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1、第四节抗抑郁药第四节抗抑郁药AntidepressantsAntidepressants1 1抑郁症抑郁症表现表现情绪异常低落情绪异常低落常有强烈的自杀倾向常有强烈的自杀倾向自主神经或躯体性伴随症状自主神经或躯体性伴随症状2抑郁症的机制抑郁症的机制可能与脑内神经递质浓度的降低有关可能与脑内神经递质浓度的降低有关去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NENE）5-5-羟色胺（羟色胺（5-HT5-HT）3抑郁症抑郁症 缺乏缺乏 减少减少躁狂症躁狂症 缺乏缺乏 过多过多5-羟色氨（羟色氨（5-HT） 去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NE）4抗抑郁药分类抗抑郁药分类 ( (按作用机制按作用机制) )去甲肾上腺素去甲
2、肾上腺素重摄取抑制剂重摄取抑制剂 盐酸丙咪嗪盐酸丙咪嗪 （三环类抗抑郁药）（三环类抗抑郁药） 选择性选择性5-5-羟色胺羟色胺重摄取抑制剂重摄取抑制剂（SSRIsSSRIs） 氟西汀氟西汀单胺单胺氧化酶抑制剂氧化酶抑制剂（MAOIsMAOIs）异烟肼）异烟肼 吗氯贝胺吗氯贝胺 托洛沙酮托洛沙酮其他类其他类 安非他酮安非他酮5NANA、5-HT5-HT囊泡囊泡神经末梢神经末梢释放产生效应产生效应突触间隙突触间隙摄取-1非神经组织摄取-2贮存6盐酸丙咪嗪盐酸丙咪嗪ImipramineImipramine Hydrochloride Hydrochloride1 1、2-2-亚乙基替代吩噻嗪的硫亚乙
3、基替代吩噻嗪的硫71 1、结构与命名、结构与命名89一、去甲肾上腺素重摄取抑制剂一、去甲肾上腺素重摄取抑制剂一、去甲肾上腺素重摄取抑制剂一、去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）（三环类抗抑郁药）（三环类抗抑郁药）（三环类抗抑郁药）2、发现过程：、发现过程：93 3、稳定性、稳定性1 1、固体及水溶液通常情况是稳定的。、固体及水溶液通常情况是稳定的。2 2、加速试验发生降解（图、加速试验发生降解（图2-242-24）104 4、体内代谢、体内代谢1 1、代谢产物去甲丙米嗪、代谢产物去甲丙米嗪2 2、2 2位羟化位羟化115 5、合成反应、合成反应亚氨基联苄，烷基化，成盐亚氨基联苄，烷基化，
4、成盐126 6、作用、作用本品适用于治疗本品适用于治疗内源性抑郁症内源性抑郁症反应性抑郁症反应性抑郁症更年期抑郁症更年期抑郁症也可用于小儿遗尿也可用于小儿遗尿 13147 7、同类药物、同类药物、同类药物、同类药物（二苯并环庚二烯）（二苯并环庚二烯）（二苯并环庚二烯）（二苯并环庚二烯）147 7、同类药物、同类药物阿米替林（二苯并环庚二烯）阿米替林（二苯并环庚二烯）1516clozapineclozapine结构改造后的药物结构改造后的药物名称名称取代基取代基X XR RR R1 1R R2 2氯氮平氯氮平clozapineclozapine 洛沙平洛沙平loxapineloxapine 阿莫
5、沙平阿莫沙平amoxapineamoxapine 氯噻平氯噻平clothiapineclothiapine二苯并氧氮杂卓类二苯并氧氮杂卓类二苯并氧氮杂卓类二苯并氧氮杂卓类16四环类抗抑郁药四环类抗抑郁药马普替林：马普替林：9 9、10-10-二氢蒽的二氢蒽的9 9、10-10-亚乙亚乙基桥环衍生物基桥环衍生物1718二、二、5-羟色胺羟色胺(5-HT)重摄取抑制剂重摄取抑制剂非三环类抗抑郁药非三环类抗抑郁药外消旋体外消旋体抑制神经细胞对5-HT的重摄取，提高其在突触间隙中的浓度，改善病人的低落情绪。选择性强，副作用明显低于三环类。 18盐酸氟西汀盐酸氟西汀FluoxetineFluoxetin
6、e百百忧解忧解 3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐 191 1、立体结构和代谢、立体结构和代谢含手性碳原子含手性碳原子使用外消旋体使用外消旋体其中其中S S体的活性较强体的活性较强 本本品品在在胃胃肠肠道道吸吸收收，在在肝肝脏脏代代谢谢成成活活性性的的去去甲甲氟西汀氟西汀，在肾脏消除，在肾脏消除 在体内在体内S S体的代谢消除较慢体的代谢消除较慢 202 2、作用与机制、作用与机制选择性选择性5-5-羟色胺羟色胺重摄取抑制剂（重摄取抑制剂（SSRISSRI）用于抗抑郁，选择性强用于抗抑郁，选择性强 与三环类抗抑郁药相比与三环类抗抑郁药相比疗效相当疗效相当 较少抗较少抗M M受体的副
7、作用和较少心脏毒性受体的副作用和较少心脏毒性 213 3、合成、合成苯乙酮和甲胺苯乙酮和甲胺MannichMannich反应反应 甲氨基苯丙甲氨基苯丙酮，还原得酮，还原得N-N-甲基甲基-3-3-羟基羟基- -苯丙胺，再与苯丙胺，再与4-4-三氟三氟甲基甲基- -氯苯醚化缩合，最后与盐酸成盐。氯苯醚化缩合，最后与盐酸成盐。22MannichMannich反应反应含有含有a-a-活泼氢的醛、酮与甲醛及胺活泼氢的醛、酮与甲醛及胺( (伯胺、伯胺、仲胺或氨仲胺或氨) )反应，结果一个反应，结果一个a-a-活泼氢被胺活泼氢被胺甲基取代，此反应又称为胺甲基化反应，甲基取代，此反应又称为胺甲基化反应，所得
8、产物称为所得产物称为MannichMannich碱。碱。 234 4、同类药物、同类药物氯伏沙明氯伏沙明ClovoxamineClovoxamine氟伏沙明氟伏沙明FluvoxamineFluvoxamine舍曲林舍曲林SertralineSertraline 吲达品吲达品IndalpineIndalpine 其其临临床床用用途途和和氟氟西西汀汀类类似似24三、单胺氧化酶抑制剂三、单胺氧化酶抑制剂1 1、发现、发现异烟肼、苯乙肼、异卡波肼异烟肼、苯乙肼、异卡波肼奶酪反应奶酪反应吗氯贝胺吗氯贝胺、托洛沙酮、托洛沙酮25吗氯贝胺吗氯贝胺4-4-氯氯-N2-(4-N2-(4-吗啉基吗啉基) )乙基乙基 苯甲酰胺苯甲酰胺 26吗氯贝胺吗氯贝胺1 1、体外活性小、体内起效。、体外活性小、体内起效。2 2、不良反应轻。、不良反应轻。27主要内容主要内容掌握抗抑郁药的分类及作用机制掌握抗抑郁药的分类及作用机制掌握丙咪嗪结构、作用掌握丙咪嗪结构、作用熟悉熟悉氟西汀结构、作用氟西汀结构、作用了解其他抗抑郁药结构及作用特点了解其他抗抑郁药结构及作用特点28
