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1、2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室1免疫耐受与自身免疫免疫耐受与自身免疫2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室2医学免疫学医学免疫学 器官和组织器官和组织 细胞细胞 分子分子 抗原抗原免疫应答免疫应答免疫调节免疫调节超敏反应超敏反应移植排斥移植排斥肿瘤肿瘤自身免疫病自身免疫病免疫缺陷免疫缺陷组成组成 功能功能病理病理应用应用预防预防诊断诊断治疗治疗2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室3医学免疫学医学免疫学 - - 核心核心 器官和组织器官和组织 细胞细胞 分子分子 抗原抗原免疫应答免疫应答免疫调节免疫调节超敏反应超敏反应移植排斥移植排斥肿瘤肿瘤自身免疫病自身免疫病
2、免疫缺陷免疫缺陷组成组成 功能功能病理病理应用应用预防预防诊断诊断治疗治疗2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室4免疫应答免疫应答AgAg 器官器官/ /组织组织 细胞细胞 分子分子（组成）（组成） 免免疫疫应应答答免疫防御免疫防御免疫稳定免疫稳定免疫监视免疫监视（功能）（功能） 超敏反应超敏反应超敏反应超敏反应肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤移植排斥移植排斥移植排斥移植排斥自身免疫自身免疫自身免疫自身免疫免疫缺陷免疫缺陷免疫缺陷免疫缺陷（意义）（意义） 2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室5AgAgAPCsTh1TcBAbPMNPMNNKTh2ComplementComplement免疫应
3、答免疫应答 Immune Response (IR)TargetTargetcellscellsMHCMHCCKsCKsMHCMHCCKsCKsCKsCKsCKsCKsCKsCKs2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室6DCsTh1TcBAbPMNPMNNKTh2ComplementComplementImmune response to self ?TargetTargetcellscellsMHCMHCCKsCKsMHCMHCCKsCKsCKsCKsCKsCKsSelfSelfCKsCKs2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室7Immune SystemPeace WarI
4、mmuneresponseNo ImmuneresponseSelf-tolerance2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室8l 免疫耐受机制免疫耐受机制l 自身免疫病发生的机制自身免疫病发生的机制l 自身免疫病病理损伤机制自身免疫病病理损伤机制免疫耐受与自身免疫2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室9l 固有免疫固有免疫Innate Immunityl 适应性免疫适应性免疫 Adaptive Immunity- 中枢耐受中枢耐受 Central tolerance- 外周耐受外周耐受 Peripheral tolerance免疫耐受机制免疫耐受机制2024/8/5吉林大学基
5、础医学院免疫学教研室10固有免疫固有免疫细胞：细胞：1. 吞噬吞噬细胞胞2. 自然自然杀伤细胞胞 (NK)效应机制效应机制: :识别识别 效应效应2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室11Mq/DCsPhagocytosis2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室12识别机制识别机制模式识别受体模式识别受体 Pattern recognition receptors (PRRs)受体受体(PRRs)配基配基(PAMP) Mannose receptors mannose CD14 LPS Scavenger receptors carbohydrates /lipids Toll
6、 receptors Ligands2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室13NKNKKARKIR2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室14机制中枢耐受外周耐受适应性免疫适应性免疫细胞：1.T细胞2.B细胞2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室15中枢耐受T TB BSelf reactive T/B clones Self reactive T/B clones deletion !ThymusThymusBone marrowBone marrowMostMost2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室162024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室17Se
7、lection of T cells in thymus2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室18DeletionSelf-peptideSelf-peptide2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室19l l Diverse tissues are represented by promiscuous gene expression Diverse tissues are represented by promiscuous gene expression in medullary thymic epithelial cells (mTECs). in medullary t
8、hymic epithelial cells (mTECs). 2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室20Negative selection of B cells in bone marrow2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室21T TB BSelf reactive T/B clonesSelf reactive T/B clonesNot completely deleted !ThymusThymusBone marrowBone marrowT TB BSelf-reactiveSelf-reactive外周耐受2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室22克
9、隆无能 （Clonal anergy）活化诱导的细胞死亡（Activation induced cell death，AICD) 调节性T细胞（ Regulatory T cells） 独特型网络 （Anti-idiotype network ）外周耐受2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室23Clonal anergy in T cellsLack of co-stimulatoryLack of co-stimulatoryMoleculesMolecules(B7/CD28):(B7/CD28):anergyanergySelf reactiveSelf reactiveThTc
10、2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室24Clonal anergy of B cells due to lack of helper T cellsSelf-reactiveB cell2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室25Activation induced cell death (AICD)ActivatedActivatedB BTcTcFasFasLActivatedActivatedT TSelfSelftissuetissueKillingKillingKillingKillingSelf-reactiveSelf-reactiveFasFasL2024/8/
11、5吉林大学基础医学院免疫学教研室26Anti-idiotype antibody in toleranceT TB BAnti-idiotypeSelf-reactiveSelf-reactiveAbAb2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室27SelfSelfMTh1TcBAbPMNPMNNKTh2ComplementComplementRegulatory T cells (Treg)TargetTargetcellscellsMHCMHCCKCKMHCMHCCKCKCKsCKsCKsCKsTreg2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室28Anti-idiotype ant
12、ibody in toleranceT TB BAnti-idiotypeSelf-reactiveSelf-reactiveAbAb2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室29l 免疫耐受机制免疫耐受机制l 自身免疫病发生的机制自身免疫病发生的机制l 自身免疫病病理损伤机制自身免疫病病理损伤机制免疫耐受与自身免疫免疫耐受与自身免疫2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室302024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室31 Breakdown of toleranceT TB BSelf-reactiveSelf-reactiveControlControlmechanismsm
13、echanismsActivationActivationADAD2. How could the self tissue become the targets of immune system ?2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室32影响自身免疫病发生的因素影响自身免疫病发生的因素 2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室33抗原因素抗原因素1 1 隐蔽自身抗原释放隐蔽自身抗原释放IRSympathetic OphthalmoplegiaSympathetic Ophthalmoplegia自身免疫性交感性眼炎自身免疫性交感性眼炎 自身免疫性睾丸炎自身免疫性睾丸炎 2024
14、/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室34自身抗原的改变自身抗原的改变 NormalNormalcellcellAlteredAlteredcellscellsVirusesVirusesDrugsDrugs抗原因素抗原因素 - 2- 2药物药物，如青霉素、头孢菌素等，可吸附到红细胞表面，如青霉素、头孢菌素等，可吸附到红细胞表面，如青霉素、头孢菌素等，可吸附到红细胞表面，如青霉素、头孢菌素等，可吸附到红细胞表面，使其获得免疫原性，刺激机体产生抗体，引起药物相关的使其获得免疫原性，刺激机体产生抗体，引起药物相关的使其获得免疫原性，刺激机体产生抗体，引起药物相关的使其获得免疫原性，刺激机体产生抗体
15、，引起药物相关的溶血性贫血溶血性贫血。 2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室35抗原因素抗原因素 - 3- 32024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室36抗原因素抗原因素 - 3- 3分子模拟分子模拟（molecular mimicrymolecular mimicry） 如:A型溶血性链球菌细胞壁M蛋白抗原与人肾基膜、心肌间质和心瓣膜有相似表位，该菌感染刺激产生的特异性抗体，可与肾脏和心脏部位的相似表位发生交叉反应，引发急性肾小球肾炎和风湿性心脏病； 2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室37Self-reactiveSelf-reactiveT TsAgsAg(Vi
16、ruses)(Viruses)Non-selfNon-selfreactivereactiveT TAPCAPCAPCAPCActivationActivationActivationActivation超抗原超抗原 Superantigen抗原因素抗原因素 - 4- 42024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室38抗原因素抗原因素 - 4- 4超抗原超抗原 （Superantigen） 某些革兰氏阴性细菌，多种病毒如巨细胞病毒、EB病毒等为超抗原。EB病毒可刺激免疫系统产生抗T细胞抗体、抗B细胞抗体、抗核抗体和类风湿因子等自身抗体自身抗体。 2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室
17、39遗传：遗传：HLA与人类自身免疫性疾病的易感性相关与人类自身免疫性疾病的易感性相关 HLA-DR3：重症肌无力、系统性红斑狼疮、：重症肌无力、系统性红斑狼疮、 胰岛素依赖糖尿病、突眼性甲状腺肿；胰岛素依赖糖尿病、突眼性甲状腺肿；DR4： 类风湿性关节炎、寻常性天疱疮、类风湿性关节炎、寻常性天疱疮、 胰岛素依赖糖尿病；胰岛素依赖糖尿病；B27: 强直性脊柱炎；强直性脊柱炎；DR2: 肺出血肾炎综合征、多发性硬化；肺出血肾炎综合征、多发性硬化；DR5: 桥本氏甲状腺炎关联等。桥本氏甲状腺炎关联等。 2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室40l 免疫耐受机制免疫耐受机制l 自身免疫病发生
18、的机制自身免疫病发生的机制l 自身免疫病病理损伤机制自身免疫病病理损伤机制免疫耐受与自身免疫免疫耐受与自身免疫2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室41 Antibody mediated Immune complex mediated T-cell mediated 3. How are the tissue destroyed by immune system ?自身免疫病的病理损伤机制2024/8/542吉林大学基础医学院免疫学教研室LysiscomplementBreakdown ofSelf toleranceAntibodies to blood group antigen
19、s药物药物病毒感染病毒感染RBCRBC表面表面成分变化成分变化Type II Hypersensitivity mediated AD:autoimmune heamolitic aneamia2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室43PituitaryTSHThyroidT3/T4B cellAb to TSH-RGravesdiseasesType II Hypersensitivity mediated ADType II Hypersensitivity mediated AD2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室44Type III hypersensitivity
20、mediated ADType III hypersensitivity mediated AD系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮（SLE）:DNA + Ab IC(Deposition in tissues)2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室45Type IV hypersensitivity mediated AD Pancreatic Beta cells IDDMLoss of insulin production Brain cells Multiple sclerosis (MS) Demyelination of CNS, Paralysis2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室46Two types of autoimmune diseasesTwo types of autoimmune diseases2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室47Treatment of autoimmune disease2024/8/5吉林大学基础医学院免疫学教研室48l 免疫耐受机制免疫耐受机制l 自身免疫病发生的机制自身免疫病发生的机制l 自身免疫病病理损伤机制自身免疫病病理损伤机制免疫耐受与自身免疫免疫耐受与自身免疫
