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1、科研水平提升科室核心竞争力科研水平提升科室核心竞争力1Contents科研提升科室竞争力科研提升科室竞争力1临床科研立题与设计临床科研立题与设计2临床科学研究体会临床科学研究体会32总后总后“科技新星科技新星”军队军队“育才育才”银奖银奖 上海上海“银蛇奖银蛇奖”第二第二国家科技进步二等奖国家科技进步二等奖国家科技进步二等奖国家科技进步二等奖 （第二（第二（第二（第二20042004）15名医师获名医师获17项项国家自然基金国家自然基金及若干上海基金共及若干上海基金共800多万元多万元第一或通讯作者论文第一或通讯作者论文200余篇，余篇，SCI收录收录30篇篇三篇论文发表在麻醉学最好杂志三篇论
2、文发表在麻醉学最好杂志 Anesthesiology主编相关专著主编相关专著4部参编专著部参编专著15部部麻醉医师协会候任会长、中华麻醉学会副秘书长麻醉医师协会候任会长、中华麻醉学会副秘书长学科概况学科概况军队科技进步二等奖军队科技进步二等奖军队科技进步二等奖军队科技进步二等奖 （第一（第一（第一（第一20022002）获得荣誉获得荣誉研究方向研究方向吸入麻醉药肝毒性肝保护吸入麻醉药肝毒性肝保护癌痛机理及基因治疗癌痛机理及基因治疗阻黄对中枢及心血管影响阻黄对中枢及心血管影响3基金SCI奖励学学科科竞竞争争力力事事业业成成功功的的敲敲门门砖砖临床确立院内地位临床确立院内地位科研确立院外影响科研确
3、立院外影响三者之间有正反馈效应三者之间有正反馈效应学科的竞争就是科研能力竞争学科的竞争就是科研能力竞争学科竞争基础学科竞争基础科学基金：科学基金：项目数及基金级别与基金总额项目数及基金级别与基金总额SCISCI论文：论文：总篇数总影响因子及单篇最高分总篇数总影响因子及单篇最高分科学奖励：科学奖励：奖励数奖励级别奖励数奖励级别同行比较4麻麻醉醉科科常常规规科科研研工工作作麻麻醉醉科科常常规规科科研研工工作作科主任核心作用科主任核心作用建立广泛的科研合作网络建立广泛的科研合作网络培培养养高高水水平平的的科科研研团团队队构构建建良良好好的的科科研研氛氛围围确定科室科研主攻方向确定科室科研主攻方向 麻
4、醉学科常规科研工作的范畴麻醉学科常规科研工作的范畴一只狮子带领一群绵羊可以击败一只绵羊带领的一群狮子制定科研工作制度制定科研工作制度制定科研工作制度制定科研工作制度指挥员的战斗意志确定这支队伍的战斗精神和战斗力指挥员的战斗意志确定这支队伍的战斗精神和战斗力指挥员的战斗意志确定这支队伍的战斗精神和战斗力指挥员的战斗意志确定这支队伍的战斗精神和战斗力5临床实践临床实践学科特色学科特色病人资源病人资源病人资源是宝贵病人资源是宝贵的财富，临床标的财富，临床标本弥足珍贵本弥足珍贵坚持走临床科研坚持走临床科研之路，坚持临床之路，坚持临床与基础相结合方与基础相结合方针针学科的背景、信学科的背景、信誉度、公认
5、度是誉度、公认度是发表论文和申请发表论文和申请基金的保障基金的保障保证重点保证重点希望突破希望突破形成高精尖形成高精尖的成果的成果临床提问临床提问科研答题科研答题 以临床实践为出发点确定科室科研方向以临床实践为出发点确定科室科研方向加强临床科研意识、结合方向及特色做研究加强临床科研意识、结合方向及特色做研究科研方向不能脱离服务的病人科研方向不能脱离服务的病人6总设计师总设计师科研方向方面军科研方向方面军课题组组长课题组组长临床研究生力军临床研究生力军基础研究主力军基础研究主力军主任主任主任主任副教授副教授副教授副教授成熟的主治医师队伍成熟的主治医师队伍成熟的主治医师队伍成熟的主治医师队伍精力充
6、沛的住院医师队伍精力充沛的住院医师队伍精力充沛的住院医师队伍精力充沛的住院医师队伍年轻思想活跃有创造力的硕博士队伍年轻思想活跃有创造力的硕博士队伍年轻思想活跃有创造力的硕博士队伍年轻思想活跃有创造力的硕博士队伍 培养一支特别想做又特别能做研究的团队培养一支特别想做又特别能做研究的团队人人做科研，科研育人人人人做科研，科研育人人SCISCI论文写作组：论文写作组：论文书写投稿修回等工作论文书写投稿修回等工作基金申报组：基金申报组：负责每年各类标书书写及基金申请负责每年各类标书书写及基金申请枪手7氛围氛围使落后者感到生存危机使落后者感到生存危机使成功者彰显自身价值使成功者彰显自身价值刺激激发鼓励刺
7、激激发鼓励帮助不会研究者帮助不会研究者不研究苦心苦力苦钱不研究苦心苦力苦钱为想做者提供为想做者提供人力物力保障人力物力保障优秀者精神鼓励经济实惠优秀者精神鼓励经济实惠构建良好的科研氛围构建良好的科研氛围8立题设计、申报基金立题设计、申报基金基金管理、科研实施基金管理、科研实施论文投递、成果分享论文投递、成果分享科学的科研工作流程科学的科研工作流程科学的科研工作流程科学的科研工作流程 （保障有序）（保障有序）（保障有序）（保障有序）严密的科研工作流程保证科研工作有序进行严密的科研工作流程保证科研工作有序进行严密的科研工作流程保证科研工作有序进行严密的科研工作流程保证科研工作有序进行严明的科研工作
8、制度防治科研中的腐败现象严明的科研工作制度防治科研中的腐败现象严明的科研工作制度防治科研中的腐败现象严明的科研工作制度防治科研中的腐败现象科研工作制度保证科研工作正常进行科研工作制度保证科研工作正常进行严明的科研工作制度严明的科研工作制度严明的科研工作制度严明的科研工作制度 （确保有规）（确保有规）（确保有规）（确保有规）科研制度科研制度科研流程科研流程临床发现文献回顾综述临床发现文献回顾综述立题设计预实验再讨论立题设计预实验再讨论中期汇报预答辩答辩中期汇报预答辩答辩9建立广泛的科研网络建立广泛的科研网络复旦脑研所复旦脑研所病毒实验室病毒实验室复旦遗传复旦遗传信号转导信号转导神经生物神经生物英
9、国帝国理工英国帝国理工新大港大台大新大港大台大麻醉学科麻醉学科哈佛哈佛MGH10Contents科研提升科室竞争力科研提升科室竞争力1临床科研立题与设计临床科研立题与设计2临床科学研究体会临床科学研究体会311超越成功追求发展超越成功追求发展超越自我追求团队超越自我追求团队超越名利追求事业超越名利追求事业在重复中寻求变异在重复中寻求变异 在个别中寻求规律在个别中寻求规律 在正规中寻求逆反在正规中寻求逆反 在高新中寻求借鉴在高新中寻求借鉴 科研基础：科研基础：医疗科研过程医疗科研过程认真负责、认真负责、一丝不苟不断一丝不苟不断 学习学习（知识）（知识） 总结总结（经验）（经验） 提高提高（成果）
10、（成果） 科研目的：科研目的：一切为了病人一切为了病人的利益的利益 提供每一患者提供每一患者 一流质量一流质量一流服务一流服务1XS科研思维：科研思维：科研态度：科研态度：目的目的 方法方法 结果结果 态度态度华山医院顾玉东院士华山医院顾玉东院士华山医院顾玉东院士华山医院顾玉东院士12阅读阅读捡漏捡漏综述综述卡片记录并分类卡片记录并分类学习实践总结思考学习实践总结思考不积跬步，无以至千里；不积小流，无以成江海。不积跬步，无以至千里；不积小流，无以成江海。荀子荀子劝学劝学在文献中找方向在文献中找方向在实践中找问题在实践中找问题总结提炼总结提炼跟自己想法及临床跟自己想法及临床实践碰触产生灵感实践碰
11、触产生灵感发现漏洞和不足，发现漏洞和不足，然后你就知道怎么做了然后你就知道怎么做了如何获得好的如何获得好的idea13研究设计研究设计科研设计是科学研究的核心科研设计是科学研究的核心设计技巧设计技巧过程与组合统一过程与组合统一设计原则设计原则 要体现科学性、要体现科学性、合理性和完整性合理性和完整性设计思想设计思想以假说驱动的科以假说驱动的科学研究学研究做好科研设计是科研做好科研设计是科研工作的基本功工作的基本功协调、控制实验影响因素协调、控制实验影响因素提高工作效率提高工作效率取得正确科学实验结果取得正确科学实验结果的前提和保证的前提和保证14以假说驱动的科学研究以假说驱动的科学研究临床感觉
12、临床感觉: :黄疸病人对麻醉药物耐量小，苏醒时间延长。黄疸病人对麻醉药物耐量小，苏醒时间延长。神经生物基础：神经生物基础：中枢阿片类神经肽传导增强致瘙痒及痛阈中枢阿片类神经肽传导增强致瘙痒及痛阈升高。升高。神经病理基础：神经病理基础：脑内可见神经细胞的萎缩、坏死和噬神经脑内可见神经细胞的萎缩、坏死和噬神经元现象，并且损害的范围随着黄疸时间的延长而扩大。元现象，并且损害的范围随着黄疸时间的延长而扩大。假说假说黄疸能使黄疸能使吸入全麻药的敏感性上调吸入全麻药的敏感性上调实例一实例一15病例选择病例选择 实验组实验组:20:20例恶性阻塞性黄疸患者总胆红素例恶性阻塞性黄疸患者总胆红素(273.813
13、7.8 (273.8137.8 mol/L)mol/L) 对照组对照组:24:24例非黄疸胆道手术患者总胆红素例非黄疸胆道手术患者总胆红素(12.15.1(12.15.1mol/L)mol/L)观察指标：观察指标：MAC-awakeMAC-awake是抑制是抑制50%50%患者对简单指令能睁眼时的吸入患者对简单指令能睁眼时的吸入麻醉药最低肺泡有效浓度，是反映吸入麻醉药催眠效能的指标。麻醉药最低肺泡有效浓度，是反映吸入麻醉药催眠效能的指标。实验结果：实验结果：黄疸患者的地氟烷黄疸患者的地氟烷MAC-awakeMAC-awake为为1.78%0.19%1.78%0.19%，非黄疸，非黄疸患者为患者
14、为2.17%0.25%2.17%0.25%，两组间有显著性差异（，两组间有显著性差异（P 0.001P 0.001）假说假说以假说驱动的科学研究以假说驱动的科学研究由胆红素直接引起由胆红素直接引起敏感性上调敏感性上调实例一实例一16七氟醚对大鼠七氟醚对大鼠MAC与与MACRR的影响的影响对照组（对照组（SHAM；SAL）；胆总管结扎）；胆总管结扎7天（天（BDL7d）；）； 鞘内直接注鞘内直接注1mM 胆红素（胆红素（Bilirubin 1mM）测大鼠的）测大鼠的MACRR、MAC假说假说胆红素直接改变脊髓突触传递引起胆红素直接改变脊髓突触传递引起敏感性上调敏感性上调以假说驱动的科学研究以假说
15、驱动的科学研究实例一实例一17配制人工配制人工脑脊液脑脊液配制电极配制电极内液内液电生理记录电生理记录固定脊髓脑片固定脊髓脑片细胞封接细胞封接mEPSCsmIPSCs胆红素胆红素结果：结果：胆红素增强胆红素增强s sI IPSCPSC的频率；胆红素的频率；胆红素减弱减弱sEPSCsEPSC的振幅的振幅脊髓脑横切片脊髓脑横切片脊髓脑片的孵育脊髓脑片的孵育施加胞内刺激施加胞内刺激突触活动记录突触活动记录mEPSCsmIPSCs微小兴奋性突触后电流（微小兴奋性突触后电流（mEPSC）和微小抑制性突触后电流）和微小抑制性突触后电流（mIPSC）假说假说这种电流改变与突触前钙及突触后受体有关这种电流改变
16、与突触前钙及突触后受体有关以假说驱动的科学研究以假说驱动的科学研究实例一实例一18NR1NR1、NR2ANR2A和和NR2BNR2B亚基的表达量显著增加亚基的表达量显著增加大鼠用NMDA受体阻断剂MK801 后，的MAC和MACrr降低百分率明显高于Sham组假说假说NMDANMDA和和GABAGABA均高表达，即处于均高表达，即处于高水平的平衡高水平的平衡.以假说驱动的科学研究以假说驱动的科学研究实例一实例一19蛋白酶活化受体2在胰腺癌痛发生机制中的作用研究研究内容研究内容实例二实例二证据链的完整过程与组合统一证据链的完整过程与组合统一TissueCellAnimalMechanism研究策
17、略研究策略人体胰腺癌组织大鼠DRG神经元裸鼠xenograft胰腺癌PR2激活P2X3和TRPV1通路20孵育液刺激DRG P物质浓度孵育液刺激DRG CGRP浓度孵育液胰蛋白酶证据链的完整过程与组合统一证据链的完整过程与组合统一 实例二实例二DRG神经元SP释放DRG神经元CGRP释放PAR-2阻断肽人体胰腺癌组织大鼠DRG神经元21驼背评分内脏运动反射（VMR）肌电图内脏运动反射（VMR）肌电图证据链的完整过程与组合统一证据链的完整过程与组合统一 实例二实例二PAR-2阻断肽胰腺肿瘤模型鼠蛋白酶抑制剂FUT-175PAR-2阻断肽正常鼠足底注射胰腺孵育液整体动物22A B C D E Fa
18、 bPAR-2激活后可激活后可以引起以引起P2X3电电流峰值降低但流峰值降低但P2X3通道开放通道开放加快加快证据链的完整过程与组合统一证据链的完整过程与组合统一 实例二实例二PAR-2激活激活后可以引起后可以引起TRPV1通道通道电流增加电流增加23证证据据链链的的完完整整过过程程与与组组合合统统一一证证据据链链人体胰腺癌组织大鼠DRG神经元裸鼠xenograft胰腺癌PAR2激活P2X3和TRPV1组合突显了横向联系组合突显了横向联系过程形成纵横交错网络过程形成纵横交错网络力求证据链的完整力求证据链的完整胰腺癌胰腺癌 胰蛋白酶胰蛋白酶 激活激活PAR2 激活激活P2X3和和TRPV1 致痛
19、物质致痛物质 痛行为痛行为 藤藤证据链的完整过程与组合统一证据链的完整过程与组合统一实例二实例二顺藤摸瓜顺藤摸瓜瓜瓜24Contents科研提升科室竞争力科研提升科室竞争力1临床科研立题与设计临床科研立题与设计2临床科学研究体会临床科学研究体会325不要停下你探索未知的步伐不要停下你探索未知的步伐第第12天天第第8天天第第4天天第第1天天做个打破砂锅问到做个打破砂锅问到底的人！底的人！临床临床RCT研究研究整体动物实验整体动物实验离体器官及细胞实验离体器官及细胞实验分子水平研究分子水平研究26我们有世界上我们有世界上最丰富病人资料最丰富病人资料病人知情同意病人知情同意伦理委员会批准伦理委员会批
20、准最配合的病人最配合的病人可以在短期内可以在短期内完成大样本完成大样本RCTRCT 国外更愿接受国外更愿接受中国临床研究中国临床研究 设计严密、统计恰当、设计严密、统计恰当、书写规范、耐心修改书写规范、耐心修改 我们的临床结合基础研究很有生命力我们的临床结合基础研究很有生命力 专病种集中大样本量大多中心面广研究人员多资金很充足临床麻醉临床麻醉 科学研究发展相当迅速科学研究发展相当迅速SCI论文陡升论文陡升 上量上量临床研究应以病人为中心临床研究应以病人为中心27当当科科学学工工作作者者在在前前进进的的道道路路上上遇遇到到困困难难障障碍碍时时，唯唯有有统统计计学学为为其其开开辟辟一一条条前前进进
21、的的道道路路。 非非常常痛痛心心看看到到 因因为为数数据据分分析析缺缺陷陷和和错错误误，好好多多的的生生物物研研究究面面临临着着被被葬葬送送的的危危险险Francis Galton愿统计学成为你的好帮手！愿统计学成为你的好帮手！F.Yates科科学学设设计计正正确确分分析析合合理理解解释释统计学！统计学！军科院军科院胡良平胡良平公开发表的学术论文中，统计学的误用率公开发表的学术论文中，统计学的误用率约为约为80%，其中科研设计方面的错误率约，其中科研设计方面的错误率约为为30%；国家级基金项目统计学误用率约；国家级基金项目统计学误用率约在在50%以上。以上。 统统计计学学家家与与科科学学研研究
22、究者者的的合合作作应应该该在在实实验验设设计计阶阶段段, 而而不不是是在在需需要要数数据据处处理理的的时时候候。试试验验完完成成后后再再找找统统计计学学家家，无无异异于于就就象象“尸尸体体解解剖剖”。 统统计计学学家家或或许许只只能能告告诉诉你你试试验验失失败败的的原原因因。”英国英国R.A.Fisher高度重视统计学的作用高度重视统计学的作用28动力动力失败给病人于痛苦失败给病人于痛苦失败是医生的耻辱失败是医生的耻辱观点观点失败是已知的不足失败是已知的不足失败是未知的个性失败是未知的个性失败失败是难得的机遇是难得的机遇失败失败是创新的摇篮是创新的摇篮细致观察细致观察 认真总结认真总结提出措施
23、提出措施 反复实践反复实践方法方法不要害怕失败不要害怕失败29不要厌烦重复不要厌烦重复重复重复重复在在重重复复中中创创新新重重复复是是创创新新的的阶阶梯梯日常大量工作日常大量工作日常大量工作日常大量工作 重复重复重复重复重复使量变到质变重复使量变到质变重复使现象得升华重复使现象得升华厌烦重复使你失去创新的机遇厌烦重复使你失去创新的机遇30不要为退稿灰心不要为退稿灰心你精心准备的你精心准备的稿件屡次被拒稿件屡次被拒论文书写论文书写英文表达差英文表达差引言讨论写不好引言讨论写不好格式不符格式不符研究缺陷研究缺陷立题不够新立题不够新设计不严密设计不严密结果不可信结果不可信统计不恰当统计不恰当Revi
24、ewer的意见是你完善的意见是你完善研究和修改论文的风向标研究和修改论文的风向标不会随随便便成功不会随随便便成功改进你的研究方案改进你的研究方案请专业的英文编辑帮忙请专业的英文编辑帮忙31好课题好课题基础结合临床基础结合临床临床急需为出发点临床急需为出发点重要性前沿性可行性统一重要性前沿性可行性统一注重过程、组合、简明和细节注重过程、组合、简明和细节证据链合理完整证据链合理完整以假说为驱动以假说为驱动临床科研选题与设计总结临床科研选题与设计总结考虑越周全越少走弯路考虑越周全越少走弯路32向向向向自自自自己己己己既既既既定定定定目目目目标标标标进进进进军军军军！争争争争取取取取来来来来自自自自各各各各方方方方支支支支持持持持！33少点应酬,少点闲谈;留点时间读书,多点时间实践;34
