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1、第五节第五节 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 (Macrolide Antibiotics)1简介1、来源：大环内酯类抗生素由链霉菌产生、来源：大环内酯类抗生素由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素。的一类弱碱性抗生素。2、结构特征、结构特征 ：分子中含有内酯结构的十四：分子中含有内酯结构的十四元或十六元大环。通过内酯环上的羟基和元或十六元大环。通过内酯环上的羟基和去氧氨基糖或去氧氨基糖或6-去氧糖缩合成碱性甙去氧糖缩合成碱性甙2简介3、产品质量、产品质量在在微微生生物物合合成成过过程程中中产产生生的的结结构构相相近近、性性质质相相仿仿的的多多种种成成分分。当当菌菌种种或或生生产产工工艺艺不不同同时
2、时，常常使使各各成成分分的的比比例例有有明明显显不不同同，影影响产品质量。响产品质量。4、稳定性、稳定性 A、对对酸酸、碱碱不不稳稳定定 B、体体内内易易被被酶酶分分解解 C、丧失或降低抗菌活性。、丧失或降低抗菌活性。 3简介5、结构改造、结构改造羟羟基基酰酰化化后后，性性质质可可显显著著改改变变 如如：增增加加对对酸酸的的稳稳定定性性，增增高高血血药药浓浓度度，延延长长作作用用时时间间或或降降低低毒毒性性如如乙乙酰酰螺螺旋旋霉霉素素、双双乙乙酰酰麦麦迪霉素等迪霉素等6、作用机理作用机理 抑制细菌蛋白质的合成抑制细菌蛋白质的合成 4简介7、抗菌谱和抗菌活性抗菌谱和抗菌活性抗抗菌菌谱谱和和抗抗菌
3、菌活活性性相相近近似似，对对革革兰兰阳阳性性菌菌和某些阴性菌、支原体等有较和某些阴性菌、支原体等有较强的作用强的作用 8、不良反应不良反应 与与其其它它抗抗生生素素无无交交叉叉耐耐药药性性，但但同同类类药药物物可可产产生生耐耐药药性性；毒毒性性较较低低，无无严严重重不不良良反反应应 5红霉素红霉素 1、来源、来源 红色链丝菌红色链丝菌 2、组分、组分 指指Erythromycin A，组分，组分B和和C被被视为杂质。视为杂质。3、结构特点结构特点 红霉内酯与去氧氨基糖和红红霉内酯与去氧氨基糖和红霉糖缩合而成的碱性甙霉糖缩合而成的碱性甙 4、稳定性、稳定性 红霉内酯环具有水解性红霉内酯环具有水解
4、性6红霉素红霉素 5、抗菌谱抗菌谱 革兰氏阳性菌；革兰氏阴性革兰氏阳性菌；革兰氏阴性亦有效亦有效 6、临床应用临床应用 耐药的金黄色葡萄球菌和耐药的金黄色葡萄球菌和溶血性链环菌引起的感染的首选药物溶血性链环菌引起的感染的首选药物 7、结构改造结构改造成盐成盐- -乳酸醛糖乳酸醛糖 酯类前药酯类前药 7第六节第六节 氯霉素类抗生素氯霉素类抗生素 8氯霉素氯霉素 1、发现：、发现：1947年由委内瑞拉链霉菌得到；年由委内瑞拉链霉菌得到；用化学方法合成，并应用于临床用化学方法合成，并应用于临床 2、结构、结构9氯霉素氯霉素 3、结构特点：、结构特点：含有对硝基苯基、丙二醇与含有对硝基苯基、丙二醇与二
5、氯乙酰胺基二氯乙酰胺基 4、立体结构：两个手性碳原子，、立体结构：两个手性碳原子，4个旋光个旋光异构体异构体 合霉素为外消旋体合霉素为外消旋体 10氯霉素氯霉素5、抗菌谱抗菌谱 革兰氏阳性菌；革兰氏阴性革兰氏阳性菌；革兰氏阴性均有效均有效 6、临床应用临床应用 1）、治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等）、治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等2）、对百日咳、砂眼、细菌性痢疾及尿）、对百日咳、砂眼、细菌性痢疾及尿道感染等也有疗效道感染等也有疗效 11氯霉素氯霉素7、作用机制、作用机制 作用于细胞核糖体作用于细胞核糖体50 S亚基，阻止亚基，阻止mRNA与核糖体结合与核糖体结合 ，从而抑制蛋白质的合成，从而抑制蛋白质的合成12氯霉素的理化性质氯霉素的理化性质1、稳定性：性质稳定，能耐热、稳定性：性质稳定，能耐热2、水解性、水解性 ：在（：在（pH 9以上）或强酸性以上）或强酸性（pH2以下），都可水解以下），都可水解3、与过碘酸作用、与过碘酸作用2 2，4-4-二硝基苯肼二硝基苯肼苯腙苯腙13氯霉素的理化性质氯霉素的理化性质4、硝基经氯化钙和锌粉还原、硝基经氯化钙和锌粉还原 紫红色络合物14氯霉素的前药氯霉素的前药甲砜基甲砜基15
