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1、 第十四章抗微生物药第十四章抗微生物药 第五节第五节 化学合成抗菌化学合成抗菌药 化学合成抗菌药一、一、 喹诺酮类喹诺酮类 概述概述 是是一一类类含含有有4-4-喹喹酮酮母母核核的的合合成成抗抗菌菌药药，可分为四代。可分为四代。第一代：萘啶酸，第一代：萘啶酸，已被淘汰。已被淘汰。第二代：吡哌酸等。吡哌酸对第二代：吡哌酸等。吡哌酸对G G- -菌有效，菌有效，口服后尿中浓度高，用于尿道或肠道感染，口服后尿中浓度高，用于尿道或肠道感染，已少用。已少用。化学合成抗菌药第三代：第三代：氟喹诺酮类。氟喹诺酮类。诺氟沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星等。环丙沙星、左氧氟沙星
2、、洛美沙星等。口服口服易吸收、广谱、抗菌活性增强，用于尿道或肠易吸收、广谱、抗菌活性增强，用于尿道或肠道感染。道感染。第四代：莫西沙星、加替沙星等，抗菌谱更广、第四代：莫西沙星、加替沙星等，抗菌谱更广、抗菌活性更强。抗菌活性更强。化学合成抗菌药氟喹诺酮药物的特点氟喹诺酮药物的特点 体内过程体内过程 (1) (1) 口服吸收好、血药浓度相对较高；口服吸收好、血药浓度相对较高； (2) (2)半衰期较长，血浆蛋白结合率低半衰期较长，血浆蛋白结合率低 (3) (3)体内分布广，体液组织液中浓度高，可体内分布广，体液组织液中浓度高，可达到有效地抑菌和杀菌水平。达到有效地抑菌和杀菌水平。化学合成抗菌药【
3、抗菌作用抗菌作用】 喹诺酮类为杀菌剂。抗菌谱广，喹诺酮类为杀菌剂。抗菌谱广，抗菌作用强：抗菌作用强： 1. 1.对革兰阴性菌作用强大。对革兰阴性菌作用强大。 2. 2.对革兰阳性球菌也有较强的抗菌作用。对革兰阳性球菌也有较强的抗菌作用。 3. 3.某些药物对铜绿假单胞菌、分枝杆菌属、某些药物对铜绿假单胞菌、分枝杆菌属、支原体、衣原体及厌氧菌也有抑制作用。支原体、衣原体及厌氧菌也有抑制作用。 4. 4.第四代药物对厌氧菌的抗菌活性更强。第四代药物对厌氧菌的抗菌活性更强。化学合成抗菌药 机制机制 主要是通过抑制细菌的主要是通过抑制细菌的DNA 回旋酶，回旋酶，而影响细菌而影响细菌DNA 的的复制，
4、与其他药物无复制，与其他药物无交叉耐药现象交叉耐药现象 。 DNA 回旋酶：回旋酶：主主要要影响影响DNA合成过程中合成过程中切口封闭功能，而阻碍细菌切口封闭功能，而阻碍细菌DNADNA合成。在合成。在G G- -菌中菌中喹诺酮主要喹诺酮主要抑制抑制DNADNA回旋酶。回旋酶。 化学合成抗菌药【临床应用临床应用】广泛广泛 氟喹诺酮类适用于治疗敏感氟喹诺酮类适用于治疗敏感G G- -菌、菌、G G+ +菌引起的感染。菌引起的感染。 包括：泌尿道感染、肠道感染、呼吸包括：泌尿道感染、肠道感染、呼吸道感染、道感染、骨骼系统感染（骨骼系统感染（骨髓炎和骨关骨髓炎和骨关节感染节感染 ）、皮肤软组织感染）
5、、皮肤软组织感染等各种感染。等各种感染。化学合成抗菌药【不良反应不良反应】发生率仅为发生率仅为5%胃肠道反应胃肠道反应CNSCNS反应：头昏、头痛、失眠、眩晕、情反应：头昏、头痛、失眠、眩晕、情绪不安等，严重精神异常、惊厥；有癫痫病绪不安等，严重精神异常、惊厥；有癫痫病史者不宜应用。史者不宜应用。过敏反应：如血管神经性水肿、皮肤瘙痒过敏反应：如血管神经性水肿、皮肤瘙痒和皮疹，个别病人出现和皮疹，个别病人出现光敏性皮炎光敏性皮炎；软骨损害：软骨损害：少数少数可出现关节疼痛和可出现关节疼痛和炎症炎症（水肿），所以水肿），所以不宜用于儿童和孕妇。不宜用于儿童和孕妇。化学合成抗菌药二、常用的喹诺酮类药
6、物二、常用的喹诺酮类药物诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星 尿、肠道药浓度高，尿、肠道药浓度高，用于敏感菌所致泌尿用于敏感菌所致泌尿生殖道、肠道感染及淋病，也可外用治疗皮生殖道、肠道感染及淋病，也可外用治疗皮肤、眼部感染。肤、眼部感染。环丙沙星环丙沙星抗菌谱广，为临床常用的喹诺酮类中抗菌谱广，为临床常用的喹诺酮类中体外抗菌最强者，对氨基糖苷类、第三代头孢体外抗菌最强者，对氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药的菌素耐药的G G+ +、G G- -对本药仍敏感。对厌氧菌多数对本药仍敏感。对厌氧菌多数无效。无效。化学合成抗菌药氧氟沙星氧氟沙星氧氟沙星氧氟沙星 在脑脊液、胆汁、尿液、痰液中浓度高。在脑脊液、胆
7、汁、尿液、痰液中浓度高。 主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。左氧氟沙星左氧氟沙星 氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的2 2倍，主要用于敏感菌所致的各种急慢性感倍，主要用于敏感菌所致的各种急慢性感染、难治性感染。不良反应较轻。染、难治性感染。不良反应较轻。化学合成抗菌药二、磺胺药和甲氧苄啶二、磺胺药和甲氧苄啶（一）磺胺药（一）磺胺药是1935年合成并用于防治全身感染的抗菌药，与甲氧苄啶合用后对某些感染性疾病疗效显著，且性质稳定、使用方便、价格
8、低廉，故目前在抗感染治疗中仍占有一定地位。化学合成抗菌药【抗菌作用抗菌作用】 广谱。广谱。l lG G+ +菌：溶链菌、肺炎球菌菌：溶链菌、肺炎球菌l lG G- -菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、大肠菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、大肠埃希菌、变形杆菌属和沙门菌属、埃希菌、变形杆菌属和沙门菌属、铜绿假单铜绿假单胞菌胞菌。l l对沙眼衣原体、对沙眼衣原体、弓形体、弓形体、疟原虫及放线菌疟原虫及放线菌也有抑制作用。也有抑制作用。l ll l对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效。效。化学合成抗菌药 作用机理作用机理 磺胺类与磺胺类与PABAPABA化构相似，竞争化构相
9、似，竞争性抑制二氢叶酸合成酶，通过干扰性抑制二氢叶酸合成酶，通过干扰细菌叶酸代谢而抑菌。细菌叶酸代谢而抑菌。化学合成抗菌药化学合成抗菌药 应应 用用 注注 意意: :1 .1 .首剂加倍首剂加倍2 .2 .脓液和坏死组织含大量脓液和坏死组织含大量PABAPABA，局部应先，局部应先清创排浓清创排浓3 .3 .禁与普鲁卡因合用禁与普鲁卡因合用 4. 4.人体可直接利用外源性叶酸，故不受一人体可直接利用外源性叶酸，故不受一般磺胺类及般磺胺类及TMPTMP影响。影响。 耐药性耐药性 以葡萄球菌多见，链球菌、肺炎以葡萄球菌多见，链球菌、肺炎球菌、痢疾杆菌次之。球菌、痢疾杆菌次之。 化学合成抗菌药1.
10、1. 用于全身性感染：用于全身性感染：口服易吸收，根据口服易吸收，根据t t1/21/2分：分：短效类短效类（10h10h）: :如如SIZSIZ，治疗泌尿道感染。，治疗泌尿道感染。中效类中效类（101024h24h）: :如如SDSD、SMZSMZ，用于，用于全身感染。全身感染。长效类长效类（24h24h）: :如如磺胺多辛磺胺多辛(SDM)(SDM)。 2. 2. 用于肠道感染：用于肠道感染：如柳氮磺吡啶如柳氮磺吡啶(SASP) (SASP) 。3. 3. 外外用用：如如SMLSML、SD-AgSD-Ag、磺磺胺胺醋醋酰酰钠钠(SA-Na)(SA-Na)。用于用于创面感染和眼部感染。创面感
11、染和眼部感染。 药物分类药物分类 化学合成抗菌药【不良反应不良反应】 1.泌泌尿尿系系统统：以以SDSD常常见见，SMZSMZ大大量量久久用用会会出出现现，用用药药时时应应注注多多饮饮水水、同同服服等等量量的的碳碳酸酸氢氢钠钠碱碱化尿液化尿液。2. 2. 过过敏敏反反应应：磺磺胺胺类类之之间间有有交交叉叉过过敏敏反反应应，用用药药前前需询问过敏史。需询问过敏史。3. 3. 造造血血系系统统反反应应、偶偶见见粒粒细细胞胞减减少少，再再障障及及血血小小板板减减少少症。症。4. 4. 肝损害肝损害：肝功能减退，严重者可见急性肝坏死。：肝功能减退，严重者可见急性肝坏死。5 5. . 其他其他：中枢抑制
12、，胃肠道反应，驾驶员、高空作业者：中枢抑制，胃肠道反应，驾驶员、高空作业者忌用。忌用。孕妇禁用孕妇禁用TMPTMP。 化学合成抗菌药【抗菌作用抗菌作用】 抗菌谱与磺胺类相似。抗菌谱与磺胺类相似。【抗抗菌菌机机制制】抑抑制制二二氢氢叶叶酸酸还还原原酶酶，阻阻碍碍四四氢氢叶叶酸酸的的合合成成和和利利用用。单单用用易易产产生生耐耐药药性性，故故常常与与SDSD或或SMZSMZ合用。合用。TMPTMP还还可可增增强强其其他他抗抗生生素素（如如四四环环素素、庆庆大大霉霉素、红霉素等）的抗菌作用。素、红霉素等）的抗菌作用。（二）、甲氧苄啶（二）、甲氧苄啶（TMPTMP）化学合成抗菌药磺胺药与甲氧苄啶合用有
13、何意义？TMPTMP和SMZSMZ体内过程、t1/2相近，抗菌谱相似；TMPTMP抑制二氢叶酸还原酶，SMZSMZ抑制二氢叶酸合成酶，双重阻断敏感菌的叶酸代谢，抗菌作用大大增强，甚至呈杀菌。联合用药减少耐药性产生。化学合成抗菌药 甲硝唑甲硝唑（metronidazolemetronidazole，灭滴灵），灭滴灵）三、三、硝咪唑类硝咪唑类1抗厌氧菌作用抗厌氧菌作用 对革兰阳性或革兰阴性厌氧球菌对革兰阳性或革兰阴性厌氧球菌、杆菌均有杀灭作用，对脆弱类杆菌作用最强。、杆菌均有杀灭作用，对脆弱类杆菌作用最强。2抗阿米巴原虫抗阿米巴原虫 是治疗急、慢性阿米巴痢疾和阿是治疗急、慢性阿米巴痢疾和阿米巴肝脓
14、肿的首选药，米巴肝脓肿的首选药，【作用和用途作用和用途】化学合成抗菌药【作用和用途作用和用途】.3.抗滴虫 是治疗阴道滴虫病的首选药。对反复发作的病人应夫妇同时服药，以求根治。4抗贾第鞭毛虫 是目前治疗贾第鞭毛虫最有效的药物，治愈率可达90%。化学合成抗菌药四、硝基呋喃类代代表表药药物物：呋呋喃喃妥妥因因（呋呋喃喃坦坦啶啶）、呋呋喃喃唑唑酮酮（痢特灵）（痢特灵）， 呋呋喃喃妥妥因因：口口服服较较易易吸吸收收，尿尿中中浓浓度度高高，主主要要治疗泌尿道感染。在酸性尿中抗菌作用增强。治疗泌尿道感染。在酸性尿中抗菌作用增强。呋呋喃喃唑唑酮酮：口口服服不不易易吸吸收收，主主治治菌菌痢痢、肠肠炎炎、霍霍乱等消化道感染，可用于治疗胃、十二指肠溃疡。乱等消化道感染，可用于治疗胃、十二指肠溃疡。化学合成抗菌药化学合成抗菌药化学合成抗菌药
