《不孕调周及机理09年11月讲座稿》由会员分享，可在线阅读，更多相关《不孕调周及机理09年11月讲座稿（75页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、不孕调周及机理不孕调周及机理(09(09年年1111月讲座稿月讲座稿) ) 女性不孕症的发生是由综合性的、多方面的因素所造成的。在人类生殖活动过程中凡因各种原因破坏了受孕的某个环节都能影响受孕过程的进行而导致不孕症的发生。w内分泌因素(功能性不孕)w输卵管因素w免疫因素w子宫和宫颈因素w子宫内膜异位症因素(解剖、卵巢功能、免疫、腹腔内环境）w其它因素（生活、精神、环境和职业)不孕原因不孕原因 因各种原因影响了下丘脑垂体卵巢轴的正常功能，继而导致卵巢功能的失调是女性不孕症的一个重要因素。下丘脑垂体卵巢轴功能异常下丘脑垂体卵巢轴功能异常：*卵的发育及排卵功能障碍，（卵泡发育不成熟，无排卵、小卵泡排
2、卵）*子宫内膜发育不良，（子宫内膜菲薄或发育不同步）*黄体功能不全（LPD）等。临床常见病症：临床常见病症：*促性腺激素分泌不足性性腺功能减退、卵巢功能早衰，*高泌乳素血症，*多囊卵巢综合征（PCOS），*卵巢无反应性综合征，*卵泡未破裂黄素化综合征(LUFS)。中医中药对治疗因卵巢功能失调所导致的不孕症具有明显的优势和临床疗效，而采用中药人工周期疗法（简称调周法）又是中医治疗此类不孕的重要手段。妇科要旨种子曰：“种子之法，即在于调经之中。”通过调周，使患者建立起正常月经周期的同时亦为受孕创造了条件。一、中药人工周期疗法的定义一、中药人工周期疗法的定义及其应用及其应用下丘脑下丘脑 垂体垂体 卵
3、巢卵巢 子宫子宫 肾肾 天癸天癸 冲任冲任 胞宫胞宫 肾肾 ：肾气盛天癸成熟冲任二脉作用于胞宫 “月事以时下，故有子”的正常生殖生 理功能。天癸：天癸：来源于“肾”，并在“肾气盛”的基础上 发展、成熟。 冲任：冲任：具储存、输布、调节经血以保证月经和 孕育的正常。胞宫：胞宫：行经和孕育胎儿的具有脏与腑双重功能 的器官。12中药人工周期疗法中药人工周期疗法(调周法调周法)是在中医学关于“肾藏精”、“肾主生殖”和女子血海盈亏有期，且生殖有赖于肾气天癸冲任胞宫之间的平衡这一理论基础上，吸收现代医学卵巢周期性变化及对子宫的影响而创立的周期性、序贯式、周而复始的用药方法。根据中医学的月经周期不同时期肾气
4、和气血的变化，结合西医学的女子性腺轴中卵泡发育的不同阶段，采取以补肾为根本，以调理气血为主，并给予周期性用药。中医学认为，肾为先天之本，主生殖，主藏精，女子生殖生理的全过程是以“肾”为中心，只有当肾气旺盛，气血充沛，任通冲盛，月事如期，两精相搏，方能成孕。月经周期的四期的转化即是肾中阴阳气血转化的结果。1、经后期（卵泡期、增殖期）：经后期（卵泡期、增殖期）：约为月经周期的第414天。西医学认为西医学认为：此期是卵泡逐渐发育及子宫内膜修复、增生的时期，由于雌激素水平的逐步升高，促使子宫内膜增生、变厚，为排卵作好准备。中医学认为中医学认为：此期为“阴长期”。经后“血海空虚”，此时胞宫应是在肾气的作
5、用下行使“脏”的功能，“藏精气而不泻”，使精血充盛、气血和调，为真机期打下良好的物质基础。本期治疗本期治疗：应以养阴、调气血为主，补肝肾之阴精，调脾胃之气血，促使肾阴增长、脾胃气血和调，使脾（胃）肾更好地发挥其功能。常用方药常用方药：生熟地、山茱萸、女贞子、墨旱莲、赤白芍、全当归、川芎、丹参、山药、菟丝子、川续断、乌药等。2、真机期（排卵前期及排卵期）真机期（排卵前期及排卵期）：约为月经周期的第14天左右。西医学认为西医学认为：此期子宫内膜受雌激素的不断刺激而日渐增厚，同时卵泡发育成熟，并在垂体促性腺激素作用下卵泡破裂排卵。中医学认为：中医学认为：此期为“重阴必阳”期。是由阴转阳阶段，即肾之阴
6、精发展到一定程度而由阴转化为阳的时期。本期治疗本期治疗：应因势利导，以温阳通络、行气活血为主，促使由阴转阳，以利卵子顺利排出。常用方药：常用方药：黄芪、当归、川芎、丹参、川牛膝、红花、皂角刺、桂枝、乌药、吴茱萸、路路通、菟丝子等。3、经前期（黄体期、分泌期）：经前期（黄体期、分泌期）：从排卵后到行经前（约为月经周期的第1528天）。西医学认为西医学认为：此期是排卵后由于卵巢黄体的形成，子宫内膜在增生的基础上受雌、孕激素的影响出现分泌现象，内膜继续增厚，腺体继续变长、弯曲，为胚胎着床作好准备。中医学认为中医学认为：此期为“阳长期”。是由阴入阳阶段，即在肾阴充盛的基础上通过转化为阳而发挥出阳的功能
7、。本期治疗本期治疗：应以阴阳平补、气血双调为主，使肾的阴阳在基本平衡的基础上又得气血和调的支持，从而发挥作用。常用方药常用方药：黄芪、熟地、枸杞子、山药、当归、川芎、红花、赤白芍、乌药、醋柴胡、菟丝子、紫河车、仙灵脾等。4、行经期：行经期：行经意味着本次月经周期的过去，而新的月经周期的开始。西医学认为西医学认为：此期是由于排出的卵子未受精，黄体萎缩，雌、孕激素水平随之下降而使子宫内膜得不到性激素的支持发生坏死、剥脱，则月经来潮。中医学认为中医学认为：此期为“重阳必阴”期。即肾的阳气增长到一定程度而转化为阴的阶段，也是血海满盈后在阳气的推动下而“泻”的结果。此期胞宫的功能有似于“腑”，表现为“泻
8、而不藏”。本期治疗本期治疗：应本着通因通用，因势利导的原则，以行气、活血、调经为主，使经血通畅，旧血去而新血生。常用方药常用方药：当归、川芎、丹参、桃仁、红花、泽兰、川牛膝、炒五灵脂、乌药、木香、肉桂等。二、补肾中药的临床和药理二、补肾中药的临床和药理研研究概况究概况中医学认为，“肾主生殖”。现代中西医结合临床研究发现，由卵巢功能失调引起的不孕症患者经中医辨证多属于肾虚范畴。中医在运用调周治疗女性不孕症临床研究方面积累了一定经验，近年来对中医药治疗不孕症的作用机理也进行了初步探讨，并提供了可靠的科学数据。这为进一步确立中医药在治疗女性不孕症中的地位奠定了基础。中药调周疗法：经后期滋肾养阴有助于
9、卵泡的发育成熟，为排卵作好准备；排卵前及排卵期重用活血化瘀通络以促进肾中阴阳转化，有利于卵子的排出；经前期温补肾阳能增强黄体功能；行经期活血调经，可加快黄体萎缩及子宫内膜的剝脱。中医补肾药具有类似内分泌激素样作用，而不是代替激素的作用。通过补肾，能改善下丘脑垂体卵巢轴的调节功能。温阳补肾中药(菟丝子、巴戟天、肉苁蓉、仙茅、淫羊藿)可增强大鼠下丘脑垂体卵巢轴促黄体功能，增强垂体及卵巢的反应性（可能是通过激素受体功能的调节），从而使下丘脑垂体卵巢轴的调节功能得以改善。中药补肾的主要意义在于改善机体内的调节机制，通过机体内在功能而起积极的治疗作用。（江西中医学院）观察补肾方对雄激素致无排卵小鼠垂体及
10、卵巢的作用。结果：补肾药有明显类雌激素样作用，可提高雌激素水平，使子宫、卵巢增重，而且作用水平在下丘脑。（上海医科大学附属妇产科医院）中医药独具“整体调整、双相调节”之功效。补肾治疗对女性性腺轴功能具有双相调节作用，卵巢激素水平偏低或偏高者经补肾治疗后都能相应上升或下降并使之趋向正常水平。补肾中药可以促进卵泡发育，在补肾的基础上加活血药能改善患者的循环与微循环，增加卵巢血流量，从而诱发成熟卵泡排卵，提高排卵率；并能促进黄体的发育，增强黄体功能。活血补肾法又优于单纯补肾法。用补肾调经汤（仙灵脾、巴戟肉、菟丝子、女贞子、当归、肉苁蓉、枸杞子、川断）与克罗米酚促排卵进行了比较。结果：补肾调经汤的排卵
11、率为66.67%，略高于克罗米酚（61.54%），并有较好的治疗月经失调、改善全身症状，进行整体调整的作用。（北京中日友好医院）用补经合剂（覆盆子、菟丝子、枸杞子、肉苁蓉、当归、熟地、党参、黄芪等）给幼年雌性大鼠灌服。结果：能显著增加大鼠子宫及卵巢重量，提高血清E2、P含量，增加阴道上皮角化细胞，增加卵巢卵泡数、黄体数及卵泡直径。说明是通过调节性腺轴功能、促进卵泡发育和排卵而达到调经的目的。（成都中医药大学附院）补肾活血对受精及早期胚胎发育具有促进作用。观察补肾方（左归丸）对小鼠早期胚胎发育的影响。结果：该方对小鼠早期胚胎发育有促进作用。（山西中医研究院）将促排卵汤（活血化瘀补肾）给生育期雌性
12、小鼠灌胃后发现可促使小鼠胚泡数量增加，间接反映该方可能有促进卵泡发育、增加排卵数量及卵的受精数目、增强小鼠的生殖机能的作用（首都医学院）三、运用中医调周法治疗三、运用中医调周法治疗不孕症的临床研究不孕症的临床研究按照中医调周理论，采用补肾活血汤（自拟经验方）为基本方，并按月经周期的不同时期及症状特点略事加减，治疗因排卵功能障碍及黄体功能不全所致的不孕症患者120例（排卵障排卵障碍者碍者58例、黄体功能不全者例、黄体功能不全者92例），例），并以克罗米酚（CC）治疗30例作为对照。补肾活血汤组成：菟丝子10g紫河车10g当归10g川芎6g山药15g白芍15g生地10g柴胡6g加减运用：加减运用：
13、经后期加山茱萸、熟地；排卵期加川牛膝、桂枝、红花；经前期加鹿角胶、仙灵脾；经期去紫河车、山药，加川牛膝、炒五灵脂、泽兰、乌药。经前乳房胀痛者于经前酌加丹皮、丹参、青皮；伴有痛经者于经前及经期再酌加制乳没、制葛根、玄胡索。治疗结果：治疗结果：表1.两组临床症状、体征治愈情况比较组组 别别排卵障碍排卵障碍黄体功能不全黄体功能不全月经不调月经不调痛痛 经经乳房胀痛乳房胀痛n n 例（）例（） n n 例（）例（） n n 例（）例（）n n 例（）例（）n n 例（）例（）治疗组治疗组38 38 28(73.7)28(73.7)82 73(89.0)*82 73(89.0)*80 76(95.0)8
14、0 76(95.0)25 23(95.7)25 23(95.7)*52 48(92.3)52 48(92.3)*对照组对照组13 13 9(69.2)9(69.2)17 11(64.7)17 11(64.7)22 22 19(86.4)19(86.4)9 4(44.4)9 4(44.4)9 3(33.3)9 3(33.3)注：与对照组比较，注：与对照组比较，* * P P0.05, * 0.05, * P P0.010.01表2.两组治疗后不同疗程的妊娠情况比较例()组 别n13个月46个月712个月合计治疗组12011(9.2)28(23.3)35(29.2)74(61.7)*对照组302(
15、 6.7)6(20.0)5(16.7)13(43.3) 注：与对照组比较，*0.1P0.05四、中医补肾活血汤方治疗四、中医补肾活血汤方治疗不孕症的作用机理研究不孕症的作用机理研究目前对中医药治疗女性不孕症的作用机理尚缺乏深入细致的研究，特别是对中医药在人类生殖活动中受孕的初期阶段即受精及早期胚胎发育阶段所起的作用更是知之甚少。为进一步探讨中药治疗不孕症的作用机理，我们在临床疗效的基础上又采用了血清药理学及细胞、胚胎培养的实验方法，就补肾活血汤方对小鼠体外受精及早期胚胎发育过程的影响进行了研究。1、实验方法、实验方法实验实验动物动物新西兰成年母兔，体重2.9kg；昆明种小鼠，雄性8-10周龄、
16、体重30-50g，雌性4-5周龄、体重20-22g。制备药物血清制备药物血清将补肾活血汤浸膏按成人给药量的5倍量每日分2次给成年母兔灌服数天后，经心脏采血，并分离成含有补肾活血汤的药物血清，-20保存备用。再以该兔灌药前所采血清作为正常对照血清。采集小鼠精、卵及早期胚胎采集小鼠精、卵及早期胚胎用孕马血清(PMSG)、绒毛膜促性腺激素(hCG)给雌鼠行促超排卵刺激后，hCG注射14h处死、从输卵管采取未受精卵；注射hCG当晚与雄鼠合笼交配，于hCG注射38h左右处死、从输卵管收集2细胞期胚胎。处死雄鼠从副睾管采精，并孵育1-1.5h使获能。实验分组实验分组空白组空白组：含基础培养液（体外受精用M
17、EM0.3%BSA，早期胚胎培养用M16）；模型组模型组：培养液中含2浓度子宫内膜异位症不孕患者腹腔液；正常血清组正常血清组：培养液中含2浓度患者腹腔液及10浓度兔灌药前血清；药物血清组药物血清组：培养液中含2浓度患者腹腔液及10浓度兔灌药后血清。细胞、胚胎的培养与观察细胞、胚胎的培养与观察实验采用微滴培养法(50g/滴)，在37、5CO2、95空气的条件下培养120h，在倒置显微镜下动态观察卵子受精及早期胚胎发育情况。将采集的小鼠卵细胞与调整浓度（1.0-1.5）102/l后的获能精子悬液分别置各实验组培养液中混合培养，以24h后卵裂为2细胞以上的数目计算其体外受精率；将采集的小鼠2细胞期胚
18、胎分别置各实验组中培养，并每隔24h观察一次，分别计算其早期胚胎各期发育率。表表3.不同浓度腹腔液添加组的体外受精率不同浓度腹腔液添加组的体外受精率组别卵数受精数（）4细胞数（）空白对照组5439(72.2)11(28.2)2浓度组7436(48.6)*3(8.3)*4浓度组8226(31.7)*2(7.7)*与对照组相比*P0.01,*p0.05,与2浓度组相比Po.o5.表表4.不同浓度腹腔液添加组的体内不同浓度腹腔液添加组的体内2细胞期胚胎的体外发育率细胞期胚胎的体外发育率胚胎发育率组别胚数 4细胞8细胞 桑椹胚囊胚孵化胚空白对照组 4486.477.345.540.915.92浓度组4
19、768.1*36.*10.6*6.4*4.34浓度组4264.3*26.*4.8*2.4*0.0*与对照组相比*P0.05,*P0.010.05P0.1.各实验组的体外受精率各实验组的体外受精率表表5各实验组体外受精卵的发育情况各实验组体外受精卵的发育情况个个()组别卵数4细胞8细胞 桑椹胚 囊胚空白组6424(43.8)12(18.8)2(3.1)0模型组387(18,4)*0*00正常血清组468(17.4)*2(4.3)*1(2.2)0药物血清组7428(37.8)14(18.9)9(12.8)3(4.1)与空白组相比*P0.05,*P0.01.与正常血清组相比p0.05,0.05P0.
20、1.表表6各实验组体内各实验组体内2细胞期胚胎的早期发育情况细胞期胚胎的早期发育情况个个()组别胚数4细胞8细胞桑椹胚囊胚孵化胚模型组8860(68.2)25(28.4)6(6.8)1(1.1)0正常血清组9675(78.1)33(34.4)12(12.5)3(3.1)0药物血清组9683(86.5)57(59.4)*32(33.3)*18(18.8)*9(9.4)*与正常血清组相比P0.01.五、总结与体会五、总结与体会中医调周疗法的理论基础中医调周疗法的理论基础中医学认为，肾为先天之本，主生殖，主藏精。素问奇病论曰：“胞脉者，系于肾。”肾与冲任二脉经气相通，胞宫的生理活动与肾气盛衰息息相关
21、。只有当肾气旺盛，精血充沛，任通冲盛，月事如期，两精相搏，方能成孕。中药人工周期疗法中药人工周期疗法正是在中医学关于“肾藏精”、“肾主生殖”和女子血海盈亏有期，且生殖有赖于肾气天癸冲任胞宫之间的平衡这一理论基础上，吸收现代医学关于卵巢周期性变化及对子宫影响的理论而创立的，是根据中医学的月经周期不同时期肾气和气血的变化，结合西医学的性腺轴中卵泡发育的不同阶段，以补肾为根本，给予周期性用药。调周即是调经，调经即是种子调周即是调经，调经即是种子妇科要旨种子曰：“种子之法，即在于调经之中。”“调经”是“种子”的重要手段，因而通过中药调周治疗，使患者建立起正常的月经周期，同时又是为受孕创造了条件。临床研
22、究证明临床研究证明:卵巢功能失调引起的不孕症中医辩证多属于肾虚范畴。补肾中药具有类似内分泌激素样作用，能够增强垂体及卵巢的反映性，调节下丘脑垂体卵巢轴功能；而在补肾的基础上加活血药又可以改善患者的循环与微循环，增加卵巢血流量，诱发成熟卵泡排卵及促进黄体发育。补肾活血汤补肾活血汤:以补肾养精、滋培根本为主，养血活血调经为辅，佐以疏肝健脾，全方共奏补肾活血、调经助孕之功效。本方在临床加减运用本方在临床加减运用:注重经后滋补肾阴以促进卵泡发育成熟，为排卵作好准备；排卵前及排卵期加活血通络之品以促进肾中阴阳转化，有利于卵子排出；经前则加强温补肾阳以促进黄体的发育，增强黄体功能；月经期则着重活血调经，促
23、使黄体萎缩及子宫内膜的剥脱。子宫内膜异位症不孕患者腹腔液微子宫内膜异位症不孕患者腹腔液微环境的改变对生育的影响环境的改变对生育的影响研究证明，子宫内膜异位症患者腹腔液量较正常妇女明显增多（并且与病变程度无相关关系），腹腔液中吞噬细胞总数增加、活性增强，生物活性因子（白细胞介素、前列腺素、肿瘤坏死因子等）含量增高，孕酮含量降低等，这些因素都可能干扰受孕的某个环节而导致不孕。腹水量腹水量(ml)E群群(n=171)15.316.6*NonE群群(n=176)9.218.9TO群群(n=36)7.59.2腹水性状腹水性状血性非血性血性腹水频度(%)E群群(n=171)957655.6*NonE群群(
24、n=176)5412230.7TO群群(n=36)82822.0临床见到，子宫内膜异位症不孕患者常常在行腹腔镜检查后不久自然怀孕，这可能与在腹腔镜检查过程中抽去了患者腹腔液并进行了腹腔内洗涤使腹腔内微环境状况暂时得到改善而变得适合于妊娠的缘故。本实验研究结果表明，当培养液中添加了一定量的子宫内膜异位症不孕患者腹腔液时，小鼠体外受精率被显著抑制，而且随着腹腔液添加浓度的增高其抑制作用亦明显增强。经过患者腹腔液作用后受精的受精卵，以及体内采集的2细胞期胚胎受到腹腔液的作用后，其体外的发育率都受到显著抑制。在以上研究基础上，我们首先采用子宫内膜异位症不孕患者的腹腔液制成小鼠体外受精及早期胚胎发育的抑
25、制模型，进而更好地观察中药补肾活血汤加入培养后对小鼠体外受精及早期胚胎发育过程所产生的作用。中药补肾活血汤方具有显著中药补肾活血汤方具有显著促进生育的作用促进生育的作用多年临床实践中根据中医学“肾主生殖”的理论，采用中医补肾为主、活血调经为辅的方法，以自拟“补肾活血汤”加减治疗卵巢功能失调引起的不孕症取得明显疗效，并经临床观察证明其有促进患者排卵及增强黄体功能，增加怀孕机率的作用。实验结果表明实验结果表明:当小鼠体外受精及早期胚胎发育受患者腹腔液作用而被抑制时，再将含有“补肾活血汤”的兔药物血清加入共培养，小鼠体外受精率则能显著提高，并对其后的体外受精卵的发育亦有显著促进作用；同时还显著提高小鼠体内2细胞期胚胎的体外各期发育率。因此，我们由此初步推测，中药补肾活血汤方治疗不孕的作用机理可能与其在受孕的极初期阶段能促进卵子受精及早期胚胎发育作用有关。谢谢！
