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1、蛋白尿的类型蛋白尿的类型与鉴别诊断与鉴别诊断内容提要内容提要l蛋白尿的概念及意义蛋白尿的概念及意义l尿蛋白的检查方法尿蛋白的检查方法l蛋白尿的分类蛋白尿的分类l蛋白尿产生的机制蛋白尿产生的机制l蛋白尿的诊断思路及鉴别诊断蛋白尿的诊断思路及鉴别诊断l蛋白尿检测及结果分析时应该注意的问题蛋白尿检测及结果分析时应该注意的问题内容提要内容提要l蛋白尿的概念及意义蛋白尿的概念及意义l尿蛋白的检查方法尿蛋白的检查方法l蛋白尿的分类蛋白尿的分类l蛋白尿产生的机制蛋白尿产生的机制l蛋白尿的诊断思路及鉴别诊断蛋白尿的诊断思路及鉴别诊断l蛋白尿检测及结果分析时应该注意的问题蛋白尿检测及结果分析时应该注意的问题蛋白
2、尿的概念蛋白尿的概念l正常尿中只有很微量的蛋白质，健康成人尿正常尿中只有很微量的蛋白质，健康成人尿蛋白排泄量蛋白排泄量150150mg/24hmg/24h，尿蛋白成分包尿蛋白成分包括白蛋白、糖蛋白、微球蛋白、免疫球蛋白、括白蛋白、糖蛋白、微球蛋白、免疫球蛋白、酶类等，常规的检查方法一般检查不出来酶类等，常规的检查方法一般检查不出来（即阴性）。（即阴性）。 l临床上通常将尿蛋白质定性检查为阳性或定临床上通常将尿蛋白质定性检查为阳性或定量检查大于量检查大于150150mgmg24h24h时称为蛋白尿。时称为蛋白尿。微量白蛋白尿与大量白蛋白尿微量白蛋白尿与大量白蛋白尿l正常尿白蛋白正常尿白蛋白l 3
3、0mg/24hl微量白蛋白尿微量白蛋白尿l30-300mg/g尿肌酐尿肌酐 l20-200g/minl30-300mg/24hl大量白蛋白尿大量白蛋白尿l超过上述三种微量白蛋白尿诊断标准的上限超过上述三种微量白蛋白尿诊断标准的上限 De Zeeuw,et al. Kidney Int, 2004; 92: s2-6Primary Composite Endpoint010155Hazard ratio0.5 2.02.954.45.25 Baseline Albuminuria (g/d)Baseline Albuminuria (g/d)02.5 ng/d的肾的肾功能正常的功能正常的IgA肾
4、病患者比肾病患者比IL-6 2.5ng/d的患者预后不良的患者预后不良.Harada K, et al. Nephron, 2002, 92: 824 尿尿IL-6和尿和尿EGF IgA肾病患者尿肾病患者尿IL-6水平升高和水平升高和EGF水平降低的程度与水平降低的程度与肾脏病理组织学损伤程度、高血压、血肌酐水平相关肾脏病理组织学损伤程度、高血压、血肌酐水平相关 Ranieri E,et al.Kidney Int,1996,50:1990 N：健康对照健康对照 NPGN：非增殖性肾炎非增殖性肾炎 G1-G2：I-II级级IgAN G3-G4：III-IV级级IgAN G5：V级级IgAN 尿
5、尿IL-6和和IL-6/EGF比值比值 尿尿IL-6/EGF比值高的患者比值高的患者3年随访后肾损伤进展明显，年随访后肾损伤进展明显， IL-6/EGF比值也可作为比值也可作为IgA肾病进展的预后指标肾病进展的预后指标Ranieri E,et al.Kidney Int,1996,50:1990随访随访36个月后血清肌酐的变化趋势个月后血清肌酐的变化趋势IL-6/EGF1IL-6/EGF1n文献及我们的研究均显示，尿文献及我们的研究均显示，尿NGAL 、IL-6、IL-8、IL-18、KIM-1以及以及TGF-的检测，可以的检测，可以一定程度反映肾脏的病理改变。一定程度反映肾脏的病理改变。nI
6、L-6和和KIM-1等两项指标联合检测，具有较高等两项指标联合检测，具有较高的正确诊断率。的正确诊断率。尿白蛋白尿白蛋白/ /总蛋白比值在鉴别肾小球和非肾小球病总蛋白比值在鉴别肾小球和非肾小球病( (血尿）中的价值血尿）中的价值 Ohisa H,et al. Am J Kidney Dis. 2008; 52: 235-241内容提要内容提要l蛋白尿的概念及意义蛋白尿的概念及意义l尿蛋白的检查方法尿蛋白的检查方法l蛋白尿的分类蛋白尿的分类l蛋白尿产生的机制蛋白尿产生的机制l蛋白尿的诊断思路及鉴别诊断蛋白尿的诊断思路及鉴别诊断l蛋白尿检测及结果分析时应该注意的问题蛋白尿检测及结果分析时应该注意的
7、问题尿蛋白的检查方法尿蛋白的检查方法l尿蛋白定性检查尿蛋白定性检查 l干化学试纸法、加热醋酸法、磺柳酸法等。干化学试纸法、加热醋酸法、磺柳酸法等。 l尿蛋白定量检查尿蛋白定量检查l双缩脲比色法、丽春红双缩脲比色法、丽春红S S法、考马斯亮蓝法等。法、考马斯亮蓝法等。 l微量白蛋白的检查微量白蛋白的检查l放射免疫分析法、免疫浊度法、折射法、竞争酶联放射免疫分析法、免疫浊度法、折射法、竞争酶联免疫吸附法（免疫吸附法（ELISAELISA）等。等。l特殊蛋白检查特殊蛋白检查l琼脂糖凝胶电泳、聚丙酰胺凝胶电泳、免疫电泳、琼脂糖凝胶电泳、聚丙酰胺凝胶电泳、免疫电泳、竞争酶联免疫吸附法（竞争酶联免疫吸附法
8、（ELISAELISA）、）、尿蛋白质组学、尿蛋白质组学、尿多肽组学等。尿多肽组学等。 干化学试纸法干化学试纸法原理原理蛋白质氨基酸的氨基与指蛋白质氨基酸的氨基与指示剂溴酚兰的羟基置换，示剂溴酚兰的羟基置换，使溴酚兰由黄色变成黄绿使溴酚兰由黄色变成黄绿色和绿蓝色。色和绿蓝色。优点优点简便、快速简便、快速缺点缺点-只对白蛋白敏感，对球蛋只对白蛋白敏感，对球蛋白和轻链不敏感白和轻链不敏感-pH8或或8.0 g/L+蓝灰色蓝灰色3.0-8.0 g/L+绿灰色绿灰色1.0-3.0 g/L +绿色绿色0.3-1.0 g/L +黄绿色黄绿色0.1-0.3 g/L +/-淡黄绿色淡黄绿色1000单位：单位：
9、mg/L尿蛋白定量尿蛋白定量 l准确留取、记录准确留取、记录2424小时尿量小时尿量（当日（当日7 7AMAM排尿，不要；排尿，不要； 次日次日7 7AMAM排尿，要）；排尿，要）；l将尿液尿混匀（不要只留晨尿或尿沉渣）；将尿液尿混匀（不要只留晨尿或尿沉渣）；l2424小时尿蛋白定量小时尿蛋白定量= =尿蛋白浓度（尿蛋白浓度（g/L) g/L) 尿量（尿量（L/24h)L/24h)l可用尿蛋白可用尿蛋白/ /尿肌酐比值代替尿肌酐比值代替2424小时定量。小时定量。 1 1g g尿蛋白尿蛋白/ /g g尿肌酐，相当于尿蛋白尿肌酐，相当于尿蛋白1 1g/24hg/24h。内容提要内容提要l蛋白尿的
10、概念及意义蛋白尿的概念及意义l尿蛋白的检查方法尿蛋白的检查方法l蛋白尿的分类蛋白尿的分类l蛋白尿产生的机制蛋白尿产生的机制l蛋白尿的诊断思路及鉴别诊断蛋白尿的诊断思路及鉴别诊断l蛋白尿检测及结果分析时应该注意的问题蛋白尿检测及结果分析时应该注意的问题蛋白尿的分类蛋白尿的分类病理生理意义病理生理意义功能性蛋白尿：功能性蛋白尿：应激性蛋白尿应激性蛋白尿运动性蛋白尿运动性蛋白尿体位性蛋白尿体位性蛋白尿病理性蛋白尿：病理性蛋白尿：肾小球性蛋白尿肾小球性蛋白尿肾小管性蛋白尿肾小管性蛋白尿溢出性蛋白尿溢出性蛋白尿分泌性蛋白尿分泌性蛋白尿组织性蛋白尿组织性蛋白尿特殊类型的蛋白尿特殊类型的蛋白尿 一过性蛋白尿
11、一过性蛋白尿持续性蛋白尿持续性蛋白尿蛋白尿的分类蛋白尿的分类来源来源功能性蛋白尿功能性蛋白尿 （生理性）（生理性）肾前性蛋白尿肾前性蛋白尿 （溢出性）（溢出性）肾性蛋白尿肾性蛋白尿 （病理性）（病理性） 肾小球性蛋白尿肾小球性蛋白尿 选择性蛋白尿选择性蛋白尿 非选择性蛋白尿非选择性蛋白尿 肾小管性蛋白尿肾小管性蛋白尿 混合性蛋白尿混合性蛋白尿肾后性蛋白尿肾后性蛋白尿 （组织性）（组织性）直立性蛋白尿患者晨起排空膀胱留尿送检。然后直立位30min后再留尿送检。直立时后枕及足部靠墙，腰部垫一个小枕头使其腰部挺直。若直立前尿蛋白阴性，直立后阳性则称为直立试验阳性。可能与体位改变后肾小球内血流动力学改
12、变有关，如胡桃夹现象。非肾性蛋白尿的常见原因非肾性蛋白尿的常见原因生理性病因：生理性病因：心理上和身体上的应激、高温、发热、心理上和身体上的应激、高温、发热、 寒冷、运动、腰椎前凸、体位改变、左肾静脉压迫寒冷、运动、腰椎前凸、体位改变、左肾静脉压迫肾前性病因肾前性病因游离免疫球蛋白轻链的排泄、血管内溶游离免疫球蛋白轻链的排泄、血管内溶 血、横纹肌溶解、溶菌酶相关的单核细血、横纹肌溶解、溶菌酶相关的单核细 胞性白血病胞性白血病肾后性病因肾后性病因尿路感染、肿瘤、结核、结石、外伤、尿路感染、肿瘤、结核、结石、外伤、 阴道分泌物、人为假性蛋白尿阴道分泌物、人为假性蛋白尿内容提要内容提要l蛋白尿的概念
13、及意义蛋白尿的概念及意义l尿蛋白的检查方法尿蛋白的检查方法l蛋白尿的分类蛋白尿的分类l蛋白尿产生的机制蛋白尿产生的机制l蛋白尿的诊断思路及鉴别诊断蛋白尿的诊断思路及鉴别诊断l蛋白尿检测及结果分析时应该注意的问题蛋白尿检测及结果分析时应该注意的问题蛋白尿的发生机制蛋白尿的发生机制（一）肾小球滤过膜结构和功能异常（一）肾小球滤过膜结构和功能异常（二）肾小管结构和功能异常（二）肾小管结构和功能异常（三）蛋白质大量溢出（三）蛋白质大量溢出（四）肾和尿路排泌增加（四）肾和尿路排泌增加（五）组织大量破坏（五）组织大量破坏肾小球的滤过屏障肾小球的滤过屏障肾小球滤过膜肾小球滤过膜 一般情况下，肾小球滤过膜只能
14、一般情况下，肾小球滤过膜只能通过分子量通过分子量4040KDKD以下的物质以下的物质。肾小球滤过膜分为三层：肾小球滤过膜分为三层： 有孔的内皮细胞有孔的内皮细胞 网状结构的肾小球基底膜网状结构的肾小球基底膜 脏层上皮细胞即足细胞脏层上皮细胞即足细胞（一）肾小球滤过膜结构和功能异常（一）肾小球滤过膜结构和功能异常1 1 机械屏障受损机械屏障受损 1.1 1.1 内皮细胞结构异常内皮细胞结构异常 1.2 1.2 基底膜结构异常基底膜结构异常 1.3 1.3 足细胞裂隙膜结构异常足细胞裂隙膜结构异常2 2 电荷屏障受损电荷屏障受损3 3 血流动力学异常血流动力学异常4 4 肾小球系膜损伤肾小球系膜损
15、伤1.1 1.1 内皮细胞结构异常内皮细胞结构异常有孔的内皮细胞构成肾小球滤过屏障的第一有孔的内皮细胞构成肾小球滤过屏障的第一道防线。道防线。内皮细胞结构蛋白内皮细胞结构蛋白( (肌动蛋白、肌球蛋白肌动蛋白、肌球蛋白) )在在生长因子的作用下可影响窗孔状结构的孔径，生长因子的作用下可影响窗孔状结构的孔径，从而改变肾小球滤过膜的通透性，引起蛋白从而改变肾小球滤过膜的通透性，引起蛋白尿。尿。Satchell SC,et al.J Nephml,2003,16:161.2 1.2 基底膜结构异常基底膜结构异常肾小球基底膜肾小球基底膜( (GBM)GBM)的结构异常的结构异常是引起蛋白尿的常见原因是引
16、起蛋白尿的常见原因 其主要成分包括其主要成分包括 型胶原型胶原 层粘蛋白层粘蛋白 蛋白聚糖蛋白聚糖 1.2.1 1.2.1 型胶原型胶原型胶原是型胶原是GBMGBM主要结构蛋白主要结构蛋白, ,有有6 6种不同基因编码的异构链种不同基因编码的异构链, ,即即a1-a6,a1-a6,其中其中a1-a5a1-a5链是维持链是维持GBMGBM通透功能的主要成分。通透功能的主要成分。AlportAlport综合征：综合征：COL4A5COL4A5基因异常，基因异常，GBMGBM则出现不规则肥厚、多层化和网则出现不规则肥厚、多层化和网状结构。临床上发生以进行性血尿、状结构。临床上发生以进行性血尿、蛋白尿
17、、肾功能不全为特征的遗传性蛋白尿、肾功能不全为特征的遗传性肾脏病。肾脏病。潘晓霞潘晓霞, ,等等. .肾脏病与透析肾移植杂志肾脏病与透析肾移植杂志,2001,10:201,2001,10:201层粘蛋白层粘蛋白( (lamininlaminin) )是仅次于胶原的是仅次于胶原的GBMGBM结构成分，由结构成分，由a a、3 3个亚单位组成。其中含有个亚单位组成。其中含有2 2的的lamininlaminin 11 11是是维持维持GBMGBM功能不可缺少的糖蛋白。动物实验证明，敲除功能不可缺少的糖蛋白。动物实验证明，敲除2 2 lamininlaminin基因的小鼠不能形成基因的小鼠不能形成G
18、BMGBM所必需的结构成所必需的结构成分，在出生后分，在出生后7 7天出现大量蛋白尿。天出现大量蛋白尿。蛋白聚糖也是蛋白聚糖也是GBMGBM机械屏障的成分，与胶原和层粘蛋白机械屏障的成分，与胶原和层粘蛋白相结合维持细胞外基质的动态平衡。相结合维持细胞外基质的动态平衡。1.2.2 1.2.2 层粘蛋白与蛋白聚糖层粘蛋白与蛋白聚糖Erickson AC,et al.J Histochem Cytochem,2000,48:1291Miner JH,et al.Development,2006,133:9671.3 1.3 足细胞裂隙膜结构异常足细胞裂隙膜结构异常19741974年，美国医学家用鞣酸
19、年，美国医学家用鞣酸固定法发现固定法发现足细胞裂隙膜足细胞裂隙膜( (slit diaphragmslit diaphragm，SD)SD)的阶的阶梯状结构。梯状结构。目前人们对肾性蛋白尿的认目前人们对肾性蛋白尿的认识从识从GBMGBM扩展到扩展到SDSD分子结构。分子结构。足细胞足突足细胞足突内皮细胞内皮细胞基底膜基底膜SDSDSDSD与蛋白尿相关的足细胞结构分子与蛋白尿相关的足细胞结构分子与蛋白尿相关的足细胞结构分子分为与蛋白尿相关的足细胞结构分子分为4 4类类Mundd P,et al.J Am Soc Nephrol,2002,13:300u以以NephrinNephrin为代表的为代
20、表的SDSD膜蛋白膜蛋白u以以a-actinin-4a-actinin-4为代表的足细为代表的足细 胞骨架蛋白胞骨架蛋白u以以a3a31 1 integrinintegrin为代表的基为代表的基底膜底膜- -足细胞连接膜蛋白足细胞连接膜蛋白u以以PodocalyxinPodocalyxin为代表的足细为代表的足细胞顶端膜蛋白胞顶端膜蛋白1.3.1 1.3.1 nephrinnephrin异常与蛋白尿异常与蛋白尿芬兰型先天性肾病综合征：芬兰型先天性肾病综合征：是由编码是由编码nephrinnephrin的的NPHS1NPHS1基因的两种突变所致，基因的两种突变所致，包括外显子包括外显子2 2上两
21、个碱基的缺失突变上两个碱基的缺失突变( (Fin-major)Fin-major)和外显子和外显子2626的无义突变的无义突变( (Fin-minor)Fin-minor)，引起肾小球滤过膜通透引起肾小球滤过膜通透性增高，产生大量蛋白尿。性增高，产生大量蛋白尿。Patrakka J,et al.Kidney Int. 2000,58:972nephrinnephrin是是19981998年确定的第一个裂孔膜蛋白分子，年确定的第一个裂孔膜蛋白分子，具有肾脏特异性，是一种跨膜的黏附蛋白。具有肾脏特异性，是一种跨膜的黏附蛋白。nephrinnephrin表达下降引起蛋白尿的原因表达下降引起蛋白尿的原
22、因Geske P,et al.J AmSoc Nephml,2003,14:918 NephrinNephrin分子在裂孔区两个邻近足突间彼此相对分子在裂孔区两个邻近足突间彼此相对延伸，和足细胞内与紧密连接及细胞骨架相关的延伸，和足细胞内与紧密连接及细胞骨架相关的蛋白质如蛋白质如Z0-1Z0-1，肌动蛋白、辅肌动蛋白等相互作肌动蛋白、辅肌动蛋白等相互作用，维持足细胞正常的形态及功能。用，维持足细胞正常的形态及功能。当当nephrinnephrin表达下降时，影响了它们之间的作用，表达下降时，影响了它们之间的作用，导致细胞骨架的重排和足突的消失，滤过屏障被导致细胞骨架的重排和足突的消失，滤过屏障
23、被破坏，引起大量蛋白尿。破坏，引起大量蛋白尿。ua-actinin-4a-actinin-4与肌动蛋白微丝交联，同时和大量细胞骨架、细胞与肌动蛋白微丝交联，同时和大量细胞骨架、细胞表面及信号传导分子相互作用，具有调节机械动力的作用。它表面及信号传导分子相互作用，具有调节机械动力的作用。它的结构变异，可增强其与肌动蛋白的结合，引起足细胞骨架改的结构变异，可增强其与肌动蛋白的结合，引起足细胞骨架改变，影响足突的完整性和滤过屏障的作用。变，影响足突的完整性和滤过屏障的作用。u检测检测1717位糖尿病肾病患者肾活检组织发现：位糖尿病肾病患者肾活检组织发现：a-actinin-4 mRNAa-actin
24、in-4 mRNA阳性细胞的百分数和阳性细胞的百分数和a-actinin-4a-actinin-4蛋白阳性细胞的百分数与蛋白蛋白阳性细胞的百分数与蛋白尿严重程度成反比。尿严重程度成反比。1.3.2 1.3.2 a-actinin-4a-actinin-4异常与蛋白尿异常与蛋白尿Kaplam JM,et al.Nature Genet,2000,24:251 Kimura M,et al.Intern Med,2008,47:10991.3.3 1.3.3 a3a3 1-integrin1-integrin异常与蛋白尿异常与蛋白尿朱吉莉朱吉莉,等等.国际泌尿系统杂志国际泌尿系统杂志,2006,2
25、7:54 a3a31-integrin1-integrin是足细胞表达的主要整合素。是足细胞表达的主要整合素。它的细胞外段与它的细胞外段与GBMGBM的细胞外基质蛋白相互作用，的细胞外基质蛋白相互作用，而细胞内段通过肌动蛋白相关的蛋白复合物与而细胞内段通过肌动蛋白相关的蛋白复合物与骨架肌动蛋白相互作用。这些蛋白骨架肌动蛋白相互作用。这些蛋白- -蛋白的相互蛋白的相互作用对维持上皮细胞的足突结构及与作用对维持上皮细胞的足突结构及与GBMGBM的黏附的黏附是很重要的。是很重要的。a3-integrina3-integrin缺陷小鼠的研究缺陷小鼠的研究电镜观察可见：电镜观察可见：野生型小鼠足细胞具野
26、生型小鼠足细胞具有足突有足突( (A)A)；基底膜基底膜完完整整( (C)C)。a3-integrina3-integrin缺陷小鼠缺陷小鼠足突消失足突消失( (B) B) ，基底基底膜呈双层，可见疏松膜呈双层，可见疏松的基底膜碎片的基底膜碎片( (D)D) 。Kreidberg JA,et al.Development,1996,122:3537 朱吉莉朱吉莉,等等.国际泌尿系统杂志国际泌尿系统杂志,2006,27:540Hara M,et al. J Am Soc Nephrol,2005,16:408 1.3.4 1.3.4 podocalyxinpodocalyxin异常与蛋白尿异常与
27、蛋白尿podocalyxinpodocalyxin与其他蛋白在足与其他蛋白在足细胞表面形成阴离子外衣，细胞表面形成阴离子外衣，并通过电荷的相斥而维持足并通过电荷的相斥而维持足突相互分开，控制足细胞裂突相互分开，控制足细胞裂孔的开放，维持肾小球囊腔孔的开放，维持肾小球囊腔的空间结构和功能。的空间结构和功能。紫癜性肾炎伴蛋白尿患者尿沉渣免紫癜性肾炎伴蛋白尿患者尿沉渣免疫荧光检查可见许多疫荧光检查可见许多podocalyxinpodocalyxin阳性团粒结构，主要存在于管型中，阳性团粒结构，主要存在于管型中，并可见少量足细胞并可见少量足细胞l在在pH7.42pH7.42条件下，白蛋白呈阴电荷状态，
28、因此很难条件下，白蛋白呈阴电荷状态，因此很难进入尿中。肾小球毛细血管壁负电荷减少时，尿进入尿中。肾小球毛细血管壁负电荷减少时，尿白蛋白排出量明显增加，产生白蛋白排出量明显增加，产生选择性蛋白尿选择性蛋白尿。2 2 电荷屏障异常电荷屏障异常肾小球滤过膜负电荷位点肾小球滤过膜负电荷位点CaCa：毛细血管腔毛细血管腔 BsBs：肾小囊腔肾小囊腔EpEp：上皮细胞上皮细胞 3 3 血流动力学异常血流动力学异常肾小球滤过膜的通透性与肾小球囊内压和肾小球滤过膜的通透性与肾小球囊内压和肾血流量有密切关系。肾血流量有密切关系。入球小动脉血浆流量下降和膜两侧静水压入球小动脉血浆流量下降和膜两侧静水压代偿性增高，
29、是肾小球损害时普遍的血流代偿性增高，是肾小球损害时普遍的血流动力学调节机制。此时单个肾小球滤过分动力学调节机制。此时单个肾小球滤过分数增高，出球端蛋白浓度升高，使血浆蛋数增高，出球端蛋白浓度升高，使血浆蛋白经肾小球毛细血管壁的弥散增加，可增白经肾小球毛细血管壁的弥散增加，可增加蛋白漏出。加蛋白漏出。各种应激、剧烈运动、压力、发热、受寒、各种应激、剧烈运动、压力、发热、受寒、立位等因素可影响肾脏血流动力学，导致立位等因素可影响肾脏血流动力学，导致蛋白尿的发生。蛋白尿的发生。血流动力学异常血流动力学异常-运动性蛋白尿运动性蛋白尿Krestzschmar M.Int J Sports Med,199
30、1,12:218Marx JI.Science,1987,235:529 商品商品,等等.中国运动医学杂志中国运动医学杂志.1993,12:215剧烈运动使血液重新分布，肾血流急骤下降，造成剧烈运动使血液重新分布，肾血流急骤下降，造成“运动性运动性肾缺血肾缺血”。运动后肾血供恢复，形成。运动后肾血供恢复，形成“运动性缺血再灌注运动性缺血再灌注”。缺血再灌注形成的高氧状态，会引发缺血再灌注形成的高氧状态，会引发氧自由基氧自由基增加。增加。氧自由基作用于内皮细胞，使其通透性增加，还可降解基底氧自由基作用于内皮细胞，使其通透性增加，还可降解基底膜的胶原成分，对肾小球滤过膜有损伤作用。膜的胶原成分，对
31、肾小球滤过膜有损伤作用。肾缺血造成能量代谢障碍，导致肾小管需要主动耗能的重吸肾缺血造成能量代谢障碍，导致肾小管需要主动耗能的重吸收减少，尿蛋白排泄增加。氧自由基引发的脂质过氧化作用收减少，尿蛋白排泄增加。氧自由基引发的脂质过氧化作用使线粒体功能受损更加速了这一过程。使线粒体功能受损更加速了这一过程。左肾静脉压迫综合征左肾静脉压迫综合征4 4 肾小球系膜损伤肾小球系膜损伤u系膜细胞含有大量肌动蛋白和肌球蛋白，系膜细胞含有大量肌动蛋白和肌球蛋白，许多血管活性物质可使其收缩或舒张，许多血管活性物质可使其收缩或舒张，而它本身也可分泌血管活性物质。而它本身也可分泌血管活性物质。u这种收缩及舒张功能可改变
32、肾小球毛细这种收缩及舒张功能可改变肾小球毛细血管的滤过面积及压力通透性，从而在血管的滤过面积及压力通透性，从而在局部调节肾小球血流动力学。局部调节肾小球血流动力学。u当系膜细胞损伤时，肾小球滤过膜结构当系膜细胞损伤时，肾小球滤过膜结构被破坏，通透性增高，使蛋白质漏出。被破坏，通透性增高，使蛋白质漏出。系膜系膜细胞细胞内皮细胞内皮细胞基底膜基底膜 上皮细胞上皮细胞（二）肾小管结构和功能异常（二）肾小管结构和功能异常 近曲小管在生理状态下几乎近曲小管在生理状态下几乎100100重吸收经重吸收经肾小球漏出的血浆蛋白。肾小球漏出的血浆蛋白。 影响重吸收的因素包括：小管内溶质的浓度、影响重吸收的因素包括
33、：小管内溶质的浓度、肾小管细胞的功能状态、血液供应等。肾小管细胞的功能状态、血液供应等。 肾小管损害时，经肾小球滤过的小分子量蛋肾小管损害时，经肾小球滤过的小分子量蛋白不能被近曲小管充分重吸收，而产生蛋白白不能被近曲小管充分重吸收，而产生蛋白尿，以小分子蛋白质为主。尿，以小分子蛋白质为主。 系统性疾病系统性疾病遗传性疾病遗传性疾病l 胱氨酸贮积症胱氨酸贮积症 l 遗传性果糖不耐症遗传性果糖不耐症l 半乳糖血症半乳糖血症l 草酸盐血症草酸盐血症l WilsonsWilsons病病 获得性疾病获得性疾病l 巴尔干肾病巴尔干肾病l 结节病结节病 先天异常性疾病先天异常性疾病l BartterBart
34、terss综合征综合征l FanconiFanconi综合征综合征l 肾小管性酸中毒肾小管性酸中毒l 多囊肾多囊肾 急性肾损伤急性肾损伤l 急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭l 急性肾小管坏死急性肾小管坏死l 移植肾排斥反应移植肾排斥反应 感染感染l 肾盂肾炎肾盂肾炎l 间质性肾炎间质性肾炎 药物药物/毒物毒物l 氨基糖甙类氨基糖甙类l 环孢菌素环孢菌素l 止痛药止痛药l 镉、铅、砷、镉、铅、砷、 汞、乙二醇汞、乙二醇肾小管性蛋白尿的病因肾小管性蛋白尿的病因Waller KV,et al.Clin Chem,1989,35:755（三）蛋白质大量溢出（三）蛋白质大量溢出 溢出性蛋白尿：溢出性蛋白尿：
35、肾小球和肾小管功能均正常，肾小球和肾小管功能均正常，但由于血浆中含有大量异常蛋白质，致使肾小球滤但由于血浆中含有大量异常蛋白质，致使肾小球滤过液中的蛋白质超过了肾小管的重吸收能力而产生过液中的蛋白质超过了肾小管的重吸收能力而产生的蛋白尿。多为小分子蛋白尿。的蛋白尿。多为小分子蛋白尿。 急性溶血性贫血：血红蛋白尿急性溶血性贫血：血红蛋白尿 骨骼肌或心肌损伤：肌红蛋白尿骨骼肌或心肌损伤：肌红蛋白尿 浆细胞病（多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症）：浆细胞病（多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症）：、22- -mGmG 单核细胞性白血病合并高溶菌酶血症：溶菌酶尿单核细胞性白血病合并高溶菌酶血症：溶菌酶尿（四）肾和尿路排
36、泌增加（四）肾和尿路排泌增加正常情况下，髓袢升支厚壁段及远曲小管起始部分分正常情况下，髓袢升支厚壁段及远曲小管起始部分分泌泌TammTamm- -HorsfallHorsfall（T-HT-H）糖蛋白，是管型的主要基质。糖蛋白，是管型的主要基质。在肾小管在肾小管- -间质性炎症及肿瘤时间质性炎症及肿瘤时，T-HT-H蛋白会大量进入蛋白会大量进入尿中，形成蛋白尿。尿中，形成蛋白尿。另一种常见的分泌性蛋白质是另一种常见的分泌性蛋白质是IgAIgA，在一些小管间质性在一些小管间质性疾病时分泌增加。疾病时分泌增加。 分泌性蛋白尿：分泌性蛋白尿：尿中所含蛋白质是由肾尿中所含蛋白质是由肾脏组织本身和尿路排
37、泌增加引起的。脏组织本身和尿路排泌增加引起的。（五）组织大量破坏（五）组织大量破坏 组织性蛋白尿：组织性蛋白尿：指肾脏或其他组织结构破坏指肾脏或其他组织结构破坏后，胞质中各种酶和蛋白质成分从尿中丢失引起后，胞质中各种酶和蛋白质成分从尿中丢失引起的蛋白尿。正常尿中只含有很少量的可溶性组织的蛋白尿。正常尿中只含有很少量的可溶性组织分解代谢产物，属于小分子量蛋白，在患病时可分解代谢产物，属于小分子量蛋白，在患病时可增多。增多。 肝坏死时尿中可含肝特异性抗原肝坏死时尿中可含肝特异性抗原 X X线照射可引起尿中糖蛋白增多线照射可引起尿中糖蛋白增多内容提要内容提要l蛋白尿的概念及意义蛋白尿的概念及意义l尿
38、蛋白的检查方法尿蛋白的检查方法l蛋白尿的分类蛋白尿的分类l蛋白尿产生的机制蛋白尿产生的机制l蛋白尿的诊断思路及鉴别诊断蛋白尿的诊断思路及鉴别诊断l蛋白尿检测及结果分析时应该注意的问题蛋白尿检测及结果分析时应该注意的问题蛋白尿的诊断思路蛋白尿的诊断思路1.1.判断是否真有蛋白尿判断是否真有蛋白尿2.2.鉴别功能性蛋白尿和病理性蛋白尿鉴别功能性蛋白尿和病理性蛋白尿3.3.分析蛋白尿产生的原因分析蛋白尿产生的原因蛋白尿的诊断程序蛋白尿的诊断程序1.1.定性检查定性检查尿常规尿常规2.2.半定量检查半定量检查尿蛋白尿蛋白/ /肌酐比值肌酐比值3.3.定量检查定量检查2424小时尿蛋白定量小时尿蛋白定量
39、4.4.尿蛋白分子量尿蛋白分子量尿蛋白电泳尿蛋白电泳5.5.尿蛋白分析尿蛋白分析尿白蛋白、尿白蛋白、转铁蛋尿白蛋白、尿白蛋白、转铁蛋白、白、22微球蛋白、微球蛋白、11微球蛋白、微球蛋白、NAGNAG、视视黄醇结合蛋白、溶菌酶、黄醇结合蛋白、溶菌酶、 T-HT-H蛋白、蛋白、 巨球巨球蛋白、蛋白、IgGIgG、 轻链、轻链、 轻链等轻链等 蛋白比率对尿蛋白来源的评价蛋白比率对尿蛋白来源的评价单克隆单克隆链链多克隆轻链多克隆轻链单克隆单克隆链链5.2轻链比轻链比 /肾性蛋白尿肾性蛋白尿本周氏蛋白尿本周氏蛋白尿0.60.10.11-微球蛋白微球蛋白 / 白蛋白白蛋白选择性蛋白尿选择性蛋白尿非选择性
40、蛋白尿非选择性蛋白尿0.03IgG / 白蛋白白蛋白评价评价比率比率项目项目少量选择性蛋白尿：少量选择性蛋白尿： 总蛋白：总蛋白：30-300 30-300 mg/24hmg/24h 或者：或者：25-20025-200mg/g mg/g 肌酐肌酐 尿白蛋白升高尿白蛋白升高 临床意义：临床意义： 早期糖尿病肾病早期糖尿病肾病 早期高血压肾病早期高血压肾病不同类型蛋白尿的特点及临床意义（不同类型蛋白尿的特点及临床意义（1 1）不同类型蛋白尿的特点及临床意义（不同类型蛋白尿的特点及临床意义（2 2）大量选择性蛋白尿：大量选择性蛋白尿： 总蛋白：总蛋白：300-3000 300-3000 mg/24
41、hmg/24h 尿白蛋白、转铁蛋白升高尿白蛋白、转铁蛋白升高 IgGIgG / / 白蛋白白蛋白 0.03 0.03 1-1-微球蛋白微球蛋白 / / 白蛋白白蛋白 0.1 0.03 0.03 1-1-微球蛋白微球蛋白 / / 白蛋白白蛋白 0.1 3000 3000 mg/24hmg/24h，血血Alb25g/LAlb 0.03 0.03 1-1-微球蛋白微球蛋白 / / 白蛋白白蛋白 0.1 0.03 0.03 1-1-微球蛋白微球蛋白 / / 白蛋白白蛋白 0.1 0.1临床意义：临床意义： 糖尿病肾病后期糖尿病肾病后期 肾硬化症肾硬化症 狼疮性肾炎活动期狼疮性肾炎活动期 肾淀粉样变肾淀
42、粉样变 应激、高热、低温、直立性蛋白尿应激、高热、低温、直立性蛋白尿不同类型蛋白尿的特点及临床意义（不同类型蛋白尿的特点及临床意义（6 6）肾小管性蛋白尿：肾小管性蛋白尿： 总蛋白：总蛋白：150-1500 150-1500 mg/24hmg/24h 1- 1-微球蛋白升高微球蛋白升高 1-1-微球蛋白微球蛋白 / / 白蛋白白蛋白 0.1 0.1 NAGNAG升高升高临床意义：临床意义： 间质性肾炎间质性肾炎 肾小管中毒性损伤肾小管中毒性损伤 止痛剂肾病止痛剂肾病 肾小管性酸中毒肾小管性酸中毒 急性肾衰恢复期急性肾衰恢复期不同类型蛋白尿的特点及临床意义（不同类型蛋白尿的特点及临床意义（7 7
43、）本周氏（本周氏（BenceBence Jones Jones）蛋白尿蛋白尿 ： 总蛋白：总蛋白：200-20 000 200-20 000 mg/24hmg/24h （白蛋白白蛋白+ + IgGIgG + 1- + 1-微球蛋白）微球蛋白）/ / 总蛋白总蛋白 0.6 0.6 轻链升高，轻链升高，/ 1, / 5.2 5.2 2-2-微球蛋白明显升高微球蛋白明显升高临床意义：临床意义： 多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤 巨球蛋白血症巨球蛋白血症 慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病病名病名Age UPURBCAGNRPGNCGNNS临床特征临床特征MCD青少青少+激素有效激素有效FSGS青少青少+
44、-/+激素抵抗激素抵抗MN中老中老+/+ -/+可自然缓解可自然缓解MPGN青少青少+/+ +低补体血症低补体血症endPGN青少青少-/+ +感染后肾炎感染后肾炎creGN中老中老+/+ +ANCA阳性阳性IgAN青少青少-/+ +上感、血尿上感、血尿mesPGN青少青少+/+ +非非IgAN常见原发性肾小球疾病的临床特征（根据尿蛋白的量、伴发表现、临床特征推测原发疾病）（根据尿蛋白的量、伴发表现、临床特征推测原发疾病） 病名病名Age UPURBCAGNRPGNCGNNS临床特征临床特征LN青少青少+/+SLEHSPN青少青少-/+紫癜紫癜DN中老中老+/+-糖尿病糖尿病无血尿无血尿RA中
45、老中老+-预后不良预后不良TBMN青少青少-/+ +预后良好预后良好Alport青少青少-/+ +伴听力下降伴听力下降常见继发性肾小球疾病的临床特征 蛋白尿合并血尿蛋白尿合并血尿-肾炎综合征肾炎综合征 系膜系膜管内管内管外管外膜增殖膜增殖大量蛋白尿大量蛋白尿-肾病综合征肾病综合征 MCDFSGSMNDN内容提要内容提要l蛋白尿的概念及意义蛋白尿的概念及意义l尿蛋白的检查方法尿蛋白的检查方法l蛋白尿的分类蛋白尿的分类l蛋白尿产生的机制蛋白尿产生的机制l蛋白尿的诊断思路及鉴别诊断蛋白尿的诊断思路及鉴别诊断l蛋白尿检测及结果分析时应该注意的问题蛋白尿检测及结果分析时应该注意的问题l标本留置时应注意的
46、问题标本留置时应注意的问题l定性检查和定量检查相结合定性检查和定量检查相结合l注意多次复查和动态观察注意多次复查和动态观察l不仅要注意尿蛋白的量还要注意尿蛋白的成分不仅要注意尿蛋白的量还要注意尿蛋白的成分l重视伴发表现和合并症（血尿、高血压、肾功重视伴发表现和合并症（血尿、高血压、肾功能不全等）能不全等）蛋白尿检测及结果分析时应该注意的问题蛋白尿检测及结果分析时应该注意的问题尿标本的收集尿标本的收集1.1.采集尿标本要新鲜、干净（无菌操作）、量足。采集尿标本要新鲜、干净（无菌操作）、量足。2.2.尿标本容器要清洁、干燥、标志清楚。尿标本容器要清洁、干燥、标志清楚。3.3.事先清洁泌尿生殖器，留
47、取中段尿。事先清洁泌尿生殖器，留取中段尿。4.4.避免月经期留尿。避免月经期留尿。关于蛋白尿的注意事项关于蛋白尿的注意事项1.1.观察期间持续的尿蛋白量比肾活检前瞬间的尿蛋白量更观察期间持续的尿蛋白量比肾活检前瞬间的尿蛋白量更重要。重要。2.2.尿蛋白尿蛋白11g/24hg/24h的患者也要定期复查，因为有一部分病的患者也要定期复查，因为有一部分病人在观察期间尿蛋白增多、血压增高、肾功能下降。人在观察期间尿蛋白增多、血压增高、肾功能下降。3.3.肾脏病的预后与尿蛋白的量、持续时间、以及尿蛋白的肾脏病的预后与尿蛋白的量、持续时间、以及尿蛋白的成分有关。肾小球疾病出现小分子蛋白尿提示已有肾小成分有关。肾小球疾病出现小分子蛋白尿提示已有肾小管损伤。管损伤。4.4.合并大量蛋白尿的患者，需要排除微小病变肾病综合征，合并大量蛋白尿的患者，需要排除微小病变肾病综合征，这些病人对糖皮质激素较敏感这些病人对糖皮质激素较敏感 。Usui J, et al. Intern Med 2001; 40: 697 谢谢谢谢
