第22章-抗高血压药课件

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1、第二十二章第二十二章抗高血压药抗高血压药 Antihypertensive Drugs第一页，共八十二页。第22章-抗高血压药正常成人正常成人： 收缩压小于收缩压小于140 mmHg 舒张压小于舒张压小于90 mmHg原发性高血压原发性高血压：占：占90%-95%发病机制不明发病机制不明 主主要要是是在在各各种种因因素素影影响响下下，血血压压(xuy)调调节节功功能失调所致。能失调所致。继发性高血压继发性高血压：是一些疾病的表现：是一些疾病的表现 如如继继发发于于肾肾动动脉脉狭狭窄窄、肾肾实实质质病病变变，嗜嗜铬铬细细胞瘤、妊娠，胞瘤、妊娠，或或因药物所致等因药物所致等。第二页，共八十二页。第

2、22章-抗高血压药第三页，共八十二页。第22章-抗高血压药欧洲欧洲2007标准标准(biozhn)（ESC/ESH2007）理想血压理想血压 收缩压120mmHg 和和 舒张压80mmHg正常血压正常血压 收缩压120-129mmHg 和和/或或 舒张压80-84mmHg正常高值正常高值 收缩压130139mmHg 和和/或或 舒张压8589mmHg1级高血压级高血压 收缩压140159mmHg 和和/或或 舒张压9099mmHg2级高血压级高血压 收缩压160179mmHg 和和/或或 舒张压100109mmHg3级高血压级高血压 收缩压180mmHg 和和/或或 舒张压110mmHg单纯收

3、缩期高血压单纯收缩期高血压 收缩压140mmHg 和和 舒张压90mmHg第四页，共八十二页。第22章-抗高血压药中国中国2004年标准年标准正常(zhngchng)血压 收缩压120mmHg 和 舒张压80mmHg正常高值 收缩压120139mmHg 和 舒张压8089mmHg高血压 收缩压140mmHg 或 舒张压90mmHg1级高血压 收缩压140159mmHg 或 舒张压9099mmHg（轻度）2级高血压 收缩压 160179mmHg 或 舒张压100109mmHg（中度）3级高血压 收缩压 180mmHg 或 舒张压110mmHg（重度）单纯收缩期高血压 收缩压140mmHg 和 舒

4、张压90mmHg第五页，共八十二页。第22章-抗高血压药一、一、p正常血压的形成和影响血压的因素正常血压的形成和影响血压的因素形成血压的条件：形成血压的条件： 循环系统平均充盈压：其大小与循环系统平均充盈压：其大小与血量血量和和血容量血容量有关。有关。 心脏射血心脏射血：心室收缩时所释放：心室收缩时所释放(shfng)(shfng)的能量，一部分用的能量，一部分用于于 推动血液流动，是血液的动能，另一部分形成对血推动血液流动，是血液的动能，另一部分形成对血管壁的侧压构成血流的势能。管壁的侧压构成血流的势能。 外周阻力外周阻力：指小动脉和微动脉对血流的阻力。：指小动脉和微动脉对血流的阻力。 血压

5、血压 = = 输出量输出量 x x 总外周阻力总外周阻力高血压形成高血压形成(xngchng)与调节机制与调节机制第六页，共八十二页。第22章-抗高血压药n 生理条件生理条件(tiojin)(tiojin)下影响血压的因素：下影响血压的因素： 心脏每搏输出量；心脏每搏输出量； 心率；心率； 外周阻力外周阻力 第七页，共八十二页。第22章-抗高血压药p 动脉动脉(dngmi)(dngmi)血压的调节血压的调节 血压的神经调节（血压的神经调节（交感神经交感神经-肾上腺素系统肾上腺素系统）（1 1）压力感受性反射：）压力感受性反射：（2 2）化化学学感感受受性性反反射射：主主动动脉脉体体和和颈颈动动

6、脉脉体体存存在在化化学学感感受受器器，对血中氧、二氧化碳、氢离子等浓度敏感。对血中氧、二氧化碳、氢离子等浓度敏感。（3 3）中枢缺血反应：）中枢缺血反应：第八页，共八十二页。第22章-抗高血压药神经调节神经调节(tioji)：交感神经系统交感神经系统中枢中枢神经节神经节末梢递末梢递质释放质释放突触后突触后膜受体膜受体血管平滑肌血管平滑肌可乐定可乐定 -甲基多巴甲基多巴美加明美加明利血平利血平胍乙啶胍乙啶 普萘洛尔普萘洛尔 1哌唑嗪哌唑嗪 1 拉贝洛尔拉贝洛尔肼屈嗪肼屈嗪硝普钠硝普钠硝苯地平硝苯地平米诺地尔米诺地尔第九页，共八十二页。第22章-抗高血压药 血压的体液调节（血压的体液调节（肾素肾素

7、-血管紧张血管紧张(jnzhng)素素-醛固酮系统醛固酮系统）（1 1）肾素）肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统醛固酮系统（2 2）精氨酸加压素）精氨酸加压素（3 3）内皮衍生性舒张因子）内皮衍生性舒张因子（4 4）内皮素（）内皮素（血管内皮松弛因子血管内皮松弛因子-收缩因子系统收缩因子系统）（5 5）缓激酞和血管舒张素）缓激酞和血管舒张素（6 6）心钠素）心钠素 肾素对血压的调节肾素对血压的调节 第十页，共八十二页。第22章-抗高血压药体液调节体液调节：肾素肾素- -血管紧张血管紧张(jnzhng)(jnzhng)素素- -醛固酮系统醛固酮系统肾脏肾脏(shnzng)邻球邻球 肾

8、素肾素 转化酶转化酶 小动脉收缩小动脉收缩 旁旁器器 血管紧血管紧 血管紧血管紧 血管紧血管紧 张素原张素原 张素张素 张素张素 醛固酮分泌醛固酮分泌水钠潴留水钠潴留(zhli) -R-R阻断药阻断药ACEI (卡托普利卡托普利)氯沙坦氯沙坦利尿药利尿药(噻嗪类噻嗪类)肾素抑制药肾素抑制药（雷米克林）（雷米克林）第十一页，共八十二页。第22章-抗高血压药根据药物在血压调节机制中的作用根据药物在血压调节机制中的作用(zuyng)抗高血压药物分类抗高血压药物分类1. 利尿药利尿药 噻嗪类和相关噻嗪类和相关(xinggun)药物：氢氯噻嗪、氯噻酮药物：氢氯噻嗪、氯噻酮 袢利尿药：呋塞米、依他尼酸袢利

9、尿药：呋塞米、依他尼酸 潴钾利尿药：螺内酯、氨苯喋啶潴钾利尿药：螺内酯、氨苯喋啶2. RAAS抑制药抑制药 血管紧张素转化酶（血管紧张素转化酶（ACE）抑制药：卡托普利）抑制药：卡托普利 血管紧张素血管紧张素受体阻断药：氯沙坦、洛沙坦受体阻断药：氯沙坦、洛沙坦 肾素抑制药：雷米吉林、依那克林肾素抑制药：雷米吉林、依那克林第十二页，共八十二页。第22章-抗高血压药 3. 交感神经抑制药交感神经抑制药 作用于中枢作用于中枢(zhngsh)咪唑啉受体的降压药：可乐定、咪唑啉受体的降压药：可乐定、-甲基多巴甲基多巴 神经节阻滞药：美加明、咪噻芬神经节阻滞药：美加明、咪噻芬 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药

10、：利血平、胍乙啶去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平、胍乙啶 肾上腺素能受体阻断药肾上腺素能受体阻断药 受体阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪受体阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪 受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔 、受体阻断药：拉贝洛尔、卡维地洛受体阻断药：拉贝洛尔、卡维地洛4. 钙通道阻滞钙通道阻滞(z zh)药：硝苯地平、氨氯地平药：硝苯地平、氨氯地平5. 血管扩张药血管扩张药 直接直接(zhji)扩张血管药扩张血管药（肼屈嗪、硝普钠）（肼屈嗪、硝普钠） 钾通道开放药钾通道开放药（米诺地尔、吡那地尔）（米诺地尔、吡那地尔）第十三页，共八十二页。第22章-抗高血

11、压药6. 新型抗高血压药新型抗高血压药n依前列依前列(qinli)醇合成促进药醇合成促进药-沙克太宁沙克太宁n5-HT受体阻断药受体阻断药-酮色林酮色林n内皮素受体阻断药内皮素受体阻断药-波生坦波生坦 目前国内外第一线抗高血压药物目前国内外第一线抗高血压药物(yow)： - 利尿药利尿药 - 钙拮抗药钙拮抗药 - 受体阻断药受体阻断药 - ACE抑制药抑制药- ATII 受体阻断药受体阻断药第十四页，共八十二页。第22章-抗高血压药 许许多降多降压药压药在在长长期使用期使用过过程中，均可引起不同程度的水程中，均可引起不同程度的水钠钠潴留，以致影响降潴留，以致影响降压压效果。效果。 利尿利尿药药

12、通通过过减少血容量，消除水减少血容量，消除水钠储钠储留，加留，加强强降降压压作用而成作用而成为为治治疗疗高血高血压压的的常用常用(chn yn)(chn yn)药药物物，其中以，其中以氢氯氢氯噻嗪噻嗪最最为为多用。多用。利尿利尿(l nio)(l nio)降降压药压药主要影响主要影响(yngxing)(yngxing)血容量的药物血容量的药物第十五页，共八十二页。第22章-抗高血压药利尿药的降压机制利尿药的降压机制:早期（早期（2-3W）: 排钠利尿，造成体内钠、水负平衡，排钠利尿，造成体内钠、水负平衡，血容量血容量 ，心输出量，心输出量 ，血压，血压 。 长期长期：1）动脉平滑肌细胞内低钠，

13、动脉平滑肌细胞内低钠，Na+-Ca2+交换交换(jiohun)，细胞内钙含量，细胞内钙含量减少减少2）血容量轻度降低血容量轻度降低3）血管平滑肌上的血管平滑肌上的受体、血管紧张素受体、血管紧张素受体，对受体，对NA、血管紧、血管紧张素等的敏感性降低张素等的敏感性降低4）诱导血管壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素诱导血管壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素第十六页，共八十二页。第22章-抗高血压药【降压特点】【降压特点】 降压作用确切、温和、持久、降压过程平稳，可使收缩压与舒张压成比例降压作用确切、温和、持久、降压过程平稳，可使收缩压与舒张压成比例(bl)(bl)地下降，对卧位和立位血压均能降低。

14、地下降，对卧位和立位血压均能降低。无体位性低血压，无体位性低血压，长期应用不易发生长期应用不易发生耐受性。耐受性。 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 （hydrochlorohbothe）【临床应用】【临床应用】 1.用于高血压治疗，通常用于高血压治疗，通常(tngchng)小剂量氢氯噻嗪（小剂量氢氯噻嗪（6.25-12.5mg/d）即即可获得满意降压作用。单用剂量不宜超过可获得满意降压作用。单用剂量不宜超过25mg。2.长期单独应用，应与保钾药合用。长期单独应用，应与保钾药合用。第十七页，共八十二页。第22章-抗高血压药n长期应用：电解质及血脂代谢紊乱，增加尿酸及血浆肾长期应用：电解质及血脂代谢紊乱，增加尿

15、酸及血浆肾素活性。素活性。n高效利尿药高效利尿药不作为轻症高血压的一线药，而用于高血压不作为轻症高血压的一线药，而用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。n患者一般患者一般中度限钠，中度限钠，每天每天58g。适量补钾适量补钾，每天，每天13g。n一般情况下利尿剂使用时，一般情况下利尿剂使用时，剂量宜小剂量宜小，不宜大，因其，不宜大，因其降压效应的曲线较平坦降压效应的曲线较平坦(pngtn)，而其，而其副作用与剂量相关副作用与剂量相关。 【注意事项】【注意事项】利尿药能增高血浆肾素活性，对降压不利，合用利尿药能增高血浆肾素活性，对降压不利，合用受体阻

16、断药可受体阻断药可避免避免(bmin)此缺点。此缺点。第十八页，共八十二页。第22章-抗高血压药血管紧张血管紧张(jnzhng)素转化酶抑制药素转化酶抑制药1993年世界卫生组织正式将年世界卫生组织正式将ACEI列为列为一线降压药物一线降压药物。因为其降压程。因为其降压程度可与度可与 受体阻滞剂相比，接近利尿剂的降压能力；较受体阻滞剂相比，接近利尿剂的降压能力；较 受体阻滞剂和利受体阻滞剂和利尿剂更能提高尿剂更能提高(tgo)患者生存质量。患者生存质量。对伴有糖尿病、左心室肥厚、左心功能障碍对伴有糖尿病、左心室肥厚、左心功能障碍(zhngi)及急性心肌梗死及急性心肌梗死的高血压患者的高血压患者

17、可作为首选药可作为首选药第十九页，共八十二页。第22章-抗高血压药 降压时不伴有反射性心率加快，对心排血量无降压时不伴有反射性心率加快，对心排血量无明显明显(mngxin)(mngxin)影响；影响； 可防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、心肌可防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重构；肥大和心肌重构；ACEI作用作用(zuyng)特特点：点： 能增加肾血流量，保护肾脏；能增加肾血流量，保护肾脏； 能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱(wnlun)(wnlun)和脂和脂质代谢改变；质代谢改变； 久用不易产生耐受性。久用不易产生耐受性。第二十页，共八十二

18、页。第22章-抗高血压药抑制抑制ACE，减少，减少Ang生成，舒张生成，舒张A/V，外周阻力；外周阻力；缓激肽降解缓激肽降解，缓激肽通过血管内皮细胞释放，缓激肽通过血管内皮细胞释放PGI2和和NO，扩血管，扩血管减弱减弱Ang对交感神经末梢突触前膜对交感神经末梢突触前膜AT受体作用，受体作用，NA释放。释放。血管组织血管组织Ang，防止血管增生、重建，改善顺应性，防止血管增生、重建，改善顺应性肾脏组织肾脏组织Ang，其抗利尿作用及其抗利尿作用及醛固酮分泌醛固酮分泌水钠潴留。水钠潴留。外周阻力下降，无反射性心率加快，肾血流量增加外周阻力下降，无反射性心率加快，肾血流量增加(zngji)，脑血流量

19、和冠脉流，脑血流量和冠脉流量保持正常量保持正常【作用【作用(zuyng)机制】机制】第二十一页，共八十二页。第22章-抗高血压药ACEI作用(zuyng)示意图血管血管(xugun)(xugun)紧张紧张素原素原血管血管(xugun)(xugun)紧张紧张素素血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管收缩血管收缩外周阻力增加外周阻力增加血压上升血压上升血压上升血压上升ACEIACE心室心室/主动主动脉肥厚脉肥厚降低顺降低顺应性应性肝脏肝脏醛固醛固醛固醛固酮酮酮酮水钠水钠水钠水钠潴留潴留潴留潴留肾肾素素肾肾缓激缓激肽肽失活失活肽肽PG血管血管血管血管扩张扩张扩张扩张血压血压下降下降激肽原激肽原

20、第二十二页，共八十二页。第22章-抗高血压药第二十三页，共八十二页。第22章-抗高血压药【临临床床(lnchun)应应用】用】用于原发性高血压及肾性高血压的治疗，特别适用于用于原发性高血压及肾性高血压的治疗，特别适用于正常正常(zhngchng)肾素型和肾素型和高肾素型高血压，对中、重度高血压需合高肾素型高血压，对中、重度高血压需合用利尿药。也可用于充血性心力衰竭的治疗。用利尿药。也可用于充血性心力衰竭的治疗。【降【降压压(jiny)优优点】点】了解了解1.降压作用强且迅速，适用于各型高血压。降压作用强且迅速，适用于各型高血压。2.可口服短期或长期应用均有较强的降压作用。可口服短期或长期应用均

21、有较强的降压作用。3.降降压压谱谱较较广广，除除降降低低肾肾素素型型高高血血压压及及原原发发性性醛醛固固酮酮增增多多症症外外，对对其其他他类类型型的高血压都有效。的高血压都有效。4.能逆转心室的肥厚。能逆转心室的肥厚。5.副作用小，不增快心率，不引起直立性低血压。副作用小，不增快心率，不引起直立性低血压。6.能改善心功能及肾血流量，不导致水钠潴留。能改善心功能及肾血流量，不导致水钠潴留。第二十四页，共八十二页。第22章-抗高血压药依那普利（依那普利（enalapril）-第二代不含巯基的强效血管紧张素转换酶抑制药，是转换酶抑制剂的前体第二代不含巯基的强效血管紧张素转换酶抑制药，是转换酶抑制剂的

22、前体药药-适用于各期高血压病、肾性高血压、肾血管性高血压、恶性高血适用于各期高血压病、肾性高血压、肾血管性高血压、恶性高血压及充血性心衰。疗效与卡托普利相似，但降压作用慢、强而持久压及充血性心衰。疗效与卡托普利相似，但降压作用慢、强而持久-因不含巯基因不含巯基副作用小于卡托普利副作用小于卡托普利，以咳嗽、头痛、头晕较常见，其他，以咳嗽、头痛、头晕较常见，其他尚有低血压、恶心、腹泻、肌肉痉挛、血管神经性水肿等。偶可引尚有低血压、恶心、腹泻、肌肉痉挛、血管神经性水肿等。偶可引起血红蛋白减少起血红蛋白减少(jinsho)和转氨酶升高和转氨酶升高第二十五页，共八十二页。第22章-抗高血压药血管紧张素受

23、体(AT1 )阻断药 - 安全、有效、耐受性好、有心、脑、肾保护作用安全、有效、耐受性好、有心、脑、肾保护作用- AT1亚型亚型: 主要分布在主要分布在血管、心肌血管、心肌，脑、肾和肾小，脑、肾和肾小球旁细胞球旁细胞(xbo)，其功能与心血管调节和分泌醛固酮有关，其功能与心血管调节和分泌醛固酮有关- AT1受体阻断药物有：氯沙坦受体阻断药物有：氯沙坦Losartan、厄贝沙坦、厄贝沙坦Irbesartan、和缬沙坦、和缬沙坦Valsartan等等第二十六页，共八十二页。第22章-抗高血压药氯沙坦氯沙坦 【药理作用】【药理作用】 - 氯沙坦（氯沙坦（Losartan）是非肽类血管紧张素）是非肽类

24、血管紧张素AT1受体阻断药，属于二受体阻断药，属于二苯咪唑类化合物，在体内转化为苯咪唑类化合物，在体内转化为EXP-3174与与AT1受体相结合，阻断受体相结合，阻断AT1受体，发挥抗高血压作用，并可逆转受体，发挥抗高血压作用，并可逆转(nzhun)高血压左室心肌肥厚。高血压左室心肌肥厚。 -本品不引起干咳，引发血管神经性水肿的发生率较低。本品不引起干咳，引发血管神经性水肿的发生率较低。-长期长期(chngq)用药的安全性有待进一步观察。用药的安全性有待进一步观察。第二十七页，共八十二页。第22章-抗高血压药Ca2+通道通道(tngdo)阻断药阻断药【降压【降压(jiny)机制】机制】选择性阻

25、滞选择性阻滞(zzh)细胞膜上钙通道，细胞膜上钙通道，干扰钙内流干扰钙内流；作用于肌浆网上的钙通道，使作用于肌浆网上的钙通道，使钙贮存减少钙贮存减少心肌或血管平滑肌心肌或血管平滑肌钙离子浓度降低钙离子浓度降低心肌或血管平滑肌心肌或血管平滑肌兴奋性减弱兴奋性减弱心肌心肌收缩力降低收缩力降低、血管扩张血管扩张第二十八页，共八十二页。第22章-抗高血压药钙通道阻滞药按化学结构的不同可分为钙通道阻滞药按化学结构的不同可分为三类三类：-二氢吡啶类二氢吡啶类-苯烷胺类苯烷胺类-地尔硫地尔硫卓卓类类这三类药物这三类药物(yow)基本作用均为抑制钙进入细胞内，仅基本作用均为抑制钙进入细胞内，仅作用部作用部位有

26、所侧重位有所侧重而不同。而不同。【分类【分类(fnli)】n按应用的时间先后分为按应用的时间先后分为三代三代n第一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓第一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 （降血压、降低（降血压、降低(jingd)心肌耗氧量）心肌耗氧量）n第二代：非洛地平、尼莫地平、尼群地平第二代：非洛地平、尼莫地平、尼群地平（扩血管）（扩血管）n第三代：普尼地平、氨氯地平第三代：普尼地平、氨氯地平(aml)、苄普地尔、苄普地尔 （扩血管，（扩血管， 半衰期长，作用持久）半衰期长，作用持久）第二十九页，共八十二页。第22章-抗高血压药 第三代钙通道阻断药第三代钙通道阻断药 1. 无反射性交感神经兴

27、奋；作用时间长无反射性交感神经兴奋；作用时间长 2. 阻断钙通道，降低细胞内钙含量，减少细胞阻断钙通道，降低细胞内钙含量，减少细胞 内异常代谢产物的产生内异常代谢产物的产生 3. 负性频率和负性肌力作用，减少心肌的耗氧负性频率和负性肌力作用，减少心肌的耗氧, 对缺血心肌有保护作用对缺血心肌有保护作用4. 逆转高血压患者逆转高血压患者(hunzh)的心肌肥厚的心肌肥厚第三十页，共八十二页。第22章-抗高血压药-二氢吡啶类二氢吡啶类选择性作用于血管，抑制钙离子进入血管平滑肌细选择性作用于血管，抑制钙离子进入血管平滑肌细胞，间接舒张周围血管和降低外周阻力胞，间接舒张周围血管和降低外周阻力(zl)而发

28、挥降压作用，是最而发挥降压作用，是最常用的治疗高血压药物，常用的治疗高血压药物，代表药物为硝苯地平代表药物为硝苯地平。-苯烷胺类苯烷胺类，地尔硫卓类地尔硫卓类对血管选择性差，不引起显著的血压对血管选择性差，不引起显著的血压下降，对心脏的窦房结、房室结有抑制作用，易导致房室传导下降，对心脏的窦房结、房室结有抑制作用，易导致房室传导阻滞，并有负性肌力作用，阻滞，并有负性肌力作用，适用于心率增快的高血压病人适用于心率增快的高血压病人。【作用【作用(zuyng)特点】特点】第三十一页，共八十二页。第22章-抗高血压药硝苯地平（硝苯地平（Nifedipine、心痛定、硝苯吡啶）、心痛定、硝苯吡啶） 反射

29、性引起心率加快、心输量增加、肾素活性增加，不宜用于反射性引起心率加快、心输量增加、肾素活性增加，不宜用于高血压伴心肌缺血的病人。有报告短效制剂加重心肌缺血。高血压伴心肌缺血的病人。有报告短效制剂加重心肌缺血。【临临床床应应用用】用用于于各各型型高高血血压压，无无水水钠钠潴潴留留现现象象。可可单单用用或或与与利利尿尿药药、受受体体阻阻断断药药合合用用，合合用用可可增增强强降降压压作作用用并并减减少少不良反应。不良反应。推荐缓释制剂推荐缓释制剂。 【药动学】【药动学】 口服后口服后30-60分钟见效，在肝脏氧化分钟见效，在肝脏氧化(ynghu)代谢代谢【不良反应】【不良反应】一般较轻，一般较轻，有

30、恶心、头痛、呕吐、眩晕、潮红、心悸、有恶心、头痛、呕吐、眩晕、潮红、心悸、乏力、乏力、踝部水肿踝部水肿等等，发生率约，发生率约10% ，可能由于其扩张血管引起，可能由于其扩张血管引起 。第三十二页，共八十二页。第22章-抗高血压药非洛地平（商品非洛地平（商品(shngpn)名波依定）名波依定）是一种对血管有高度选择性、长效而少负性肌力作用且具轻微利尿排是一种对血管有高度选择性、长效而少负性肌力作用且具轻微利尿排钠作用的钙拮抗剂，常用剂量为每日钠作用的钙拮抗剂，常用剂量为每日1次次510mg。对伴有心脑供血不对伴有心脑供血不足的高血压患者较佳。可预防或延缓血管性痴呆。足的高血压患者较佳。可预防或

31、延缓血管性痴呆。氨氯地平（商品名络活喜）氨氯地平（商品名络活喜）1.新一代二氢吡啶类药，是一种新一代二氢吡啶类药，是一种缓释剂，缓释剂，半衰期为半衰期为3550小时，生物小时，生物利用度利用度63，有，有吸收慢、持续作用时间长吸收慢、持续作用时间长的特点。的特点。2.对对血管组织更具有选择性血管组织更具有选择性，几乎无负性肌力和负性频率作用，且，几乎无负性肌力和负性频率作用，且不影响心肌传导不影响心肌传导(chundo)系统。系统。3.其血管扩张作用是逐渐产生的，故其血管扩张作用是逐渐产生的，故不易出现急性低血压不易出现急性低血压。 第三十三页，共八十二页。第22章-抗高血压药受体阻断受体阻断

32、(zdun)药药-受体阻断药的种类多，降压机制、临床应用及不良反应受体阻断药的种类多，降压机制、临床应用及不良反应相似相似。-其其主要主要(zhyo)差别差别是对心脏是对心脏1受体的选择性，内在拟交感活性、生物利受体的选择性，内在拟交感活性、生物利用度和体内消除速率等。用度和体内消除速率等。-理想的理想的受体阻断药具有以下受体阻断药具有以下特点特点：-长效长效-心脏选择性心脏选择性-常用剂量常用剂量(jling)即可发挥疗效即可发挥疗效-具有益的药代动力学特征具有益的药代动力学特征-血管扩张作用血管扩张作用-不影响脂质代谢。不影响脂质代谢。 第三十四页，共八十二页。第22章-抗高血压药【降压【

33、降压(jiny)作用】作用】降压降压(jiny)作用强于噻嗪类利尿药作用强于噻嗪类利尿药【作用【作用(zuyng)机制】机制】（1）中枢性作用）中枢性作用（2）阻断突触前膜）阻断突触前膜2受体受体（3）抑制肾素释放）抑制肾素释放（4）降低心输出量）降低心输出量第三十五页，共八十二页。第22章-抗高血压药【临床【临床(lnchun)应用与评价】应用与评价】1. 可单独使用作为降血压的可单独使用作为降血压的首选药首选药。2. 对对年轻高血压患者年轻高血压患者、心输出量及肾素活性偏高心输出量及肾素活性偏高者者疗效较好疗效较好。3. 对对心肌梗死心肌梗死(xn j n s)、高血压伴心绞痛高血压伴心绞

34、痛患者患者疗效疗效尤佳尤佳。4. 优点优点不引起体位性低血压。不引起体位性低血压。5. 根据根据受体阻断药的药效及药代动力学特性及受体阻断药的药效及药代动力学特性及患者的具体情况选用何种患者的具体情况选用何种受体阻断药受体阻断药（个体（个体化用药）化用药）第三十六页，共八十二页。第22章-抗高血压药【不良反应】【不良反应】1.一般副作用：眩晕、疲倦、嗜睡、胃肠紊乱。一般副作用：眩晕、疲倦、嗜睡、胃肠紊乱。2.心脏抑制作用心脏抑制作用：严重心动过缓、房室传导阻滞、诱发急性心：严重心动过缓、房室传导阻滞、诱发急性心衰或支气管哮喘、四肢冷厥及雷诺现象衰或支气管哮喘、四肢冷厥及雷诺现象(xinxing

35、)。可用异丙可用异丙肾上腺素或阿托品拮抗。肾上腺素或阿托品拮抗。3.脂质代谢紊乱脂质代谢紊乱：长期、大剂量使用时出现。：长期、大剂量使用时出现。 第三十七页，共八十二页。第22章-抗高血压药根据其对根据其对受体选择性不同受体选择性不同(b tn)分为以下三类分为以下三类【药物【药物(yow)分类】分类】1.1、2受体阻断药：受体阻断药：普萘洛尔普萘洛尔、纳多洛尔、纳多洛尔普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol，心得安），心得安）对对1、2受体受体无选择性无选择性，也，也无内在拟交感活性无内在拟交感活性。口服吸收好，首过效应强，口服吸收好，首过效应强，生物利用度不高生物利用度不高。（。（40

36、-70在肝在肝脏破坏），脏破坏），t1/2为为4-6h。常用剂量常用剂量10-30mg/d，tid。此药开始的用量要求，每次。此药开始的用量要求，每次510毫克，毫克，1日日3次，以后逐渐增加次，以后逐渐增加(zngji)到每日到每日100毫克。但此药毫克。但此药有有诱发支气管哮喘等副作用诱发支气管哮喘等副作用。 第三十八页，共八十二页。第22章-抗高血压药阻断心脏阻断心脏 1受受体体阻断肾脏肾小球旁细胞的阻断肾脏肾小球旁细胞的 1受体，受体，抑制肾素分泌抑制肾素分泌阻断外周交感神经末梢突触前膜的阻断外周交感神经末梢突触前膜的 2受体，抑制受体，抑制正反馈而正反馈而减少去减少去甲甲(qji)肾

37、上腺素的释放肾上腺素的释放中枢降压作用中枢降压作用（阻断下丘脑、延髓等部位的（阻断下丘脑、延髓等部位的受体）受体）(5)增加前列环素的合成增加前列环素的合成【作用【作用(zuyng)机制】机制】【临床【临床(lnchun)应用】应用】-对轻、中度高血压有效对轻、中度高血压有效-高血压伴有心绞痛、偏头痛、焦虑症者疗效好高血压伴有心绞痛、偏头痛、焦虑症者疗效好并能减少发作并能减少发作次数次数-心排出量及肾素活性偏高者及伴有脑血管病变者疗效也较好。心排出量及肾素活性偏高者及伴有脑血管病变者疗效也较好。第三十九页，共八十二页。第22章-抗高血压药纳多洛尔（纳多洛尔（nadolol）1.别名萘羟心安，康

38、加多尔。别名萘羟心安，康加多尔。2.对对1、2受体无选择性，也无内在拟交感活性。对受体无选择性，也无内在拟交感活性。对受体的阻断作用为受体的阻断作用为普奈洛尔的普奈洛尔的2-4倍。倍。3.主要呈现心肌主要呈现心肌(xnj)收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少，血压降低和收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少，血压降低和血浆肾素活性降低。血浆肾素活性降低。4.无肝脏首过效应无肝脏首过效应，生物利用度约，生物利用度约30，t1/2为为14-24小时，小时，3-4小时小时后达血药浓度峰值。后达血药浓度峰值。5.不良反应及禁忌证与普萘洛尔相似。肾功能减退者慎用。不良反应及禁忌证与普萘洛尔相似。肾功能减退者慎

39、用。第四十页，共八十二页。第22章-抗高血压药2.1受体阻断药：受体阻断药：阿替洛尔阿替洛尔、美托洛尔、美托洛尔阿替洛尔（阿替洛尔（atenolol）对对1受体具有较高的选择性阻断作用，受体具有较高的选择性阻断作用，无内在活性无内在活性。阻断阻断受体作用受体作用强度为普奈洛尔的强度为普奈洛尔的0.5-1倍倍：降压降压(jiny)作用优于作用优于普萘洛尔普萘洛尔口服吸收率为口服吸收率为46-62，首过效应仅，首过效应仅0-10，生物利用度为生物利用度为50-60。t1/2为为6-8h。阿替洛尔作用持续时间较美托洛尔、普萘洛尔长阿替洛尔作用持续时间较美托洛尔、普萘洛尔长。对对1受体有选择性阻断，对

40、受体有选择性阻断，对2受体作用较弱，但对哮喘病人仍需慎用。受体作用较弱，但对哮喘病人仍需慎用。，第四十一页，共八十二页。第22章-抗高血压药美托洛尔（美托洛尔（metoprolol）1. 无内在活性的无内在活性的1受体阻断药，对血管和支气管平滑肌的收受体阻断药，对血管和支气管平滑肌的收缩作用较普奈洛尔弱。缩作用较普奈洛尔弱。2. 与其他与其他受体阻断药，中断治疗时一般应在受体阻断药，中断治疗时一般应在7-10d内逐渐撤内逐渐撤销销(chxio)，尤其对缺血性心脏病患者，骤然停药可使病尤其对缺血性心脏病患者，骤然停药可使病情恶化情恶化。3. 对肾脏没有保护作用。长期是使用可使肾功能快速的对肾脏没

41、有保护作用。长期是使用可使肾功能快速的下降下降 。第四十二页，共八十二页。第22章-抗高血压药3. 、受体阻断药：受体阻断药：拉贝洛尔拉贝洛尔、卡维地洛、卡维地洛拉贝洛尔（拉贝洛尔（labetalol） 拉贝洛尔对拉贝洛尔对1和和1受体均有竞争性阻断作受体均有竞争性阻断作用，其中阻断用，其中阻断受体的作用较阻断受体的作用较阻断1受体强受体强5至至10倍。倍。 本药降压本药降压(jin y)作用温和作用温和。对心率减慢作用弱。对心率减慢作用弱于普奈洛尔，降压作用出现较快。使肾血流量于普奈洛尔，降压作用出现较快。使肾血流量增加。增加。 适用于治疗各型高血压适用于治疗各型高血压，静脉注射可治疗高，静

42、脉注射可治疗高血压危象。无严重不良反应。血压危象。无严重不良反应。第四十三页，共八十二页。第22章-抗高血压药卡维地洛（卡维地洛（carvedilol）1. 选择性阻断选择性阻断1和非选择性和非选择性受体，无内在拟交感活性受体，无内在拟交感活性2. 血压下降主要是外周血管阻力下降所致，对心输出量及心率血压下降主要是外周血管阻力下降所致，对心输出量及心率(xn l)影响影响较小较小3. 用于轻、中度高血压，不良反应较少，不影响血脂代谢用于轻、中度高血压，不良反应较少，不影响血脂代谢 尤用于治疗伴肾功能不全、糖尿病尤用于治疗伴肾功能不全、糖尿病 的高血压患者的高血压患者第四十四页，共八十二页。第2

43、2章-抗高血压药4. 1肾上腺素受体阻断肾上腺素受体阻断(z dun)药药降低动脉血管阻力，增加静脉降低动脉血管阻力，增加静脉(jngmi)容量和肾素活性：容量和肾素活性： 哌唑嗪（Prazosin） 特拉唑嗪（terazosin） 多沙唑嗪 (doxazosin) 【优点【优点(yudin)】对代谢无明显不良影响，对血脂代谢有良好作用对代谢无明显不良影响，对血脂代谢有良好作用【缺点】【缺点】首剂现象（低血压）首剂现象（低血压）第四十五页，共八十二页。第22章-抗高血压药1受体阻断受体阻断(z dun)药药 哌唑嗪哌唑嗪(prazosin)1.近几年被推为近几年被推为第一线降压药物第一线降压药

44、物。 1受体阻滞剂通过选择性作用于受体阻滞剂通过选择性作用于突触突触 1受体，使阻力血管和容量血管都扩张，降低心脏前、后负荷，受体，使阻力血管和容量血管都扩张，降低心脏前、后负荷，血压下降。血压下降。2. 1受体阻滞剂降压显著。可用于各种病因、不同严重程度高血压的初次受体阻滞剂降压显著。可用于各种病因、不同严重程度高血压的初次治疗。治疗。3.不良反应可出现头痛、口干、周围性水肿和体重增加，不良反应可出现头痛、口干、周围性水肿和体重增加，并且首次并且首次(shuc)给药时可出现明显的首剂现象，即体位性低血压给药时可出现明显的首剂现象，即体位性低血压。第四十六页，共八十二页。第22章-抗高血压药临

45、床应用临床应用(yngyng) 1. 适用于治疗轻、中度高血压及并发肾功能障碍者，与利尿药合用，疗效更好。 2. 嗜铬细胞瘤 3. 中、重度慢性心功能不全第四十七页，共八十二页。第22章-抗高血压药中枢中枢(zhngsh)交感神经抑制药交感神经抑制药-CNS内存在着控制外周交感神经兴奋或抑制内存在着控制外周交感神经兴奋或抑制(yzh)的神经元。的神经元。-“抑制性神经元抑制性神经元”兴奋兴奋外周交感神经功能外周交感神经功能下降下降血压血压。第四十八页，共八十二页。第22章-抗高血压药可乐定（可乐定（clonidine、可乐宁、氯压定）、可乐宁、氯压定） 是二氯苯胺咪唑啉化合物，为咪唑啉受体是二

46、氯苯胺咪唑啉化合物，为咪唑啉受体兴奋剂。兴奋剂。 【药理作用】【药理作用】 1. 降压（降压（中等偏强） 心率心率(xn l)减慢、心输出量减少，外周血管阻减慢、心输出量减少，外周血管阻力降低和肾血管阻力降低，对肾血流量和肾小力降低和肾血管阻力降低，对肾血流量和肾小球滤过率无明显影响。球滤过率无明显影响。 对正常人和高血压患者均有效对正常人和高血压患者均有效第四十九页，共八十二页。第22章-抗高血压药 【降压机制【降压机制(jzh)】 1. 激动中枢突触后膜激动中枢突触后膜2受体，兴奋抑制性神经元受体，兴奋抑制性神经元 2. 激激动动延延髓髓嘴嘴部部腹腹外外侧侧（RVLM）的的I1-咪咪唑唑啉

47、啉受受体体，降降低低外周交感张力外周交感张力 3. 激激动动外外周周交交感感神神经经突突触触前前膜膜的的2受受体体及及其其邻邻近近的的咪咪唑唑啉啉受受体体，通过负反馈，使通过负反馈，使NA释放减少释放减少 4. 激动脑内阿片受体，影响内源性阿片肽的释放激动脑内阿片受体，影响内源性阿片肽的释放 5. 近端肾小球存在近端肾小球存在I1-咪唑啉受体，兴奋后抑制肾素分泌咪唑啉受体，兴奋后抑制肾素分泌第五十页，共八十二页。第22章-抗高血压药2.镇静镇静(zhnjng)镇痛镇痛 镇静机制：镇静机制： 可可能能是是激激动动额额叶叶皮皮层层的的和和蓝蓝斑斑核核中中的的2受受体体而产生的抑制效应；而产生的抑制

48、效应；3.抑制胃肠道分泌和运动抑制胃肠道分泌和运动 适用于兼有溃疡病的高血压患者适用于兼有溃疡病的高血压患者第五十一页，共八十二页。第22章-抗高血压药【临床应用】【临床应用】 1. 可用于可用于中度高血压中度高血压患者的治疗患者的治疗(zhlio)，适用于适用于兼有溃疡病的高血压患者兼有溃疡病的高血压患者 2. 还可作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药还可作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药 可乐定通过兴奋可乐定通过兴奋2受体，抑制蓝斑核部位去甲肾上腺素能神经元的过受体，抑制蓝斑核部位去甲肾上腺素能神经元的过度活动，控制戒断症状度活动，控制戒断症状 第五十二页，共八十二页。第22章-抗高血压药【不良反应

49、】【不良反应】1. 常见不良反应为口干、倦怠等常见不良反应为口干、倦怠等2. 长期长期(chngq)应用可乐定可引起肾血流量和肾应用可乐定可引起肾血流量和肾小小 球滤过率减少球滤过率减少3. 血压反跳性增高血压反跳性增高： 发生在长期用药突然停药后发生在长期用药突然停药后18-72小小 时，此时血压迅速升高并超过用药前的时，此时血压迅速升高并超过用药前的 血压，患者头疼、恶心、呕吐、面红、血压，患者头疼、恶心、呕吐、面红、 失眠、出汗、震颤、心悸等。失眠、出汗、震颤、心悸等。第五十三页，共八十二页。第22章-抗高血压药与可乐与可乐(k l)定相似的中枢降压药定相似的中枢降压药莫索尼定（莫索尼定

50、（moxonidine）：）： 不良反应少，无显著镇静作用，无反跳现象不良反应少，无显著镇静作用，无反跳现象甲基多巴（甲基多巴（Methyldopa）与可乐定与可乐定作用相似，能降低肾血管阻力作用相似，能降低肾血管阻力(zl)，不影响肾血流，不影响肾血流量，适合量，适合伴有肾功能不全的高血压伴有肾功能不全的高血压第五十四页，共八十二页。第22章-抗高血压药 神经节阻滞剂通过阻断神经节的神经冲动下神经节阻滞剂通过阻断神经节的神经冲动下传，使传，使血管不能维持张力血管不能维持张力(zhngl)而降低血压。喷托铵（美加明、咪而降低血压。喷托铵（美加明、咪噻芬和噻芬和arfonad）属此类药物。）属此

51、类药物。神经节阻滞剂神经节阻滞剂第五十五页，共八十二页。第22章-抗高血压药 利血（舍）平利血（舍）平(reserpine)药理作用药理作用药理作用药理作用 降压作用降压作用降压作用降压作用：特点：特点缓慢、温和、持久缓慢、温和、持久缓慢、温和、持久缓慢、温和、持久。 安定、镇静作用安定、镇静作用安定、镇静作用安定、镇静作用：类似氯丙嗪，但作用较弱。：类似氯丙嗪，但作用较弱。作用机理作用机理作用机理作用机理l l 抑制囊泡对去甲抑制囊泡对去甲(q ji)(q ji)肾上腺素的再摄取。肾上腺素的再摄取。l l 抑制膜胺泵，阻止多巴胺进入囊泡。抑制膜胺泵，阻止多巴胺进入囊泡。交感神经交感神经(ji

52、ogn-shnjng)末梢抑制药末梢抑制药了解了解(lioji)第五十六页，共八十二页。第22章-抗高血压药第五十七页，共八十二页。第22章-抗高血压药临床应用临床应用临床应用临床应用 轻中度轻中度高血压，与利尿药合用，效果更好。不宜长期单高血压，与利尿药合用，效果更好。不宜长期单独独(dnd)(dnd)应用，也不做首选药物。应用，也不做首选药物。不良反应不良反应 中枢症状中枢症状副交感神经功能相对亢进症状副交感神经功能相对亢进症状禁忌症禁忌症 精神抑郁疾病或病史者、溃疡病者精神抑郁疾病或病史者、溃疡病者鼻塞、心动过缓、胃酸鼻塞、心动过缓、胃酸(wisun)增多、腹胀、腹泻增多、腹胀、腹泻儿茶

53、酚胺及儿茶酚胺及5-HT耗竭耗竭(hoji)镇静、安定作用镇静、安定作用偶致精神抑郁或锥体外系症状偶致精神抑郁或锥体外系症状第五十八页，共八十二页。第22章-抗高血压药【药理作用】【药理作用】1.松弛动脉血管平滑肌。降低外周阻力，降低血压松弛动脉血管平滑肌。降低外周阻力，降低血压2.扩张血管，反射性交感神经兴奋，增加心率、心力，扩张血管，反射性交感神经兴奋，增加心率、心力，CO和心肌耗氧量和心肌耗氧量3.提高血浆肾素活性和水钠潴留提高血浆肾素活性和水钠潴留4.不不良良反反应应多多，一一般般不不单单用用，与与受受体体阻阻断断药药、利利尿尿药药合合用用能能减少减少(jinsho)心输出量的增加，预

54、防肺动脉高压心输出量的增加，预防肺动脉高压血管血管(xugun)平滑肌扩张药平滑肌扩张药第五十九页，共八十二页。第22章-抗高血压药、直接扩张血管药、直接扩张血管药常用药物常用药物常用药物常用药物：肼屈嗪、双肼屈嗪、硝普钠等。作用机理作用机理作用机理作用机理：直接松驰血管平滑肌，降低外周阻力：直接松驰血管平滑肌，降低外周阻力(zl)(zl)，而降压。，而降压。特点特点： 不抑制交感神经活性，不引起体位性低血压。久用后，其神经内分泌及植物神经的反射作用，能抵消药物的降压作用，合用利尿药及受体阻断药加以纠正。 第六十页，共八十二页。第22章-抗高血压药肼肼 屈屈 嗪嗪 【药药理作用】理作用】直接直

55、接扩张扩张小小动动脉平滑肌，脉平滑肌，降低外周阻力降低外周阻力(zl)(zl)而降而降压压，对对舒舒张压张压的作用的作用强强于收于收缩压缩压。降。降压压机制目前机制目前认为认为可能是干可能是干预预血管平滑肌血管平滑肌细细胞胞CaCa2 2内流或干内流或干预预CaCa2 2自自细细胞胞储库储库的的释释放。放。【临床应用】【临床应用】本药一般不单独使用，因单用本药一般不单独使用，因单用可反射性兴奋交感神经。常与抗交感神经可反射性兴奋交感神经。常与抗交感神经药或和利尿药合用，治疗中度高血压药或和利尿药合用，治疗中度高血压第六十一页，共八十二页。第22章-抗高血压药【不良反【不良反应应】多由血管扩张及

56、其反射性反应产生，如如头头痛、面痛、面红红、粘膜充血、心、粘膜充血、心动过动过速，速，并可并可诱发诱发心心绞绞痛和心力衰竭；大痛和心力衰竭；大剂剂量量长长期期应应用用可可产产生生风风湿湿样样关关节节炎或炎或红红斑狼斑狼疮样综疮样综合征，每合征，每日用量在日用量在200mg200mg以下以下则则很少很少发发生，一旦生，一旦发发生生, , 应应停停药药并用皮并用皮质质激素治激素治疗疗。其它。其它还还有胃有胃肠肠道反道反应应、感、感觉觉(gnju)(gnju)异常、麻木，偶异常、麻木，偶见药热见药热、荨荨麻疹麻疹等等过过敏反敏反应应。 【禁忌证】【禁忌证】冠心病、心绞痛、心动过速者冠心病、心绞痛、心

57、动过速者禁用。禁用。 第六十二页，共八十二页。第22章-抗高血压药 硝普钠（硝普钠（Sodium Nitroprusside，亚硝基铁氰化钠）亚硝基铁氰化钠） 药理作用药理作用 扩扩张张动动脉脉和和静静脉脉，降降低低心心脏脏的的前前、后后负负荷荷，改改善善(gishn)心心功功能能。对对肾肾血血流流和和肾肾小小球球滤滤过过率率无无明明显显影影响响，血血浆浆肾肾素素活活性性可可增加增加作用机制作用机制 分分解解产产生生NO，激激活活鸟鸟苷苷酸酸环环化化酶酶（GC），增增加加细细胞胞内内cGMP，激激活活依依赖赖于于cGMP的的蛋蛋白白激激酶酶，促促进进肌肌球球蛋蛋白白轻轻链链去去磷磷酸酸化化，松

58、松驰驰血管平滑肌血管平滑肌第六十三页，共八十二页。第22章-抗高血压药 【药动学】【药动学】 在体内硝普钠分解在体内硝普钠分解(fnji)为氰化物和为氰化物和NO，氰化物被肝脏的硫氰酶代谢为硫氰（氰化物被肝脏的硫氰酶代谢为硫氰（SCN），），经肾排出。经肾排出。当肾功能不全时，排泄时间明显延长，可当肾功能不全时，排泄时间明显延长，可致氰化物中毒，因此，应监测致氰化物中毒，因此，应监测SCN的浓度。的浓度。 第六十四页，共八十二页。第22章-抗高血压药【临床应用】【临床应用】 可用于可用于高血压危象、高血压脑病高血压危象、高血压脑病等等【不良反应】【不良反应】 可引起呕吐、头痛、出汗、心悸等可引

59、起呕吐、头痛、出汗、心悸等 使用时间使用时间(shjin)过长，可致硫氰酸盐中毒，产生过长，可致硫氰酸盐中毒，产生 恶心、耳鸣、肌痉挛恶心、耳鸣、肌痉挛 第六十五页，共八十二页。第22章-抗高血压药1.激活激活ATP调节的钾通道，平滑肌超极化，钙调节的钾通道，平滑肌超极化，钙内流减少内流减少2.钠钠-钙交换增加，钙外流增加钙交换增加，钙外流增加结果：细胞内钙离子结果：细胞内钙离子(lz)减少，扩张小动脉，减少，扩张小动脉，降低外周阻力使血压降低。降低外周阻力使血压降低。 二、二、钾通道钾通道(tngdo)开放药开放药第六十六页，共八十二页。第22章-抗高血压药第六十七页，共八十二页。第22章-

60、抗高血压药【药理作用】- - 收收缩压缩压和舒和舒张压张压均下降，作用均下降，作用强强于于哌唑嗪哌唑嗪。用。用药药(yn yo)(yn yo)后后1 13 3小小时时血血压压下降到最低下降到最低值值，作用可，作用可维维持持6 6小小时时吡那地尔吡那地尔【临床应用】主要用于轻、中度高血压。与利尿药和主要用于轻、中度高血压。与利尿药和受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)药合用可提高疗效，减轻不良反应。药合用可提高疗效，减轻不良反应。【不良反应】 反射性兴奋交感反射性兴奋交感心率心率CO，心悸、，心悸、水钠潴留、多毛症。水钠潴留、多毛症。 本类药物常用的还有本类药物常用的还有米诺地尔和二氮嗪

61、等。米诺地尔和二氮嗪等。第六十八页，共八十二页。第22章-抗高血压药【药药理理作作用用】本药为新一类(y li)抗高血压药，是5-HT拮抗药，能阻断5HT2受体，从而抑制5HT诱发的血管收缩，降低外周阻力，产生降压作用。 本药对组胺H1受体，对肾上腺素受体也有较弱的阻断作用。对正常人心率和血压影响很小，对高血压患者可降低外周阻力，肾血管阻力降低更为明显。 本药对血脂有良好影响，可降低血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和升高高密度脂蛋白。其他其他(qt)(qt)抗高血抗高血压药压药（一）（一）5-羟色胺（羟色胺（5HT）受）受体拮抗剂体拮抗剂酮色林酮色林了解了解(lioji)第六十九页，共八十

62、二页。第22章-抗高血压药【临临床床应应用用】用用于于各各期期高高血血压压及及高高血血压压危危象象的的治治疗疗。本本药药40mg40mg每每天天2 2次次的的降降压压疗疗效效与与卡卡托托普普利利每每日日100mg100mg或或氢氢氯氯噻噻嗪嗪每每日日50mg50mg相相当当。老老年年患患者者疗疗效效优优于于年年青青者者，长长期期用用药药不不产产生生(chnshng)(chnshng)耐受。耐受。【不不良良反反应应】头头晕晕、疲疲乏乏、浮浮肿肿、口口干干、体体重重增加和心电图增加和心电图Q QTcTc延长。延长。【禁忌证】【禁忌证】在有明显心动过缓，心电图在有明显心动过缓，心电图Q-Q-Tc50

63、0Tc500毫秒，低钾血及低镁血时禁用。毫秒，低钾血及低镁血时禁用。第七十页，共八十二页。第22章-抗高血压药主要抗高血压药的降压机制主要抗高血压药的降压机制(jzh)、作用特点及临床应用、作用特点及临床应用分类分类药药名名作用作用部位部位降压机制降压机制作用作用特点特点临床应临床应用用不良反应不良反应中枢交中枢交感神经感神经抑制药抑制药可可乐乐定定中枢中枢1. 激动中枢突触后膜激动中枢突触后膜2受体，受体，兴奋抑制性神经元兴奋抑制性神经元2. 激动延髓腹外侧咀部的激动延髓腹外侧咀部的I1-咪咪唑啉受体，降低外周交感张力唑啉受体，降低外周交感张力作用作用中等中等偏强偏强中度高中度高血压血压口干

64、便秘口干便秘血压反跳性血压反跳性升高等升高等外周交外周交感神经感神经抑制药抑制药利利血血平平外周外周1.抑制囊泡对去甲肾上腺素的抑制囊泡对去甲肾上腺素的再摄取。再摄取。2.抑制膜胺泵，阻止多巴胺进抑制膜胺泵，阻止多巴胺进入囊泡。入囊泡。缓慢缓慢温和温和持久持久轻中度轻中度高血压，高血压，常与利常与利尿药合尿药合用。用。中枢症状中枢症状副交感神经副交感神经功能相对亢功能相对亢进症状进症状神经节神经节阻断药阻断药美美加加明明交感、交感、副交副交感神感神经节经节阻断神经节阻断神经节 降低血管张力：降低血管张力：1.小动脉扩张，外周阻力下降，小动脉扩张，外周阻力下降，舒张压降低舒张压降低2.小静脉扩张

65、，回心血流量下小静脉扩张，回心血流量下降，心输出量降低，收缩压降降，心输出量降低，收缩压降低低强、强、快、快、短短恶性高恶性高血压、血压、高血压高血压脑病脑病交感、副交交感、副交感阻断症状感阻断症状（如阿托品（如阿托品样症状）样症状）第七十一页，共八十二页。第22章-抗高血压药分分类类药药名名作用作用部位部位降压机制降压机制降压特降压特点点临床临床应用应用不良反不良反应应受受体体阻阻断断药药哌哌唑唑嗪嗪1受受体体选择性阻断突出后膜选择性阻断突出后膜1受体，受体，拮抗了去甲肾上腺素的缩血管拮抗了去甲肾上腺素的缩血管作用，导致血管扩张，外周阻作用，导致血管扩张，外周阻力下降，而使血压下降。力下降，

66、而使血压下降。对具有负反馈抑制的突触前膜对具有负反馈抑制的突触前膜2受体无影响受体无影响降压时不降压时不伴游伴游NA释放增加释放增加及心率加及心率加快，不提快，不提高肾素水高肾素水平平轻、轻、中度中度高血高血压压首剂现首剂现象等象等受受体体阻阻断断药药普普荼荼洛洛尔尔受受体体1.降低心输出量降低心输出量 2.分泌释放肾素减少分泌释放肾素减少3.阻断下丘脑、延髓等部位的阻断下丘脑、延髓等部位的受体，使血压下降受体，使血压下降4.阻断突触前膜的阻断突触前膜的2受体，使受体，使交感神经末梢释放去甲肾交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少上腺素减少5. 增加前列环素的合成增加前列环素的合成对肾素活对肾素活性

67、高和心性高和心输出量高输出量高者疗效较者疗效较好好各种各种程度程度的原的原发性发性高血高血压压心律减心律减慢等慢等第七十二页，共八十二页。第22章-抗高血压药分分类类药药名名作用作用部位部位降压机制降压机制降压降压特点特点临床应临床应用用不良反应不良反应血血管管扩扩张张药药肼肼屈屈嗪嗪血血管管平平滑滑肌肌干预血管平滑肌细胞干预血管平滑肌细胞Ca2内流或干预内流或干预Ca2自细自细胞储库的释放，直接扩胞储库的释放，直接扩张小动脉平滑肌，降低张小动脉平滑肌，降低外周阻力而降压。外周阻力而降压。对舒对舒张压张压的作的作用强用强于收于收缩压缩压与抗交与抗交感神经感神经药或和药或和利尿药利尿药合用，合用

68、，治疗中治疗中度高血度高血压压多由血管扩张及多由血管扩张及其反射性反应产其反射性反应产生，如头痛、心生，如头痛、心动过速等，大剂动过速等，大剂量长期应用可产量长期应用可产生风湿样关节炎生风湿样关节炎或红斑狼疮样综或红斑狼疮样综合征合征硝硝普普钠钠血血管管平平滑滑肌肌分解产生分解产生NO，激活鸟苷，激活鸟苷酸环化酶（酸环化酶（GC），增加），增加细胞内细胞内cGMP，激活依赖，激活依赖于于cGMP的蛋白激酶，促的蛋白激酶，促进肌球蛋白轻链去磷酸进肌球蛋白轻链去磷酸化，松驰血管平滑肌化，松驰血管平滑肌扩扩张张动动脉脉和和静静脉脉，降降低低心心脏脏的的前前、后后 负负 荷荷 ，改改善善心心功能等功能

69、等高血压高血压危象、危象、高血压高血压脑病脑病呕呕吐吐、头头痛痛、出出汗汗、心心悸悸等等；使使用用时时间间过过长长，可可致致硫硫氰氰酸酸盐盐中中毒毒，产产生生恶恶心心、耳耳鸣鸣、肌痉挛肌痉挛 第七十三页，共八十二页。第22章-抗高血压药分类分类药药名名作用作用部位部位降压机制降压机制降压特降压特点点临床临床应用应用不良反应不良反应Ca2+ 通道通道阻断阻断药药硝硝苯苯地地平平Ca2+ 通道通道抑制钙离子内流，使抑制钙离子内流，使细胞内钙离子浓度降细胞内钙离子浓度降低，导致小动脉扩张，低，导致小动脉扩张，外周阻力下降而降低外周阻力下降而降低血压血压交感神经交感神经活性反射活性反射性增强，性增强，

70、心率加快心率加快各型各型高血高血压压较轻，有恶心、较轻，有恶心、头痛、呕吐、眩头痛、呕吐、眩晕等，发生率约晕等，发生率约10%，可能由于，可能由于其扩张血管引起其扩张血管引起 。钾通钾通道开道开放药放药吡吡那那地地尔尔激活激活ATP敏感性敏感性K通道，通道，K外流外流增加，细胞膜超增加，细胞膜超极化而产生平滑极化而产生平滑肌舒张作用肌舒张作用作用强作用强于哌唑于哌唑嗪。嗪。轻、轻、中度中度高血高血压压水钠潴留及头水钠潴留及头痛、嗜睡、乏痛、嗜睡、乏力、心悸、心力、心悸、心电图电图T波改变。波改变。体位性低血压体位性低血压及多毛症。及多毛症。第七十四页，共八十二页。第22章-抗高血压药分分类类药

71、药名名作用作用部位部位降压机制降压机制降压降压特点特点临床应用临床应用不良反应不良反应利利尿尿降降压压药药氢氢氯氯噻噻嗪嗪髓袢髓袢升支升支粗段粗段的中的中效利效利尿药尿药 早期早期:排钠利尿，血容量减少，排钠利尿，血容量减少，降低血压降低血压长期：长期：1）动脉平滑肌细胞内）动脉平滑肌细胞内低钠，低钠，Na+-Ca2+交换，细胞交换，细胞内钙含量减少；内钙含量减少；2）血容量轻）血容量轻度降低；度降低；3）血管平滑肌上的）血管平滑肌上的血管紧张素血管紧张素受体，对受体，对NA、血管紧张素等的敏感性降低；血管紧张素等的敏感性降低；4）诱导血管壁产生扩血管物）诱导血管壁产生扩血管物质，如激肽、前列

72、腺素质，如激肽、前列腺素作用作用确切确切温和温和持久持久单用于轻度单用于轻度高血压，但高血压，但多与其它降多与其它降压药合用，压药合用，以增强降压以增强降压作用，并防作用，并防止其他药物止其他药物引起的水钠引起的水钠潴留。潴留。阳阳痿痿、痛痛风风、 低低钾钾、室室性性心心律律失失常常、增增加加高高脂脂血血症症、增增加加糖糖尿尿病病人人的的血血糖糖第七十五页，共八十二页。第22章-抗高血压药分类分类药药名名作用作用部位部位降压机制降压机制临床应用临床应用不良反应不良反应血管血管紧张紧张素转素转化酶化酶抑制抑制药药卡卡托托普普利利血管血管紧张紧张素转素转化酶化酶抑抑制制ACE活活性性，使使血血浆浆

73、中中血血管管紧紧张张素素减减少少；使使缓缓激激肽肽的的降降解解减减少少；降降低低外外周周阻阻力力；减少醛固酮分泌减少醛固酮分泌原原发发性高血性高血压压及及肾肾性高性高血血压压的治的治疗疗皮疹、咳嗽、皮疹、咳嗽、味觉迟钝等。味觉迟钝等。 血管血管紧张紧张素素受体受体(AT1 )阻阻断药断药氯氯沙沙坦坦AT1受体受体在体内转化为在体内转化为EXP-3174与与AT1受体相受体相结合，阻断结合，阻断AT1受体，受体，发挥抗高血压作用，发挥抗高血压作用，各各型型高高血血压压、更更适适合合于于老老年年人人、肝肝硬硬化化或或肾肾功功能能损害的患者。损害的患者。头痛、头晕头痛、头晕没有咳嗽和没有咳嗽和血管神

74、经性血管神经性水肿；可引水肿；可引起胎儿损伤起胎儿损伤或死亡。或死亡。第七十六页，共八十二页。第22章-抗高血压药高血压药物高血压药物(yow)的应用原则的应用原则 1.根据高血压程度选用药物根据高血压程度选用药物-体育活动、低盐等体育活动、低盐等2. 个体化治疗个体化治疗(zhlio) 年龄、性别、种族、疾病等年龄、性别、种族、疾病等3. 高血压危象及脑病时选用高血压危象及脑病时选用-硝普钠硝普钠第七十七页，共八十二页。第22章-抗高血压药4. 根据并发症选用药物根据并发症选用药物n高血压合并消化性溃疡：可乐定高血压合并消化性溃疡：可乐定，不用，不用(byng)利血平利血平n高血压合并有精神

75、抑郁症：不用甲基多巴高血压合并有精神抑郁症：不用甲基多巴n高高血血压压合合并并心心力力衰衰竭竭、心心脏脏扩扩大大：氢氢氯氯噻噻嗪嗪、ACEI等等，不不宜宜用用-R阻断药；阻断药；n高血压合并肾功能降低：用高血压合并肾功能降低：用ACEI、甲基多巴、甲基多巴、硝苯地平硝苯地平n高血压合并有糖尿病：不用噻嗪类利尿药高血压合并有糖尿病：不用噻嗪类利尿药n伴窦性心动过速伴窦性心动过速 宜用宜用-R阻断药；阻断药；n伴支气管哮喘、慢性阻塞性肺部疾患者伴支气管哮喘、慢性阻塞性肺部疾患者 不用不用受体受体 阻断药；阻断药；第七十八页，共八十二页。第22章-抗高血压药 抗高血压药物抗高血压药物(yow)治疗的

76、新概念治疗的新概念n有效治疗、终生治疗有效治疗、终生治疗n保护靶器官保护靶器官n平稳平稳(pngwn)降压降压n个体化治疗个体化治疗n联合用药联合用药第七十九页，共八十二页。第22章-抗高血压药1、试述抗高血压药的分类及其代表药的降压机制、试述抗高血压药的分类及其代表药的降压机制(jzh)？2、试述普萘洛尔、卡托普利的降压作用特点及其主要适、试述普萘洛尔、卡托普利的降压作用特点及其主要适应证？应证？3高血压患者久用利尿药为什么还引起降压作用？其高血压患者久用利尿药为什么还引起降压作用？其主要临床适应证有哪些？主要临床适应证有哪些？ 思考题思考题第八十页，共八十二页。第22章-抗高血压药第八十一页，共八十二页。第22章-抗高血压药内容(nirng)总结第二十二章抗高血压药 Antihypertensive Drugs。 可防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重构。3. 负性频率和负性肌力作用，减少心肌的耗氧,。可单用或与利尿药、受体阻断药合用，合用可增强降压作用并减少不良反应。是二氯苯胺咪唑啉化合物，为咪唑啉受体兴奋剂。用药后13小时血压下降(xijing)到最低值，作用可维持6小时。反射性兴奋交感心率CO，心悸、。THE END第八十二页，共八十二页。第22章-抗高血压药