抗癫痫药及抗惊厥药

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1、第十三章第十三章 抗癫痫药及抗惊厥药抗癫痫药及抗惊厥药概念概念 癫痫癫痫慢性、反复性、突然慢性、反复性、突然发发作性大作性大脑脑机能失机能失调调 原因原因脑脑神神经经元突元突发发性异常高性异常高频频放放电电并并向周向周围扩围扩散散而出而出现现大大脑脑功能短功能短暂暂失失调调表表现现突然突然发发作，短作，短暂暂运运动动、感、感觉觉和精和精神异常，并伴有异常神异常，并伴有异常脑电图脑电图。使患者身心、。使患者身心、正常活正常活动动受到受到损损害，且害，且发发作作时时易易导导致意外致意外事故事故病灶病灶异常高频放电异常高频放电正常脑细胞正常脑细胞癫痫发生机制癫痫发生机制癫痫分类癫痫分类部分性发作部分

2、性发作部分性发作部分性发作 单纯部分性发作单纯部分性发作单纯部分性发作单纯部分性发作 复合部分性发作复合部分性发作复合部分性发作复合部分性发作 部分性发作继发为全面性强者阵挛性发作部分性发作继发为全面性强者阵挛性发作部分性发作继发为全面性强者阵挛性发作部分性发作继发为全面性强者阵挛性发作全身性发作全身性发作全身性发作全身性发作 失神性发作（小发作）失神性发作（小发作）失神性发作（小发作）失神性发作（小发作） 强直阵挛性发作（大发作）强直阵挛性发作（大发作）强直阵挛性发作（大发作）强直阵挛性发作（大发作） 癫痫持续状态癫痫持续状态癫痫持续状态癫痫持续状态 肌阵挛性发作肌阵挛性发作肌阵挛性发作肌阵

3、挛性发作自自发癫痫发癫痫大鼠大鼠(spontaneously epileptic rat ，SER）模型，用于抗）模型，用于抗癫痫药癫痫药作用的研究。作用的研究。目前治目前治目前治目前治疗疗疗疗主要以主要以主要以主要以药药药药物物物物为为为为主，重在减少和主，重在减少和主，重在减少和主，重在减少和预预预预防防防防发发发发作，但不能治愈，往往需作，但不能治愈，往往需作，但不能治愈，往往需作，但不能治愈，往往需终终终终生用生用生用生用药药药药。抗抗癫痫药癫痫药的作用机制：的作用机制： 从从电电生理生理观观点看，有两种方式：点看，有两种方式： 抑制病灶神抑制病灶神经经元元过过度放度放电电 作作用用于

4、于病病灶灶周周围围正正常常神神经经组组织织，以以遏遏制异常放制异常放电电的的扩扩散。散。 药物的作用方式药物的作用方式1.作用于离子通道：作用于离子通道：稳稳定定细细胞膜、抑制去极胞膜、抑制去极化化 2.加快加快GABA能神能神经经元元递质递质的的转转运运 3.抑制抑制兴奋兴奋性氨基酸能神性氨基酸能神经经元元递质递质的的转转运运苯妥英苯妥英钠钠 Phenytoin Sodium是治是治疗疗大大发发作的作的首首选药选药；对对小小发发作作无效无效 起效慢（起效慢（连连用用610天才达有效血天才达有效血浓浓度）度）常需先用苯巴比妥等作用常需先用苯巴比妥等作用较较快者控制快者控制发发作，再作，再改用本

5、改用本药药【药理作用及临床应用】【药理作用及临床应用】【药理作用及临床应用】【药理作用及临床应用】1抗抗癫痫癫痫： 2.治治疗疗三叉神三叉神经经痛和舌咽神痛和舌咽神经经痛等疼痛痛等疼痛综综合症合症3抗心律失常抗心律失常 主要通主要通过过阻滞阻滞Na+通道所引起通道所引起 作用机制作用机制膜膜稳稳定作用定作用产产生的机制生的机制: 阻断阻断Na+通道通道阻断阻断Ca2+通道（通道（L-型、型、N-型）型）抑制抑制钙调钙调素激素激酶酶活性，减少活性，减少Ca2+依依赖赖的的递质释递质释放放和突触后去极化和突触后去极化大大剂剂量抑制量抑制K+内流，延内流，延长动长动作作电电位位时时程和不程和不应应期

6、期间间接增接增强强GABA作用作用实验证明，实验证明，苯妥英钠不能抑制病灶异常放电，但可阻苯妥英钠不能抑制病灶异常放电，但可阻止异常放电向周围正常脑组织扩散止异常放电向周围正常脑组织扩散。与与阻断阻断PTP（强强直直后增后增强强）有关。有关。体内过程体内过程吸收：吸收：肌注：碱性（肌注：碱性（pH 10.4），刺激性大，），刺激性大，不宜。口服：吸收慢而不不宜。口服：吸收慢而不规则规则，需，需610 日才日才达到有效血达到有效血浆浓浆浓度（度（1020 g/ml）。）。 分布：分布：血血浆浆蛋白蛋白结结合率高：合率高：85%90% 消除：消除：经经肝肝药药酶酶代代谢为谢为无活性的无活性的对羟对

7、羟苯妥英苯妥英钠钠，经肾脏经肾脏排出。消除速度与血排出。消除速度与血药浓药浓度有关。度有关。注意：注意：个体差异大个体差异大给药剂给药剂量量“个体化个体化” 当血当血药浓药浓度控制度控制为为10g/ml 时时可治可治疗癫痫疗癫痫发发作，超作，超过过20 g/ml 则则可出可出现现毒性反毒性反应应，最，最好能在好能在临临床血床血药浓药浓度度监监控下控下给药给药。如与其他。如与其他药药物合用物合用时应时应注意注意调调整整剂剂量。量。不良反应不良反应1.局部刺激：局部刺激：PO：胃：胃肠肠症状症状 iv：静脉炎：静脉炎血血药浓药浓度度20g/ml时发时发生生小小脑脑前庭神前庭神经经功能失功能失调调

8、眼球震眼球震颤颤、眩、眩晕晕、共、共济济失失调调40g/ml，精神，精神错错乱乱 50g/ml，严严重昏睡、昏迷重昏睡、昏迷牙牙龈龈增生增生：多：多见见于儿童少年，于儿童少年，发发生率生率20%。与刺激牙。与刺激牙龈结缔组织龈结缔组织增生有关，增生有关，停停药药36月自行消退月自行消退 2. 神神经经系系统统反反应应：3.造血系造血系统统久用抑制叶酸吸收与代久用抑制叶酸吸收与代谢谢，抑制二，抑制二氢氢叶酸叶酸还还原原酶酶致致巨幼巨幼红细红细胞胞贫贫血血 防治：甲防治：甲酰酰四四氢氢叶酸叶酸4.过过敏反敏反应应 皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再障等皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再障等 5.其他：

9、其他：性征倒性征倒错错，偶可致畸；久用突然撤，偶可致畸；久用突然撤药药，加，加剧剧癫痫癫痫或或诱发癫痫诱发癫痫持持续续状状态态。药物相互作用药物相互作用 苯妥英苯妥英钠为钠为肝肝药药酶酶诱导剂诱导剂，能加速多种，能加速多种药药物（如物（如皮皮质类质类固醇）代固醇）代谢谢，使其，使其疗疗效下降效下降 苯妥英苯妥英钠钠本身被肝本身被肝药药酶酶代代谢谢，与，与药药酶酶抑制抑制剂剂或或诱诱导剂导剂合用合用时时都会影响其都会影响其疗疗效效氯氯霉素、异烟霉素、异烟肼肼抑制抑制肝肝药药酶酶，使苯妥英，使苯妥英钠钠血血浓浓苯巴比妥、卡苯巴比妥、卡马马西平西平诱导诱导肝肝药药酶酶，使苯妥英，使苯妥英钠钠血血浓浓

10、保泰松、磺胺保泰松、磺胺类类、水、水杨杨酸酸类类、BDZ类类等等竞竞争争血血浆浆蛋蛋 白白结结合部位，使苯妥英合部位，使苯妥英钠钠游离游离浓浓度度苯巴比妥（苯巴比妥（phenobarbital） 机制：增机制：增强强脑脑内内GABA 的功能，减弱谷的功能，减弱谷氨酸氨酸兴奋兴奋性性递质释递质释放。放。【药理作用】【药理作用】既能抑制病灶异常高既能抑制病灶异常高频频又能限制病灶放又能限制病灶放电扩电扩散散【临床应用】【临床应用】 常用于常用于癫痫癫痫大大发发作及作及癫痫癫痫持持续续状状态态，也也可以用于局限性和精神运可以用于局限性和精神运动动性性发发作，但作，但对对小小发发作作疗疗效差。效差。因

11、中枢抑制作用明因中枢抑制作用明显显，一，一般不作首般不作首选选。卡卡马马西平（西平（酰酰胺咪胺咪嗪嗪）Carbamazepine抑制抑制癫痫癫痫病灶高病灶高频频放放电电往周往周围脑组织扩围脑组织扩散（机制与苯散（机制与苯妥因妥因钠钠相似）相似） 广广谱谱抗抗癫痫药癫痫药 对对复复杂杂部分性部分性发发作作有良好有良好疗疗效，至少效，至少23病例的病例的发发作作可得到控制和改善，可得到控制和改善，为为首首选选。对对大大发发作和作和单纯单纯部分性部分性发发作也作也为为首首选药选药之一。之一。1抗抗癫痫癫痫作用作用 ：2治治疗疗三叉神三叉神经经痛与舌咽神痛与舌咽神经经痛痛 优优于苯妥英于苯妥英钠钠 3

12、抗抑郁、狂躁作用抗抑郁、狂躁作用 乙琥胺乙琥胺 (ethosuximide)是治疗是治疗癫痫小发作（失神性发作）癫痫小发作（失神性发作）的常用的常用药物。药物。机制：机制：抑制丘脑神经元抑制丘脑神经元T型型Ca2+通道。通道。不良反应：不良反应：常见为胃肠道反应（厌食等），常见为胃肠道反应（厌食等），其次为中枢神经系统（头痛、嗜睡、诱发其次为中枢神经系统（头痛、嗜睡、诱发精神异常等），偶见粒细胞缺乏或再障等。精神异常等），偶见粒细胞缺乏或再障等。丙戊酸钠丙戊酸钠 (sodiun valproate) 广谱抗癫痫药物。广谱抗癫痫药物。（不抑制病灶放电，但能阻不抑制病灶放电，但能阻止病灶异常放电的

13、扩散止病灶异常放电的扩散）评价：评价： 对大发作对大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥，的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥，但后者无效时，本药仍有效。但后者无效时，本药仍有效。 对小发作对小发作疗效优于乙琥胺，但因肝脏毒性，疗效优于乙琥胺，但因肝脏毒性，不做首选；不做首选； 对对精神运动性发作精神运动性发作疗效与卡马西平相似。疗效与卡马西平相似。【作用机制】【作用机制】1.能抑制能抑制Na+ +通道和通道和L型型Ca2+通道通道2.与与GABA有关：有关： 抑制抑制脑脑内内GABA转转氨氨酶酶，减慢，减慢GABA的代的代谢谢；提高谷氨酸脱提高谷氨酸脱羧羧酶酶活性，使活性，使GABA生成增多生成增多,提

14、高提高脑脑内内GABA含量；含量； 提高突触后膜提高突触后膜对对GABA的反的反应应性，从而增性，从而增强强GABA能神能神经经突触后抑制。突触后抑制。苯二氮卓类（苯二氮卓类（benzodiazepine，BZ）作用机制：作用机制： 特异性地与苯二氮卓受体特异性地与苯二氮卓受体结结合，增合，增强强脑脑内内GABA 功能有关。功能有关。 常用于常用于癫痫癫痫治治疗疗的的药药物有地西泮、硝西泮、物有地西泮、硝西泮、氯氯硝西泮和硝西泮和劳劳拉西泮拉西泮地西泮（地西泮（diazepam，安定），安定） 癫痫癫痫持持续续状状态态的的首首选药选药，静脉注射，静脉注射显显效效快，且快，且较较其他其他药药物安

15、全。物安全。硝西泮（硝西泮（nitrazepam，硝基安定），硝基安定） 主要用于失神性主要用于失神性发发作（小作（小发发作），特作），特别别对阵挛对阵挛性性发发作及幼儿作及幼儿阵挛阵挛性性发发作效果尤作效果尤为为显显著。著。氯氯硝西泮（硝西泮（clonazepam，氯氯硝安定）硝安定） 抗抗癫痫谱癫痫谱广。广。 癫痫癫痫失神性失神性发发作（小作（小发发作）作）疗疗效比地西泮好，效比地西泮好， 癫痫癫痫持持续续状状态态，作用迅速而持久；，作用迅速而持久； 阵挛阵挛性性发发作、幼儿作、幼儿阵挛阵挛性性发发作也有很好效果。作也有很好效果。抗抗癫痫癫痫机制：机制： 主要与增主要与增强强脑脑内内GAB

16、A 抑制功能有关。抑制功能有关。 长长期服用可期服用可产产生耐受性。久服突然停生耐受性。久服突然停药药可加可加剧癫痫发剧癫痫发作，甚至作，甚至诱发癫诱发癫痫痫持持续续状状态态，应应用用时应时应特特别别注意。注意。抗癫痫药总结表抗癫痫药总结表正确选药正确选药正确选药正确选药1 1、剂剂量方面：量方面：小小剂剂量逐量逐渐递渐递增，每隔一周增，每隔一周调调整一次整一次剂剂量量2 2、用法上用法上：先先单单用，再用，再联联合；合；换药换药注意注意过过渡渡3 3、坚坚持持长长期用期用药药：持持续续用用药药3-43-4年，再逐年，再逐渐渐减减药药1 1年；定期做神年；定期做神经经系系统统、血常、血常规规及

17、肝及肝肾肾功能功能检查检查，有条件者，有条件者监测监测血血药浓药浓度度治治疗疗方案个体化方案个体化 第2节 抗惊厥药惊厥：是各种原因（小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）引起的中枢神经过度兴奋而引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽搐，为一临床急症，需紧急处理。常用的抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛、地西泮和硫酸镁等。 【临床应用】【临床应用】 临床用于临床用于治疗子痫、破伤风治疗子痫、破伤风等。等。 也常用于高血压危象的救治。也常用于高血压危象的救治。 【不良反应与防治】【不良反应与防治】 血镁过高可引起血镁过高可引起呼吸抑制，血压剧降呼吸抑制，血压剧降和和心脏停跳心脏停跳( (停于舒张期停于舒张期) )而致死。而致死。 - -肌腱反射消失肌腱反射消失常为呼吸抑制的先兆，因此常为呼吸抑制的先兆，因此在连续用药期中应经常检查腱反射。在连续用药期中应经常检查腱反射。 - -中毒时应立即进行中毒时应立即进行人工呼吸人工呼吸，并缓慢静脉，并缓慢静脉注射注射氯化钙氯化钙或或葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙以抢救。以抢救。