甲状腺激素及抗甲状腺药

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1、甲状腺激素与甲状腺激素与抗甲状腺药抗甲状腺药第三十六章第三十六章甲状腺激素抗甲状腺药主要内容主要内容甲状腺甲状腺 重重重重202030g30g，主，主，主，主要由甲状腺泡构成，要由甲状腺泡构成，要由甲状腺泡构成，要由甲状腺泡构成，是人体内最大的内是人体内最大的内是人体内最大的内是人体内最大的内分泌腺。它位于气分泌腺。它位于气分泌腺。它位于气分泌腺。它位于气管上端两侧，甲状管上端两侧，甲状管上端两侧，甲状管上端两侧，甲状软骨的的下方，分软骨的的下方，分软骨的的下方，分软骨的的下方，分为左右两叶，中间为左右两叶，中间为左右两叶，中间为左右两叶，中间由较窄的峡部相联，由较窄的峡部相联，由较窄的峡部相

2、联，由较窄的峡部相联，呈呈呈呈“H”“H”形。形。形。形。第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素n n甲状腺素甲状腺素甲状腺素甲状腺素（ Thyroxine Thyroxine，四碘甲状腺原氨酸，四碘甲状腺原氨酸，四碘甲状腺原氨酸，四碘甲状腺原氨酸，T T4 4） n n碘甲腺氨酸碘甲腺氨酸碘甲腺氨酸碘甲腺氨酸 （ triiodothyroxine triiodothyroxine，三碘甲状腺原氨酸，三碘甲状腺原氨酸，三碘甲状腺原氨酸，三碘甲状腺原氨酸，T T3 3） T T4 4的含量较高的含量较高的含量较高的含量较高 T3 T3是主要的生理活性物质是主要的生理活性物质是主要的生理活性物质是主要

3、的生理活性物质甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素类的化学结构【甲状腺激素合成、贮存、释放】 胃肠胃肠胃肠胃肠I I- -血液血液I I- -I-过氧过氧化酶化酶I Io o o oTGTGTyr碘化碘化MITMITDITDIT缩合缩合MIT+DITDIT+DITT T3 3T T4 4TGTG腺泡腔贮存合成释放活化蛋白水蛋白水解酶解酶T T3 3T T4 4血液血液血液血液血液血液MIT MIT 一碘酪氨酸一碘酪氨酸一碘酪氨酸一碘酪氨酸DIT DIT 二碘酪氨酸二碘酪氨酸二碘酪氨酸二碘酪氨酸TG TG 甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白摄取 下丘脑下丘脑 TRH 垂垂 体体 TSH

4、甲状腺甲状腺 T3、T4 甲状腺激素分泌调节甲状腺激素分泌调节作用作用1促进代谢促进代谢糖代谢糖代谢 血糖不变或略增血糖不变或略增 T3、T4能促进单糖的吸收，增加糖原分解能促进单糖的吸收，增加糖原分解 促进糖的氧化利用促进糖的氧化利用脂脂肪肪代代谢谢 加加速速脂脂肪肪分分解解，促促进进胆胆固固醇醇氧氧化化，使使血清胆固醇下降。血清胆固醇下降。蛋白质代谢蛋白质代谢 正常量使蛋白质合成增加，促进生长发育正常量使蛋白质合成增加，促进生长发育 大剂量反而会促进蛋白质分解。大剂量反而会促进蛋白质分解。水盐代谢水盐代谢 甲状腺功能低下者甲状腺功能低下者Na+、Cl潴留，潴留，细胞间液增加，大量粘蛋白沉积

5、于细胞间液增加，大量粘蛋白沉积于皮下组织，产生粘液性水肿。皮下组织，产生粘液性水肿。能量代谢能量代谢 T3、T4使细胞生物氧化率增加，产使细胞生物氧化率增加，产热与氧耗增加，产生热与氧耗增加，产生CO2增加，增加，基基础代谢率上升础代谢率上升。 2促进生长发育促进生长发育 骨骼、脑和生殖器官骨骼、脑和生殖器官骨骼、脑和生殖器官骨骼、脑和生殖器官 出生后头四个月影响最大。出生后头四个月影响最大。出生后头四个月影响最大。出生后头四个月影响最大。 呆小病呆小病呆小病呆小病 甲状腺激素缺乏甲状腺激素缺乏甲状腺激素缺乏甲状腺激素缺乏 3. 神经、精神系统神经、精神系统 促进正常功能，提高神经兴奋性。促进

6、正常功能，提高神经兴奋性。促进正常功能，提高神经兴奋性。促进正常功能，提高神经兴奋性。 甲亢病人有神经过敏、急躁、震颤等症状甲亢病人有神经过敏、急躁、震颤等症状甲亢病人有神经过敏、急躁、震颤等症状甲亢病人有神经过敏、急躁、震颤等症状。4心脏心脏 加加加加强强强强心心心心血血血血管管管管系系系系统统统统对对对对儿儿儿儿茶茶茶茶酚酚酚酚胺胺胺胺的的的的敏敏敏敏感感感感性性性性，类类类类似似似似于肾上腺素的作用，普萘洛尔可对抗。于肾上腺素的作用，普萘洛尔可对抗。于肾上腺素的作用，普萘洛尔可对抗。于肾上腺素的作用，普萘洛尔可对抗。作用机制作用机制n n核受体介导作用核受体介导作用 T T3 3与受体结

7、合，然后与特异性启动与受体结合，然后与特异性启动与受体结合，然后与特异性启动与受体结合，然后与特异性启动/ /调节基因调节基因调节基因调节基因序列结合，调节基因转录，影响蛋白质合成。序列结合，调节基因转录，影响蛋白质合成。序列结合，调节基因转录，影响蛋白质合成。序列结合，调节基因转录，影响蛋白质合成。n n非基因作用非基因作用（1 1）与膜上受体结合）与膜上受体结合）与膜上受体结合）与膜上受体结合 促使物质进入膜内；促使物质进入膜内；促使物质进入膜内；促使物质进入膜内；（2 2）与线粒体受体结合）与线粒体受体结合）与线粒体受体结合）与线粒体受体结合 影响能量代谢；影响能量代谢；影响能量代谢；影

8、响能量代谢；（3 3）T T3 3直接激活直接激活直接激活直接激活NaNa+ +，KK+ +-ATP-ATP酶酶酶酶 增加离子转运及氧增加离子转运及氧增加离子转运及氧增加离子转运及氧的利用。的利用。的利用。的利用。 T T3 3、T T4 4口服可吸收，口服可吸收，口服可吸收，口服可吸收，在在在在血血血血浆浆浆浆中中中中与与与与蛋蛋蛋蛋白白白白结结结结合合合合，T T4 4游游游游离离离离型型型型仅仅仅仅占占占占0.03%0.03%，T T3 3占占占占 0.2%0.5% 0.2%0.5%。 浓度：浓度：浓度：浓度：T T4 4TT3 3T T3 3的的的的t t1/21/2为为为为1212天

9、天天天；T T4 4的的的的t t1/21/2为为为为6767天天天天。T T3 3和和和和T T4 4可可可可通通通通过过过过胎盘和进入乳汁，胎盘和进入乳汁，胎盘和进入乳汁，胎盘和进入乳汁，消消消消除除除除过过过过程程程程主主主主要要要要在在在在肝肝肝肝、肾肾肾肾线线线线粒粒粒粒体体体体脱脱脱脱碘碘碘碘、脱脱脱脱氨氨氨氨，和和和和葡葡葡葡糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄，部分经胆汁排出。糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄，部分经胆汁排出。糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄，部分经胆汁排出。糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄，部分经胆汁排出。T T4 4可可可可在在在在肝肝肝肝、肾肾肾肾、心心心心、肌肌肌肌肉肉肉肉中中中中

10、经经经经55脱脱脱脱碘碘碘碘酶酶酶酶作作作作用用用用变变变变成成成成T T3 3。【药动学】【药动学】 用途用途 1. 1.呆小病呆小病呆小病呆小病 尽早治疗，发育仍可正常，否则智力低下尽早治疗，发育仍可正常，否则智力低下尽早治疗，发育仍可正常，否则智力低下尽早治疗，发育仍可正常，否则智力低下2. 2. 黏液性水肿黏液性水肿黏液性水肿黏液性水肿 剂量大小依据病情轻重和病程长短而定剂量大小依据病情轻重和病程长短而定剂量大小依据病情轻重和病程长短而定剂量大小依据病情轻重和病程长短而定3. 3. 单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 缺碘者补碘，其他的可给予适量甲状腺片，缺碘者补

11、碘，其他的可给予适量甲状腺片，缺碘者补碘，其他的可给予适量甲状腺片，缺碘者补碘，其他的可给予适量甲状腺片，以补充以补充以补充以补充T T3 3、T T4 4的不足，并抑制的不足，并抑制的不足，并抑制的不足，并抑制TSHTSH的过多分泌。的过多分泌。的过多分泌。的过多分泌。不良反应不良反应n n过量引起甲状腺功能亢进过量引起甲状腺功能亢进过量引起甲状腺功能亢进过量引起甲状腺功能亢进 有心悸、多汗、手震颤、神经过敏、失眠有心悸、多汗、手震颤、神经过敏、失眠有心悸、多汗、手震颤、神经过敏、失眠有心悸、多汗、手震颤、神经过敏、失眠等症状。等症状。等症状。等症状。n n老年和心脏病者老年和心脏病者老年和

12、心脏病者老年和心脏病者 可发生心绞痛、心肌梗塞和心力衰竭可发生心绞痛、心肌梗塞和心力衰竭可发生心绞痛、心肌梗塞和心力衰竭可发生心绞痛、心肌梗塞和心力衰竭第二节、第二节、 抗甲状腺药抗甲状腺药n n抗甲状腺药抗甲状腺药 指用以治疗甲状腺功能亢进，可暂时或长指用以治疗甲状腺功能亢进，可暂时或长指用以治疗甲状腺功能亢进，可暂时或长指用以治疗甲状腺功能亢进，可暂时或长期控制症状的药物的药物。期控制症状的药物的药物。期控制症状的药物的药物。期控制症状的药物的药物。n n主要药物主要药物 一、硫脲类一、硫脲类一、硫脲类一、硫脲类 二、碘及碘化物二、碘及碘化物二、碘及碘化物二、碘及碘化物 三、三、三、三、-

13、受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 四、放射性碘四、放射性碘四、放射性碘四、放射性碘一、硫脲类硫脲类 n n 硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类(thiouracils)n n 甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶n n 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶n n 咪唑类咪唑类(imidazoles)n n 甲巯咪唑（他巴唑）甲巯咪唑（他巴唑）n n 卡比马唑（甲亢平）卡比马唑（甲亢平）【作用】【作用】 抑抑制制过过氧氧化化物物酶酶，抑抑制制甲甲状状腺腺激激素合成素合成 使使I-不不能能活活化化，酪酪氨氨酸酸不不能能碘碘化化，甲甲状状腺激素不能合成。腺激素不能合成。 丙基硫氧嘧啶可抑制丙基硫氧嘧啶可抑制 T4 在外周组织中脱在外周组

14、织中脱碘成碘成 T3可用于治疗甲状腺危象。可用于治疗甲状腺危象。显效慢，显效慢，显效慢，显效慢， 12 12周显效；周显效；周显效；周显效；1313月消除症状月消除症状月消除症状月消除症状只影响合成，不影响释放，只影响合成，不影响释放，只影响合成，不影响释放，只影响合成，不影响释放，不能拮抗甲状腺激素的作用不能拮抗甲状腺激素的作用不能拮抗甲状腺激素的作用不能拮抗甲状腺激素的作用T T3 3、T T4 4的减少，可反馈引起的减少，可反馈引起的减少，可反馈引起的减少，可反馈引起TSHTSH增加，因此，用增加，因此，用增加，因此，用增加，因此，用药后期可使甲状腺细胞和血管增生肿大。药后期可使甲状腺细

15、胞和血管增生肿大。药后期可使甲状腺细胞和血管增生肿大。药后期可使甲状腺细胞和血管增生肿大。特点特点用途用途1 1甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗 适适适适用用用用于于于于轻轻轻轻症症症症和和和和不不不不宜宜宜宜手手手手术术术术或或或或放放放放射射射射性性性性碘碘碘碘治治治治疗疗疗疗者者者者。先用大剂量后用维持量，疗程先用大剂量后用维持量，疗程先用大剂量后用维持量，疗程先用大剂量后用维持量，疗程 l l一一一一3 3年。年。年。年。 2 2甲亢的手术前准备：甲亢的手术前准备：甲亢的手术前准备：甲亢的手术前准备： 术术术术前前前前给给给给予予予予，使使使使甲甲甲甲状状状状腺

16、腺腺腺功功功功能能能能恢恢恢恢复复复复或或或或接接接接近近近近正正正正常常常常，可可可可减减减减少少少少麻麻麻麻醉醉醉醉和和和和术术术术后后后后并并并并发发发发症症症症，防防防防止止止止术术术术后后后后发发发发生生生生甲甲甲甲状状状状腺腺腺腺危象。危象。危象。危象。 术术术术前前前前2 2周周周周，需需需需同同同同时时时时合合合合用用用用大大大大剂剂剂剂量量量量碘碘碘碘，使使使使腺腺腺腺体体体体缩缩缩缩小小小小，变硬，减少手术中出血变硬，减少手术中出血变硬，减少手术中出血变硬，减少手术中出血。3甲状腺危象的综合治疗甲状腺危象的综合治疗 甲状腺危象的病人有高烧、心衰、肺甲状腺危象的病人有高烧、心

17、衰、肺水肿、电解质紊乱而危及生命。水肿、电解质紊乱而危及生命。 用大剂量碘剂阻止甲状腺激素的释放，用大剂量碘剂阻止甲状腺激素的释放，大剂量丙硫氧嘧啶可作为辅助治疗，阻断大剂量丙硫氧嘧啶可作为辅助治疗，阻断甲状腺激素的合成，同时也可使用甲状腺激素的合成，同时也可使用受体阻受体阻断剂控制交感神经功能，改善甲亢症状。断剂控制交感神经功能，改善甲亢症状。【不良反应】【不良反应】n n皮疹、头痛、眩晕、淋巴结肿大、药热、皮疹、头痛、眩晕、淋巴结肿大、药热、关节痛关节痛 n n黄疸和中毒性肝炎黄疸和中毒性肝炎 n n粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症 严重不良反应严重不良反应(监测监测)n n甲状腺肿甲状腺肿 长期

18、用药后，甲状腺代偿增长期用药后，甲状腺代偿增大大药物相互作用药物相互作用n n使使口服抗凝药口服抗凝药作用增强作用增强n n磺胺类、磺酰脲类、磺胺类、磺酰脲类、PAS、PABA、保泰、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、松、巴比妥类、酚妥拉明、VB12等等能抑制能抑制甲状腺功能，引起甲状腺肿大甲状腺功能，引起甲状腺肿大，合用注意。，合用注意。二、碘和碘化物二、碘和碘化物复方碘溶液、复方碘溶液、KI、NaI 剂量不同，作用不同剂量不同，作用不同 小剂量小剂量 补碘，防治单纯性甲状腺肿。补碘，防治单纯性甲状腺肿。补碘，防治单纯性甲状腺肿。补碘，防治单纯性甲状腺肿。 大剂量大剂量 抑制甲状腺蛋白水解酶；抑制

19、甲状腺蛋白水解酶；抑制甲状腺蛋白水解酶；抑制甲状腺蛋白水解酶； 影响过氧化物酶，抑制激素合成；影响过氧化物酶，抑制激素合成；影响过氧化物酶，抑制激素合成；影响过氧化物酶，抑制激素合成； 使腺体缩小，血管增生减轻使腺体缩小，血管增生减轻使腺体缩小，血管增生减轻使腺体缩小，血管增生减轻大剂量作用机制大剂量作用机制 在体内变成在体内变成I-，暂时抑制甲状腺激素的释放；，暂时抑制甲状腺激素的释放； 抑制了甲状腺球蛋白水解酶，使抑制了甲状腺球蛋白水解酶，使 T3、T4不能解离；不能解离； 抑制抑制H2O2产生而抑制甲状腺激素的合成；产生而抑制甲状腺激素的合成； 拮抗拮抗TSH的作用，使甲状腺缩小。的作用

20、，使甲状腺缩小。作用快而强，作用快而强，作用快而强，作用快而强， l-2 l-2天显效，天显效，天显效，天显效，2 2周时作用达高峰。周时作用达高峰。周时作用达高峰。周时作用达高峰。使腺体缩小，变硬，血管网减少，充血减轻，利使腺体缩小，变硬，血管网减少，充血减轻，利使腺体缩小，变硬，血管网减少，充血减轻，利使腺体缩小，变硬，血管网减少，充血减轻，利于手术。于手术。于手术。于手术。作用特点作用特点【用途】【用途】1单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 食盐中加人食盐中加人食盐中加人食盐中加人 l l万万万万l l1010万的碘化钾或碘化万的碘化钾或碘化万的碘化钾或碘化万的碘化钾或碘化钠，早期病人可以服复

21、方碘溶液钠，早期病人可以服复方碘溶液钠，早期病人可以服复方碘溶液钠，早期病人可以服复方碘溶液0.10.10.5ml0.5ml进进进进行治疗。行治疗。行治疗。行治疗。2. 甲亢手术前准备：甲亢手术前准备：3. 甲状腺危象：甲状腺危象： 用大剂量碘，同时合用硫脲类治疗。用大剂量碘，同时合用硫脲类治疗。用大剂量碘，同时合用硫脲类治疗。用大剂量碘，同时合用硫脲类治疗。不良反应不良反应1. 1. 过敏反应：过敏反应：过敏反应：过敏反应： 血管神经性水肿，上呼吸道粘膜充血，甚至严血管神经性水肿，上呼吸道粘膜充血，甚至严血管神经性水肿，上呼吸道粘膜充血，甚至严血管神经性水肿，上呼吸道粘膜充血，甚至严重的喉头

22、水肿。重的喉头水肿。重的喉头水肿。重的喉头水肿。2. 2. 慢性碘中毒慢性碘中毒慢性碘中毒慢性碘中毒： 长期应用表现为口腔有铜腥味、咽喉部烧灼感、长期应用表现为口腔有铜腥味、咽喉部烧灼感、长期应用表现为口腔有铜腥味、咽喉部烧灼感、长期应用表现为口腔有铜腥味、咽喉部烧灼感、唾液分泌增多、鼻炎、眼刺激症状等。唾液分泌增多、鼻炎、眼刺激症状等。唾液分泌增多、鼻炎、眼刺激症状等。唾液分泌增多、鼻炎、眼刺激症状等。3. 3. 诱发甲亢：诱发甲亢：诱发甲亢：诱发甲亢： 长期服用可诱发甲亢，碘还可经胎盘和乳汁排长期服用可诱发甲亢，碘还可经胎盘和乳汁排长期服用可诱发甲亢，碘还可经胎盘和乳汁排长期服用可诱发甲亢

23、，碘还可经胎盘和乳汁排出，引起新生儿甲状腺肿。出，引起新生儿甲状腺肿。出，引起新生儿甲状腺肿。出，引起新生儿甲状腺肿。三、三、-受体阻断剂受体阻断剂 通过阻断通过阻断受体，改善甲亢症状，减少甲受体，改善甲亢症状，减少甲状腺激素的分泌，并减少状腺激素的分泌，并减少T4转化成转化成T3。 用于控制甲亢症状或甲状腺手术前准备。用于控制甲亢症状或甲状腺手术前准备。四、放射性碘四、放射性碘131I 射线，射程短，破坏甲状腺实质射线，射程短，破坏甲状腺实质射线，射程短，破坏甲状腺实质射线，射程短，破坏甲状腺实质 用于用于用于用于 qq不宜手术或术后复发及硫脲类不宜手术或术后复发及硫脲类不宜手术或术后复发及硫脲类不宜手术或术后复发及硫脲类无效或过敏的患者。无效或过敏的患者。无效或过敏的患者。无效或过敏的患者。qq检查甲状腺摄碘功能检查甲状腺摄碘功能检查甲状腺摄碘功能检查甲状腺摄碘功能