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1、第二十一章第二十一章 解热镇痛药解热镇痛药Chapter 21 antipyretic and Analgesic Drugs1解热镇痛药解热镇痛药(Antipyretic and Analgesic Drugs)概念概念 解解热热镇镇痛痛抗抗炎炎药药是是一一类类具具有有解解热热、镇镇痛痛，而而且且大大多多数数还还具具有有抗抗炎炎、抗抗风风湿湿作作用用的药物的药物 -又又 称称 为为 非非 甾甾 体体 抗抗 炎炎 药药 (non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAID)2炎炎 症症定义：定义：生物组织受到某种刺激如外伤、感染等损伤生物组织受到某种刺激如外
2、伤、感染等损伤因子的刺激所发生的一种以防御反应为主的基本病因子的刺激所发生的一种以防御反应为主的基本病理过程理过程表现：表现：红、肿、热、痛和功能障碍红、肿、热、痛和功能障碍致炎因子致炎因子生物性因子：生物性因子：细菌、病毒、立克次体、支原体、真菌、细菌、病毒、立克次体、支原体、真菌、螺旋体和寄生虫等螺旋体和寄生虫等物理性因子：物理性因子：高温、低温、放射性物质及紫外线等和机高温、低温、放射性物质及紫外线等和机械损伤械损伤化学性因子：化学性因子：外源性化学物质如强酸、强碱及松节油、外源性化学物质如强酸、强碱及松节油、芥子气等；内源性毒性物质如坏死组织的分解产物及在芥子气等；内源性毒性物质如坏死
3、组织的分解产物及在某些病理条件下堆积于体内的代谢产物如尿素等某些病理条件下堆积于体内的代谢产物如尿素等3红红肿肿热热痛痛前列腺素前列腺素PGs4膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸环内过氧化物环内过氧化物PGI2扩张血管、扩张血管、抑制血小抑制血小板聚集板聚集PGF2收缩血管收缩血管收缩支气收缩支气管管PGE2诱发诱发炎炎症症发发热热致致痛痛扩张血管扩张血管TXA2收缩血管收缩血管血小板聚集血小板聚集PLA2环氧合酶环氧合酶 PGI2合成酶合成酶（血管内皮）（血管内皮） TXA2合成酶合成酶 （血小板）（血小板）5-HPETE5-脂氧酶脂氧酶LTA4LTC4LTD4LTE4LTB4（WBC趋化）趋
4、化）收缩支气管收缩支气管增加血管通增加血管通透性透性5NSAIDs 分类分类非选择性非选择性COX抑制剂抑制剂水杨酸类：水杨酸类：阿司匹林阿司匹林苯胺类：苯胺类：对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚吲哚衍生物：吲哚衍生物：吲哚美辛吲哚美辛丙酸类：丙酸类：布洛芬布洛芬选择性选择性COX-2抑制剂抑制剂美洛昔康美洛昔康塞来昔布塞来昔布尼美舒利尼美舒利其他：其他：保泰松、双氯芬酸（非选择性）保泰松、双氯芬酸（非选择性）6NSAIDs 发展简史发展简史水杨酸钠水杨酸钠 阿司匹林阿司匹林 尼美舒利尼美舒利COX-2 抑制剂抑制剂18751899年年非选择性非选择性COX 抑制剂抑制剂1990s7 解热镇痛抗炎药解热
5、镇痛抗炎药(NSAID)(NSAID)的的 共同作用及其机制共同作用及其机制 1.1.本类药物抑制本类药物抑制环氧合酶环氧合酶 ( (前列腺素合成酶前列腺素合成酶) )的活性的活性(COX(COX有有COXCOX-1-1和和 COXCOX-2-2两种两种同工酶同工酶) ) 2. 2.从而从而抑制抑制了体内了体内前列腺素前列腺素(PG)(PG)的生物合成的生物合成 3.3.前列腺素前列腺素(PG)(PG)有有 (1)(1)致致热热、致、致痛痛、致、致炎炎作用作用 (2) (2)并能加强其他并能加强其他“三致三致”因子的作用因子的作用 8环加氧酶环加氧酶 (有有COX-1和和 COX-2两种两种
6、同工酶同工酶) COX-1 COX-2 结构型结构型（固有型）（固有型） 诱导型诱导型生成生成 固有的固有的 诱导产生诱导产生 存在于正常组织中存在于正常组织中 存在于受损伤存在于受损伤 （血管、胃、肾）（血管、胃、肾） 的组织中的组织中 功能功能 稳定细胞功能稳定细胞功能 具有强烈的致炎、具有强烈的致炎、 保护细胞保护细胞 致痛作用致痛作用抑制抑制 胃肠道不良反应胃肠道不良反应 解热、镇痛、抗炎解热、镇痛、抗炎 传传统统版版9COX2COX1传统认为传统认为10对对COX同工酶认识的进展同工酶认识的进展COX1：作为生理性酶具有保护胃黏膜、激活血：作为生理性酶具有保护胃黏膜、激活血小板及维持
7、肾功能的作用，并参与巨噬细胞分化小板及维持肾功能的作用，并参与巨噬细胞分化COX2：除在诱导下作为病理性酶引起炎症、疼：除在诱导下作为病理性酶引起炎症、疼痛、发热和异常调节外，还参与组织修复，维持生痛、发热和异常调节外，还参与组织修复，维持生殖系统、脑、肾、心、肺等器官的生理功能以及肾殖系统、脑、肾、心、肺等器官的生理功能以及肾发育；另外，该酶对慢性炎症有抗炎作用发育；另外，该酶对慢性炎症有抗炎作用11环加氧酶环加氧酶(COX) (有有COX-1和和 COX-2两种两种 同工酶同工酶) COX-1 COX-2 结构型结构型（固有型）（固有型） 诱导型诱导型 修修正正版版参与炎症并有加重炎参与炎
8、症并有加重炎症的作用症的作用主要参与早期炎症，主要参与早期炎症，而在慢性而在慢性炎症阶段反而有抗炎作用炎症阶段反而有抗炎作用胃：胃：可增强胃的过继性细胞保护可增强胃的过继性细胞保护作用，参与调节胃上皮细胞作用，参与调节胃上皮细胞增生及增强黏膜对应激性损增生及增强黏膜对应激性损伤的抵抗力伤的抵抗力诱导产生，存在于诱导产生，存在于受损伤的组织中受损伤的组织中固有的，存在于正常组固有的，存在于正常组织中，血管、胃、肾织中，血管、胃、肾生成：生成： 炎症：炎症： 通过促进细胞保护性前列通过促进细胞保护性前列腺素的合成，保护胃黏膜腺素的合成，保护胃黏膜肾：肾：维持肾的生理功能维持肾的生理功能维持肾的生理
9、功能以及肾发育维持肾的生理功能以及肾发育心血管：心血管：激活血小板，抑制激活血小板，抑制COX1抑制血栓形成抑制血栓形成防护血管损伤，抑制防护血管损伤，抑制COX2通通过抑制过抑制PGI2促血栓形成促血栓形成12一、水杨酸类一、水杨酸类阿司匹林阿司匹林(Aspirin)： 乙酰水杨酸乙酰水杨酸13二十世纪十大重大发明二十世纪十大重大发明1. 原子弹原子弹 6. 民航客机民航客机 2. 航天飞机航天飞机 7. 个人电脑个人电脑 3. 电视电视 8. 移动电话移动电话4. 人造卫星人造卫星 9. 克隆羊克隆羊 5. 阿司匹林阿司匹林 10.因特网因特网 14感染原和细菌内毒素等外源致热源感染原和细
10、菌内毒素等外源致热源机体机体内热原内热原(细胞因子如细胞因子如IL-1，IL-6，TNF等等)中枢中枢PG合成合成体温调节中枢，体温调定点升高体温调节中枢，体温调定点升高体温升高体温升高(发热发热)NSAIDs药理作用：（一）解热作用药理作用：（一）解热作用15特点特点1. 1. 抑制抑制COXCOX，阻断，阻断PGEPGE合成，促进体温调定点复原合成，促进体温调定点复原2. 2. 降低发热者体温，对正常人无影响降低发热者体温，对正常人无影响3. 3. 影响散热过程，不影响产热过程影响散热过程，不影响产热过程1617解热镇痛药解热镇痛药氯丙嗪氯丙嗪 解热和降温的解热和降温的区别区别 药物药物
11、阿司匹林阿司匹林 氯丙嗪氯丙嗪对正常体温对正常体温 - +物理降温物理降温 不必需不必需 必需必需降至正常以下降至正常以下 不不 可可机制机制 途径途径 增加出汗增加出汗 体温调节体温调节失灵失灵用途用途 退烧退烧 低温、人工冬眠低温、人工冬眠抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢抑制抑制PG生成生成 体温体温调节点恢复正常调节点恢复正常18组织损伤，炎症或过敏组织损伤，炎症或过敏化学物质生成释放化学物质生成释放组织胺，缓激肽组织胺，缓激肽PGs(PGE1, PGE2, PGF2)感觉神经末梢感觉神经末梢致痛致痛痛觉增敏痛觉增敏致致 痛痛致致 痛痛NSAIDs（二）镇痛作用（二）镇痛作用19特点特点
12、1. 镇痛机制镇痛机制是抑制局部是抑制局部PG合成，减轻合成，减轻PG致痛作用，且降低致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性2. 镇痛作用部位镇痛作用部位主要在主要在外周外周3. 非成瘾性非成瘾性镇痛药，无欣快感、耐受性、呼吸抑制镇痛药，无欣快感、耐受性、呼吸抑制4. 镇痛强度镇痛强度弱于哌替啶，对慢性钝痛有效，对创伤性剧痛、弱于哌替啶，对慢性钝痛有效，对创伤性剧痛、平滑肌绞痛无效平滑肌绞痛无效20吗啡与阿司匹林吗啡与阿司匹林 镇痛作用的比较镇痛作用的比较药物药物 吗啡吗啡 阿司匹林阿司匹林主要作用部位主要作用部位 CNS 外周外周机制机制 激活阿
13、片受体激活阿片受体 抑制抑制PG合成合成 锐痛锐痛 有效有效 无效无效钝痛钝痛 更佳更佳 有效有效效能效能 强强 弱弱欣快感欣快感 有有 无无依赖性依赖性 强强 弱弱呼吸抑制呼吸抑制 有有 无无纳洛酮对抗纳洛酮对抗 有效有效 无效无效用途用途 锐痛、绞痛锐痛、绞痛 钝痛钝痛21非特异性致炎物质与抗原非特异性致炎物质与抗原PGs合成增加合成增加组织胺、缓激肽组织胺、缓激肽5-HT释放释放扩张血管、毛细血管通透性增加，扩张血管、毛细血管通透性增加，痛觉增敏痛觉增敏炎症炎症(红、肿、热、痛红、肿、热、痛)协同作用协同作用NSAIDs（三）抗炎作用（三）抗炎作用22（四）抗血小板聚集作用（四）抗血小板
14、聚集作用细胞膜磷脂细胞膜磷脂PLA2花生四烯酸花生四烯酸LOXCOXLTsPGG2, PGH2vesselPGI2PGF, PGEplateletTXA2（血小板的（血小板的COX1不可更新）不可更新）NSAIDs小剂量小剂量Asp 50Asp 50100mg/100mg/日日抗凝血抗凝血促凝血促凝血COX2选择性选择性抑制剂抑制剂23体内体内过程过程1.吸收吸收：口服易吸收，吸收部位在胃及小肠上段：口服易吸收，吸收部位在胃及小肠上段 在体内被酯酶水解为在体内被酯酶水解为水杨酸水杨酸 血浆蛋白结合率高（血浆蛋白结合率高（80%90%）2.分布分布：体内分布广：体内分布广3.代谢代谢：肝脏代谢，
15、能力有限：肝脏代谢，能力有限 口服剂量口服剂量1g，零级动力学消除，零级动力学消除; T 1/2约约15-30h244.排泄排泄：肾脏排泄，排泄受尿液：肾脏排泄，排泄受尿液pH值影响较大值影响较大在碱性尿液中可排出在碱性尿液中可排出85%85%在酸性尿液中可排出在酸性尿液中可排出5%5%左右左右中毒中毒时时, ,血中水杨酸浓度过高血中水杨酸浓度过高, ,处理处理可可碱化尿碱化尿液液, ,抑制重吸收抑制重吸收, ,促进水杨酸的排泄促进水杨酸的排泄25临床应用临床应用1. 解热：解热：使发热者体温降到正常使发热者体温降到正常2. 镇痛：镇痛： 对轻中度体表疼痛、炎症性疼痛有较好疗效对轻中度体表疼痛
16、、炎症性疼痛有较好疗效 如：感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、关节痛等如：感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、关节痛等3. 抗风湿：抗风湿：3-4 g/d 风湿性关节炎、类风湿性关节炎风湿性关节炎、类风湿性关节炎4. 抗血栓形成：抗血栓形成：小剂量小剂量 50-100 mg/d 预防脑血栓、心肌梗死、冠状动脉硬化等预防脑血栓、心肌梗死、冠状动脉硬化等阿司匹林独特的用处阿司匹林独特的用处阿司匹林独特的用处阿司匹林独特的用处26阿司匹林的其他作用阿司匹林的其他作用27不良反应不良反应 1. 胃肠道反应：明显、常见胃肠道反应：明显、常见 (1) 机制机制 对胃粘膜的直接刺激作用对胃粘膜的直接刺激作用抑制抑制COX
17、COX-1-1( (结构型结构型)抑制抑制PGs对粘膜的保护对粘膜的保护作用作用兴奋延脑兴奋延脑CTZ（大剂量）（大剂量） (2) 表现表现 恶心、呕吐、上腹不适恶心、呕吐、上腹不适 大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血. .溃疡病患者禁用溃疡病患者禁用 饭后服用饭后服用 肠溶片肠溶片拜阿司匹灵拜阿司匹灵 为282.2.凝血障碍凝血障碍(1)表现：表现：加重出血倾向加重出血倾向, , 延长出血时间延长出血时间(2)机制机制小小剂量时，可剂量时，可抑制抑制血小板血小板COX1COX1TXATXA2 2大大剂量时，可剂量时，可抑制抑制凝血酶原凝血酶原的形成：可用维生
18、素的形成：可用维生素K K（凝（凝血酶原合成的辅酶）预防血酶原合成的辅酶）预防(3)注意事项注意事项对对严重肝损害严重肝损害, , 凝血酶原过低凝血酶原过低, , 维生素维生素K K缺乏及血友病缺乏及血友病人人可引起出血可引起出血, , 故这些病人应避免故这些病人应避免使用使用术术前一周及临产妇前一周及临产妇不宜不宜应用应用您293.3.水杨酸反应水杨酸反应：常见于儿童：常见于儿童 (1) 剂量过大时剂量过大时(5g)(5g)可引起可引起 (2) 症状：症状：神经系统症状和出汗、口渴、呼吸困难、恶心呕吐等神经系统症状和出汗、口渴、呼吸困难、恶心呕吐等神经系统影响：神经系统影响：头痛、眩晕、耳鸣
19、、听力减退、视力模糊、精头痛、眩晕、耳鸣、听力减退、视力模糊、精神错乱、疲乏、困倦神错乱、疲乏、困倦对呼吸的影响对呼吸的影响直接刺激呼吸中枢直接刺激呼吸中枢呼吸加深加快（巴比妥或阿片类药物解救）呼吸加深加快（巴比妥或阿片类药物解救）酸碱平衡和电解质酸碱平衡和电解质：高剂量使用会引起呼吸性碱中毒和代偿性：高剂量使用会引起呼吸性碱中毒和代偿性的肾性酸中毒的肾性酸中毒 (3) 处理处理: :停药停药, , 并并静滴碳酸氢钠静滴碳酸氢钠, , 以促进药物排泄以促进药物排泄 扬30 4.4.过敏反应过敏反应 (1)(1)以荨麻疹和哮喘最以荨麻疹和哮喘最常见常见 (2)(2)阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘: :
20、哮喘患者禁用哮喘患者禁用 发生机制发生机制 PG PG合成受阻合成受阻 白三烯等脂氧酶代谢产物增多白三烯等脂氧酶代谢产物增多 解救解救：肾上腺素：肾上腺素对对“阿斯匹林哮喘阿斯匹林哮喘”无效无效 用用抗组胺药、抗白三烯药、糖皮质激素抗组胺药、抗白三烯药、糖皮质激素治疗治疗名31膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸环内过氧化物环内过氧化物PGI2扩张血管、扩张血管、抑制血小抑制血小板聚集板聚集PGF2收缩血管收缩血管收缩支气收缩支气管管PGE2诱发炎症诱发炎症发热致痛发热致痛扩张血管扩张血管TXA2收缩血管收缩血管血小板聚集血小板聚集PLA2环加氧酶环加氧酶 PGI2合成酶合成酶（血管内皮）（血管内
21、皮） TXA2合成酶合成酶 （血小板）（血小板）(+) 脂氧酶脂氧酶合成合成白三白三烯烯等脂氧等脂氧酶代谢产酶代谢产物增多物增多,收收缩支气管缩支气管,诱发阿司诱发阿司匹林匹林哮喘哮喘.AspirinAspirin 32 5.Reyes综合征综合征(瑞夷综合征瑞夷综合征) (1)少数小儿少数小儿在病毒感染发热后使用在病毒感染发热后使用aspirinaspirin 可引起可引起肝脂肪变性肝脂肪变性脑病综合征脑病综合征 (2)可能与抑制体内干扰素有关可能与抑制体内干扰素有关 (3)罕见罕见,较严重较严重, 预后差预后差病毒感染者病毒感染者,禁用禁用aspirinaspirin星33药物相互作用药物
22、相互作用与与香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、氯丙香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、氯丙嗪嗪等合用，因发生与血浆蛋白结合的置换作等合用，因发生与血浆蛋白结合的置换作用，能增强上述药物的作用用，能增强上述药物的作用与与呋噻米呋噻米合用，因竞争肾小管分泌系统而使合用，因竞争肾小管分泌系统而使水杨酸排泄减少造成蓄积中毒水杨酸排泄减少造成蓄积中毒氨茶碱氨茶碱等碱性药物促进阿司匹林排泄等碱性药物促进阿司匹林排泄34解热镇痛药解热镇痛药作用特点总结作用特点总结乙酰乙酰水杨酸，抑制水杨酸，抑制PGE；解热解热又镇痛，抗炎抗风湿又镇痛，抗炎抗风湿；抑制抑制血小板，防治血栓塞血小板，防治血栓塞；不良反应不良反应多，
23、多，“为您扬名为您扬名星星”35 二、二、苯胺类苯胺类对乙酰氨基酚及非那西汀对乙酰氨基酚及非那西汀acetaminophen and phenacetin 对乙酰氨基酚又名对乙酰氨基酚又名扑热息痛扑热息痛、醋氨酚、醋氨酚 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚是非那西汀体内的代谢物是非那西汀体内的代谢物 二者具有相似的药理作用二者具有相似的药理作用36非那西汀非那西汀对氨基苯乙醚对氨基苯乙醚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚毒性代谢物毒性代谢物与谷胱甘肽结合与谷胱甘肽结合结合物结合物肝脏毒性、肝脏毒性、肾脏肾脏损害、高铁血红损害、高铁血红蛋白症蛋白症肾脏排泄肾脏排泄去乙酰基去乙酰基肝肝（80%90%去乙基）去乙基）5
24、%羟化羟化乙醇乙醇注意：服用对乙酰氨基酚注意：服用对乙酰氨基酚期间应禁酒！期间应禁酒！37 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 （醋氨酚、（醋氨酚、扑热息痛扑热息痛 Paracetamol, AcetaminophenParacetamol, Acetaminophen）作用特点作用特点1.1.解热镇痛作用缓和而持久解热镇痛作用缓和而持久，强度似，强度似aspirinaspirin2.2.抗炎抗风湿作用弱，无抗炎抗炎抗风湿作用弱，无抗炎应用价值应用价值3.3.抑制中枢抑制中枢PGPG合成酶，外周作用弱合成酶，外周作用弱4.4.主要用于阿斯匹林不能耐受者的解热、镇痛主要用于阿斯匹林不能耐受者的解热、镇痛,
25、 ,是是小儿退热的首选药小儿退热的首选药38 不良反应不良反应 (1)(1)治疗量治疗量 很少而轻很少而轻, ,偶见过敏偶见过敏 较较少少引起胃溃疡、出血及穿孔引起胃溃疡、出血及穿孔 (2) (2)大剂量（大剂量（10-15g10-15g） 可致可致肝、肾损害肝、肾损害 高铁血红蛋白血症、溶血性贫血高铁血红蛋白血症、溶血性贫血39三、吲哚衍生物及其类似物三、吲哚衍生物及其类似物吲哚美辛吲哚美辛( (消炎痛消炎痛) ) indomethacin 1.PGs1.PGs合成的抑制作用较强合成的抑制作用较强2.2.解热、抗炎、抗风湿作用较阿斯匹林强解热、抗炎、抗风湿作用较阿斯匹林强3.3.但不良反应多
26、但不良反应多, ,发生率高达发生率高达35-50%35-50%（1 1）仅仅用用于于对对其其他他药药不不能能耐耐受受或或疗疗效效不不显显著著的的风风湿湿、类类风湿性关节炎风湿性关节炎（2 2）急性痛风）急性痛风（3 3）促进动脉导管闭合）促进动脉导管闭合40四、丙酸类四、丙酸类布洛芬布洛芬（芬必得芬必得）ibuprofen1.1.布洛芬又名异丁苯丙酸布洛芬又名异丁苯丙酸2.2.解解热热镇镇痛痛抗抗炎炎作作用用与与aspirinaspirin相相似似，具具有有解解热热、镇痛、抗风湿作用镇痛、抗风湿作用3.3.主主要要用用于于治治疗疗风风湿湿性性及及类类风风湿湿性性关关节节炎炎, ,疗疗效效 阿斯
27、匹林阿斯匹林4.4.也可用于痛经的治疗也可用于痛经的治疗5.5.但胃肠道反应较轻但胃肠道反应较轻易于耐受易于耐受. .41五、选择性五、选择性COX-2抑制药抑制药美洛昔康、塞来昔布、尼美舒利美洛昔康、塞来昔布、尼美舒利 特点特点 1. 1.对对COX-2COX-2具有选择性抑制作用具有选择性抑制作用抗炎作用强抗炎作用强 2.2.不抑制不抑制COX-1COX-1无抗凝血作用无抗凝血作用 3.3.适应证适应证抗炎、抗风湿抗炎、抗风湿不良反应不良反应 1. 1.胃粘膜损伤和胃肠出血发生率胃粘膜损伤和胃肠出血发生率阿司匹林、吲哚美辛阿司匹林、吲哚美辛口服吸收率高（口服吸收率高（89%），血浆），血浆
28、t1/2为为20h用于用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、神经风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、神经炎、软组织炎炎、软组织炎塞来昔布塞来昔布( (西乐葆西乐葆) )COX2COX2高度选择性高度选择性COX1COX1血浆蛋白结合率高（血浆蛋白结合率高（99%），血浆），血浆t1/2为为11h用于用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、牙痛风湿性关节炎、类风湿性关节炎、牙痛43保泰松和羟基保泰松保泰松和羟基保泰松1.体内过程特点体内过程特点 (1)血浆蛋白结合率高（血浆蛋白结合率高（98%） (2)可诱导肝药酶，加速自身代谢可诱导肝药酶，加速自身代谢 (3)关节腔内浓度高关节腔内浓度高（
29、50%），），维持时间长维持时间长（3周）周）六六. 其他其他注意与其他药注意与其他药注意与其他药注意与其他药物的合用物的合用物的合用物的合用44 2. 作用作用特点特点 ( (1)1)解热镇痛作用弱解热镇痛作用弱阿司匹林阿司匹林 作为风湿性、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的备选作为风湿性、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的备选 (3)(3)较大剂量可促进尿酸排泄较大剂量可促进尿酸排泄, ,可用于治疗可用于治疗急性痛风急性痛风 3.不良反应不良反应 多且严重多且严重，毒性较大毒性较大, ,可出现胃肠道损害、水钠潴留、可出现胃肠道损害、水钠潴留、过敏反应和肝、肾损害等过敏反应和肝、肾损害等45双氯芬酸
30、双氯芬酸1.作用特点：作用特点：非选择性非选择性COX抑制剂抑制剂 解热镇痛抗炎作用解热镇痛抗炎作用阿司匹林、阿司匹林、吲哚美辛吲哚美辛 2.体内过程体内过程 血浆蛋白结合率高（血浆蛋白结合率高（99%），血浆），血浆t1/2为为1-2h，关节中聚集，关节中聚集 3. 不良反应不良反应 口口服服引引起起不不良良反反应应发发生生率率为为20%，主主要要为为上上腹腹不不适适、胃胃肠肠出血和穿孔、转氨酶升高等出血和穿孔、转氨酶升高等4. 临床应用临床应用(1)风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、肩周炎的备选风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、肩周炎的备选(2)双双氯氯芬芬酸酸二二乙乙胺胺乳乳胶胶
31、剂剂（扶扶他他林林），外外用用适适应应症症为为用用于于缓缓解解肌肉、软组织和关节的轻至中度疼痛肌肉、软组织和关节的轻至中度疼痛46新分类新分类（1）COX1特异性抑制剂特异性抑制剂：只针对：只针对COX1，对，对COX2无作用，现公认小剂量无作用，现公认小剂量阿司匹林阿司匹林属此类属此类（2）COX非特异性抑制剂非特异性抑制剂：是指对：是指对COX1和和COX2的抑的抑制无差异，制无差异，氟比洛芬、吲哚美辛、布洛芬、萘普生氟比洛芬、吲哚美辛、布洛芬、萘普生及及双氯酚双氯酚酸酸属此类属此类（3）COX2倾向性抑制剂倾向性抑制剂：又称选择性抑制剂，系指在：又称选择性抑制剂，系指在有效治疗剂量时，对
32、有效治疗剂量时，对COX2的抑制作用明显大于的抑制作用明显大于COX1.用人全血法测定这类药物对用人全血法测定这类药物对COX2的选择性比对的选择性比对COX1大大20倍以内。倍以内。萘丁美酮、美洛昔康萘丁美酮、美洛昔康和和依托度酸依托度酸属此类属此类（4）COX2特异性抑制剂特异性抑制剂：是指即使在最大治疗剂量时：是指即使在最大治疗剂量时也不会对也不会对COX1抑制。体外实验显示，对抑制。体外实验显示，对COX2的抑制的抑制作用比对作用比对COX1大大100倍以上。倍以上。塞来昔布塞来昔布属此类属此类47附附: 复方抗感冒药组成复方抗感冒药组成-11.复方阿司匹林复方阿司匹林（APC） 阿司
33、匹林阿司匹林 扑热息痛扑热息痛 咖啡因咖啡因2.速效伤风胶囊速效伤风胶囊（80年代）年代） 扑热息痛扑热息痛 扑尔敏扑尔敏 咖啡因咖啡因 人工牛黄人工牛黄3.新速效伤风胶囊新速效伤风胶囊 金刚烷胺金刚烷胺 氨基比林氨基比林 扑尔敏扑尔敏4.感冒通感冒通（90年代）年代） 双氯灭痛双氯灭痛 扑尔敏扑尔敏 人工牛黄人工牛黄 48复方抗感冒药组成复方抗感冒药组成-25.快克、可立克快克、可立克 金刚烷胺金刚烷胺 扑热息痛扑热息痛 扑尔敏扑尔敏 咖啡因咖啡因 人工牛黄人工牛黄6.白加黑白加黑（94年）年） 白片：扑热息痛白片：扑热息痛 伪麻黄碱伪麻黄碱 美沙芬美沙芬 黑片：白片黑片：白片 + 苯海拉明
34、苯海拉明7.其他其他：银翘感冒片、康必得等：银翘感冒片、康必得等 康泰克：苯丙醇胺（康泰克：苯丙醇胺（PPA） 扑尔敏扑尔敏 康必得：扑热息痛康必得：扑热息痛 苯丙醇胺（苯丙醇胺（PPA） 扑尔敏扑尔敏 右美沙芬右美沙芬49 思考：思考：1. 解热镇痛药解热镇痛药的的共同作用共同作用及作用及作用机制机制？2. 阿司匹林阿司匹林的药理的药理作用作用、作用机制、作用机制、用途用途及及不良不良反反应？应？3.阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘的机制是什么？应如何治疗？的机制是什么？应如何治疗？4.氯丙嗪与阿司匹林的氯丙嗪与阿司匹林的对体温的调节对体温的调节作用有何不同？作用有何不同？5. 镇痛药与解热镇痛药在镇痛药与解热镇痛药在镇痛镇痛作用方面有何不同？作用方面有何不同？50
