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1、 抗病毒药和抗真菌药抗病毒药和抗真菌药1学习目标学习目标n n熟悉：熟悉：抗病毒药齐多夫定、拉米夫定、利抗病毒药齐多夫定、拉米夫定、利巴韦林和干扰素的临床应用、不良反应及用巴韦林和干扰素的临床应用、不良反应及用药监护。抗真菌药两性霉素药监护。抗真菌药两性霉素B B、酮康唑、伊、酮康唑、伊曲康唑的临床应用、不良反应及用药监护。曲康唑的临床应用、不良反应及用药监护。n n了解：其他药物的临床应用、不良反应及用了解：其他药物的临床应用、不良反应及用药监护。药监护。 2内容提要内容提要n n抗病毒药抗病毒药 l l治疗艾滋病的抗治疗艾滋病的抗治疗艾滋病的抗治疗艾滋病的抗HIVHIVHIVHIV药药药药
2、 l l治疗疱疹病毒药物治疗疱疹病毒药物治疗疱疹病毒药物治疗疱疹病毒药物 l l治疗流感病毒药物治疗流感病毒药物治疗流感病毒药物治疗流感病毒药物 l l治疗肝炎病毒的药物治疗肝炎病毒的药物治疗肝炎病毒的药物治疗肝炎病毒的药物n n抗真菌药抗真菌药 l l抗生素类抗真菌药抗生素类抗真菌药抗生素类抗真菌药抗生素类抗真菌药 l l唑类抗真菌药唑类抗真菌药唑类抗真菌药唑类抗真菌药 l l丙烯胺类抗真菌药丙烯胺类抗真菌药丙烯胺类抗真菌药丙烯胺类抗真菌药 l l嘧啶类抗真菌药嘧啶类抗真菌药嘧啶类抗真菌药嘧啶类抗真菌药3 第一节第一节 抗病毒药抗病毒药4人类传染病约人类传染病约7575是由病毒引起的，其中严
3、重危害人类健康的是由病毒引起的，其中严重危害人类健康的有流感、艾滋病、病毒性脊髓灰质炎、乙型脑炎、肝炎、麻疹、有流感、艾滋病、病毒性脊髓灰质炎、乙型脑炎、肝炎、麻疹、非典型肺炎、天花、狂犬病等。非典型肺炎、天花、狂犬病等。 病毒是细胞内寄生的微生物。病毒是细胞内寄生的微生物。结构简单，由核酸和蛋白构成，结构简单，由核酸和蛋白构成，结构简单，由核酸和蛋白构成，结构简单，由核酸和蛋白构成，不能独立进行生命代谢，必须靠宿主细胞为它提供原料、能量、不能独立进行生命代谢，必须靠宿主细胞为它提供原料、能量、不能独立进行生命代谢，必须靠宿主细胞为它提供原料、能量、不能独立进行生命代谢，必须靠宿主细胞为它提供
4、原料、能量、酶和合成场所，才能进行增殖。酶和合成场所，才能进行增殖。酶和合成场所，才能进行增殖。酶和合成场所，才能进行增殖。5病毒包括病毒包括病毒包括病毒包括DNADNADNADNA、RNARNARNARNA（病毒的结构病毒的结构病毒的结构病毒的结构）n n侵入人体过程：侵入人体过程：侵入人体过程：侵入人体过程：n n 吸附、穿入吸附、穿入吸附、穿入吸附、穿入宿主胞内宿主胞内宿主胞内宿主胞内脱壳脱壳脱壳脱壳增殖复制增殖复制增殖复制增殖复制核酸核酸核酸核酸与蛋白质与蛋白质与蛋白质与蛋白质合成合成合成合成成熟成熟成熟成熟释放释放释放释放 6病毒生物合成释放图病毒生物合成释放图病毒生物合成释放图病毒
5、生物合成释放图7l l阻止病毒的吸附：如免疫球蛋白阻止病毒的吸附：如免疫球蛋白l l阻碍病毒穿入和脱壳：如金刚烷胺阻碍病毒穿入和脱壳：如金刚烷胺l l阻碍病毒生物合成：如利巴韦林、阿昔洛韦阻碍病毒生物合成：如利巴韦林、阿昔洛韦 l l增强宿主抗病能力：如干扰素增强宿主抗病能力：如干扰素【抗病毒药作用机制】【抗病毒药作用机制】8一、抗一、抗人类免疫缺陷病毒（HIV）药）药9 10抗抗HIVHIV药药n n作用机制：抑制反转录酶或蛋白酶作用机制：抑制反转录酶或蛋白酶11l l第一个获准治疗艾滋病的药物第一个获准治疗艾滋病的药物 l l治疗治疗HIVHIV感染感染-首选药首选药l l作用：作用：减轻
6、或缓解减轻或缓解AIDSAIDS相关症状相关症状l l应用：应用：与其他抗与其他抗HIVHIV药合用药合用n n 增强疗效、防止或延缓耐药性产生。增强疗效、防止或延缓耐药性产生。抗病毒药抗病毒药 齐多夫定（齐多夫定（ZDVZDV）12不良反应不良反应l l骨髓抑制：白细胞或红细胞减少骨髓抑制：白细胞或红细胞减少l l剂量过大：精神错乱剂量过大：精神错乱13n n拉米夫定拉米夫定 l l胞嘧啶衍生物胞嘧啶衍生物l l抑制抑制乙肝病毒（乙肝病毒（HBVHBV）和和HIVHIV的活性的活性l l用于艾滋病，用于艾滋病，与齐多夫定合用与齐多夫定合用l l不良反应：轻不良反应：轻抗病毒药抗病毒药 14n
7、 nHIVHIV蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂 l l利托那韦利托那韦(RTV) (RTV) 奈非那韦奈非那韦(NFV) (NFV) n n 沙奎那韦沙奎那韦(saquinavir) (saquinavir) n n 茚地那韦茚地那韦(IDV) (IDV) l l联合用药治疗艾滋病联合用药治疗艾滋病抗病毒药抗病毒药 15二、其他抗病毒药物二、其他抗病毒药物16病毒吸附病毒吸附穿入细胞穿入细胞脱壳脱壳核酸、蛋白合成核酸、蛋白合成包裹和装备包裹和装备病毒释放病毒释放金刚烷胺金刚烷胺多糖多糖核苷类似物核苷类似物碘苷碘苷碘苷碘苷, ,阿阿阿阿糖腺苷糖腺苷糖腺苷糖腺苷, ,阿糖胞苷阿糖胞苷阿糖胞苷阿糖胞苷阿昔
8、洛韦阿昔洛韦阿昔洛韦阿昔洛韦阿昔洛韦阿昔洛韦-P-P病毒胸苷激酶病毒胸苷激酶病毒胸苷激酶病毒胸苷激酶17n n利巴韦林（病毒唑）利巴韦林（病毒唑） n n广谱抗病毒药广谱抗病毒药n n n n抗抗RNARNA和和DNADNA病毒：病毒：n n 流感病毒、腺病毒、疱疹病毒和呼吸流感病毒、腺病毒、疱疹病毒和呼吸道合胞病毒等。道合胞病毒等。 n n n n治疗：病毒性肺炎和支气管炎效果最佳。治疗：病毒性肺炎和支气管炎效果最佳。 抗病毒药抗病毒药 18n n阿昔洛韦（阿昔洛韦（ACVACV） l l目前最有效的抗单纯疱疹病毒药物之一目前最有效的抗单纯疱疹病毒药物之一目前最有效的抗单纯疱疹病毒药物之一目
9、前最有效的抗单纯疱疹病毒药物之一l l治疗单纯疱疹病毒感染治疗单纯疱疹病毒感染治疗单纯疱疹病毒感染治疗单纯疱疹病毒感染-首选药首选药首选药首选药n n 抗病毒药抗病毒药 19n n更昔洛韦更昔洛韦 l l作用：与阿昔洛韦相似作用：与阿昔洛韦相似作用：与阿昔洛韦相似作用：与阿昔洛韦相似n n l l只用于严重巨细胞病毒感染治疗、预防。只用于严重巨细胞病毒感染治疗、预防。只用于严重巨细胞病毒感染治疗、预防。只用于严重巨细胞病毒感染治疗、预防。抗病毒药抗病毒药 20抗流感病毒药抗流感病毒药金刚烷胺金刚烷胺 l l抑制流感病毒、风疹和其他病毒抑制流感病毒、风疹和其他病毒 l l主要用于预防流感主要用于
10、预防流感 21抗肝炎病毒药物抗肝炎病毒药物 uu机体细胞在病毒感染或受其他刺激后，体内机体细胞在病毒感染或受其他刺激后，体内产生的一类抗病毒的糖蛋白物质产生的一类抗病毒的糖蛋白物质抗病毒抗病毒蛋白蛋白 uu广谱抗病毒药、具有免疫调节和抗肿瘤作用广谱抗病毒药、具有免疫调节和抗肿瘤作用 n n干扰素（干扰素（IFNIFN）22第二节第二节 抗真菌药抗真菌药 n n抗真菌药物抗真菌药物-抑制或杀死真菌抑制或杀死真菌231.1.深部感染：深部感染：深部感染：深部感染：白色念珠菌白色念珠菌白色念珠菌白色念珠菌、新型隐球菌新型隐球菌新型隐球菌新型隐球菌、毛霉菌毛霉菌毛霉菌毛霉菌等等等等 引起深部组织和内脏
11、器官感染。如引起深部组织和内脏器官感染。如引起深部组织和内脏器官感染。如引起深部组织和内脏器官感染。如真真真真 菌性肺炎菌性肺炎菌性肺炎菌性肺炎、脑膜炎脑膜炎脑膜炎脑膜炎、心心心心 内膜炎内膜炎内膜炎内膜炎、尿路尿路尿路尿路 感染感染感染感染等。等。等。等。2.2.表浅部感染：表浅部感染：表浅部感染：表浅部感染：癣菌癣菌癣菌癣菌引起手足癣、体癣、股引起手足癣、体癣、股引起手足癣、体癣、股引起手足癣、体癣、股 癣、头癣、头癣、头癣、头 癣、甲癣等癣、甲癣等癣、甲癣等癣、甲癣等真菌感染疾病简介真菌感染疾病简介真菌感染疾病简介真菌感染疾病简介24甲真菌病（灰指甲）甲真菌病（灰指甲）25手癣手癣手癣手
12、癣 脚癣脚癣临床症状：脱屑、水泡、糜烂、瘙痒临床症状：脱屑、水泡、糜烂、瘙痒临床症状：脱屑、水泡、糜烂、瘙痒临床症状：脱屑、水泡、糜烂、瘙痒26抗真菌药分类抗真菌药分类n n全身性抗真菌药全身性抗真菌药全身性抗真菌药全身性抗真菌药 1. 1.深部抗真菌药：两性霉素深部抗真菌药：两性霉素深部抗真菌药：两性霉素深部抗真菌药：两性霉素B B、5-5-氟胞嘧啶、氟胞嘧啶、氟胞嘧啶、氟胞嘧啶、酮康唑、伊酮康唑、伊酮康唑、伊酮康唑、伊曲康唑、氟康唑曲康唑、氟康唑曲康唑、氟康唑曲康唑、氟康唑 2. 2.表浅部抗真菌药：特比萘芬、灰黄霉素表浅部抗真菌药：特比萘芬、灰黄霉素表浅部抗真菌药：特比萘芬、灰黄霉素表浅
13、部抗真菌药：特比萘芬、灰黄霉素n n外用抗真菌药：克霉唑、咪康唑、制霉菌素。外用抗真菌药：克霉唑、咪康唑、制霉菌素。外用抗真菌药：克霉唑、咪康唑、制霉菌素。外用抗真菌药：克霉唑、咪康唑、制霉菌素。27药理作用药理作用药理作用药理作用 对深部真菌有强大抑制作用对深部真菌有强大抑制作用对深部真菌有强大抑制作用对深部真菌有强大抑制作用 首选首选首选首选-深部真菌感染深部真菌感染深部真菌感染深部真菌感染作用机制作用机制作用机制作用机制 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合 通透性增加通透性增加通透性增加通透性增加 死亡
14、死亡死亡死亡 高浓度杀菌；对细菌无效。高浓度杀菌；对细菌无效。高浓度杀菌；对细菌无效。高浓度杀菌；对细菌无效。临床应用临床应用临床应用临床应用 口服：肠道真菌感染口服：肠道真菌感染口服：肠道真菌感染口服：肠道真菌感染 注射：全身真菌感染注射：全身真菌感染注射：全身真菌感染注射：全身真菌感染两性霉素B(amphotericinB)不良反应不良反应 ：毒性大、多毒性大、多 急性毒性反应急性毒性反应 肾损害肾损害 血液系统毒性反应血液系统毒性反应 心血管系统毒性反应心血管系统毒性反应 中枢神经系统反应中枢神经系统反应防治措施防治措施 先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素先给解热镇痛药和抗组胺药，
15、同时给皮质激素 补钾补钾 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图 肝肾功能不良者慎用肝肾功能不良者慎用n n制霉素(制霉菌素) n n n n作用： 与两性霉素B相似n n 对念珠菌属较高n n不易产生耐药性。 n n 抗真菌药抗真菌药 31n n氟胞嘧啶(5-氟胞嘧啶) n n -人工合成的广谱抗真菌人工合成的广谱抗真菌药药 n n易透过血脑屏障，对隐球菌性脑膜炎疗效佳易透过血脑屏障，对隐球菌性脑膜炎疗效佳n n不单用，常与两性霉素不单用，常与两性霉素B B合用。合用。抗真菌药抗真菌药 32 咪唑类咪唑类(imdazole)(imdazole) 克霉
16、唑克霉唑 (clotrimazole) (clotrimazole) 酮康唑酮康唑 (ketoconazole)(ketoconazole) 三唑类三唑类(triazole)(triazole) 氟康唑氟康唑 (fluconazole) (fluconazole) 伊曲康唑伊曲康唑(itraconazole)(itraconazole)唑类抗真菌药l l 均为人工合成广谱抗真菌药，对均为人工合成广谱抗真菌药，对浅部真菌和深浅部真菌和深 部真菌感染均有效部真菌感染均有效l l 克霉唑、酮康唑克霉唑、酮康唑-局部用药；局部用药；l l 氟康唑、伊曲康唑氟康唑、伊曲康唑-口服治疗全身真菌感染。口服治疗全身真菌感染。特比萘芬n n特点：特点： 选择性高、杀菌力强选择性高、杀菌力强 抗菌谱广、毒性较轻抗菌谱广、毒性较轻n n治疗：甲癣和浅表部真菌感染治疗：甲癣和浅表部真菌感染 3536
