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1、郑文华郑文华 中山大学药学院药理和毒理研究室。中山大学药学院药理和毒理研究室。专业为神经药理专业为神经药理,主要研究方向为神经退行性疾病和精神疾主要研究方向为神经退行性疾病和精神疾病病, 重点研究重点研究FoxO及及IGF-1有关的信号传导通路。有关的信号传导通路。Email: .镇静催眠药(镇静催眠药(镇静催眠药(镇静催眠药(1212章)章)章)章), ,抗癫痫药(抗癫痫药(抗癫痫药(抗癫痫药(1313章章章章), ),抗精神失常药(抗精神失常药(抗精神失常药(抗精神失常药(1414章章章章), ),抗帕金森病药抗帕金森病药 (第(第15章)章).第第13章章抗癫痫药及抗惊厥药抗癫痫药及抗惊
2、厥药 癫癫 痫痫突然意识丧失、两目上翻、瞳孔放大、牙关紧闭、大小便失禁、面部苍白或青紫,可有猪叫(或羊叫)声,继全身强直痉挛,约几分钟全身抽搐后自然停止,口吐白沫或血沫(舌和口腔粘膜咬破时),最后肌肉松弛,病人呈昏迷或昏睡状态,脸色渐渐正常,神志逐渐清醒。大发作时,病人意识丧失,跌倒后可导致外伤,痉挛时又可引起关节脱位、骨折、昏迷,可导致吸人性肺炎、窒息等等。如果短期内大发作接连发生,病人始终呈昏迷状态,则叫癫痫持续状态(另述),必须及时抢救。 癫痫是一个伴随人类产生就有的古老的疾病。n追朔到4000年前的汉穆拉比法典就有癫痫的记载;n在公元前5世纪医学之父希波克拉底(Hippocrates)
3、在onthesacredDisease一书中对癫痫大发作、小发作等做过详细定义性描述。n公元175年希腊医学家盖伦(Galen)明确指出是脑部疾病导致癫痫发作;n1861年英国医生杰克逊(HaghlingsJackson)首先提出癫痫是由于脑灰质异常结构的过度放电所引起。n随之革瓦斯(WillianGowers)又详细描述了大量临床综合症,开创了人类对癫痫科学认识的新纪元。n1913年苯巴比妥用于治疗癫痫病,n1937年苯妥英钠用于临床,开创了科学治疗癫痫的时代。n1929年德国精神病科学家HansBerger第一次在健康人头皮上描记到电位变化,开拓了神经生理的新纪元。 癫痫癫痫癫痫癫痫(ep
4、ilepsyepilepsyepilepsyepilepsy)是多种病因引起的长期反复)是多种病因引起的长期反复)是多种病因引起的长期反复)是多种病因引起的长期反复发作性的大脑功能失调。其特征为发作时大脑局部病发作性的大脑功能失调。其特征为发作时大脑局部病发作性的大脑功能失调。其特征为发作时大脑局部病发作性的大脑功能失调。其特征为发作时大脑局部病灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散,灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散,灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散,灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散,出现短暂的大脑功能失调。出现短暂的大脑功能失调。出现短暂的大脑功能失
5、调。出现短暂的大脑功能失调。 表现为突然发作性的短暂的运动、感觉、意识和表现为突然发作性的短暂的运动、感觉、意识和表现为突然发作性的短暂的运动、感觉、意识和表现为突然发作性的短暂的运动、感觉、意识和植物神经功能异常植物神经功能异常植物神经功能异常植物神经功能异常, , , ,可伴有脑电图改变。癫痫的治疗应可伴有脑电图改变。癫痫的治疗应可伴有脑电图改变。癫痫的治疗应可伴有脑电图改变。癫痫的治疗应长期用药,以减少或防止发作,但不能根治。长期用药,以减少或防止发作,但不能根治。长期用药,以减少或防止发作,但不能根治。长期用药,以减少或防止发作,但不能根治。 按照病因可分为两大类:按照病因可分为两大类
6、:按照病因可分为两大类:按照病因可分为两大类:1.1.1.1.特发性癫痫特发性癫痫特发性癫痫特发性癫痫 患者的脑部并无可以解释症状的结构变患者的脑部并无可以解释症状的结构变患者的脑部并无可以解释症状的结构变患者的脑部并无可以解释症状的结构变化或代谢异常,而和遗传因素关系密切。化或代谢异常,而和遗传因素关系密切。化或代谢异常,而和遗传因素关系密切。化或代谢异常,而和遗传因素关系密切。2.2.2.2.症状性癫痫症状性癫痫症状性癫痫症状性癫痫 由多种脑部病损和代谢障碍:由多种脑部病损和代谢障碍:由多种脑部病损和代谢障碍:由多种脑部病损和代谢障碍:1)1)1)1)先天性疾病先天性疾病先天性疾病先天性疾
7、病; ; ; ;2)2)2)2)颅脑外伤颅脑外伤颅脑外伤颅脑外伤; ; ; ;3)3)3)3)脑膜感染、寄生虫病、颅内肿瘤、脑血管疾病脑膜感染、寄生虫病、颅内肿瘤、脑血管疾病脑膜感染、寄生虫病、颅内肿瘤、脑血管疾病脑膜感染、寄生虫病、颅内肿瘤、脑血管疾病; ; ; ;4)4)4)4)中毒:铅、汞、一氧化碳、乙醇,以及全身性疾病如妊娠中毒、中毒:铅、汞、一氧化碳、乙醇,以及全身性疾病如妊娠中毒、中毒:铅、汞、一氧化碳、乙醇,以及全身性疾病如妊娠中毒、中毒:铅、汞、一氧化碳、乙醇,以及全身性疾病如妊娠中毒、尿毒症尿毒症尿毒症尿毒症,均能产生病性发作。均能产生病性发作。均能产生病性发作。均能产生病性
8、发作。5)5)5)5)营养代谢疾、病变性疾病。营养代谢疾、病变性疾病。营养代谢疾、病变性疾病。营养代谢疾、病变性疾病。 癫痫(癫痫(epilepsyepilepsy)通常分为两大类:)通常分为两大类:1.1.部分性发作部分性发作: : 包括单纯性部分性发作包括单纯性部分性发作, ,复杂性复杂性部分性发作和继发强直阵挛性部分性发作部分性发作和继发强直阵挛性部分性发作. .2.2.全身性发作全身性发作(generalized seizuresgeneralized seizures): :主要包括强直阵挛发作与癫痫持续状态(又称主要包括强直阵挛发作与癫痫持续状态(又称癫痫大发作)、失神发作癫痫大发
9、作)、失神发作, ,非典型失神发作非典型失神发作, ,肌肌阵挛性发作阵挛性发作, ,和婴儿肌阵挛性发作。和婴儿肌阵挛性发作。上述各类癫痫中以大发作最为常见,亦有部分患者可上述各类癫痫中以大发作最为常见,亦有部分患者可上述各类癫痫中以大发作最为常见,亦有部分患者可上述各类癫痫中以大发作最为常见,亦有部分患者可同时伴有两种类型的混合性发作。同时伴有两种类型的混合性发作。同时伴有两种类型的混合性发作。同时伴有两种类型的混合性发作。一、全身强直:阵挛性发作,又称大发作一、全身强直:阵挛性发作,又称大发作一、全身强直:阵挛性发作,又称大发作一、全身强直:阵挛性发作,又称大发作突然意识丧失、两目上翻、瞳孔
10、放大、牙关紧闭、大小便失禁、突然意识丧失、两目上翻、瞳孔放大、牙关紧闭、大小便失禁、突然意识丧失、两目上翻、瞳孔放大、牙关紧闭、大小便失禁、突然意识丧失、两目上翻、瞳孔放大、牙关紧闭、大小便失禁、面部苍白或青紫,可有猪叫面部苍白或青紫,可有猪叫面部苍白或青紫,可有猪叫面部苍白或青紫,可有猪叫( ( ( (或羊叫或羊叫或羊叫或羊叫) ) ) )声,继全身强直痉挛,约声,继全身强直痉挛,约声,继全身强直痉挛,约声,继全身强直痉挛,约几分钟全身抽搐后自然停止,口吐白沫或血沫几分钟全身抽搐后自然停止,口吐白沫或血沫几分钟全身抽搐后自然停止,口吐白沫或血沫几分钟全身抽搐后自然停止,口吐白沫或血沫( (
11、( (舌和口腔粘膜舌和口腔粘膜舌和口腔粘膜舌和口腔粘膜咬破时咬破时咬破时咬破时) ) ) ),最后肌肉松弛,病人呈昏迷或昏睡状态,脸色渐渐,最后肌肉松弛,病人呈昏迷或昏睡状态,脸色渐渐,最后肌肉松弛,病人呈昏迷或昏睡状态,脸色渐渐,最后肌肉松弛,病人呈昏迷或昏睡状态,脸色渐渐正常,神志逐渐清醒。正常,神志逐渐清醒。正常,神志逐渐清醒。正常,神志逐渐清醒。大发作时,病人意识丧失,跌倒后可导致外伤,痉挛时又可引大发作时,病人意识丧失,跌倒后可导致外伤,痉挛时又可引大发作时,病人意识丧失,跌倒后可导致外伤,痉挛时又可引大发作时,病人意识丧失,跌倒后可导致外伤,痉挛时又可引起关节脱位、骨折、昏迷,可导
12、致吸人性肺炎、窒息等等。如起关节脱位、骨折、昏迷,可导致吸人性肺炎、窒息等等。如起关节脱位、骨折、昏迷,可导致吸人性肺炎、窒息等等。如起关节脱位、骨折、昏迷,可导致吸人性肺炎、窒息等等。如果短期内大发作接连发生,病人始终呈昏迷状态,则叫果短期内大发作接连发生,病人始终呈昏迷状态,则叫果短期内大发作接连发生,病人始终呈昏迷状态,则叫果短期内大发作接连发生,病人始终呈昏迷状态,则叫癫痫癫痫癫痫癫痫持持持持续状态续状态续状态续状态( ( ( (另述另述另述另述) ) ) ),必须及时抢救。,必须及时抢救。,必须及时抢救。,必须及时抢救。 二、失神发作:又称小发作。通常有如下几种类型:二、失神发作:又
13、称小发作。通常有如下几种类型:二、失神发作:又称小发作。通常有如下几种类型:二、失神发作:又称小发作。通常有如下几种类型: 1.1.1.1.简单性失神发作:又称典型失神发作。临床表观为突发突止简单性失神发作:又称典型失神发作。临床表观为突发突止简单性失神发作:又称典型失神发作。临床表观为突发突止简单性失神发作:又称典型失神发作。临床表观为突发突止的意识障碍,可在工作、活动、进食和步行等情况下发生。的意识障碍,可在工作、活动、进食和步行等情况下发生。的意识障碍,可在工作、活动、进食和步行等情况下发生。的意识障碍,可在工作、活动、进食和步行等情况下发生。 2.2.2.2.复杂性失神发作:又称失神发
14、作复杂性失神发作:又称失神发作复杂性失神发作:又称失神发作复杂性失神发作:又称失神发作自动症自动症自动症自动症。除表现发作性意识。除表现发作性意识。除表现发作性意识。除表现发作性意识丧失外,在发作期间还可有类似颞叶自动症的一些表现,如咂丧失外,在发作期间还可有类似颞叶自动症的一些表现,如咂丧失外,在发作期间还可有类似颞叶自动症的一些表现,如咂丧失外,在发作期间还可有类似颞叶自动症的一些表现,如咂嘴、无目的摸索、双手磨擦、徘徊等一些刻扳动作。嘴、无目的摸索、双手磨擦、徘徊等一些刻扳动作。嘴、无目的摸索、双手磨擦、徘徊等一些刻扳动作。嘴、无目的摸索、双手磨擦、徘徊等一些刻扳动作。 3.3.3.3.
15、肌阵挛性失神发作:又称肌阵挛陛小发作。表现为两侧对称肌阵挛性失神发作:又称肌阵挛陛小发作。表现为两侧对称肌阵挛性失神发作:又称肌阵挛陛小发作。表现为两侧对称肌阵挛性失神发作:又称肌阵挛陛小发作。表现为两侧对称性眼、面、颈、四肢或躯干短暂肌阵挛发作,不伴有或伴有短性眼、面、颈、四肢或躯干短暂肌阵挛发作,不伴有或伴有短性眼、面、颈、四肢或躯干短暂肌阵挛发作,不伴有或伴有短性眼、面、颈、四肢或躯干短暂肌阵挛发作,不伴有或伴有短暂意识障碍。暂意识障碍。暂意识障碍。暂意识障碍。 4.4.4.4.运动不能性发作:又称失张力性猝倒发作。突然出现短暂意运动不能性发作:又称失张力性猝倒发作。突然出现短暂意运动不
16、能性发作:又称失张力性猝倒发作。突然出现短暂意运动不能性发作:又称失张力性猝倒发作。突然出现短暂意识障碍识障碍识障碍识障碍, , , ,肌张力丧失姿势不能维持而跌倒。肌张力丧失姿势不能维持而跌倒。肌张力丧失姿势不能维持而跌倒。肌张力丧失姿势不能维持而跌倒。脑电图脑电图脑电图脑电图表现与简单表现与简单表现与简单表现与简单性失神发作相同。性失神发作相同。性失神发作相同。性失神发作相同。 三、简单部分性发作:又称局限性发作。是不伴有意三、简单部分性发作:又称局限性发作。是不伴有意三、简单部分性发作:又称局限性发作。是不伴有意三、简单部分性发作:又称局限性发作。是不伴有意识障碍的运动、感觉和植物神经症
17、状的发作。识障碍的运动、感觉和植物神经症状的发作。识障碍的运动、感觉和植物神经症状的发作。识障碍的运动、感觉和植物神经症状的发作。 四、复杂部分性发作:又称精神运动性四、复杂部分性发作:又称精神运动性四、复杂部分性发作:又称精神运动性四、复杂部分性发作:又称精神运动性癫痫癫痫癫痫癫痫。系伴有。系伴有。系伴有。系伴有意识障碍的部分性发作,其多数病例病在颞叶,故又意识障碍的部分性发作,其多数病例病在颞叶,故又意识障碍的部分性发作,其多数病例病在颞叶,故又意识障碍的部分性发作,其多数病例病在颞叶,故又称为颞叶癫痫(发作)。称为颞叶癫痫(发作)。称为颞叶癫痫(发作)。称为颞叶癫痫(发作)。 五、其它种
18、类的发作。五、其它种类的发作。五、其它种类的发作。五、其它种类的发作。祝大家学习顺利祝大家学习顺利! !2004-8-14 第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药l图232页 l l 第一节抗癫痫药第一节抗癫痫药 癫痫病癫痫病(epilepsy) (epilepsy) 历史悠久,有关记载最早见于历史悠久,有关记载最早见于公元前公元前20802080的古巴比伦书籍中。古代人们认为是魔鬼的古巴比伦书籍中。古代人们认为是魔鬼缠身所致,人们用河马,海龟血驱鬼避邪,后来有的缠身所致,人们用河马,海龟血驱鬼避邪,后来有的用灌肠导泻等方法。公元前四世纪希腊医生用灌肠导泻等方法。公元前四世纪希腊医生Hippocrat
19、esHippocrates提出是脑功能异常所致,未被人们所接受提出是脑功能异常所致,未被人们所接受。1818世纪人们认为与性过度和手淫有关。世纪人们认为与性过度和手淫有关。1919世纪甚至世纪甚至有人提出用阉割方法治疗男性病人。进入本世纪后,有人提出用阉割方法治疗男性病人。进入本世纪后,癫痫治疗进展迅速。癫痫治疗进展迅速。 抗癫痫药(抗癫痫药(抗癫痫药(抗癫痫药(antiepileptic drugsantiepileptic drugsantiepileptic drugsantiepileptic drugs)发展较慢,自)发展较慢,自)发展较慢,自)发展较慢,自1912191219121
20、912年发现苯巴比妥后,直到年发现苯巴比妥后,直到年发现苯巴比妥后,直到年发现苯巴比妥后,直到1938193819381938年才发现苯妥英。两年才发现苯妥英。两年才发现苯妥英。两年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。种传统药物一直应用至今。种传统药物一直应用至今。种传统药物一直应用至今。1964196419641964年发现了丙戊酸钠。近年发现了丙戊酸钠。近年发现了丙戊酸钠。近年发现了丙戊酸钠。近20202020余年,又合成了很多新的药物,仍停留在对症治疗水余年,又合成了很多新的药物,仍停留在对症治疗水余年,又合成了很多新的药物,仍停留在对症治疗水余年,又合成了很多新的药物,仍停留在对症
21、治疗水平。平。平。平。 常用药物常用药物苯妥英钠苯妥英钠(phenytoinsodium,又叫大仑丁,又叫大仑丁,Dilantin)苯巴比妥苯巴比妥(phenobarbital,鲁米那,鲁米那Luminal)扑米酮(扑痫酮)扑米酮(扑痫酮)卡马西平卡马西平(carbamazepine,又名酰胺咪嗪,又名酰胺咪嗪)乙琥胺乙琥胺(ethosuxide,又名柴朗丁,又名柴朗丁,Zarontin)苯二氮卓类(苯二氮卓类(benzodiazepines) 抗癫痫药物的作用机制:抗癫痫药物的作用机制: 抑制癫痫病灶神经元的过度放电,或抑制癫痫病灶神经元的过度放电,或作用于病灶周围正常神经元,抑制异常放作用
22、于病灶周围正常神经元,抑制异常放电的扩散。电的扩散。这些作用的基础与其增强这些作用的基础与其增强这些作用的基础与其增强这些作用的基础与其增强GABAGABAGABAGABA介导的突触抑制作用有介导的突触抑制作用有介导的突触抑制作用有介导的突触抑制作用有关,关,关,关,如如如如: : : : 1. 1. 1. 1. 苯二氮苯二氮苯二氮苯二氮 类类类类(benzodiazepines)(benzodiazepines)(benzodiazepines)(benzodiazepines)和苯巴比妥和苯巴比妥和苯巴比妥和苯巴比妥(phenobarbital)(phenobarbital)(phenob
23、arbital)(phenobarbital)激动激动激动激动GABAGABAGABAGABAA A A A受体、促进受体、促进受体、促进受体、促进GABAGABAGABAGABA介导的氯介导的氯介导的氯介导的氯通道开放。通道开放。通道开放。通道开放。2. 2. 2. 2. 噻加宾噻加宾噻加宾噻加宾(tiagabine)(tiagabine)(tiagabine)(tiagabine)抑制抑制抑制抑制GABAGABAGABAGABA的摄取、增加突触后的摄取、增加突触后的摄取、增加突触后的摄取、增加突触后膜的膜的膜的膜的GABAGABAGABAGABA的浓度。的浓度。的浓度。的浓度。3. 3.
24、3. 3. 氨己烯酸氨己烯酸氨己烯酸氨己烯酸(vigabatrin)(vigabatrin)(vigabatrin)(vigabatrin)抑制抑制抑制抑制GABAGABAGABAGABA转氨酶活性、减少转氨酶活性、减少转氨酶活性、减少转氨酶活性、减少GABAGABAGABAGABA的灭活。的灭活。的灭活。的灭活。 一些药物的作用与阻滞离子通道有关,如一些药物的作用与阻滞离子通道有关,如一些药物的作用与阻滞离子通道有关,如一些药物的作用与阻滞离子通道有关,如苯妥英苯妥英苯妥英苯妥英钠钠钠钠phenytoinphenytoinphenytoinphenytoin,卡马西平卡马西平卡马西平卡马西平
25、carbamazepinecarbamazepinecarbamazepinecarbamazepine等可通过阻滞等可通过阻滞等可通过阻滞等可通过阻滞细胞膜电压依赖性细胞膜电压依赖性细胞膜电压依赖性细胞膜电压依赖性Na+Na+Na+Na+通道(通道(通道(通道(valtage-dependent Na+ valtage-dependent Na+ valtage-dependent Na+ valtage-dependent Na+ channelschannelschannelschannels),抑制),抑制),抑制),抑制Na+Na+Na+Na+的内流而降低膜的兴奋性。的内流而降低膜的
26、兴奋性。的内流而降低膜的兴奋性。的内流而降低膜的兴奋性。 此外,某些药物如氟桂利嗪此外,某些药物如氟桂利嗪此外,某些药物如氟桂利嗪此外,某些药物如氟桂利嗪(flunarizine(flunarizine(flunarizine(flunarizine),),),),phenytoinphenytoinphenytoinphenytoin和和和和ethosuximideethosuximideethosuximideethosuximide的效应可能还与阻滞的效应可能还与阻滞的效应可能还与阻滞的效应可能还与阻滞Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+通通通通道有关,以及抗痫灵(道有关,以及抗痫灵(道有关
27、,以及抗痫灵(道有关,以及抗痫灵(antiepilepsirineantiepilepsirineantiepilepsirineantiepilepsirine)与增加脑)与增加脑)与增加脑)与增加脑内内内内5-HT5-HT5-HT5-HT含量有关。含量有关。含量有关。含量有关。 【体内过程】【体内过程】【体内过程】【体内过程】1.1.口服吸收慢而不规则,连续服用治疗量需经口服吸收慢而不规则,连续服用治疗量需经口服吸收慢而不规则,连续服用治疗量需经口服吸收慢而不规则,连续服用治疗量需经6 61010天才能达到有效血药浓度。因此,常先用天才能达到有效血药浓度。因此,常先用天才能达到有效血药浓度
28、。因此,常先用天才能达到有效血药浓度。因此,常先用phenobarbitalphenobarbital等作用较快的药物控制发作,在改用等作用较快的药物控制发作,在改用等作用较快的药物控制发作,在改用等作用较快的药物控制发作,在改用phenytoinphenytoin的同时,一般将本药与前用的药合用的同时,一般将本药与前用的药合用的同时,一般将本药与前用的药合用的同时,一般将本药与前用的药合用7 71010天。天。天。天。苯妥英钠苯妥英钠(Phenytoin,大仑丁大仑丁dilantin)2.治疗癫痫持续状态时宜静脉注射。其血浆治疗癫痫持续状态时宜静脉注射。其血浆蛋白结合率约为蛋白结合率约为90
29、,大部分经肝药酶代谢,大部分经肝药酶代谢为无活性的羟基苯妥英。为无活性的羟基苯妥英。3.血药浓度的个体差异较大,因而临床用量血药浓度的个体差异较大,因而临床用量应注意个体化。应注意个体化。PhenytoinPhenytoinPhenytoinPhenytoin抗癫痫和抗心律失常等作用与其对多抗癫痫和抗心律失常等作用与其对多抗癫痫和抗心律失常等作用与其对多抗癫痫和抗心律失常等作用与其对多种细胞膜如神经细胞和心肌细胞的膜稳定作用有关。种细胞膜如神经细胞和心肌细胞的膜稳定作用有关。种细胞膜如神经细胞和心肌细胞的膜稳定作用有关。种细胞膜如神经细胞和心肌细胞的膜稳定作用有关。它对它对它对它对高频异常放电
30、神经元的高频异常放电神经元的高频异常放电神经元的高频异常放电神经元的Na+Na+Na+Na+通道具有显著的阻滞作通道具有显著的阻滞作通道具有显著的阻滞作通道具有显著的阻滞作用,降低细胞膜的兴奋性,从而能抑制癫痫病灶神经用,降低细胞膜的兴奋性,从而能抑制癫痫病灶神经用,降低细胞膜的兴奋性,从而能抑制癫痫病灶神经用,降低细胞膜的兴奋性,从而能抑制癫痫病灶神经元的高频异常放电及其放电的扩散。元的高频异常放电及其放电的扩散。元的高频异常放电及其放电的扩散。元的高频异常放电及其放电的扩散。【药理作用】【药理作用】苯妥英钠阻断电压依赖性钠通道苯妥英钠阻断电压依赖性钠通道:电生理和放射性配基电生理和放射性配
31、基-受体结合实验证实,苯妥英受体结合实验证实,苯妥英钠对于钠对于Na通道具有选择性阻断作用。治疗浓度的苯妥通道具有选择性阻断作用。治疗浓度的苯妥英钠能选择性阻断小鼠大脑皮质神经元和脊髓神经元英钠能选择性阻断小鼠大脑皮质神经元和脊髓神经元的持久高频反复放电(的持久高频反复放电(sustainedhighfrequencerepetitivefiring,SRF),SRF的形成是由于神经处于高度的形成是由于神经处于高度兴奋状态,兴奋状态,Na依赖性动作电位不断形成的结果,其性依赖性动作电位不断形成的结果,其性质与电休克惊厥相似。质与电休克惊厥相似。苯妥英钠主要与失活状态的苯妥英钠主要与失活状态的N
32、a通道结合,阻断通道结合,阻断Na内流,这是苯妥英钠抗惊厥作用的主要机制。内流,这是苯妥英钠抗惊厥作用的主要机制。 阻断电压依赖性钙通道阻断电压依赖性钙通道治疗浓度的苯妥英钠能选择阻断治疗浓度的苯妥英钠能选择阻断L和和N型型-Ca通道,但通道,但对哺乳动物丘脑神经元的对哺乳动物丘脑神经元的T型型-Ca通道无阻断作用,这可能通道无阻断作用,这可能与其治疗失神性发作无效有关。与其治疗失神性发作无效有关。在较高浓度时也可抑制在较高浓度时也可抑制K+的外流的外流,延长动作电位时程和不应期。延长动作电位时程和不应期。此外,高浓度时也能抑制神经末梢对此外,高浓度时也能抑制神经末梢对GABA的摄取和的摄取和
33、诱导诱导GABAA受体增多,从而增强受体增多,从而增强GABA介导的突触后抑介导的突触后抑制作用。这些作用与其抑制癫痫病灶神经元高频放电的产制作用。这些作用与其抑制癫痫病灶神经元高频放电的产生及其扩散有关。生及其扩散有关。1.1.抗癫痫抗癫痫抗癫痫抗癫痫 是常用的抗癫痫药,对癫痫大发作、是常用的抗癫痫药,对癫痫大发作、是常用的抗癫痫药,对癫痫大发作、是常用的抗癫痫药,对癫痫大发作、单纯部分性发作和对精神运动性发作疗效较好,单纯部分性发作和对精神运动性发作疗效较好,单纯部分性发作和对精神运动性发作疗效较好,单纯部分性发作和对精神运动性发作疗效较好,但对小发作无效或甚至加重。但对小发作无效或甚至加
34、重。但对小发作无效或甚至加重。但对小发作无效或甚至加重。 2.2.治疗外周神经痛治疗外周神经痛治疗外周神经痛治疗外周神经痛 用于治疗三叉神经、舌咽神用于治疗三叉神经、舌咽神用于治疗三叉神经、舌咽神用于治疗三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等神经性疼痛。其中对三叉神经痛经和坐骨神经等神经性疼痛。其中对三叉神经痛经和坐骨神经等神经性疼痛。其中对三叉神经痛经和坐骨神经等神经性疼痛。其中对三叉神经痛疗效较好,使疼痛明显减轻,发作次数减少。疗效较好,使疼痛明显减轻,发作次数减少。疗效较好,使疼痛明显减轻,发作次数减少。疗效较好,使疼痛明显减轻,发作次数减少。 3.3.抗心律失常抗心律失常抗心律失常抗心律失常【
35、临床应用】【临床应用】1局部刺激局部刺激口服可引起厌食、恶心、呕吐口服可引起厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状和腹痛等症状;静脉注射可发生静脉炎。;静脉注射可发生静脉炎。2齿龈增生齿龈增生多见于儿童和青少年,发生率多见于儿童和青少年,发生率约约2020,一般停药,一般停药3 36 6个月后可自行消退。个月后可自行消退。3神经系统反应神经系统反应量中毒出现为眩晕、共量中毒出现为眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。济失调、精神错乱或昏迷等。【不良反应】【不良反应】4血液系统反应血液系统反应 抑制folinic acid的吸收并加速其代谢,以及抑制二氢叶酸还原酶活性,长期用药可致巨幼红细胞性贫血。5骨骼系统
36、反应骨骼系统反应 诱导肝药酶而加速Vit.D代谢,可致低钙血症、佝偻病样改变和骨软化症。6过敏反应过敏反应可发生皮疹、血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。7其他反应其他反应偶见男性乳房增大、女性多毛症等。偶致畸胎,故孕妇慎用。久服骤停可使癫发作加剧,甚至诱发癫持续状态。PhenytoinPhenytoin诱导肝药酶而加速多种药物如避孕药的代诱导肝药酶而加速多种药物如避孕药的代诱导肝药酶而加速多种药物如避孕药的代诱导肝药酶而加速多种药物如避孕药的代谢和降低其药效。谢和降低其药效。谢和降低其药效。谢和降低其药效。氯霉素氯霉素氯霉素氯霉素等通过抑制肝药酶而提高等通过抑制肝药酶而提高等通过抑制肝药
37、酶而提高等通过抑制肝药酶而提高phenytoinphenytoin的血药浓的血药浓的血药浓的血药浓度度度度。PhenobarbitalPhenobarbital诱导肝药酶而加速诱导肝药酶而加速诱导肝药酶而加速诱导肝药酶而加速phenytoinphenytoin的代谢。的代谢。的代谢。的代谢。【药物相互作用】【药物相互作用】苯巴比妥苯巴比妥 苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥(phenobarbital) (phenobarbital) (phenobarbital) (phenobarbital) 低于镇静剂量即可低于镇静剂量即可低于镇静剂量即可低于镇静剂量即可选择性抑制癫痫灶的异常放电,并防止
38、其扩散选择性抑制癫痫灶的异常放电,并防止其扩散选择性抑制癫痫灶的异常放电,并防止其扩散选择性抑制癫痫灶的异常放电,并防止其扩散。不。不。不。不仅可防止惊厥的发生,还可消除先兆症状。仅可防止惊厥的发生,还可消除先兆症状。仅可防止惊厥的发生,还可消除先兆症状。仅可防止惊厥的发生,还可消除先兆症状。 本药对各型癫痫均有作用,其效果依次为:本药对各型癫痫均有作用,其效果依次为:本药对各型癫痫均有作用,其效果依次为:本药对各型癫痫均有作用,其效果依次为:大大大大发作、持续状态局限性、精神运动性发作小发发作、持续状态局限性、精神运动性发作小发发作、持续状态局限性、精神运动性发作小发发作、持续状态局限性、精
39、神运动性发作小发作作作作。本药特点为效果好,价格便宜,起效快。本药特点为效果好,价格便宜,起效快。本药特点为效果好,价格便宜,起效快。本药特点为效果好,价格便宜,起效快( ( ( (口服口服口服口服1 1 1 12 2 2 2小时小时小时小时) ) ) ),本药也是防止大发作,本药也是防止大发作,本药也是防止大发作,本药也是防止大发作( ( ( (尤其儿童尤其儿童尤其儿童尤其儿童) ) ) )的首选的首选的首选的首选药。药。药。药。扑米酮扑米酮(Primidone(Primidone,扑痫酮,扑痫酮, ,去氧苯比妥去氧苯比妥) ) 口服后吸收迅速而完全,口服后吸收迅速而完全,口服后吸收迅速而完
40、全,口服后吸收迅速而完全,3h3h3h3h血药达峰浓度。血药达峰浓度。血药达峰浓度。血药达峰浓度。 本药物除小发作外对所有癫痫均有效。有时它对本药物除小发作外对所有癫痫均有效。有时它对本药物除小发作外对所有癫痫均有效。有时它对本药物除小发作外对所有癫痫均有效。有时它对其它药无效者仍有效。与苯妥英钠合用效果更佳。对其它药无效者仍有效。与苯妥英钠合用效果更佳。对其它药无效者仍有效。与苯妥英钠合用效果更佳。对其它药无效者仍有效。与苯妥英钠合用效果更佳。对癫痫大发作疗效优于癫痫大发作疗效优于癫痫大发作疗效优于癫痫大发作疗效优于phenobarbitalphenobarbitalphenobarbita
41、lphenobarbital,但对部分性发,但对部分性发,但对部分性发,但对部分性发作疗效不及作疗效不及作疗效不及作疗效不及phenytoinphenytoinphenytoinphenytoin和和和和carbamazepinecarbamazepinecarbamazepinecarbamazepine,对小发作无,对小发作无,对小发作无,对小发作无效。不宜与效。不宜与效。不宜与效。不宜与phenobarbitalphenobarbitalphenobarbitalphenobarbital合用。合用。合用。合用。 扑米酮可引起嗜睡、共济失调等,偶可发生巨幼扑米酮可引起嗜睡、共济失调等,偶
42、可发生巨幼扑米酮可引起嗜睡、共济失调等,偶可发生巨幼扑米酮可引起嗜睡、共济失调等,偶可发生巨幼红细胞性贫血、白细胞减少和血小板减少。红细胞性贫血、白细胞减少和血小板减少。红细胞性贫血、白细胞减少和血小板减少。红细胞性贫血、白细胞减少和血小板减少。卡马西平卡马西平 Carbamazepine Carbamazepine30303030年前开始用于治疗三叉神经痛,年前开始用于治疗三叉神经痛,年前开始用于治疗三叉神经痛,年前开始用于治疗三叉神经痛,20202020年前在欧美开始用年前在欧美开始用年前在欧美开始用年前在欧美开始用于治疗癫痫。多年临床应用证明,卡马西平是一种有效于治疗癫痫。多年临床应用证
43、明,卡马西平是一种有效于治疗癫痫。多年临床应用证明,卡马西平是一种有效于治疗癫痫。多年临床应用证明,卡马西平是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作,大发作效好(首的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作,大发作效好(首的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作,大发作效好(首的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作,大发作效好(首选之一),对小发作效差。选之一),对小发作效差。选之一),对小发作效差。选之一),对小发作效差。对锂盐无效的躁狂症有效,对中枢性疼痛症(三叉神经对锂盐无效的躁狂症有效,对中枢性疼痛症(三叉神经对锂盐无效的躁狂症有效,对中枢性疼痛症(三叉神经对锂盐无效的躁狂症有效,对中枢性疼痛症(三叉神经痛
44、、舌咽神经痛)其疗效优于苯妥英纳。痛、舌咽神经痛)其疗效优于苯妥英纳。痛、舌咽神经痛)其疗效优于苯妥英纳。痛、舌咽神经痛)其疗效优于苯妥英纳。 作用机制:作用机制:作用机制:作用机制:与苯妥类钠相似,治疗浓度阻滞与苯妥类钠相似,治疗浓度阻滞与苯妥类钠相似,治疗浓度阻滞与苯妥类钠相似,治疗浓度阻滞NaNaNaNa+ + + +、CaCaCaCa+通透性,提高通透性,提高通透性,提高通透性,提高放电兴奋阈值,也可阻止放电扩散,提高脑内放电兴奋阈值,也可阻止放电扩散,提高脑内放电兴奋阈值,也可阻止放电扩散,提高脑内放电兴奋阈值,也可阻止放电扩散,提高脑内GABAGABAGABAGABA浓度浓度浓度浓
45、度增强其抑制。增强其抑制。增强其抑制。增强其抑制。不良反应:不良反应:头昏、眩晕、眼球震颤,共济失调,但本品治疗浓度与头昏、眩晕、眼球震颤,共济失调,但本品治疗浓度与头昏、眩晕、眼球震颤,共济失调,但本品治疗浓度与头昏、眩晕、眼球震颤,共济失调,但本品治疗浓度与中毒浓度较接近,甚至重叠。严重不良反应,有骨髓抑中毒浓度较接近,甚至重叠。严重不良反应,有骨髓抑中毒浓度较接近,甚至重叠。严重不良反应,有骨髓抑中毒浓度较接近,甚至重叠。严重不良反应,有骨髓抑制、过敏反应(肝损伤)、心律失常等。有条件监测血制、过敏反应(肝损伤)、心律失常等。有条件监测血制、过敏反应(肝损伤)、心律失常等。有条件监测血制
46、、过敏反应(肝损伤)、心律失常等。有条件监测血浓,调整剂量。浓,调整剂量。浓,调整剂量。浓,调整剂量。丙戊酸钠丙戊酸钠 丙戊酸钠丙戊酸钠丙戊酸钠丙戊酸钠 (sodium valproate) (sodium valproate) (sodium valproate) (sodium valproate)为一广谱抗癫痫药,为一广谱抗癫痫药,为一广谱抗癫痫药,为一广谱抗癫痫药,临床用于各型癫痫临床用于各型癫痫临床用于各型癫痫临床用于各型癫痫, , , ,其抗癫痫机制与增强其抗癫痫机制与增强其抗癫痫机制与增强其抗癫痫机制与增强GABAGABAGABAGABA的作用有的作用有的作用有的作用有关。它能促
47、进脑内关。它能促进脑内关。它能促进脑内关。它能促进脑内GABAGABAGABAGABA生成和抑制其转化,使生成和抑制其转化,使生成和抑制其转化,使生成和抑制其转化,使GABAGABAGABAGABA含量含量含量含量增高;并能提高突触后膜对增高;并能提高突触后膜对增高;并能提高突触后膜对增高;并能提高突触后膜对GABAGABAGABAGABA的反应性。的反应性。的反应性。的反应性。 其毒性反应发生率与其它抗癫痫药相比相当低,常其毒性反应发生率与其它抗癫痫药相比相当低,常其毒性反应发生率与其它抗癫痫药相比相当低,常其毒性反应发生率与其它抗癫痫药相比相当低,常见有恶心、呕吐、食欲减退。中枢神经系统反
48、应少,主见有恶心、呕吐、食欲减退。中枢神经系统反应少,主见有恶心、呕吐、食欲减退。中枢神经系统反应少,主见有恶心、呕吐、食欲减退。中枢神经系统反应少,主要表现为嗜睡、平衡失调、乏力、震颤等。约要表现为嗜睡、平衡失调、乏力、震颤等。约要表现为嗜睡、平衡失调、乏力、震颤等。约要表现为嗜睡、平衡失调、乏力、震颤等。约20202020病人病人病人病人可出现严重的肝损,应注意查肝功。可出现严重的肝损,应注意查肝功。可出现严重的肝损,应注意查肝功。可出现严重的肝损,应注意查肝功。乙琥胺乙琥胺 乙琥胺乙琥胺乙琥胺乙琥胺 (ethosuximide), (ethosuximide), (ethosuximid
49、e), (ethosuximide),阻断阻断阻断阻断丘脑神经元的丘脑神经元的丘脑神经元的丘脑神经元的T T T T型型型型-Ca-Ca-Ca-Ca通道通道通道通道。临床为治疗小发作的首选药。口服吸收。临床为治疗小发作的首选药。口服吸收。临床为治疗小发作的首选药。口服吸收。临床为治疗小发作的首选药。口服吸收完全,完全,完全,完全,1 1 1 17 7 7 7小时血浆浓度达高峰。有效血药浓度为小时血浆浓度达高峰。有效血药浓度为小时血浆浓度达高峰。有效血药浓度为小时血浆浓度达高峰。有效血药浓度为40404040100g/ml100g/ml100g/ml100g/ml,患者一般可耐受,患者一般可耐受
50、,患者一般可耐受,患者一般可耐受160g/ml160g/ml160g/ml160g/ml。血浆。血浆。血浆。血浆t1/2t1/2t1/2t1/2在儿童为在儿童为在儿童为在儿童为30303030小时,成年人为小时,成年人为小时,成年人为小时,成年人为60606060小时。小时。小时。小时。 本药毒性低,常见的副作用为胃肠道反应如厌本药毒性低,常见的副作用为胃肠道反应如厌本药毒性低,常见的副作用为胃肠道反应如厌本药毒性低,常见的副作用为胃肠道反应如厌食、恶心、呕吐等;其次为中枢神经系统症状如头食、恶心、呕吐等;其次为中枢神经系统症状如头食、恶心、呕吐等;其次为中枢神经系统症状如头食、恶心、呕吐等;
51、其次为中枢神经系统症状如头痛、头晕、嗜睡等;偶见粒细胞缺乏症和再生障碍痛、头晕、嗜睡等;偶见粒细胞缺乏症和再生障碍痛、头晕、嗜睡等;偶见粒细胞缺乏症和再生障碍痛、头晕、嗜睡等;偶见粒细胞缺乏症和再生障碍性贫血。性贫血。性贫血。性贫血。拉莫三嗪片拉莫三嗪片(Lamotrigine)(Lamotrigine)药理作用作用机制:药理作用作用机制:药理作用作用机制:药理作用作用机制:阻断电压阻断电压阻断电压阻断电压- - - -使用使用使用使用- - - -依赖性依赖性依赖性依赖性NaNaNaNa通道,通道,通道,通道,同时抑制病理性谷氨酸释放同时抑制病理性谷氨酸释放同时抑制病理性谷氨酸释放同时抑制病
52、理性谷氨酸释放( ( ( (这种氨基酸对癫痫发作的这种氨基酸对癫痫发作的这种氨基酸对癫痫发作的这种氨基酸对癫痫发作的形成起着关键性的作用形成起着关键性的作用形成起着关键性的作用形成起着关键性的作用) ) ) ),也抑制谷氨酸诱发的动作电,也抑制谷氨酸诱发的动作电,也抑制谷氨酸诱发的动作电,也抑制谷氨酸诱发的动作电位的爆发。位的爆发。位的爆发。位的爆发。 苯二氮卓类苯二氮卓类本类药物可抑制病灶放电向周围扩散,但不本类药物可抑制病灶放电向周围扩散,但不本类药物可抑制病灶放电向周围扩散,但不本类药物可抑制病灶放电向周围扩散,但不能消除这种异常放电。能消除这种异常放电。能消除这种异常放电。能消除这种异
53、常放电。静注安定为癫痫持续静注安定为癫痫持续静注安定为癫痫持续静注安定为癫痫持续状态的首选药。状态的首选药。状态的首选药。状态的首选药。氯硝西泮的抗各种实验动物氯硝西泮的抗各种实验动物氯硝西泮的抗各种实验动物氯硝西泮的抗各种实验动物发作的作用均强于安定,对小发作强于乙琥发作的作用均强于安定,对小发作强于乙琥发作的作用均强于安定,对小发作强于乙琥发作的作用均强于安定,对小发作强于乙琥胺,但易产生耐受性。故胺,但易产生耐受性。故胺,但易产生耐受性。故胺,但易产生耐受性。故乙琥胺仍为小发作乙琥胺仍为小发作乙琥胺仍为小发作乙琥胺仍为小发作之首选药。之首选药。之首选药。之首选药。氯硝西泮氯硝西泮: :用
54、于各型癫痫,特别是癫痫失神性发作和肌阵挛性发作.地西泮地西泮: :为癫痫持续状态首选药。癫痫持续状态首选药。硝西泮硝西泮: :用于癫痫肌阵挛性发作和不典型失神性发作。新型药物 药物药物 作用机理作用机理 用途用途 加巴喷丁加巴喷丁 改变改变GABAGABA代谢代谢 难治性部分发作难治性部分发作 拉莫三嗪拉莫三嗪 阻滞阻滞NaNa+ +通道通道 部分性发作部分性发作 托吡酯托吡酯 增强增强GABAGABA活性活性 部分性发作部分性发作加巴喷丁加巴喷丁英文名:英文名:GabapentinGabapentin别名:卡巴番定别名:卡巴番定别名:卡巴番定别名:卡巴番定 药理毒理:药理毒理:药理毒理:药理
55、毒理:GabapentinGabapentinGabapentinGabapentin是美国是美国是美国是美国Warner-LanbertWarner-LanbertWarner-LanbertWarner-Lanbert公司首公司首公司首公司首先开发的抗癫痫药,于先开发的抗癫痫药,于先开发的抗癫痫药,于先开发的抗癫痫药,于1993199319931993年首次在英国上市。加巴年首次在英国上市。加巴年首次在英国上市。加巴年首次在英国上市。加巴喷丁是一种新颖的抗癫痫药,它是喷丁是一种新颖的抗癫痫药,它是喷丁是一种新颖的抗癫痫药,它是喷丁是一种新颖的抗癫痫药,它是氨基丁酸氨基丁酸氨基丁酸氨基丁酸(
56、GABAGABAGABAGABA)的衍生物,其药理作用与现有的抗癫痫药不)的衍生物,其药理作用与现有的抗癫痫药不)的衍生物,其药理作用与现有的抗癫痫药不)的衍生物,其药理作用与现有的抗癫痫药不同,最近研究表明加巴喷丁的作用是改变同,最近研究表明加巴喷丁的作用是改变同,最近研究表明加巴喷丁的作用是改变同,最近研究表明加巴喷丁的作用是改变GABAGABAGABAGABA代谢产代谢产代谢产代谢产生的。生的。生的。生的。 加巴喷丁加巴喷丁在各种动物模型中均显示预防癫痫的在各种动物模型中均显示预防癫痫的作用,另外,在动物痉挛、镇痛和肌萎缩性测索硬作用,另外,在动物痉挛、镇痛和肌萎缩性测索硬化模型中也显示
57、作用。加巴喷丁对脑组织的新颖结化模型中也显示作用。加巴喷丁对脑组织的新颖结合点有高的亲和性,它能通过氨基酸转移体通过体合点有高的亲和性,它能通过氨基酸转移体通过体内一些屏障,同其它抗惊厥药相比,加巴喷丁具有内一些屏障,同其它抗惊厥药相比,加巴喷丁具有较小的行为和心血管副作用。较小的行为和心血管副作用。适应症:适应症:适应症:适应症:癫痫(简单部分性发作、复杂部分性发作、续发性和癫痫(简单部分性发作、复杂部分性发作、续发性和癫痫(简单部分性发作、复杂部分性发作、续发性和癫痫(简单部分性发作、复杂部分性发作、续发性和原发性全身强直阵挛性发作)。也可用于治疗合并有原发性全身强直阵挛性发作)。也可用于
58、治疗合并有原发性全身强直阵挛性发作)。也可用于治疗合并有原发性全身强直阵挛性发作)。也可用于治疗合并有Lennox-GastautLennox-GastautLennox-GastautLennox-Gastaut综合征的癫痫发作。综合征的癫痫发作。综合征的癫痫发作。综合征的癫痫发作。不良反应不良反应不良反应不良反应:主要为皮疹,极少数病人可出现严重的皮疹,包主要为皮疹,极少数病人可出现严重的皮疹,包主要为皮疹,极少数病人可出现严重的皮疹,包主要为皮疹,极少数病人可出现严重的皮疹,包括血管神经性水肿。其它包括头痛、疲惫、恶心、晕眩、嗜睡括血管神经性水肿。其它包括头痛、疲惫、恶心、晕眩、嗜睡括血
59、管神经性水肿。其它包括头痛、疲惫、恶心、晕眩、嗜睡括血管神经性水肿。其它包括头痛、疲惫、恶心、晕眩、嗜睡及失眠。及失眠。及失眠。及失眠。用法用量:用法用量:用法用量:用法用量:第一次睡前服第一次睡前服第一次睡前服第一次睡前服300300300300毫克。以后每天增加毫克。以后每天增加毫克。以后每天增加毫克。以后每天增加30303030毫克,用毫克,用毫克,用毫克,用量可以高达每天量可以高达每天量可以高达每天量可以高达每天3600360036003600毫克上述剂量需分三次服用。毫克上述剂量需分三次服用。毫克上述剂量需分三次服用。毫克上述剂量需分三次服用。 注意事项:对本药过敏者禁用。注意事项:
60、对本药过敏者禁用。注意事项:对本药过敏者禁用。注意事项:对本药过敏者禁用。 规格:胶囊:规格:胶囊:规格:胶囊:规格:胶囊:100mg/100mg/100mg/100mg/粒。粒。粒。粒。300mg/300mg/300mg/300mg/片片片片,400mg/,400mg/,400mg/,400mg/片片片片. . . . 注意事项注意事项注意事项注意事项: : : :肝肾功能受损的病人、孕妇慎用。肝肾功能受损的病人、孕妇慎用。肝肾功能受损的病人、孕妇慎用。肝肾功能受损的病人、孕妇慎用。12121212岁以岁以岁以岁以下儿童不推荐用于单药治疗。用于添加疗法时患者年下儿童不推荐用于单药治疗。用于添
61、加疗法时患者年下儿童不推荐用于单药治疗。用于添加疗法时患者年下儿童不推荐用于单药治疗。用于添加疗法时患者年龄应在龄应在龄应在龄应在2 2 2 2岁以上。岁以上。岁以上。岁以上。药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用: : : :能诱导肝药物代谢酶的抗癫痫药(如能诱导肝药物代谢酶的抗癫痫药(如能诱导肝药物代谢酶的抗癫痫药(如能诱导肝药物代谢酶的抗癫痫药(如苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、扑癫酮)会加快本药苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、扑癫酮)会加快本药苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、扑癫酮)会加快本药苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、扑癫酮)会加快本药的代谢;丙戊酸钠可抑制肝药物代谢酶,故会降低本的代
62、谢;丙戊酸钠可抑制肝药物代谢酶,故会降低本的代谢;丙戊酸钠可抑制肝药物代谢酶,故会降低本的代谢;丙戊酸钠可抑制肝药物代谢酶,故会降低本药的代谢。药的代谢。药的代谢。药的代谢。托吡酯托吡酯托吡酯商品名妥泰,它具有独特的多重抗癫痫托吡酯商品名妥泰,它具有独特的多重抗癫痫作用,通过双电压激活钠通道状态的依赖性阻作用,通过双电压激活钠通道状态的依赖性阻滞作用,阻滞谷氨酸受体,增强滞作用,阻滞谷氨酸受体,增强氨基丁酸氨基丁酸活性等发挥疗效。活性等发挥疗效。 它适用于部分性发作、全身性发作、顽固性癫痫。它适用于部分性发作、全身性发作、顽固性癫痫。它适用于部分性发作、全身性发作、顽固性癫痫。它适用于部分性发
63、作、全身性发作、顽固性癫痫。推荐剂量一般从每天推荐剂量一般从每天推荐剂量一般从每天推荐剂量一般从每天0.50.50.50.51mg1mg1mg1mgkgkgkgkg开始,每周或每开始,每周或每开始,每周或每开始,每周或每2 2 2 2周增周增周增周增加每天每公斤体重加每天每公斤体重加每天每公斤体重加每天每公斤体重0.50.50.50.51mg1mg1mg1mg,逐渐增至每天每公斤体重,逐渐增至每天每公斤体重,逐渐增至每天每公斤体重,逐渐增至每天每公斤体重4 4 4 48mg8mg8mg8mg,逐渐增量可减少不良反应,并可更好地使剂量,逐渐增量可减少不良反应,并可更好地使剂量,逐渐增量可减少不良
64、反应,并可更好地使剂量,逐渐增量可减少不良反应,并可更好地使剂量个体化,小儿加量速度可适当快些。此药半衰期小儿较个体化,小儿加量速度可适当快些。此药半衰期小儿较个体化,小儿加量速度可适当快些。此药半衰期小儿较个体化,小儿加量速度可适当快些。此药半衰期小儿较成人短,两者分别为成人短,两者分别为成人短,两者分别为成人短,两者分别为1515151520202020小时和小时和小时和小时和2020202030303030小时,肝药酶小时,肝药酶小时,肝药酶小时,肝药酶诱导剂可加速代谢。诱导剂可加速代谢。诱导剂可加速代谢。诱导剂可加速代谢。 此药不宜与苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等联用。此药不宜与苯妥英
65、钠、卡马西平、苯巴比妥等联用。此药不宜与苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等联用。此药不宜与苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等联用。 药物作用用途主要不良反应苯妥英钠 阻滞使用-依赖性Na+通,增强GABA能抑制效应。 除失神小发作以外的所有各型癫痫,尤其用于大发作和部分性发作。中枢性疼痛综合征。心律失常。 胃肠道反应,牙龈增生,粒细胞缺乏,再障,致畸。 卡马西平 与苯妥英钠相似。同上。对中枢性疼痛综合征的疗效优于苯妥英钠。头昏,共济失调,剥脱性皮炎,再障,多动。 苯巴比妥 与苯妥英钠相似。除失神小发作以外的所有各型癫痫。中枢抑制,眩晕,共济失调,造血障碍。 扑米酮乙琥胺机制未明小发作常用药。对其他类型
66、发作无效。 眩晕,嗜睡,胃肠道反应,粒细胞缺乏,再障。 丙戊酸钠阻滞Na+通道,抑制GABA代谢酶各型癫痫 胃肠道反应,肝脏损害,共济失调,致畸。 苯二氮类地西泮增强GABA能抑制作用,使神经元超极化癫痫持续状态首选药。 静脉注射偶可致呼吸抑制。硝西泮 肌阵挛性癫痫,不典型小发作,婴儿痉挛。 嗜睡,头昏,共济失调。氯硝西泮 各型癫痫,尤其用于不典型小发作,失神小发作,肌阵挛发作。啫睡,共济失调,白细胞减少,行为障碍。 药物药物 应用应用 不良反应不良反应PhenobarbitPhenobarbital al 大发作、癫大发作、癫 持续状态、持续状态、单纯部分性发作、精神运单纯部分性发作、精神运
67、动性发作动性发作 见镇静催眠药见镇静催眠药Primidone Primidone 对大发作疗效优于对大发作疗效优于phenobarbitalphenobarbital,但对部,但对部分性发作疗效不及分性发作疗效不及phenytoinphenytoin和和carbamazepine carbamazepine 嗜睡、共济失调、巨嗜睡、共济失调、巨幼红细胞性贫血、白幼红细胞性贫血、白细胞和血小板减少细胞和血小板减少 Mephenytoin Mephenytoin 主要用于癫主要用于癫 大发作,由大发作,由于不良反应较重,仅用于于不良反应较重,仅用于其他药物不能控制的患者其他药物不能控制的患者 多形
68、性红斑、高热、多形性红斑、高热、黄疸、中毒性肝炎、黄疸、中毒性肝炎、精神症状精神症状 Ethotoin Ethotoin 对大发作和复杂部分性发对大发作和复杂部分性发作有效。由于作用弱,只作有效。由于作用弱,只作辅助药物与其他药合用作辅助药物与其他药合用 不良反应少见不良反应少见 常用抗癫痫药的比较常用抗癫痫药的比较(1)(1)苯巴比妥苯巴比妥扑米酮扑米酮美芬妥英美芬妥英乙苯妥英乙苯妥英常用抗癫痫药的比较常用抗癫痫药的比较(2)(2) 药物 应用 不良反应Ethosuximide 对小发作不及氯硝西泮(clonazepam),但副作用及耐受性较少,故仍为防治小发作的首选药 常见为胃肠道反应,其
69、次为中枢神经系统症状如头痛,偶见粒细胞缺乏症和再障Benzodiaze-pine diazepam是癫持续状态的首选药,nitrazepam主要用于小发作和非典型失神性发作,clonazepam和clobazam对各型癫有效 diazepam静过快可致呼吸抑制,故应缓慢静脉注射。其他见镇静催眠药Valproate 对各型癫均有效。对大发作不及phenytoin和phenobarbital;对小发作疗效优于ethosuximide常见有恶心、呕吐等,CNS反应少,约25%的患者有肝毒性Carbamaze-pine 对各类型癫有效,其中对精神运动性发作和大发作疗效较好 眩晕、恶心、呕吐,少数可有粒
70、细胞和血小板减少。乙琥胺乙琥胺苯二氮苯二氮 类类丙戊酸钠丙戊酸钠卡马西平卡马西平 抗癫痫药物治疗的原则抗癫痫药物治疗的原则抗癫痫药物治疗的原则抗癫痫药物治疗的原则(1)(1)(1)(1)、尽量早期用药:一旦确诊,尽早用药治疗,以减少、尽量早期用药:一旦确诊,尽早用药治疗,以减少、尽量早期用药:一旦确诊,尽早用药治疗,以减少、尽量早期用药:一旦确诊,尽早用药治疗,以减少惊厥性脑损伤,防止智力减退,治疗越早,预后越好。惊厥性脑损伤,防止智力减退,治疗越早,预后越好。惊厥性脑损伤,防止智力减退,治疗越早,预后越好。惊厥性脑损伤,防止智力减退,治疗越早,预后越好。(2)(2)(2)(2)、按照类型选药
71、:、按照类型选药:、按照类型选药:、按照类型选药:正确选药来源于正确诊断。临床正确选药来源于正确诊断。临床正确选药来源于正确诊断。临床正确选药来源于正确诊断。临床发作类型(症状特点、脑电图)根据发作症状,准确判断发作发作类型(症状特点、脑电图)根据发作症状,准确判断发作发作类型(症状特点、脑电图)根据发作症状,准确判断发作发作类型(症状特点、脑电图)根据发作症状,准确判断发作类型,选用相应有效的抗癫痫药物。类型,选用相应有效的抗癫痫药物。类型,选用相应有效的抗癫痫药物。类型,选用相应有效的抗癫痫药物。癫痫类型癫痫类型 首选药物首选药物大发作大发作 卡马西平、卡马西平、 苯妥英钠苯妥英钠小发作小
72、发作 乙琥胺乙琥胺单纯部分发作单纯部分发作 卡马西平、卡马西平、 苯妥英钠苯妥英钠 复杂部分发作复杂部分发作 卡马西平卡马西平癫痫持续状态癫痫持续状态 地西泮地西泮 iv iv(3)(3)(3)(3)、尽量单一用药:单一用药可减少抗癫痫药物、尽量单一用药:单一用药可减少抗癫痫药物、尽量单一用药:单一用药可减少抗癫痫药物、尽量单一用药:单一用药可减少抗癫痫药物的毒副作用,防止药物间的相互干扰;单一用药确实的毒副作用,防止药物间的相互干扰;单一用药确实的毒副作用,防止药物间的相互干扰;单一用药确实的毒副作用,防止药物间的相互干扰;单一用药确实疗效不好的,可加用第二种抗癫痫药物,要求合理的疗效不好的
73、,可加用第二种抗癫痫药物,要求合理的疗效不好的,可加用第二种抗癫痫药物,要求合理的疗效不好的,可加用第二种抗癫痫药物,要求合理的联合用药,防止药物间的相互干扰。联合用药,防止药物间的相互干扰。联合用药,防止药物间的相互干扰。联合用药,防止药物间的相互干扰。 (4)(4)、服药剂量适当:根据公斤体重计算剂、服药剂量适当:根据公斤体重计算剂量,坚持从小剂量开始服用,按照个体差异及量,坚持从小剂量开始服用,按照个体差异及年龄特点,及时调整剂量,直至发作得到有效年龄特点,及时调整剂量,直至发作得到有效控制,必要时监测血药浓度,调整用药。控制,必要时监测血药浓度,调整用药。(5)(5)、定时定量服药:服
74、药间隔时间一般、定时定量服药:服药间隔时间一般不超过药物的一个半衰期,以保持不超过药物的一个半衰期,以保持2424小时稳定小时稳定的有效浓度,对固定时间发作(月经期、睡眠的有效浓度,对固定时间发作(月经期、睡眠期等)的患者应在这一时期适当增加剂量提高期等)的患者应在这一时期适当增加剂量提高血药浓度覆盖这一时间段。不得擅自减、停、血药浓度覆盖这一时间段。不得擅自减、停、漏服药物,更不能三天打鱼两天晒网,时停时漏服药物,更不能三天打鱼两天晒网,时停时服,犯病就服,好了就停。服,犯病就服,好了就停。(6)(6)、交替过渡换药:原则上不宜频繁换、交替过渡换药:原则上不宜频繁换药。当一种药物已达治疗浓度
75、而确实无效或出药。当一种药物已达治疗浓度而确实无效或出现严重的毒副作用时可换另一种药物,换药时现严重的毒副作用时可换另一种药物,换药时应在原药的基础上加新药,重叠服用一段时间应在原药的基础上加新药,重叠服用一段时间后,逐步减少原药至完全停止,防止血药浓度后,逐步减少原药至完全停止,防止血药浓度波动引起癫痫持续状态。波动引起癫痫持续状态。(7)(7)、坚持连续服药:癫痫是慢性病,须、坚持连续服药:癫痫是慢性病,须坚持连续服药,缓慢停药。服药期间,从最后坚持连续服药,缓慢停药。服药期间,从最后一次发作算起,要连续三年不发作,复查脑电一次发作算起,要连续三年不发作,复查脑电图正常,才能逐渐减停药物;
76、一般认为巩固治图正常,才能逐渐减停药物;一般认为巩固治疗时间越长,今后复发的机会越小。疗时间越长,今后复发的机会越小。(8)(8)、观察不良反应:抗癫痫药物都有一、观察不良反应:抗癫痫药物都有一定的毒副作用,用药期间注意密切观察,定期定的毒副作用,用药期间注意密切观察,定期监测血药浓度和血象、肝肾功能,如出现过敏、监测血药浓度和血象、肝肾功能,如出现过敏、中毒症状时应及时停药并对症处理。中毒症状时应及时停药并对症处理。(9)(9)、慎用其它药物:当癫痫患者患、慎用其它药物:当癫痫患者患上其他疾病,需合用其他药物时,要注意对这上其他疾病,需合用其他药物时,要注意对这些药物的吸收和代谢影响。如与某
77、些抗菌素合些药物的吸收和代谢影响。如与某些抗菌素合用时,加速其代谢而影响疗效;含钙、镁、铝用时,加速其代谢而影响疗效;含钙、镁、铝的抗酸药可降低肠道对苯妥英钠的吸收;异烟的抗酸药可降低肠道对苯妥英钠的吸收;异烟肼、氯丙嗪、心得安可抑制苯妥英钠的代谢等。肼、氯丙嗪、心得安可抑制苯妥英钠的代谢等。惊厥惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而是由于中枢神经系统过度兴奋而引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽搐,引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽搐,常见于高热、破伤风、子痫和中枢兴奋药常见于高热、破伤风、子痫和中枢兴奋药中毒等引起的惊厥。中毒等引起的惊厥。常用的抗惊厥常用的抗惊厥常用的抗惊厥常用的抗惊厥药有药有药
78、有药有苯二氮苯二氮苯二氮苯二氮 类类类类如如如如diazepamdiazepam巴比妥类巴比妥类巴比妥类巴比妥类如如如如phenobarbitalphenobarbital、magnesiumsulfatemagnesiumsulfate和和和和水合氯水合氯水合氯水合氯醛醛醛醛(chloralhydrate(chloralhydrate) )。第二节第二节抗惊厥药抗惊厥药【药理作用】药理作用】给药途径不同而产生不同的药理效应。口服给药途径不同而产生不同的药理效应。口服给药途径不同而产生不同的药理效应。口服给药途径不同而产生不同的药理效应。口服有泻下和利胆作用,注射给药具有抗惊厥和降压有泻下和利
79、胆作用,注射给药具有抗惊厥和降压有泻下和利胆作用,注射给药具有抗惊厥和降压有泻下和利胆作用,注射给药具有抗惊厥和降压作用。作用。作用。作用。硫酸镁硫酸镁(Magnesiumsulfate)【药理作用】药理作用】1.1.抗惊厥抗惊厥抗惊厥抗惊厥阻断神经肌肉接头的传递阻断神经肌肉接头的传递阻断神经肌肉接头的传递阻断神经肌肉接头的传递。因为。因为。因为。因为MgMg2+2+与与与与CaCa2+2+化学性质相似,它竞争性地与化学性质相似,它竞争性地与化学性质相似,它竞争性地与化学性质相似,它竞争性地与CaCa2+2+受受受受点结合,抑制点结合,抑制点结合,抑制点结合,抑制CaCa2+2+内流,从而使运
80、动神经末梢内流,从而使运动神经末梢内流,从而使运动神经末梢内流,从而使运动神经末梢AChACh释放减少,产生肌肉松弛作用。当释放减少,产生肌肉松弛作用。当释放减少,产生肌肉松弛作用。当释放减少,产生肌肉松弛作用。当MgMg2+2+过过过过量中毒时同理可用量中毒时同理可用量中毒时同理可用量中毒时同理可用CaCa2+2+来解救。来解救。来解救。来解救。硫酸镁硫酸镁(Magnesiumsulfate)2.降压降压可使血管扩张和血压下降。可使血管扩张和血压下降。3.中枢抑制中枢抑制大剂量时由于中枢神经系统大剂量时由于中枢神经系统抑制而出现感觉和意识障碍。抑制而出现感觉和意识障碍。硫酸镁硫酸镁(Magn
81、esiumsulfate)【临床应用】 本药主要用于治疗子痫、破伤风等惊厥,也用主要用于治疗子痫、破伤风等惊厥,也用于高血压危象的救治。常以肌内注射、静脉注射或于高血压危象的救治。常以肌内注射、静脉注射或滴注给药。滴注给药。【不良反应】 本药过量中毒可引起呼吸抑制、血压剧降和心脏本药过量中毒可引起呼吸抑制、血压剧降和心脏骤停。肌腱反射消失是中毒的先兆表现,因此在用骤停。肌腱反射消失是中毒的先兆表现,因此在用药过程中应注意检查腱反射,且宜缓慢静脉注射给药过程中应注意检查腱反射,且宜缓慢静脉注射给药。中毒时立即进行人工呼吸,并缓慢静脉注射氯药。中毒时立即进行人工呼吸,并缓慢静脉注射氯化钙或葡萄糖酸
82、钙抢救。化钙或葡萄糖酸钙抢救。苯二氮卓类苯二氮卓类如如diazepam(作用与促进中枢抑制性作用与促进中枢抑制性递质递质GABA的突触传递功能有关。临床上的突触传递功能有关。临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥惊厥及药物中毒性惊厥)巴比妥类巴比妥类在在巴比妥类巴比妥类中,中,Phenobarbital有较强有较强的抗惊厥作用及抗癫痫作用,临床用于癫的抗惊厥作用及抗癫痫作用,临床用于癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗。临床也痫大发作和癫痫持续状态的治疗。临床也应用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、应用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎
83、及中枢兴奋药引起的惊厥。脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥。水合氯醛(水合氯醛(Chloral hydrateChloral hydrate)Chloral Chloral hydratehydrate是是氯氯醛醛的的水水合合物物,性性质质较较氯氯醛醛稳稳定定,口口服服后后吸吸收收快快,催催眠眠作作用用较较强强且且确确切切,入入睡睡快快(约约15 15 minmin),持持续续6 6 8 8 h h。不不缩缩短短REMSREMS睡睡眠眠,无无宿宿醉醉后后遗遗效效应应。可可用用于于顽顽固固性性失失眠眠或或对对其其他他催催眠眠药药效效果果不不佳佳的的患患者者。大大剂剂量量有有抗抗惊惊厥厥作作用用,可可用用
84、于于小小儿儿高高热热、子子痫痫以以及及破破伤伤风风等等惊惊厥。安全范围较小,使用时应注意。厥。安全范围较小,使用时应注意。 复习思考题:复习思考题:1.1.常用的抗癫痫药物有哪些常用的抗癫痫药物有哪些? ?2.2.苯妥英钠的药理作用有哪些苯妥英钠的药理作用有哪些? ?祝大家学习顺利! 20世纪70年代,对癫痫病的研究进入细胞水平的中枢神经系统递质及离子通道;在临床方面长程监测脑电图、录像脑电图、MRI及CT的应用,提高了癫痫的诊断及鉴别诊断和病因诊断的水平。 随着医学科学的发展,新的检测手段、新的抗癫痫药物、新的治疗方法(函括手术、伽玛刀等)应运而生,必将给广大癫痫病患者带来新的希望。一、预防
85、措施一、预防措施一、预防措施一、预防措施 预防各种已知的致病因素,例如产伤和颅脑外伤,预防各种已知的致病因素,例如产伤和颅脑外伤,预防各种已知的致病因素,例如产伤和颅脑外伤,预防各种已知的致病因素,例如产伤和颅脑外伤,以及多种牵涉脑部的感染性疾病如结核、乙型脑炎、以及多种牵涉脑部的感染性疾病如结核、乙型脑炎、以及多种牵涉脑部的感染性疾病如结核、乙型脑炎、以及多种牵涉脑部的感染性疾病如结核、乙型脑炎、寄生虫病等,可以降低癫痫的发病率。对于新生儿和寄生虫病等,可以降低癫痫的发病率。对于新生儿和寄生虫病等,可以降低癫痫的发病率。对于新生儿和寄生虫病等,可以降低癫痫的发病率。对于新生儿和婴儿期可能导致
86、脑缺氧的情况,如新生儿抽搐和高热婴儿期可能导致脑缺氧的情况,如新生儿抽搐和高热婴儿期可能导致脑缺氧的情况,如新生儿抽搐和高热婴儿期可能导致脑缺氧的情况,如新生儿抽搐和高热惊厥,务必及时控制。严重的或频繁的高热惊厥,宜惊厥,务必及时控制。严重的或频繁的高热惊厥,宜惊厥,务必及时控制。严重的或频繁的高热惊厥,宜惊厥,务必及时控制。严重的或频繁的高热惊厥,宜长期用抗痫药物,如苯巴比妥每日每公斤体重长期用抗痫药物,如苯巴比妥每日每公斤体重长期用抗痫药物,如苯巴比妥每日每公斤体重长期用抗痫药物,如苯巴比妥每日每公斤体重3mg3mg3mg3mg,分,分,分,分两次服,迄两次服,迄两次服,迄两次服,迄5 5
87、 5 5岁为止。岁为止。岁为止。岁为止。 癫痫的防治癫痫的防治二、病因治疗二、病因治疗二、病因治疗二、病因治疗 低血钙等代谢紊乱的治疗应针对病因。对颅内占低血钙等代谢紊乱的治疗应针对病因。对颅内占低血钙等代谢紊乱的治疗应针对病因。对颅内占低血钙等代谢紊乱的治疗应针对病因。对颅内占位性病变首先考虑手术治疗。但即使在顺利割除的病位性病变首先考虑手术治疗。但即使在顺利割除的病位性病变首先考虑手术治疗。但即使在顺利割除的病位性病变首先考虑手术治疗。但即使在顺利割除的病例中,残余的病灶和手术疤痕形成仍可使约半数息者例中,残余的病灶和手术疤痕形成仍可使约半数息者例中,残余的病灶和手术疤痕形成仍可使约半数息
88、者例中,残余的病灶和手术疤痕形成仍可使约半数息者在术后继续发作,仍需药物治疗。除了占位性病变以在术后继续发作,仍需药物治疗。除了占位性病变以在术后继续发作,仍需药物治疗。除了占位性病变以在术后继续发作,仍需药物治疗。除了占位性病变以外,还有一些外科手术,例如皮质上痫炬的切除术,外,还有一些外科手术,例如皮质上痫炬的切除术,外,还有一些外科手术,例如皮质上痫炬的切除术,外,还有一些外科手术,例如皮质上痫炬的切除术,针对精神运动性发作的前颞叶切除木,针对侧半球针对精神运动性发作的前颞叶切除木,针对侧半球针对精神运动性发作的前颞叶切除木,针对侧半球针对精神运动性发作的前颞叶切除木,针对侧半球广泛病灶
89、的大脑连合部切开术等,一般仅在药物治疗广泛病灶的大脑连合部切开术等,一般仅在药物治疗广泛病灶的大脑连合部切开术等,一般仅在药物治疗广泛病灶的大脑连合部切开术等,一般仅在药物治疗无效时方始进行。无效时方始进行。无效时方始进行。无效时方始进行。 三、对症治疗三、对症治疗三、对症治疗三、对症治疗1.1.1.1.抗痫药物的应用抗痫药物的应用抗痫药物的应用抗痫药物的应用 一旦癫痫的诊断成立,而又无对一旦癫痫的诊断成立,而又无对一旦癫痫的诊断成立,而又无对一旦癫痫的诊断成立,而又无对因治疗的指征时,即应药物治疗;但发作稀疏,如一年因治疗的指征时,即应药物治疗;但发作稀疏,如一年因治疗的指征时,即应药物治疗
90、;但发作稀疏,如一年因治疗的指征时,即应药物治疗;但发作稀疏,如一年或数年一次者例外。由于服药是长期的,可能发生副作或数年一次者例外。由于服药是长期的,可能发生副作或数年一次者例外。由于服药是长期的,可能发生副作或数年一次者例外。由于服药是长期的,可能发生副作用,并常需配合定期的临床和化验检查,在开始前即需用,并常需配合定期的临床和化验检查,在开始前即需用,并常需配合定期的临床和化验检查,在开始前即需用,并常需配合定期的临床和化验检查,在开始前即需向患者或具家长解释清楚,以获得其充分合作。向患者或具家长解释清楚,以获得其充分合作。向患者或具家长解释清楚,以获得其充分合作。向患者或具家长解释清楚
91、,以获得其充分合作。 1)1)1)1)药物的选择药物的选择药物的选择药物的选择 药物的选择主要决定于痫性发作的类型,也要考药物的选择主要决定于痫性发作的类型,也要考药物的选择主要决定于痫性发作的类型,也要考药物的选择主要决定于痫性发作的类型,也要考虑药物的毒性。特发性失神发作的首选药物是乙琥胺;虑药物的毒性。特发性失神发作的首选药物是乙琥胺;虑药物的毒性。特发性失神发作的首选药物是乙琥胺;虑药物的毒性。特发性失神发作的首选药物是乙琥胺;其次为丙戊酸钠。儿童和青春期发生的肌阵挛发作首其次为丙戊酸钠。儿童和青春期发生的肌阵挛发作首其次为丙戊酸钠。儿童和青春期发生的肌阵挛发作首其次为丙戊酸钠。儿童和
92、青春期发生的肌阵挛发作首选丙戊酸钠,必要时加给乙琥胺或氯硝安定。特发性选丙戊酸钠,必要时加给乙琥胺或氯硝安定。特发性选丙戊酸钠,必要时加给乙琥胺或氯硝安定。特发性选丙戊酸钠,必要时加给乙琥胺或氯硝安定。特发性GTCSGTCSGTCSGTCS或与失神发作混合发生时可用丙戊酸钠,其次为或与失神发作混合发生时可用丙戊酸钠,其次为或与失神发作混合发生时可用丙戊酸钠,其次为或与失神发作混合发生时可用丙戊酸钠,其次为苯妥英钠或苯巴比妥。单纯部分性发作以及继发的苯妥英钠或苯巴比妥。单纯部分性发作以及继发的苯妥英钠或苯巴比妥。单纯部分性发作以及继发的苯妥英钠或苯巴比妥。单纯部分性发作以及继发的的首选药物为苯妥
93、英钠;其次为卡马西平或苯的首选药物为苯妥英钠;其次为卡马西平或苯的首选药物为苯妥英钠;其次为卡马西平或苯的首选药物为苯妥英钠;其次为卡马西平或苯巴比妥。复杂部分住发作首选卡马西平,其次为扑痫巴比妥。复杂部分住发作首选卡马西平,其次为扑痫巴比妥。复杂部分住发作首选卡马西平,其次为扑痫巴比妥。复杂部分住发作首选卡马西平,其次为扑痫酮。对有中央一颞部或枕部棘波的儿童期良性癫痫可酮。对有中央一颞部或枕部棘波的儿童期良性癫痫可酮。对有中央一颞部或枕部棘波的儿童期良性癫痫可酮。对有中央一颞部或枕部棘波的儿童期良性癫痫可用卡马西平或丙戊酸钠。对用卡马西平或丙戊酸钠。对用卡马西平或丙戊酸钠。对用卡马西平或丙戊
94、酸钠。对LennoxLennoxLennoxLennox一一一一GastautGastautGastautGastaut综合征可综合征可综合征可综合征可用丙戊酸钠及或氯硝安定。对用丙戊酸钠及或氯硝安定。对用丙戊酸钠及或氯硝安定。对用丙戊酸钠及或氯硝安定。对WestWestWestWest综合征应先用强综合征应先用强综合征应先用强综合征应先用强的松的松的松的松2mg/kg.d,2mg/kg.d,2mg/kg.d,2mg/kg.d,无效时改服丙戊酸钠加氯硝安定。无效时改服丙戊酸钠加氯硝安定。无效时改服丙戊酸钠加氯硝安定。无效时改服丙戊酸钠加氯硝安定。 2)2)2)2)药物剂量:药物剂量:药物剂量:
95、药物剂量: 口服药量均自低限开始,如不能控制再逐渐增加。口服药量均自低限开始,如不能控制再逐渐增加。口服药量均自低限开始,如不能控制再逐渐增加。口服药量均自低限开始,如不能控制再逐渐增加。有些药物初服时反应较大,更需先试小量,例如卡马西平用有些药物初服时反应较大,更需先试小量,例如卡马西平用有些药物初服时反应较大,更需先试小量,例如卡马西平用有些药物初服时反应较大,更需先试小量,例如卡马西平用100mg100mg100mg100mgd,d,d,d,丙戊酸钠用丙戊酸钠用丙戊酸钠用丙戊酸钠用150mg150mg150mg150mgd,d,d,d,氯硝安定用氯硝安定用氯硝安定用氯硝安定用0 0 0
96、05mg5mg5mg5mgd,d,d,d,扑痫酮用扑痫酮用扑痫酮用扑痫酮用62.5mg62.5mg62.5mg62.5mgd d d d。增量无效则撤换或加给第二种药物。撤换时不可突然停止,。增量无效则撤换或加给第二种药物。撤换时不可突然停止,。增量无效则撤换或加给第二种药物。撤换时不可突然停止,。增量无效则撤换或加给第二种药物。撤换时不可突然停止,否则容易引起癫痫持续状态;须在否则容易引起癫痫持续状态;须在否则容易引起癫痫持续状态;须在否则容易引起癫痫持续状态;须在3-53-53-53-5日内递减,同时递增第二种日内递减,同时递增第二种日内递减,同时递增第二种日内递减,同时递增第二种药物。药
97、物。药物。药物。 由于个体对药物的代谢速度和排泄速度的差异,在少数病例由于个体对药物的代谢速度和排泄速度的差异,在少数病例由于个体对药物的代谢速度和排泄速度的差异,在少数病例由于个体对药物的代谢速度和排泄速度的差异,在少数病例中,口服剂量和所得的血浓度并不相称,难以估计有效剂量和中中,口服剂量和所得的血浓度并不相称,难以估计有效剂量和中中,口服剂量和所得的血浓度并不相称,难以估计有效剂量和中中,口服剂量和所得的血浓度并不相称,难以估计有效剂量和中毒剂量。有条件时,用检查药物血浓度来控制用药剂量是比较可毒剂量。有条件时,用检查药物血浓度来控制用药剂量是比较可毒剂量。有条件时,用检查药物血浓度来控
98、制用药剂量是比较可毒剂量。有条件时,用检查药物血浓度来控制用药剂量是比较可靠的方法。例如苹妥英钠的有效血浓度为靠的方法。例如苹妥英钠的有效血浓度为靠的方法。例如苹妥英钠的有效血浓度为靠的方法。例如苹妥英钠的有效血浓度为1010101025g/m125g/m125g/m125g/m1,卡马西,卡马西,卡马西,卡马西平为平为平为平为4 4 4 410g10g10g10gm1m1m1m1,苯巴比妥为,苯巴比妥为,苯巴比妥为,苯巴比妥为1515151530g /m130g /m130g /m130g /m1,丙戊酸钠为,丙戊酸钠为,丙戊酸钠为,丙戊酸钠为50505050100g /m1100g /m1
99、100g /m1100g /m1,乙琥胺为,乙琥胺为,乙琥胺为,乙琥胺为40404040120g /m1120g /m1120g /m1120g /m1。不足时需增量;已达到。不足时需增量;已达到。不足时需增量;已达到。不足时需增量;已达到而临床效果不显则宜撤换。而临床效果不显则宜撤换。而临床效果不显则宜撤换。而临床效果不显则宜撤换。 理想的剂量是既能完全控制又不产生严重的毒性反应。但如理想的剂量是既能完全控制又不产生严重的毒性反应。但如理想的剂量是既能完全控制又不产生严重的毒性反应。但如理想的剂量是既能完全控制又不产生严重的毒性反应。但如两者不能兼得,而又无其他有效药物,则宁可满足干部分控制
100、。两者不能兼得,而又无其他有效药物,则宁可满足干部分控制。两者不能兼得,而又无其他有效药物,则宁可满足干部分控制。两者不能兼得,而又无其他有效药物,则宁可满足干部分控制。达到效果后剂量务求稳定,但在有影响发作的因素如发热、疲劳、达到效果后剂量务求稳定,但在有影响发作的因素如发热、疲劳、达到效果后剂量务求稳定,但在有影响发作的因素如发热、疲劳、达到效果后剂量务求稳定,但在有影响发作的因素如发热、疲劳、睡眠不足和妇女经期时,则何暂时酌加。睡眠不足和妇女经期时,则何暂时酌加。睡眠不足和妇女经期时,则何暂时酌加。睡眠不足和妇女经期时,则何暂时酌加。 3)3)3)3)合并用药:合并用药:合并用药:合并用
101、药: 在效果不够满意时,也可暂不增量,即合并使用在效果不够满意时,也可暂不增量,即合并使用在效果不够满意时,也可暂不增量,即合并使用在效果不够满意时,也可暂不增量,即合并使用第二种药物;如常用苯妥英钠加苯巴比妥。合并用药第二种药物;如常用苯妥英钠加苯巴比妥。合并用药第二种药物;如常用苯妥英钠加苯巴比妥。合并用药第二种药物;如常用苯妥英钠加苯巴比妥。合并用药的另一个指征是拮抗第一种药物的副作用。例如用乙的另一个指征是拮抗第一种药物的副作用。例如用乙的另一个指征是拮抗第一种药物的副作用。例如用乙的另一个指征是拮抗第一种药物的副作用。例如用乙唬胺匡治失神发作时,可能诱发唬胺匡治失神发作时,可能诱发唬
102、胺匡治失神发作时,可能诱发唬胺匡治失神发作时,可能诱发GTCSGTCSGTCSGTCS,可配用苯巴比,可配用苯巴比,可配用苯巴比,可配用苯巴比妥。此外,发作常被情绪激动诱发者,可加给安定;妥。此外,发作常被情绪激动诱发者,可加给安定;妥。此外,发作常被情绪激动诱发者,可加给安定;妥。此外,发作常被情绪激动诱发者,可加给安定;妇女仅在经期发病者,可以临时加给乙酰唑胺。合并妇女仅在经期发病者,可以临时加给乙酰唑胺。合并妇女仅在经期发病者,可以临时加给乙酰唑胺。合并妇女仅在经期发病者,可以临时加给乙酰唑胺。合并用药时要避免使用药理相同的药物,如扑痫酮和苯巴用药时要避免使用药理相同的药物,如扑痫酮和苯
103、巴用药时要避免使用药理相同的药物,如扑痫酮和苯巴用药时要避免使用药理相同的药物,如扑痫酮和苯巴比妥,以及副作用相似的药物,如氯硝安定和苯巴比比妥,以及副作用相似的药物,如氯硝安定和苯巴比比妥,以及副作用相似的药物,如氯硝安定和苯巴比比妥,以及副作用相似的药物,如氯硝安定和苯巴比妥等。除上述合并用药的指征外,用药务求精简,切妥等。除上述合并用药的指征外,用药务求精简,切妥等。除上述合并用药的指征外,用药务求精简,切妥等。除上述合并用药的指征外,用药务求精简,切忌杂药乱投,以致无法掌握其作用和副作用。事实上忌杂药乱投,以致无法掌握其作用和副作用。事实上忌杂药乱投,以致无法掌握其作用和副作用。事实上
104、忌杂药乱投,以致无法掌握其作用和副作用。事实上单药治疗在大多数病例中能获得满意的效果。单药治疗在大多数病例中能获得满意的效果。单药治疗在大多数病例中能获得满意的效果。单药治疗在大多数病例中能获得满意的效果。 4)4)4)4)服用方法:服用方法:服用方法:服用方法: 由于大多数药物产生胃肠道反应,每日剂量一般由于大多数药物产生胃肠道反应,每日剂量一般由于大多数药物产生胃肠道反应,每日剂量一般由于大多数药物产生胃肠道反应,每日剂量一般均分数次服用。苯妥英钠有强碱性,更宜在饭后服。均分数次服用。苯妥英钠有强碱性,更宜在饭后服。均分数次服用。苯妥英钠有强碱性,更宜在饭后服。均分数次服用。苯妥英钠有强碱
105、性,更宜在饭后服。苯巴比妥可作一次服。对于发作多在夜晚和清晨的患苯巴比妥可作一次服。对于发作多在夜晚和清晨的患苯巴比妥可作一次服。对于发作多在夜晚和清晨的患苯巴比妥可作一次服。对于发作多在夜晚和清晨的患者,用药可在下午和入睡前服者,用药可在下午和入睡前服者,用药可在下午和入睡前服者,用药可在下午和入睡前服。 5) 5) 5) 5) 副作用:副作用:副作用:副作用: 各种药物都有多项副作用。以苯妥英钠为例,可有早期过各种药物都有多项副作用。以苯妥英钠为例,可有早期过各种药物都有多项副作用。以苯妥英钠为例,可有早期过各种药物都有多项副作用。以苯妥英钠为例,可有早期过敏反应如皮疹伴发热,可以暂时停服
106、,待反应消退后再道慎试敏反应如皮疹伴发热,可以暂时停服,待反应消退后再道慎试敏反应如皮疹伴发热,可以暂时停服,待反应消退后再道慎试敏反应如皮疹伴发热,可以暂时停服,待反应消退后再道慎试用一次,但如发生剥脱性皮炎或出血性紫疲则需撤换。也可有用一次,但如发生剥脱性皮炎或出血性紫疲则需撤换。也可有用一次,但如发生剥脱性皮炎或出血性紫疲则需撤换。也可有用一次,但如发生剥脱性皮炎或出血性紫疲则需撤换。也可有胃肠道反应如恶心、呕吐、厌食、便秘、和皮肤粘膜反应如齿胃肠道反应如恶心、呕吐、厌食、便秘、和皮肤粘膜反应如齿胃肠道反应如恶心、呕吐、厌食、便秘、和皮肤粘膜反应如齿胃肠道反应如恶心、呕吐、厌食、便秘、和
107、皮肤粘膜反应如齿龈增生、皮下组织增生、毛发增长等;一般不影响治疗。眼球龈增生、皮下组织增生、毛发增长等;一般不影响治疗。眼球龈增生、皮下组织增生、毛发增长等;一般不影响治疗。眼球龈增生、皮下组织增生、毛发增长等;一般不影响治疗。眼球震颤、呐吃、共济失调等是过量引致的神经系统中毒现象,减震颤、呐吃、共济失调等是过量引致的神经系统中毒现象,减震颤、呐吃、共济失调等是过量引致的神经系统中毒现象,减震颤、呐吃、共济失调等是过量引致的神经系统中毒现象,减量即可消失。偶然发生的严重副作用,如有精神症状和不自主量即可消失。偶然发生的严重副作用,如有精神症状和不自主量即可消失。偶然发生的严重副作用,如有精神症
108、状和不自主量即可消失。偶然发生的严重副作用,如有精神症状和不自主动作的中毒性脑病、粒细胞缺乏、淋巴结肿大者则追使撤换。动作的中毒性脑病、粒细胞缺乏、淋巴结肿大者则追使撤换。动作的中毒性脑病、粒细胞缺乏、淋巴结肿大者则追使撤换。动作的中毒性脑病、粒细胞缺乏、淋巴结肿大者则追使撤换。对其他药物的副作用也同样需要根据情况轻重及时处理。因此,对其他药物的副作用也同样需要根据情况轻重及时处理。因此,对其他药物的副作用也同样需要根据情况轻重及时处理。因此,对其他药物的副作用也同样需要根据情况轻重及时处理。因此,在整个治疗期内,医生须保持警惕。给药以前即须作血、尿常在整个治疗期内,医生须保持警惕。给药以前即
109、须作血、尿常在整个治疗期内,医生须保持警惕。给药以前即须作血、尿常在整个治疗期内,医生须保持警惕。给药以前即须作血、尿常规和肝、肾功能检查,以备对照。以后除定期体检外,每月复规和肝、肾功能检查,以备对照。以后除定期体检外,每月复规和肝、肾功能检查,以备对照。以后除定期体检外,每月复规和肝、肾功能检查,以备对照。以后除定期体检外,每月复查血象,每季作生化检查。对可能损害骨髓功能的卡马西平和查血象,每季作生化检查。对可能损害骨髓功能的卡马西平和查血象,每季作生化检查。对可能损害骨髓功能的卡马西平和查血象,每季作生化检查。对可能损害骨髓功能的卡马西平和可能损害肝功能的丙戍酸钠尤须注意。可能损害肝功能
110、的丙戍酸钠尤须注意。可能损害肝功能的丙戍酸钠尤须注意。可能损害肝功能的丙戍酸钠尤须注意。 6) 6) 6) 6) 治疗的终止:治疗的终止:治疗的终止:治疗的终止: GTCSGTCSGTCSGTCS和单纯部分性发作,在完全控制和单纯部分性发作,在完全控制和单纯部分性发作,在完全控制和单纯部分性发作,在完全控制2 2 2 25 5 5 5年后,年后,年后,年后,失神发作在完全控制六个月后,可以考虑终止治疗。失神发作在完全控制六个月后,可以考虑终止治疗。失神发作在完全控制六个月后,可以考虑终止治疗。失神发作在完全控制六个月后,可以考虑终止治疗。停药必需通过缓慢减量。病程越长,剂量越大,用药停药必需通
111、过缓慢减量。病程越长,剂量越大,用药停药必需通过缓慢减量。病程越长,剂量越大,用药停药必需通过缓慢减量。病程越长,剂量越大,用药越多,停药越需缓慢。停药过程中也可参考脑电图变越多,停药越需缓慢。停药过程中也可参考脑电图变越多,停药越需缓慢。停药过程中也可参考脑电图变越多,停药越需缓慢。停药过程中也可参考脑电图变化。整个过程一般不少于化。整个过程一般不少于化。整个过程一般不少于化。整个过程一般不少于3 3 3 3个月。若有复发,则重给药个月。若有复发,则重给药个月。若有复发,则重给药个月。若有复发,则重给药如前。复杂部分性发作很少能完全控制,即使有之,如前。复杂部分性发作很少能完全控制,即使有之
112、,如前。复杂部分性发作很少能完全控制,即使有之,如前。复杂部分性发作很少能完全控制,即使有之,也需长期维持于较小剂量。也需长期维持于较小剂量。也需长期维持于较小剂量。也需长期维持于较小剂量。 . . . .发作时的治疗发作时的治疗发作时的治疗发作时的治疗 (1) GTCS(1) GTCS(1) GTCS(1) GTCS和自动症:对强直一阵挛发作要扶持患者卧倒,防止和自动症:对强直一阵挛发作要扶持患者卧倒,防止和自动症:对强直一阵挛发作要扶持患者卧倒,防止和自动症:对强直一阵挛发作要扶持患者卧倒,防止跌伤或伤人。衣领、腰带必须解开,以利于呼吸通畅。将毛巾、跌伤或伤人。衣领、腰带必须解开,以利于呼
113、吸通畅。将毛巾、跌伤或伤人。衣领、腰带必须解开,以利于呼吸通畅。将毛巾、跌伤或伤人。衣领、腰带必须解开,以利于呼吸通畅。将毛巾、手帕或外裹纱布的压舌板塞入齿间,可以防止舌部咬伤。惊厥手帕或外裹纱布的压舌板塞入齿间,可以防止舌部咬伤。惊厥手帕或外裹纱布的压舌板塞入齿间,可以防止舌部咬伤。惊厥手帕或外裹纱布的压舌板塞入齿间,可以防止舌部咬伤。惊厥时不可按压患者的肢体,以免发生骨折或脱臼。在背后垫以一时不可按压患者的肢体,以免发生骨折或脱臼。在背后垫以一时不可按压患者的肢体,以免发生骨折或脱臼。在背后垫以一时不可按压患者的肢体,以免发生骨折或脱臼。在背后垫以一卷衣被之类的软物,可以防止椎骨骨折。惊厥
114、停止后,将头部卷衣被之类的软物,可以防止椎骨骨折。惊厥停止后,将头部卷衣被之类的软物,可以防止椎骨骨折。惊厥停止后,将头部卷衣被之类的软物,可以防止椎骨骨折。惊厥停止后,将头部旋向一侧,让分泌液流出,避免窒息。如旋向一侧,让分泌液流出,避免窒息。如旋向一侧,让分泌液流出,避免窒息。如旋向一侧,让分泌液流出,避免窒息。如凉厥时程偏长,或凉厥时程偏长,或凉厥时程偏长,或凉厥时程偏长,或当日已有过发作,可给苯巴比妥钠当日已有过发作,可给苯巴比妥钠当日已有过发作,可给苯巴比妥钠当日已有过发作,可给苯巴比妥钠0.2g0.2g0.2g0.2g,肌肉注射;否则不需,肌肉注射;否则不需,肌肉注射;否则不需,肌
115、肉注射;否则不需特殊处理。对自动症要注意防护,避免自伤或伤人。特殊处理。对自动症要注意防护,避免自伤或伤人。特殊处理。对自动症要注意防护,避免自伤或伤人。特殊处理。对自动症要注意防护,避免自伤或伤人。 (2) (2) (2) (2) 癫痫持续状态:癫痫持续状态:癫痫持续状态:癫痫持续状态:在给氧、防护的同时,应从速制止发作。在给氧、防护的同时,应从速制止发作。在给氧、防护的同时,应从速制止发作。在给氧、防护的同时,应从速制止发作。可依次选用下列药物:可依次选用下列药物:可依次选用下列药物:可依次选用下列药物:a. a. a. a. 安定安定安定安定1010101020mg20mg20mg20m
116、g静脉注射,其速度不超过每分钟静脉注射,其速度不超过每分钟静脉注射,其速度不超过每分钟静脉注射,其速度不超过每分钟2mg2mg2mg2mg。无效则改用其他药。无效则改用其他药。无效则改用其他药。无效则改用其他药物。有效而复发者后可在半小时后重复注射,或给物。有效而复发者后可在半小时后重复注射,或给物。有效而复发者后可在半小时后重复注射,或给物。有效而复发者后可在半小时后重复注射,或给100100100100200mg200mg200mg200mg安定,溶解安定,溶解安定,溶解安定,溶解于于于于5 5 5 5葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖0.2N0.2N0.2N0.2N盐水盐水盐水盐水500ml500
117、ml500ml500ml中,于中,于中,于中,于12121212小时内缓慢静脉滴注。同时抽血检查小时内缓慢静脉滴注。同时抽血检查小时内缓慢静脉滴注。同时抽血检查小时内缓慢静脉滴注。同时抽血检查糖、钙、尿素氮及电解质。儿童一次静注量为糖、钙、尿素氮及电解质。儿童一次静注量为糖、钙、尿素氮及电解质。儿童一次静注量为糖、钙、尿素氮及电解质。儿童一次静注量为0.250.250.250.251mg1mg1mg1mgkgkgkgkg,不超过,不超过,不超过,不超过10mg10mg10mg10mg,需要时亦可重复。安定偶然抑制呼吸,则需停止注射。,需要时亦可重复。安定偶然抑制呼吸,则需停止注射。,需要时亦可
118、重复。安定偶然抑制呼吸,则需停止注射。,需要时亦可重复。安定偶然抑制呼吸,则需停止注射。b. b. b. b. 异戊巴比妥钠异戊巴比妥钠异戊巴比妥钠异戊巴比妥钠0.5g0.5g0.5g0.5g溶解于注射用水溶解于注射用水溶解于注射用水溶解于注射用水10m110m110m110m1静脉注射,其速度不超过每分钟静脉注射,其速度不超过每分钟静脉注射,其速度不超过每分钟静脉注射,其速度不超过每分钟0.1g0.1g0.1g0.1g。注意呼吸抑制和血压下降。儿童剂量:。注意呼吸抑制和血压下降。儿童剂量:。注意呼吸抑制和血压下降。儿童剂量:。注意呼吸抑制和血压下降。儿童剂量:1 1 1 1岁为岁为岁为岁为0
119、.1g0.1g0.1g0.1g,5 5 5 5岁为岁为岁为岁为0.2g0.2g0.2g0.2g。c. c. c. c. 副醛副醛副醛副醛8 8 8 810ml10ml10ml10ml(儿童(儿童(儿童(儿童0.3m10.3m10.3m10.3m1kgkgkgkg)用植物油稀释做保留灌肠。)用植物油稀释做保留灌肠。)用植物油稀释做保留灌肠。)用植物油稀释做保留灌肠。d. d. d. d. 水合氯醛水合氯醛水合氯醛水合氯醛10% 2010% 2010% 2010% 2030ml30ml30ml30ml(儿童(儿童(儿童(儿童0.5ml0.5ml0.5ml0.5mlkgkgkgkg)保留灌肠。在给药
120、同时,须)保留灌肠。在给药同时,须)保留灌肠。在给药同时,须)保留灌肠。在给药同时,须保持呼吸道通畅,防止缺氧的加重。昏迷中给予口咽通气管,经常吸引痰保持呼吸道通畅,防止缺氧的加重。昏迷中给予口咽通气管,经常吸引痰保持呼吸道通畅,防止缺氧的加重。昏迷中给予口咽通气管,经常吸引痰保持呼吸道通畅,防止缺氧的加重。昏迷中给予口咽通气管,经常吸引痰液;必要时做气管切开术。发现换气不足时即给人工呼吸。高热可给体表液;必要时做气管切开术。发现换气不足时即给人工呼吸。高热可给体表液;必要时做气管切开术。发现换气不足时即给人工呼吸。高热可给体表液;必要时做气管切开术。发现换气不足时即给人工呼吸。高热可给体表降
121、温:血酸碱度和电解质变化要及时纠正;发生脑水肿迹象时,给甘露醇降温:血酸碱度和电解质变化要及时纠正;发生脑水肿迹象时,给甘露醇降温:血酸碱度和电解质变化要及时纠正;发生脑水肿迹象时,给甘露醇降温:血酸碱度和电解质变化要及时纠正;发生脑水肿迹象时,给甘露醇注射。也需给广谱抗生素以针对肺部感染。在检查中如发现脑瘤、低血糖、注射。也需给广谱抗生素以针对肺部感染。在检查中如发现脑瘤、低血糖、注射。也需给广谱抗生素以针对肺部感染。在检查中如发现脑瘤、低血糖、注射。也需给广谱抗生素以针对肺部感染。在检查中如发现脑瘤、低血糖、糖尿病、糖尿病、糖尿病、糖尿病、尿毒症尿毒症尿毒症尿毒症等情况则作相应处理。抽搐停止后,可给苯巴比妥钠等情况则作相应处理。抽搐停止后,可给苯巴比妥钠等情况则作相应处理。抽搐停止后,可给苯巴比妥钠等情况则作相应处理。抽搐停止后,可给苯巴比妥钠0.2g0.2g0.2g0.2g肌肉注射,隔肌肉注射,隔肌肉注射,隔肌肉注射,隔8 8 8 812121212小时一次维持控制。清醒后改口服抗痫药物。小时一次维持控制。清醒后改口服抗痫药物。小时一次维持控制。清醒后改口服抗痫药物。小时一次维持控制。清醒后改口服抗痫药物。