医学免疫学课件：05细胞因子

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1、第六章第六章 细胞因子细胞因子（Cytokine,CK）定义：是指由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有广泛的生物活性。细胞因子特点小分子低浓度起作用与受体结合起作用细胞因子的作用方式自分泌旁分泌内分泌多效性：即一种CK可作用于多种细胞相应受体，并产生多种生物学效应； 重叠性：即多种CK可对同一细胞产生相同或相似的效应，形成细胞因子网络。拮抗性：有相互抑制作用；协同性：细胞因子之间有强化作用CK功能功能的多向性、的多向性、重叠性、重叠性、协同性和协同性和拮抗性作拮抗性作用示意图用示意图抗原于单核抗原于单核细胞作用后细胞作用后导致导致TH细胞细胞活化

2、并产生活化并产生细胞因子，细胞因子，从而在整个从而在整个免疫应答的免疫应答的不同过程中不同过程中发挥相应的发挥相应的调节作用调节作用第二节 CK的分类 分类：分类：按其结构可分为六个大家族白细胞介素 IL干扰素IFN肿瘤坏死因子TNF集落刺激因子CSF生长因子GF趋化性细胞因子chemokineIL 135 IL-2活化 Th1细胞NK 细胞活化T细胞NK 细胞B 细胞巨噬细胞促进细胞增殖，分化，与Ig 合成促进增殖、 产生淋巴因子活化（LAK）抑制细胞毒性， 促进IL-1的分泌 IL-2 的 免 疫 生 物 学 效 应IL-4活化Th2 细胞B 细胞巨噬细胞T 细胞活化干细胞分化， 表达MH

3、C-II，表达CD23， 分泌 IgG1， IgE，IgA促进：促进：分化， 细胞毒活性（LAK）， 巨细胞形成促进：促进：抗原呈递， MHC表达， 杀伤肿瘤活性促进：促进： IL-4 IL-4 的的 免免 疫疫 生生 物物 学学 效效 应应IL-10 Th2 细胞B 细胞肥大细胞B 细胞活化巨噬细胞促进增殖巨噬细胞促进 MHC-II表达和细胞扩增抑制：抑制： IL-1， IL-12 TNF -a 和 MHC-II等分子的表达抑制 Th1 细胞功能IL-10 的 免 疫 生 物 学 效 应干扰素：型/ 白细胞、成纤维细胞、病毒感染细胞产生型 活化T细胞、NK细胞等产生。 功能：增强NK、CTL

4、/单核-巨噬细胞活性；增强MHC I、II类分子的表达；抑制病毒增殖；抗肿瘤。IFN-a 的 抗 病 毒 作 用病毒病毒病毒复制病毒复制抑制病抑制病 毒复制毒复制信号转导信号转导IFN- IFN-诱导蛋白诱导蛋白诱导刺激诱导刺激胞核胞核 胞核胞核 肿瘤坏死因子：TNF-:由活化Mo-M 、NK细胞、T细胞等产生TNF-：由活化T细胞产生（LT）功能：杀伤靶细胞促进细胞凋亡；调节免疫应答；炎症介质，内源性致热源，高浓度可导致恶液质。集落刺激因子：刺激造血干细胞增殖分化，并在半固体培养基上长成细胞集落的细胞因子。GM-CSF,M-CSF,G-CSF,EPO,SCF,TPO Chemokine： 根

5、据蛋白质的一级结构进行分类：根据蛋白质的一级结构进行分类： CXC CXC （ ）趋化因子；如）趋化因子；如IL-8IL-8 CC CC （ ）趋化因子；如）趋化因子；如 MCP MCP C C （ ）趋化因子；）趋化因子； CX CX3 3C C （ ）趋化因子。）趋化因子。C C为半胱氨酸为半胱氨酸,X,X为任意氨基酸为任意氨基酸生长因子： 刺激细胞生长作用的细胞因子。TGF-,EGF,VEGF,FGF,NGF,PDGF; IL-2,TNF第三节第三节 CK的生物学活性的生物学活性一、调节炎症反应Pro-inflammatory cytokineTNF-、IL-1、6,12,18,23,3

6、2,33等Anti-inflammatory cytokineIL-10,13,22,37, TGF-二、调节免疫应答三、刺激造血四、促进凋亡，直接杀伤靶细胞五、促进创伤的修复六、抗病毒作用 IFN 、 抗病毒作用Th1+IL-2+IL-4IL-2 IFN- IL-4 IL-10抑制抑制细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫Th0Th2 Th1 Th1 和和 Th2 Th2 细细 胞胞 的的 分分 化化 Th1-Th2 分分 泌泌 细细 胞胞 因因 子子 的的 相相 互互 调调 节节 及及 其其 效效 应应B细胞细胞IgG 2aTc 细胞细胞 活化活化 巨噬细胞巨噬细胞 活化活化 B细胞细胞IgM

7、，IgG 1， IgA， IgE肥大细胞肥大细胞生长生长 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞生长与分化生长与分化 B 细胞，巨噬细胞细胞，巨噬细胞Th2细胞，肥大细胞细胞，肥大细胞IL-12IL-4IL-10IFN- Th1IFN-gIL-12IL-4 , IL-110 , IL-13IL-2IFN-gIL-2IFN-gTNF-bIL-12IL-3 IL-4 Th2IL-10IL-5IL-4IL-5IL-6IL-13细胞因子调节网络 细胞因子受体 gp130 gp130IL-6RIL-11RIL-6 与 IL-11 受 体IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15Rg -链 参 与 组

8、成 的 细 胞 因 子 受 体共用的 g 链共用亚单位：结合亚单位信号转导亚单位COOHCOOHPM IL-8R MIP-1 R趋化因子受体CCR5 巨噬细胞，多态性CXCR4 T细胞可溶性细胞因子受体细胞因子受体拮抗剂 抑制细胞因子功能细胞因子与临床与疾病的发生有关 cytokine storm/hypercytokinemia 是致死性全身性免疫反应，通常由微生物感染引起，表现为多种细胞因子在短时间大量分泌。 主要TNF-、IFN-、IL-6。 表现：水肿、出血、组织损伤和坏死、多器官功能衰竭。细胞因子及其相应的生物制品的应用CK应用的缺陷应用的缺陷要想达到有效浓度，全身使用时需要的量较大；半衰期短，需要短期内重复给药（静注IL-2的半衰期只有710min）；CK的多效性会产生较为严重的副作用。