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1、第三节 合成抗菌药喹诺酮类 磺胺类 硝基咪唑类 硝基呋喃类 人工合成抗菌药概述:1.喹诺酮类（1）喹诺酮类的药动学特点、抗菌作用及机制、临床应用和不良反应（2）诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、司帕沙星和加替沙星等的抗菌作用特点及其临床应用2.磺胺类和甲氧苄啶（1）磺胺类的抗菌作用及机制、临床应用和不良反应（2）磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑的抗菌作用特点及其临床应用（3）甲氧苄啶的抗菌作用机制及其特点【总体感觉】【总体感觉】抑制细菌核酸代谢，影响核酸代谢中抑制细菌核酸代谢，影响核酸代谢中的某个酶来抗菌。的某个酶来抗菌。喹诺酮类（ quinolones ）含有含有4-喹诺酮母核的人工合成抗菌药喹诺酮母核的
2、人工合成抗菌药喹诺酮类（ quinolones ）一、喹诺酮类一、喹诺酮类1.1.喹诺酮类药物发展史喹诺酮类药物发展史第一代第一代：萘啶酸萘啶酸：现已不用：现已不用第第二二代代：吡吡哌哌酸酸：仅对革兰阴性菌具有中等抗菌活性，仅用于泌尿道和肠道感染第第三三代代：氟氟喹喹诺诺酮酮类类 （八十年代）诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星（早期氟喹诺酮类） 对革兰阴性菌的综合临床疗效已超过青霉素族，达到第一、二代头孢菌素的疗效喹诺酮类（ quinolones ）第第三三代代（九九十十年年代代）左左氧氧氟氟沙沙星星、格格帕帕沙沙星星（新新氟氟喹诺酮类）喹诺酮类） 抗抗菌菌谱谱扩扩大大，具具有有较较高高安安全全性性
3、和和较较长长t1/2t1/2，综综合合临床疗效已达到或超过第三代头孢菌素临床疗效已达到或超过第三代头孢菌素第第四四代代（九九十十年年代代后后）克克林林沙沙星星、加加替替沙沙星星、司司帕帕沙沙星星增增加加了了抗抗厌厌氧氧菌菌活活性性，对对绝绝大大多多数数致致病病菌菌的的综合临床疗效已经达到或超过综合临床疗效已经达到或超过内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 喹诺酮类m【药动学特点】m口服吸收迅速而完全。m可进入脑脊液。m左氧氟沙星具有较强组织穿透性，可在细胞内达到有效治疗浓度。m可螯合二价和三价阳离子，不宜与含有Ca2+、Mg2+、Zn2+的食品和药物同服。【抗菌作用及机制】1.抗菌谱：mG-球菌和杆菌
4、，尤其对需氧G-杆菌包括铜绿假单胞菌在内有强大杀菌作用，以环丙沙星活性为强。mG+球菌、衣原体、支原体、军团菌及结核杆菌也有效。m2.抗菌机制：m抑制细菌DNA的回旋酶和拓扑异构酶，干扰细菌DNA复制杀菌。【临床应用】m1.泌尿生殖道感染：尿路感染，细菌性前列腺炎、淋球菌性尿道炎、宫颈炎。m2.肠道感染：细菌性肠炎、菌痢、腹泻、伤寒、副伤寒。m3.呼吸道感染。m4.其他：骨骼系统感染、皮肤软组织的感染。喹诺酮类（ quinolones ）临床应用（1 1）泌尿生殖道感染：尿路感染，细菌性前列腺炎、淋球菌性尿道炎、宫颈炎。 1）环丙沙星、加替沙星和氧氟沙星与-内酰类同为首选药，用于单纯性淋病，奈
5、瑟菌性尿道炎或宫颈炎2）环丙沙星铜绿假单胞菌性尿道炎首选药3）氟喹诺酮类对敏感菌所致的急、慢性前列腺炎及复杂性前列腺炎均有较好疗效喹诺酮类（ quinolones ）（2）呼吸道感染 1）革兰阴性菌和金黄色葡萄球菌所致的肺炎和支气管感染、支气管炎2）左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星与万古霉素合用，首选治疗青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染 3）氟喹诺酮类可替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎、嗜肺军团菌引起的军团病 喹诺酮类（ quinolones ）（3）肠道感染：细菌性肠炎、菌痢、腹泻、伤寒、副伤寒。1）首选用于治疗志贺菌引起的急、慢性菌痢和中毒性菌痢2）首选用于鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、
6、肠炎沙门菌引起的胃肠炎(食物中毒)3）氟喹诺酮类或头孢曲松用于沙门菌引起的伤寒或副伤寒首选4）可用于旅行性腹泻喹诺酮类（ quinolones ） （4）其他1 1）骨骨骼骼系系统统感感染染：包包括括革革兰兰阴阴性性杆杆菌菌骨骨髓髓炎炎和和骨骨关关节节感感染染 。急急、慢慢性性骨骨髓髓炎炎和和化化脓脓性性关关节节炎炎首首选选2 2）皮皮肤肤软软组组织织感感染染：包包括括革革兰兰阴阴性性杆杆菌菌所所致致五五官官科科感染和伤口感染感染和伤口感染 3 3）其其他他：培培氟氟沙沙星星治治疗疗化化脓脓性性脑脑膜膜炎炎和和由由克克雷雷伯伯菌菌属、肠杆菌属、沙雷菌属所致的败血症属、肠杆菌属、沙雷菌属所致的败
7、血症 【不良反应】多。m1.消化道反应，最常见。m2.神经系统反应：头晕、头痛、烦躁、失眠、眩晕。m3.变态反应：皮疹、血管神经性水肿。m4.光过敏和光毒性反应。m5.对心脏病患者的反应：Q-T间期延长。m6.肌肉、骨骼系统反应：可致患者关节病变、肌腱炎或肌腱断裂骨骼生长期的儿童禁用！m7.肝损害：转氨酶和碱性磷酸酶升高。不良反应1 1）胃肠道反应：日服剂量大于800mg800mg时，发生率高，常见胃部不适、消化不良、恶心、腹泻等症状。一般不严重，患者可耐受2 2）中枢神经系统毒性：轻症者表现失眠、头昏、头痛，重症者出现精神异常、抽搐、惊厥等。不宜用于有中枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史的患
8、者 不宜用于有精神病或癫痫病病史者。喹诺酮类（ quinolones ）喹诺酮类（ quinolones ）3 3）变态反应：皮疹、血管神经性水肿。4 4）光过敏和光毒性反应。5 5）对心脏病患者的反应：Q-TQ-T间期延长。 6 6）肌肉、骨骼系统反应：可致患者关节病变、肌腱炎或肌腱断裂骨骼生长期的儿童禁用！7 7）肝损害：转氨酶和碱性磷酸酶升高。常见药物：药物药物抗菌作用特点及临床应用【只记特点】抗菌作用特点及临床应用【只记特点】诺氟沙星G+球菌和G-菌引起的无并发症的感染。环丙沙星对G-杆菌的体外抗菌活性是本类药物中最高的。左氧氟沙星不良反应最小。适用于中、重度感染。喹诺酮类（ quin
9、olones ）喹诺酮类（ quinolones ）常见药物司帕沙星主要分布于胆囊（约为血药浓度的7倍）。可治疗对异烟肼、利福平耐药的结核病患者。加替沙星尤其在肺中可达到很高浓度。80%90%以原形经肾脏从尿排出。用于呼吸道感染及泌尿生殖系统等感染。喹诺酮类（ quinolones ）用药护理1 1）不宜常规用于儿童、孕妇、授乳妇女，不宜用于有精神病或癫痫病史者，消化性溃疡、肝功能不良者慎用。哺乳期妇女应用时应停止哺乳。肾功能不良者应适当减少剂量。2 2）避免与抗酸药、含金属离子的药物同服。必须合用时，应间隔2 24h4h服用3 3）喹诺酮类与茶碱类、非甾体抗炎药同用时，可能加重喹诺酮类的中枢
10、神经系统毒性，应慎用或避免合用喹诺酮类（ quinolones ）4）用药期间应多喝水，避免阳光或紫外线直接照射，用药30日以上应注意观察有无关节肿胀等症状出现。5）可螯合二价和三价阳离子，不宜与含有Ca2+、Mg2+、Zn2+的食品和药物同服磺胺类磺胺类 磺胺药是19351935年从偶氮染料中发现的一类合成抗菌药, ,其基本结构是对氨基苯磺酰胺，其对位氨基游离才有抗菌活性，磺酰胺基上的H原子被杂环取代则脂溶性增加，活性增强、作用时间延长。磺胺类磺胺类分类：1、用于全身感染的磺胺（易吸收） 短效（t1/2 10 h）：磺胺异噁唑（SIZ） 磺胺二甲嘧啶（SM2） 中效（10-24 h）：磺胺嘧
11、啶（SD） 磺胺甲噁唑（SMZ） 长效（ t1/224 h ）：磺胺多辛（SDM） 磺胺类2、用于肠道感染的磺胺（难吸收） 柳氮磺吡啶（SASP）3、外用磺胺 磺胺米隆（SML） 磺胺醋酰钠（SA） 磺胺嘧啶银（SD-Ag） 磺胺嘧啶锌磺胺类一、抗菌谱较广（多数G+、G-菌）敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、 淋球菌、 鼠疫杆菌（链霉素首选）次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎 、布鲁、 流感、伤寒（SMZ）、绿脓（SML、 SD-Ag）沙眼衣原体 疟原虫（SDM）无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体 磺胺类药物属广谱抑菌药2.抗菌机制m化学结构与对氨苯甲酸（PABA）相似，与P
12、ABA竞争二氢叶酸合酶，妨碍二氢叶酸合成干扰菌体叶酸合成影响核酸合成。抗菌机制：抗菌机制：抑制二氢叶酸合成酶抑制二氢叶酸合成酶二氢蝶啶二氢蝶啶 L L谷氨酸谷氨酸二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶四氢叶酸四氢叶酸二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶磺胺类磺胺类TMPNH2PABAPABASO2NH2NH2COOH( (人及动物人及动物) )外源性叶酸外源性叶酸叶叶酸酸还还原原酶酶磺胺类【临床应用】m（1）脑膜炎奈瑟菌引起的脑脊髓膜炎首选磺胺嘧啶。m（2）青霉素过敏患者的链球菌感染和风湿热复发。m（3）与甲氧苄啶（TMP）合用治疗复杂性泌尿道感染、呼吸道感染、肠道感染和伤寒。m（4）肠道感染：
13、柳氮磺吡啶节段性回肠炎或溃疡性结肠炎。m（5）局部软组织或创面感染磺胺嘧啶银。磺胺嘧啶锌效果更好m（6）磺胺醋酰钠细菌性结膜炎和沙眼。七七 不良反应不良反应1、肾损害：、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，在酸性尿中易形成结晶，刺激肾， 致结晶尿、血尿、管型尿，以致结晶尿、血尿、管型尿，以SD 多见多见（1）多饮水：大于）多饮水：大于1.5l/d （2）碱化尿液（）碱化尿液（NaHCO3），预防结晶尿；查尿，避免长期使用），预防结晶尿；查尿，避免长期使用（3）老年、肾功能不全慎用）老年、肾功能不全慎用2、过敏反应、过敏反应：皮疹、光敏性皮炎、药热等，：皮疹、光敏性皮炎、药热等， 注意用药史注
14、意用药史磺胺类磺胺类3、造血系统：、造血系统：粒细胞粒细胞 ，血小板，血小板 ，再障，缺，再障，缺G-6-PD（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 ）可致溶血性贫血可致溶血性贫血4、消化系统：、消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻恶心、呕吐，饭后服减轻5、神经系统：、神经系统：头晕、乏力头晕、乏力用药期间用药期间不应从事高空作业不应从事高空作业和驾驶和驾驶6、肝功能损害、肝功能损害 新生儿黄疸：幼儿肝功能不完善新生儿黄疸：幼儿肝功能不完善,解毒能力差，处理解毒能力差，处理血中游离胆红素差血中游离胆红素差,磺胺与胆红素竞争与血浆蛋白结合磺胺与胆红素竞争与血浆蛋白结合,使血中游离胆红素增多，从而出现黄疸。使血中游
15、离胆红素增多，从而出现黄疸。磺胺类磺胺类二、常用磺胺类药物m（一）磺胺嘧啶（SD）m【抗菌作用特点】m口服易吸收，是磺胺类中血浆蛋白结合率最低和血脑屏障透过率最高的药物。m【临床应用】m1.脑膜发炎时，脑脊液中浓度约可达血药浓度的50%80%。为防治流行性脑膜炎的首选药；m2.奴卡菌病；m3.与乙胺嘧啶合用急性弓形体病。（二）磺胺甲噁唑（新诺明、SMZ）m【抗菌作用特点及临床应用】m蛋白结合率较高（60%80%），脑脊液浓度低于SD，但尿中浓度与SD接近。m用于治疗流行性脑膜炎，也适用于泌尿道感染。其他合成抗菌药m甲氧苄啶（TMP）m【抗菌机制】m抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶
16、酸，从而阻止细菌核酸的合成。m甲氧苄啶-抑制二氢叶酸还原酶。【抗菌特点】m单用易产生耐药性。m常与磺胺甲恶唑或磺胺嘧啶合用或制成复方制剂。m磺胺类药-抑制二氢叶酸合成酶。m甲氧苄啶-抑制二氢叶酸还原酶。m思考：复复方方新新诺诺明明的的组组成以及机制？成以及机制？合用的意义？合用的意义？磺胺类mSMZ(磺胺甲恶唑)及TMP两者配伍合用的机制是磺胺甲恶唑抑制二氢叶酸合成酶，阻止二氢叶酸的合成；而甲氧苄氨嘧啶又抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，阻碍核糖酸的合成，从而抑制细菌的生长。（双重阻断）【及时小结】（TANG） 抗菌机制抗菌机制氟喹诺酮类抑制DNA回旋酶和拓扑异构酶，阻断DNA复制磺胺类抑制二氢叶酸合成酶，阻碍细菌体内2氢叶酸的合成甲氧苄啶（TMP）抑制二氢叶酸还原酶，阻碍细菌体内4氢叶酸的合成实战演习m抑制二氢叶酸还原酶的药物是 （ ）mA.克拉霉素mB.庆大霉素mC.甲氧苄啶mD.磺胺嘧啶mE.氧氟沙星m血浆蛋白结合率低，易透过血脑屏障的药物是（ ）mA.磺胺嘧啶mB.复方新诺明mC.磺胺多辛mD.甲氧苄啶mE.磺胺米隆感染性疾病的首选药抗菌药物的不良反应
