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1、茶碱类药物茶碱类药物临床应用临床应用 研究进展研究进展轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸1 平平喘喘药药物物4糖皮质激素糖皮质激素4 2 2受体激动剂受体激动剂4茶碱类茶碱类4M M受体阻滞剂受体阻滞剂4白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂4其其 它它轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸2 茶碱茶碱药理学基础药理学基础轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸3 轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸（一）药理学作用（一）药理学作用舒张支气管平滑肌舒张支气管平滑
2、肌增加气道纤毛运动，促进黏液排出增加气道纤毛运动，促进黏液排出扩张冠状动脉，增加心肌收缩力扩张冠状动脉，增加心肌收缩力利钠、利尿利钠、利尿兴奋中枢神经系统、呼吸中枢和呼吸肌兴奋中枢神经系统、呼吸中枢和呼吸肌4 轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸（二）药效与血药浓度监测（二）药效与血药浓度监测支气管舒张作用与血清浓度呈对数相关支气管舒张作用与血清浓度呈对数相关“治疗窗治疗窗”较窄（较窄（6-15mg/L） 有效剂量与中毒剂量接近有效剂量与中毒剂量接近 低浓度时有抗炎及免疫调节作用低浓度时有抗炎及免疫调节作用5 轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自
3、由呼吸轻松平喘，自由呼吸（三）毒副作用（三）毒副作用不良反应多与血药浓度相关不良反应多与血药浓度相关胃肠道症状胃肠道症状( (便秘、恶心、呕吐便秘、恶心、呕吐) )心血管系统症状心血管系统症状( (心动过速、心律紊乱、心动过速、心律紊乱、血压下降血压下降) )中枢兴奋（失眠，严重者可引起抽搐乃至中枢兴奋（失眠，严重者可引起抽搐乃至死亡）死亡） 6 轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸（三）药代动力学（三）药代动力学血药浓度达峰时间、半衰期（视种类及剂型而定）血药浓度达峰时间、半衰期（视种类及剂型而定）口服吸收完全（生物利用度可达口服吸收完全（生物利用度可达9
4、6%96%）85%-90%85%-90%在肝脏被细胞色素在肝脏被细胞色素P450P450酶系统代谢，随酶系统代谢，随尿排出（其中尿排出（其中10%10%为原形）为原形）加快加快茶碱代谢（发热，妊娠，抗结核治疗等）茶碱代谢（发热，妊娠，抗结核治疗等）减慢茶碱代谢（肝脏疾患，充血性心力衰竭，合减慢茶碱代谢（肝脏疾患，充血性心力衰竭，合用甲氰咪呱、喹诺酮类、大环内酯类等药物）用甲氰咪呱、喹诺酮类、大环内酯类等药物） 7 轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸茶碱茶碱临床应用评价临床应用评价8 轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸（
5、一）平喘机制（一）平喘机制抑制磷酸二酯酶，减慢抑制磷酸二酯酶，减慢c-AMP分解分解促进内源性儿茶酚胺释放促进内源性儿茶酚胺释放抑制抑制Ca2+内流，促进内流，促进Ca2+外流外流保护肥大细胞膜，抑制炎性介质释放保护肥大细胞膜，抑制炎性介质释放腺苷受体拮抗剂，抑制其支气管收缩作用腺苷受体拮抗剂，抑制其支气管收缩作用9 轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸（二）呼吸系统适应症（二）呼吸系统适应症支气管哮喘支气管哮喘喘息型慢性支气管炎喘息型慢性支气管炎支气管痉挛引起的呼吸困难支气管痉挛引起的呼吸困难10 轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松
6、平喘，自由呼吸（三）注意！（三）注意！下列患者禁用或慎用茶碱类药物：下列患者禁用或慎用茶碱类药物：对茶碱及其衍生物过敏对茶碱及其衍生物过敏活动性消化性溃疡活动性消化性溃疡急性心肌梗塞伴血压下降急性心肌梗塞伴血压下降未控制的惊厥、癫痫未控制的惊厥、癫痫严重心律失常严重心律失常11 轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸（四）常用的茶碱类药物（四）常用的茶碱类药物1、茶碱（、茶碱（theophylline） 水溶性差，多用水溶性差，多用缓释制制剂或其衍生物。或其衍生物。舒弗美舒弗美（茶碱（茶碱缓释片）片）轻-中度哮喘中度哮喘发作和作和维持治持治疗，COPD的治的治
7、疗按按6-10mg/kg/d口服。常用量口服。常用量每次每次0.1g-0.2g，一日，一日2次。次。 昼夜血昼夜血药浓度平度平稳，生物利用，生物利用度度较高，减少高，减少对胃胃肠局部刺激局部刺激12 轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸2、氨茶碱（、氨茶碱（aminophylline) 茶碱与乙二胺形成的复茶碱与乙二胺形成的复盐，水溶性增加，水溶性增加氨茶碱片氨茶碱片 常用量常用量0.1g-0.2g，tid 口服生物利用度稍低，胃口服生物利用度稍低，胃肠道反道反应较多，多，临床床应用日用日渐减少。减少。13 氨茶碱注射液氨茶碱注射液哮喘哮喘严重重发作，作，较
8、为严重的重的COPD急性加重急性加重缓慢静脉注射或静脉滴注，慢静脉注射或静脉滴注，负荷荷剂量量4-6mg/kg，维持持剂量量0.6-0.8mg/kg/h。24小小时内用内用过茶碱者茶碱者则首次首次剂量减半。每天用量减半。每天用药总量不量不超超过1g。注射速度不宜超。注射速度不宜超过0.25mg/kg/min。有条件有条件时用用药后后30分分钟、46小小时测定血定血药浓度度 。 轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸14 轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸3 3、二羟丙茶碱（、二羟丙茶碱（diprophyllinedipro
9、phylline）茶碱的茶碱的N-7位上接二位上接二羟丙基的中性衍生物，丙基的中性衍生物，水溶性增加。水溶性增加。 支气管舒支气管舒张作用作用较氨茶碱弱。氨茶碱弱。对胃胃肠道刺道刺激小，心激小，心脏副作用也副作用也较轻。可用于伴有心。可用于伴有心动过速的哮喘、速的哮喘、COPD。片片剂：0.2-0.4,tid 注射液（喘定）：注射液（喘定）：0.25-0.5/次次,3-4次次/天天,肌肌注、静注或静滴注、静注或静滴15 轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸多索茶碱多索茶碱新一代的茶碱类药物新一代的茶碱类药物DOXOFYLLINE16 41988年由ITALY
10、 ABC公司首先研制开发并投入市场，目前已在美国、加拿大、日本、爱尔兰等国家应用。4是新一代具有显著支气管扩张作用和抗炎作用的甲基黄嘌呤衍生物。多索茶碱概况多索茶碱概况轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸17 多索茶碱分子结构多索茶碱分子结构HNNNCH3NOCH3OCH2CHO ONNNCH3NOCH3O茶碱多索茶碱多索茶碱在茶碱在茶碱在茶碱在茶碱N-7N-7N-7N-7位上增加了二氧戊环结构位上增加了二氧戊环结构位上增加了二氧戊环结构位上增加了二氧戊环结构轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸18 多索茶碱对呼吸系统的影
11、响多索茶碱对呼吸系统的影响l多索茶碱对呼吸系统的影响较茶碱、氨茶碱为强，无论对离体还是整体的气管收缩均有较强的舒张作用，是氨茶碱的10至15倍，具有较强的平喘作用。l多索茶碱具有其他茶碱类药物所不具有的镇咳作用。轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸19 茶碱类药物肺外系统作用机制茶碱类药物肺外系统作用机制4抑制腺苷受体4多索茶碱腺苷受体抑制作用仅是茶碱的1/10轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸20 多索茶碱多索茶碱对支气管平滑肌有支气管平滑肌有较强的舒的舒张作用作用且具有且具有镇咳作用，咳作用，对中枢神中枢神经系系统、
12、循、循环系系统、消化系、消化系统的副作用很小。的副作用很小。多索茶碱多索茶碱 药理学作用药理学作用氨茶碱多索茶碱轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸21 多索茶碱注射液药代动力学多索茶碱注射液药代动力学T1/2:7.630.89hTmax:1.56 0.13hCmax:1.20 0.39ug/mlAUC:9.81 4.04ug/ml.h药 代代 参参 数数1.02.006121824hug/ml轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸22 药代动力学特点药代动力学特点4起效快，约30分钟起效，血浆中药物达峰时间 为1.56小时
13、。4广泛分布于各脏器，尤以肺的含量最高。4半衰期长，可一日两次使用。轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸23 多索茶碱用法与用量多索茶碱用法与用量口服口服：0.2-0.4g，bid注射液：注射液：成人每次200mg，12小时一次，以25%葡萄糖注射液稀释至40ml缓慢静脉注射（时间应在20分钟以上）；也可将本品0.2g-0.6g加入5%葡萄糖注射液或生理盐水注射液100ml中，缓慢静脉滴注（时间应在40分钟以上），每日一次。5-10日为一疗程或遵医嘱。轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸24 注意事项注意事项氨茶碱氨茶碱多
14、索茶碱多索茶碱1 1 茶碱制剂可致心律失常茶碱制剂可致心律失常和原有心律失常加重和原有心律失常加重1 1 甲亢、窦性心动过速患甲亢、窦性心动过速患者遵医嘱用药者遵医嘱用药 2 2 高血压患者慎用本品高血压患者慎用本品2 2 服药期间不要同时饮用服药期间不要同时饮用含咖啡因的饮料或食物含咖啡因的饮料或食物25 注意事项l用于急性心衰可缓解症状，慢性心衰不常规推荐l不可用于急性心肌梗死或不稳定性心绞痛所致的急性心衰患者26 禁忌 症氨茶碱氨茶碱多索茶碱多索茶碱活动性消化溃疡和未经活动性消化溃疡和未经控制的惊厥性疾病患者控制的惊厥性疾病患者禁用禁用 急性心肌梗死患者禁用急性心肌梗死患者禁用本品本品
15、27 临床配伍l多索茶碱注射液与倍他米松磷酸钠、地塞米松磷酸钠注射液在5%葡萄糖注射液中配伍后于25放置6h内质量稳定l多索茶碱_洛贝林_尼克刹米_甲泼尼龙琥珀酸钠注射剂在5%的糖和0.9%的盐配伍后室温放置8小时质量基本稳定。l多索茶碱与呋塞米有配伍禁忌28 联合用药l盐酸氨溴索联合多索茶碱在预防开胸术后呼吸系统并发症有明显疗效。中国医疗前沿l布地奈德联合多索茶碱治疗支气管哮喘有良好的临床疗效。 临床肺科杂志l可必特联合多索茶碱治疗支气管哮喘急性发作安全有助于更好的控制哮喘急性发作。中国医疗前沿29 4支气管舒张作用优于茶碱、氨茶碱、二羟丙茶碱4起效迅速，药效持续时间长轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸多索茶碱特点小多索茶碱特点小结4具有镇咳作用4非腺苷阻滞剂，无中枢神经、消化道等肺外副作用，对心脏兴奋较少4适用于支气管哮喘、喘息型慢性支气管炎，对急性支气管痉挛患者，可迅速缓解症状30 轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸轻松平喘，自由呼吸谢谢 谢！谢！31
