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1、张敏慧B型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性The Correlation of Hepatitis B virus with Gene Deletion and Mutations to Liver Disease大纲B型肝炎病毒简介临床结果 病毒基因型 病毒基因突变体外实验方法体外实验结果总结B型肝炎带原者变成严重肝疾病的因子宿主 例如年纪，性别，种族。环境 例如C型，D型肝炎病毒的合并感染，爱滋 病毒的合并感染，黄麴毒素，喝酒。病毒因子 病毒量，病毒的基因型，病毒基因突变。HBV (B型肝炎病毒)双股DNA的病毒，全长共3215核苷酸。制造4种蛋白质，分别为 表面抗原(HBsAg)
2、e抗原(HBeAg) 核心抗原(HBcAg) 聚合酶(polymerase)病毒的复制是以反转录酶(reverse transcriptase)来复制，因为复制 时缺少proof reading的功能，因此 病毒会随着感染的时间愈长基因突 变的病毒也会在人体内积累。A分布在北欧和非洲地区。B和C分布在东亚地区。D分布在南欧，北非和中东地区。E分布在非洲地区。F则分布在中南美地区。Okamoto et al., 1988; Norder et al., 1992; Stuyver et al., 2000B型肝炎病毒基因型 全世界B型肝炎病毒可分为A到H8种基因型。Lee et al., 200
3、3; Kao et al., 2000基因型C病人对于严重肝疾病的发生比基因型B病人有更强的相关性?B型肝炎病毒precore和core promoter区域的基因是制造和控制e抗原表现的位置。研究显示自发性的e抗原反转可以侦测到90% precore区域的基因突变，而自发性的e抗原反转时precore区域的基因突变的比率愈高也较会发生e抗原反转后持续的肝炎发作而增加肝硬化和肝癌的危险性。最常见的precore区域的基因突变是位在第1896个核苷酸发生G到A的点突变(A1896)。Chu et al., 2002;Okamoto et al.,1994; Kurosaki et al.,199
4、6病毒基因突变研究发现e抗原阴性的B型肝炎病人时常侦测到core promoter区域基因突变。最常见的core promoter区域基因突变是两个核苷酸的改变，分别是核苷酸1762由A变至T和核苷酸1764由G变至A (T1762/A1764) 。 A1896和T1762/A1764突变株由于可以防止和降低 e抗原的制造，因此强烈被认为是造成e抗原反转 的因子之一 。Chu et al., 2002;Okamoto et al.,1994; Kurosaki et al.,1996病毒基因突变Liu et al., 2011除了宿主因素之外，B型肝炎病毒基因型C和precore和core p
5、romoter区域的基因突变在e抗原反转后肝炎再复发也扮演一个重要的角色。在e抗原阳性病人T1762/A1764突变株在预测肝硬化是一个很重要的独立因子。而B型肝炎病毒基因型C和肝硬化的关联性应该是因为基因型C和T1762/A1764突变株的关系密切所致。临床结论(a)establishment of various HBV DNA clones carrying different genotype (GT), (b) precore (PC) and basal core promoter (BCP) sequences.Liu et al., 2011体外实验方法(b) assays f
6、or intracellular and extracellular viral DNA and antigens. Wt, wild type; Mt, mutant.Liu et al., 2011体外实验方法Expression of intracellularExpression of extracellularLiu et al., 2011体外实验结果HBV DNAsurface proteincore proteinHBV DNAsurface antigene antigenSouthern, Northern and Western blotting assaysReal-t
7、ime PCR assay*Liu et al., 2011体外实验结果Liu et al., 2011于基因型C病毒株中precore突变或基因型C precore野生型病毒株中core promoter突变时，细胞内核蛋白表现增加。与基因型B precore野生型病毒株相比，基因型C precore野生型病毒株的细胞外表面蛋白表现量显着较低。不论何种HBV基因型和core promoter序列组合， precore突变的存在与细胞外HBV DNA表现相关较低。总结Liu et al., 2011不论何种precore和core promoter序列组合，基因型C的HBsAg分泌较低。基因型B的HBeAg分泌低于基因型C。precore和core promoter突变后，病毒DNA或抗原表现没有加成效应。HBV基因型和precore /core promoter突变都与病毒抗原的肝内表现有关。总结谢谢聆听早点睡，小心 肝总结Liu et al., 2011
