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1、生物技术制药生物技术制药BIOTECHNOLOGICAL PHARMACEUTICSBIOTECHNOLOGICAL PHARMACEUTICS小调查小调查n n为什么读生物技术专业为什么读生物技术专业？n n你你了解生物制药行业吗？了解生物制药行业吗？n n二十一世纪是生物的世纪吗？二十一世纪是生物的世纪吗？生物技术的应用生物技术的应用(1)(1)、医药、医药、医药、医药 1977 1977 年出现第一个重组的生长激素抑制因子后，美年出现第一个重组的生长激素抑制因子后，美年出现第一个重组的生长激素抑制因子后，美年出现第一个重组的生长激素抑制因子后，美国成立了第一家遗传工程公司国成立了第一家遗
2、传工程公司国成立了第一家遗传工程公司国成立了第一家遗传工程公司GenetechGenetech，1981 1981 年第年第年第年第一个诊断用单克隆抗体首先在美国上市。一个诊断用单克隆抗体首先在美国上市。一个诊断用单克隆抗体首先在美国上市。一个诊断用单克隆抗体首先在美国上市。 利用基因治疗人类疾病利用基因治疗人类疾病利用基因治疗人类疾病利用基因治疗人类疾病 诊断试剂、酶试剂、动植物医药产品、核酸类药物诊断试剂、酶试剂、动植物医药产品、核酸类药物诊断试剂、酶试剂、动植物医药产品、核酸类药物诊断试剂、酶试剂、动植物医药产品、核酸类药物 (2)(2)、农业、农业、农业、农业转基因动植物的新品种，大幅
3、度提高产量和质量。转基因动植物的新品种，大幅度提高产量和质量。转基因动植物的新品种，大幅度提高产量和质量。转基因动植物的新品种，大幅度提高产量和质量。(3)(3)、食品、食品、食品、食品 氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸( (天冬氨酸、半胱氨酸天冬氨酸、半胱氨酸天冬氨酸、半胱氨酸天冬氨酸、半胱氨酸) )，有机酸，有机酸，有机酸，有机酸( (苹果酸、苹果酸、苹果酸、苹果酸、酒石酸酒石酸酒石酸酒石酸) )，做食品添加剂，香料，葡萄糖，果糖，做食品添加剂，香料，葡萄糖，果糖，做食品添加剂，香料，葡萄糖，果糖，做食品添加剂，香料，葡萄糖，果糖，淀粉酶。淀粉酶。淀粉酶。淀粉酶。(4)(4)、工业、工业、工业、工
4、业 农药、香料、饲料、工业酶、有机酶、皮革工业农药、香料、饲料、工业酶、有机酶、皮革工业农药、香料、饲料、工业酶、有机酶、皮革工业农药、香料、饲料、工业酶、有机酶、皮革工业脱毛软化、丝绸脱胶、加酶洗衣粉。脱毛软化、丝绸脱胶、加酶洗衣粉。脱毛软化、丝绸脱胶、加酶洗衣粉。脱毛软化、丝绸脱胶、加酶洗衣粉。(5)(5)、环境净化、环境净化、环境净化、环境净化利用微生物或酶处理废物和废水。利用微生物或酶处理废物和废水。利用微生物或酶处理废物和废水。利用微生物或酶处理废物和废水。(6)(6)、能源、能源、能源、能源微生物发酵产甲烷微生物发酵产甲烷微生物发酵产甲烷微生物发酵产甲烷沼气。沼气。沼气。沼气。生物
5、技术制药生物技术制药涛头弄潮涛头弄潮1.1.1.1.生物技术已摆在各主要国家的国家发生物技术已摆在各主要国家的国家发展战略层面考虑展战略层面考虑2.2.2.2.生物医药占生物技术领域：生物医药占生物技术领域： 成果的成果的60%60%、投资的、投资的8080、人力资、人力资源的源的606080803. 3. 年销售总额超过年销售总额超过1010亿美元的亿美元的BTBT产品产品全是全是医药产品医药产品4.4.总销售额超过总销售额超过1010亿美元的生物技术产品亿美元的生物技术产品主要为医药生物制品；主要为医药生物制品；5.5.美国美国14001400多家生物技术公司的多家生物技术公司的60%60
6、%以上，以上，欧洲欧洲800800多家生物技术公司中近多家生物技术公司中近80%80%集中集中在医药领域；在医药领域；6.6.生物制药市场资本总额达生物制药市场资本总额达35003500亿美元，亿美元，主要生物技术药品有红细胞生成素、胰主要生物技术药品有红细胞生成素、胰岛素、干扰素等，年销售额均在岛素、干扰素等，年销售额均在1010亿美亿美元左右。元左右。生物技术药物生物技术药物n n生物技术制药生物技术制药生物技术制药生物技术制药: : : :采用生物技术生产制造药物。采用生物技术生产制造药物。采用生物技术生产制造药物。采用生物技术生产制造药物。n n生物技术药物生物技术药物生物技术药物生物
7、技术药物: : : :利用生物机体、组织、细胞，生产的利用生物机体、组织、细胞，生产的利用生物机体、组织、细胞，生产的利用生物机体、组织、细胞，生产的具有预防、治疗和诊断功能的药品，包括多肽、蛋具有预防、治疗和诊断功能的药品，包括多肽、蛋具有预防、治疗和诊断功能的药品，包括多肽、蛋具有预防、治疗和诊断功能的药品，包括多肽、蛋白质、酶和核酸以及具有生物活性的初级代谢和次白质、酶和核酸以及具有生物活性的初级代谢和次白质、酶和核酸以及具有生物活性的初级代谢和次白质、酶和核酸以及具有生物活性的初级代谢和次级代谢产物、天然活性化合物及其类似物。级代谢产物、天然活性化合物及其类似物。级代谢产物、天然活性化
8、合物及其类似物。级代谢产物、天然活性化合物及其类似物。n n 20 20 20 20 世纪世纪世纪世纪80 80 80 80 年代，生物药物年代，生物药物年代，生物药物年代，生物药物(biopharmaceutical)(biopharmaceutical)(biopharmaceutical)(biopharmaceutical)是指用现代生物技术生产的治疗性药物，它基于重是指用现代生物技术生产的治疗性药物，它基于重是指用现代生物技术生产的治疗性药物，它基于重是指用现代生物技术生产的治疗性药物，它基于重组组组组DNA DNA DNA DNA 技术和杂交瘤技术生产的药物，不包括直接技术和杂交瘤
9、技术生产的药物，不包括直接技术和杂交瘤技术生产的药物，不包括直接技术和杂交瘤技术生产的药物，不包括直接从天然组织、器官、血液等中提取的生化药物从天然组织、器官、血液等中提取的生化药物从天然组织、器官、血液等中提取的生化药物从天然组织、器官、血液等中提取的生化药物。天然蛋白药物的不足：天然蛋白药物的不足： 1.来源有限来源有限 表皮生长因子（表皮生长因子（Epidermal Growth Factor, EGF） 干细胞因子（干细胞因子（Stem Cell Factor, SCF） 干扰素（干扰素（Interferon, IFN） 2.制备困难制备困难 结果导致价格昂贵。结果导致价格昂贵。利用生
10、物技术生产蛋白药物可以解决以上问题！利用生物技术生产蛋白药物可以解决以上问题！研究意义生物技术生物技术制药概论制药概论n n生物技术生物技术药物的研究药物的研究开发流程开发流程n n生物技术药物的分类与特点生物技术药物的分类与特点n n生物技术制药现状生物技术制药现状生产过程生产过程上游构建（基因工程）发酵生产（发酵工程）纯化制备 一、构建过程示意图一、构建过程示意图从细胞中分离从细胞中分离从细胞中分离从细胞中分离出目的出目的出目的出目的DNADNADNADNA限制酶截取限制酶截取限制酶截取限制酶截取DNADNADNADNA片断片断片断片断分离表达载体分离表达载体分离表达载体分离表达载体（质粒
11、等）（质粒等）（质粒等）（质粒等） DNADNADNADNA重组重组重组重组用重组后的载用重组后的载用重组后的载用重组后的载体转化宿主细胞体转化宿主细胞体转化宿主细胞体转化宿主细胞培养宿主细胞培养宿主细胞培养宿主细胞培养宿主细胞克隆大量基因克隆大量基因克隆大量基因克隆大量基因1.载体（载体（Vector）的选择的选择种类：种类：质粒质粒质粒质粒、噬菌体和动植物病毒。、噬菌体和动植物病毒。、噬菌体和动植物病毒。、噬菌体和动植物病毒。选择标准：选择标准： 能自主复制；能自主复制； 具有两个以上的遗传标记物，便于重组体的筛选具有两个以上的遗传标记物，便于重组体的筛选和鉴定；和鉴定； 有克隆位点（外源
12、有克隆位点（外源DNADNA插入点），常具有多个单一插入点），常具有多个单一酶切位点（多克隆位点）；酶切位点（多克隆位点）； 分子量小，以容纳较大的外源分子量小，以容纳较大的外源DNADNA。 质粒质粒（Plasmid） 是存在于细是存在于细菌染色体外的小菌染色体外的小型环状双链型环状双链DNADNA分子分子, ,大小约为大小约为数千碱基对。常数千碱基对。常有有1-31-3个抗药性个抗药性基因，以利于筛基因，以利于筛选。选。大肠杆菌大肠杆菌T2噬菌体噬菌体蝌蚪形噬菌体结构模式图蝌蚪形噬菌体结构模式图病毒的结构示意图病毒的结构示意图病毒的形态病毒的形态 原核表达体系：原核表达体系：如大肠杆菌（如
13、大肠杆菌（ E. coli ）等）等2.表达体系的选择表达体系的选择优点：优点： 强启动子强启动子 翻译调控序列翻译调控序列 多接头克隆位点多接头克隆位点不足：不足： 缺乏转录后加工机制缺乏转录后加工机制 缺乏翻译后加工机制缺乏翻译后加工机制 表达产物形成不溶性包涵体表达产物形成不溶性包涵体 很难表达大量可溶性蛋白很难表达大量可溶性蛋白大肠杆菌（大肠杆菌（E. coliE. coli）优点：优点：可适当修饰表达的蛋白质可适当修饰表达的蛋白质 一般具有天然活性一般具有天然活性表达产物分区积累表达产物分区积累真核表达体系真核表达体系如酵母、昆虫及哺乳类动物细胞和植物细胞如酵母、昆虫及哺乳类动物细胞
14、和植物细胞缺点：缺点：操作技术难、费时、不经济操作技术难、费时、不经济酵母菌的结构酵母菌的结构二、发酵的一般过程二、发酵的一般过程 发酵工艺多种发酵工艺多种发酵工艺多种发酵工艺多种多样，但基本上包多样，但基本上包多样，但基本上包多样，但基本上包括以下三个过程括以下三个过程括以下三个过程括以下三个过程: : 发酵罐的结构示意图发酵罐的结构示意图 1、菌种制备、菌种制备 2、种子扩大培养、种子扩大培养 3、大规模罐批培养、大规模罐批培养三、下游加工过程三、下游加工过程 从发酵液中分离、精制有关产品的过程从发酵液中分离、精制有关产品的过程称为发酵生产的下游加工过程。它是生产称为发酵生产的下游加工过程
15、。它是生产过程中最重要、成本费用最高的环节。过程中最重要、成本费用最高的环节。至今高效液相色谱仍是最常用的手段。至今高效液相色谱仍是最常用的手段。一般可分为四个阶段：一般可分为四个阶段：1、发酵液预处理和固液分离、发酵液预处理和固液分离2、提取、提取3、精制、精制4、成品加工、成品加工生物技术生物技术药物研发流程药物研发流程实验室研究实验室研究实验室研究实验室研究 临床前研究临床前研究临床前研究临床前研究 临床试验临床试验临床试验临床试验 生生生生 产产产产 申报申报申报申报 申报申报申报申报功能研究功能研究功能研究功能研究 中试、质控中试、质控中试、质控中试、质控 临床批件临床批件临床批件临
16、床批件 生产批件生产批件生产批件生产批件工程菌（株）工程菌（株）工程菌（株）工程菌（株） 动物药效学动物药效学动物药效学动物药效学 I I I I期临床期临床期临床期临床 GMPGMPGMPGMP认证认证认证认证原液工艺原液工艺原液工艺原液工艺 一般药理学一般药理学一般药理学一般药理学 IIIIIIII期临床期临床期临床期临床 监测期监测期监测期监测期制剂处方工艺制剂处方工艺制剂处方工艺制剂处方工艺 药代动力学药代动力学药代动力学药代动力学 IIIIIIIIIIII期临床期临床期临床期临床 入药典入药典入药典入药典小规模试制小规模试制小规模试制小规模试制 急性毒性急性毒性急性毒性急性毒性 IV
17、IVIVIV期临床期临床期临床期临床质控研究质控研究质控研究质控研究 长期毒性长期毒性长期毒性长期毒性 特殊毒性特殊毒性特殊毒性特殊毒性生物技术生物技术药物分类与特点药物分类与特点n n生物技术药物主要类型生物技术药物主要类型n n生物技术药物主要特点生物技术药物主要特点一、生物技术药物主要类型一、生物技术药物主要类型n n重组重组DNA技术技术 （重组（重组蛋白蛋白或多肽类药物）或多肽类药物）n n基因药物（基因治疗剂、基因疫苗、反基因药物（基因治疗剂、基因疫苗、反义药物和核酶）义药物和核酶）n n动、植物、微生物的天然药物动、植物、微生物的天然药物n n合成、部分合成合成、部分合成重组蛋白
18、重组蛋白/多肽类药物多肽类药物蛋白或多肽，以基因工程手段生产，占绝大多数蛋白或多肽，以基因工程手段生产，占绝大多数蛋白或多肽，以基因工程手段生产，占绝大多数蛋白或多肽，以基因工程手段生产，占绝大多数n n细胞因子类：细胞因子类：细胞因子类：细胞因子类：INFINF、ILIL、CSFCSF、EPOEPO、EGFEGFn n激素类：激素类：激素类：激素类：InsulinInsulin、hGHhGH、GLP-l1GLP-l1、PTHPTHn n抗血栓类：抗血栓类：抗血栓类：抗血栓类：tPAtPA、尿激酶、链激酶、水蛭素、尿激酶、链激酶、水蛭素、尿激酶、链激酶、水蛭素、尿激酶、链激酶、水蛭素n n基因
19、工程疫苗：如乙肝疫苗、狂犬病疫苗基因工程疫苗：如乙肝疫苗、狂犬病疫苗基因工程疫苗：如乙肝疫苗、狂犬病疫苗基因工程疫苗：如乙肝疫苗、狂犬病疫苗n n重组抗体：人源化、重组抗体：人源化、重组抗体：人源化、重组抗体：人源化、Fab Fab 、scFvscFv、免疫毒素、免疫毒素、免疫毒素、免疫毒素n n可溶性受体：可溶性受体：可溶性受体：可溶性受体：TNFTNF受体（受体（受体（受体（Enberl)Enberl)、IL4IL4受体等受体等受体等受体等n n血液蛋白：血红蛋白（人工血液）、白蛋白血液蛋白：血红蛋白（人工血液）、白蛋白血液蛋白：血红蛋白（人工血液）、白蛋白血液蛋白：血红蛋白（人工血液）、
20、白蛋白重组重组DNA类药物类药物DNA制剂，以病毒或质粒制剂，以病毒或质粒DNA作载体，将作载体，将外源基因导入体内：外源基因导入体内：n n预防性预防性DNA疫苗：表面抗原基因疫苗：表面抗原基因n n治疗性治疗性DNA疫苗：表面抗原基因疫苗：表面抗原基因n n基因治疗制剂：基因治疗制剂：p53（今又生）、（今又生）、IL-2、 Endostatin等等合成多肽与寡核苷酸类药物合成多肽与寡核苷酸类药物n n合成多肽类药物合成多肽类药物合成多肽类药物合成多肽类药物 用生物技术手段筛选与研究，用化学合成方法用生物技术手段筛选与研究，用化学合成方法用生物技术手段筛选与研究，用化学合成方法用生物技术手
21、段筛选与研究，用化学合成方法制备。如抗菌肽制备。如抗菌肽制备。如抗菌肽制备。如抗菌肽n n合成寡核苷酸类药物合成寡核苷酸类药物合成寡核苷酸类药物合成寡核苷酸类药物 反义寡核苷酸反义寡核苷酸反义寡核苷酸反义寡核苷酸 、干扰、干扰、干扰、干扰RNARNA、核内小分子、核内小分子、核内小分子、核内小分子RNARNA等等等等生物技术药物的特点生物技术药物的特点n n分子结构复杂分子结构复杂n n种属特异性和受体效应种属特异性和受体效应n n治疗针对性强、疗效高治疗针对性强、疗效高n n稳定性差、基因稳定性稳定性差、基因稳定性n n免疫原性免疫原性n n多效性和网络性效应多效性和网络性效应n n检验的特
22、殊性检验的特殊性生物技术制药生物技术制药概况概况n nThe biotechnology industry originated in the 1970s, The biotechnology industry originated in the 1970s, based largely on a new based largely on a new recombinant DNA techniquerecombinant DNA technique whose details were published in 1973 by Stanley Cohen whose details were
23、 published in 1973 by Stanley Cohen of Stanford University and Herbert Boyer of the of Stanford University and Herbert Boyer of the University of California, San Francisco. University of California, San Francisco. n nRecombinant DNA is a method of making proteins-Recombinant DNA is a method of makin
24、g proteins-such as human insulin and other therapies-in cultured such as human insulin and other therapies-in cultured cells under controlled manufacturing conditions. cells under controlled manufacturing conditions. n nIn 1982, recombinant human In 1982, recombinant human insulininsulin became the
25、first became the first biotech therapy to earn FDA approval. biotech therapy to earn FDA approval. 生物技术药物发展迅猛生物技术药物发展迅猛 基因组学、蛋白组学、生物信息学影响深远基因组学、蛋白组学、生物信息学影响深远n“生物标记生物标记”的发现速度：的发现速度： HER-2 HER-2 用了用了 1212年年 (1989-2001)(1989-2001)，而，而20042004年一年即发现了年一年即发现了 100-400 100-400 个生物标记个生物标记n候选药物的发现：候选药物的发现： 1
26、985 1985 年：年：10001000个化合物个化合物 20052005年：年： 4 4万个万个 cDNAcDNA，1 1百万个化合物百万个化合物生物技术药物发展迅猛生物技术药物发展迅猛Biotechnology has created more than 200 Biotechnology has created more than 200 new therapies and vaccines, including new therapies and vaccines, including products to treat cancer, diabetes, products to t
27、reat cancer, diabetes, HIV/AIDS and autoimmune disordersHIV/AIDS and autoimmune disorders. .There are more than 400 biotech drug There are more than 400 biotech drug There are more than 400 biotech drug There are more than 400 biotech drug products and vaccines currently in products and vaccines cur
28、rently in products and vaccines currently in products and vaccines currently in clinical trials targeting more than 200 clinical trials targeting more than 200 clinical trials targeting more than 200 clinical trials targeting more than 200 diseases, including various cancers, diseases, including var
29、ious cancers, diseases, including various cancers, diseases, including various cancers, Alzheimers disease, heart disease, Alzheimers disease, heart disease, Alzheimers disease, heart disease, Alzheimers disease, heart disease, diabetes, multiple sclerosis, AIDS and diabetes, multiple sclerosis, AID
30、S and diabetes, multiple sclerosis, AIDS and diabetes, multiple sclerosis, AIDS and arthritis.arthritis.arthritis.arthritis.生物技术药物发展迅猛生物技术药物发展迅猛生物技术药物发展迅猛生物技术药物发展迅猛生物药在医药行业地位日益重要生物药在医药行业地位日益重要1.1.1.1.近近2020年来，生物技术制药占国际药物年来，生物技术制药占国际药物和生物制品的份额逐年递增，到和生物制品的份额逐年递增，到20022002年已达到年已达到13%13%。2.2.2.2.一系列生物技术
31、药成为一系列生物技术药成为“重磅炸弹重磅炸弹”型型3.3.3.3.生物技术药物在重大、疑难和传染性生物技术药物在重大、疑难和传染性疾病防治方面的作用不可替代疾病防治方面的作用不可替代主治病症主治病症新药数量新药数量癌症400来种阿尔茨海默症（早老型痴呆症）26种心脏病、心肌梗塞、AIDS和精神病100多种糖尿病25种关节炎19种帕金森氏病16种骨质疏松症14种儿童治疗使用200多种当前正在研制的当前正在研制的10001000多种新药分布多种新药分布美国的生物技术制药一支独秀美国的生物技术制药一支独秀我国的生物制药产业现状我国的生物制药产业现状1. 19861986年启动年启动“863”863”
32、高技术研究计划，高技术研究计划，确立生物技术制药产业为优先发展和扶确立生物技术制药产业为优先发展和扶持重点；持重点；2. 2. 生物制药业保持生物制药业保持202030%30%的年增长速度的年增长速度3. 3. 无原创品种、发明专利少、品种少，下无原创品种、发明专利少、品种少，下游技术与配套工业体系为主要技术瓶颈游技术与配套工业体系为主要技术瓶颈 我国已批准生产的生物技术药物和疫苗我国已批准生产的生物技术药物和疫苗 名称名称 作作 用用rhu IFN1b (外用外用) 病毒性角膜炎病毒性角膜炎rhu IFN1b 乙肝、丙肝乙肝、丙肝rhu IFN2a 乙肝、丙肝、疱疹等乙肝、丙肝、疱疹等rhu
33、 IFN2a (酵母酵母) 乙肝、丙肝乙肝、丙肝rhu IFN2b 乙肝、丙肝白血病等乙肝、丙肝白血病等rhu IFN2a (栓剂栓剂) 妇科病妇科病rhu IFN2b (凝胶剂凝胶剂) 疱疹等疱疹等rhu IFN 类风湿类风湿rhu EGF(外用外用) 烧伤、创伤烧伤、创伤EGF 衍生物衍生物 烧伤、创伤烧伤、创伤rhu IL2 癌症辅助治疗癌症辅助治疗rhu IL2 125Ser 癌症辅助治疗上海华晨癌症辅助治疗上海华晨rhu GCSF 刺激产生白细胞刺激产生白细胞rhu GMCSF 刺激产生白细胞、骨髓移植刺激产生白细胞、骨髓移植rhu EPO 产生红细胞产生红细胞rhu GH 矮小病矮
34、小病bFGF(外用外用) 创伤、烧伤创伤、烧伤RSK 溶血栓溶血栓(心梗心梗) 抗抗IL28 单单 抗乳膏剂抗乳膏剂 银屑病银屑病人胰岛素人胰岛素 糖尿病糖尿病乙肝疫苗乙肝疫苗 预防乙肝预防乙肝痢疾疫苗痢疾疫苗 预防痢疾预防痢疾我国的创新与下游技术能力不足我国的创新与下游技术能力不足n n美国拥有生物技术专利总数的美国拥有生物技术专利总数的70%70%以上以上n n美国已批准美国已批准124124种种, ,中国中国3535种种n n绝大多数生物技术药由美国先上市绝大多数生物技术药由美国先上市, , 中中国仅国仅EGFEGF和和p53p53基因重组腺病毒注射液先基因重组腺病毒注射液先于国际于国际
35、n n美国约美国约50%50%以上采用以上采用CHOCHO系统系统, ,中国中国90%90%以以上用上用E.coliE.coli和酵母系统和酵母系统制约我国生物制药产业发展的因素制约我国生物制药产业发展的因素 1. 1. 政府引导性投入严重不足政府引导性投入严重不足 美国：美国：美国：美国：270270270270亿亿亿亿USD/USD/USD/USD/年（年（年（年（NIHNIHNIHNIH）,53,53,53,53的研发资的研发资的研发资的研发资金来自政府，主要支持应用金来自政府，主要支持应用金来自政府，主要支持应用金来自政府，主要支持应用基础研究基础研究基础研究基础研究 2 2 2 23
36、 3 3 3亿美元亿美元亿美元亿美元/ / / /基因药物基因药物基因药物基因药物 我国：我国：我国：我国：10101010多年总投入仅多年总投入仅多年总投入仅多年总投入仅40404040多亿元多亿元多亿元多亿元RMBRMBRMBRMB，资金，资金，资金，资金投向目的不明确投向目的不明确投向目的不明确投向目的不明确制约我国生物制药产业发展的因素制约我国生物制药产业发展的因素 2. 2. 产业发展产业发展链脆弱链脆弱 美国：政府、企业、美国：政府、企业、美国：政府、企业、美国：政府、企业、科研院所三位一体，科研院所三位一体，大、中小企业结成战略联盟，中小企大、中小企业结成战略联盟，中小企业活跃业
37、活跃 我国：政府、企业、科研院所各自为政，我国：政府、企业、科研院所各自为政，合作关系脆弱，目光短浅，中小企业合作关系脆弱，目光短浅，中小企业尚未形成气候。尚未形成气候。 制约我国生物制药产业发展的因素制约我国生物制药产业发展的因素 3.3.投融资渠道不足和不畅投融资渠道不足和不畅 美国：政府、民间基金、风险投资、资本市美国：政府、民间基金、风险投资、资本市美国：政府、民间基金、风险投资、资本市美国：政府、民间基金、风险投资、资本市场组成完善的投融资体系场组成完善的投融资体系场组成完善的投融资体系场组成完善的投融资体系 我国：政府投入杯水车薪、几乎无民间基金，我国：政府投入杯水车薪、几乎无民间
38、基金，我国：政府投入杯水车薪、几乎无民间基金，我国：政府投入杯水车薪、几乎无民间基金，无真正的风险投资、资本市场不完善、投无真正的风险投资、资本市场不完善、投无真正的风险投资、资本市场不完善、投无真正的风险投资、资本市场不完善、投资者无退出机制资者无退出机制资者无退出机制资者无退出机制制约我国生物制药产业发展的因素制约我国生物制药产业发展的因素4.4.长期不重视知识产权导致创新能力长期不重视知识产权导致创新能力 不足不足 美国：占有美国：占有7070以上的生物技术专利，职以上的生物技术专利，职务发明的专利发明人可持股务发明的专利发明人可持股 我国：尚无原创性药物专利，专利发明人我国：尚无原创性
39、药物专利，专利发明人无正当途径获利，严重影响积极性无正当途径获利，严重影响积极性制约我国生物制药产业发展的因素制约我国生物制药产业发展的因素5. 5. 人才流动机制不完善人才流动机制不完善 美国：美国：3030以上生物技术领域的博士为外以上生物技术领域的博士为外国人，大学、研究院、大型企业、国人，大学、研究院、大型企业、中小企业为专业人才提供了空间中小企业为专业人才提供了空间 我国：企业尚未成为吸引人才的主战场，我国：企业尚未成为吸引人才的主战场，发展机会受限制、人才外流严重发展机会受限制、人才外流严重制约我国生物制药产业发展的因素制约我国生物制药产业发展的因素6.6.市场竞争环境市场竞争环境
40、 美国：市场竞争激烈，但秩序较好，市场美国：市场竞争激烈，但秩序较好，市场份额多为大公份额多为大公 司所垄断司所垄断 我国：仿制与重复建设、重复生产现象非我国：仿制与重复建设、重复生产现象非常严重，出现了一哄而上的过热现常严重，出现了一哄而上的过热现象，市场恶性竞争，无法实现规模象，市场恶性竞争，无法实现规模效益效益我国生物制药产业的机会我国生物制药产业的机会 1 1 1 1、有机会成为国际研发中心与制造中心有机会成为国际研发中心与制造中心有机会成为国际研发中心与制造中心有机会成为国际研发中心与制造中心 我国我国我国我国已融入全球经济体系，人才充沛，市场已融入全球经济体系，人才充沛，市场已融入
41、全球经济体系，人才充沛，市场已融入全球经济体系，人才充沛，市场广阔，势将吸引跨国资金、跨国企业广阔，势将吸引跨国资金、跨国企业广阔，势将吸引跨国资金、跨国企业广阔，势将吸引跨国资金、跨国企业 2 2 2 2、科技创新已提高到国家发展战略位置、科技创新已提高到国家发展战略位置、科技创新已提高到国家发展战略位置、科技创新已提高到国家发展战略位置，科技投，科技投，科技投，科技投入入入入将重点向产学研结合型倾斜、支持和鼓励企业成将重点向产学研结合型倾斜、支持和鼓励企业成将重点向产学研结合型倾斜、支持和鼓励企业成将重点向产学研结合型倾斜、支持和鼓励企业成为技术创新的龙头为技术创新的龙头为技术创新的龙头为
42、技术创新的龙头 3 3 3 3、人才回流、政府政策支持，势将形成、人才回流、政府政策支持，势将形成、人才回流、政府政策支持，势将形成、人才回流、政府政策支持，势将形成活跃的中活跃的中活跃的中活跃的中小企业小企业小企业小企业群群群群 4 4 4 4、国际上已在逐步放开生物技术药物的、国际上已在逐步放开生物技术药物的、国际上已在逐步放开生物技术药物的、国际上已在逐步放开生物技术药物的仿制，亦仿制，亦仿制，亦仿制，亦为我国提供了机会为我国提供了机会为我国提供了机会为我国提供了机会发展趋势发展趋势 （1）利用蛋白质工程技术开发新产品）利用蛋白质工程技术开发新产品 （2）采用新的高效表达系统，利用动物细
43、胞，特别是）采用新的高效表达系统，利用动物细胞，特别是整体动物大量表达基因工程医药产品整体动物大量表达基因工程医药产品 （3）将基因组研究成果转化为生物技术新药）将基因组研究成果转化为生物技术新药 （4）开发新剂型的生物技术药物）开发新剂型的生物技术药物展展 望望 人类基因组测序工作的完成，会使我们对人的健康人类基因组测序工作的完成，会使我们对人的健康与疾病起因有更深入的认识。尽管第一张人类基因组测与疾病起因有更深入的认识。尽管第一张人类基因组测序工作草图尚未弄清所有人类基因的功能，但是，一旦序工作草图尚未弄清所有人类基因的功能，但是，一旦这些基因产物（即活性蛋白质）被表达出来，将会有几这些基因产物（即活性蛋白质）被表达出来，将会有几千种甚至更多具有特殊疗效的蛋白药物的诞生。因此，千种甚至更多具有特殊疗效的蛋白药物的诞生。因此，基因工程药物具有很大的增长空间和发展前景。基因工程药物具有很大的增长空间和发展前景。
