生理学第十一章内分泌

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1、第二节第二节 下丘脑与垂体的内分泌下丘脑与垂体的内分泌第一节第一节 概概 述述第五节第五节 肾肾 上上 腺腺 的的 内内 分分 泌泌第四节第四节 甲状旁腺与调节甲状旁腺与调节钙磷的激素钙磷的激素第六节第六节 胰胰 岛岛 的的 内内 分分 泌泌第十一章第十一章 内分泌内分泌第三节第三节 甲甲 状状 腺腺 的的 内内 分分 泌泌第一节第一节 概概 述述一、内分泌与内分泌系统一、内分泌与内分泌系统 内内分分泌泌系系统统与与神神经经系系统统在在功功能能上上紧紧密密联联系系，相相互互作作用用，共同实现对机体各器官的调节，维持内环境的相对稳定。共同实现对机体各器官的调节，维持内环境的相对稳定。 （一）（一

2、）内分泌：内分泌： 内内分分泌泌细细胞胞将将所所产产生生的的激激素素直直接接分分泌泌到到体体液液中中，以以体体液为媒介对靶细胞产生效应的分泌方式液为媒介对靶细胞产生效应的分泌方式 组成：散在的内分泌细胞和内分泌腺组成：散在的内分泌细胞和内分泌腺 机机体体重重要要的的内内分分泌泌腺腺有有脑脑垂垂体体、甲甲状状腺腺、甲甲状状旁旁腺腺、胰岛、肾上腺和性腺等。胰岛、肾上腺和性腺等。 现现在在认认为为，机机体体许许多多器器官官、组组织织都都有有内内分分泌泌的的功功能能，故故有有胃胃肠肠内内分分泌泌、心心脏脏内内分分泌泌、肾肾脏脏内内分分泌泌和和神神经经内内分分泌等。泌等。 激激素素(hormone) ：

3、由由内内分分泌泌腺腺或或散散在在的的内内分分泌泌细细胞胞所所分分泌泌的的高高效效能能的的生生物物活活性性物物质质，经经血血液液或或组组织织液传递，发挥其调节作用的化学物质液传递，发挥其调节作用的化学物质。 激素的作用方式：激素的作用方式： 远远距距分分泌泌：经经血血液液运运输输至至远远距距离离的的靶靶组组织织而而发发挥作用的方式。挥作用的方式。 旁旁分分泌泌：不不经经血血液液运运输输，仅仅由由组组织织液液扩扩散散而而作作用于临近细胞的方式。用于临近细胞的方式。 自自分分泌泌：内内分分泌泌细细胞胞所所分分泌泌的的激激素素在在局局部部扩扩散散又返回作用于自身的方式。又返回作用于自身的方式。 激激素

4、素作作用用的的特特定定部部位位称称为为靶靶器器官官、靶靶组组织织、靶靶细胞细胞。（二）内分泌系统 概念：由经典的内分泌腺和分布于功能器官中的内分泌细胞组成，以激素发挥作用的机体调控系统。 作用：维持稳态 调节新陈代谢 维持生长发育 维持生殖二、激素的化学性质二、激素的化学性质按其化学结构分三类按其化学结构分三类： 1. 1.胺类激素胺类激素: 有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素。有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素。 2.2.肽类和蛋白质类激素肽类和蛋白质类激素: : 主要有下丘脑调节肽、降钙素、胃肠激素等。主要有下丘脑调节肽、降钙素、胃肠激素等。 3.3.脂类脂类 类固醇激素类固醇激素 由由肾

5、肾上上腺腺皮皮质质和和性性腺腺分分泌泌的的激激素素，如如皮皮质质醇醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。 甘烷酸类甘烷酸类 花生四烯酸，前列腺素、血栓素类花生四烯酸，前列腺素、血栓素类三、激素作用的机制三、激素作用的机制：( (一一) )靶细胞的激素受体靶细胞的激素受体 1.受体的分类受体的分类 (1)(1)细胞膜受体细胞膜受体：非脂溶性激素与这类受体结合发挥非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。作用。 (2)(2)细胞内受体细胞内受体：脂溶性激素与这类受体结合发挥作脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体分胞浆受体与核受体。用。这类受体分胞浆受体与核受体。

6、2.受体的调节受体的调节 指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响。响。 如如:临床上激素的滥用导致药效降低临床上激素的滥用导致药效降低. 作用环节：“第一信使”激素与特异受体结合激活细胞内腺苷酸环化酶将ATP催化为cAMP cAMP激活蛋白激酶，发挥生物学作用。 膜受体的分类： G蛋白耦联受体、酪氨酸激酶受体、酪氨酸激酶结合型受体和鸟苷酸环化酶受体。( (二二) )细胞膜受体介导的激素作用机制细胞膜受体介导的激素作用机制第二信使学说第二信使学说膜外膜外N N端：识别、结合端：识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端：激活端：激活G G蛋白蛋白G G

7、蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导- -cAMPcAMP第二信使模式第二信使模式神经递质、激素等神经递质、激素等（第一信使）（第一信使）兴奋性兴奋性G蛋白蛋白( (G GS S) )激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶( (AC)AC)ATPATPcAMPcAMP（第二信使）第二信使）细胞内生物效应细胞内生物效应结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体激活激活G蛋白蛋白( (与与、亚单位分离亚单位分离) )激活激活cAMPcAMP依赖的蛋白激酶依赖的蛋白激酶A A膜外膜外N N端：识别、结合端：识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端：激活端：激活G G蛋白蛋白. .G G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体

8、介导- -IPIP3 3 /DG/DG第二信使模式第二信使模式激素激素（第一信使）（第一信使）结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体兴奋性兴奋性G蛋白蛋白( (G GS S) )激活磷脂酶激活磷脂酶C C(PLC)(PLC)PIPPIP2 2( (第二信使）第二信使）IPIP3 3 和和 DGDG激激 活活蛋白激酶蛋白激酶C C内质网内质网释放释放CaCa2+2+激活激活G蛋白蛋白( (与与、亚单位分离亚单位分离) )细胞内生物效应细胞内生物效应酶酶偶偶联联受受体体介介导导- -受受体体酪酪氨氨酸酸激激酶酶信信号号通通路路模模式式 生长因子、胰岛素生长因子、胰岛素与受体酪氨酸激酶结合与受体酪氨酸

9、激酶结合细胞内生物效应细胞内生物效应 膜受体与酶是同一膜受体与酶是同一蛋白分子，本身具有酶蛋白分子，本身具有酶活性，又称受体酪氨酸活性，又称受体酪氨酸激酶。激酶。膜外膜外N N端：识别、结合端：识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端：具有酪氨酸激酶活性端：具有酪氨酸激酶活性作用过程： “二步作用原理”激素通过细胞膜进入细胞与胞质受体形成激素-受体复合物激素-受体复合物进入细胞核与激素反应元件结合，调节基因的表达( (三三) )细胞内受体介导的激素作用机制细胞内受体介导的激素作用机制 基因基因表达学说表达学说 类固醇激素的作用机制类固醇激素的作用机制 基因表达学说基因表达学说 激素进入细胞膜

10、激素进入细胞膜与胞浆受体结合与胞浆受体结合H-R复合物复合物H-R复合物进入核内复合物进入核内H-R复合物与核内受体结合复合物与核内受体结合此此复合物结合在染色质复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上的非蛋白质的特异位点上调控调控DNA转录过程转录过程细胞内生物效应细胞内生物效应H-R复合物复合物四、激素作用的终止v激素作用终止方式：v激素调节系统是激素分泌终止激素调节系统是激素分泌终止v激素与受体的分离激素与受体的分离v信号分子的降解信号分子的降解v激素被靶细胞降解激素被靶细胞降解v激素被肝脏和肾脏的降解激素被肝脏和肾脏的降解四、激素作用的一般特性四、激素作用的一般特性 激素作用的相对特异

11、性激素作用的相对特异性 激素的信息传递作用激素的信息传递作用 激素的高效能生物放大作用激素的高效能生物放大作用 激素在血液中的浓度很低，一般都在激素在血液中的浓度很低，一般都在ngng/100ml/100ml甚甚至至pg/100mlpg/100ml数量级。当与受体结合后，在细胞内发生数量级。当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。一系列酶促放大作用。 激素间的相互作用激素间的相互作用 1.1.协同作用协同作用 2.2.颉颃作用颉颃作用 3.3.允许作用允许作用 4.4.竞争作用竞争作用v允许作用允许作用v 某激素对特定的器官、组织或细胞没有直某激素对特定的器官、组织或细胞没有直接作用，

12、但他的存在却是另一激素发挥作用接作用，但他的存在却是另一激素发挥作用的必要基础。的必要基础。v如：糖皮质激素对去甲肾上腺素的允许作用如：糖皮质激素对去甲肾上腺素的允许作用v五、激素分泌的调控v （一）生物节律性分泌v 激素的分泌具有周期性变化，称为生物节激素的分泌具有周期性变化，称为生物节律。是由生物钟决定的。律。是由生物钟决定的。v 下丘脑是生物钟所在部位下丘脑是生物钟所在部位v 有日节律、月节律、季节律、年节律有日节律、月节律、季节律、年节律如：月经周期中激素分泌的月节律。如：月经周期中激素分泌的月节律。 ACTHACTH分泌的日节律。分泌的日节律。ACTHACTH分泌的日节律分泌的日节律

13、（二）体液调节1.轴系反馈调节2.代谢产物调节（三）神经调节第二节下丘脑与垂体的内分泌第二节下丘脑与垂体的内分泌一、下丘脑的内分泌一、下丘脑的内分泌( (一一) )下丘脑与垂体间下丘脑与垂体间 的功能联系：的功能联系：下丘脑下丘脑N N垂体垂体下下丘丘脑脑垂垂体体束束下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体垂垂体体门门脉脉( (二二) )下丘脑调节肽下丘脑调节肽 二、腺垂体激素二、腺垂体激素 腺腺垂垂体体激激素素有有：生生长长素素、催催乳乳素素、促促黑黑( (色色素素细细胞胞) )激激素素、促促甲甲状状腺腺素素、促促肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素、促促性性腺腺激素激素( (卵泡刺激素和黄体生成素卵泡刺激素和黄体

14、生成素) )。( (一一) ) 生长素生长素（growth hormone GHgrowth hormone GH） 静静息息状状态态下下，血血清清中中成成年年男男性性GHGH浓浓度度为为1 15 5g/L(g/L(女性略高于男性女性略高于男性) )。 GHGH的的分分泌泌呈呈脉脉冲冲节节律律性性(1(14 4h/h/脉脉冲冲) )，睡睡眠眠时时分分泌明显增加。泌明显增加。 1.1.生长素的作用生长素的作用： (1)(1)促进生长发育：促进生长发育： 幼年时期缺乏幼年时期缺乏侏儒症；侏儒症； 幼年时期过多幼年时期过多巨人症；巨人症； 成年后过多成年后过多肢端肥大症。肢端肥大症。侏儒症侏儒症肢端

15、肥大症肢端肥大症 (2)(2)促进物质代谢：促进物质代谢： 蛋白质：促进蛋白质的合成。蛋白质：促进蛋白质的合成。 脂肪：脂肪：GHGH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。化，减少组织的脂肪量。GHGH过量因脂肪酸氧化过量因脂肪酸氧化抑糖氧化。抑糖氧化。 糖糖：GHGH生生理理量量可可刺刺激激胰胰岛岛素素分分泌泌加加强强糖糖利利用用；GHGH过过量量则则抑抑制制糖糖的的利利用用血血糖糖垂垂体体性性糖糖尿病。尿病。机机 制制异异 常常促进促进生长生长发育发育促进蛋白质合成、促进软骨骨化和促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂软骨细胞分裂促进骨骼和肌肉的

16、促进骨骼和肌肉的生长发育生长发育( (对脑的生长发育无影响对脑的生长发育无影响）幼年幼年侏儒症；侏儒症；幼年幼年巨人症；巨人症；成年成年肢端肥大症肢端肥大症促促蛋蛋白质白质合成合成促进氨基酸进入细胞，并加速促进氨基酸进入细胞，并加速DNADNA和和RNARNA的合成，促进蛋白质的合成的合成，促进蛋白质的合成促进促进脂肪脂肪分解分解GHGH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量化，减少组织的脂肪量GHGH酮体症酮体症酮症酸中毒酮症酸中毒促糖促糖利用利用GHGH生理量可刺激胰岛素分泌生理量可刺激胰岛素分泌加强加强糖利用糖利用；抑糖抑糖利用利用GHGH过量则抑制

17、糖的利用过量则抑制糖的利用血糖血糖GHGH过量因脂肪酸氧化过量因脂肪酸氧化抑糖氧化抑糖氧化GHGH垂体性糖尿垂体性糖尿1.1.生长素的作用生长素的作用2.2.生长素的作用机制生长素的作用机制：生长素（生长素（GHGH）生长素介质生长素介质（SMSM） 又称为又称为胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子( (IGF-IGF-和和IGF-)IGF-)诱导产生诱导产生通过酶偶联受体信号介导模式通过酶偶联受体信号介导模式肝肝、肾肾、软骨软骨、骨骼肌等的骨骼肌等的GHGH受体受体软骨软骨、骨骼肌等细胞上的骨骼肌等细胞上的IGFIGF受体受体通过酶偶联受体信号介导模式通过酶偶联受体信号介导模式促进生长发育、促进

18、物质代谢促进生长发育、促进物质代谢注注1 1： GHGH的促生长作用是通的促生长作用是通过过IGFIGF实现的。实现的。注注2 2： 影响影响GHGH受体数量的因受体数量的因素：素：GHGH、饥饿或营养不饥饿或营养不良良数量数量；P P3 3、T T3 3 数量数量。3.3.生长素的分泌调节生长素的分泌调节： 下下 丘丘 脑脑 GHRHGHRHGHRIHGHRIH 腺垂体腺垂体 IGFIGFGHGH甲状腺素甲状腺素雌激素雌激素雄激素雄激素血糖降低血糖降低氨基酸氨基酸慢波睡眠慢波睡眠应激刺激应激刺激下丘脑激素下丘脑激素（顺序调节顺序调节）GHGH、IGFIGF的的反馈调节反馈调节：代谢产物：代谢

19、产物：睡眠：睡眠：运动运动、应激应激、性激素：性激素：cAMPcAMP/Ca/Ca2+2+（第二信使）第二信使） ( (二二) )催乳素催乳素( (prolactionprolaction PRLPRL) )1.1.PRLPRL的的作作用用：催催乳乳素素的的主主要要作作用用是是促促进进乳乳腺腺生生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期；调节月经周期。 对对乳乳腺腺的的作作用用：青青春春期期乳乳腺腺的的发发育育主主要要依依靠靠雌雌激激素素( (促促进进乳乳腺腺导导管管的的发发育育) )和和孕孕激激素素( (促促进进乳乳腺腺小小叶叶的发育的发育) )的作用。

20、的作用。 妊妊娠娠期期乳乳腺腺的的发发育育是是催催乳乳素素、雌雌激激素素、孕孕激激素素共共同同作作用用，但但此此时时雌雌激激素素却却颉颉颃颃催催乳乳素素的的生生乳乳作作用用。因因此，只有分娩后雌激素此，只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。催乳素才具有生乳作用。 对性腺的作用：对性腺的作用： 女女性性：在在PRLPRL与与LHLH配配合合，促促进进黄黄体体形形成成并并维维持持孕孕激素的分泌。激素的分泌。 高高浓浓度度的的PRLPRL通通过过负负反反馈馈抑抑制制作作用用下下丘丘脑脑GnRHGnRH腺垂体腺垂体FSHFSH、LHLH抑制排卵。抑制排卵。 男男性性：PRLPRL能能促促进进前前列列腺

21、腺和和精精囊囊腺腺的的生生长长，加加强强LHLH促进睾酮的合成。促进睾酮的合成。 （3 3）参与应激反应）参与应激反应 （4 4）调节免疫功能）调节免疫功能 （5 5）生长发育与物质代谢）生长发育与物质代谢2.2.PRLPRL的分泌调节的分泌调节： 下下 丘丘 脑脑 PRFPRFPIFPIF 腺垂体腺垂体 PRLPRL吸吮乳头吸吮乳头应激刺激应激刺激下丘脑激素下丘脑激素（顺序调节顺序调节）吸吮乳头反射吸吮乳头反射：应激刺激：应激刺激：注注：对下丘脑分泌的：对下丘脑分泌的PRFPRF和和PIFPIF的提纯尚未成功。的提纯尚未成功。PRFPRF可能为多种激素，包括可能为多种激素，包括TSHTSH、

22、VIPVIP、PRLPRL等。等。PIFPIF一般认为是一般认为是DA(DA(多巴胺多巴胺)()(DADA为下丘脑唯一为下丘脑唯一的非肽类调节垂体激素的非肽类调节垂体激素) )。( (三三) )促黑激素促黑激素( (melanophoremelanophore-stimulating hormone -stimulating hormone MSHMSH) ) MSHMSH能促使黑色素细胞合成黑色素能促使黑色素细胞合成黑色素。( (四四) )促甲状腺素促甲状腺素( (thyroid stimulating hormone.thyroid stimulating hormone.TSHTSH)

23、) TSHTSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大。腺细胞的生长发育，腺体增大。( (五五) )促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素( (adrenocorticotropinadrenocorticotropin. .ACTHACTH) ) ACTHACTH促进肾上腺皮质的生长发育促进肾上腺皮质的生长发育，并合成并合成、分泌分泌肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素。( (六六) )促卵泡激素促卵泡激素( (FSHFSH) )和和黄体生成素黄体生成素( (LHLH) ) 1.FSH1.FSH：促进卵泡发育成熟，并与促进卵泡发育成熟，并与L

24、HLH协同促使卵泡协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成熟。分泌雌激素。在男性促进精子成熟。 2.LH2.LH：少量少量LHLH与与FSHFSH协同促使卵泡分泌雌激素；协同促使卵泡分泌雌激素；大量大量LHLH与与FSHFSH共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -靶腺轴靶腺轴 三、神经垂体激素三、神经垂体激素 视上核主要合成视上核主要合成抗利尿抗利尿激素激素( (antidiureticantidiuretic hormone, hormon

25、e, ADHADH) ) ；室旁核主要合成室旁核主要合成催催产素产素( (oxytocinoxytocin，OXTOXT) )。 神神经经垂垂体体不不含含腺腺体体细细胞胞，不不能能合合成成激激素素；是是贮贮存和释放激素的部位。存和释放激素的部位。视上核、室旁核视上核、室旁核ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白下下丘丘脑脑垂垂体体束束ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白释放释放CaCa2+2+( (一一) )催产素催产素( (oxytocinoxytocin，OXTOXT) )1.1.OXTOXT的的作作用用：OXTOXT具具有有

26、刺刺激激乳乳腺腺和和子子宫宫的的双双重重作作用，以刺激乳腺的作用为主。用，以刺激乳腺的作用为主。(1)(1)对对乳乳腺腺的的作作用用：使使乳乳腺腺泡泡和和导导管管肌肌上上皮皮收收缩缩，乳汁排出。乳汁排出。OXTOXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。(2)(2)对对子子宫宫的的作作用用：对对妊妊娠娠子子宫宫有有强强烈烈收收缩缩作作用用; ;对非孕子宫的收缩作用较小对非孕子宫的收缩作用较小, ,但利于精子的运行。但利于精子的运行。 2.2.OXTOXT的的分泌调节分泌调节： (1)(1)吸吮乳头引起的吸吮乳头引起的N-N-体液反射体液反射( (射乳反射射乳反射) )

27、： (2)(2)分娩时产道压迫引起的分娩时产道压迫引起的N-N-体液反射：体液反射：吸吮乳头吸吮乳头产道压迫产道压迫下丘脑下丘脑N N垂体垂体N-N-体液反射体液反射OXTOXT合成分泌合成分泌( (二二) )抗利尿激素抗利尿激素( (antidiureticantidiuretic hormone, hormone, ADHADH) ) 1.1.抗利尿作用抗利尿作用 2.2.缩血管作用缩血管作用 3.3.释放释放ACTHACTH作用作用第三节甲状腺的内分泌第三节甲状腺的内分泌 甲甲状状腺腺激激素素主主要要有有：四四碘碘甲甲腺腺原原氨氨酸酸( (T T4 4)-)-又又称称甲甲状状腺腺素素，三

28、三碘碘甲甲腺腺原原氨氨酸酸( (T T3 3) )，逆逆三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸( (rTrT3 3) ) 。 在在腺腺体体或或血血液液中中T T4 4的的含含量量占占绝绝大大多多数数，但但T T3 3的的活活性性比比T T4 4强约强约1010倍。倍。 一、甲状腺激素的合成与代谢一、甲状腺激素的合成与代谢甲甲状状腺腺激激素素是是以以碘碘和和酪酪氨氨酸酸为为原原料料在在甲甲状状腺腺腺腺泡细胞内合成的。泡细胞内合成的。( (一一) )甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成 甲状腺甲状腺激素的合成步激素的合成步骤骤: : 腺泡聚碘腺泡聚碘； I I-活化活化； 酪氨酸碘酪氨酸碘化化; ; 碘化酪氨碘

29、化酪氨酸的偶联酸的偶联( (缩合缩合) )。 I1.1.腺泡摄碘腺泡摄碘 甲甲状状腺腺对对碘碘的的摄摄取取是是依依靠靠腺腺泡泡壁壁上上皮皮细细胞胞膜膜上上的的“碘碘泵泵”逆逆着着电电化化学学梯梯度度继发性主功转运的。继发性主功转运的。 临临床床常常根根据据摄摄取取放放射射碘碘的的能能力力来来检检测测甲甲状状腺腺的功能状态。的功能状态。泵泵I I- -I I- -摄碘摄碘-50mV-50mV“碘泵碘泵”的摄碘的摄碘实际是实际是NaNa+ +-K-K+ +泵活动提泵活动提供能量完成的，供能量完成的，是是继发性主功转运。继发性主功转运。CIOCIO4 4- -、SCNSCN- -能与能与I I- -

30、竞竞争转运争转运。II- - i iII- - o o20205050倍倍 2.2.I I- -的活化的活化 I I- - 活活化化部部位位在在腺腺泡泡上上皮皮细细胞胞与与腺腺泡腔的交界处。泡腔的交界处。 I I- -的活化是酪氨酸碘化的先决条件。的活化是酪氨酸碘化的先决条件。 过氧化物酶（过氧化物酶（TPOTPO）是关键酶）是关键酶 I I- - I I或或I I2 2过过氧氧化化酶酶+TG-TG-酪氨酸酪氨酸- -H H 3. 酪氨酸碘化酪氨酸碘化 腺腺泡泡腔腔内内贮贮存存着着由由腺腺泡泡上上皮皮细细胞胞核糖体合成的甲状腺球蛋白核糖体合成的甲状腺球蛋白( (TG)TG)。 酪酪氨氨酸酸碘碘

31、化化部部位位在在腺腺泡泡上上皮皮细细胞胞与腺泡腔的交界处。与腺泡腔的交界处。 TG-TG-酪氨酸酪氨酸- -I I(MIT)(MIT)过过氧氧化化酶酶TG-TG-酪氨酸酪氨酸- -I I2 2(DIT)(DIT)+活化活化碘化碘化4.4.碘化酪氨酸的偶联碘化酪氨酸的偶联( (缩合缩合)甲状腺激素甲状腺激素 TG-TG-酪氨酸酪氨酸- -I I(MIT)(MIT)+TG-TG-酪氨酸酪氨酸- -I I2 2(DIT)(DIT)过过氧氧化化酶酶偶联偶联( (缩合缩合) )DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DI

32、T+MIT (r(rT T3 3) )DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT T 上述的活化、碘化上述的活化、碘化和偶联和偶联( (缩合缩合) ) ，都是在，都是在同一同一TGTG分子上进行的，分子上进行的，故故TGTG分子上含有多种成分子上含有多种成分。其中分。其中T T4 4TT3 3 201201，这种比例受碘含这种比例受碘含量的影响，缺碘时量的影响，缺碘时MITMIT从而从而T T3 3。甲状腺激素的合成与释放甲状腺激素的合成与释放：DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(r

33、T T3 3) )DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT TI I- -泵泵摄碘摄碘I I- -I I或或I I2 2腺泡上皮细胞腺泡上皮细胞TPOTG-TG-酪氨酸酪氨酸- -H HTPO+TG-TG-酪氨酸酪氨酸- -I I(MIT)(MIT)TG-TG-酪氨酸酪氨酸- -I I2 2(DIT)(DIT)+活化活化碘化碘化TPO缩合缩合贮存贮存胞饮胞饮释放释放血血液液腺腺泡泡腔腔蛋白水解酶蛋白水解酶DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )MITMITDITDI

34、T脱碘酶脱碘酶溶酶体溶酶体v甲亢的治疗v 治疗上减少甲状腺激素v （1）过氧化物酶抑制剂 如：硫脲嘧啶v （2）抑制腺泡聚碘 如：碘剂v 3）抑制蛋白水解酶如：碘剂v注：碘剂只用于外科手术大部分切除甲状腺前 ( (二二) )甲状腺激素的贮存甲状腺激素的贮存、释放释放、运输和代谢运输和代谢 1.1.贮存贮存 合合成成后后的的T T3 3、T T4 4仍仍然然结结合合在在TGTG分分子子上上，贮贮存存于于腺泡腔内。（贮量腺泡腔内。（贮量T T4 4T T3 3） 2 2. .释放释放 当当甲甲状状腺腺受受到到TSHTSH刺刺激激后后，腺腺泡泡细细胞胞将将腺腺泡泡腔腔内内的的TGTG胞胞饮饮摄摄入入

35、细细胞胞内内，TGTG与与溶溶酶酶体体融融合合，在在溶溶酶酶体体蛋蛋白白水水解解酶酶的的作作用用下下，分分离离出出T T3 3和和T T4 4, ,释释放放入入血血MITMIT和和DITDIT在在脱脱碘碘酶酶作作用用下下而而脱脱碘碘，脱脱下下的的碘碘供供重新合成甲状腺素。重新合成甲状腺素。 3.3.运输运输 T3T3、T4T4释释放放入入血血后后，以以结结合合状状态态( (与与3 3种种血血浆浆蛋蛋白白结结合合) )和和游游离离状状态态二二种种形形式式运运输输。T4T4主主要要以以结结合合型型存在存在( (占占9999以上以上) )，T3T3主要以游离型存在。主要以游离型存在。 只只有有游游离

36、离型型才才有有生生物物活活性性，T3T3的的生生物物活活性性比比T4T4约大约大5 5倍。倍。 结结合合型型与与游游离离型型可可以以互互相相转转换换，使使游游离离型型的的T4T4与与T3T3在血中保持一定浓度。在血中保持一定浓度。 4.4.代谢代谢 T3T3的的半半衰衰期期为为1.51.5天天，T4T4的的半半衰衰期期为为7 7天天。T3T3与与T4T4的的2020在在肝肝脏脏、8080在在靶靶组组织织中中被被脱脱碘碘酶酶脱脱碘碘降降解。解。二、甲状腺激素的生理作用二、甲状腺激素的生理作用(1)(1)对生长发育的作用对生长发育的作用 促进促进生长发育，骨骼、神经系统等生长发育，骨骼、神经系统等

37、 婴婴幼幼儿儿缺缺乏乏甲甲状状腺腺素素将将患患呆呆小小病病。克克汀病汀病 预预防防呆呆小小病病应应从从妊妊娠娠期期开开始始，积积极极治治疗疗甲甲减减和和地地方方性性甲甲状状腺腺肿肿的的孕孕妇妇；治治疗疗呆呆小小病病必必须须在在出出生生3 3个个月月前前补补充充T T4 4、T T3 3, ,否否则则难难以奏效。以奏效。vT4、T3促进生长发育的机制促进生长发育的机制：v 诱导某些生长因子的合成，促进诱导某些生长因子的合成，促进N N元轴突元轴突和书突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；和书突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；v 促进长骨的生长发育；促进长骨的生长发育；v 促进腺垂体分泌促进腺垂体

38、分泌DHDH和对和对GHGH有允许作用。有允许作用。 (2)(2)对代谢的影响对代谢的影响 1.1.能量代谢能量代谢 T T3 3与与T T4 4最最显显著著的的作作用用是是加加速速机机体体绝绝大大多多数数细细胞胞的的能能量量代代谢谢，使使机机体体耗耗氧氧量量和和产产热热量量增增加加，基基础础代代谢率谢率( (BMR)BMR)升高。升高。 甲亢：甲亢：怕热，多汗怕热，多汗 2.2.蛋白质、脂肪和糖代谢蛋白质、脂肪和糖代谢 (1)(1)蛋白质代谢蛋白质代谢 T3T3与与T4T4生生理理剂剂量量能能促促进进蛋蛋白白质质的的合合成成；大大剂剂量量时时则则促促进进蛋蛋白白质质的的分分解解( (骨骨骼骼

39、肌肌蛋蛋白白分分解解肌肌缩缩无力，骨组织蛋白分解无力，骨组织蛋白分解骨质疏松、血钙增加骨质疏松、血钙增加) )。 (2)(2)脂肪代谢脂肪代谢 T T3 3与与T T4 4促促进进脂脂肪肪酸酸氧氧化化，增增强强胰胰高高血血糖糖素素对对脂脂肪的分解和脂肪酸氧化。肪的分解和脂肪酸氧化。 虽虽能能促促进进胆胆固固醇醇的的合合成成，但但更更明明显显的的作作用用是是通通过肝加速胆固醇的降解。过肝加速胆固醇的降解。(3)(3)糖代谢糖代谢 T3T3与与T4T4生理剂量有降低血糖的作用生理剂量有降低血糖的作用 T T3 3与与T T4 4对对三三大大物物质质的的代代谢谢既既有有促促进进作作用用又又有有分分解

40、解作作用用。剂剂量量大大时时主主要要是是分分解解作作用用，小小剂剂量量时时促促进进蛋白质和糖原的合成。蛋白质和糖原的合成。甲亢：甲亢：多食、消瘦多食、消瘦( () )对各器官系统的作用对各器官系统的作用1.1.神经系统神经系统 T T4 4、T T3 3具有促进具有促进CNSCNS和交感神经系统的兴奋性和交感神经系统的兴奋性 甲亢：甲亢：脾气大，情绪高涨脾气大，情绪高涨。2.2.心血管系统心血管系统 T T4 4、T T3 3能使心率能使心率，心缩力心缩力，心输出量，心输出量。 T T3 3能增加心肌细胞膜上的能增加心肌细胞膜上的受体的数量，增强肾受体的数量，增强肾上腺素刺激心肌细胞内上腺素刺

41、激心肌细胞内cAMPcAMP的生成；促进肌质网的生成；促进肌质网CaCa2+2+释放释放，增强心缩力。，增强心缩力。 甲亢：甲亢：甲亢心甲亢心 3.其他其他 甲状腺素可增加消甲状腺素可增加消化管的运动和消化腺的化管的运动和消化腺的分泌。分泌。 甲甲状状腺腺素素对对NENE的的溶溶解解脂脂肪肪作作用用、GHGH的的长长骨骨生长作用具有允许作用。生长作用具有允许作用。 甲状腺激素对维持甲状腺激素对维持正常的月经及泌乳也有正常的月经及泌乳也有作用。作用。甲亢甲亢甲低甲低下丘脑下丘脑| |腺垂体腺垂体| | 甲状腺轴：甲状腺轴：自动控制自动控制回路的调节回路的调节三、甲状腺功能的调节三、甲状腺功能的调

42、节其他其他：N N、激素等影响激素等影响甲状腺甲状腺自身调节自身调节下丘脑下丘脑生长抑素生长抑素生长素生长素皮质醇皮质醇雌激素雌激素+-寒冷、睡眠寒冷、睡眠 应应 激激 内外环境刺激：内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反反馈馈 生长抑素生长抑素生长素生长素皮质醇皮质醇 ？ 下下 丘丘 脑脑 ( (一一) )下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -甲状腺轴甲状腺轴1.1.TRHTRH的作用的作用 下下丘丘脑脑分分泌泌的的TRHTRH经经垂垂体体门门脉脉运运输输，作作用用于于腺腺垂

43、垂体体TRHTRH细细胞胞膜膜上上的的特特异异受受体体，促促进进TSHTSH的合成与分泌。的合成与分泌。 雌雌 激激 素素 影影响响腺腺垂垂体体分分泌泌TSHTSH的因素还有：的因素还有：. .生生长长抑抑素素、糖糖皮皮质质激激素素、生长素抑制腺垂体分泌生长素抑制腺垂体分泌TSHTSH；. .雌雌激激素素增增强强腺腺垂垂体体对对TRHTRH的的反应反应。 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反反馈馈？ 下下 丘丘 脑脑 2.2.TSHTSH的作用的作用 TSHTSH的的作作用用是是促促进进甲甲状状腺腺激激素素的的合合成成与

44、与释释放放；刺刺激激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。甲状腺腺细胞增生，腺体增大。 交交感感神神经经兴兴奋奋可可引引起起甲甲状状腺激素的合成与释放。腺激素的合成与释放。 有有些些甲甲亢亢患患者者，血血中中出出现现化化学学结结构构与与TSHTSH相相似似的的免免疫疫球球蛋蛋白白人人类类刺刺激激甲甲状状腺腺免免疫疫球球蛋白蛋白( (HTSI),HTSI),与与TSHTSH竞争受体。竞争受体。内外环境刺激：内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠交交感感神神经经 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反反馈馈？ 下下 丘丘 脑脑

45、3.T3、T4的反馈调节的反馈调节 血血液液中中游游离离的的T T3 3、T T4 4浓浓度度升升高高时时，与与腺腺垂垂体体的的TSHTSH细细胞胞核内特异受体结合：核内特异受体结合：诱诱导导某某种种抑抑制制性性蛋蛋白白质质的的合合成成TSHTSH的合成与释放的合成与释放；抑抑制制TFHTFH受受体体的的合合成成TRHTRH受受体体数数量量TRHTRH作作用用。从从而而保持保持T T3 3、T T4 4浓度相对恒定浓度相对恒定。 内外环境刺激：内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠 长长 期期 缺缺 乏乏 碘碘T T3 3、T T4 4的的合合成成和和释释放放T T3 3、T T4 4

46、的的负负 反反 馈馈 作作 用用TSHTSH的的合合成成与与释释放放甲甲状状腺腺代代偿偿性性增增生生、肿肿大大= =地地方方性性甲甲状状腺腺肿肿（大脖子病大脖子病）。）。( (二二) )甲状腺的自身调节甲状腺的自身调节对对一一定定范范围围内内血血碘碘浓浓度度的的变变化化，甲甲状状腺腺具具有有自自身身摄摄碘碘及及合合成成、释释放放甲甲状状腺腺素素能能力力的的适适应应性性调调节节，称为自身调节。称为自身调节。 Wolff-ChaikoffWolff-Chaikoff效应：效应：当当血血碘碘浓浓度度1 1mmolmmol/L10/L10mmolmmol/L/L，甲甲状状腺腺的的摄摄碘碘能能力力开开始

47、始下下降降消消失失( (过过量量碘碘产产生生的的抗抗甲甲状状腺腺摄摄碘碘效效应应称称为为Wolff-Wolff-ChaikoffChaikoff效效应应) )，甲甲状状腺腺激激素素合合成成降低；降低；若若再再持持续续加加大大碘碘量量，则则出出现现对对高高浓浓度度碘碘的的适适应，甲状腺激素的合成再次增加。应，甲状腺激素的合成再次增加。 第四节第四节 甲状旁腺与调节钙、磷的激素甲状旁腺与调节钙、磷的激素 甲甲状状旁旁腺腺合合成成、分分泌泌甲甲状状旁旁腺腺激激素素( (PTH),PTH),甲甲状状腺腺C C细细胞胞合合成成、分分泌泌降降钙钙素素( (CT)CT)，以以及及1,25-1,25-二二羟羟

48、维维生生素素D D3 3共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。 PTH具具有有升升高高血血钙钙、降低血磷的作用。降低血磷的作用。 CT具具有有降降低低血血钙钙、血血磷的作用。磷的作用。 1,251,25-(OH)-(OH)2 2-D-D3 3 具具有有升高血钙和血磷的作用。升高血钙和血磷的作用。 一、一、甲状旁腺激素甲状旁腺激素的作用的作用 ( (一一) ) 促进骨钙入血，升高促进骨钙入血，升高血钙血钙 1.1.快快速速效效应应：骨骨液液中中CaCa2+2+的泵的泵入入血血。 2.2.延延缓缓效效应应：破破骨骨细细胞胞溶溶骨作用的骨作用的CaCa

49、2+2+入血入血。 甲甲状状腺手术后出现抽搐，腺手术后出现抽搐，多是多是甲状旁腺切除引起甲状旁腺切除引起的的低钙低钙 ( (二二) )促促进进肾肾小小管管重重吸吸收钙：收钙： PTHPTH促促进进远远曲曲小小管管重重吸吸收收钙钙，升升高高血血钙钙；抑抑制制近近曲小管重吸收磷曲小管重吸收磷, ,降低血磷降低血磷。 ( (三三) )促促1 1，25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3生生成，成，升高血钙升高血钙: : PTHPTH激激活活肾肾1 1- -羟羟化化酶酶，促促进进25-25-OH-DOH-D3 3转转变变为为有有活活性的性的1 1，25-(25-(OH)OH)2 2-D-D3

50、3: :促进肠粘膜重吸收钙磷；促进肠粘膜重吸收钙磷；调调节节骨骨钙钙的的沉沉积积和和释释放放，升高血钙。升高血钙。二、降钙素的作用二、降钙素的作用 ( (一一) )抑制骨钙入血，降低血钙和血磷抑制骨钙入血，降低血钙和血磷 1.1.抑制抑制破骨细胞的数量和溶骨作用破骨细胞的数量和溶骨作用 2.2.增进成增进成骨细胞的成骨作用骨细胞的成骨作用 ( (二二) )抑抑制制肾肾小小管管对对钙钙、磷磷、钠钠、氯氯的的重重吸吸收收和和胃胃酸酸的分泌。的分泌。 ( (三三) )抑制抑制1 1，25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3生成，降低生成，降低血钙。血钙。 二二.甲状旁腺素和降钙素的调节甲状旁

51、腺素和降钙素的调节 PTH和和CT主主要要受受血血钙钙浓浓度度的的反反馈馈性性调调节节。这这二二种种激激素素的的分分泌泌细细胞胞对对血血钙钙水水平平的的变变动动极极为为敏敏感感, 当当血血钙钙浓浓度度降降低低时时, PTH分分泌泌增增加而加而CT分泌减少分泌减少; 当血钙浓度升高时当血钙浓度升高时, PTH分泌减少而分泌减少而CT分泌增加。分泌增加。三、维生素三、维生素D3的作用与生成调节的作用与生成调节v1.对小肠的作用对小肠的作用: 促进小肠黏膜上皮细胞对钙、磷促进小肠黏膜上皮细胞对钙、磷 的吸收的吸收, ,从而增加血钙与血磷。从而增加血钙与血磷。2.对骨的作用对骨的作用: 动员骨钙入血动

52、员骨钙入血, 升高血钙。升高血钙。3.对肾的作用对肾的作用: 促进钙、磷重吸收促进钙、磷重吸收,升高血钙与血磷升高血钙与血磷第五节第五节 胰岛的内分泌胰岛的内分泌 胰胰岛岛中中有有：A A细细胞胞，分分泌泌胰胰高高血血糖糖素素；B B细细胞胞，分分泌泌胰胰岛岛素素；D D细细胞胞，分分泌泌生生长长抑抑素素；PPPP细细胞胞，分分泌胰多肽。泌胰多肽。 胰岛素於胰岛素於1965年我国首先人工合成。年我国首先人工合成。一、胰岛素一、胰岛素( (一一) )胰岛素的作用胰岛素的作用 主要作用有：主要作用有： 促进糖利用，降低血糖；促进糖利用，降低血糖； 促进脂肪合成，抑制脂肪分解；促进脂肪合成，抑制脂肪

53、分解； 促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解；促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解； 促促进进机机体体生生长长( (需需与与GHGH共共同同作作用用时时效效果果才才明明显显) )伤口不愈合、糖尿病足伤口不愈合、糖尿病足胰岛素胰岛素与受体酪氨酸激酶结合与受体酪氨酸激酶结合调节细胞的代谢与生长调节细胞的代谢与生长膜外膜外N N端：识别、结合胰岛素端：识别、结合胰岛素膜内膜内C C端：酪氨酸激酶活性端：酪氨酸激酶活性( (二二) )胰岛素的作用机制胰岛素的作用机制注：注：型糖尿病的型糖尿病的ISR-1ISR-1含量低。含量低。与靶细胞浆中的与靶细胞浆中的ISR-1ISR-1(IGF-1)(IGF-1)受体底物结

54、合受体底物结合胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰胰 岛岛 素素蛋白分解蛋白分解 脂肪分解脂肪分解酮体生成酮体生成酮血症酮血症酮酮 尿尿酸中毒酸中毒昏昏 迷迷脱水脱水体重体重( (尿氮尿氮) )口渴口渴多饮多饮高渗性利尿高渗性利尿多多 尿尿( (尿糖尿糖) )多多 食食血血 糖糖饥饿感饥饿感能量不足能量不足糖氧化糖氧化葡葡 萄萄 糖糖 利利 用用( (三三) )胰岛素缺乏时的三多一少症状胰岛素缺乏时的三多一少症状肾糖阈肾糖阈 ( (四四) )胰岛素的分泌调节胰岛素的分泌调节胰胰岛岛素素分分泌泌迷走神经迷走神经血糖血糖氨基酸、脂肪酸氨基酸、脂肪酸胃泌素、胰泌素、胃泌素、胰泌素、GHGHT T4 4、糖皮质激素

55、糖皮质激素抑胃肽抑胃肽胰高血糖素胰高血糖素( (还通过胃肠激还通过胃肠激素的间接作用素的间接作用) )肾上腺素肾上腺素生长抑素生长抑素胰抑素胰抑素交交感感神神经经 降钙素基降钙素基因相关肽因相关肽( (CGRP)CGRP)注：注：为促进；为促进；为抑制为抑制二、胰高血糖素二、胰高血糖素( (一一) )胰高血糖素胰高血糖素的作用的作用 1.1.糖糖代代谢谢：具具有有很很强强的的促促进进糖糖原原分分解解和和糖糖异异生生的的作用，使血糖明显升高。作用，使血糖明显升高。 2.2.脂脂肪肪代代谢谢：激激活活脂脂肪肪酶酶，促促进进脂脂肪肪分分解解；加加强强脂肪酸氧化，酮体生成增多。脂肪酸氧化，酮体生成增多

56、。 3.3.蛋蛋白白质质代代谢谢：促促进进氨氨基基酸酸转转运运入入肝肝细细胞胞，为为糖糖异生提供原料；抑制蛋白质合成。异生提供原料；抑制蛋白质合成。 4.4.其其他他：促促进进胰胰岛岛素素、胰胰生生长长抑抑素素的的分分泌泌；增增强强心肌收缩力。心肌收缩力。 ( (二二) )胰高血糖素的分泌调节胰高血糖素的分泌调节胰胰高高血血糖糖素素分分泌泌血糖血糖氨基酸氨基酸胃泌素胃泌素C C KC C K生长抑素生长抑素胰泌素胰泌素注：注：为促进；为促进；为抑制为抑制迷走神经迷走神经交感神经交感神经受体受体M M受体受体血糖血糖脂肪酸脂肪酸第五节肾上腺的内分泌第五节肾上腺的内分泌 一、肾上腺皮质的内分泌一、

57、肾上腺皮质的内分泌( (一一) )皮质激素的种类、运输和灭活皮质激素的种类、运输和灭活 1.种类种类 肾肾上上腺腺皮皮质质由由三三层层上上皮皮细细胞胞组组成成，从从外外向向内内依依次为：次为：球状带、束状带和网状带。球状带、束状带和网状带。 球状带：盐皮质激素（醛固酮）球状带：盐皮质激素（醛固酮） 束状带：糖皮质激素（皮质醇）束状带：糖皮质激素（皮质醇） 网网状状带带：性性皮皮质质激激素素( (少少量量的的雄雄性性激激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮质醇素和微量的雌二醇，亦可分泌皮质醇) )。 这这三三类类激激素素都都是是固固醇醇衍衍生生物物，故故统统称称为为甾甾体体激素。激素。 2.运输运输 皮

58、皮质质醇醇分分泌泌入入血血后后，与与血血中中皮皮质质类类固固醇醇结结合合球球蛋白蛋白( (CBG)CBG)、白蛋白结合，其中以与白蛋白结合，其中以与CBGCBG结合为主。结合为主。醛醛固固酮酮与与血血中中白白蛋蛋白白及及CBGCBG结结合合很很少少，主主要要以以游游离状态存在和运输。离状态存在和运输。性激素性激素与其专一的结合蛋白结合后在血中运输与其专一的结合蛋白结合后在血中运输。 3.灭活灭活肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏。肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏。 灭灭活活产产生生葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸脂脂和和硫硫酸酸脂脂及及非非结结合合代代谢谢物，随尿液排出。物，随尿液排出。( (二

59、二) )糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用 血糖浓度血糖浓度 1. 1. 对物质代谢的作用对物质代谢的作用 (1)(1)糖糖： 促进肝糖原异生促进肝糖原异生 抑制胰岛素与受体结合抑制胰岛素与受体结合 （外周组织对糖的摄取和利用（外周组织对糖的摄取和利用） 糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。 糖糖皮皮质质激激素素分分泌泌不不足足时时，可可出出现现糖糖原原减减少少和和低低血血糖糖；分分泌泌过过多多则则血血糖糖升升高高，甚甚至能引起类固醇性糖尿。至能引起类固醇性糖尿。(2)蛋白质蛋白质： 促促进进肝肝外外组组织织( (特特别别肌肌肉肉) ) 蛋蛋白白质质分分解解，抑抑

60、制制蛋白质合成。蛋白质合成。皮皮质质醇醇分分泌泌过过多多，则则会会引引起起生生长长停停滞滞，肌肌肉肉消消瘦瘦，皮皮肤肤变变薄薄，骨骨质质疏疏松松，淋淋巴巴组组织织萎萎缩缩及及创创口口愈愈合合延延缓缓等等现象现象 。 (3)脂肪脂肪： 促促 进进 脂脂肪肪的的分分解解，增增强强脂脂肪肪酸酸在在肝肝内内氧氧化化过过程程，有利于糖异生有利于糖异生。 皮皮质质醇醇分分泌泌过过多多，动动员员脂脂肪肪重重新新分分布布 “满满月月脸脸” “向向心心性性肥肥胖胖”、“水水牛牛背背”( (CushingCushing综综合征合征) )。 2.对其他组织器官的作用对其他组织器官的作用 (1)血细胞：血细胞： 能能

61、增增强强骨骨髓髓造造血血功功能能红红细细胞胞、血血小小板板。当当糖糖皮皮质质激激素素增增多多时时，病病人人红红细细胞胞，加加上上皮皮肤肤菲菲薄薄，常有多血质外貌。常有多血质外貌。 能能抑抑制制淋淋巴巴细细胞胞的的有有丝丝分分裂裂和和促促进进淋淋巴巴细细胞胞的的凋亡凋亡淋巴细胞淋巴细胞。 通通过过促促进进附附着着血血管管壁壁的的中中性性粒粒细细胞胞进进入入血血液液循循环环中性粒细胞中性粒细胞。 通通过过增增加加肺肺和和脾脾对对嗜嗜酸酸性性粒粒细细胞胞的的贮贮留留嗜嗜酸酸性粒细胞性粒细胞。 还能使还能使嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞。 (3)心血管系统心血管系统： 糖糖皮皮质质激激素素能能增增强强血血管

62、管平平滑滑肌肌对对儿儿茶茶酚酚胺胺的的敏敏感感性性( (允允许作用许作用) )，有利于提高血管的紧张性和维持血压。，有利于提高血管的紧张性和维持血压。 糖糖皮皮质质激激素素对对离离体体心心脏脏有有加加强强作作用用，对对在在体体心心脏脏的的作用不明显。作用不明显。 肾上腺皮质机能低下肾上腺皮质机能低下, ,可出现低血压。可出现低血压。 (4)神经系统神经系统： 糖皮质激素具有提高中枢神经系统兴奋性的作用。糖皮质激素具有提高中枢神经系统兴奋性的作用。 小小剂剂量量可可引引起起欣欣快快感感，大大剂剂量量则则引引起起思思维维不不能能集集中、烦燥不安和失眠等症状。中、烦燥不安和失眠等症状。 (2)胃粘膜

63、屏障胃粘膜屏障： 糖糖皮皮质质激激素素促促进进胃胃酸酸和和胃胃蛋蛋白白酶酶的的分分泌泌，抑抑制制胃粘液分泌，加速胃上皮细胞脱落。胃粘液分泌，加速胃上皮细胞脱落。 胃胃病病患患者者慎慎用用糖糖皮皮质质激激素素，以以防防诱诱发发或或加加剧剧胃溃疡。胃溃疡。( ( 3. .对水盐代谢的作用对水盐代谢的作用: : 1.1.糖糖皮皮质质激激素素对对水水盐盐代代谢谢的的影影响响类类似似醛醛固固酮酮( (活性只有醛固酮的活性只有醛固酮的1/400);1/400); 2.2.糖糖皮皮质质激激素素能能抑抑制制ADHADH的的分分泌泌和和增增加加肾肾小球滤过率小球滤过率( (GFR)GFR)。 肾肾上上腺腺皮皮质

64、质机机能能低低下下, ,肾肾排排水水非非常常缓缓慢慢，甚甚至至发生水中毒。发生水中毒。 4. .抗炎症和抗过敏作用：抗炎症和抗过敏作用： 糖糖皮皮质质激激素素增增强强白白细细胞胞溶溶酶酶体体膜膜的的稳稳定定性性，减减少少蛋蛋白白水水解解酶酶进进入入组组织织液液，减减轻轻对对组组织织的的损损伤伤和和炎炎症症局局部部的的渗渗出出 + + 抑抑制制结结缔缔组组织织成成纤纤维维细细胞胞的的增增生生抗炎症。抗炎症。 糖糖皮皮质质激激素素抑抑制制浆浆细细胞胞抗抗体体的的生生成成和和组组胺胺的的生生成成抗过敏。抗过敏。 5.应激反应中的作用应激反应中的作用 机机体体遭遭受受有有害害刺刺激激( (如如感感染染

65、、中中毒毒、创创伤伤、失失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等) )时时: : 导导致致垂垂体体- -肾肾上上腺腺皮皮质质轴轴活活动动增增强强称称为为应应激激反反应应( (stress reaction)stress reaction)； 而而紧紧急急情情况况( (如如失失血血、巨巨痛痛) )时时，导导致致交交感感- -肾肾上上腺腺髓髓质质轴轴活活动动增增强强，称称为为应应急急反反应应( (emergency emergency reaction )reaction )。 在在面面临临有有害害刺刺激激时时，二二种种反反应应是是相相辅辅相相成成，共共同提高机体对有

66、害刺激的抵抗力。同提高机体对有害刺激的抵抗力。 应应激激反反应应是是以以ACTHACTH、糖糖皮皮质质激激素素分分泌泌增增加加为为主主，多多种种激激素素( (GHGH、ADHADH、PRLPRL、醛醛固固酮酮等等) )参参与与的的非非特特异异性反应性反应。糖皮质激素在应激反应中的主要作用糖皮质激素在应激反应中的主要作用： 减减少少有有害害介介质质（缓缓激激肽肽，蛋蛋白白水水解解酶酶，前前列腺素等）的产生；列腺素等）的产生； 使使能能量量代代谢谢以以糖糖代代谢谢为为中中心心，保保证证葡葡萄萄糖糖对脑、心脏重要器官的供应。对脑、心脏重要器官的供应。 对对儿儿茶茶酚酚胺胺的的允允许许作作用用，使使心

67、心肌肌收收缩缩力力增增强，升高血压。强，升高血压。 总总之之，糖糖皮皮质质激激素素的的作作用用广广泛泛而而复复杂杂，主主要要可可归归纳为：纳为：5 5增增( (增增血血糖糖、增增蛋蛋白白分分解解、增增胃胃酸酸、增增RBCRBC、增增小小板板) )；4 4抗抗( (抗炎、抗过敏、抗免疫排斥反应、抗休克抗炎、抗过敏、抗免疫排斥反应、抗休克) )；3 3减减( (减淋巴细胞、减嗜酸粒细胞、减嗜碱粒细胞减淋巴细胞、减嗜酸粒细胞、减嗜碱粒细胞) )；1 1怪怪( (向心性肥胖向心性肥胖) ) 。有害刺激：疼痛有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧寒冷、创伤、缺氧 C R HC R H 腺腺 垂垂 体体 ACTH

68、ACTH 肾上腺皮质肾上腺皮质 糖皮质激素糖皮质激素长长负负反反馈馈 下下 丘丘 脑脑 下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴1.1.CRHCRH的作用的作用 促促进进ACTHACTH的的合合成成与与分分泌。泌。 CRHCRH对对CRHCRH本本身身也也有有负反馈调节作用。负反馈调节作用。 短短负负反反馈馈？( (三三) )糖糖皮质激素的分泌皮质激素的分泌调节调节有害刺激：疼痛有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧寒冷、创伤、缺氧 C R HC R H 腺腺 垂垂 体体 ACTHACTH 肾上腺皮质肾上腺皮质 糖皮质激素糖皮质激素长长负负反反馈馈 下下 丘丘 脑脑 短短负负反反馈

69、馈？下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴 2.2.ACTHACTH的作用的作用 ACTHACTH不不但但刺刺激激糖糖皮皮质质激激素素的的分分泌泌，也也刺刺激激束束状状带带和和网网状状带带细细胞胞的的生生长长发发育。育。 ACTHACTH也也具具有有促促进进黑黑素素细胞产生黑色素的作用。细胞产生黑色素的作用。 ACTHACTH对对CRHCRH的的分分泌泌有有负反馈调节作用。负反馈调节作用。 有害刺激：疼痛有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧寒冷、创伤、缺氧 C R HC R H 腺腺 垂垂 体体 ACTHACTH 肾上腺皮质肾上腺皮质 糖皮质激素糖皮质激素长长负负反反馈馈 下下

70、 丘丘 脑脑 短短负负反反馈馈？下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴 3.3.糖皮质激素的作糖皮质激素的作用用 糖皮质激素对下丘糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有负反馈调脑和腺垂体有负反馈调节作用。节作用。 当长期应用糖皮质当长期应用糖皮质激素时，由于其负反馈激素时，由于其负反馈作用，作用， ACTHACTH分泌减少，分泌减少，病人往往出现肾上腺皮病人往往出现肾上腺皮质萎缩。因此，停药应质萎缩。因此，停药应逐渐减量。逐渐减量。 受受下下丘丘脑脑视视交交叉叉上上核核生生物物钟钟的的控控制制，CRHCRH、ACTHACTH和和糖糖皮质激素呈昼夜节律性皮质激素呈昼夜节律性( (晨后

71、高午后低晨后高午后低) )分泌释放。分泌释放。 这这也也许许是是1616时时后后易易发发生生工工作作、交交通通事事故故的的生生理性因素。理性因素。 (四四)糖皮质激素的分泌节律糖皮质激素的分泌节律 二、盐皮质激素的作用与分泌调节二、盐皮质激素的作用与分泌调节 1.1.盐皮质激素盐皮质激素作用作用: : 保保NaNa+ +、保水、排保水、排K K+ + 2. 2.分泌的调节分泌的调节二、肾上腺髓质的内分泌二、肾上腺髓质的内分泌( (一一) )髓质激素髓质激素的合成与代谢的合成与代谢1 1 合成合成：髓质以髓质以E E为主；为主；交感以交感以NENE为主为主。2 2 代谢代谢：由体内的单胺由体内的

72、单胺氧化酶氧化酶( (MAO)MAO)和甲基转换酶和甲基转换酶( (COMT)COMT)的作用的作用而灭活。而灭活。三、肾上腺髓质激素的作用三、肾上腺髓质激素的作用肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌NENE与与E E和和肾上腺髓质激素肾上腺髓质激素(一一)肾上腺髓质激素的生理作用肾上腺髓质激素的生理作用1.调节物质代谢调节物质代谢: 1受体增强受体增强肝糖异生肝糖异生; ; 2 2受体抑制胰岛素分泌受体抑制胰岛素分泌; ; 1 1受体促进脂肪分解受体促进脂肪分解, ,酮体生成酮体生成; ; 2 2受体促进糖受体促进糖 原分解原分解, ,升高血糖升高血糖; ; 3 3受体可提高基础

73、代谢率。受体可提高基础代谢率。2.2.参与应参与应急急整合整合: : 当机体遭遇特殊紧急情况时当机体遭遇特殊紧急情况时,交感肾上腺髓质交感肾上腺髓质 系统即刻调动系统即刻调动,分泌大量分泌大量NE与与E,使机体处于反应使机体处于反应 机敏、高度警觉的状态机敏、高度警觉的状态, 称为称为应急反应。应急反应。( (二二) )肾上腺素和去甲肾上腺素的作用肾上腺素和去甲肾上腺素的作用作作 用用 类类 别别肾肾 上上 腺腺 素素( (E)E)去甲肾上腺素去甲肾上腺素( (NE)NE)心心 率率( (在体在体) )心心输出量输出量不定不定冠脉冠脉血流量血流量肌肉小动脉肌肉小动脉舒张舒张收缩收缩静静 脉脉收

74、缩收缩收缩收缩总总外周阻力外周阻力血血 压压( (尤其尤其Sp)Sp)( (尤其尤其DpDp) )支气管平滑肌支气管平滑肌舒张舒张稍稍舒张舒张消化道平滑肌消化道平滑肌稍稍舒张舒张稍稍舒张舒张妊娠子宫平滑肌妊娠子宫平滑肌舒张舒张收缩收缩糖糖代谢代谢血糖血糖血糖血糖中枢神经系统中枢神经系统激动与焦虑激动与焦虑激动但不焦虑激动但不焦虑 ( (三三) )肾上腺髓质激肾上腺髓质激素的分泌调节素的分泌调节肾肾上上腺腺髓髓质质分分泌泌糖皮质激素糖皮质激素ACTHACTH注：注：为促进；为促进；为抑制为抑制交感神经交感神经N N受体受体多巴胺羟化酶多巴胺羟化酶诱导诱导多巴胺多巴胺NENEE E苯乙醇胺氮位苯乙醇胺氮位甲基移位酶甲基移位酶自身反馈自身反馈髓质细胞内髓质细胞内多巴胺和多巴胺和NENE酪氨酸羟化酶活性酪氨酸羟化酶活性EE髓质细胞内髓质细胞内