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1、2024/8/51了解：了解：新生儿药代动力学的特点；新生儿药代动力学的特点；新生儿用药的特有反应。新生儿用药的特有反应。熟悉与掌握：熟悉与掌握：影响新生儿用药的因素；影响新生儿用药的因素；新生儿药物检测的应用指征及常用药；新生儿药物检测的应用指征及常用药；新生儿常见疾病的合理用药。新生儿常见疾病的合理用药。第九章第九章 新生儿的临床用药新生儿的临床用药2新生儿：系指胎儿从出生至生后28d的小儿。第一节 新生儿对药物反应的特点2024/8/53新生儿的特点脏器功能发育不全，酶系统发育尚未成熟，药物代谢及排泄速度慢。随出生体重、胎龄及生后日龄的改变，药物代谢及排泄速度变化很大。病儿之间个体差异很
2、大。在病理状况下，各功能均减弱。因此，新生儿所用药物剂量及给药间隔、途径因此，新生儿所用药物剂量及给药间隔、途径等，应随小儿成熟程度和病情不同而异。等，应随小儿成熟程度和病情不同而异。2024/8/5新生儿药效学特点中枢神经中枢神经系统系统水盐代谢水盐代谢遗传性疾遗传性疾病病内分泌及内分泌及营养营养免疫反应免疫反应其他其他2024/8/5451药物敏感性增高小儿中枢神经系统发育较迟，对作用于中枢神经系统的药物反应多较成人敏感。2智力发育障碍 长期应用中枢抑制药，可抑制小儿学习和记忆功能，出现智力发育迟缓或障碍。中枢神经系统2024/8/563毒性反应 新生儿由于血脑屏障发育未完善，有些药物易致
3、神经系统反应。抗组胺药、氨茶碱、阿托品可致昏迷及惊厥；氨基苷类抗生素引起第8对脑神经损伤；呋喃妥因可引起前额头痛及多发性神经根炎；四环素、维生素A等可致颅内压增高、囱门隆起等。2024/8/571水、电解质平衡 新生儿及婴幼儿对泻药和利尿药特别敏感，易致失水，因而对某些药物耐受性差。2钙盐代谢 小儿钙盐代谢旺盛，易受药物影响。苯妥英钠可影响钙盐吸收皮质激素除可影响钙盐吸收外还影响骨质钙盐代谢，如加快骨骼融合，抑制小儿骨骼生长。四环素能与钙盐形成络合物，可随钙盐沉积于牙齿及骨骼中，使牙齿黄染，影响骨质，使生长发育受抑制。水盐代谢2024/8/581葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏 多在小儿期间首次用药
4、时才发现。对如磺胺药、抗疟药、硝基呋喃类抗菌药、对乙酰氨基酚及砜类抗麻风药等可出现溶血反应。2其他酶缺乏 还有一些遗传性缺陷，影响药物在体内灭活代谢，易致药物作用及毒性增强。如乙乙酰化化酶酶缺缺乏乏者异烟肼灭活缓慢；对位位羟化化酶酶不足不足者苯妥英钠灭活减慢。遗传性疾病2024/8/591影响内分泌 许多激素和抗激素制剂能扰乱小儿内分泌而影响生长发育；长期应用糖皮质激素可对抗生长激素，抑制儿童骨成长及蛋白质合成；应用影响垂体分泌促性腺激素的制剂可影响性征发育，如人参、蜂皇浆等中药均可兴奋垂体分泌促性腺激素，使小儿出现性早熟；对氨基水杨酸、磺胺类及保泰松等可抑制甲状腺激素的合成，造成生长发育障碍
5、。内分泌及营养2024/8/5102影响营养物质吸收药物可通过影响小儿的食欲、营养物质的吸收、利用和代谢等影响小儿的营养；有恶心副作用的药物、抗胆碱药等可使小儿食欲下降；广谱抗生素等可影响维生素的吸收；抗叶酸药会影响小儿身体及智力的正常生长发育。2024/8/511新生儿体内有来自母体的一些免疫球蛋白，6个月以后逐渐消失。此时易受微生物感染。此后缓慢地产生各种抗体，微生物感染对此有促进作用。常用抗生素削弱了婴幼儿的抗感染能力。因此，小儿轻度感染加强护理即可促进其自愈，以少用抗菌药物为宜。免疫反应2024/8/512变态反应是经过后天接触后获得的异常免疫反应，首次用药不致发生，因此新生儿注射青霉
6、素前不需作过敏皮试。新生儿免疫系统尚未发育成熟，过敏反应发生率较低，药物过敏反应的首次发生多在幼儿及儿童，且反应较严重，应引起重视。2024/8/5131灰婴综合征新生儿应用氯霉素剂量大于100mg/kg/d时易发生，表现为厌食、呕吐、腹胀，甚至出现循环衰竭，全身呈灰色，病死率很高。近年来由于耐氨苄西林的流感嗜血杆菌等感染的出现，氯霉素在新生儿中再度应用，有条件时应进行血药浓度监测，其治疗范围为1025mg/L。其他方面2024/8/5142牙色素沉着牙色素沉着 四环素、多西环素、米诺环素等可沉积于骨组织和牙齿，引起永久性色素沉着。四环素还可抑制骨的生长发育。妊娠4个月后、哺乳期母亲、8岁以下
7、的儿童除局部应用于眼科外都应禁用四环素。2024/8/5第二节 新生儿药物动力学特点吸收吸收absorption分布分布distribution代谢代谢metabolism排泄排泄excretionADME过程过程16药物的吸收与给药途径经胃肠道给药 药物的口服吸收主要取决于胃酸度、胃排空时间和病理状态。胃酸缺乏会影响药物的溶解和解离，但因小儿多用液体剂型，对药物吸收影响较小。苯妥英钠、苯巴比妥、利福平及维生素B2在pH值相对偏碱时，解离型增加，生物利用度降低。新生儿胆汁分泌较少，脂溶性维生素吸收较差。 2024/8/517胃胃肠道外道外给药 ： 皮下或肌内注射、静脉皮下或肌内注射、静脉给药新
8、新生生儿儿皮皮下下脂脂肪肪少少，肌肌肉肉未未充充分分发育育，疾疾病病时末末梢梢循循环欠欠佳佳，皮皮下下注注射射给药吸吸收收不不良良，故故病病情情较重重时应以静脉以静脉给药途径途径为首首选。新新生生儿儿皮皮肤肤角角质层薄薄，皮皮肤肤粘粘膜膜给药易易经皮皮肤肤吸吸收收，如如长期期涂涂用用肾上上腺腺皮皮质激激素素，甚甚至至可可以以抑抑制制肾上上腺腺皮皮质；甚甚至至婴儿儿穿穿戴戴用用樟樟脑丸丸保保存存的的衣衣物物时，部部分分葡葡萄萄糖糖-6-磷磷酸酸脱脱氢酶酶缺缺乏乏者者可可因因萘经皮皮吸吸收收，导致致溶血性溶血性贫血的血的发生。生。2024/8/518新生儿静脉给药时应注意按规定速度给药；有些药物渗
9、出可引起组织坏死；反复应用同一血管可产生血栓性静脉炎，应变换注射部位；避免用高浓度溶液。2024/8/519机体构成变化 新生儿、婴幼儿体液含量大，脂肪含量低而影响药物分布。体液量大，使水溶性药物的分布容积增大，峰浓度降低，消除减慢，作用时间延长。同时，由于新生儿细胞内液较少，药物在细胞内浓度较成人高，使水溶性药物能较快输送至靶细胞。脂肪含量少，使脂溶性药物分布容积降低，血浆中药物浓度升高，是新生儿易致药物中毒的原因之一。药物的分布2024/8/520血血浆蛋白蛋白结合率低合率低 血浆蛋白浓度低；蛋白与药物的亲和力低；血pH较低；血浆中存在竞争抑制物，如胆红素等。2024/8/5因此，即使某些
10、药物有效血药浓度与成人相同，也较易引起中毒。血浆蛋白结合率高的药物更是如此，如阿司匹林、苯妥英钠、苯巴比妥等。另外，药物与胆红素竞争血浆蛋白结合位点可使游离胆红素浓度增高，而引发核黄疸，故1周内新生儿禁用磺胺类、阿司匹林等。212024/8/522血脑屏障发育未全 新生儿尤其是早产儿血脑屏障发育不完善，使多种药物如镇静催眠药、吗啡等镇痛药、全身麻醉药、四环素类抗生素等易穿过血脑屏障，作用增强。另外，小儿在酸中毒、缺氧、低血糖和脑膜炎等病理状况，亦可影响血脑屏障功能，使药物较易进入脑组织。2024/8/523 肝脏为药物代谢最主要的器官，药物代谢过程包括期反应（氧化、还原、水解反应）和期反应（结
11、合反应）。新生儿肝内参与、期反应的酶活性均低，因此药物在肝内的代谢率减慢，半衰期延长，仅按公斤体重给药亦造成药物的蓄积作用，如氯霉素所致的“灰婴综合征”。药物的代谢2024/8/5新生儿肝微粒体酶发育不足新生儿肝微粒体酶发育不足，药物氧化作用降低，葡萄糖醛酸转移酶发育不足葡萄糖醛酸转移酶发育不足，也使药物的代谢过程障碍。需经氧化代谢的药物如苯巴比妥、地西泮、利多卡因等，或需与葡萄糖醛酸结合代谢的药物如氯霉素、吲哚美辛、水杨酸盐等，在新生儿体内代谢率均低，半衰期延长，若不调整剂量，可造成药物蓄积中毒。242024/8/525葡萄糖醛酸结合酶不足是磺胺药引起新生儿核黄疸的原因之一。若孕妇在分娩前一
12、周始应用苯巴比妥，则可诱导新生儿的肝微粒体酶，促进葡萄醛酸结合酶增生，可防止发生高胆红素血症。2024/8/526药物的排泄 肾是药物排泄的主要器官。新生儿肾组织结构未发育完全，肾小球数量较少。主要以原型由肾小球滤过及肾小管分泌排泄的药物消除较慢。新生儿肾对酸、碱与水、盐代谢调节能力差，应用利尿剂时，易出现酸碱及水盐平衡失调。 2024/8/527新生儿肾功能发育不全，消除药物能力较差，尿pH较低，弱酸性药物排泄尤慢。因此，经肾小球滤过排泄的药物如地高辛、庆大霉素等，和经肾小管分泌的药物如青毒素等，在新生儿半衰期明显延长。小儿肾功能发育迅速，1年后甚至超过成人，这是某些药物的小儿用量相对较大的
13、一个原因。2024/8/528总之，与成人的药动学相比，新生儿的药物分布容积较大，肝代谢和肾排泄药物的能力较差；通常幼儿和儿童药物的分布容积较大，消除速度也较快。因此，为了达到相同的血药浓度，按体重计算的剂量在新生儿较小。2024/8/529影响新生儿用药的因素母亲用药母亲用药 撤药综合症撤药综合症）新生儿黄疸新生儿黄疸红细胞膜功能不全红细胞膜功能不全用药顺应性：不合作用药顺应性：不合作凝血功能不健全，多种药物可诱发出血凝血功能不健全，多种药物可诱发出血药物代谢功能不完善药物代谢功能不完善 主要指主要指 II 相结合功能相结合功能2024/8/530vv新生儿新生儿药物物监测的重要性的重要性v
14、v新生儿新生儿药物物监测的常用的常用药物物第三节 新生儿药物监测2024/8/531新生儿药物监测的重要性日龄、胎龄、病理等因素使不同的药物代谢有较大差异。新生儿时期个体差别较任何年龄组均大。 多数常用药物如抗生素、抗惊厥药等不能只根据治疗反应来决定用药。 新生儿药物安全及中毒范围较窄，不良反应发生率较儿童及成人高23倍。 2024/8/532血药浓度与疗效和毒性关系密切；已有公认的有效血药浓度范围和潜在中毒浓度；有效血药浓度范围狭窄；毒性反应较大，采用个体化给药方案可明显降低其发生率；机体药动学个体差异较大，从给药剂量难以预测血药浓度；药物中毒表现与其所治疗疾病症状相似。应用指征2024/8
15、/533需检测血药浓度的药物(p102)庆大霉素头孢噻肟钠地高辛苯巴比妥氨茶碱氯霉素2024/8/534第四节 母乳哺养的新生儿用药vv哺乳期哺乳期应禁用的禁用的药物物 vv哺乳期哺乳期应慎用的慎用的药物物 vv暂停授乳的停授乳的药物物2024/8/535第五节新生儿用药的特有反应vv对药物有超敏反物有超敏反应 vv药物所致新生儿溶血、黄疸和核黄疸物所致新生儿溶血、黄疸和核黄疸 vv高高铁血血红蛋白症蛋白症 vv出血出血 vv神神经系系统毒性反毒性反应vv灰灰婴综合征合征 2024/8/536药物所致新生儿溶血、黄疸和核黄疸 生理性黄疽 易引起新生儿溶血或黄疸的药物 药物引起黄疸或溶血的途径
16、胆红素脑病发病机制 新生儿黄疸的药物治疗 2024/8/537新生儿黄疸的药物治疗酶诱导剂 苯巴比妥和尼可刹米 抑制溶血过程 泼尼松或氢化可的松减少胆红素形成 输注白蛋白 2024/8/538第六节 新生儿常见疾病的合理用药 vv新生儿窒息新生儿窒息 vv新生儿惊厥新生儿惊厥vv新生儿新生儿败血症血症 vv新生儿呼吸窘迫新生儿呼吸窘迫综合征合征 2024/8/539新生儿窒息常见原因：胎儿窘迫、呼吸中枢受抑制或损害。新生儿窒息的药物治疗： 1纠正酸中毒 2心内注射强心剂 3. 给氧4预防感染2024/8/540新生儿惊厥常见原因 缺氧缺血性脑病，颅内出血及低血钙。惊厥治疗 主要是积极治疗原发病
17、，纠正生化代谢失调和抗惊厥药物的应用。2024/8/541新生儿惊厥的治疗纠正生化代谢失调 1纠正低血糖2纠正低血钙3纠正低血镁 4 . 纠正维生素B6缺乏或依赖抗惊厥药物的应用 苯巴比妥 、苯妥英钠 、地西泮 、水合氯醛2024/8/542新生儿败血症常见的疑难重症，病死率较高。一旦疑为败血症，应及时取血培养，立即治疗。新生儿病情进展快，须迅速控制感染。用药以静脉用药为宜。2024/8/543新生儿败血症在病原菌未明前，在选用抗生素时，应兼顾球菌和杆菌；出生日龄大于7d者，可考虑选用阿米卡星加第三代头孢菌素，静脉给药。新生儿的血脑屏障功能差，处理不当，易发展为化脓性脑膜炎，其病死率高。提高新生儿败血症的治疗效果，加强支持治疗。2024/8/544新生儿呼吸窘迫综合征 新生儿呼吸窘迫综合征是指出生后为久，出现的进行性呼吸困难，乃至呼吸衰竭。病因主要是缺乏肺泡表面活性物质。病理特点是肺泡壁及细支气管壁上复以嗜伊红的透明膜和肺不张，又称新生儿透明膜病。2024/8/545新生儿呼吸窘迫综合征治疗是保暖、给氧、纠正电解质紊乱和酸中毒并给予抗生素预防感染，伴水肿者给予降压。氧疗时，最好先雾化，以面罩给氧为宜，正压给氧时浓度以40为宜，以间断给氧为宜。2024/8/5462024/8/5
