原研药和仿制药之争课件

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1、我国原研药和仿制我国原研药和仿制(fngzh)药的市药的市场之争场之争马葵芬马葵芬第一页，共八十二页。原研药和仿制药之争第二页，共八十二页。原研药和仿制药之争近年近年(jn nin)与与“仿制药原研药仿制药原研药”相关政策相关政策 20122012年年2 2月月国家药品安全国家药品安全 十二五十二五 规划规划 20132013年年7 7月月 国家食品药品监督管理总局（国家食品药品监督管理总局（CFDACFDA）仿）仿制药一致性评价政策制药一致性评价政策 20142014年年1 1月月 公开征求公开征求(zhngqi)(zhngqi)仿制药质量一致性评价仿制药质量一致性评价有关指导原则等意见有关

2、指导原则等意见 20132013年年7 7月月 国家发改委等相关部门正调研跨国药企原国家发改委等相关部门正调研跨国药企原研药、国产仿制药等额报销制度，选择合适时机准研药、国产仿制药等额报销制度，选择合适时机准备推出备推出 今年今年5 5月中旬，国家卫计委等八部委出台月中旬，国家卫计委等八部委出台关于做好关于做好常用低价药品供应保障工作的意见常用低价药品供应保障工作的意见第三页，共八十二页。原研药和仿制药之争第四页，共八十二页。原研药和仿制药之争国家药品安全国家药品安全(nqun) 十二五十二五 规划规划 其一，做好仿制药一致性评价工作，加快出台仿制药一致性评价其一，做好仿制药一致性评价工作，加

3、快出台仿制药一致性评价工作方案，开展相关技术指导原则起草和宣贯，启动工作方案，开展相关技术指导原则起草和宣贯，启动2020个品种一个品种一致性评价试点。致性评价试点。 其二，要做好标准提高工作，加快修订其二，要做好标准提高工作，加快修订药品标准管理药品标准管理(gunl)(gunl)办法办法，尽快发布，尽快发布药品标准提高工作计划（药品标准提高工作计划（2012201220152015），加强国家药品标准数据库建设，加强药品标准提高工作督加强国家药品标准数据库建设，加强药品标准提高工作督导，确保药品标准提高工作全面完成。导，确保药品标准提高工作全面完成。 其三，要加快信息化建设，全面推进国家药

4、品监管信息系统一期工其三，要加快信息化建设，全面推进国家药品监管信息系统一期工程建设。程建设。第五页，共八十二页。原研药和仿制药之争第六页，共八十二页。原研药和仿制药之争第七页，共八十二页。原研药和仿制药之争 20142014年年5 5月，国家卫计委等八部委出台月，国家卫计委等八部委出台关于做好常用关于做好常用低价药品供应保障工作的意见低价药品供应保障工作的意见，国家卫计委有关部，国家卫计委有关部门负责人在答记者问中指出，要门负责人在答记者问中指出，要“ “引导医务人员尽量用引导医务人员尽量用引导医务人员尽量用引导医务人员尽量用价廉质优的药品，能用便宜的不用贵的，能用仿制药不用原价廉质优的药品

5、，能用便宜的不用贵的，能用仿制药不用原价廉质优的药品，能用便宜的不用贵的，能用仿制药不用原价廉质优的药品，能用便宜的不用贵的，能用仿制药不用原研药研药研药研药” ”。 这一政策将大大提升国产药品使用率，同时可能重挫外资这一政策将大大提升国产药品使用率，同时可能重挫外资药企；但引起药企；但引起(ynq)(ynq)热议：政府有没有权力定价？原研药热议：政府有没有权力定价？原研药与仿制药疗效是否有可比性？与仿制药疗效是否有可比性？国家卫计委等八部委出台国家卫计委等八部委出台关于做好常用低关于做好常用低价药品供应价药品供应(gngyng)保障工作的意见保障工作的意见第八页，共八十二页。原研药和仿制药之

6、争内容内容(nirng)一、原研药与仿制(fngzh)(fngzh)药概念及背景二、仿制药、原研药的价格之争三、原研药和仿制药的质量之争第九页，共八十二页。原研药和仿制药之争原研药概念原研药概念(ginin) 原研药原研药RLDRLD（Reference listed drugReference listed drug），是指原创性），是指原创性的新药，的新药，经过对成千上万种化合物层层经过对成千上万种化合物层层(cncn)(cncn)筛选筛选和严格的临床前和临床试验才得以获准上市，需要和严格的临床前和临床试验才得以获准上市，需要花费花费1515年左右的研发时间和数亿美元，目前只有大型跨年左右

7、的研发时间和数亿美元，目前只有大型跨国制药企业才有能力研制。国制药企业才有能力研制。 原研药原研药 = = 专利药；一般专利药可享受专利药；一般专利药可享受20 20 年的专利保年的专利保护期护期。第十页，共八十二页。原研药和仿制药之争原研药研发原研药研发(yn f)的动力的动力90907070年代年代年代年代(nind(nindi) i)技术技术技术技术(jsh)(jsh)管理管理管理管理病人病人病人病人治疗需要治疗需要医疗费用与医疗费用与效果效果市场接受市场接受动力动力重重要要性性第十一页，共八十二页。原研药和仿制药之争原研药原研药原研药在临床治疗中的重要意义：qq临床需要高效、安全、依从

8、临床需要高效、安全、依从(ycng)(ycng)好的药物好的药物qq对疾病认识的深入促进新药的开发对疾病认识的深入促进新药的开发qq新疾病的出现推动药物的原始创新新疾病的出现推动药物的原始创新qq新的耐药菌或病原体的不断出现需要原研药新的耐药菌或病原体的不断出现需要原研药第十二页，共八十二页。原研药和仿制药之争原研药的市场原研药的市场(shchng)情况情况数量上：原研药（含专利药）占药品数量的5%覆盖(fgi)(fgi)率：覆盖(fgi)(fgi)了所有的治疗领域市场份额：比较低第十三页，共八十二页。原研药和仿制药之争仿制仿制(fngzh)药药(Generic Drugs)仿制药是指与原研药

9、具有完全相仿制药是指与原研药具有完全相同的化学结构同的化学结构(jigu)(jigu)、作用机理或者作、作用机理或者作用靶点的药物。用靶点的药物。（未考虑辅料，制剂工艺等）（未考虑辅料，制剂工艺等）第十四页，共八十二页。原研药和仿制药之争仿制药开发仿制药开发(kif)的意义的意义qq是对专利失效的原研药的仿制是对专利失效的原研药的仿制qq简单、快速上市的途径简单、快速上市的途径qq节约大量的研发节约大量的研发(yn f)(yn f)、注册和上市成本、注册和上市成本及资金及资金qq基本无风险基本无风险第十五页，共八十二页。原研药和仿制药之争国内仿制国内仿制(fngzh)药的种类药的种类国产仿制药

10、：我国基本(jbn)(jbn)药物目录收载的绝大多数药品均为国产仿制药。国外进口、国外在国内的独资或合资制药企业的仿制药第十六页，共八十二页。原研药和仿制药之争国内药品国内药品(yopn)生产现状生产现状中国是一个以生产仿制药为主的国家(guji)(guji)，我国的医药企业在原研药上的能力比较薄弱，所以很多医药企业都以生产仿制药为主。中国目前的药品结构格局为：市场上95%左右的药品均为仿制药。第十七页，共八十二页。原研药和仿制药之争国家食品药品监督管理局统计至国家食品药品监督管理局统计至国家食品药品监督管理局统计至国家食品药品监督管理局统计至20142014年年年年1212月月月月8 8日止

11、日止日止日止 （ ） 全国共有全国共有全国共有全国共有(n yu)(n yu) 药品生产企业药品生产企业药品生产企业药品生产企业71387138家家家家 第十九页，共八十二页。原研药和仿制药之争截止(jizh)2014年12月8日国产(guchn)(guchn)药品168258种进口(jnku)(jnku)药品4552种第二十页，共八十二页。原研药和仿制药之争生产各种生产各种( zhn)“阿德福韦酯阿德福韦酯”产品的有产品的有40家家第二十一页，共八十二页。原研药和仿制药之争生产各种生产各种( zhn)“环孢素环孢素”产品的有产品的有39家家存在严重存在严重(ynzhng)的低水平仿制的低水平

12、仿制第二十二页，共八十二页。原研药和仿制药之争二、原研药与仿制二、原研药与仿制(fngzh)药的价格之争药的价格之争第二十三页，共八十二页。原研药和仿制药之争原研药的原研药的“单独单独(dnd)定价定价”机制机制专利药价格比较贵，全球几乎是统一价格。但一过专利期后，由于大量的仿制药上市(shngsh)(shngsh)，专利药的价格下降幅度很大，大约在40%左右。但10多年来，我国一直对原研药进行单独定价。第二十四页，共八十二页。原研药和仿制药之争原研药的原研药的“单独单独(dnd)定价定价”机制机制原研药定高价的法律依据主要(zhyo)(zhyo)是药品政府定价办法第六条的规定：区别GMP与非

13、GMP药品，原研制与仿制药品，新药和名优药品与普通药品定价，优质优价。第二十五页，共八十二页。原研药和仿制药之争原研药与仿制原研药与仿制(fngzh)药价格差异药价格差异 由于原研药的投入大、周期长、风险高，所以在专由于原研药的投入大、周期长、风险高，所以在专利保护期内，价格都比较高。这一方面是为原研药利保护期内，价格都比较高。这一方面是为原研药厂家的创造性工作提供经济上的投资回报，另一方厂家的创造性工作提供经济上的投资回报，另一方面则是鼓励他们继续研究推出新的药品，以治疗人面则是鼓励他们继续研究推出新的药品，以治疗人类疾病。类疾病。 而仿制药一般只需要进行生物等效性研究，而不需要而仿制药一般

14、只需要进行生物等效性研究，而不需要做大规模的临床做大规模的临床(lnchun)(lnchun)和研究试验，所以在很多方面和研究试验，所以在很多方面都节省下了资金，使得价格远低于原研药都节省下了资金，使得价格远低于原研药第二十六页，共八十二页。原研药和仿制药之争据原国家计委2000年出台的药品政府定价办法，已过发明(fmng)(fmng)国专利保护期的原研制药品比通过药品GMP认证的企业生产的仿制药品，针剂差价率不超过35%，其他剂型差价率不超过30%。同时规定，药品政府定价，要综合考虑其合理生产经营成本、利润，同类药品或替代药品的价格，必要时要参考国际市场同种药品价格。第二十七页，共八十二页。

15、原研药和仿制药之争但实际上，最近几年，各地药品招标政策往往实行“唯低价是取”，导致(dozh)(dozh)原研药与仿制药的价格差距越来越大，有的甚至达到数十倍第二十八页，共八十二页。原研药和仿制药之争原研药与仿制药价格原研药与仿制药价格(jig)差异差异头孢曲松钠罗氏：57.1元；华北制药：1.73元；奥沙利铂冻干粉针药物(yow)(yow)，原研药：572美元，国内一厂家的仿制药仅557元克拉霉素江苏恒瑞：42元；中美华东：9.3元；第二十九页，共八十二页。原研药和仿制药之争患者患者(hunzh)对原研药的对原研药的 “价格价格”之痛之痛对于众多(zhngdu)(zhngdu)已经国产化程度

16、很高的品种来说，原研药的确存在超国民的待遇。药品价格偏高一直是广大患者心头抹不去的痛，其中原研药品价格过高更是拉高了整体药价水平。第三十页，共八十二页。原研药和仿制药之争2013年7月国家发改委等相关部门正调研跨国药企原研药、国产仿制药等额报销制度(zhd)(zhd)，选择合适时机准备推出第三十一页，共八十二页。原研药和仿制药之争仿制药相对仿制药相对(xingdu)于原研药的市场竞争优势于原研药的市场竞争优势1、政策优势：目前,国家食品药品监督管理局已启动(qdng)(qdng)了制订仿制药指南的前期工作,符合中国实际的仿制药简化审批程序或将出台。第三十二页，共八十二页。原研药和仿制药之争政策

17、政策(zhngc)优势优势药监局已经启动仿制药质量一致性评价工作(gngzu)(gngzu)，可能加速行业升级。 日本日本“ “药品再评价工程药品再评价工程” ”实施后，仿制药企业数量实施后，仿制药企业数量两年内迅速下降两年内迅速下降60%60%，行业集中度大幅提升。，行业集中度大幅提升。 仿制药质量仿制药质量一致性评价一致性评价工作的开展有望改善长工作的开展有望改善长期以来我国仿制药行业产品质量参差不齐、管期以来我国仿制药行业产品质量参差不齐、管理混乱、低端价格战泛滥的局面，利好优质企理混乱、低端价格战泛滥的局面，利好优质企业。业。第三十三页，共八十二页。原研药和仿制药之争2、国情、国情(g

18、uqng)优势：优势：从我国目前的国情出发，广大人民群众的消费水平，尤其(yuq)(yuq)是医疗消费水平还不高，一些需要专利药物治疗的疾病在广大农村，甚至很多城市都不能得到有效地供给。即使有供给，价格也远远超出了患者的消费水平，导致供求的失衡和公共健康的潜力危机。广大人民群众的健康需求为仿制药提供了一个客观的市场机遇。第三十四页，共八十二页。原研药和仿制药之争3、原料、原料(yunlio)优势优势 原料药生产优势明显，资源丰富。我国是原料药生产大原料药生产优势明显，资源丰富。我国是原料药生产大国，原料供给可以有效地配合仿制药的生产进度。目前国，原料供给可以有效地配合仿制药的生产进度。目前(m

19、qin)(mqin)我国众多生产厂家基本上是自产原料药，自己分我国众多生产厂家基本上是自产原料药，自己分装制剂销售。装制剂销售。第三十五页，共八十二页。原研药和仿制药之争4、仿制能力、仿制能力(nngl)优势优势多数仿制药生产企业的实力较高，其基础设施，研发实力，劳动力成本均具有相对优势。人力资源的优势也很明显，中国有20万科研人员从事生物医药科技(kj)(kj)的工作第三十六页，共八十二页。原研药和仿制药之争近年来，每年都有100多种药物专利到期,这一现象被业内称为“专利悬崖”,为仿制药的研制生产提供了巨大发展(fzhn)(fzhn)空间业内人士表示,仿制药正在全球爆发式增长,将有助于国产仿

20、制药打破国际原研药的市场垄断地位,与其形成竞争,有效降低药价,减轻老百姓医疗负担。未来十年内,市场对生物仿制药的需求可能迎来一轮高潮。第三十七页，共八十二页。原研药和仿制药之争三、原研药和仿制三、原研药和仿制(fngzh)(fngzh)药质量之争药质量之争第三十八页，共八十二页。原研药和仿制药之争原研药和仿制原研药和仿制(fngzh)药的区别药的区别1. 1.原研药和仿制原研药和仿制原研药和仿制原研药和仿制(fngzh)(fngzh)药的研发过程不同药的研发过程不同药的研发过程不同药的研发过程不同2. 2.原研药和仿制药的批准法规不同原研药和仿制药的批准法规不同原研药和仿制药的批准法规不同原研

21、药和仿制药的批准法规不同3. 3.原研药和仿制药的生产与质量管理可能存在差异原研药和仿制药的生产与质量管理可能存在差异原研药和仿制药的生产与质量管理可能存在差异原研药和仿制药的生产与质量管理可能存在差异4. 4.原研药和仿制药晶型不同对药物质量影响原研药和仿制药晶型不同对药物质量影响原研药和仿制药晶型不同对药物质量影响原研药和仿制药晶型不同对药物质量影响5. 5.原研药和仿制药生物利用度等效原研药和仿制药生物利用度等效原研药和仿制药生物利用度等效原研药和仿制药生物利用度等效 临床等效性临床等效性临床等效性临床等效性第三十九页，共八十二页。原研药和仿制药之争 1. 原研药和仿制药的原研药和仿制药

22、的研发过程研发过程(guchng)(guchng)不同不同第四十页，共八十二页。原研药和仿制药之争原研药的开发原研药的开发(kif)过程过程化学物质化学物质组合组合(zh)物物发现发现(fxin)高通量筛选高通量筛选阐明理化性质阐明理化性质体外筛选体外筛选体内筛选体内筛选I期临床试验期临床试验II期临床试验期临床试验III期临床试验期临床试验注册注册上市上市第四十一页，共八十二页。原研药和仿制药之争原研药研发原研药研发(yn f)概况概况 从实验室的化合物到成为具有专利的药物一般平均需要从实验室的化合物到成为具有专利的药物一般平均需要12-1512-15年的时间；年的时间； 50005000个

23、化合物种只有个化合物种只有5 5个可以进入临床试验，而其中只有个可以进入临床试验，而其中只有1 1个能得到最后的个能得到最后的注册注册(zhc)(zhc)和批准上市。和批准上市。第四十二页，共八十二页。原研药和仿制药之争 原研药在研发期间以及上市前和上市后很长时间都原研药在研发期间以及上市前和上市后很长时间都将进行大量的相关研究将进行大量的相关研究仿制药不需要进行全部仿制药不需要进行全部(qunb)相关研究，可以直接引用相关研究，可以直接引用应用原研药的相关资料应用原研药的相关资料第四十三页，共八十二页。原研药和仿制药之争 2 原研药和仿制原研药和仿制(fngzh)(fngzh)药的药的批准法

24、规不同批准法规不同第四十四页，共八十二页。原研药和仿制药之争不同种类药物批准不同种类药物批准(p zhn)的法规比较的法规比较FDA SFDANDA 一类新药一类新药(xn yo)(xn yo) Me Too 一类新药一类新药 Generic（化学药）（化学药） 二类新药二类新药 （制剂）（制剂） 五类新药五类新药第四十五页，共八十二页。原研药和仿制药之争一类一类(y li)药与二类药的审批要求比较药与二类药的审批要求比较一类药一类药一类药一类药二类药二类药二类药二类药1 1、生产工艺、合成路线、生产工艺、合成路线、生产工艺、合成路线、生产工艺、合成路线Y YY Y2 2、化学结构确证、化学结

25、构确证、化学结构确证、化学结构确证Y YY Y3 3、质量研究、质量研究、质量研究、质量研究Y YY Y4 4、稳定性研究、稳定性研究、稳定性研究、稳定性研究Y YY Y5 5、药效学研究、药效学研究、药效学研究、药效学研究Y YY/NY/N6 6、一般药理学研究、一般药理学研究、一般药理学研究、一般药理学研究Y YY/NY/N7 7、急性毒性、急性毒性、急性毒性、急性毒性Y YY Y8 8、长期毒性、长期毒性、长期毒性、长期毒性Y YY/NY/N9 9、特殊安全性、特殊安全性、特殊安全性、特殊安全性Y YY/NY/N1010、三致研究、三致研究、三致研究、三致研究Y YY/NY/N1111、

26、依赖性研究、依赖性研究、依赖性研究、依赖性研究Y YN N1212、动物药代动力学研究、动物药代动力学研究、动物药代动力学研究、动物药代动力学研究Y YN N13 I13 I期临床研究期临床研究期临床研究期临床研究Y YN N14 II14 II期临床研究期临床研究期临床研究期临床研究Y YN N15 III15 III期临床研究期临床研究期临床研究期临床研究Y YY Y第四十六页，共八十二页。原研药和仿制药之争q与原研药的审批要求相比与原研药的审批要求相比(xin b)，化，化学学仿制药（二类新药）只需呈报：仿制药（二类新药）只需呈报：生产阶段急性毒性生产阶段急性毒性IIIIII期临床期临床

27、不需提供：不需提供：药效学药理学长期毒性特殊药效学药理学长期毒性特殊安全性三致研究依赖性研究安全性三致研究依赖性研究动物药代学动物药代学I I期期IIII期临床期临床第四十七页，共八十二页。原研药和仿制药之争3 原研药和仿制药的原研药和仿制药的生产与质量管理可能存在生产与质量管理可能存在(cnzi)(cnzi)差异差异第四十八页，共八十二页。原研药和仿制药之争药品生产的原、辅料的质量药品生产的原、辅料的质量(zhling)、生产工艺、生产工艺等环节直接影响药品的疗效和安全性等环节直接影响药品的疗效和安全性第四十九页，共八十二页。原研药和仿制药之争药品生产的原、辅料药品生产的原、辅料(f lio

28、)的质量、生产工艺的质量、生产工艺等环节直接影响药品的疗效和安全性等环节直接影响药品的疗效和安全性8月月8日，国务院办公厅印发日，国务院办公厅印发全国整顿和规范药品市场秩序专项全国整顿和规范药品市场秩序专项行动方案行动方案。其中。其中(qzhng)提到必须加强对原辅料合法来源、说提到必须加强对原辅料合法来源、说明书和标签内容、改变剂型和增加规格的合理性以及仿制药申明书和标签内容、改变剂型和增加规格的合理性以及仿制药申请的质量可控性等要素的技术审查。请的质量可控性等要素的技术审查。 “既然国家局已经批准了，说明就是合格的，那这药的风既然国家局已经批准了，说明就是合格的，那这药的风险性就不该由我们

29、考虑。险性就不该由我们考虑。”在国家主管部门下发批文和在国家主管部门下发批文和GMP认证之后，每批药品的合认证之后，每批药品的合格性主要由企业自己的检测部门控制格性主要由企业自己的检测部门控制,国家只能进行抽检。国家只能进行抽检。 “欣弗欣弗”生产商家安徽华源药业有限公司质量生产商家安徽华源药业有限公司质量(zhling)保障部人士表示。保障部人士表示。 第五十页，共八十二页。原研药和仿制药之争原研药的生产与质量原研药的生产与质量(zhling)管理管理qq原料药物纯度和相关物质的研究：分析原料药物纯度和相关物质的研究：分析方法及结构确证方法及结构确证(qu zhn)(qu zhn)qq原料药

30、物理化特性的研究：高通量结晶原料药物理化特性的研究：高通量结晶筛选、稳定性、溶解度、生物利用度等筛选、稳定性、溶解度、生物利用度等qq原料药物加工性质的研究：流动性与可原料药物加工性质的研究：流动性与可压性；包装压性；包装第五十一页，共八十二页。原研药和仿制药之争 头孢曲松合成的专门技术优势头孢曲松合成的专门技术优势 廿多年不断的改进廿多年不断的改进纯化纯化(chn hu)技术技术控制杂质，提高含量纯度控制杂质，提高含量纯度头孢曲松聚合物控制头孢曲松聚合物控制降低过敏反应的可能性降低过敏反应的可能性二钠盐成盐技术二钠盐成盐技术没有颗粒的罗氏芬没有颗粒的罗氏芬例：罗氏芬例：罗氏芬第五十二页，共八

31、十二页。原研药和仿制药之争市售注射用头孢曲松钠部分产品质量市售注射用头孢曲松钠部分产品质量(chn pn zh lin)比较比较结果：按照中国药典的要求，所测各厂市售产品均合格结果：按照中国药典的要求，所测各厂市售产品均合格(hg)(hg)，但如依更严格的标准，但如依更严格的标准来衡量则可发现差异。结论：不同厂家产品的确实存在一定差异。来衡量则可发现差异。结论：不同厂家产品的确实存在一定差异。梅丹，杜小莉，李大魁 中国(zhn u)药学杂志第五十六页，共八十二页。原研药和仿制药之争进口和国产斯皮仁诺胶囊进口和国产斯皮仁诺胶囊(jio nn)的质量研究的质量研究结论：进口斯皮仁诺胶囊的质量比国内

32、另结论：进口斯皮仁诺胶囊的质量比国内另2 2个厂家产品个厂家产品(chnpn)(chnpn)更稳定。与制剂更稳定。与制剂工艺水平质量、主辅料质量及包装材料工艺水平质量、主辅料质量及包装材料水平密切相关。水平密切相关。中国新药(xn yo)杂志 2006年第15卷第14期第五十七页，共八十二页。原研药和仿制药之争进口与国产进口与国产(guchn)吲哒帕胺片溶出度的考察吲哒帕胺片溶出度的考察 结论：不同厂家吲哒帕胺抽检品的溶出参数有显著(xinzh)差异。吴朝辉，曾晓芳 海峡(hixi)药学2004年第17卷第6期第五十八页，共八十二页。原研药和仿制药之争4 原研药和仿制药原研药和仿制药晶型不同晶

33、型不同(b tn)(b tn)对疗效的影响对疗效的影响第五十九页，共八十二页。原研药和仿制药之争药物药物(yow)晶型的改变晶型的改变 在原料合成及制剂工艺过程中引起的晶型变化可能产生在原料合成及制剂工艺过程中引起的晶型变化可能产生在原料合成及制剂工艺过程中引起的晶型变化可能产生在原料合成及制剂工艺过程中引起的晶型变化可能产生药效药效药效药效(yo xio)(yo xio)的改变的改变的改变的改变qq物质的晶型是指物质的空间排列，是其物理结构物质的晶型是指物质的空间排列，是其物理结构物质的晶型是指物质的空间排列，是其物理结构物质的晶型是指物质的空间排列，是其物理结构qq同一化学结构的物质其晶型

34、不一定相同同一化学结构的物质其晶型不一定相同同一化学结构的物质其晶型不一定相同同一化学结构的物质其晶型不一定相同第六十页，共八十二页。原研药和仿制药之争药物药物(yow)晶型的改变晶型的改变qq各种生产、制备过程中条件的差异可使同一各种生产、制备过程中条件的差异可使同一(tngy)(tngy)化学物质局部的氢键发生作用力的改变，化学物质局部的氢键发生作用力的改变，从而导致晶型的不同从而导致晶型的不同qq同一化学物质，由于晶型不同，会引起物同一化学物质，由于晶型不同，会引起物质稳定性、溶解性和溶解度的差异，从而质稳定性、溶解性和溶解度的差异，从而引起其物质吸收和生物利用度、作用效果、引起其物质吸

35、收和生物利用度、作用效果、不良反应等方面的差异不良反应等方面的差异第六十一页，共八十二页。原研药和仿制药之争 例：阿德福韦酯有多种晶态出现例：阿德福韦酯有多种晶态出现例：阿德福韦酯有多种晶态出现例：阿德福韦酯有多种晶态出现无定型无定型无定型无定型(dng xng)(dng xng) A A晶型晶型晶型晶型- -美国美国GileadSciencesGileadSciences公司专利保护晶型公司专利保护晶型( (专利申专利申请号请号CN98803744)CN98803744) E E晶型晶型晶型晶型- -江苏正大天晴药业股份有限公司的专利保护江苏正大天晴药业股份有限公司的专利保护晶型晶型( (专

36、利申请号为专利申请号为CN02137905X)CN02137905X)：一种新的不含水及：一种新的不含水及其它溶剂的结晶形态其它溶剂的结晶形态晶型影响晶型影响(yngxing)溶出度溶出度第六十二页，共八十二页。原研药和仿制药之争阿德福韦酯溶出度比较阿德福韦酯溶出度比较(bjio)试验试验 试药：试药： 阿德福韦酯对照品阿德福韦酯对照品( (葛兰素史克制药有限公司提供，纯度葛兰素史克制药有限公司提供，纯度99999292) )； 阿德福韦酯片阿德福韦酯片A A制剂制剂制剂制剂( (以下简称以下简称A A制剂，商品名：贺维力，葛兰制剂，商品名：贺维力，葛兰素史克制药有限公司，批号：素史克制药有限

37、公司，批号：07070076)07070076)； 阿德福韦酯片阿德福韦酯片B B制剂制剂制剂制剂( (以下简称以下简称B B制剂，商品名：代丁，天津药制剂，商品名：代丁，天津药物研究院药业责任有限公司，批号：物研究院药业责任有限公司，批号：070647)070647)； 阿德福韦酯胶囊阿德福韦酯胶囊(jionn)(jionn)C C制剂制剂制剂制剂( (以下简称以下简称C C制剂，商品名：名制剂，商品名：名正，江苏正大天晴药业股份有限公司，批号：正，江苏正大天晴药业股份有限公司，批号：071106)071106)第六十三页，共八十二页。原研药和仿制药之争A制剂制剂(zhj)(zhj)溶出度高

38、溶出度高A制剂在溶出速度和溶出程度制剂在溶出速度和溶出程度(chngd)上均显著大于上均显著大于B制剂和制剂和C制剂制剂(P 0.05)。第六十四页，共八十二页。原研药和仿制药之争A制剂制剂(zhj)(zhj)溶出度高溶出度高张建军张建军张建军张建军. .中国中国中国中国(zhn u)(zhn u)新药与临床杂志新药与临床杂志新药与临床杂志新药与临床杂志2008;27(9):641-6452008;27(9):641-645结果显示, 在0.01mol/L盐酸溶液中, 10分钟时,贺维力的溶出度就已经接近(jijn)100%, 而国产品仅为20%和50%, 而到了30分钟, 国产品的溶出度仍只

39、有80%左右, 因此, 贺维力的溶出度要显著优于国产品。第六十五页，共八十二页。原研药和仿制药之争A制剂制剂(zhj)在溶出速度和溶出程度上均显著大于在溶出速度和溶出程度上均显著大于B制剂和制剂和C制剂制剂(P 0.05)。第六十六页，共八十二页。原研药和仿制药之争制剂制剂(zhj)(zhj)学因素对疗效的影响学因素对疗效的影响1.理化理化(lhu)：晶型、：晶型、粒子大小、溶解度粒子大小、溶解度2.剂型剂型3.制备工艺制备工艺4. 杂质含量杂质含量1.体内：生物利用体内：生物利用(lyng)度度2.体外：溶出度、释放度体外：溶出度、释放度3.稳定性稳定性药品疗效药品疗效制剂学因素制剂学因素第

40、六十九页，共八十二页。原研药和仿制药之争5 原研药和仿制药原研药和仿制药生物等效生物等效(dn xio)(dn xio)临床等效临床等效(dn xio)(dn xio)性性第七十页，共八十二页。原研药和仿制药之争FDA和和SFDA都要求对仿制都要求对仿制(fngzh)药与药与原研药进行生物等效性试验原研药进行生物等效性试验方法：方法：18-24 18-24 例健康志愿者单剂量服药例健康志愿者单剂量服药前后测定前后测定24(36)24(36)小时药代动力学小时药代动力学第七十一页，共八十二页。原研药和仿制药之争目前的生物目前的生物(shngw)等效性指南等效性指南:需要考虑的问题需要考虑的问题生

41、物等效生物等效(dn xio)(dn xio)性没有说明以下原因引起的个性没有说明以下原因引起的个体差异体差异 药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用 疾病相互作用疾病相互作用疾病相互作用疾病相互作用 患者特征患者特征患者特征患者特征 无活性成分无活性成分无活性成分无活性成分健康志愿者中的药代动力学不一定可以准确健康志愿者中的药代动力学不一定可以准确反映患病受体中的药代动力学反映患病受体中的药代动力学仅凭生物等效性无法证实治疗等效性仅凭生物等效性无法证实治疗等效性第七十三页，共八十二页。原研药和仿制药之争例：环孢素原研药与仿制药比较例：环孢素原研药与仿制药比较(bjio)剂型依赖性生

42、物等效性研究剂型依赖性生物等效性研究在在在在2626名健康名健康名健康名健康(jinkng)(jinkng)男性志愿者中，证实具有生物等效性男性志愿者中，证实具有生物等效性男性志愿者中，证实具有生物等效性男性志愿者中，证实具有生物等效性* 采用采用(ciyng)HPLC测定环孢素浓度测定环孢素浓度Smith HT et al. Pharm Res. 1989; 6: S230, Abstract PP 1604Smith HT et al. Pharm Res. 1989; 6: S230, Abstract PP 1604第七十四页，共八十二页。原研药和仿制药之争讨论的病例讨论的病例: 山地

43、明溶液与胶囊山地明溶液与胶囊(jio nn)比较比较在在在在4040名维持用药名维持用药名维持用药名维持用药(yn(yn yo) yo)的肾移植受体中，非生物等效。的肾移植受体中，非生物等效。的肾移植受体中，非生物等效。的肾移植受体中，非生物等效。* *采用采用采用采用(c(c iyng)iyng)TDx TDx 检测法测定环孢素浓度检测法测定环孢素浓度检测法测定环孢素浓度检测法测定环孢素浓度. .Schroeder TJ, et al. Presented at 13th International congress of Neph; July 2-6, 1995. Madrid, Spai

44、n第七十五页，共八十二页。原研药和仿制药之争讨论讨论讨论讨论(t (t oln)oln)的病例的病例的病例的病例: : 吸收差的受试者中山地明溶液与胶囊比较吸收差的受试者中山地明溶液与胶囊比较吸收差的受试者中山地明溶液与胶囊比较吸收差的受试者中山地明溶液与胶囊比较* *采用采用采用采用TDx TDx 检测法测定检测法测定检测法测定检测法测定(cdng)(cdng)环孢素浓度环孢素浓度环孢素浓度环孢素浓度 Adapted with permission from Curtis et al. Presented at: 17th Annual meeting of ASTP: May 9 13,

45、1998; Chicago, IL第七十六页，共八十二页。原研药和仿制药之争通用通用(tngyng)名药环孢素替代原研环孢素的临床后果名药环孢素替代原研环孢素的临床后果Taber et al; Transplantation 2005P 0.04P 0.03P 0.03%020406080100急性急性排斥反应排斥反应 第第2次次排斥反应排斥反应变异系数变异系数 通用名药通用名药 N=88原研药物原研药物 N=100第七十七页，共八十二页。原研药和仿制药之争生物等效生物等效(dn xio)(dn xio)临床等效临床等效(dn xio)(dn xio)性性例：抗癫痫药的原研药与仿制(fngzh

46、)(fngzh)药研究发现当患者从原研药苯妥英钠换为仿制药时，血浆药物浓度下降31%；对照研究发现当患者从原研药卡马西平转而使用仿制药时，病情出现了反复；还有研究发现当患者改用丙戊酸钠仿制药后，突然出现了癫痫发作。第七十八页，共八十二页。原研药和仿制药之争小结小结(xioji)原研药原研药原研药原研药-Brand-Brand定价高：研发投入大，周期长，风险大，定价高：研发投入大，周期长，风险大，成本高，市场份额小成本高，市场份额小研究全面：系统的动物实验研究全面：系统的动物实验(shyn)(shyn)和临床和临床研究、研究、 药理和毒理多方面研究药理和毒理多方面研究上市后的安全性，不良反应的上

47、市后的安全性，不良反应的跟踪和监测跟踪和监测生产与质量管理可靠生产与质量管理可靠 仿制药仿制药-Generic 价格低：开发成本低，市场份额大，政府鼓励生产厂家档次(dn c)不同，质控标准不一，产品质量有差异生物等效性评价存在一定缺陷需加强一致性评价和对仿制药的监管第七十九页，共八十二页。原研药和仿制药之争质量(zhling)价格(jig)政府(zhngf)个人权衡利弊第八十页，共八十二页。原研药和仿制药之争感谢感谢(gnxi)(gnxi)聆聆听！听！第八十一页，共八十二页。原研药和仿制药之争内容(nirng)总结我国原研药和仿制药的市场之争。数量上：原研药（含专利药）占药品数量的5%。5000个化合物种只有5个可以进入临床试验，而其中只有1个能得到最后的注册和批准上市。8月8日，国务院办公厅印发全国整顿和规范药品市场秩序专项行动方案。纯化技术控制杂质，提高含量纯度。头孢曲松聚合物控制过敏反应的主要原因。A晶型-美国Gilead Sciences公司专利保护(boh)晶型(专利申请号CN98803744)。感谢聆听第八十二页，共八十二页。原研药和仿制药之争