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1、定义定义高脂血症（高脂血症（hyperlipidemiahyperlipidemia）：）：由于脂肪代谢或运转异由于脂肪代谢或运转异 常使血浆中一种或几种脂质高于正常常使血浆中一种或几种脂质高于正常. . 高胆固醇血症（高胆固醇血症（hypercholesterolemiahypercholesterolemia） 高甘油三酯血症（高甘油三酯血症（hypertriglyceridemiahypertriglyceridemia） 混合型高脂血症混合型高脂血症 1血脂异常血脂异常（dyslipidemiadyslipidemia）血浆中血浆中高密度脂蛋白高密度脂蛋白降低降低也是一种血脂代谢紊也是
2、一种血脂代谢紊 乱，因而称为血脂异常（乱，因而称为血脂异常（dyslipidemiadyslipidemia）更能）更能 全面、准确地反映血脂代谢紊乱状态全面、准确地反映血脂代谢紊乱状态. . 2原发性：属遗传性脂代谢紊乱疾病原发性：属遗传性脂代谢紊乱疾病. .继发性：常见于控制不良的糖尿病、饮酒、甲继发性：常见于控制不良的糖尿病、饮酒、甲 状腺功能减退症、肾病综合征、透析、状腺功能减退症、肾病综合征、透析、 肾移植、胆道阻塞、口服避孕药等。肾移植、胆道阻塞、口服避孕药等。血脂异常分为两类：血脂异常分为两类：3脂蛋白概念脂蛋白概念lipoprotein -由由蛋蛋白白质质、胆胆固固醇醇、甘甘油
3、油三三酯酯和和磷磷脂脂所所组组成成的的球球形形大大分分子子复复合合体体. .绝绝大大多多数数是是在在肝肝脏脏和和小小肠肠组组织织中中合合成成, , 并并主主要经肝脏进行分解代谢。要经肝脏进行分解代谢。 4脂脂 蛋蛋 白白 分分 类类根据脂蛋白密度大小的不同根据脂蛋白密度大小的不同 分五大类分五大类: :乳糜微粒（乳糜微粒（CMCM） 极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（VLDLVLDL） 中间密度脂蛋白（中间密度脂蛋白（IDLIDL） 低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDLLDL） 高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDLHDL）CMCM和和VLDLVLDL以甘油三以甘油三酯为主主, ,又称富含甘油三酯又称
4、富含甘油三酯 的脂蛋白的脂蛋白. . 5乳糜微粒（乳糜微粒（chylomicronchylomicron，CMCM） 来源于食物脂肪来源于食物脂肪, 颗粒最大颗粒最大, 富含富含甘油三酯甘油三酯,其密其密度最低度最低.正常人空腹正常人空腹12小时后采血时小时后采血时, 血浆中无血浆中无CM.由于由于CMCM颗粒大，不能粒大，不能进人人动脉壁内，一般不致脉壁内，一般不致 动脉粥脉粥样硬化，但易硬化，但易诱发胰腺炎胰腺炎。6极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（vervlowdensitv vervlowdensitv lipoproteinlipoprotein，VLDLVLDL） 主要在肝合成，其次
5、是小肠主要在肝合成，其次是小肠 VLDLVLDL颗粒较颗粒较CMCM小，密度较小，密度较CMCM高高. .许多因素包括基础饮食、血浆胰岛素许多因素包括基础饮食、血浆胰岛素、胰升糖胰升糖 素、肾上腺素浓度，肥胖的程度等，均可影响素、肾上腺素浓度，肥胖的程度等，均可影响 肝内肝内VLDLVLDL的分泌率的分泌率 7低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（lowdensity lowdensity lipoproteinlipoprotein，LDLLDL） LDL是是VLDLVLDL的降解产物的降解产物. .LDL是血浆中胆固醇含量最多的一种脂蛋白是血浆中胆固醇含量最多的一种脂蛋白, 所所 以以,LDL 被称
6、为被称为富含胆固醇的脂蛋白。富含胆固醇的脂蛋白。8低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（lowdensity lowdensity lipoproteinlipoprotein，LDLLDL） 临床上，血浆临床上，血浆LDLLDL水平升高水平升高与与心血管疾病心血管疾病患病率和患病率和 病死率升高有关病死率升高有关. .因其因其颗粒小而密颗粒小而密，更容易进人动脉壁，沉积于动，更容易进人动脉壁，沉积于动脉内膜，或容易潴留于动脉壁细胞外基质，且容脉内膜，或容易潴留于动脉壁细胞外基质，且容易受氧化。易受氧化。 9高密度脂蛋白高密度脂蛋白（highdensity lipoprotein) HDLHDL颗粒最小
7、颗粒最小. . 密度最高密度最高HDLHDL水平升高有利于促水平升高有利于促进外周外周组织（包括（包括动脉壁）移除脉壁）移除胆固醇，从而防止胆固醇，从而防止动脉粥脉粥样硬化硬化发生，被生，被认为是是抗抗动脉粥脉粥样硬化因子。硬化因子。绝经期前期前妇女的女的HDLHDL浓度度为同同龄男子的男子的3 3倍，患倍，患动脉粥脉粥样硬化者硬化者较男性少。男性少。 10药物对血脂的影响药物对血脂的影响降血压药可影响血浆脂蛋白的代谢；降血压药可影响血浆脂蛋白的代谢；利尿剂可升高利尿剂可升高TchTch和和TGTG水平；水平；受体阻滞剂可升高受体阻滞剂可升高TGTG，降低，降低HDLHDL；大量长期应用糖皮质
8、激素治疗可促进脂肪分解；大量长期应用糖皮质激素治疗可促进脂肪分解； 使血浆使血浆TCHTCH和和TGTG水平上升水平上升. .11酶法测定酶法测定. .目前认为中国人血清目前认为中国人血清: : TCTC的合适范围为的合适范围为4.20mmol/L (200mg/dl)4.20mmol/L (200mg/dl) TG TG的合适范围为的合适范围为1.70mmol1.70mmol（150mg150mgdl).dl).12治治 疗疗13饮饮 食食 治治 疗疗对内源性高对内源性高TGTG者（者（、型），应限制总型），应限制总 热量和糖类入量；热量和糖类入量；对超重的患者，积极体育活动非常重要，体重对
9、超重的患者，积极体育活动非常重要，体重 减轻后可加强降低减轻后可加强降低LDL-CLDL-C的作用；的作用；运动和降低体重运动和降低体重有利于有利于HDL-CHDL-C升高。升高。 14调调 节节 血血 脂脂 药药15（二）调节血脂药（二）调节血脂药 1.1.胆酸螯合树脂类胆酸螯合树脂类: : 阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收, ,使其随粪便排使其随粪便排 出出, ,促进胆固醇降解促进胆固醇降解. . 适用于除纯合子家族性高胆固醇血症以外的适用于除纯合子家族性高胆固醇血症以外的 任何类型的高胆固醇血症任何类型的高胆固醇血症. . 主要制剂有考来烯（主要制剂有考来烯（chol
10、estyraminecholestyramine，消胆，消胆 胺）胺）. . 162.2.烟酸类烟酸类通过抑制通过抑制cAMPcAMP的形成，降低甘油三酯酶活性的形成，降低甘油三酯酶活性, ,肝肝 脏脏VLDLVLDL合成减少，进而减少合成减少，进而减少LDL.LDL.抑制肝细胞利用辅酶抑制肝细胞利用辅酶A A合成胆固醇合成胆固醇, ,故可降低故可降低TCTC、 TG TG、LDLLDLC.C.烟酸还可升高血烟酸还可升高血HDLHDLC C水平，机制不明。水平，机制不明。 173. 3. 羟甲基戊二酸单酰辅酶羟甲基戊二酸单酰辅酶A A（HMGHMGCoACoA）还原酶抑制剂还原酶抑制剂, ,又
11、称又称他汀类药他汀类药: : HMGHMGCoACoA还原酶是胆固醇生物合成的限速酶还原酶是胆固醇生物合成的限速酶,HMG,HMGCoACoA还原酶抑制剂通过对该酶还原酶抑制剂通过对该酶特异的竞争性抑制作用，使特异的竞争性抑制作用，使HMGHMGCoACoA不能转变成甲基二羟戊酸，从而阻断胆固不能转变成甲基二羟戊酸，从而阻断胆固醇的合成，降低血胆固醇水平。醇的合成，降低血胆固醇水平。 药物名称药物名称: :辛伐他汀（辛伐他汀（simvastatinsimvastatin）5 540mg40mg（常用（常用10mg)10mg)普伐他汀（普伐他汀（pravastatmpravastatm）1010
12、40mg40mg（常用（常用2020）阿托法他汀阿托法他汀10-20mg10-20mg氟伐他汀（氟伐他汀（fluvastatinfluvastatin）101040mg.40mg.瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 10mg10mg 18（二）调节血脂药（二）调节血脂药4.4.氯贝丁酯类（氯贝丁酯类（clofibrate),clofibrate),又称贝丁酸或又称贝丁酸或 纤维酸类纤维酸类: : 氯贝丁酯（氯贝丁酯（clofibrateclofibrate） 苯扎贝特（苯扎贝特（benzafibratebenzafibrate）每次）每次0.2g0.2g，3 3次日次日 苯扎贝特缓释片，每晚服苯扎贝特缓释片
13、，每晚服1 1次，每次次，每次0 04g4g； 非诺贝特（非诺贝特（fenofibratefenofibrate）每次）每次0 01g1g，3 3次日次日 微粒化非诺贝特微粒化非诺贝特: :每晚服每晚服200mg.200mg. 吉非贝齐（吉非罗齐）每次吉非贝齐（吉非罗齐）每次0 06g6g，2 2次日。次日。 19血浆净化疗法血浆净化疗法 这类方法是先将患者血液抽出，从血浆中分离某这类方法是先将患者血液抽出，从血浆中分离某些成分并将其弃去（去除高浓度的脂蛋白），些成分并将其弃去（去除高浓度的脂蛋白），再输人新的血浆或代用品，故又称为血浆置换再输人新的血浆或代用品，故又称为血浆置换. .适用于难
14、治性高胆固醇血症患者适用于难治性高胆固醇血症患者. .有多种方法，主要有免疫吸附法和肝素沉淀法。有多种方法，主要有免疫吸附法和肝素沉淀法。 20妊娠期高脂血症妊娠期高脂血症21一、一、妊娠期脂代谢的特点妊娠期脂代谢的特点妊娠期孕妇的血清脂类和脂蛋白会发生明显的变妊娠期孕妇的血清脂类和脂蛋白会发生明显的变 化化. 其肠道吸收脂肪的能力增加，加上孕期内分泌其肠道吸收脂肪的能力增加，加上孕期内分泌 的变化，对体内多种激素和脂蛋白代谢有明显影的变化，对体内多种激素和脂蛋白代谢有明显影 响，造成响，造成生理性高血脂状态生理性高血脂状态.脂类的增加反映了孕期母体代谢需求的增加，以满脂类的增加反映了孕期母体
15、代谢需求的增加，以满足胎儿生长发育的需要足胎儿生长发育的需要. 22妊娠期由于激素水平增高、肠道吸收脂肪能力妊娠期由于激素水平增高、肠道吸收脂肪能力增加、高脂饮食、活动减少，血脂可较孕前增增加、高脂饮食、活动减少，血脂可较孕前增加约加约50%，多为多为生理性的高脂血症生理性的高脂血症.有研究认为，正常孕妇血脂水平从孕有研究认为，正常孕妇血脂水平从孕9 13 周其开始升高，随妊娠期的延长而逐渐上升，周其开始升高，随妊娠期的延长而逐渐上升，至孕至孕31 36 周达到高峰，维持高水平直至分周达到高峰，维持高水平直至分娩于产后娩于产后24 小时显著下降，产后小时显著下降，产后4 6 周后可周后可恢复正
16、常恢复正常.23但在孕妇中血脂升高似乎并没有使得心血管但在孕妇中血脂升高似乎并没有使得心血管疾病发生率升高，为什么？疾病发生率升高，为什么？其主要原因可能与整个孕期相对较短；其主要原因可能与整个孕期相对较短；也与正常妊娠生理代谢中体内可能存在一些对心血也与正常妊娠生理代谢中体内可能存在一些对心血管病变的保护因子，如雌激素等密切相关管病变的保护因子，如雌激素等密切相关.（胆固醇）（胆固醇）24脂代谢与妊娠高血压关系脂代谢与妊娠高血压关系: 血管内皮细胞血管内皮细胞是妊是妊 高症一系列病理生理变化的关键环节，高症一系列病理生理变化的关键环节， 脂代脂代 谢与内皮损伤直接相关，谢与内皮损伤直接相关，
17、 因而推测与脂代谢因而推测与脂代谢 有关的关键物质脂蛋白酯酶、载脂蛋白有关的关键物质脂蛋白酯酶、载脂蛋白E 可能可能 在妊娠高血压疾病中起一定作用在妊娠高血压疾病中起一定作用.25 美国国家脂质协会美国国家脂质协会2015临床临床血脂学年度总结血脂学年度总结26调脂药在妊娠妇女中的限制调脂药在妊娠妇女中的限制妇女的妇女的ASCVD风险是妇女死亡的首要因素风险是妇女死亡的首要因素.一些试验药物和已批准的调脂药物治疗的使用一些试验药物和已批准的调脂药物治疗的使用,对存在对存在 妊娠可能的女性是禁忌的妊娠可能的女性是禁忌的(他汀类药物妊娠分级他汀类药物妊娠分级X级级) 因此，不成比例地限制了年轻女性
18、在因此，不成比例地限制了年轻女性在ASCVD预后试验预后试验 中作为参与者的数量中作为参与者的数量.许多早期的非他汀类许多早期的非他汀类(如烟酸、吉非罗齐、消胆胺如烟酸、吉非罗齐、消胆胺)单单 药治疗试验没有入选女性药治疗试验没有入选女性. 27妊娠安全等级：妊娠安全等级：28293031323334起起FDA颁布新的妊娠和哺乳期药品标识颁布新的妊娠和哺乳期药品标识(说明书说明书)准则，对处方准则，对处方药和生物药品取消了药和生物药品取消了A,B,C,D,X的分级标识，改为文字叙述，的分级标识，改为文字叙述，因以往的字母分级过于简单化而不能给予临床明确的用药指因以往的字母分级过于简单化而不能给
19、予临床明确的用药指导。导。The Pregnancy and Lactation Labeling Final Rule（PLLR）removes pregnancy letter categories A, B, C, D and X. The PLLR also requires the label to be updated when information becomes outdated.35孕期对于高脂血症的处理：血透，静脉使用胰岛素和葡萄糖，限制肠内甘油三酯摄入，静脉使用肝素、低脂饮食以及药物治疗（吉非罗齐）对于甘油三酯高于1000mg/dL( 11.2mmol/L)的患者， 推荐血透治疗； 对于那些合并有脂肪酶升高脂肪酶升高3倍以倍以上，低钙血症，乳酸 性酸中毒和炎性反应加重以及器官功能障碍的，推荐推荐 使用血浆置换。使用血浆置换。妊娠期间对血脂的干预妊娠期间对血脂的干预由于药物所限，尽早地进行生活方式的干预和指导由于药物所限，尽早地进行生活方式的干预和指导 ( 饮食、生活方式、生活习惯及运动饮食、生活方式、生活习惯及运动).
