不伴或仅有轻微血液和骨髓受累 T-ALL 存在广泛骨髓、血液受累时，存在广泛骨髓、血液受累时， 其骨髓其骨髓T-淋巴细胞量淋巴细胞量25%Clinical Features主要累及主要累及儿儿童和童和青青年，男多年，男多 T-ALL占儿童占儿童ALL的的15% T-LBL占占LBL的的85%90% 少数成人也可发生少数成人也可发生所有所有T-ALL病例都有累及病例都有累及血液和骨髓血液和骨髓,典型表现为白细典型表现
3、为白细胞计数升高，常伴胞计数升高，常伴纵隔肿块纵隔肿块或其他组织肿块或其他组织肿块约约50%的的T-LBL表现为生长迅速的表现为生长迅速的纵隔肿块纵隔肿块，胸水常，胸水常见。其他见。其他可累及可累及部位为淋巴结、皮肤、肝、脾、部位为淋巴结、皮肤、肝、脾、Waldeyer环、中枢神经系统和睾丸环、中枢神经系统和睾丸 青少年淋巴结肿大伴纵隔包块，提示青少年淋巴结肿大伴纵隔包块，提示LBL可能！可能！发展快，预后曾经很差发展快，预后曾经很差Morphology瘤细胞形态较瘤细胞形态较一致一致，小小到到中中等大小，胞等大小，胞浆浆稀稀少少，细胞细胞核圆核圆形或形或椭圆椭圆形，形，核膜核膜不同程度不同程
4、度卷曲卷曲，染，染色质色质细细腻，核腻，核仁仁通常通常不不明明显显核核分裂像分裂像十分十分多见多见是重要特点是重要特点部分病例由于有较多巨噬细胞散在而部分病例由于有较多巨噬细胞散在而 呈呈“星空星空”现象现象受累淋巴结结构部分或完全破坏受累淋巴结结构部分或完全破坏Immunophenotype 常常为为阳阳性抗体：性抗体：TdT，CD7，CD3， CD99，CD43，CD34 TdT是重要标记物！是重要标记物！部分部分性性阳阳性抗体：性抗体：CD45，CD1a，CD2，CD4，CD5，CD8，CD13，CD33，CD45RO少少见见阳阳性抗体：性抗体：CD10，CD79a，CD117。Ki-6
5、7指数高！指数高！定义定义 一种成熟一种成熟B细胞来源肿瘤，外周细胞来源肿瘤，外周血血、骨髓骨髓和和淋巴结淋巴结见见单单克隆克隆的的小小淋巴细胞浸润，常淋巴细胞浸润，常伴伴较大转化性较大转化性副免疫母副免疫母细胞、细胞、前淋巴细胞前淋巴细胞形成形成假滤泡结构假滤泡结构（增殖中心（增殖中心)SLL和和CLL组织形态和免疫组化表型均相似，组织形态和免疫组化表型均相似，同种同种病变病变区别：区别：原发部位不同原发部位不同SLL原发于原发于外周淋巴外周淋巴组织，而组织，而CLL原发于原发于骨髓骨髓CLL病变病变累及累及骨髓和外周血，骨髓和外周血， 淋巴细胞计数淋巴细胞计数5109/LSLL单纯单纯累及
6、累及外周淋巴组织，骨髓和血象无白血病改变外周淋巴组织，骨髓和血象无白血病改变2.外周外周（成熟成熟）B细胞肿瘤细胞肿瘤 Mature B-cell neoplasms(1)慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤小细胞淋巴瘤 (Chronic lymphocytic leukemia /small lymphocytic lymphoma,CLL/SLLClinical FeaturesCLL/SLL占占NHL 6.7% 多见于多见于中老年中老年人人(中位中位65岁岁)，30岁岁前罕前罕见，见， 发病率男女比为发病率男女比为2：1。患者多无明显症状，患者多无明显症状， 可表现为可表现
7、为疲乏疲乏、感染、肝脾、淋巴结、感染、肝脾、淋巴结肿肿大大 或结外肿物等或结外肿物等 大多数患者外周血大多数患者外周血淋巴细胞淋巴细胞计数计数临床进展临床进展缓慢缓慢，大多数患者，大多数患者生存期较长生存期较长 但目前一般认为该疾病但目前一般认为该疾病不可治愈不可治愈 SLL 5年生存率约为年生存率约为51%，无症状生存率为，无症状生存率为25% CLL中位生存期为中位生存期为7年年 表达表达CD38、ZAP-70 预后较差预后较差可转化可转化1530%可转化为可转化为前淋巴细胞白血病前淋巴细胞白血病 10%转化为转化为DLBCL,又称又称Richter综合征综合征0.5%可转化为可转化为HL
8、Richter综合征：发热、体重综合征：发热、体重、淋巴结快速肿大、肝脾、淋巴结快速肿大、肝脾肿大、伴腹部和中枢神经系统症状、临床病情恶化肿大、伴腹部和中枢神经系统症状、临床病情恶化Morphology淋巴结正常结构消失，瘤细胞淋巴结正常结构消失，瘤细胞弥漫浸润弥漫浸润小小淋巴样细胞为主，胞浆少，核圆形、深染淋巴样细胞为主，胞浆少，核圆形、深染其其间间可见数量不等的可见数量不等的前淋巴前淋巴细胞和细胞和副免疫副免疫母细胞母细胞 前淋巴细胞前淋巴细胞体积体积中中等，浆较丰富，染色质较细腻，可见等，浆较丰富，染色质较细腻，可见小核仁小核仁 副免疫母细胞副免疫母细胞体积体积中中等到等到大大，浆略嗜碱
9、，核圆或卵圆形，浆略嗜碱，核圆或卵圆形，可见中位单个核仁，可见中位单个核仁 灶片状聚集灶片状聚集- -增殖中心增殖中心（prolifereation center) 又称又称假滤泡假滤泡（pseudofollicle) 形态学诊断中形态学诊断中最具特征性的结构最具特征性的结构 肿瘤内肿瘤内核分裂少核分裂少 副免疫母细胞和前淋巴细胞可副免疫母细胞和前淋巴细胞可见核分裂见核分裂浸润骨髓浸润骨髓-结节状、间质性、弥漫性或混合性结节状、间质性、弥漫性或混合性 以小淋巴样细胞为主，假滤泡结构少见以小淋巴样细胞为主，假滤泡结构少见骨髓骨髓前前淋巴细胞数量淋巴细胞数量占占10-55%诊断诊断CLL伴前淋巴细
10、胞增多伴前淋巴细胞增多 副副免疫母细胞数量增多免疫母细胞数量增多副免疫母细胞亚型副免疫母细胞亚型大量中心母细胞、免疫母细胞融合成片大量中心母细胞、免疫母细胞融合成片向弥漫大向弥漫大B细胞淋巴瘤转化细胞淋巴瘤转化(Richter综合征综合征)。少数病例见浆样分化少数病例见浆样分化脾脏脾脏CLL/SLL改变白髓较红髓明显改变白髓较红髓明显Immunophenotype and karyotype常阳性抗体：常阳性抗体：CD19，CD20(常为常为弱弱阳性阳性)，CD22，CD79a，CD43，CD5， CD23常阴性抗体：常阴性抗体：CD10，cyclinD1。假滤泡假滤泡CyclinD-1(+)
11、瘤细胞表面表达弱瘤细胞表面表达弱IgM或或IgD(2)滤泡淋巴瘤滤泡淋巴瘤 （follicular lymphoma，FL） 来源来源 滤泡生发中心低恶性（惰性）滤泡生发中心低恶性（惰性） B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤发病发病 发病率发病率 欧美欧美 NHL 2545% 我国我国 NHL 1013% 年年 龄龄 中年人中年人 性性 别别 男女相近男女相近 Morphology 结节状生长结节状生长 瘤性滤泡瘤性滤泡 （follicular pattern） 中心和中心母细胞组成中心和中心母细胞组成随病程进展，中心母细胞数量随病程进展，中心母细胞数量滤泡型滤泡型弥漫型弥漫型，恶性程，恶性程度度 比小淋
12、巴细胞稍大比小淋巴细胞稍大, ,核皱折，核皱折， 仁不清仁不清, ,浆稀少浆稀少小核裂细胞小核裂细胞 小淋巴细胞小淋巴细胞3 3倍倍,核空泡状，核空泡状，圆或分叶状圆或分叶状. .核仁核仁1-31-3个近核膜个近核膜无核裂细胞无核裂细胞中心细胞中心细胞中心母细胞中心母细胞Immunophenotype and karyotypeB细胞标志物细胞标志物 CD19、20、10 + 核型分析核型分析 t(14;18)bcl-2过表达过表达 14号染色体号染色体IgH基因和基因和 18号染色体号染色体bcl-2基因拼接基因拼接 新新融合基因融合基因 bcl-2蛋白高表达蛋白高表达 阻止阻止细细胞胞调亡
13、调亡 对化疗反对化疗反应应不不敏感敏感Clinical Features 中年中年人人 无痛性淋巴结肿无痛性淋巴结肿大大 30%50%累及骨髓累及骨髓 外周血浸润外周血浸润少少 低恶低恶, ,却不易治愈却不易治愈 中位生存率中位生存率79年年，不受治疗影响，不受治疗影响 3050%转化转化弥漫大弥漫大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤Follicular lymphoma with areas of diffuse large B-cell lymphoma（3）弥漫性大）弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL）特点特点 多多形式形式，弥漫
14、弥漫长，长，侵袭高恶侵袭高恶组成组成 中心母中心母、B免疫母免疫母、B间变间变大细胞、大细胞、浆母浆母 形态各异形态各异发病发病 NHL 2030% 我我 组组 43.3%（2004） 中老中老年为主年为主，男男性稍多性稍多部位部位 40%结结外外Morphology细胞较细胞较大大, , 弥漫弥漫浸润浸润 形态形态多样多样 中心母中心母 免疫母免疫母 多叶核多叶核 浆母浆母 间变大间变大核圆或卵圆，染色质边集，仁单、多核圆或卵圆，染色质边集，仁单、多胞浆中等，嗜碱性胞浆中等，嗜碱性Immunophenotype and karyotypeB细胞标记细胞标记 CD19、20、79a+滤泡型淋巴
15、瘤滤泡型淋巴瘤转化转化bcl-2蛋白表达蛋白表达 1020% 患者患者t（14;18）及及 bcl-2基因重排基因重排可累及可累及3号染色体号染色体上上bcl-6基因转位基因转位Clinical Features侵袭侵袭性肿瘤性肿瘤淋巴结淋巴结迅速长大迅速长大或结外肿块或结外肿块可可累及肝脾累及肝脾不及时诊断和治疗，会短期不及时诊断和治疗，会短期内内死亡死亡强化联合强化联合化疗化疗完全完全缓解缓解率达率达6080%， 约约50%可达临床治愈可达临床治愈(4) Burkitt淋巴瘤淋巴瘤 来源来源 滤泡生发中心细胞滤泡生发中心细胞 高高度度恶恶性性B细胞肿瘤细胞肿瘤临床临床 3种形式：种形式：
16、非洲地区非洲地区流行流行非洲非洲 散发散发性性世界各地世界各地 HIV相关性相关性病因病因 EBV潜伏感染潜伏感染Immunophenotype and Karyotype B细胞标志细胞标志 CD19、20、79a+ CD10、Bcl-6+ 发生与第发生与第8号染色体上号染色体上 c-myc基因易位基因易位 最常见最常见t(8;14)Clinical Features 多多 见见 儿儿 童童 和和 青青 年年 人人 儿儿 童童NHL30% 男男：女：女=23：1 好发好发颌面颌面形成巨大包块形成巨大包块 一般一般不累及不累及周围淋巴结周围淋巴结 高高度度恶恶性性 大剂量化疗大剂量化疗50%患
17、者可长期存活患者可长期存活(1)非特指外围非特指外围T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 （peripheral T-cell lymphoma, unspecific，PTCL-U）胸腺后成熟胸腺后成熟T细胞来源一组细胞来源一组异质性异质性肿瘤肿瘤发病发病 欧美欧美少少见见15% 东亚相当常见东亚相当常见 我国我国约占约占NHL2030%3.成熟成熟外周外周T和和NK细胞肿瘤细胞肿瘤 Mature T- and NK-cell neoplasmsMorphology 形态学改变多样形态学改变多样 多形性多形性T或或间变性间变性T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤共同共同特征特征侵犯侵犯副皮质副皮质，血管血管细胞细胞
18、多形多形，大小不等，大小不等核圆、卵圆或扭曲核圆、卵圆或扭曲 核桃、核桃、脑回脑回状状常伴非肿瘤性反应性细胞常伴非肿瘤性反应性细胞 嗜酸性嗜酸性粒、浆、组织细胞粒、浆、组织细胞Immunophenotype and Karyotype T细胞标记细胞标记 CD2、3、45RO、43+ TCR基因基因单克隆单克隆性重排性重排Clinical Features 成成人多人多, 全身淋巴结肿全身淋巴结肿大大 嗜酸粒细胞嗜酸粒细胞、皮疹、发热和体重、皮疹、发热和体重 进展快，进展快，高高度度恶恶性肿瘤性肿瘤 侵袭性，对治疗反应侵袭性，对治疗反应弱弱 预后差异大预后差异大（2）结外鼻型结外鼻型NK/T细
19、胞淋巴瘤细胞淋巴瘤（extranodal NK/T cell lymphoma, nasal type） 2001年年WHO确立确立 特殊特殊性外周性外周T与与NK细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤肿瘤来源肿瘤来源NK细胞细胞发生部位发生部位 2/3中线面部中线面部 1/3其他部位皮肤、胃肠、附睾其他部位皮肤、胃肠、附睾目前名称目前名称 结外结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型细胞淋巴瘤，鼻型 Morphology 瘤细胞弥漫分布，瘤细胞弥漫分布，常常浸润浸润血管壁血管壁 凝固性凝固性坏死坏死 伴伴炎炎细胞反应细胞反应 瘤细胞瘤细胞多形多形性、大小不等性、大小不等Immunophenotype and Karyot
20、ype NK细胞细胞 CD56、CD57、CD11、CD16+ T细胞标记细胞标记 CD3、CD2、CD45RO+细胞毒细胞毒抗原抗原 TIA-1 颗粒酶蛋白酶颗粒酶蛋白酶B(GrB) 穿孔素穿孔素(PFN) +； EBV抗原抗原 EBER(ISH)；LMP-1(30%+)；TCR基因重排检测基因重排检测阴阴性性 6q缺失缺失 Clinical Features 我国多我国多, ,与与EBV感染感染地域相关地域相关 好发于青、中年好发于青、中年(40(40岁前后岁前后) ) 男男: :女女= =4:1 主要侵犯主要侵犯鼻腔、鼻窦、口腔鼻腔、鼻窦、口腔， 波及附近组织波及附近组织皮肤，肠、睾丸、肺、皮肤，肠、睾丸、肺、 软组织、涎腺等软组织、涎腺等 病变区进行性病变区进行性坏死坏死，肿胀，发热，肿胀，发热 并噬血细胞综合征并噬血细胞综合征 结束结束
