吡咯替尼科室会学习教案

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1、会计学1吡咯吡咯(blu)替尼科室会替尼科室会第一页，共25页。1. 乳腺癌居女性(nxng)恶性肿瘤发病率榜首W chen, et al. Chin J Cancer Res 2018;30(1):1-12.万20142014年新发患者数年新发患者数20142014年死亡患者数年死亡患者数万乳腺癌是中国乳腺癌是中国(zhn u)女性发病率第一大肿瘤，由于名人效应近年社会女性发病率第一大肿瘤，由于名人效应近年社会影响极大影响极大27.9万6.6万2. 乳腺癌居女性(nxng)恶性肿瘤死亡率第5位3. 多名中外名人罹患乳腺癌第1页/共24页第二页，共25页。St Gallen (2015)NCC

2、N (2018)ESMO (2015)CSCO (2018)HER2阳性阳性(yngxng)乳腺癌需要进行抗乳腺癌需要进行抗HER2治疗治疗HER2阳性阳性(yngxng)乳腺癌的全程：新辅助乳腺癌的全程：新辅助/辅助辅助/晚期一晚期一线线/二线二线/多线多线 均需要进行抗均需要进行抗HER2治疗治疗抗抗HER2治疗治疗(zhlio)是乳腺癌分子分型中是乳腺癌分子分型中HER2阳性乳腺癌的关键治阳性乳腺癌的关键治疗疗(zhlio)各大指南均推荐，乳腺癌应按照分子(fnz)分型进行治疗第2页/共24页第三页，共25页。HER2HER2阳性乳腺癌预后极差阳性乳腺癌预后极差, , 但抗但抗HER2H

3、ER2治疗治疗(zhlio)(zhlio)足以改变这一自然病程足以改变这一自然病程HER2HER2阳性乳腺癌的前世今生阳性乳腺癌的前世今生1. 1987年首次(shu c)发现HER2过表达与乳腺癌预后的关系1 3. 得益于抗HER2治疗，HER2阳性(yngxng)乳腺癌的生存率得到了显著改善3DFSDFSOSOS52%52%75%75%77%77%84%84%87%87%2. 长期随访发现其10年生存率明显低于其他亚型2配对分析1986年-1992年间和2004-2008年间的两组I-III期乳腺癌患者的复发模式，共纳入7178例患者。主要终点为根据生物标志物状态的复发风险率(HRR)19

4、86-19921986-1992年年无抗无抗HER2HER2治疗治疗2004-20082004-2008年年抗抗HER2HER2治疗普及后治疗普及后1. Slamon DJ, et al Science 235, 177 (1987);2. Carey LA, et al. JAMA. 2006;295(21):2492-2502.3. Cossetti RJ, et al. J Clin Oncol 2015; 33:65-73.第3页/共24页第四页，共25页。中国目前中国目前中国目前中国目前(mqin)(mqin)(mqin)(mqin)已上市抗已上市抗已上市抗已上市抗HER2HER2H

5、ER2HER2治疗药物一览，治疗药物一览，治疗药物一览，治疗药物一览， 重磅新药吡咯替尼在重磅新药吡咯替尼在重磅新药吡咯替尼在重磅新药吡咯替尼在18181818年上市年上市年上市年上市 20032003年年20132013年年曲妥珠单抗-赫赛汀20182018年年吡咯吡咯(blu)(blu)替尼替尼- -艾瑞妮艾瑞妮 拉帕替尼-泰立沙从最早赫赛汀获批一线从最早赫赛汀获批一线(yxin)(yxin)治疗开始到拉帕替尼的上市，经历漫长空白期之后迎来吡咯替尼治疗开始到拉帕替尼的上市，经历漫长空白期之后迎来吡咯替尼第4页/共24页第五页，共25页。从作用靶点、机制从作用靶点、机制(jzh)、药物特点看

6、不同的抗、药物特点看不同的抗HER2治疗药物治疗药物药物商品名厂家单克隆抗体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）抗体药物偶联物作用靶点 HER1 HER2 HER3 HER4曲妥珠单抗HerceptinRoche+帕妥珠单抗PerjetaRoche+T-DM1KadcylaRoche+来那替尼NerlynxPuma+拉帕替尼TykerbGSK+吡咯替尼艾瑞妮恒瑞+曲妥珠单抗生物类似物+第5页/共24页第六页，共25页。H+化疗(hu lio)HHTTTHTCHH0648g1EGF1001514EGF1049005 M770012BCIRG 0073拉帕替尼+化疗(hu lio)化疗(hu lio)拉帕替

7、尼+HHmTTP（月）mTTP（月）mTTP（月）7.44.611.76.111.110.48.44.4128.1mTTP（月）mPFS（周）尽管已有两个药物，但是目前难以完全满足治疗需求尽管已有两个药物，但是目前难以完全满足治疗需求1. Slamon D, et al. N Engl J Med 2001;344;78392. 2. Marty M, et al. J Clin Oncol. 2005;23 (19) :4265-74. 3. Valero V, et al. J Clin Oncol. 2011;29(2):149-56. 4. Geyer CE, et al. N Eng

8、l J Med. 2006 Dec 28;355(26):2733-43. 5. Kimberly L, et al. J Clin Oncol. 2010;28(7):1124-1130. 复发转移性乳腺癌抗HER2治疗如何选择？晚期一线选择曲妥珠单抗，平均TTP不足不足12个月个月曲妥珠单抗治疗进展后选择拉帕替尼，平均TTP仅仅8个月个月第6页/共24页第七页，共25页。现有的两种抗现有的两种抗HER2HER2药物难以完全满足药物难以完全满足(mnz)(mnz)治疗需求治疗需求曲妥珠单抗联合不同化疗方案用于辅助治疗（随访(su fn)时间）复发风险(fngxin)所降低的比例 曲妥珠单抗联

9、合不同化疗方案用于新辅助治疗病理学完全缓解率（pCR） 曲妥珠单抗辅助治疗所降低的复发风险不足一半不足一半6-9曲妥珠单抗新辅助治疗，四成患者无法达到四成患者无法达到pCR1-5曲妥珠单抗在新辅助治疗/辅助治疗中依然有大量患者疗效不佳曲妥珠单抗可能的耐药机制10-11HER2HER2基因扩增基因扩增/ /蛋白高表达蛋白高表达HER2HER2结合位点受损结合位点受损HER2HER2与雌激素受体间的相互作用与雌激素受体间的相互作用HER2HER2下游信号转导通下游信号转导通路的激活路的激活其他酪氨酸酶受体其他酪氨酸酶受体及膜蛋白表达增加及膜蛋白表达增加细胞周期及凋亡机理的细胞周期及凋亡机理的改变改

10、变乳腺癌细胞多乳腺癌细胞多基因突变基因突变1. Buzdar AU, et al. ASCO 2009.Abstr 221. 2. Buzdar AU, et al. Clin Cancer Res. 2007 13(1): 228-33. 3. Untch M, et al. SABCS 2010. Abstr S3-1. 4. Baselga J, et al. SABCS 2010.Abstr S3-3. 5. Gianni L, et al.Lancet Oncol. 2012 Jan;13(1):25-32. 6. Perez EA,et al. J Clin Oncol. 2011

11、 Sep 1;29(25):3366-73 7. Slamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-83 8. Smith I, et al. Lancet. 2007 Jan 6;369(9555):29-36. 9. Cameron D, et al. Lancet. 2017 Mar 25;389(10075):1195-1205. 10. Escriv-de-Roman S, et al. Breast. 2018 Jun;39:80-88. 11. Moasser MM, et al. Oncogene. 2007;26:6

12、469-87.第7页/共24页第八页，共25页。通用(tngyng)名：马来酸吡咯替尼片英文名：Pyrotinib Maleate Tablets 商品名：艾瑞妮 分子式：C32H31ClN6O32C4H4O4 分子量：815.221.11.1类创新药，国家重大类创新药，国家重大 (zhngd)(zhngd) 专项支持专项支持HER1HER1、HER2HER2、HER4HER4三靶点、小分子三靶点、小分子(fnz)(fnz)、不可逆酪氨酸激酶抑制剂、不可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKITKI）分子结构式分子结构式Li X,et al. Eur J Pharm Sci. 2017;110:51-61吡

13、咯替尼简介吡咯替尼简介第8页/共24页第九页，共25页。吡咯替尼问世吡咯替尼问世(wnsh)(wnsh)创下的行业记录创下的行业记录在国内原研新药在国内原研新药(xn yo)(xn yo)中，第一个凭借中，第一个凭借I I期研期研究结果登上究结果登上JCOJCO级别杂志级别杂志仅凭仅凭IIII期研究期研究(ynji)(ynji)结果，结果，20172017年被年被CFDACFDA列入优先审评列入优先审评IIII期研究结果被期研究结果被SABCSSABCS列入列入20172017年度回顾年度回顾第9页/共24页第十页，共25页。ErbB1 (EGFR/HER1)ErbB1 (EGFR/HER1)

14、 ErbB2ErbB2（HER2/neuHER2/neu）胞外配体结合(jih)区跨膜区胞内酪氨酸激酶(jmi)结构域吡咯吡咯(blu)(blu)替尼替尼吡咯替尼吡咯替尼ErbB3ErbB3（ HER3 HER3） ErbB4ErbB4（HER4HER4）Li X,et al. Eur J Pharm Sci. 2017;110:51-61与HER1、HER2和HER4的胞内激酶区ATP结合位点共价结合阻止HER家族同/异源二聚体形成，抑制自身磷酸化阻断下游信号通路的激活，抑制肿瘤细胞生长吡咯替尼吡咯替尼吡咯替尼作用机制吡咯替尼作用机制第10页/共24页第十一页，共25页。曲妥珠单抗曲妥珠单抗

15、拉帕替尼（可逆拉帕替尼（可逆TKITKI）艾瑞妮（不可逆艾瑞妮（不可逆TKITKI）拉帕替尼（可逆拉帕替尼（可逆TKITKI）艾瑞妮（不可逆艾瑞妮（不可逆TKITKI）艾瑞妮（不可逆艾瑞妮（不可逆TKITKI）HER1HER2HER3HER4胞外配体结合(jih)区跨膜区胞内酪氨酸激酶(jmi)结构域从作用机制角度从作用机制角度(jiod)(jiod)，吡咯替尼为何优于曲妥珠单抗、拉帕替尼，吡咯替尼为何优于曲妥珠单抗、拉帕替尼第11页/共24页第十二页，共25页。研究(ynji)对象：HER2阳性晚期乳腺癌的患者研究(ynji)设计：单臂、开放、单中心、剂量爬坡设计给药方式：每日1次，早餐后

16、30 分钟内口服给药， 连续给药，28天为1周期ORR：50%ORR (400mg剂量(jling)组)：87.5%I I期研究证实单药即有很高缩瘤率，获得国际期研究证实单药即有很高缩瘤率，获得国际(guj)(guj)关注关注Lancet Oncol对对I期研究的点评期研究的点评1. Ma F, et al. J Clin Oncol. 2017 Sep 20;35(27):3105-3112. 2. Gourd E. Lancet Oncol. 2017 Nov;18(11):e643.第12页/共24页第十三页，共25页。研究目的：评估吡咯替尼联合卡培他滨方案对比拉帕替尼联合卡培他滨方案治

17、疗研究目的：评估吡咯替尼联合卡培他滨方案对比拉帕替尼联合卡培他滨方案治疗 HER2HER2表达阳性转移性乳腺癌的安全性和有效性表达阳性转移性乳腺癌的安全性和有效性试验设计：随机、开放、阳性药平行对照、多中心的试验设计：随机、开放、阳性药平行对照、多中心的I/III/II期临床研究期临床研究主要主要(zhyo)(zhyo)终点指标终点指标: ORR: ORR样本量：样本量： 128 128例例HER2阳性晚期乳腺癌（N=128）既往(j wn)用过/未用过赫赛汀且既往(j wn)2线化疗1:1 分层随机(su j) P D /不耐受试验组试验组吡咯替尼+卡培他滨（n=65） 对照组对照组拉帕替尼

18、+卡培他滨（n=63） 安全性ORRPFSTTPDoROS分层因素：既往是否用过曲妥珠单抗Xu et al SABCS 2017吡咯替尼联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌吡咯替尼联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌期研究期研究- -设计设计第13页/共24页第十四页，共25页。吡咯替尼+卡培他滨(N=65)拉帕替尼+卡培他滨(N=63)BestoverallResponsen(%)CR3(4.6%)1(1.6%)PR48(73.8%)35(55.6%)SD14(21.5%)22(34.9%)PD05(7.9%)BestoverallResponsen(%)ORR(CR+PR)51(78.5%)36(57.1%)

19、PvalueP=0.0195%CI(68.5%,88.5%)(44.9%,69.4%)中位PFS： 18.118.1个月个月 vs 7.0vs 7.0个月个月Binghe Xu, et al. San Antonio Breast Cancer Symposium - December 5-9, 2017.PD 3-08.吡咯(blu) 替尼+卡培他滨 vs 拉帕替尼+卡培他滨客观(kgun)缓解率（ORR）： 78.5% vs 57.1%吡咯吡咯(blu)(blu)替尼联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌替尼联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌期研究期研究- -疗效疗效吡咯替尼吡咯替尼拉帕替尼拉帕替尼0.000

20、10.000118.118.17.07.0HR (95% CI)HR (95% CI)0.3630.363 (0.228-0.579)(0.228-0.579)P P值值中位中位PFSPFS（月）（月）拉帕替尼吡咯替尼 拉帕替尼 吡咯替尼第14页/共24页第十五页，共25页。 时间（月时间（月） PFS 既往未用过曲妥珠单抗既往用过曲妥珠单抗吡咯替尼组（N=30）拉帕替尼组（N=29）吡咯替尼组（N=35）拉帕替尼组（N=34）中位PFS（月）（95% Cl）18.118.1（12.53-NR）5.6（4.23-9.72）NR(12.53-NR)7.1（5.72-11.14）风险比（95% C

21、l）0.366（0.192-0.696）0.374（0.190-0.738）P值P=0.0013P=0.0013P=0.0031P=0.0031吡咯替尼+卡培他滨 vs 拉帕替尼+卡培他滨既往未用过曲妥珠单抗亚组：中位PFS：18.1月vs 5.6月既往用过曲妥珠单抗亚组：吡咯替尼组中位PFS尚未达到(d do)，但与拉帕替尼组间已显现显著差异（P=0.0031）既往既往(j wn)用用/未用过曲妥珠单抗亚组分析未用过曲妥珠单抗亚组分析亚组分析结果亚组分析结果既往既往(j wn)(j wn)用用/ /未用过曲妥珠单抗亚组，吡咯替尼组未用过曲妥珠单抗亚组，吡咯替尼组PFSPFS均显著优均显著优于

22、拉帕替尼组于拉帕替尼组第15页/共24页第十六页，共25页。吡咯吡咯(blu)(blu)替尼替尼IIII期研究期研究2 21. Roche data on file. 2.Xu et al SABCS 2017曲妥珠单抗：曲妥珠单抗：M77001M77001研究研究(ynji)1(ynji)1HD (n=92)HD (n=92)D (n=94)D (n=94)1.01.00.80.80.60.60.40.40.20.20 00 03 36 69 9121215151818212124242727303033333636时间时间 ( (月月) )PFSPFS曲妥珠单抗（H）+多西他赛（D） vs

23、 多西他赛（D）中位PFS：10.6月月vs 5.7月HDHDD D0.00010.000110.610.65.75.7P P值值中位中位PFSPFS（月）（月） 时间（月时间（月） PFS既往未用过曲妥珠单抗吡咯替尼组（N=30）拉帕替尼组（N=29）中位PFS，月（95%Cl）18.1（12.53toNR）5.6（4.23to9.72）风险比（95%Cl）0.366（0.192to0.696）P值P=0.0013吡咯(blu)替尼+卡培他滨 vs 拉帕替尼+卡培他滨中位PFS：18.1月vs 5.6月HER2HER2阳性乳腺癌晚期一线靶向药物对比阳性乳腺癌晚期一线靶向药物对比吡咯替尼比曲妥

24、珠单抗能够更好的延缓疾病进展第16页/共24页第十七页，共25页。PFS (%)时间 (月)100806040200010203040P+T+D (n=402)P+T+D (n=402)安慰剂安慰剂+T+D (n=406)+T+D (n=406)曲妥珠单抗联合曲妥珠单抗联合(linh)(linh)帕妥珠单抗：帕妥珠单抗： CLEOPATRA CLEOPATRA研究研究1 1曲妥珠单抗（T）+帕妥珠单抗（P）+多西他赛（D）vs 曲妥珠单抗（T）+多西他赛（D）中位PFS：18.5月月vs 12.4月P+T+DP+T+DT+DT+D0.00010.000118.518.512.412.4HR (

25、95% CI)HR (95% CI)0.620.62 (0.51-0.75)(0.51-0.75)P P值值中位中位PFSPFS（月）（月）吡咯吡咯(blu)(blu)替尼替尼IIII期研究期研究2 2 时间（月时间（月） PFS既往未用过曲妥珠单抗吡咯替尼组（N=30）拉帕替尼组（N=29）中位PFS，月（95%Cl）18.1（12.53toNR）5.6（4.23to9.72）风险比（95%Cl）0.366（0.192to0.696）P值P=0.0013吡咯(blu)替尼+卡培他滨 vs 拉帕替尼+卡培他滨中位PFS：18.1月vs 5.6月1. Baselga J, et al. 2011

26、 SABCS Abstract S5-5. 2. Xu et al SABCS 2017HER2HER2阳性乳腺癌晚期一线靶向药物对比阳性乳腺癌晚期一线靶向药物对比吡咯替尼单靶与曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗双靶疗效相当第17页/共24页第十八页，共25页。吡咯替尼+卡培他滨(N=65)拉帕替尼+卡培他滨(N=63)BestoverallResponsen(%)CR3(4.6%)1(1.6%)PR48(73.8%)35(55.6%)SD14(21.5%)22(34.9%)PD05(7.9%)BestoverallResponsen(%)ORR(CR+PR)51(78.5%)36(57.1%)Pval

27、ueP=0.0195%CI(68.5%,88.5%)(44.9%,69.4%)中位PFS： 18.118.1个月个月 vs 7.0vs 7.0个月个月Binghe Xu, et al. San Antonio Breast Cancer Symposium - December 5-9, 2017.PD 3-08.吡咯(blu)替尼+卡培他滨 vs 拉帕替尼+卡培他滨客观(kgun)缓解率（ORR）： 78.5% vs 57.1%HER2HER2阳性乳腺癌晚期二线靶向药物对比阳性乳腺癌晚期二线靶向药物对比吡咯替尼联合吡咯替尼联合(linh)(linh)卡培他滨在卡培他滨在PFSPFS及及ORR

28、ORR上均显著优于拉帕替尼联合上均显著优于拉帕替尼联合(linh)(linh)卡培他滨卡培他滨吡咯替尼吡咯替尼拉帕替尼拉帕替尼0.00010.000118.118.17.07.0HR (95% CI)HR (95% CI)0.3630.363 (0.228-0.579)(0.228-0.579)P P值值中位中位PFSPFS（月）（月）拉帕替尼吡咯替尼 拉帕替尼 吡咯替尼第18页/共24页第十九页，共25页。吡咯(blu)替尼联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌期研究治疗期间(qjin)发生率10%的不良事件（待续）吡咯替尼+卡培他滨(N=65)拉帕替尼+卡培他滨(N=63)PTAllGradesGra

29、deIIIAllGradesGradeIII任何AE65(100%)41 (63.1%)62(98.4%)30(47.6%)腹泻63(96.9%)10 (15.4%)28(44.4%)3(4.8%)手足综合征51(78.5%)16 (24.6%)46(73.0%)13(20.6%)呕吐30(46.2%)3(4.6%)13(20.6%)1(1.6%)白细胞计数降低30(46.2%)5(7.7%)22(34.9%)1(1.6%)嗜中性粒细胞计数降低28(43.1%)6(9.2%)23(36.5%)2(3.2%)恶心25(38.5%)1(1.5%)13(20.6%)0食欲下降21(32.3%)1(1

30、.5%)4(6.3%)0血胆红素升高20(30.8%)031(49.2%)3(4.8%)丙氨酸氨基转移酶升高19(29.2%)1(1.5%)17(27.0%)1(1.6%)天门冬氨酸氨基转移酶升高17(26.2%)2(3.1%)19(30.2%)2(3.2%)贫血14(21.5%)1(1.5%)2(3.2%)0乏力13(20.0%)1(1.5%)9(14.3%)0口腔溃疡12(18.5%)07(11.1%)0上呼吸道感染12(18.5%)1(1.5%)6(9.5%)0色素异常11(16.9%)07(11.1%)0低钾血症10(15.4%)1(1.5%)3(4.8%)1(1.6%)结合胆红素升高

31、9(13.8%)025(39.7%)2(3.2%)体重降低9(13.8%)03(4.8%)0吡咯吡咯(blu)(blu)替尼联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌替尼联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌期研究期研究- -安全性安全性第19页/共24页第二十页，共25页。吡咯替尼+卡培他滨(N=65)拉帕替尼+卡培他滨(N=63)PTAllGradesGradeIIIAllGradesGradeIII任何AE65(100%)41 (63.1%)62(98.4%)30(47.6%)腹痛8(12.3%)05(7.9%)0血钾降低8(12.3%)1(1.5%)3(4.8%)1(1.6%)血红蛋白降低8(12.3%)2(3.

32、1%)5(7.9%)1(1.6%)咳嗽7(10.8%)04(6.3%)0头晕7(10.8%)06(9.5%)0高甘油三酯血症7(10.8%)2(3.1%)5(7.9%)2(3.2%)淋巴细胞计数降低7(10.8%)01(1.6%)0血小板计数降低7(10.8%)1(1.5%)1(1.6%)0口腔黏膜炎7(10.8%)1(1.5%)11(17.5%)1(1.6%)血非结合胆红素升高6(9.2%)018(28.6%)1(1.6%)血甘油三酯升高6(9.2%)09(14.3%)2(3.2%)发热6(9.2%)07(11.1%)1(1.6%)鼻咽炎5(7.7%)08(12.7%)0皮疹3(4.6%)1

33、(1.5%)15(23.8%)0吡咯替尼联合卡培他滨治疗晚期(wnq)乳腺癌期研究治疗期间发生率10%的不良(bling)事件（续上表）吡咯替尼联合卡培他滨治疗吡咯替尼联合卡培他滨治疗(zhlio)(zhlio)晚期乳腺癌晚期乳腺癌期研究期研究- -安全安全性性第20页/共24页第二十一页，共25页。首选语吡咯替尼+卡培他滨(N=65)拉帕替尼+卡培他滨(N=63)任何严重不良事件5(7.7%)4(6.3%)多器官衰竭1(1.5%)0恶心1(1.5%)0腹泻1(1.5%)0皮疹1(1.5%)0食欲下降1(1.5%)0疼痛1(1.5%)0外伤性颅内出血（车祸）1(1.5%)0胆囊炎01(1.6%

34、)呼吸困难01(1.6%)疾病进展01(1.6%)卵巢癌01(1.6%)慢性胆囊炎01(1.6%)吡咯替尼联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌期研究严重不良(bling)事件（SAE）吡咯替尼联合卡培他滨治疗吡咯替尼联合卡培他滨治疗(zhlio)(zhlio)晚期乳腺癌晚期乳腺癌期研究期研究- -安全性安全性第21页/共24页第二十二页，共25页。15.4%81.5%1-2级腹泻(fxi)3级腹泻(fxi)121426384化疗天数75%首次腹泻发生在用药的第1-4天吡咯替尼联合(linh)卡培他滨用于晚期乳腺癌治疗的总的腹泻发生率为96.9%，但3级腹泻的发生率仅为15.4%首次腹泻发生时间较早，第1

35、周期是腹泻的高发期。75%首次腹泻发生在用药第1-4天半数的首次3级腹泻可发生于用药的第2-15天经过暂停用药或下调药物剂量以及对症治疗，绝大多数的腹泻是可逆的，小部分腹泻持续，但仍然可以控制在1级水平随着治疗周期的增加，总体腹泻的发生率有下降趋势，3级腹泻的发生无增长趋势腹泻呈短期、频繁、可恢复的特点腹泻呈短期、频繁、可恢复的特点未发生腹泻3.1%半数的首次3级腹泻可发生于用药的第2-15天第22页/共24页第二十三页，共25页。总结总结(zngji)(zngji)p独特的药物机制带来比传统抗体和独特的药物机制带来比传统抗体和TKI更强的肿瘤抑制作用更强的肿瘤抑制作用p显著延长无疾病进展生存

36、期【显著延长无疾病进展生存期【PFS18.1月月vs.7.0月月;(HR:0.363)】p客观缓解率高【客观缓解率高【ORR78.5%vs57.1%】p搭配其他抗搭配其他抗HER2药物可以达到更好的疗效药物可以达到更好的疗效(lioxio)p安全性良好，口服方便，适合长期使用安全性良好，口服方便，适合长期使用第23页/共24页第二十四页，共25页。内容(nirng)总结会计学。第1页/共24页。第2页/共24页。第3页/共24页。中国目前已上市抗HER2治疗药物一览， 重磅新药吡咯替尼在18年上市。从最早赫赛汀获批一线治疗开始到拉帕替尼的上市，经历漫长(mn chng)空白期之后迎来吡咯替尼。三靶点、小分子、不可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。与HER1、HER2和HER4的胞内激酶区ATP结合位点共价结合。既往用过/未用过赫赛汀且既往2线化疗。中位PFS：18.1月vs 5.6月第二十五页，共25页。